سينكويلين

سينكويلين هو بروتين خيطي وسيط غير نمطي من النوع الثالث خاص بالعضلات، ويتم ترميزه في الإنسان بواسطة جين SYNC . ^{[ 1 ]}

تم عزل بروتين سينكويلين لأول مرة كشريك ارتباط لبروتين ألفا-ديستروبريفين ، كما تم تحديده بواسطة اختبار التفاعل الثنائي للخميرة . ^{[ 2 ]}

لاحقًا، استُخدمت طريقة التفاعل الثنائي للخميرة لإثبات أن السينكولين يرتبط بالديسمين . ^{[ 3 ]} تشير هذه الروابط إلى أن السينكولين يعمل كحلقة وصل ميكانيكية بين قرص Z في الساركومير (حيث يتمركز الديسمين) ومركب البروتين المرتبط بالديستروفين (حيث يتمركز ألفا-ديستروبريفين). مع ذلك، لم تُحدد بعد الوظائف الحيوية المحددة للسينكويلين.

باستخدام تقنيات التلطيخ الغربي، تم اكتشاف نوع ثانٍ من بروتين سينكويلين. بلغ حجم هذا النوع 55 كيلو دالتون، بينما بلغ حجم النوع الأصلي 64 كيلو دالتون. ألهم هذا الاكتشاف العلماء لاستخدام تقنية التضفير الجيني لتحديد شكلين جديدين من البروتين يُطلق عليهما SYNC2 وSYNC3. ^{[ 4 ]}

لقد ثبت أن المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من بروتين سينكويلين هي سمة مميزة لأمراض الهزال العصبي العضلي مثل اعتلال الدسمين ^{[ 5 ]} وضمور العضلات ^{[ 6 ]} . لذلك، يجري استكشاف بروتين سينكويلين كعلامة واعدة للأمراض العصبية العضلية.

يُصنف بروتين سينكويلين ضمن الخيوط المتوسطة، ويحتوي على السمات البنيوية الرئيسية التي تُشكل الخيوط المتوسطة، مثل منطقة الرأس، ومناطق الربط، واللوالب ألفا، ومنطقة الذيل. ويختلف كل بروتين يُصنف ضمن الخيوط المتوسطة في حجم وشكل منطقتي الرأس والذيل. ^{[ 7 ]}

وبشكلٍ أدق، يتميز بروتين سينكويلين بنيويًا بنطاقه المركزي العصوي الذي يشكل لولبًا مكونًا من 4 وحدات فرعية، ومنطقة حلزونية ألفا مفصولة بروابط مرنة، ونطاق رأسي طرفي أميني، ونطاق ذيلي طرفي كربوكسيلي. ^{[ 7 ]} أما النظير البروتيني لسينكويلين، SYNC 3، فيختلف بنيويًا اختلافًا كبيرًا عن الخيط البروتيني الأصلي. إذ يحتوي هذا النظير على نطاق عصوي مبتور ويفتقر إلى منطقة الذيل الطرفية الكربوكسيلية. ^{[ 4 ]}

نظرًا لقصر ذيل بروتين سينكويلين، يُفترض أن هذا يؤثر على قدرته على تكوين خيوط أخرى. ^{[ 7 ]} يختلف سينكويلين عن خيوط النوع الثالث المتوسطة الأخرى بامتلاكه طرفًا أمينيًا فريدًا لا مثيل له في أي بروتين آخر. ^{[ 8 ]} لا يمتلك سينكويلين القدرة على تكوين ثنائيات تلقائيًا مثل الخيوط الأخرى. ^{[ 9 ]}

تتمثل الوظيفة الأهم لبروتين سينكويلين في توفير الرابط بين بروتينات DAPC وبروتين ألفا-ديستروبريفين. ولم تحدد الدراسات بعد ما إذا كان ارتباط سينكويلين ببروتينات DAPC وبروتين ألفا-ديستروبريفين يحدث في آن واحد. ^{[ 9 ]} كما أن سينكويلين، كغيره من الخيوط المتوسطة، ضروري لدعم بنية ألياف العضلات. ^{[ 10 ]}

مع ذلك، لا يؤدي بروتين سينكويلين الوظيفة نفسها التي تؤديها معظم الخيوط المتوسطة الأخرى. يمكن استخدامه في محاولة لإصلاح العضلات المتضررة من خلال زيادة إنتاجه . ^{[ 5 ]} وقد أظهرت الدراسات أن زيادة إنتاج سينكويلين لا تقتصر أضرارها على ألياف العضلات فحسب، بل ثبت أيضًا أنها تساعد في استقرار غشاء العضلات. ^{[ 5 ]}

الخلايا النجمية الكبدية هي نوع نسيجي متخصص في الجسم يتطلب وجود خيوط السينكويلين المتوسطة. عند حدوث إصابة في الكبد، يزداد التعبير عن هذه الخيوط المتوسطة، مثل السينكويلين، ويرتفع مستوى خلايا العضلات الملساء ألفا (α-SMA). يُستخدم السينكويلين حاليًا لتمييز الخلايا النجمية الكبدية المنشطة، بعد اكتشافه في تجربة أُجريت على خلايا كبد أولية في الفئران. في هذه الدراسة، لوحظ ارتفاع ملحوظ في التعبير عن نظائر السينكويلين SYNC1 وSYNC2 أثناء تنشيط الخلايا النجمية الكبدية في الجسم الحي. ^{[ 10 ]}

يوجد بروتين سينكويلين في العضلات الهيكلية والقلبية، وهو مشابه لبروتين الربط الخاص به، ديسمين. ^{[ 9 ]} وتُعدّ منطقة الساركوليما في العضلات الهيكلية المنطقة التي تحتوي على معظم بروتين سينكويلين . ^{[ 7 ]} وإذا تم تشريح نسيج العضلة إلى ألياف عضلية فردية، فإنه يُمكن العثور عليه على الوصلات العصبية العضلية . ^{[ 11 ]} كما يتواجد بروتين سينكويلين بكثرة في مناطق مثل الحيز المحيط بالنواة والوصلة العضلية الوترية. وعند نقص بروتين ألفا-ديستروبريفين أو ديسمين، يتغير التعبير عن بروتين سينكويلين لتعويض فقدان أحد البروتينين أو كليهما. ^{[ 12 ]}

بالإضافة إلى خيط وسيط آخر يُسمى بيريفيرين ، يوجد بروتين سينكويلين أيضًا في الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي . يستطيع الحبل الشوكي التعبير عن متغيرات من جين SYNC الأصلي في شكلين متغايرين يُسميان SYNC1 وSYNC2. مع ذلك، يسود كل من SYNC1 وSYNC2 في جهازين عصبيين مختلفين. يوجد SYNC1 عادةً في الدماغ، بينما يوجد SYNC2 عادةً في الجهاز العصبي المحيطي والحبل الشوكي. ^{[ 13 ]}

• سينكويلين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب