مستقبل الترانسفيرين 1

بروتين مستقبل الترانسفيرين 1 ( TfR1 )، المعروف أيضًا باسم مجموعة التمايز 71 ( CD71 )، هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين TFRC . [ ^{5 ] [ 6 ]} يُعدّ TfR1 ضروريًا لاستيراد الحديد من الترانسفيرين إلى ^{الخلايا} عن طريق البلعمة الخلوية . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

يُعدّ TfR1 بروتينًا سكريًا غشائيًا يتكون من وحدتين أحاديتين مرتبطتين بروابط ثنائية الكبريتيد. ترتبط كل وحدة أحادية بجزيء واحد من الترانسفيرين الكامل ، مكونةً معقدًا من الحديد-Tf-TfR يدخل الخلية عن طريق البلعمة الخلوية. ^{[ 9 ]}

يُعد مستقبل الترانسفيرين 1 (TfR1) هدفًا علاجيًا جديدًا محتملاً في حالات سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية لدى الإنسان. وقد طورت شركة إيناثيريس، في مدينة إيفري الفرنسية، دواءً مرشحًا، وهو الجسم المضاد INA01 (المضاد لـ CD71)، والذي أظهر فعالية في الدراسات ما قبل السريرية في علاج مرضين نادرين من أمراض الدم السرطانية المستعصية: سرطان الدم الليمفاوي التائي لدى البالغين (ATLL) الناجم عن فيروس HTLV-1، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية (MCL).

يُستخدم مستقبل الترانسفيرين 1 (TfR1) الموجود على الخلايا البطانية للحاجز الدموي الدماغي ( BBB) ​​في الأبحاث ما قبل السريرية للسماح بإيصال الجزيئات الكبيرة، بما في ذلك الأجسام المضادة، إلى الدماغ . ^{[ 10 ]} وقد ثبت أن بعض الأجسام المضادة التي تستهدف TfR1 قادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي دون التأثير على امتصاص الحديد. ومن بين هذه الأجسام المضادة، الجسم المضاد OX26 المُضاد لـ TfR في الفئران ^{[ 11 ]} والجسم المضاد 8D3 المُضاد لـ TfR في الفئران. ^{[ 12 ]} ويبدو أن قوة ارتباط الجسم المضاد بـ TfR تلعب دورًا هامًا في تحديد نجاح النقل عبر الخلايا البطانية للحاجز الدموي الدماغي. يُفضل التفاعل أحادي التكافؤ مع TfR النقل عبر الحاجز الدموي الدماغي نتيجة لتغير مسارات الفرز داخل الخلايا. أما التفاعلات ثنائية التكافؤ، فتُعيد توجيه النقل إلى الليزوزوم . ^{[ 13 ]} كما أن تقليل ألفة ارتباط مستقبل الترانسفيرين يعزز بشكل مباشر انفصاله عن مستقبل الترانسفيرين، مما يزيد من تعرض أنسجة الدماغ للأجسام المضادة المرتبطة بمستقبل الترانسفيرين. ^{[ 14 ]}

لقد ثبت أن TfR1 يتفاعل مع GABARAP ^{[ 15 ]} و HFE . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

يُعد CD71 مؤشرًا قويًا في الكيمياء المناعية النسيجية للزغابات المشيمية، لا سيما في العينات النخرية. ومن بين خلايا الدم البيضاء وسلائفها، يُعبر عن CD71 فقط بواسطة سلائف خلايا الدم الحمراء داخل نخاع العظم والطحال الطبيعيين، على عكس جليكوبروتين الذي يميز جميع أنواع خلايا الدم الحمراء. ^{[ 18 ]}

• مستقبل الترانسفيرين 2
• مجموعة التمايز

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P02786 (بروتين مستقبل الترانسفيرين البشري 1) في PDBe-KB .