تانكيراس

إنزيم تانكيراز ، المعروف أيضًا باسم تانكيراز 1 ، هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين TNKS . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] يثبط هذا الإنزيم ارتباط TERF1 بالحمض النووي التيلوميري . [ 8 ] يحظى تانكيراز باهتمام كبير في أبحاث السرطان نظرًا لتفاعله مع AXIN1 و AXIN2 ، وهما مُنظِّمان سلبيان لإشارات β-catenin المُحفِّزة للأورام . ومن المهم ذكره أن مثبطات تانكيراز تزيد من نشاط مُركَّب تدمير β-catenin، وبالتالي تُشكِّل هذه المثبطات خيارًا علاجيًا مُحتملًا للحد من نمو السرطانات المُعتمدة على β-catenin. [ 9 ]

وصف

المصدر: [ 10 ]

إنزيم تانكيراز-1 هو ناقل متعدد الأدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي (PAR) يشارك في عمليات متنوعة مثل مسار إشارات Wnt، وطول التيلومير، ونقل الحويصلات. يعمل كمنشط لمسار إشارات Wnt عن طريق التوسط في إضافة متعدد الأدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي (PARylation) إلى AXIN1 و AXIN2 ، وهما مكونان أساسيان في مركب تحطيم بيتا-كاتينين. يتم التعرف على البروتينات المستهدفة المُضافة إليها متعدد الأدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي بواسطة RNF146 ، الذي يتوسط في إضافة اليوبيكويتين إليها وتحللها لاحقًا. كما يتوسط في إضافة متعدد الأدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي إلى BLZF1 و CASC3 ، يليه استقطاب RNF146 وإضافة اليوبيكويتين إليها لاحقًا. يتوسط أيضًا في إضافة متعدد الأدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي إلى TERF1 ، مما يساهم في تنظيم طول التيلومير. يشارك في نضج الجسيم المركزي خلال الطور التمهيدي عن طريق التوسط في إضافة متعدد الأدينوزين ثنائي الفوسفات الريبوزي إلى HEPACAM 2/MIKI. قد يُنظّم أيضًا حركة الحويصلات ويُعدّل التوزيع الخلوي الفرعي لحويصلات SLC2A4 /GLUT4. قد يُشارك في تجميع قطب المغزل من خلال إضافة مجموعة PAR إلى NUMA1 . يُحفّز نشاط البروتيازوم 26S. [ 11 ]

تفاعلات البروتين

ثبت أن TNKS يتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 ENSG00000285372 GRCh38: إصدار Ensembl 89: ENSG00000173273، ENSG00000285372 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000031529 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 سميث إس، جيريات آي، شميت إيه، دي لانج تي (ديسمبر 1998). "تانكيراز، بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) في التيلوميرات البشرية". ساينس . 282 (5393): 1484-1487 . CiteSeerX 10.1.1.466.9024 . doi : 10.1126/science.282.5393.1484 . PMID 9822378 .  
  6. Zhu L, Smith S, de Lange T, Seldin MF (مايو 1999). "التخطيط الكروموسومي لجين التانكيراز في الإنسان والفأر". علم الجينوم . 57 (2): 320-321 . doi : 10.1006/geno.1999.5771 . PMID 10198177 . 
  7. "Entrez Gene: TNKS tankyrase, TRF1-interacting ankyrin-related ADP-ribose polymerase" .
  8. 1 2 كوك، ب. د.، داينك، ج. ن.، تشانغ، و.، شوستاك، ج.، سميث، س. (يناير 2002). "دور بوليميرازات بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) ذات الصلة، تانكيراز 1 و2 ، في التيلوميرات البشرية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 22 (1): 332-342 . doi : 10.1128/mcb.22.1.332-342.2002 . PMC 134233. PMID 11739745 .  
  9. وانغ وآخرون (أبريل 2021). "تقييم AXIN1 وAXIN2 كأهداف لتثبيط التانكيراز في خطوط خلايا سرطان الكبد" . التقارير العلمية . 11 (1) 7470. Bibcode : 2021NatSR..11.7470W . doi : 10.1038/s41598-021-87091-4 . PMC 8018973. PMID 33811251 .   
  10. "TNKS - بوليميراز بولي [ ADP-ريبوز ] تانكيراز-1 - الإنسان العاقل (الإنسان) - جين وبروتين TNKS" . UniProt .
  11. فوجيس د، زويكل ب، باوميستر و (1999). "البروتيازوم 26S: آلة جزيئية مصممة للتحلل البروتيني المتحكم به". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 68 : 1015-1068 . doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.1015 . PMID 10872471 . 
  12. فوكس يو، ريكامب جي إف، سلاني آر، فولو إم، بوركهارت إيه (نوفمبر 2003). "يرتبط البروتين الرابط للفورمين 17، FBP17، عبر وحدة ربط TNKS ببروتين تانكيراز، وهو بروتين يشارك في صيانة التيلوميرات". رسائل FEBS . 554 ( 1-2 ): 10-16 . Bibcode : 2003FEBSL.554...10F . doi : 10.1016/ s0014-5793 (03)01063-9 . PMID 14596906. S2CID 19552309 .  
  13. باي جيه، دونيجيان جيه آر، هسوه إيه جيه (فبراير 2003). "يتفاعل تانكيراز 1 مع بروتينات Mcl-1 ويثبط تنظيمها للاستماتة الخلوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (7): 5195-5204 . doi : 10.1074/jbc.M201988200 . PMID 12475993 . 
  14. 1 2 سيميا هـ، سميث س (أبريل 2002). "يحتوي بوليميراز بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) التيلوميري، تانكيراز 1، على مواقع ارتباط متعددة لعامل ربط تكرار التيلومير 1 (TRF1) ومستقبل جديد، وهو بروتين ربط تانكيراز بوزن 182 كيلو دالتون (TAB182)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (16): 14116-14126 . doi : 10.1074/jbc.M112266200 . PMID 11854288 . 
  15. 1 2 سبوديو جي آي، تشي إن دبليو (أغسطس 2002). "تحديد نمط ارتباط التانكيراز المشترك بين IRAP وTAB182 وTRF1 البشري، ولكنه غير موجود في TRF1 الفأري. يحتوي NuMA على نمط RXXPDG هذا، وهو شريك جديد للتانكيراز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (35): 31887-31892 . doi : 10.1074/jbc.M203916200 . PMID 12080061 . 
  16. سبوديو، جي آي، لوديش، إتش إف، تشي، إن دبليو (فبراير 2002). "يتحد تانكيراز-2 مع تانكيراز-1 ويرتبط بكل من TRF1 (عامل ربط تكرار التيلومير 1) وIRAP (أمينوببتيداز مستجيب للأنسولين)" . المجلة البيوكيميائية . 361 (الجزء 3): 451-459 . doi : 10.1042/0264-6021:3610451 . PMC 1222327. PMID 11802774 .  

للمزيد من القراءة

  • ريبمان جيه إف، دام كيه، شناب إيه (2002). "التوصيف الوظيفي لنشاط بوليميراز عديد (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) لإنزيم تانكيراز 1، وهو منظم محتمل لطول التيلومير". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 323 (2): 217-224 . doi : 10.1016/S0022-2836(02)00946-4 . PMID 12381316 .