تالوبرام

تالوبرام ( Lu 3-010 )، ^{[ 1 ]} المعروف أيضًا باسم فثالابرومين ، هو مثبط انتقائي لإعادة امتصاص النورإبينفرين (NRI)، وقد خضع للبحث في علاج الاكتئاب خلال الستينيات والسبعينيات من القرن الماضي، ولكنه لم يُطرح في الأسواق. إلى جانب تالسوبرام ، يرتبط تالوبرام بنيويًا بمثبط إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائي (SSRI) سيتالوبرام ، ^{[ 2 ]} وكذلك بالميليتراسين : ^{[ 3 ]}

في عام ١٩٧١، وظّفت الشركة كلاوس بوغيسو ككيميائي متخصص في الأدوية. وعلى مر السنين، أثبت بوغيسو براعته الفائقة في مجال اكتشاف الأدوية، حيث ابتكر جزيئات وصلت إلى السوق أكثر من أي كيميائي آخر تقريبًا في هذا المجال. كان التحدي الذي واجهه في عام ١٩٧١ بعد تعيينه هو إنتاج مثبط انتقائي لإعادة امتصاص النورإبينفرين. ومثل الشركات الأخرى في ذلك الوقت، لم تكن شركة لوندبيك مهتمة كثيرًا بمثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين الانتقائية. بدأت قصة بوغيسو بحادثة في المختبر. فبينما كان كيميائيو لوندبيك يحاولون ابتكار مشتق من مضاد الاكتئاب ميليتراسين، الذي يثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين، أنتجوا بالصدفة مادة كيميائية جديدة - فينيل فثالين. وعلى عكس كل التوقعات، وكما هو الحال مع ميليتراسين ، كان هذا المركب أيضًا مثبطًا انتقائيًا لإعادة امتصاص النورإبينفرين. نتج عن ذلك دواءان محتملان مضادان للاكتئاب - تالوبرام وتاسولوبرام - خضعا لتجارب سريرية مكثفة. إلا أن كليهما أظهر تأثيرًا منشطًا، وحدثت محاولات انتحار في عدد من الحالات. بدا أن هذه المحاولات تؤكد فرضية أخرى لبول كيلهولز ، مفادها أن مضادات الاكتئاب المنشطة قد تؤدي إلى الانتحار. أشارت تجربة لوندبيك إلى أن مثبطات استرداد النورأدرينالين من المرجح أن تؤدي إلى هذه المشكلة تحديدًا. تراجعت لوندبيك خوفًا. إذا كانت مثبطات استرداد النورأدرينالين من المرجح أن تحفز الانتحار، وهو الخطر الأكبر لمضادات الاكتئاب، فإن رأي كيلهولز يشير إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ستكون أقل عرضة للتسبب في الانتحار. كانت مهمة بوغيسو هي معرفة ما إذا كان من الممكن تحويل هذه السلسلة الجديدة من الأدوية إلى سلسلة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. بعد أن استقى معلومات من كارلسون حول كيفية القيام بذلك، قام بتحويل تالوبرام إلى سيتالوبرام، وهو أكثر مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين انتقائية التي طُرحت في السوق.

أدى ناتج إعادة ترتيب غير متوقع/مصادفة في عملية تركيب الليتراسين إلى إنتاج التالوبرام. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• تالسوبرام (تاسولوبرام)
• ميدالية
• داليدالين
• براءة الاختراع الأمريكية رقم 3,467,675 ، 1969 (رقم 15).
• الأدبيات الأصلية ^{[ 5 ]}
• بريندامين (21489-22-5) ^{[ 6 ]}