تيبفارنيب

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

تيبفارنيب ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ، [ 1 ] : 213 ، الاسم التجاري المقترح زارنسترا ) هو مثبط لإنزيم فارنيسيل ترانسفيراز . تعمل مثبطات فارنيسيل ترانسفيراز على منع نشاط هذا الإنزيم عن طريق تثبيط عملية إضافة مجموعة البرينيل إلى وحدة CAAX الطرفية، مما يمنع في النهاية ارتباط بروتين راس بالغشاء، وبالتالي يجعله غير نشط. [ 2 ]

تاريخ

تم اكتشاف المركب بواسطة شركة جونسون آند جونسون للأبحاث والتطوير الصيدلاني ، برقم تسجيل R115777.

لعلاج الأورام الليفية العصبية الضفيرة المتقدمة المرتبطة بالورم الليفي العصبي من النوع الأول ، اجتازت المرحلة الأولى من التجارب السريرية ولكن تم تعليقها (NCT00029354) في المرحلة الثانية. [ 3 ] [ 4 ]

قدمت شركة جونسون آند جونسون دواء تيبفارنيب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر، وذلك من خلال طلب دواء جديد (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء في 24 يناير 2005. وفي يونيو 2005، أصدرت إدارة الغذاء والدواء خطابًا يفيد بعدم الموافقة على دواء تيبفارنيب. [ 5 ]

حصلت شركة Kura Oncology على ترخيص tipifarnib من شركة Janssen في عام 2014. [ 6 ]

التحقيقات

سرطان

يخضع هذا المثبط للدراسة حاليًا على مرضى سرطان الرأس والعنق الحامل لطفرة HRAS، وسرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية (PTCL)، ومتلازمات خلل التنسج النخاعي (MDS)، وسرطان الدم النخاعي الأحادي المزمن (CMML). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وقد سبق اختباره في تجارب سريرية على مرضى في مراحل معينة من سرطان الثدي. [ 12 ] كما دُرِسَ استخدامه كعلاج للورم النخاعي المتعدد . [ 13 ]

الشيخوخة المبكرة

صور مجهرية بؤرية للشريان الأورطي النازل لفأرين مصابين بمتلازمة الشيخوخة المبكرة، يبلغ عمرهما 15 شهرًا، أحدهما غير معالج (الصورة اليسرى) والآخر معالج بدواء تيبفارنيب، وهو مثبط لإنزيم فارنزيل ترانسفيراز (الصورة اليمنى). تُظهر الصور المجهرية منع فقدان خلايا العضلات الملساء الوعائية، والذي يكون شائعًا في هذه المرحلة العمرية. تم استخدام صبغات مختلفة: ألفا-أكتين العضلات الملساء (أخضر)، واللامينات A/C (أحمر)، وDAPI (أزرق). (التكبير الأصلي: ×40)

أظهرت دراسة أجريت على نموذج فأر مصاب بمتلازمة هاتشينسون-جيلفورد للشيخوخة المبكرة أن إعطاء تيبفارنيب بجرعات متناسبة يمكن أن يمنع بشكل كبير ظهور النمط الظاهري القلبي الوعائي وكذلك تطور أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة في مراحلها المتأخرة. [ 14 ]

مراجع

  1. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN). الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها (Rec. INN): القائمة 46" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . تاريخ الاطلاع: 16 نوفمبر 2016 .
  2. ↑ كوكس إيه دي، دير سي جيه، فيليبس إم آر (أبريل 2015). "استهداف ارتباط غشاء RAS: العودة إلى المستقبل لاكتشاف أدوية مضادة لـ RAS؟" . أبحاث السرطان السريرية . 21 (8): 1819-27 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-14-3214 . PMC 4400837. PMID 25878363 .  
  3. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00025454 لـ "R115777 في علاج المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة" على موقع ClinicalTrials.gov
  4. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00029354 لـ "R115777 لعلاج الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع 1 والأورام الليفية العصبية الضفيرة المتقدمة" على موقع ClinicalTrials.gov
  5. ↑ «شركة جونسون آند جونسون للأبحاث والتطوير الصيدلاني تتلقى رسالة رفض من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن دواء تيبفارنيب بناءً على بيانات المرحلة الثانية» . بي آر نيوزواير. 30 يونيو 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 نوفمبر 2016 .
  6. ↑ كارول جيه (12 مارس 2015). "شركة كورا تتخلى عن أسلوبها السري بحصولها على 60 مليون دولار أمريكي مقابل دواء لعلاج السرطان في المرحلة الثانية من التجارب السريرية، مرخص من شركة جونسون آند جونسون | فيرس بيوتيك " . www.fiercebiotech.com
  7. ↑ ويتزيغ تي إي، تانغ إتش، ميكاليف آي إن، أنسيل إس إم، لينك بي كيه، إنواردز دي جيه، وآخرون . (نوفمبر 2011). "دراسة متعددة المراكز من المرحلة الثانية لمثبط فارنيسيل ترانسفيراز تيبفارنيب (R115777) لدى مرضى الأورام اللمفاوية الناكسة والمقاومة للعلاج" . مجلة الدم . 118 (18): 4882-4889 . doi : 10.1182/blood-2011-02-334904 . PMC 3208296. PMID 21725056 .   
  8. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02383927 لـ "دراسة المرحلة الثانية لدواء تيبفارنيب في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة المصحوب بطفرات HRAS" على موقع ClinicalTrials.gov
  9. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02464228 لدراسة "تيبفارنيب في المرضى المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية التائية المحيطية الناكس أو المقاوم للعلاج" على موقع ClinicalTrials.gov
  10. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02779777 لـ "تيبفارنيب في المرضى المصابين بمتلازمات خلل التنسج النخاعي" على موقع ClinicalTrials.gov
  11. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02807272 لـ "تيبفارنيب في المرضى المصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن (CMML)" على موقع ClinicalTrials.gov
  12. ^ سبارانو جا، مولدر إس، كازي أ، كوبولا د، نيجاسا أ، فاهدات إل، وآخرون . (أبريل 2009). "تجربة المرحلة الثانية من تيبيفارنيب بالإضافة إلى دوكسوروبيسين-سيكلوفوسفاميد الجديد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في المرحلة السريرية IIB-IIIC" . أبحاث السرطان السريرية . 15 (8): 2942– 8. دوى : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2658 . بمك 2785076 . بميد 19351752 .   
  13. ↑ ألسينا م، فونسيكا ر، ويلسون إي إف، بيل إيه إن، جيربينو إي، برايس-تروسكا ت، وآخرون (مايو 2004). "يُعدّ مثبط إنزيم فارنيسيل ترانسفيراز تيبفارنيب جيد التحمل، ويُحفّز استقرار المرض، ويُثبّط عملية الفارنيسيل ومسارات بقاء الخلايا السرطانية/الورمية لدى مرضى الورم النخاعي المتعدد المتقدم" . مجلة الدم . 103 (9): 3271-3277 . doi : 10.1182/blood-2003-08-2764 . PMID 14726402 .  
  14. ↑ كابيل بي سي، أوليف إم، إردوس إم آر، كاو كيه، فداه دي إيه، تافاريز يو إل، وآخرون . (أكتوبر 2008). "مثبط فارنيسيل ترانسفيراز يمنع كلاً من ظهور وتطور أمراض القلب والأوعية الدموية في نموذج فأر مصاب بالشيخوخة المبكرة" (ملف PDF) . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (41): 15902-15907 . Bibcode : 2008PNAS..10515902C . doi : 10.1073/pnas.0807840105 . PMC 2562418. PMID 18838683 .