تحديد نوع الأنسجة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ فحص توافق الأنسجة إجراءً يتم فيه اختبار أنسجة المتبرع والمتلقي المحتملين للتأكد من توافقها قبل عملية الزرع . ويمكن أن يؤدي عدم توافق أنسجة المتبرع والمتلقي إلى رفض الجسم للأنسجة المزروعة. وتوجد طرق متعددة لفحص توافق الأنسجة.

ملخص

تحديد مواقع جينات HLA على الكروموسوم 6

أثناء فحص الأنسجة، يتم تحديد مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) الخاصة بالفرد . [ 1 ] تُعرض جزيئات HLA على سطح الخلايا، وتُسهّل التفاعلات بين الخلايا المناعية (مثل الخلايا المتغصنة والخلايا التائية ) التي تؤدي إلى استجابات مناعية تكيفية . [ 2 ] إذا تعرّف الجهاز المناعي للمتلقي على مستضدات HLA الخاصة بالمتبرع على أنها مختلفة عن مستضدات HLA الخاصة به، فقد يُثار رد فعل مناعي ضد أنسجة المتبرع. [ 3 ] وبشكل أكثر تحديدًا، يمكن أن يؤدي عدم تطابق مستضدات HLA بين المتبرعين بالأعضاء والمتلقين إلى تكوين أجسام مضادة نوعية للمتبرع (DSAs) ضد مستضدات HLA. [ 4 ] ترتبط الأجسام المضادة النوعية للمتبرع (DSAs) ارتباطًا وثيقًا برفض أنسجة المتبرع لدى المتلقي، ويُعتبر وجودها مؤشرًا على الرفض المناعي بوساطة الأجسام المضادة. [ 5 ] عندما تتطابق مستضدات HLA بين المتبرع والمتلقي، تزداد احتمالية قبول أنسجة المتبرع بشكل ملحوظ من قِبل الجهاز المناعي للمتلقي. [ 3 ] أثناء تحديد النمط النسيجي، ينبغي تحديد نمط عدد من جينات HLA في كل من المتبرع والمتلقي، بما في ذلك جينات HLA من الفئة الأولى A و B و C ، بالإضافة إلى جينات HLA من الفئة الثانية DRB1 و DRB3 و DRB4 و DRB5 و DQA1 و DQB1 و DPA1 و DPB1 . [ 6 ] يزداد تحديد النمط النسيجي HLA صعوبةً نظرًا لأن منطقة HLA هي المنطقة الأكثر تنوعًا وراثيًا في الجينوم البشري. [ 7 ]

طرق تحديد نوع الأنسجة

يوضح هذا الرسم التخطيطي عملية التنميط المصلي. في النصف العلوي من الرسم، أُضيف الجسم المضاد المناسب لنمط HLA للخلية، مما أدى إلى تنشيط المتممة وتحلل الخلية. يشير تحلل الخلية إلى أن الجسم المضاد المُضاف يطابق نمط HLA للخلية، وبالتالي يُعرف نمط HLA الخاص بها. أما في النصف السفلي من الرسم، فقد أُضيف جسم مضاد لـ HLA لا يطابق نمط HLA للخلية، لذا لم يحدث تنشيط للمتممة، ولم يحدث تحلل للخلية.

كانت إحدى أولى طرق تحديد النمط النسيجي هي التنميط المصلي. في هذه التقنية، تُحدد أنماط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) لخلايا دم المتبرع عن طريق مزجها بمصل يحتوي على أجسام مضادة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية . إذا تعرفت الأجسام المضادة على محدداتها المستضدية على مستضدات الكريات البيضاء البشرية للمتبرع، يحدث تنشيط للمتممة يؤدي إلى تحلل الخلايا وموتها، مما يسمح لها بامتصاص صبغة ( أزرق التريبان ). يتيح ذلك تحديد مستضدات الكريات البيضاء البشرية للخلايا بشكل غير مباشر بناءً على خصوصية الأجسام المضادة المعروفة في المصل. وقد شاع استخدام هذه الطريقة لبساطتها وسرعتها وانخفاض تكلفتها؛ إلا أن التباين الكبير في أليلات مستضدات الكريات البيضاء البشرية يعني أن المصل الذي يحتوي على أجسام مضادة خاصة بمستضدات الكريات البيضاء البشرية للخلايا المراد فحصها قد لا يكون متوفرًا. [ 6 ] [ 3 ] لا يُعطي التنميط المصلي صورة واضحة لمنطقة مستضدات الكريات البيضاء البشرية، ولا يُؤدي دائمًا إلى تحديد ناجح لأنماط مستضدات الكريات البيضاء البشرية، لذا توقفت العديد من المختبرات عن استخدامه لصالح طرق أكثر فعالية. [ 6 ] [ 8 ]

ظهرت مؤخرًا طرق أخرى أكثر فعالية، بما في ذلك استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل ( PCR ) القائم على بادئات محددة التسلسل (SSP) أو مجسات قليلة النوكليوتيدات محددة التسلسل (SSOP). [ 3 ] [ 6 ] مع ذلك، قد يكون تفاعل SSP-PCR مستهلكًا للوقت والموارد. [ 8 ] يُعد تفاعل SSOP-PCR أفضل لتحديد النمط النسيجي HLA لأعداد كبيرة من الأفراد، على سبيل المثال، أعداد كبيرة من المتبرعين لسجلات نخاع العظم. [ 8 ] يُعد تفاعل RT-PCR طريقة أخرى لتحديد النمط النسيجي HLA، وهو سريع ومتعدد الاستخدامات، ولكنه مكلف. [ 6 ]

يُعد تحليل التوافق المعتمد على السلسلة المرجعية (RSCA) طريقة أخرى تُستخدم لتحديد نمط مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). في هذه الطريقة، تُخلط عينة HLA غير معروفة مع أليل مرجعي وتُفصل باستخدام الرحلان الكهربائي الهلامي . [ 8 ] يُحدّ من فعالية RSCA عدد الأليلات المرجعية المتاحة لمستضدات الكريات البيضاء البشرية، نظرًا لتنوع منطقة HLA. [ 8 ]

يُعتبر التسلسل المباشر للحمض النووي حاليًا أفضل طريقة لتحديد النمط النسيجي HLA، سواءً باستخدام تسلسل سانجر أو تسلسل الجيل التالي ، على الرغم من أنه قد يستغرق وقتًا طويلاً ويُعد من الطرق الأكثر تكلفة. [ 6 ] [ 8 ] يمكن أيضًا استخدام تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) ، لكن العديد من المختبرات لا تستخدمه نظرًا لعدم استقرار الحمض النووي الريبوزي (RNA) وسرعة تحلله. [ 8 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ مولي، ويليام ر.؛ هدسون، فيونا؛ لي، دارين؛ هولدسوورث، روندا ف. (2019). "تحديد نوع الأنسجة لزراعة الكلى لأخصائي أمراض الكلى العام" . علم الكلى . 24 (10): 997-1000 . doi : 10.1111/nep.13637 . ISSN 1440-1797 . PMID 31335997 .  
  2. ↑ نزاهة، م.؛ كوه، م.ب.س. (2015). "تصنيف الأنسجة ودوره في زراعة الأعضاء". سلسلة العلوم التابعة للجمعية الدولية لزراعة الأعضاء . 10 (ملحق 1): 115-123 . doi : 10.1111/voxs.12168 . ISSN 1751-2824 . S2CID 71558083 .  
  3. 1 2 3 4 مهدي، بتول مطر (23 فبراير 2013). "نظرة مستقبلية على تقنية تحديد النمط النسيجي HLA في زراعة الأعضاء" . الطب السريري والتحويلي . 2 (1) e6: 6. doi : 10.1186/2001-1326-2-6 . ISSN 2001-1326 . PMC 3598844. PMID 23432791 .   
  4. ↑ أرجاني، حسن (يناير 2019). "الأجسام المضادة لـ HLA: دور الحواتم في زراعة الأعضاء". زراعة الأعضاء التجريبية والسريرية . 17 (ملحق 1): 38-42 . doi : 10.6002/ect.MESOT2018.L41 . PMID 30777521. S2CID 73478179 .  
  5. ↑ تشانغ، روبين (2018-01-06). " الأجسام المضادة الخاصة بالمتبرع لدى متلقي زراعة الكلى" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 13 (1): 182-192 . doi : 10.2215/CJN.00700117 . ISSN 1555-9041 . PMC 5753302. PMID 28446536 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 ديجليو، سيلفيا؛ أموروسو، أنطونيو؛ رينالدي، ماورو؛ بوفيني، ماسيمو (13 فبراير 2020). " تحديد النمط النسيجي HLA في زراعة الرئة: هل الدقة العالية مناسبة للجميع؟" . حوليات الطب الانتقالي . 8 (3): 45. doi : 10.21037/atm.2020.01.45 . ISSN 2305-5847 . PMC 7036624. PMID 32154803 .   
  7. ↑ كيشور، أميت؛ بيتريك، مارتن (2018). "تحديد النمط النسيجي HLA باستخدام تقنية التسلسل من الجيل التالي: فك شفرة الجوانب المناعية الوراثية لداء الساركويد" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 9 503. doi : 10.3389/fgene.2018.00503 . ISSN 1664-8021 . PMC 6210504. PMID 30410504 .   
  8. 1 2 3 4 5 6 7 دان، بي بي جيه (2011). "تحديد نمط مستضدات الكريات البيضاء البشرية: التقنيات والتكنولوجيا، تقييم نقدي". المجلة الدولية لعلم المناعة الوراثية . 38 (6): 463-473 . doi : 10.1111/j.1744-313X.2011.01040.x . ISSN 1744-313X . PMID 22059555. S2CID 44343932 .