ثيثيل بيرازين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ ثيثيل بيرازين ( توريكان ، نورزين ) مضادًا للقيء [ 1 ] من فئة الفينوثيازين . وهو مضاد لمستقبلات الدوبامين ( DRD1 ، DRD2 ، DRD4 ) بالإضافة إلى مستقبلات 5-HT2A و5- HT2C ، ومستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية (من 1 إلى 5)، ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، ومستقبلات H1 .

ينشط ثيثيل بيرازين بروتين النقل ABCC1 الذي يزيل بيتا أميلويد من أدمغة الفئران. [ 2 ]

الحركية الدوائية

توزيع

يُعدّ ثيثيل بيرازين شديد الذوبان في الدهون، ويرتبط بالأغشية وبروتينات المصل (بنسبة تزيد عن 85%). [ 3 ] يتراكم في الأعضاء ذات التدفق الدموي العالي، ويخترق المشيمة. ولا يمكن إزالته عن طريق غسيل الكلى.

الاسْتِقْلاب

يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد، ولا يُطرح منه سوى 3% دون تغيير. يبلغ نصف عمر ثي إيثيل بيرازين 12 ساعة.

التشوه الخلقي

في الجرعات السامة التي تتجاوز النطاق العلاجي، فإنها تزيد من معدل حدوث شق الحنك.

النشاط المضاد للذهان

قد يمتلك الثيثيلبيرازين نشاطًا مضادًا للذهان [ 4 ] نظرًا لتأثيره المضاد على مستقبلات 5-HT2 و D2 . وقد يُسبب أعراضًا خارج هرمية . ومع ذلك، لم يُسوّق قط كدواء مضاد للذهان.

حدث أحد أسباب خلل التوتر الحاد لدى مريض ذكر يبلغ من العمر 19 عامًا بعد التوقف عن تناول هذا الدواء. [ 5 ]

جرعة زائدة

تشمل علامات الجرعة الزائدة الحادة من مادة ثيثيل بيرازين أعراضًا خارج هرمية، وارتباكًا، وتشنجات ، وتثبيطًا تنفسيًا ، وانخفاضًا في ضغط الدم .

توليف

تبدأ إحدى طرق تحضير ثي إيثيل بيرازين بتفاعل غولدبرغ بين 3-(إيثيل سلفانيل) أنيلين ( 1 ) وحمض 2-كلوروبنزويك ( 2 ) لإنتاج ثنائي أريل أمين 3. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] بعد أن تؤدي مجموعة الكربوكسيل في بقايا حمض الأنثرانيليك وظيفتها المنشطة، تُزال حراريًا لتكوين ( 4 ). عند المعالجة بالكبريت واليود، نحصل بشكل أساسي على الفينوثيازين ( 5 ). قد يُسهّل وجود مجموعة الثيوإيثر المانحة للإلكترونات في الموقع بارا هذا التفاعل . يؤدي الألكلة باستخدام 1-(γ-كلوروبروبيل)-4-ميثيل بيبيرازين ( 6 ) في وجود أميد الصوديوم إلى إنتاج ثي إيثيل بيرازين ( 7 ).

تخليق ثي إيثيل بيرازين

مراجع

  1. ↑ تامبولين ، بي. إل.، ماكجيليفراي، دي. سي.، بوغوش، أ. (فبراير 1965). "تأثيرات ثنائي ماليات ثيثيل بيرازين (توريكان) على الغثيان والقيء" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 92 (8): 422-423 . PMC 1928133. PMID 14261157 .  
  2. ↑ كروهن م، لانج س، هوفريشتر ج، شيفلر ك، ستينزل ج، ستيفن ج، وآخرون . (أكتوبر 2011). " يُنظَّم استتباب بروتين بيتا النشواني الدماغي بواسطة بروتين النقل الغشائي ABCC1 في الفئران" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (10): 3924-3931 . doi : 10.1172/JCI57867 . PMC 3195473. PMID 21881209 .   
  3. ^ "Charakterystyka Produktu Leczniczego" . rejestrymedyczne.ezdrowie.gov.pl (باللغة البولندية). مؤرشفة من الأصلي في 20 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع في 14 مايو 2023 .
  4. ↑ روتروسن ج، أنغريست ب م، غيرشون س، آرونسون م، غروين ب، ساشار إي ج، وآخرون . (سبتمبر 1978). "ثي إيثيل بيرازين؛ الفعالية السريرية المضادة للذهان وعلاقتها بالفعالية في الأنظمة التنبؤية". أرشيف الطب النفسي العام . 35 (9): 1112-1118 . doi : 10.1001/archpsyc.1978.01770330086008 . PMID 99115 .  
  5. ↑ خانديريا يو (يوليو 1985). "تفاعلات خلل التوتر المتكررة الناجمة عن ثي إيثيل بيرازين". معلومات الأدوية والصيدلة السريرية . 19 ( 7-8 ): 550-551 . doi : 10.1177/106002808501900708 . PMID 4028959. S2CID 44453678 .  
  6. ^ بوركين جي بي، شوارب جي، جامبوني جي، فيشر آر، رويش إل، جولديمان إس، وآخرون . (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 1. Mitteilung. Mercaptophenothiazin-Derivate". هلفتيكا شيميكا اكتا . 41 (4): 1061–1072 . دوى : 10.1002/hlca.19580410419 . 
  7. ^ بوركين جي بي، شوارب جي، جامبوني جي، فيشر آر، رويش إل، جولديمان إس، وآخرون . (1958). "Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-substituierte Mercaptophenothiazin-Derivate". هلفتيكا شيميكا اكتا . 41 (4): 1072–1108 . دوى : 10.1002/hlca.19580410420 . 
  8. ^ US 3336197 ، Jany R، Bourquin jP، Gamboni G، Schwarb G، صدر عام 1967، مخصص لـ Sandoz KK.