عبر الجلد

بهذه الطريقة، تعبر الأدوية الجلد عن طريق المرور مباشرة عبر كل من الأغشية الغنية بالفوسفوليبيد وسيتوبلازم الخلايا الكيراتينية الميتة التي تشكل الطبقة القرنية.

على الرغم من أن هذا المسار هو الأقصر مسافة، إلا أن الأدوية تواجه مقاومة كبيرة للنفاذ. وتعود هذه المقاومة إلى ضرورة عبور الأدوية للغشاء الدهني لكل خلية، ثم محتويات الخلية المحبة للماء التي تحتوي على الكيراتين، ثم طبقة الفوسفوليبيدات الثنائية للخلية مرة أخرى. وتتكرر هذه السلسلة من الخطوات عدة مرات لاختراق كامل سماكة الطبقة القرنية. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

المسار الآخر الأكثر شيوعًا لاختراق الجلد هو المسار بين الخلايا. يجب أن تمر الأدوية التي تعبر الجلد عبر هذا المسار من خلال المسافات الصغيرة بين خلايا الجلد، مما يجعل المسار أكثر تعرجًا. على الرغم من أن سمك الطبقة القرنية يبلغ حوالي 20  ميكرومترًا فقط، فإن مسار الانتشار الفعلي لمعظم الجزيئات التي تعبر الجلد يصل إلى حوالي 400  ميكرومتر. ^{[ 4 ]} إن الزيادة بمقدار 20 ضعفًا في المسار الفعلي للجزيئات النافذة تقلل بشكل كبير من معدل اختراق الدواء. ^{[ 3 ]}

أثبتت الأبحاث الحديثة أن المسار بين الخلايا يمكن تحسينه بشكل كبير من خلال الاهتمام بالكيمياء الفيزيائية للنظام الذي يُذيب المكون الدوائي الفعال، مما يؤدي إلى توصيل أكثر كفاءة للحمولة الدوائية، ويتيح توصيل معظم المركبات عبر هذا المسار. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

ثمة مسار ثالث لاختراق طبقة الخلايا القرنية، وهو عبر قنوات دقيقة تُنشأ بواسطة جهاز طبي للوخز بالإبر الدقيقة، والذي يتوفر منه العديد من العلامات التجارية والأنواع. ^{[ 8 ]} وقد أظهرت دراسات أجريت في جامعة ماربورغ بألمانيا، باستخدام خلية فرانز القياسية للانتشار، أن هذه الطريقة فعالة في تعزيز قدرة الجلد على اختراق المركبات المحبة للدهون والمحبة للماء على حد سواء. ^{[ 9 ]}

يُنظر إلى تقنية الوخز بالإبر الدقيقة على أنها " لقاح المستقبل". ^{[ 10 ]} يمكن أن تكون الإبر الدقيقة مجوفة، أو صلبة، أو مغلفة، أو قابلة للذوبان، أو مكونة للهلام المائي. ^{[ 11 ]} بعضها حاصل على موافقة الجهات التنظيمية. ^{[ 11 ]} يمكن استخدام أجهزة/لصقات الإبر الدقيقة لإيصال الأدوية النانوية . ^{[ 12 ]}