EX-597

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ المركب EX-597 (الذي كان يُعرف سابقًا بالأسماء الرمزية التطويرية URB-597 و KDS-4103 و ORG-231295 ) مثبطًا لإنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (مثبط FAAH) [ 1 ] ، وهو قيد التطوير لعلاج اضطراب القلق الاجتماعي (أو الرهاب الاجتماعي) واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). [ 2 ]

هو مثبط انتقائي وغير قابل للعكس نسبيًا لإنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH). [ 3 ] [ 4 ] يُعدّ FAAH الإنزيم الرئيسي المسؤول عن تحطيم الإندوكانابينويد أنانداميد ، وبالتالي، يؤدي تثبيط FAAH إلى تراكم أنانداميد في الجهاز العصبي المركزي والأطراف حيث يُنشّط مستقبلات الكانابينويد . وقد وُجد أن EX-597 يرفع مستويات أنانداميد وله فعالية ضد الألم العصبي في نموذج الفئران . [ 5 ]

أظهرت الدراسات ما قبل السريرية أن مثبطات إنزيم FAAH تزيد من مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الحصين وقشرة الفص الجبهي ، [ 6 ] مما يسلط الضوء على إمكاناتها في علاج الإدمان كـ"محاكيات بيئية". [ 7 ] في الواقع، وجد شوفيه وزملاؤه أن الإعطاء المزمن لـ EX-597 في الفئران "يقلل بشكل ملحوظ من سلوك البحث عن الكوكايين والانتكاس الناجم عن المؤثرات والضغط النفسي". [ 8 ]

كان دواء EX-597 قيد التطوير في وقت من الأوقات من قبل شركة Kadmus Pharmaceuticals, Inc. لإجراء التجارب السريرية على البشر . [ 9 ]

الشرعية

يُعدّ المركب EX-597 قانونيًا في الولايات المتحدة. وهو لا يشبه الكانابينويدات من حيث التركيب أو الوظيفة. ومع ذلك، قد يُدرج المركب EX-597 ضمن قائمة المواد الخاضعة للرقابة في بعض الولايات، مثل فلوريدا حيث يُصنّف ضمن الجدول الأول. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بيوميللي د، تارزيا ج، دورانتي أ، تونتيني أ، مور م، كومبتون ت ر، وآخرون  . (2006). " الخصائص الدوائية لمثبط FAAH الانتقائي KDS-4103 (URB597)" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (1): 21-38 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00021.x . PMC 6741741. PMID 16834756 .  
  2. ↑ "EX 597" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أغسطس 2024 .
  3. ↑ مور م، ريفارا س، لودولا أ، بلازي ب ف، تارزيا ج، دورانتي أ، وآخرون . (أكتوبر 2004). "إسترات ثنائي فينيل-3-يل المستبدلة بحمض سيكلوهكسيل كارباميك في الموضعين 3' أو 4' كمثبطات لهيدرولاز أميد الأحماض الدهنية: التخليق، وعلاقات التركيب والنشاط الكمية، ودراسات النمذجة الجزيئية". مجلة الكيمياء الطبية . 47 (21): 4998-5008 . doi : 10.1021/jm031140x . PMID 15456244. S2CID 43473180 .   
  4. ↑ ألكسندر جيه بي، كرافات بي إف (نوفمبر 2005). "آلية تعطيل الكربامات لإنزيم FAAH: آثارها على تصميم مثبطات تساهمية ومجسات وظيفية حيوية للإنزيمات" . الكيمياء والبيولوجيا . 12 (11): 1179-1187 . doi : 10.1016/j.chembiol.2005.08.011 . PMC 1994809. PMID 16298297 .  
  5. ↑ روسو ر، لوفيرم ج، لا رانا ج، كومبتون ت ر، باروت ج، دورانتي أ، وآخرون . (يوليو 2007). "يُقلل مثبط هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية URB597 (إستر 3'-كاربامويل ثنائي فينيل-3-يل لحمض سيكلوهكسيل كارباميك) من الألم العصبي بعد تناوله عن طريق الفم في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (1): 236-242 . doi : 10.1124/jpet.107.119941 . PMID 17412883. S2CID 40603248 .   
  6. ↑ بامبيكو، ف. ر.، دورانتي، أ.، نوبراغا، ج. ن.، غوبي، ج. (مارس 2016). "مثبط هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية URB597 يُعدِّل السلوك العاطفي المعتمد على السيروتونين، ونشاط السيروتونين 1A والسيروتونين 2A/C في الحصين". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 26 (3): 578-590 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.12.027 . hdl : 11576/2631931 . PMID : 26747370. S2CID : 45109526 .  
  7. ↑ سولينس م، شوفيه س، لافاي-شيباسييه س، جعفري ن، ثيرييه ن (فبراير 2021). "أدوات دوائية مستوحاة من الإثراء البيئي لعلاج الإدمان" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 56 : 22-28 . doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . PMID 32966941. S2CID 221888359 .  
  8. ↑ شوفيه سي، نيكولا سي، ثيرييه إن، لاردو إم في، دورانتي إيه، سولينس إم (ديسمبر 2014). "التحفيز المزمن لمستوى الأناندايد الداخلي يقلل من الانتكاس الناجم عن المؤثرات والضغط النفسي لدى الفئران" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 18 (1) pyu025. doi : 10.1093/ijnp/pyu025 . PMC 4368869. PMID 25522382 .  
  9. ↑ "شركة كادمس للأدوية" . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2005.
  10. ↑ "القوانين والدستور: عرض القوانين : الشفافية على الإنترنت" . Leg.state.fl.us . تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2026 . 

للمزيد من القراءة

  • كاثوريا إس، جايتاني إس، فيجلي د، فالينيو إف، دورانتي أ، تونتيني أ، وآخرون  . (يناير 2003). "تعديل القلق من خلال حصار التحلل المائي للأنداميد". طب الطبيعة . 9 (1): 76-81 . دوى : 10.1038 / نانومتر803 . بميد 12461523 .