ZIC2

بروتين ZIC2 ذو الأصابع الزنكية هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين ZIC2 . ^{[ 5 ] [ 6 ]} ينتمي ZIC2 إلى عائلة بروتينات الأصابع الزنكية للمخيخ ( ZIC ) . ^{[ 7 ]}

يُصنف ZIC2 كبروتين ZIC نظرًا لحفظه لخمسة أصابع زنك C2H2 ، مما يُمكّن البروتين من التفاعل مع الحمض النووي والبروتينات. ^{[ 6 ]}

يُعدّ الأداء السليم لهذه البروتينات بالغ الأهمية للنمو المبكر، ولذلك من المعروف أن طفرات الجينات التي تُشفّر هذه البروتينات تُؤدي إلى عيوب خلقية متنوعة. على سبيل المثال، من المعروف أن طفرة جين ZIC2 تُؤدي إلى انعدام الدماغ الأمامي (Holoprosencephaly) نتيجةً لخلل في وظيفة المنطقة المنظمة (العقدة)، مما يُؤدي إلى خلل في الحبل الظهري الأمامي (ANC). يُوفّر الحبل الظهري الأمامي إشارة صيانة للصفيحة قبل الحبلية (PCP)، وبالتالي فإن خلل الحبل الظهري الأمامي يُؤدي إلى تدهور الصفيحة قبل الحبلية، المسؤولة عادةً عن إرسال إشارة shh إلى الدماغ الأمامي النامي، مما يُؤدي إلى تكوين نصفي الكرة المخية. ^{[ 8 ]} يُعدّ انعدام الدماغ الأمامي أكثر التشوهات البنيوية شيوعًا في الدماغ الأمامي البشري.

وقد تبين مؤخراً أن البروتين ZIC2 ضروري لتكوين المحور الأيمن-الأيسر، وبالتالي فإن فقدان وظيفته قد يؤدي إلى عيوب في تكوين القلب. ^{[ 9 ]} كما تم ربط بروتين آخر من عائلة ZIC، وهو ZIC3 ، سابقاً بتكوين المحور الأيمن-الأيسر.

قد يرتبط تعدد أشكال سلسلة الهيستيدين المتعددة في هذا الجين بزيادة خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي ( السنسنة المشقوقة ). ويرتبط هذا الجين ارتباطًا وثيقًا بجين يشفر ZIC5 ، وهو عضو من عائلة جينية ذات صلة على الكروموسوم 13. ^{[ 6 ]}

تبين مؤخرًا أن البروتين ZIC2 يتفاعل مع البروتين TCF7L2، مما يُمكّنه من العمل كمثبط لإشارات Wnt/β-catenin. ^{[ 10 ]} يُعد هذا الدور بالغ الأهمية، إذ أن إشارات Wnt السليمة ضرورية للنمو المبكر، ^{[ 11 ]} كما وُجد أن إشارات Wnt تزداد في العديد من أنواع السرطان. وقد ثبت أيضًا أن ZIC2 يتفاعل مع البروتين GLI3 . ^{[ 12 ]}