ALX4
بروتين هوميوكس الشبيه بـ Aristaless-4 هو بروتين يُشفّر في الإنسان بواسطة جين ALX4 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ينتمي Alx4 إلى المجموعة الأولى من الجينات المرتبطة بـ Aristaless، والتي يرتبط معظمها بتطور الهيكل العظمي القحفي الوجهي و/أو الهيكل العظمي الطرفي ، إلى جانب PRRX1 و SHOX و ALX3 و CART1 . [ 8 ] يعمل بروتين Alx4 كمنشط نسخ، ويُعبّر عنه بشكل أساسي في النسيج المتوسط لبراعم الأطراف الجنينية النامية. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] يمكن الكشف عن نسخ هذا الجين في الأديم المتوسط للصفيحة الجانبية قبل بدء تكوين الطرف مباشرةً. يلعب التعبير عن Alx4 دورًا رئيسيًا في تحديد التوجه المكاني لبرعم الطرف النامي من خلال المساعدة في تحديد القطبية الأمامية الخلفية للطرف. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] يقوم هذا الجين بذلك من خلال العمل بالتنسيق مع Gli3 وdHand لتقييد التعبير عن Sonic Hedgehog (SHh) في النسيج المتوسط الخلفي، والذي سيؤدي في النهاية إلى ظهور منطقة النشاط الاستقطابي (ZPA). [ 12 ] وقد ثبت أن هذا الجين أليلي ، حيث تؤدي الطفرات والحذف فيه إلى ظهور مجموعة من التشوهات القحفية الوجهية والعديد من أشكال تعدد الأصابع في نمو الثدييات. [ 8 ] [ 13 ] تم إنشاء نموذج فأر معدل وراثيًا لحذف هذا الجين، والذي أطلق عليه اسم Strong's luxoid، في الأصل بواسطة Forstheofel في الستينيات، وقد تمت دراسته على نطاق واسع لفهم خصائص فقدان الوظيفة الجزئي والكلي لهذا الجين. [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن ALX4 يتفاعل مع عامل ربط المعزز اللمفاوي 1. [ 15 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000052850 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000040310 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ وو واي كيو، بادانو جيه إل، مكاسكيل سي، فوغل إتش، بوتوكي إل، شافير إل جي (نوفمبر 2000). " قصور أحادي الصبغية لجين ALX4 كسبب محتمل للثقوب الجدارية في متلازمة حذف الجينات المتجاورة 11p11.2" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 67 (5): 1327-1332 . doi : 10.1016/S0002-9297(07)62963-2 . PMC 1288575. PMID 11017806 .
- ↑ بارتش أو، وويتس دبليو، فان هول دبليو، هيشت جيه تي، ماينيك بي، هوغ دي، فيرنر دبليو، زابيل بي، هينكل جي كي، باول سي إم، شافير إل جي، ويليمز بي جيه (أبريل 1996). "تحديد متلازمة جينية متجاورة مصحوبة بتعدد الأورام العظمية، وتضخم الثقوب الجدارية، وخلل التنسج القحفي الوجهي، والتخلف العقلي، والناجمة عن حذف في الذراع القصير للكروموسوم 11" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 58 (4): 734-742 . PMC 1914683. PMID 8644736 .
- ↑ "Entrez Gene: ALX4 aristaless-like homeobox 4" .
- 1 2 3 4 ميجلينك إف، بيفيردام إيه، بروير إيه، أوسترفين تي سي، بيرج دي تي (1999). "جينات الفقاريات المرتبطة بجين أريستاليس". المجلة الدولية لعلم الأحياء النمائي . 43 (7): 651-663 . PMID 10668975 .
- ١ ٢ ٣ تاكاهاشي م، تامورا ك، بوشر د، ماسويا هـ، يوني-تامورا س، ماتسوموتو ك، نايتو-ماتسو م، تاكيوتشي ج، أوغورا ك، شيرويشي ت، أوغورا ت، إيزبيسوا بيلمونتي ج.س. (نوفمبر ١٩٩٨). "دور Alx-4 في تحديد القطبية الأمامية الخلفية أثناء نمو أطراف الفقاريات" . التطور . ١٢٥ (٢٢): ٤٤١٧-٢٥ . doi : 10.1242/dev.125.22.4417 . PMID 9778501 .
- 12Panman L, Drenth T, Tewelscher P, Zuniga A, Zeller R (2004-07-01). "Genetic interaction of Gli3 and Alx4 during limb development". The International Journal of Developmental Biology. 49 (4): 443–8. doi:10.1387/ijdb.051984lp. PMID 15968591.
- 12Kuijper S, Feitsma H, Sheth R, Korving J, Reijnen M, Meijlink F (September 2005). "Function and regulation of Alx4 in limb development: complex genetic interactions with Gli3 and Shh". Developmental Biology. 285 (2): 533–44. doi:10.1016/j.ydbio.2005.06.017. PMID 16039644.
- 12Niswander L (2002). "Interplay between the molecular signals that control vertebrate limb development". The International Journal of Developmental Biology. 46 (7): 877–81. PMID 12455624.
- 12Kayserili H, Uz E, Niessen C, Vargel I, Alanay Y, Tuncbilek G, Yigit G, Uyguner O, Candan S, Okur H, Kaygin S, Balci S, Mavili E, Alikasifoglu M, Haase I, Wollnik B, Akarsu NA (November 2009). "ALX4 dysfunction disrupts craniofacial and epidermal development". Human Molecular Genetics. 18 (22): 4357–66. doi:10.1093/hmg/ddp391. hdl:11655/16885. PMID 19692347.
- ↑Forsthoefel PF (November 1963). "The embryological development of the effects of Strong's luxoid gene in the mouse". Journal of Morphology. 113 (3): 427–51. doi:10.1002/jmor.1051130307. PMID 14079603. S2CID 27145861.
- ↑Boras K, Hamel PA (January 2002). "Alx4 binding to LEF-1 regulates N-CAM promoter activity". The Journal of Biological Chemistry. 277 (2): 1120–7. doi:10.1074/jbc.M109912200. PMID 11696550.
Further reading
- كو إس، تاكر إس سي، تشاو كيو، دي كرومبروغ بي، ويزدوم آر (يناير 1999). "التفاعلات الفيزيائية والوراثية بين Alx4 و Cart1". التطور . 126 (2): 359-369 . doi : 10.1242/dev.126.2.359 . PMID 9847249 .
- وويتس دبليو، كليرين إي، هومفري تي، راسور-كوارتينو أ، فانهويناكر إف، فان هول دبليو (ديسمبر 2000). "تم تحور جين ALX4 المثلي في المرضى الذين يعانون من عيوب التعظم في الجمجمة (الثقبة الجدارية الدائمة، OMIM 168500)" . مجلة علم الوراثة الطبية . 37 (12): 916-20 . دوى : 10.1136/jmg.37.12.916 . بمك 1734509 . بميد 11106354 .
- مافروجانيس إل إيه، أنتونوبولو آي، باكسوفا إيه، كوتيلك إس، كيم سي إيه، سوجاياما إس إم، سالامانكا إيه، وول إس إيه، موريس-كاي جي إم، ويلكي إيه أو (يناير 2001). “نقص Haploins في الجين المثلي البشري ALX4 يسبب عيوب تعظم الجمجمة”. علم الوراثة الطبيعة . 27 (1): 17– 8. دوى : 10.1038/83703 . بميد 11137991 . S2CID 484321 .
- ناغاسي تي، ناكاياما إم، ناكاجيما دي، كيكونو آر، أوهارا أو (أبريل 2001). "التنبؤ بالتسلسلات المشفرة لجينات بشرية غير معروفة. XX. التسلسلات الكاملة لـ 100 نسخة cDNA جديدة من الدماغ تُشفّر بروتينات كبيرة في المختبر" . أبحاث الحمض النووي . 8 (2): 85-95 . doi : 10.1093/dnares/8.2.85 . PMID 11347906 .
- بوراس ك، وهاميل ب.أ. (يناير 2002). "ارتباط Alx4 بـ LEF-1 ينظم نشاط محفز N-CAM" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (2): 1120-1127 . doi : 10.1074/jbc.M109912200 . PMID 11696550 .
- Wakui K، Gregato G، Ballif BC، Glotzbach CD، Bailey KA، Kuo PL، Sue WC، Sheffield LJ، Irons M، Gomez EG، Hecht JT، Potocki L، Shaffer LG (مايو 2005). "بناء لوحة طبيعية من عمليات الحذف 11p11.2 وتحديد المنطقة الحرجة المرتبطة بمتلازمة بوتوكي شافير" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 13 (5): 528-40 . دوى : 10.1038/sj.ejhg.5201366 . بميد 15852040 .
- مافروجيانيس إل إيه، تايلور آي بي، ديفيز إس جيه، راموس إف جيه، أوليفاريس جيه إل، ويلكي إيه أو (فبراير 2006). " توسع الثقوب الجدارية الناتج عن طفرات في جينات هوميوكس ALX4 وMSX2: من النمط الجيني إلى النمط الظاهري" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 14 (2): 151-158 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201526 . PMC 1477589. PMID 16319823 .
روابط خارجية
- مقالة GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول تضخم الثقوب الجدارية/انشقاق الجمجمة
- موقع جينوم ALX4 البشري وصفحة تفاصيل جين ALX4 في متصفح جينوم UCSC .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 11
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 11
