أبوليبوبروتين L1

يبلغ معدل انتشار الأليل G1 المُعرِّض للخطر 52% لدى الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بتصلب الكبيبات البؤري القطاعي (FSGS)، بينما يتراوح بين 18% و23% لدى غير المصابين به. أما معدل انتشار الأليل G2 المُعرِّض للخطر فيبلغ 23% لدى الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين بتصلب الكبيبات البؤري القطاعي، بينما يبلغ 15% لدى غير المصابين به. ^{[ 16 ] [ 22 ]} يُعدّ تصلب الكبيبات البؤري القطاعي مرضًا كلويًا يصيب الأفراد الأصغر سنًا، ولذلك تختلف آثاره قليلًا عن آثار مرض الكلى في مراحله النهائية غير السكري. في دراسة حديثة، كان متوسط ​​أعمار ظهور تصلب الكبيبات البؤري القطاعي لدى الأمريكيين من أصل أفريقي الذين يحملون أليلين، أو أليلًا واحدًا، أو لا يحملون أي أليل من أليلات APOL1 المُعرِّضة للخطر، 32 عامًا، و36 عامًا، و39 عامًا على التوالي. كما تميل متغيرات APOL1 إلى التسبب في ظهور تصلب الكبيبات البؤري القطاعي في أعمار مبكرة نسبيًا؛ إذ يبدأ المرض بين سن 15 و39 عامًا لدى 70% من الأفراد الذين يحملون أليلين من أليلات APOL1 المُعرِّضة للخطر، و42% من الأفراد الذين لا يحملون أي أليل أو يحملون أليلًا واحدًا فقط. ^{[ 22 ]}

على الرغم من أن امتلاك متغيرات APOL1 الخطرة يزيد من قابلية الإصابة بأمراض الكلى غير السكرية، إلا أن ليس كل من يمتلك هذه المتغيرات يُصاب بأمراض الكلى، مما يشير إلى أن عاملاً آخر قد يُحفز تطور المرض. ^{[ 24 ]} وبالمثل، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من أن غالبية المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي المصابين باعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية لديهم أليلان خطران من APOL1، إلا أن عوامل أخرى غير معروفة حتى الآن في الجسم، بما في ذلك المتغيرات الجينية الخطرة والعوامل البيئية أو الفيروسية، قد تؤثر على تطور هذا الاضطراب لدى أولئك الذين لديهم أليل خطر واحد أو لا شيء من APOL1. (Kidney Int. 2012 Aug;82(3):338-43). يبلغ إجمالي خطر الإصابة بتصلب الكبيبات البؤري القطاعي (FSGS) مدى الحياة لدى الأمريكيين من أصل أفريقي 0.8%. أما بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم أي أليل خطر، فإن خطر الإصابة بـ FSGS هو 0.2%، و0.3% مع أليل خطر واحد، و4.25% مع أليلين خطر، واحتمالية الإصابة باعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية تبلغ 50% للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية غير المعالجين. ^{[ 22 ]}

يبدأ الأشخاص الذين يحملون هذه المتغيرات الجينية والذين يُصابون بمرض الكلى في مراحله النهائية غسيل الكلى في سن أصغر من مرضى الكلى في مراحله النهائية الذين لا يحملون هذه المتغيرات. في المتوسط، يبدأ حاملو متغيرين جينيين من متغيرات الخطر غسيل الكلى قبل مرضى الكلى في مراحله النهائية الذين لا يحملون هذه المتغيرات بحوالي 10 سنوات. ^{[ 23 ] [ 25 ]} يبلغ متوسط ​​أعمار بدء غسيل الكلى لمرضى الكلى في مراحله النهائية من أصل أفريقي أمريكي، الذين يحملون متغيرين جينيين من متغيرات الخطر، أو متغيرًا جينيًا واحدًا من متغيرات الخطر، أو لا يحملون أي متغيرات من متغيرات الخطر، حوالي 48 عامًا، و53 عامًا، و58 عامًا على التوالي. ^{[ 23 ] [ 25 ]} بالمقارنة مع مرضى الكلى في مراحله النهائية من أصل أفريقي أمريكي، يبدأ مرضى الكلى في مراحله النهائية من أصل إسباني، الذين يحملون متغيرين جينيين من متغيرات الخطر في جين APOL1، غسيل الكلى في سن أصغر، 41 عامًا.

على الرغم من أن سن بدء غسيل الكلى يكون أصغر لدى حاملي أليل الخطر الواحد، إلا أن هذا التأثير يُلاحظ فقط لدى حاملي النمط الجيني G1. في إحدى الدراسات، بدأ حوالي 96% من المرضى الذين يحملون أليلَي خطر غسيل الكلى قبل سن 75 عامًا، مقارنةً بـ 94% لدى حاملي النمط الجيني G1 غير المتماثلين، و84% لدى من لا يحملون أي أليل خطر. ^{[ 23 ]}

تتعرض الكلى المأخوذة من متبرعين يحملون نسختين من جين APOL1 لفشل الزرع بشكل أسرع من الكلى المأخوذة من متبرعين يحملون نسخة واحدة أو لا يحملون أي نسخة. ^{[ 26 ]} أما متلقو الكلى الذين يحملون نسخًا من جينات APOL1 الخطرة، ولكنهم لا يتلقون كلى من متبرعين يحملون هذه النسخ الخطرة، فلا تنخفض لديهم معدلات بقاء الكلى المتبرع بها. ^{[ 27 ]} تشير هذه الملاحظات مجتمعة إلى أن النمط الجيني للمتبرع يؤثر فقط على بقاء الزرع.