مانف

إن عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا النجمية في الدماغ المتوسط ​​(MANF)، أو البروتين الغني بالأرجينين والمتحول في الأورام في مراحلها المبكرة (ARMET)، أو البروتين الغني بالأرجينين (ARP)، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MANF الأساسي . [ 4 ] [ 5 ]

يشفر هذا الجين بروتينًا شديد الحفظ معروف الوظيفة. كان يُعتقد في البداية أن البروتين أطول عند الطرف الأميني ويحتوي على منطقة غنية بالأرجينين، لكن الأدلة المستقاة من النسخ تشير إلى إطار قراءة مفتوح أصغر لا يشفر سلسلة الأرجينين. وقد تم الإبلاغ عن وجود طفرة محددة تُغير الكودون رقم 50 (المرقم سابقًا) من ATG إلى AGG، أو حذف هذا الكودون، في مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة . بعد تصحيح حجم البروتين، تم تحديد هذا الكودون الآن على أنه كودون البدء . [ 5 ]

يُظهر بروتين MANF تأثيرات وقائية للخلايا العصبية وخلايا بيتا البنكرياسية، سواء في المختبر (زراعة الخلايا) أو في الجسم الحي (نماذج حيوانية للتنكس العصبي والسكري). وعلى وجه التحديد، يحمي خلايا الدوبامين العصبية من الموت الناجم عن إجهاد الشبكة الإندوبلازمية . ويُمارس هذا التأثير عن طريق الارتباط بـ ERN1 ، وهو مُستشعر استجابة البروتين غير المطوي (UPR) في الشبكة الإندوبلازمية، مما يؤدي إلى تثبيط استجابة البروتين غير المطوي. [ 6 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000145050 Ensembl ، مايو 2017
  2. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. بتروفا ب، رايبكاس أ، بيفسنر ج، فيجو ن، أنافي م، مور م ك، بيير أ إ، شريدهار ف، سميث د إ، كيلي ج، دوروشيه ي، كوميشنغ ج و (يونيو 2003). "MANF: عامل تغذية عصبية جديد مشتق من الخلايا النجمية في الدماغ المتوسط، يتميز بانتقائيته للخلايا العصبية الدوبامينية". مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 20 (2): 173-188 . doi : 10.1385/JMN:20:2:173 . PMID 12794311. S2CID 218459504 .  
  5. 1 2 "جين Entrez: ARMET غني بالأرجينين، ويحدث فيه طفرة في الأورام في المراحل المبكرة" .
  6. ^ Kovaleva V، Yu LY، Ivanova L، Shpironok O، Nam J، Eesmaa A، Kumpula EP، Sakson S، Toots U، Ustav M، Huiskonen JT، Voutilainen MH، Lindholm P، Karelson M، Saarma M (28 فبراير 2023). "ينظم MANF بقاء الخلايا العصبية و UPR من خلال مستقبلها الموجود في ER IRE1α" . تقارير الخلية . 42 (2) 112066. دوى : 10.1016/j.celrep.2023.112066 . اتش دي ال : 10138/354614 . بميد 36739529 . 

للمزيد من القراءة