4-كلوروكينورينين

يُعدّ L -4-كلوروكينورينين ( 4-Cl-KYN ؛ الاسم الرمزي التطويري AV-101 ) جزيئًا صغيرًا فعالًا عن طريق الفم، وهو طليعة دواء لحمض 7-كلوروكينورينيك ، وهو مضاد لمستقبلات NMDA . وقد دُرِسَ كمضاد اكتئاب سريع المفعول محتمل .

تم اكتشاف المركب AV-101 في شركة ماريون ميريل داو، ودُرست فعاليته البيولوجية في جامعة ميريلاند . خضع المركب للتطوير الأولي في شركة أرتيميس للعلوم العصبية، التي استحوذت عليها شركة فيستاجين عام 2003. فشلت المرحلة الثانية من التجارب السريرية في إظهار أي تأثير مقارنةً بالدواء الوهمي في تخفيف الاكتئاب المقاوم للعلاج . ^{[ 1 ]}

يخترق 4-كلوروكينورينين الحاجز الدموي الدماغي عبر ناقل الأحماض الأمينية المحايدة الكبير 1. [ ^{3 ] في} الجهاز العصبي المركزي ، يتم تحويله إلى حمض 7-كلوروكينورينيك بواسطة كينورينين أمينوترانسفيراز في الخلايا النجمية . ^{[ 4 ]}

يُعتقد أن معظم إمكاناته العلاجية تحدث عبر حمض 7-كلوروكينورينيك الذي يثبط موقع الجلايسين المساعد لمستقبلات NMDA . ^{[ 4 ]}

يعمل مستقلب آخر ، وهو حمض 4-كلورو-3-هيدروكسي-أنثرانيليك، على تثبيط إنزيم 3-هيدروكسي أنثرانيلات أوكسيداز ، مما يوفر أساسًا منطقيًا لإجراء المزيد من الاختبارات في الأمراض التنكسية العصبية. ^{[ 4 ]}

4-كلوروكينورينين هو دواء أولي لحمض 7-كلوروكينورينيك (7-Cl-KYNA) ، والذي بدوره مشتق مهلجن من L- كينورينين . ^{[ 4 ]}

تأسست شركة أرتميس لعلوم الأعصاب لتطوير العمل الذي قام به البروفيسور روبرت شوارتز من جامعة ميريلاند بالتعاون مع علماء في شركة ماريون ميريل داو (التي أصبحت جزءًا من شركة سانوفي عن طريق شركة أفينتيس)؛ وشمل هذا العمل دواء AV-101. ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

استحوذت شركة VistaGen على AV-101 عندما استحوذت على شركة Artemis في عام 2003. ^{[ 8 ]}

قدمت شركة VistaGen طلبًا للحصول على دواء جديد تجريبي إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدام AV-101 في علاج الألم العصبي في عام 2013. ^{[ 4 ]}

في عام 2013، شملت مضادات مستقبلات NMDA الأخرى التي كانت قيد التجارب السريرية لعلاج الاكتئاب اللانيسيمين والإسكيتامين والراباستينيل ، وكان اللانيسيمين هو الأكثر تقدماً. ^{[ 9 ]}

بحلول عام 2013، اجتاز دواء AV-101 بنجاح مرحلتين من التجارب السريرية من المرحلة الأولى. ^{[ 4 ]} وفي عام 2016، بدأت تجربة سريرية من المرحلة الثانية لتقييم فعالية AV-101 في علاج الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج . ^{[ 10 ]} ولم تُظهر التجربة أي فرق في فعالية العلاج بين AV-101 والدواء الوهمي. ^{[ 1 ] [ 11 ]}

أشارت الدراسات ما قبل السريرية على نماذج حيوانية إلى فعالية في علاج الألم العصبي. ^{[ 12 ]} أظهر المركب AV-101 فعالية في نموذج حيواني لمرض هنتنغتون ^{[ 4 ]} وتأثيرات مضادة للاكتئاب سريعة المفعول مشابهة للكيتامين في نماذج سلوكية للاكتئاب لدى القوارض. ^{[ 10 ]}

• قائمة مضادات الاكتئاب قيد الدراسة

• AV-101 - AdisInsight
• AV-101 - طفرة محتملة في علاج الاكتئاب - فيستاجين ثيرابيوتكس - يوتيوب