كيتامين

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

كيتامين
نموذج الكرة والعصا (S)-Ketamine
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةكيتالار، آخرون
أسماء أخرىسي آي-581؛ سي إل-369؛ سم-52372-2 [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : B3 [2]

مسؤولية الإدمان		متوسط ​​إلى مرتفع [3] [4]
طرق
الإدارة		أي [5] [6] [7] [8]
فئة الدواءمضاد لمستقبلات NMDA ؛ مخدر عام ؛ مهلوس انفصالي؛ مسكن للألم ؛ مضاد للاكتئاب
رمز ATC
  • N01AX03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي
ربط البروتين23-47% [12]
الاسْتِقْلابالكبد والأمعاء (عن طريق الفم):
المستقلبات
بداية العمل
  • وريدي: ثواني [13]
  • عضلي: 1-5 دقائق [13] [14]
  • تحت الجلد: 15-30 دقيقة [14]
  • النفخ: 5-10 دقائق [13]
  • عن طريق الفم: 15-30 دقيقة [13] [14]
نصف عمر الإزالة
  • الكيتامين: 2.5-3 ساعات [13] [7]
  • نوركيتامين: 12 ساعة [14]
مدة العمل
  • عضلي: 0.5-2 ساعة [14]
  • النفخ: 45-60 دقيقة [13]
  • عن طريق الفم: 1-6+ ساعات [13] [14]
إفراز
المعرفات
  • ( RS )-2-(2-كلوروفينيل)-2-(ميثيل أمينو)سيكلوهيكسانون
رقم CAS
معرف PubChem
  • 3821
IUPHAR/BPS
  • 4233
بنك المخدرات
  • DB01221 يفحصY
كيم سبايدر
  • 3689 يفحصY
جامعة يوني
  • 690G0D6V8H
كيج
  • د08098 يفحصY
  • حمض الهيدروكلوريك:  D00711 يفحصY
تشيبي
  • تشيبي:6121 يفحصY
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 742 يفحصY
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8023187
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.027.095
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 13 ح 16 كلوريد ن 2
الكتلة المولية237.73  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كيراليتيخليط راسيمي : [13]
نقطة الانصهار92 [18]  درجة مئوية (198 درجة فهرنهايت)
  • Clc1cccccc1C2(NC)CCCCCC2=O
  • InChI=1S/C13H16ClNO/c1-15-13(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3 يفحصY
  • المفتاح:YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N يفحصY
  (يؤكد)

الكيتامين هو مخدر انفصالي يستخدم طبيًا لتحريض التخدير والحفاظ عليه . كما يستخدم أيضًا كعلاج للاكتئاب وفي إدارة الألم . [19] الكيتامين هو مضاد لمستقبلات NMDA والذي يفسر معظم تأثيراته النفسية. [20]

عند تناول جرعات مخدرة، يسبب الكيتامين حالة من التخدير الانفصالي، وهي حالة تشبه الغيبوبة توفر تخفيف الألم والتهدئة وفقدان الذاكرة . [21] وتتمثل سماته المميزة كمخدر في الحفاظ على التنفس وردود الفعل في مجرى الهواء، وتحفيز وظيفة القلب مع ارتفاع ضغط الدم ، وتوسع القصبات الهوائية المعتدل . [21] عند تناول جرعات أقل وأقل من التخدير، فهو عامل واعد لعلاج الألم والاكتئاب المقاوم للعلاج . [22] كما هو الحال مع العديد من مضادات الاكتئاب، فإن نتائج تناول جرعة واحدة تتضاءل مع مرور الوقت. [23]

يستخدم الكيتامين كمخدر ترفيهي لتأثيراته المهلوسة والمفككة . [24] عند استخدامه ترفيهيًا، يوجد في شكل مسحوق بلوري وسائل، وغالبًا ما يشار إليه من قبل المستخدمين باسم "Special K" أو ببساطة "K". الآثار الطويلة الأمد للاستخدام المتكرر غير معروفة إلى حد كبير، وهي مجال للتحقيق النشط. [ 25] [26] [27] تم الإبلاغ عن سمية الكبد والبول بين المستخدمين المنتظمين لجرعات عالية من الكيتامين لأغراض ترفيهية. [28]

تم تصنيع الكيتامين لأول مرة في عام 1962، وهو مشتق من فينسيكليدين سعياً وراء مخدر أكثر أمانًا مع تأثيرات مهلوسة أقل. [29] [30] تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة في عام 1970. [19] تم استخدامه بانتظام في الطب البيطري وتم استخدامه على نطاق واسع للتخدير الجراحي في حرب فيتنام . [31] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية [32] ومتاح كدواء عام. [33]

الاستخدامات الطبية

التخدير

يعكس استخدام الكيتامين في التخدير خصائصه. إنه دواء مفضل للإجراءات قصيرة المدى عندما لا تكون هناك حاجة إلى استرخاء العضلات . [34] يختلف تأثير الكيتامين على الجهاز التنفسي والدورة الدموية عن تأثير المخدرات الأخرى. فهو يثبط التنفس بدرجة أقل بكثير من معظم المخدرات الأخرى المتاحة. [35] عند استخدامه بجرعات مخدرة، يحفز الكيتامين عادةً الدورة الدموية بدلاً من تثبيطها. [36] يتم الحفاظ على ردود الفعل الوقائية للمجاري الهوائية، [37] ومن الممكن أحيانًا إعطاء تخدير الكيتامين دون اتخاذ تدابير وقائية للمجاري الهوائية. [ 34] تحد التأثيرات النفسية من قبول الكيتامين؛ ومع ذلك، يقلل لاموتريجين [38] ونيموديبين [39] من التأثيرات النفسية ويمكن أيضًا مواجهتهما عن طريق إعطاء البنزوديازيبينات أو البروبوفول . [40] الكيتوفول هو مزيج من الكيتامين والبروبوفول .

يستخدم الكيتامين بشكل متكرر في الأشخاص المصابين بجروح خطيرة ويبدو أنه آمن في هذه المجموعة. [41] وقد تم استخدامه على نطاق واسع في الجراحة الطارئة في ظروف الميدان في مناطق الحرب، [42] على سبيل المثال، أثناء حرب فيتنام . [43] يدعم دليل الممارسة السريرية لعام 2011 استخدام الكيتامين كمهدئ في طب الطوارئ ، بما في ذلك أثناء الإجراءات المؤلمة جسديًا. [21] إنه الدواء المفضل للأشخاص الذين يعانون من صدمة مؤلمة معرضين لخطر انخفاض ضغط الدم . [44] من غير المرجح أن يخفض الكيتامين ضغط الدم، وهو أمر خطير للأشخاص الذين يعانون من إصابات شديدة في الرأس؛ [45] في الواقع، يمكن أن يرفع ضغط الدم، مما يجعله مفيدًا غالبًا في علاج مثل هذه الإصابات. [46] [47]

الكيتامين هو خيار للأطفال كمخدر وحيد للإجراءات البسيطة أو كعامل تحفيز يتبعه حاصرات عصبية عضلية وتنبيب رغامي . [42] على وجه الخصوص، يعد الأطفال المصابون بأمراض القلب الزرقاء والاضطرابات العصبية العضلية مرشحين جيدين للتخدير بالكيتامين. [40] [48]

بسبب خصائص توسيع القصبات الهوائية للكيتامين، يمكن استخدامه للتخدير عند الأشخاص المصابين بالربو ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، ومرض مجرى الهواء التفاعلي الشديد بما في ذلك التشنج القصبي النشط . [42] [40] [49]

ألم

تُستخدم حقن الكيتامين لعلاج الألم الحاد في أقسام الطوارئ وفي الفترة المحيطة بالعمليات الجراحية للأفراد الذين يعانون من آلام مقاومة. تكون الجرعات أقل من تلك المستخدمة للتخدير، والتي يشار إليها عادةً بالجرعات دون التخدير. يقلل الكيتامين، سواءً كان مكملًا للمورفين أو بمفرده، من استخدام المورفين ومستوى الألم والغثيان والقيء بعد الجراحة. من المرجح أن يكون الكيتامين مفيدًا للغاية لمرضى الجراحة عندما يُتوقع حدوث ألم شديد بعد الجراحة، وللمرضى الذين يتحملون المواد الأفيونية. [50] [51]

يُعد الكيتامين مفيدًا بشكل خاص في مرحلة ما قبل المستشفى نظرًا لفعاليته وانخفاض خطر الاكتئاب التنفسي. [52] يتمتع الكيتامين بفعالية مماثلة للمواد الأفيونية في قسم الطوارئ بالمستشفى لإدارة الألم الحاد والسيطرة على الألم الإجرائي. [53] قد يمنع أيضًا فرط الحساسية الناجم عن المواد الأفيونية [54] [55] والرعشة بعد التخدير . [56]

بالنسبة للألم المزمن، يستخدم الكيتامين كمسكن وريدي، وخاصة إذا كان الألم عصبيًا . [30] وله فائدة إضافية تتمثل في مواجهة تحسس العمود الفقري أو ظاهرة اللفافة التي يعاني منها الألم المزمن . [57] في العديد من التجارب السريرية، قدمت حقن الكيتامين تخفيفًا قصير المدى للألم في تشخيصات الألم العصبي، والألم بعد إصابة العمود الفقري الرضحية، والألم العضلي الليفي ، ومتلازمة الألم الإقليمي المعقد (CRPS). [30] ومع ذلك، خلصت إرشادات الإجماع لعام 2018 بشأن الألم المزمن إلى أنه بشكل عام، لا يوجد سوى دليل ضعيف لصالح استخدام الكيتامين في آلام إصابة العمود الفقري، ودليل معتدل لصالح الكيتامين لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد، ودليل ضعيف أو لا يوجد دليل على استخدام الكيتامين في الألم العصبي المختلط، والألم العضلي الليفي، وآلام السرطان . على وجه الخصوص، فقط لمتلازمة الألم الإقليمي المعقد، هناك دليل على تخفيف الألم على المدى المتوسط ​​إلى الطويل. [30]

اكتئاب

الكيتامين هو مضاد للاكتئاب سريع المفعول ، [19] لكن تأثيره عابر. [58] قد يؤدي حقن الكيتامين الوريدي في الاكتئاب المقاوم للعلاج إلى تحسن الحالة المزاجية في غضون 4 ساعات ليصل إلى الذروة في 24 ساعة. [22] [25] وقد ثبت أن جرعة واحدة من الكيتامين الوريدي تؤدي إلى معدل استجابة أكبر من 60٪ في وقت مبكر يصل إلى 4.5 ساعة بعد الجرعة (مع تأثير مستمر بعد 24 ساعة) وأكبر من 40٪ بعد 7 أيام. [59] على الرغم من أن القليل من الدراسات التجريبية سعت إلى تحديد الجرعة المثلى، إلا أن الأدلة المتزايدة تشير إلى أن جرعة 0.5 مجم / كجم يتم حقنها على مدى 40 دقيقة تعطي نتيجة مثالية. [60] يتضاءل التأثير المضاد للاكتئاب للكيتامين في 7 أيام، وينتكس معظم الأشخاص في غضون 10 أيام. ومع ذلك، بالنسبة لأقلية كبيرة، قد يستمر التحسن لمدة 30 يومًا أو أكثر. [25] [26] [59] [61]

قد يكون أحد التحديات الرئيسية في علاج الكيتامين هو طول المدة التي تستمر فيها تأثيرات مضادات الاكتئاب بعد الانتهاء من دورة العلاج. قد يكون العلاج المستمر بالكيتامين خيارًا محتملًا، والذي يتم عادةً مرتين في الأسبوع إلى مرة واحدة كل أسبوعين. [25] [26] [27] قد يقلل الكيتامين من الأفكار الانتحارية لمدة تصل إلى ثلاثة أيام بعد الحقن. [62]

تمت الموافقة على مركب الكيتامين - الإسكيتامين الذي يباع تجاريًا باسم سبرافاتو - كمضاد للاكتئاب من قبل وكالة الأدوية الأوروبية في عام 2019. [63] تمت الموافقة على الإسكيتامين كبخاخ أنفي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج في الولايات المتحدة [64] وفي أماكن أخرى في عام 2019 (انظر الإسكيتامين والاكتئاب ). توصي الشبكة الكندية لعلاجات المزاج والقلق (CANMAT) بالإسكيتامين كعلاج من الخط الثالث للاكتئاب. [26]

وجدت مراجعة كوكرين للتجارب العشوائية التي أجريت على البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد أحادي القطب، [19] أنه عند المقارنة بالعلاج الوهمي، فإن الأشخاص الذين عولجوا إما بالكيتامين أو الإسكيتامين شهدوا انخفاضًا أو هدوءًا للأعراض استمر من يوم إلى سبعة أيام. [ 65 ] كان هناك 18.7 ٪ ( 4.1 إلى 40.4٪) من الأشخاص الذين أبلغوا عن بعض الفوائد و9.6٪ (0.2 إلى 39.4٪) أكثر ممن حققوا هدوءًا في غضون 24 ساعة من علاج الكيتامين. من بين الأشخاص الذين تلقوا الإسكيتامين، واجه 2.1٪ (2.5 إلى 24.4٪) بعض الراحة في غضون 24 ساعة، و10.3٪ (4.5 إلى 18.2٪) لديهم أعراض قليلة أو معدومة. لم تستمر هذه التأثيرات لأكثر من أسبوع واحد، على الرغم من أن معدل التسرب الأعلى في بعض الدراسات يعني أن مدة الفائدة لا تزال غير واضحة. [65]

قد يؤدي الكيتامين إلى تحسين الأعراض الاكتئابية جزئيًا [19] بين الأشخاص المصابين بالاكتئاب ثنائي القطب بعد 24 ساعة من العلاج، ولكن ليس بعد ثلاثة أيام أو أكثر. [66] من المحتمل أن يعاني عشرة أشخاص آخرين مصابين بالاكتئاب ثنائي القطب من كل 1000 من تحسن قصير، ولكن ليس توقف الأعراض، بعد يوم واحد من العلاج. تستند هذه التقديرات إلى أبحاث محدودة متاحة. [66]

في فبراير 2022، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنبيهًا لمقدمي الرعاية الصحية بشأن منتجات بخاخ الأنف المركبة التي تحتوي على الكيتامين والمخصصة لعلاج الاكتئاب. [67]

تجربة الاقتراب من الموت

يبلغ معظم الأشخاص الذين تمكنوا من تذكر أحلامهم أثناء تخدير الكيتامين عن تجارب الاقتراب من الموت (NDEs) عندما يتم استخدام أوسع تعريف ممكن لتجارب الاقتراب من الموت. [68] يمكن للكيتامين إعادة إنتاج السمات التي ارتبطت عادةً بتجارب الاقتراب من الموت. [69] وجدت دراسة واسعة النطاق أجريت عام 2019 أن التقارير المكتوبة عن تجارب الكيتامين كانت ذات درجة عالية من التشابه مع التقارير المكتوبة عن تجارب الاقتراب من الموت مقارنة بالتقارير المكتوبة الأخرى عن تجارب المخدرات. [70]

النوبات

يستخدم الكيتامين لعلاج الحالة الصرعية [71] التي لم تستجب للعلاجات القياسية، ولكن دراسات الحالة فقط ولا توجد تجارب عشوائية محكومة تدعم استخدامه. [72] [73]

الربو

تم اقتراح الكيتامين كعلاج محتمل للأطفال المصابين بالربو الحاد الشديد الذين لا يستجيبون للعلاج القياسي. [74] ويرجع هذا إلى تأثيراته الموسعة للشعب الهوائية . [74] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2012 أنه تم الإبلاغ عن آثار جانبية ضئيلة، لكن الدراسات المحدودة لم تظهر أي فائدة كبيرة. [74]

موانع الاستعمال

بعض موانع الاستعمال الرئيسية للكيتامين هي: [30] [50]

الآثار السلبية

جدول من دراسة ISCD لعام 2010 التي صنفت المخدرات المختلفة (القانونية وغير القانونية) بناءً على تصريحات خبراء أضرار المخدرات. وجد أن الكيتامين هو الحادي عشر من حيث الخطورة الإجمالية. [75]

عند تناول جرعات مخدرة، يعاني 10-20% من البالغين و1-2% من الأطفال [10] من ردود فعل نفسية سلبية تحدث أثناء الإفاقة من التخدير، وتتراوح من الأحلام والاضطرابات إلى الهلوسة والهذيان الإفاقي . [76] تقل التأثيرات النفسية المحاكية بإضافة لاموتريجين [38] ونيموديبين [39] ويمكن مواجهتها عن طريق العلاج المسبق بالبنزوديازيبين أو البروبوفول . [ 76] [40] يسبب تخدير الكيتامين عادةً حركات توترية - ارتجاجية (أكبر من 10% من الناس) ونادرًا ما يكون فرط التوتر العضلي . [14] [76] يمكن توقع القيء في 5-15% من المرضى؛ كما يخفف العلاج المسبق بالبروبوفول منه أيضًا. [10] [76] يحدث تشنج الحنجرة نادرًا فقط مع الكيتامين. يحفز الكيتامين التنفس بشكل عام؛ ومع ذلك، في أول 2-3 دقائق من الحقن الوريدي السريع بجرعة عالية، قد يسبب اكتئابًا تنفسيًا مؤقتًا. [76]

عند تناول جرعات أقل من التخدير، تكون الآثار الجانبية النفسية بارزة. يشعر معظم الناس بغرابة أو شلل أو دوار أو شعور بالطفو أو تشوهات بصرية أو خدر. كما أن صعوبة الكلام والارتباك والنشوة والنعاس وصعوبة التركيز شائعة جدًا (20-50%). [ بحاجة لمصدر ] يصف 6-10% من الأشخاص أعراض الذهان مثل الدخول في حفرة والاختفاء والشعور وكأنك تذوب وتجربة الألوان والهلوسة. الدوخة وعدم وضوح الرؤية وجفاف الفم وارتفاع ضغط الدم والغثيان وارتفاع أو انخفاض درجة حرارة الجسم أو الشعور بالاحمرار هي الآثار الجانبية غير النفسية الشائعة (>10%). تكون كل هذه الآثار السلبية أكثر وضوحًا بحلول نهاية الحقنة، وتقل بشكل كبير بعد 40 دقيقة، وتختفي تمامًا في غضون 4 ساعات بعد الحقنة. [77]

سمية البول والكبد

تحدث السمية البولية في المقام الأول عند الأشخاص الذين يستخدمون كميات كبيرة من الكيتامين بشكل روتيني، حيث يعاني 20-30٪ من المستخدمين المتكررين من شكاوى المثانة. [30] [78] ويشمل مجموعة من الاضطرابات من التهاب المثانة إلى استسقاء الكلية إلى الفشل الكلوي . [79] الأعراض النموذجية لالتهاب المثانة الناجم عن الكيتامين هي كثرة التبول وعسر التبول والإلحاح البولي مصحوبًا أحيانًا بألم أثناء التبول ودم في البول . [80] يتشابه تلف جدار المثانة مع التهاب المثانة الخلالي والحمضي . يصبح الجدار سميكًا وسعة المثانة الوظيفية منخفضة تصل إلى 10-150 مل. [79] تشير الدراسات إلى أن التهاب المثانة الناجم عن الكيتامين ناتج عن تفاعل الكيتامين ومستقلباته بشكل مباشر مع الظهارة البولية ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا الظهارية لبطانة المثانة وزيادة نفاذية حاجز الظهارة البولية مما يؤدي إلى أعراض سريرية. [81]

تتضمن إدارة التهاب المثانة الناجم عن الكيتامين التوقف عن تناول الكيتامين كخطوة أولى. يتبع ذلك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ومضادات الكولين ، وإذا كانت الاستجابة غير كافية، يتم استخدام الترامادول . أما خط العلاج الثاني فهو عوامل حماية الظهارة مثل بنتوزان بولي سلفات عن طريق الفم أو حقن حمض الهيالورونيك داخل المثانة . كما أن سم البوتولينوم داخل المثانة مفيد أيضًا. [79]

تتضمن سمية الكيتامين للكبد جرعات أعلى وإعطاء متكرر. في مجموعة من مستخدمي الكيتامين بجرعات عالية مزمنة، تم الإبلاغ عن أن تواتر إصابة الكبد كان حوالي 10٪. [ بحاجة لمصدر ] هناك تقارير حالات عن زيادة إنزيمات الكبد التي تنطوي على علاج الكيتامين للألم المزمن. [79] كما ارتبط تعاطي الكيتامين المزمن بالمغص الصفراوي ، [82] وهزال ، وأمراض الجهاز الهضمي ، واضطراب الكبد الصفراوي ، وإصابة الكلى الحادة . [83]

الاعتماد والتسامح

على الرغم من أن معدل حدوث الاعتماد على الكيتامين غير معروف، فإن بعض الأشخاص الذين يستخدمون الكيتامين بانتظام يصابون بالاعتماد على الكيتامين. كما تؤكد التجارب على الحيوانات خطر إساءة الاستخدام. [24] بالإضافة إلى ذلك، فإن البداية السريعة للتأثيرات بعد الاستنشاق قد تزيد من الاستخدام المحتمل كمخدر ترفيهي. تعزز مدة التأثيرات القصيرة الإفراط في تناولها . يتطور تحمل الكيتامين بسرعة، حتى مع الاستخدام الطبي المتكرر، مما يدفع إلى استخدام جرعات أعلى. أبلغ بعض المستخدمين اليوميين عن أعراض الانسحاب ، في المقام الأول القلق والارتعاش والتعرق والخفقان، بعد محاولات التوقف. [24] لوحظت عجز إدراكي بالإضافة إلى زيادة أعراض الانفصال والوهم لدى المستخدمين الترفيهيين المتكررين للكيتامين. [84]

التفاعلات

يعمل الكيتامين على تعزيز التأثيرات المهدئة للبروبوفول [85] والميدازولام . [86] ويعمل النالتريكسون على تعزيز التأثيرات النفسية المقلدة لجرعة منخفضة من الكيتامين، [87] في حين يعمل اللاموتريجين [38] والنيموديبين [39] على تقليلها. كما يعمل الكلونيدين على تقليل زيادة إفراز اللعاب ومعدل ضربات القلب وضغط الدم أثناء التخدير بالكيتامين ويقلل من حدوث الكوابيس. [88]

تشير الملاحظات السريرية إلى أن البنزوديازيبينات قد تقلل من التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين. [89] ويبدو أن معظم مضادات الاكتئاب التقليدية يمكن دمجها بأمان مع الكيتامين. [89]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

آلية العمل

الكيتامين عبارة عن خليط من كميات متساوية من اثنين من المتضادات الضوئية : إسكيتامين وأركيتامين . إسكيتامين هو مانع مسام مستقبلات NMDA أقوى بكثير من أركيتامين. [ 11 ] إن حجب مسام مستقبلات NMDA مسؤول عن التأثيرات المخدرة والمسكنة للألم والمقلدة للذهن للكيتامين. [20] [90] يؤدي حجب مستقبلات NMDA إلى تسكين الآلام عن طريق منع التحسس المركزي في الخلايا العصبية للقرن الظهري ؛ بعبارة أخرى، تتداخل أفعال الكيتامين مع انتقال الألم في النخاع الشوكي . [14]

آلية عمل الكيتامين في تخفيف الاكتئاب غير مفهومة جيدًا، وهي مجال بحث نشط. ونظرًا للفرضية القائلة بأن خصومة مستقبلات NMDA تكمن وراء التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين، فقد تم تطوير الإسكيتامين كمضاد للاكتئاب. [ 11] ومع ذلك، فشلت العديد من خصوم مستقبلات NMDA الأخرى ، بما في ذلك ميمانتين ولانيسمين وريسلينيمداز وراباستنيل و4 -كلوروكينورينين ، حتى الآن في إثبات فعالية كبيرة في علاج الاكتئاب. [ 11] [91] وعلاوة على ذلك، تشير الأبحاث على الحيوانات إلى أن الأركيتامين، وهو المتماثل البصري ذو خصومة مستقبلات NMDA الأضعف، بالإضافة إلى (2 R ،6 R )-هيدروكسي نوركيتامين ، المستقلب ذو التقارب الضئيل لمستقبلات NMDA ولكنه يتمتع بنشاط قوي في تثبيط مستقبلات النيكوتين ألفا-7 ، قد يكون له تأثير مضاد للاكتئاب. [11] [92] وهذا يعزز الحجة القائلة بأن تثبيط مستقبلات NMDA قد لا يكون مسؤولاً بشكل أساسي عن التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين. [11] [93] [91] التثبيط الحاد للجزء الجانبي من الدماغ، وهو جزء من الدماغ مسؤول عن تثبيط مسار المكافأة الطرفي المتوسط ​​ويشار إليه باسم "مركز مكافحة المكافأة"، هو آلية أخرى محتملة للتأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين. [94] [95] [96]

تشمل الآليات الكيميائية الحيوية المحتملة لعمل الكيتامين كمضاد للاكتئاب التأثير المباشر على مستقبل NMDA والتأثيرات اللاحقة على المنظمات مثل BDNF و mTOR . [94] ليس من الواضح ما إذا كان الكيتامين وحده كافياً للعمل المضاد للاكتئاب أو أن مستقلباته مهمة أيضًا؛ المستقلب النشط للكيتامين، هيدروكسينوركيتامين ، الذي لا يتفاعل بشكل كبير مع مستقبل NMDA ولكنه مع ذلك ينشط مستقبلات AMPA بشكل غير مباشر، قد يشارك أيضًا أو بدلاً من ذلك في التأثيرات المضادة للاكتئاب السريعة للكيتامين. [20] [94] [97] في تثبيط مستقبلات NMDA ، يؤدي الحصار الحاد لمستقبلات NMDA في الدماغ إلى زيادة إطلاق الغلوتامات ، مما يؤدي إلى تنشيط مستقبلات حمض ألفا أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-إيزوكسازول بروبيونيك (مستقبلات AMPA)، والتي بدورها تعدل مجموعة متنوعة من مسارات الإشارات اللاحقة للتأثير على انتقال الأعصاب في الجهاز الحوفي والتوسط في التأثيرات المضادة للاكتئاب. [59] [94] [98] تتضمن مثل هذه الإجراءات اللاحقة لتنشيط مستقبلات AMPA زيادة تنظيم عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) وتنشيط مستقبلات إشاراته مستقبلات التروبوميوزين كيناز ب (TrkB)، وتنشيط مسار هدف الثدييات من راباميسين (mTOR)، وإلغاء تنشيط جليكوجين سينثاز كيناز 3 (GSK-3)، وتثبيط فسفرة كيناز عامل الاستطالة حقيقيات النوى 2 (eEF2) . [59] [94] [99] [100]

الأهداف الجزيئية

الكيتامين والأهداف البيولوجية (مع K i أقل من 100 ميكرومولر)
موقع القيمة ( ميكرومتر ) يكتب فعل صِنف مرجع
نمداأداة تلميح مستقبل N-Methyl-D-aspartate 0.25–0.66 ك اي خصم بشر [101] [102]
مورأداة تلميح مستقبلات الأفيون μ 42 ك اي خصم بشر [103]
مور 2أداة تلميح مستقبلات الأفيون μ 12.1 ك اي خصم بشر [104]
كورأداة تلميح مستقبلات الأفيون κ 28
25 		كى كى
​​ 		مضاد
ناهض		 بشر [103]
[105]
سي 2 26 ك اي اختصار الثاني فأر [106]
د 2 0.5
>10		 كى كى
​​		 ناهض
ND		 بشر [107]
[102] [108] [109]
م 1 45 ك اي اختصار الثاني بشر [110]
ألفا 2 بيتا 2أداة تلميح مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية 92 اي سي 50 خصم بشر [111]
ألفا 2 بيتا 4أداة تلميح مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية 29 اي سي 50 خصم بشر [111]
ألفا 3 بيتا 2 50 اي سي 50 خصم بشر [111]
ألفا 3 بيتا 4 9.5 اي سي 50 خصم بشر [111]
ألفا 4 بيتا 2 72 اي سي 50 خصم بشر [111]
ألفا 4 بيتا 4 18 اي سي 50 خصم بشر [111]
ألفا 7 3.1 ( هنك ) اي سي 50 نام فأر [92]
ERαتلميح حول مستقبلات هرمون الاستروجين ألفا 0.34 ك اي اختصار الثاني بشر [112]
شبكةأداة نقل النورإبينفرين 82–291 اي سي 50 المانع بشر [113] [114]
داتناقل الدوبامين 63 ك اي المانع فأر [113]
إتش سي إن 1تلميح الأدوات القناة 1 ذات البوابة النوكليوتيدية الدائرية المنشطة بالاستقطاب الزائد 8–16 إي سي 50 المانع الفأر [115]
تربفي1 1-100 ك اي ناهض فأر [116]
كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان التفاعل مع الموقع أقوى.

يعمل الكيتامين بشكل أساسي كحاجب للمسام لمستقبل NMDA ، وهو مستقبل أيوني للغلوتامات . [117] ترتبط متماكبات الكيتامين الفراغية S -(+) و R -(–) بموقع الديزوسيلبين لمستقبل NMDA بألفة مختلفة، حيث يظهر الأول ألفة أكبر بنحو 3 إلى 4 أضعاف للمستقبل مقارنة بالأخير. ونتيجة لذلك، فإن متماكب S هو مخدر ومسكن أقوى من نظيره R. [ 118]

قد يتفاعل الكيتامين مع مستقبلات NMDA ويمنعها عبر موقع آخر غير متآزر على المستقبل. [119]

باستثناءات قليلة، تكون تأثيرات الكيتامين على مستقبلات أخرى أضعف بكثير من تأثير الكيتامين المضاد لمستقبل NMDA (انظر جدول النشاط على اليمين). [7] [120]

على الرغم من أن الكيتامين هو ربيطة ضعيفة جدًا لناقلات أحادي الأمين (K i  > 60 μM)، فقد اقترح أنه قد يتفاعل مع المواقع غير التآزرية على ناقلات أحادي الأمين لإنتاج تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين . [102] ومع ذلك، لم يُلاحظ أي تثبيط وظيفي ( IC 50 ) لناقلات أحادي الأمين البشرية مع الكيتامين أو مستقلباته بتركيزات تصل إلى 10000 نانومول. [108] [117] وعلاوة على ذلك، لم تجد الدراسات على الحيوانات وثلاثة تقارير حالات بشرية على الأقل أي تفاعل بين الكيتامين ومثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) ترانيلسيبرومين ، وهو أمر مهم لأن الجمع بين مثبط إعادة امتصاص أحادي الأمين مع مثبط أكسيديز أحادي الأمين يمكن أن ينتج عنه سمية شديدة مثل متلازمة السيروتونين أو أزمة ارتفاع ضغط الدم . [121] [122] وبشكل جماعي، تلقي هذه النتائج بظلال من الشك على تورط تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين في تأثيرات الكيتامين على البشر. [121] [117] [108] [122] وجد أن الكيتامين يزيد من انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الدماغ، ولكن بدلاً من أن يكون ذلك بسبب تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، فقد يكون ذلك من خلال آليات غير مباشرة/لاحقة ، أي من خلال معارضة مستقبل NMDA. [117] [108]

ما إذا كان الكيتامين منشطًا لمستقبلات D 2 هو أمر مثير للجدل. وجدت الأبحاث المبكرة التي أجرتها مجموعة فيليب سيمان أن الكيتامين هو منشط جزئي لمستقبلات D 2 بقوة مماثلة لقوة خصمه لمستقبلات NMDA. [107] [123] [124] ومع ذلك، وجدت دراسات لاحقة أجراها باحثون مختلفون أن تقارب الكيتامين> 10 ميكرومولار لمستقبلات D 2 البشرية والجرذانية العادية ، [102] [108] [109] وعلاوة على ذلك، في حين أن منشطات مستقبلات D 2 مثل بروموكريبتين قادرة على قمع إفراز البرولاكتين بسرعة وقوة ، [125] لم يتم العثور على جرعات دون التخدير من الكيتامين تفعل ذلك في البشر وفي الواقع، وجد أنها تزيد من مستويات البرولاكتين اعتمادًا على الجرعة . [126] [127] أظهرت دراسات التصوير نتائج مختلطة فيما يتعلق بتثبيط ارتباط [ 11C ] راكلوبريد في الجسم المخطط بواسطة الكيتامين لدى البشر، حيث وجدت بعض الدراسات انخفاضًا كبيرًا ولم تجد دراسات أخرى مثل هذا التأثير. [128] ومع ذلك، قد تكون التغييرات في ارتباط [ 11C ] راكلوبريد ناتجة عن تغييرات في تركيزات الدوبامين التي يسببها الكيتامين بدلاً من ارتباط الكيتامين بمستقبل D2 . [ 128]

العلاقات بين المستويات والتأثيرات

تم الإبلاغ عن تأثيرات الانفصال والمحاكاة النفسية لدى الأشخاص الذين عولجوا بالكيتامين بتركيزات في البلازما تتراوح بين 100 إلى 250 نانوغرام/مل (0.42-1.1 ميكرومول). [20] الجرعة النموذجية لمضاد الاكتئاب الوريدي من الكيتامين المستخدم لعلاج الاكتئاب منخفضة وتؤدي إلى تركيزات بلازما قصوى تتراوح بين 70 إلى 200 نانوغرام/مل (0.29-0.84 ميكرومول). [58] عند تركيزات بلازما مماثلة (70 إلى 160 نانوغرام/مل؛ 0.29-0.67 ميكرومول) فإنه يظهر أيضًا تأثيرات مسكنة للألم. [58] في غضون 1-5 دقائق بعد إحداث التخدير عن طريق الحقن الوريدي السريع للكيتامين، يصل تركيزه في البلازما إلى 60-110 ميكرومول. [129] [130] عندما تم الحفاظ على التخدير باستخدام أكسيد النيتروز مع الحقن المستمر للكيتامين، استقر تركيز الكيتامين عند حوالي 9.3 ميكرومول. [129] في تجربة مع تخدير الكيتامين البحت، بدأ الناس في الاستيقاظ بمجرد انخفاض مستوى الكيتامين في البلازما إلى حوالي 2600 نانوغرام/مل (11 ميكرومول) وأصبحوا موجهين في المكان والزمان عندما انخفض المستوى إلى 1000 نانوغرام/مل (4 ميكرومول). [131] في دراسة حالة واحدة، تراوح تركيز الكيتامين في السائل النخاعي ، وهو وكيل لتركيز الدماغ، أثناء التخدير بين 2.8 و6.5 ميكرومول وكان أقل بنحو 40٪ من تركيزه في البلازما. [132]

الحركية الدوائية

يمكن امتصاص الكيتامين بطرق مختلفة عديدة بسبب قابليته للذوبان في الماء والدهون. التوافر البيولوجي للكيتامين عن طريق الوريد هو 100٪ بحكم التعريف، والتوافر البيولوجي للحقن العضلي أقل قليلاً عند 93٪، [7] والتوافر البيولوجي فوق الجافية هو 77٪. [9] لم يتم قياس التوافر البيولوجي تحت الجلد مطلقًا، ولكن يُفترض أنه مرتفع. [133] من بين الطرق الأقل توغلاً، يتمتع الطريق الأنفي بأعلى مستوى من التوافر البيولوجي (45-50٪) [7] [10] والفموي - الأقل (16-20٪). [7] [10] التوافر البيولوجي تحت اللسان والمستقيم متوسط ​​عند حوالي 25-50٪. [7] [11] [10]

بعد الامتصاص، يتم توزيع الكيتامين بسرعة في المخ والأنسجة الأخرى. [90] ويتراوح ارتباط الكيتامين ببروتينات البلازما بين 23% و47%. [ 12 ]

الطرق الرئيسية لاستقلاب الكيتامين [20]

يخضع الكيتامين في الجسم لعملية أيض مكثفة . يتم تحويله حيويًا بواسطة إنزيمات CYP3A4 و CYP2B6 إلى نوركيتامين ، والذي بدوره يتم تحويله بواسطة CYP2A6 وCYP2B6 إلى هيدروكسي نوركيتامين وديهيدرونوركيتامين . [20] يرجع انخفاض التوافر الحيوي الفموي للكيتامين إلى تأثير المرور الأول ، وربما استقلاب الكيتامين المعوي بواسطة CYP3A4. [17] ونتيجة لذلك، تكون مستويات نوركيتامين في البلازما أعلى بعدة أضعاف من الكيتامين بعد الإعطاء عن طريق الفم، وقد يلعب نوركيتامين دورًا في التأثير المخدر والمسكن للكيتامين الفموي. [ 7] [17] وهذا يفسر أيضًا سبب استقلال مستويات الكيتامين الفموي عن نشاط CYP2B6، على عكس مستويات الكيتامين تحت الجلد. [17] [134]

بعد الحقن الوريدي للكيتامين المُوسوم بالتريتيوم ، يتم استعادة 91% من النشاط الإشعاعي من البول و3% من البراز. [15] يتم إفراز الدواء في الغالب في شكل مستقلبات ، مع بقاء 2% فقط دون تغيير. المشتقات المترافقة من الكيتامين (80%) تليها ديهيدرونور كيتامين (16%) هي المستقلبات الأكثر انتشارًا التي تم اكتشافها في البول. [31]

كيمياء

بناء

في التركيب الكيميائي، الكيتامين هو مشتق من أريل سيكلوهكسيل أمين . الكيتامين مركب كيرالي . يتوفر أيضًا الإينانتيومر الأكثر نشاطًا، إسكيتامين ( S -ketamine)، للاستخدام الطبي تحت الاسم التجاري Ketanest S، [135] بينما لم يتم تسويق الإينانتيومر الأقل نشاطًا، أركيتامين ( R -ketamine)، كدواء نقي للإينانتيومر للاستخدام السريري. في حين أن إس-كيتامين أكثر فعالية كمسكن ومخدر من خلال تثبيط مستقبلات NMDA، فإن آر-كيتامين ينتج تأثيرات أطول أمدًا كمضاد للاكتئاب. [19]

يمكن أن يختلف الدوران الضوئي لمتماثل ضوئي معين من الكيتامين بين أملاحه وشكل القاعدة الحرة . يظهر الشكل القاعدي الحر لـ ( S )-كيتامين دورانًا يمينيًا وبالتالي يُسمى ( S )-(+)-كيتامين. ومع ذلك، يُظهر ملح هيدروكلوريده دورانًا يساريًا وبالتالي يُسمى ( S )-(-)-كيتامين هيدروكلوريد. [136]

كشف

يمكن تحديد كمية الكيتامين في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى الأشخاص الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى، أو تقديم أدلة في حالة الاعتقال بسبب القيادة تحت تأثير الكحول، أو للمساعدة في التحقيق في الوفاة الطبية الشرعية. تتراوح تركيزات الكيتامين في الدم أو البلازما عادةً بين 0.5-5.0 مجم/لتر لدى الأشخاص الذين يتلقون العقار علاجيًا (أثناء التخدير العام)، و1-2 مجم/لتر لدى أولئك الذين تم اعتقالهم بسبب القيادة تحت تأثير الكحول و3-20 مجم/لتر لدى ضحايا الجرعة الزائدة المميتة الحادة. غالبًا ما يكون البول هو العينة المفضلة لأغراض مراقبة تعاطي المخدرات الروتينية. يعد وجود نوركيتامين، وهو مستقلب نشط دوائيًا، مفيدًا لتأكيد تناول الكيتامين. [137] [138] [139]

تاريخ

تم تصنيع الكيتامين لأول مرة في عام 1962 بواسطة كالفن إل ستيفنز ، [19] أستاذ الكيمياء في جامعة ولاية وين ومستشار بارك ديفيس . كان معروفًا باسم الكود التنموي CI-581 . [19] بعد أبحاث ما قبل السريرية الواعدة على الحيوانات، تم اختبار الكيتامين على السجناء من البشر في عام 1964. [31] أظهرت هذه التحقيقات أن مدة عمل الكيتامين القصيرة والسمية السلوكية المنخفضة جعلته خيارًا مفضلًا على فينسيكليدين (PCP) كمخدر. [140] أراد الباحثون تسمية حالة تخدير الكيتامين "بالحلم"، لكن بارك ديفيس لم يوافق على الاسم. عند سماع هذه المشكلة والمظهر "المنفصل" للأشخاص المعالجين، اقترحت السيدة إدوارد إف دومينو، [141] زوجة أحد علماء الأدوية العاملين على الكيتامين، "التخدير الانفصالي". [31] بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 1970، تم إعطاء تخدير الكيتامين لأول مرة للجنود الأمريكيين أثناء حرب فيتنام . [142]

وُصِف اكتشاف تأثير الكيتامين المضاد للاكتئاب في عام 2000 [143] بأنه أهم تقدم في علاج الاكتئاب منذ أكثر من 50 عامًا. [61] [11] وقد أثار الاهتمام بمضادات مستقبلات NMDA لعلاج الاكتئاب، [144] وأدى إلى تغيير اتجاه البحث والتطوير في مجال مضادات الاكتئاب. [145]

المجتمع والثقافة

في حين يتم تسويق الكيتامين بشكل قانوني في العديد من البلدان في جميع أنحاء العالم، [146] فهو أيضًا مادة خاضعة للرقابة في العديد من البلدان. ​​[7]

الاستخدام الترفيهي

عند تناول جرعات دون التخدير، ينتج الكيتامين حالة انفصالية ، تتميز بإحساس بالانفصال عن الجسد المادي والعالم الخارجي، وهو ما يُعرف باسم إزالة الشخصية وإزالة الواقع . [154] عند تناول جرعات عالية بما فيه الكفاية، قد يعاني المستخدمون مما يسمى " ثقب K "، وهي حالة من الانفصال عن الهلوسة البصرية والسمعية. [155] كتب جون سي ليلي ومارسيا مور ودي إم تورنر وديفيد وودارد (من بين آخرين) على نطاق واسع عن تجاربهم المهلوسة والنفسية مع الكيتامين. [156] توفي تورنر قبل الأوان بسبب الغرق أثناء استخدام الكيتامين دون إشراف. [157] في عام 2006، تم حظر النسخة الروسية من كتاب " ثقافة نهاية العالم 2" لآدم بارفري وتدميرها من قبل السلطات بسبب تضمينها مقالاً لوودارد حول الاستخدام المهلوس للكيتامين والتجارب النفسية معه. [158] : 288–295 

ارتبط استخدام الكيتامين الترفيهي بالوفيات على مستوى العالم، حيث حدثت أكثر من 90 حالة وفاة في إنجلترا وويلز في الفترة من 2005 إلى 2013. [159] وتشمل التسممات العرضية والغرق وحوادث المرور والانتحار . [ 159] وكانت غالبية الوفيات بين الشباب. [160] بعد عدة أشهر من العثور عليه ميتًا في حوض الاستحمام الساخن، تم الكشف عن أن وفاة الممثل ماثيو بيري غرقًا في أكتوبر 2023 كانت بسبب جرعة زائدة من الكيتامين، وبينما كانت هناك عوامل أخرى موجودة، فقد حُكم على التأثيرات الحادة للكيتامين بأنها السبب الرئيسي للوفاة. [161] ونظرًا لقدرته على التسبب في الارتباك وفقدان الذاكرة ، فقد تم استخدام الكيتامين في اغتصاب المواعيد الغرامية . [162] [142]

بحث

يخضع الكيتامين للتحقيق بشأن إمكاناته في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج. [163] [164] [165] الكيتامين هو مادة نفسية معروفة ، والتي تشير إلى مركب قادر على تعزيز اللدونة العصبية السريعة والمستدامة . [166]

أظهر الكيتامين نشاطًا مضادًا للديدان في الفئران ، مع تأثير مماثل للإيفرمكتين والألبيندازول عند تركيزات عالية للغاية. [167]

الطب البيطري

في التخدير البيطري ، يستخدم الكيتامين غالبًا لتأثيراته المخدرة والمسكنة للألم على القطط، [168] والكلاب، [169] والأرانب ، والجرذان ، وغيرها من الحيوانات الصغيرة. [170] [171] ويستخدم بشكل متكرر في تحريض التخدير والحفاظ عليه لدى الخيول. وهو جزء مهم من " كوكتيل القوارض "، وهو مزيج من الأدوية المستخدمة لتخدير القوارض . [172] غالبًا ما يستخدم الأطباء البيطريون الكيتامين مع الأدوية المهدئة لإنتاج تخدير وتسكين متوازنين، وكحقن بمعدل ثابت للمساعدة في منع زيادة الألم . يستخدم الكيتامين أيضًا لإدارة الألم بين الحيوانات الكبيرة. وهو عامل التخدير الوريدي الأساسي المستخدم في جراحة الخيول، غالبًا بالاشتراك مع ديتوميدين وثيوبنتال ، أو أحيانًا غايفينيسين . [173]

يبدو أن الكيتامين لا يسبب التهدئة أو التخدير في القواقع. بدلاً من ذلك، يبدو أن له تأثيرًا مثيرًا. [174]

مراجع

  1. ^ مورتون آي كيه، هول جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 159–. رقم ISBN 978-94-011-4439-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 11 أبريل 2017.
  2. ^ "استخدام الكيتامين (الكتالار) أثناء الحمل". Drugs.com . 22 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2020. تم الاسترجاع 18 مايو 2020 .
  3. ^ "جدولة المخدرات". إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2024. تم الاسترجاع 29 ديسمبر 2023 .يتم إدراج الكيتامين في الجدول الثالث.
  4. ^ هوانج، م.ك.، لين، س.ك. (2020). "إساءة استخدام الكيتامين: الماضي والحاضر". في: هاشيموتو، ك.، إيدي، س.، إيكيدا، ك. (المحررون) الكيتامين . سبرينغر، سنغافورة. doi :10.1007/978-981-15-2902-3_1.
  5. ^ Bell RF, Eccleston C, Kalso EA (يونيو 2017). "Ketamine as an adjuvant to opioids for cancer pain" (PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 6 (9): CD003351. doi :10.1002 / 14651858.CD003351.pub3. PMC 6481583. PMID  28657160. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 يناير 2024. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2018 . 
  6. ^ Moyse DW، Kaye AD، Diaz JH، Qadri MY، Lindsay D، Pyati S (مارس 2017). "إعطاء الكيتامين أثناء الجراحة لعلاج آلام استئصال الصدر". Pain Physician . 20 (3): 173–184. PMID  28339431.
  7. ^ abcdefghijklmno Mathew SJ، Zarate Jr CA (25 نوفمبر 2016). الكيتامين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: العقد الأول من التقدم. سبرينغر. ص 8-10، 14-22. رقم ISBN 978-3-319-42925-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  8. ^ Brayfield A, ed. (9 January 2017). "Ketamine Hydrochloride: Martindale: The Complete Drug Reference". MedicinesComplete . London, UK: Pharmaceutical Press. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 24 أغسطس 2017 .
  9. ^ ab Kintz P (22 مارس 2014). الجوانب السمية للجرائم التي تسهلها المخدرات. Elsevier Science. ص 87-. ISBN 978-0-12-416969-2. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  10. ^ abcdefghi Marland S, Ellerton J, Andolfatto G, Strapazzon G, Thomassen O, Brandner B, et al. (يونيو 2013). "Ketamine: use in aneptic". CNS Neurosci Ther . 19 (6): 381–9. doi : 10.1111/cns.12072. PMC 6493613. PMID  23521979. 
  11. ^ abcdefgh Hashimoto K (أكتوبر 2019). "مضاد الاكتئاب سريع المفعول الكيتامين ومستقلباته والمرشحين الآخرين: نظرة عامة تاريخية ومنظور مستقبلي". الطب النفسي وعلوم الأعصاب السريرية . 73 (10): 613-627. doi :10.1111/pcn.12902. PMC 6851782. PMID 31215725  . 
  12. ^ ab Dayton PG, Stiller RL, Cook DR, Perel JM (1983). "ارتباط الكيتامين ببروتينات البلازما: التركيز على البلازما البشرية". Eur J Clin Pharmacol . 24 (6): 825–31. doi :10.1007/BF00607095. PMID  6884418. S2CID  807011.
  13. ^ abcdefgh Sinner B، Graf BM (2008). "الكيتامين". في شوتلر جيه، شويلدن إتش (محرران). التخدير الحديث . دليل الصيدلة التجريبية. المجلد. 182. ص 313-33. دوى :10.1007/978-3-540-74806-9_15. رقم ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175098.
  14. ^ abcdefgh Quibell R, Prommer EE, Mihalyo M, Twycross R, Wilcock A (مارس 2011). "Ketamine*". Journal of Pain and Symptom Management (Therapeutic Review). 41 (3): 640–9. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . PMID  21419322. مؤرشف من الأصل في 16 سبتمبر 2018 . تم الاسترجاع في 28 يوليو 2014 .
  15. ^ abc Chang T, Glazko AJ (1974). "التحول الحيوي والتخلص من الكيتامين". Int Anesthesiol Clin . 12 (2): 157–77. doi :10.1097/00004311-197412020-00018. PMID  4603048. S2CID  30723730.
  16. ^ Hijazi Y, Boulieu R (يوليو 2002). "مساهمة الأشكال المتماثلة لـ CYP3A4 وCYP2B6 وCYP2C9 في نزع الميثيل من الكيتامين في ميكروسومات الكبد البشرية". استقلاب الدواء والتخلص منه . 30 (7): 853-8. doi :10.1124/dmd.30.7.853. PMID  12065445. S2CID  15787750.
  17. ^ abcd Rao LK, Flaker AM, Friedel CC, Kharasch ED (ديسمبر 2016). "دور تعدد أشكال السيتوكروم P4502B6 في استقلاب الكيتامين والتصفية". التخدير . 125 (6): 1103-1112. doi :10.1097/ALN.0000000000001392. PMID  27763887. S2CID  41380105.
  18. ^ Sass W, Fusari S (1977). "Ketamine". Analytical Profiles of Drug Substances . المجلد 6. Academic Press. ص 297-322. doi :10.1016/S0099-5428(08)60347-0. ISBN 9780122608063.
  19. ^ abcdefgh Sachdeva B, Sachdeva P, Ghosh S, Ahmad F, Sinha JK (مارس 2023). "الكيتامين كعامل علاجي في اضطراب الاكتئاب الشديد واضطراب ما بعد الصدمة: التأثيرات الطبية والضارة المحتملة". Ibrain . 9 (1): 90-101. doi : 10.1002/ibra.12094 . ISSN  2769-2795. PMC 10528797. PMID 37786516.  S2CID 257117630  . 
  20. ^ abcdef Zanos P, Moaddel R, Morris PJ, Riggs LM, Highland JN, Georgiou P, et al. (يوليو 2018). "علم الأدوية الكيتامين ومستقلبات الكيتامين: رؤى حول الآليات العلاجية". Pharmacol Rev. 70 ( 3): 621–660. doi :10.1124/pr.117.015198. PMC 6020109. PMID  29945898 . 
  21. ^ abc Green SM, Roback MG, Kennedy RM, Krauss B (مايو 2011). "دليل الممارسة السريرية للتخدير الانفصالي بالكيتامين في قسم الطوارئ: تحديث 2011". حوليات طب الطوارئ . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . PMID  21256625.
  22. ^ ab Zhang K, Hashimoto K (يناير 2019). "تحديث حول الكيتامين ومتماثلاته الضوئية كمضادات اكتئاب سريعة المفعول". Expert Review of Neurotherapeutics . 19 (1): 83–92. doi :10.1080/14737175.2019.1554434. PMID  30513009. S2CID  54628949.
  23. ^ Hibicke M, Landry AN, Kramer HM, Talman ZK, Nichols CD (مارس 2020). "المواد المخدرة، ولكن ليس الكيتامين، تنتج تأثيرات مستمرة شبيهة بمضادات الاكتئاب في نظام تجريبي للقوارض لدراسة الاكتئاب". ACS Chemical Neuroscience . 11 (6): 864–871. doi : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . PMID  32133835. S2CID  212418003.
  24. ^ abc Morgan CJ, Curran HV (يناير 2012). "استخدام الكيتامين: مراجعة". الإدمان . 107 (1): 27–38. doi :10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. PMID  21777321. S2CID  11064759.
  25. ^ abcd Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S, et al. (ديسمبر 2020). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي لفعالية حقن الكيتامين الوريدي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: يناير 2009 - يناير 2019". J Affect Disord . 277 : 831–841. doi :10.1016/j.jad.2020.09.007. PMID  33065824. S2CID  223557698.
  26. ^ اي بي سي دي سوينسون جي، ماكجير أ، بلير بي، بريتزكي إي، ريتشارد ديفانتوي إس، رافيندران إن، وآخرون. (نوفمبر 2020). "توصيات فرقة العمل التابعة للشبكة الكندية لعلاجات المزاج والقلق (CANMAT) لاستخدام الكيتامين الراسيمي لدى البالغين الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير: توصيات Du Groupe De Travail Du Réseau Canadien Pour Les Traitements De L'humeur Et De L'anxiété (Canmat) ) بخصوص استخدام الكيتامين Racémique Chez Les Adultes Souffrant De Trouble Dépressif Majeur". يمكن J الطب النفسي . 66 (2): 113-125. دوى :10.1177/0706743720970860. بمك 7918868 . PMID  33174760. 
  27. ^ ab Bobo WV, Riva-Posse P, Goes FS, Parikh SV (أبريل 2020). "اعتبارات العلاج التالية للمرضى المصابين بالاكتئاب المقاوم للعلاج والذي يستجيب لجرعة منخفضة من الكيتامين الوريدي". Focus (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. doi :10.1176/appi.focus.20190048. PMC 7587874. PMID  33162856 . 
  28. ^ Orhurhu VJ, Vashisht R, Claus LE, Cohen SP (أبريل 2022). "سمية الكيتامين". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31082131. مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2022. تم الاسترجاع في 18 أغسطس 2022 .
  29. ^ Peltoniemi MA، Hagelberg NM، Olkkola KT، Saari TI (سبتمبر 2016). “الكيتامين: مراجعة للحركية الدوائية السريرية والديناميكا الدوائية في التخدير وعلاج الألم”. الحركية الدوائية السريرية . 55 (9): 1059-77. دوى :10.1007/s40262-016-0383-6. بميد  27028535. S2CID  5078489.
  30. ^ abcdef Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, et al. (يوليو 2018). "المبادئ التوجيهية الإجماعية بشأن استخدام حقن الكيتامين الوريدية لعلاج الألم المزمن من الجمعية الأمريكية للتخدير الإقليمي وطب الألم، والأكاديمية الأمريكية لطب الألم، والجمعية الأمريكية لأطباء التخدير". Reg Anesth Pain Med . 43 (5): 521–546. doi :10.1097/AAP.0000000000000808. PMC 6023575. PMID  29870458 . 
  31. ^ abcd Domino EF (سبتمبر 2010). "ترويض نمر الكيتامين. 1965". التخدير . 113 (3): 678–84. doi : 10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2 . PMID  20693870.
  32. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  33. ^ "حقنة الكيتامين". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2014. تم الاسترجاع 1 ديسمبر 2014 .
  34. ^ ab Rosenbaum SB, Gupta V, Palacios JL (2020). "Ketamine". StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  29262083. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 5 مارس 2020 .
  35. ^ Heshmati F, Zeinali MB, Noroozinia H, Abbacivash R, Mahoori A (December 2003). "استخدام الكيتامين في حالات الربو الشديدة في وحدة العناية المركزة". المجلة الإيرانية للحساسية والربو والمناعة . 2 (4): 175-180. PMID  17301376. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2014.
  36. ^ Adams HA (ديسمبر 1997). "[S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anescence and analgesia-sedation]" [S-(+)-ketamine. Circulatory interactions during total intravenous anescence and analgesia-sedation]. Der Anaesthesist (بالألمانية). 46 (12): 1081–7. doi :10.1007/s001010050510. PMID  9451493. S2CID  36323023.
  37. ^ Wong JJ, Lee JH, Turner DA, Rehder KJ (أغسطس 2014). "مراجعة استخدام العلاجات المساعدة في تفاقم الربو الحاد الشديد لدى الأطفال المصابين بأمراض خطيرة". Expert Review of Respiratory Medicine . 8 (4): 423–41. doi :10.1586/17476348.2014.915752. PMID  24993063. S2CID  31435021.
  38. ^ abc Anand A, Charney DS, Oren DA, Berman RM, Hu XS, Cappiello A, et al. (مارس 2000). "تخفيف التأثيرات العصبية النفسية للكيتامين مع لاموتريجين: دعم التأثيرات المفرطة للجلوتامين لمضادات مستقبلات N-methyl-D-aspartate". Arch Gen Psychiatry . 57 (3): 270–6. doi : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . PMID  10711913.
  39. ^ abc Krupitsky EM، Burakov AM، Romanova TN، Grinenko NI، Grinenko AY، Fletcher J، et al. (ديسمبر 2001). "تخفيف تأثيرات الكيتامين عن طريق المعالجة المسبقة بالنيموديبين لدى الرجال المتعافين من إدمان الإيثانول: الآثار النفسية الدوائية لتفاعل NMDA ومضادات قنوات الكالسيوم من النوع L". Neuropsychopharmacology . 25 (6): 936–47. doi : 10.1016/S0893-133X(01)00346-3 . PMID  11750186.
  40. ^ abcd Barrett W, Buxhoeveden M, Dhillon S (أكتوبر 2020). "الكيتامين: أداة متعددة الاستخدامات للتخدير وتسكين الآلام". الرأي الحالي في التخدير . 33 (5): 633-638. doi :10.1097/ACO.0000000000000916. PMID  32826629. S2CID  221236545.
  41. ^ Cohen L, Athaide V, Wickham ME, Doyle-Waters MM, Rose NG, Hohl CM (يناير 2015). "تأثير الكيتامين على ضغط التروية داخل الجمجمة والدماغ والنتائج الصحية: مراجعة منهجية". حوليات طب الطوارئ . 65 (1): 43-51.e2. doi :10.1016/j.annemergmed.2014.06.018. PMID  25064742.
  42. ^ abc Kurdi MS، Theerth KA، Deva RS (سبتمبر 2014). "Ketamine: Current applications in anise, pain, and critical care". التخدير: مقالات وأبحاث . 8 (3): 283–90. doi : 10.4103/0259-1162.143110 . PMC 4258981. PMID  25886322 . 
  43. ^ Mion G (سبتمبر 2017). "تاريخ التخدير: قصة الكيتامين - الماضي والحاضر والمستقبل". Eur J Anaesthesiol . 34 (9): 571-575. doi :10.1097/EJA.00000000000000638. PMID  28731926. S2CID  27536846.
  44. ^ Nickson C (7 أغسطس 2013). "التنبيب وانخفاض ضغط الدم والصدمة". الحياة في المسار السريع (مدونة). مجموعة العناية الحرجة. مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 2014. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2014 .[ مصدر طبي غير موثوق ؟ ]
  45. ^ Manley G, Knudson MM, Morabito D, Damron S, Erickson V, Pitts L (أكتوبر 2001). "انخفاض ضغط الدم ونقص الأكسجين وإصابة الرأس: التردد والمدة والعواقب". أرشيف الجراحة . 136 (10): 1118–23. doi : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . PMID  11585502.
  46. ^ Hemmingsen C, Nielsen JE (نوفمبر 1991). "الكيتامين الوريدي للوقاية من انخفاض ضغط الدم الشديد أثناء التخدير الشوكي". Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. doi :10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x. PMID  1763596. S2CID  1324453.
  47. ^ Wong DH, Jenkins LC (مايو 1975). "التأثيرات القلبية الوعائية للكيتامين في حالات انخفاض ضغط الدم". مجلة جمعية أطباء التخدير الكندية . 22 (3): 339-48. doi : 10.1007/BF03004843 . PMID  1139377.
  48. ^ بالي أ، دانج أيه كيه، جونزاليس دي إيه، كومار آر، عاصف إس (24 أبريل 2024). "الاستخدامات السريرية للكيتامين عند الأطفال: مراجعة سردية - PMC". Cureus . 14 (7): e27065. doi : 10.7759/cureus.27065 . PMC 9389002. PMID  35989801 . 
  49. ^ Goyal S, Agrawal A (مايو 2013). "Ketamine in status Rabticus: A review". المجلة الهندية لطب الرعاية الحرجة . 17 (3): 154–61. doi : 10.4103/0972-5229.117048 . PMC 3777369. PMID  24082612 . 
  50. ^ abc Schwenk ES، Viscusi ER، Buvanendran A، Hurley RW، Wasan AD، Narouze S، وآخرون. (يوليو 2018). "المبادئ التوجيهية للإجماع بشأن استخدام حقن الكيتامين الوريدية لإدارة الألم الحاد من الجمعية الأمريكية للتخدير الإقليمي وطب الألم، والأكاديمية الأمريكية لطب الألم، والجمعية الأمريكية لأطباء التخدير". Reg Anesth Pain Med . 43 (5): 456–466. doi :10.1097/AAP.0000000000000806. PMC 6023582. PMID  29870457 . 
  51. ^ Sin B, Ternas T, Motov SM (مارس 2015). "استخدام جرعة دون تفكك من الكيتامين لعلاج الألم الحاد في قسم الطوارئ". Academic Emergency Medicine . 22 (3): 251–7. doi : 10.1111/acem.12604 . PMID  25716117. S2CID  24658476.
  52. ^ Svenson J, Biedermann M (2011). "Ketamine: a unique drug with several possible applications in the prehospital setting". مجلة ممارسة الإسعافات الأولية . 3 (10): 552–556. doi :10.12968/jpar.2011.3.10.552.
  53. ^ كارلو ن، شلايبفر سي إتش، ستول سي آر، دورينغ م، كاربنتر سي آر، كولديتز جي إيه، وآخرون. (أكتوبر 2018). "مراجعة منهجية وتحليل تلوي للكيتامين كبديل للمواد الأفيونية لعلاج الألم الحاد في قسم الطوارئ". طب الطوارئ الأكاديمي . 25 (10): 1086-1097. doi : 10.1111/acem.13502 . PMID  30019434.
  54. ^ Radvansky BM, Shah K, Parikh A, Sifonios AN, Le V, Eloy JD (2015). "دور الكيتامين في إدارة الألم الحاد بعد الجراحة: مراجعة سردية". BioMed Research International . 2015 : 749837. doi : 10.1155/2015/749837 . PMC 4606413. PMID  26495312 . 
  55. ^ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L (2011). "مراجعة شاملة لفرط الألم الناجم عن المواد الأفيونية". Pain Physician . 14 (2): 145–61. doi : 10.36076/ppj.2011/14/145 . PMID  21412369.
  56. ^ Zhou Y, Mannan A, Han Y, Liu H, Guan HL, Gao X, et al. (ديسمبر 2019). "فعالية وأمان الاستخدام الوقائي للكيتامين للوقاية من الرعشة بعد التخدير: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMC Anesthesiology . 19 (1): 245. doi : 10.1186/s12871-019-0910-8 . PMC 6937868. PMID  31888509 . 
  57. ^ إيليا ن، ترامير إم آر (يناير 2005). "الكيتامين والألم بعد الجراحة - مراجعة منهجية كمية للتجارب العشوائية". الألم . 113 (1-2): 61-70. doi :10.1016/j.pain.2004.09.036. PMID  15621365. S2CID  25925720.
  58. ^ abc Sanacora G, Frye MA, McDonald W, Mathew SJ, Turner MS, Schatzberg AF, et al. (أبريل 2017). "بيان إجماع حول استخدام الكيتامين في علاج اضطرابات المزاج". JAMA Psychiatry . 74 (4): 399–405. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.0080. PMID  28249076. S2CID  28320520.
  59. ^ abcd Molero P، Ramos-Quiroga JA، Martin-Santos R، Calvo-Sánchez E، Gutiérrez-Rojas L، Meana JJ (مايو 2018). “فعالية مضادات الاكتئاب وتحمل الكيتامين والإسكيتامين: مراجعة نقدية”. أدوية الجهاز العصبي المركزي . 32 (5): 411-420. دوى :10.1007/s40263-018-0519-3. بميد  29736744. S2CID  13679905.
  60. ^ Sanacora G, Katz R (يوليو 2018). "Ketamine: A Review for Clinicals". Focus . 16 (3). American Psychiatric Association Publishing: 243–250. doi : 10.1176 /appi.focus.20180012. PMC 6493090. PMID  31975918. 
  61. ^ ab Singh I, Morgan C, Curran V, Nutt D, Schlag A, McShane R (مايو 2017). "علاج الكيتامين للاكتئاب: فرص الابتكار السريري والاستشراف الأخلاقي". The Lancet. Psychiatry . 4 (5): 419–426. doi :10.1016/S2215-0366(17)30102-5. hdl : 10871/30208 . PMID  28395988. S2CID  28186580. مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2019. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2018 .
  62. ^ Witt K, Potts J, Hubers A, Grunebaum MF, Murrough JW, Loo C, et al. (يناير 2020). "Ketamine for suicidal ideation in adults with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of treatment trial". Aust NZJ Psychiatry . 54 (1): 29–45. doi :10.1177/0004867419883341. PMID  31729893. S2CID  208035394. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2022. تم الاسترجاع في 18 يناير 2021 .
  63. ^ "سبرافاتو (إسكيتامين)". وكالة الأدوية الأوروبية. 8 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع 20 يوليو 2022 .
  64. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على دواء جديد في شكل بخاخ أنفي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج؛ متاح فقط في عيادة أو مكتب طبيب معتمد". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 5 مارس 2019. مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2021 . تم الاسترجاع 29 يوليو 2022 .
  65. ^ ab Dean RL, Hurducas C, Hawton K, Spyridi S, Cowen PJ, Hollingsworth S, et al. (سبتمبر 2021). "Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (11): CD011612. doi :10.1002/14651858.CD011612.pub3. PMC 8434915. PMID  34510411 . 
  66. ^ ab Dean RL, Marquardt T, Hurducas C, Spyridi S, Barnes A, Smith R, et al. (أكتوبر 2021). "Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with bipolar disorder". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (10): CD011611. doi :10.1002/14651858.CD011611.pub3. PMC 8499740. PMID  34623633 . 
  67. ^ "FDA alerts health care professional of possible risks associated with composite ketamine nasal spray". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 16 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2022. تم الاسترجاع 29 يوليو 2022 .
  68. ^ Jansen K (2001). Ketamine: Dreams and Realities . Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. p. 122. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  69. ^ Peinkhofer C, Dreier JP, Kondziella D (يوليو 2019). "علم العلامات وآليات تجارب الاقتراب من الموت". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالية . 19 (9): 62. doi :10.1007/s11910-019-0983-2. PMID  31352520. S2CID  198965307.
  70. ^ Martial C, Cassol H, Charland-Verville V, Pallavicini C, Sanz C, Zamberlan F, et al. (مارس 2019). "النماذج الكيميائية العصبية لتجارب الاقتراب من الموت: دراسة واسعة النطاق تستند إلى التشابه الدلالي للتقارير المكتوبة". الوعي والإدراك . 69 : 52-69. doi :10.1016/j.concog.2019.01.011. hdl : 2268/231971 . PMID  30711788. S2CID  73432875.
  71. ^ Ghosh S، Sinha JK، Khan T، Devaraju KS، Singh P، Vaibhav K، et al. (أبريل 2021). "الأساليب الدوائية والعلاجية في علاج الصرع". Biomedicines . 9 (5): 470. doi : 10.3390/biomedicines9050470 . PMC 8146518. PMID  33923061 . 
  72. ^ جوميز د، بيمنتل ج، بينتيس سي، أغيار دي سوزا د، أنتونيس أب، ألفاريز أ، وآخرون. (أكتوبر 2018). “بروتوكول الإجماع لعلاج حالة الصرع فائقة المقاومة”. اكتا ميديكا البرتغالية . 31 (10): 598-605. دوى : 10.20344/amp.9679 . PMID  30387431. مؤرشفة من الأصلي في 29 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 11 فبراير 2020 .
  73. ^ Rosati A, De Masi S, Guerrini R (نوفمبر 2018). "الكيتامين لعلاج الصرع المقاوم: مراجعة منهجية". CNS Drugs . 32 (11): 997–1009. doi :10.1007/s40263-018-0569-6. PMID  30232735. S2CID  52302073.
  74. ^ abc Jat KR, Chawla D, et al. (Cochrane Airways Group) (نوفمبر 2012). "Ketamine for management of acute exacerbations of repasu in children". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11): CD009293. doi : 10.1002 /14651858.CD009293.pub2. PMC 6483733. PMID  23152273. 
  75. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (نوفمبر 2010). "Drug damages in the UK: a multicriteria decision analysis". Lancet . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719. 
  76. ^ abcde Strayer RJ, Nelson LS (نوفمبر 2008). "الأحداث السلبية المرتبطة بالكيتامين للتخدير الإجرائي لدى البالغين". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 26 (9): 985-1028. doi :10.1016/j.ajem.2007.12.005. PMID  19091264. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017.
  77. ^ Acevedo-Diaz EE, Cavanaugh GW, Greenstein D, Kraus C, Kadriu B, Zarate CA, et al. (فبراير 2020). "تقييم شامل للآثار الجانبية المرتبطة بجرعة واحدة من الكيتامين في الاكتئاب المقاوم للعلاج". J Affect Disord . 263 : 568–575. doi :10.1016/j.jad.2019.11.028. PMC 8457026. PMID 31791675  . 
  78. ^ Smith HS (2010). "Ketamine-induced urologic injury (KIUI)". Pain Physician . 13 (6): E343–6. doi : 10.36076/ppj.2010/13/E343 . PMID  21102971.
  79. ^ abcd Castellani D, Pirola GM, Gubbiotti M, Rubilotta E, Gudaru K, Gregori A, et al. (أبريل 2020). "ما يحتاج أطباء المسالك البولية إلى معرفته حول اعتلال المسالك البولية الناجم عن الكيتامين: مراجعة منهجية". Neurourol Urodyn . 39 (4): 1049–1062. doi :10.1002/nau.24341. PMID  32212278. S2CID  214643776.
  80. ^ Middela S, Pearce I (يناير 2011). "اعتلال المثانة الناجم عن الكيتامين: مراجعة للأدبيات". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 65 (1): 27-30. doi : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . PMID  21155941. S2CID  25034266. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2018 .
  81. ^ Qixin D، Tianpeng W، Xiaochun Y، Lingqi L، Jiantao Y، Zhongjie L (20 يناير 2017). "التغيرات في الحاجز الظهاري للمثانة مرتبطة بالتهاب المثانة الناجم عن الكيتامين". الطب التجريبي والعلاجي . 14 (4): 2757-2762. doi :10.3892/etm.2017.4913. PMC 5615221. PMID  28966667 . 
  82. ^ أحمد أ. ن.، يحيى أ. أ. (2 يونيو 2016). "المغص الصفراوي المزمن المرتبط بإساءة استخدام الكيتامين". مجلة التقارير الطبية الدولية . 9 : 135-137. doi : 10.2147/IMCRJ.S100648 . PMC 4898409. PMID  27330331 . 
  83. ^ جوزيف ب، بينو ر، سيباستيان ت، فهمي هـ (11 ديسمبر 2017). "خلل في وظائف الأعضاء المتعددة مرتبط بإساءة استخدام الكيتامين المزمن". وقائع مركز جامعة بايلور الطبي . 27 (3): 223-225. doi :10.1080/08998280.2014.11929117. PMC 4059572. PMID  24982568. 
  84. ^ Morgan CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (January 2010). "عواقب تناول الكيتامين بشكل مزمن على الوظيفة الإدراكية العصبية والرفاهية النفسية: دراسة طولية لمدة عام واحد". الإدمان . 105 (1): 121–33. doi :10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x. PMID  19919593.
  85. ^ Hui TW, Short TG, Hong W, Suen T, Gin T, Plummer J (مارس 1995). "التفاعلات الإضافية بين البروبوفول والكيتامين عند استخدامه لتحريض التخدير لدى المريضات". التخدير . 82 (3): 641–8. doi : 10.1097/00000542-199503000-00005 . PMID  7879932. S2CID  24005549.
  86. ^ Hong W, Short TG, Hui TW (ديسمبر 1993). "التفاعلات المنومة والمخدرة بين الكيتامين والميدازولام لدى المريضات". التخدير . 79 (6): 1227–32. doi : 10.1097/00000542-199312000-00013 . PMID  8267198. S2CID  12246068.
  87. ^ Krystal JH, Madonick S, Perry E, Gueorguieva R, Brush L, Wray Y, et al. (أغسطس 2006). "تعزيز تأثيرات جرعة منخفضة من الكيتامين بواسطة النالتريكسون: الآثار المحتملة للعلاج الدوائي لإدمان الكحول". Neuropsychopharmacology . 31 (8): 1793–800. doi : 10.1038/sj.npp.1300994 . PMID  16395307.
  88. ^ Handa F, Tanaka M, Nishikawa T, Toyooka H (فبراير 2000). "تأثيرات تناول الكلونيدين عن طريق الفم قبل التخدير على الآثار الجانبية للتخدير الوريدي بالكيتامين: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي". J Clin Anesth . 12 (1): 19–24. doi :10.1016/s0952-8180(99)00131-2. PMID  10773503.
  89. ^ ab Andrade C (يوليو 2017). "Ketamine for Depression, 5: Potential Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Drug Interactions". مجلة الطب النفسي السريري . 78 (7): e858–e861. doi : 10.4088/JCP.17f11802 . PMID  28858450.
  90. ^ ab Peltoniemi MA، Hagelberg NM، Olkkola KT، Saari TI (سبتمبر 2016). “الكيتامين: مراجعة للحركية الدوائية السريرية والديناميكا الدوائية في التخدير وعلاج الألم”. الحركية الدوائية . 55 (9): 1059-77. دوى :10.1007/s40262-016-0383-6. بميد  27028535. S2CID  5078489.
  91. ^ ab Garay R, Zarate CA, Cavero I, Kim YK, Charpeaud T, Skolnick P (أكتوبر 2018). "تطوير مضادات الاكتئاب القائمة على الغلوتامات يستغرق وقتًا أطول من المتوقع". Drug Discovery Today . 23 (10): 1689–1692. doi :10.1016/j.drudis.2018.02.006. PMC 6211562. PMID  29501913 . 
  92. ^ ab Moaddel R, Abdrakhmanova G, Kozak J, Jozwiak K, Toll L, Jimenez L, et al. (يناير 2013). "تركيزات دون التخدير من مستقلبات الكيتامين (R,S) تمنع التيارات المستحثة بالأستيل كولين في مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية α7". Eur J Pharmacol . 698 (1–3): 228–34. doi :10.1016/j.ejphar.2012.11.023. PMC 3534778. PMID  23183107 . 
  93. ^ "Arketamine – Jiangsu Hengrui Medicine – AdisInsight". مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2021 . تم الاسترجاع 13 نوفمبر 2019 .
  94. ^ abcde Zanos P, Gould TD (أبريل 2018). "آليات عمل الكيتامين كمضاد للاكتئاب". الطب النفسي الجزيئي . 23 (4): 801-811. doi :10.1038/mp.2017.255. PMC 5999402. PMID  29532791. 
  95. ^ كيم د، تشيونج إي، شين إتش إس (يونيو 2018). "التغلب على الاكتئاب عن طريق تثبيط إطلاق النبضات العصبية". نيورون . 98 (5): 878-879. doi : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . PMID  29879390.
  96. ^ يانغ يي، كوي يي، سانغ ك، دونغ يي، ني زد، ما س، وآخرون (فبراير 2018). "الكيتامين يمنع انفجار العانة الجانبية لتخفيف الاكتئاب بسرعة". نيتشر . 554 (7692): 317-322. رمز Bibcode :2018Natur.554..317Y. doi :10.1038/nature25509. PMID  29446381. S2CID  3334820.
  97. ^ Zanos P, Thompson SM, Duman RS, Zarate CA, Gould TD (مارس 2018). "الآليات المتقاربة التي تكمن وراء العمل السريع لمضادات الاكتئاب". CNS Drugs . 32 (3): 197–227. doi :10.1007/s40263-018-0492-x. PMC 6005380. PMID  29516301 . 
  98. ^ Gilbert JR, Yarrington JS, Wills KE, Nugent AC, Zarate CA (أغسطس 2018). "إشارات الجلوتامات تدفع الاستجابة بوساطة الكيتامين في الاكتئاب: أدلة من النمذجة السببية الديناميكية". المجلة الدولية لعلم الأعصاب النفسي . 21 (8): 740-747. doi :10.1093/ijnp/pyy041. PMC 6070027. PMID  29668918 . 
  99. ^ Björkholm C, Monteggia LM (مارس 2016). "BDNF – a key transducer of antidepressant effects". Neuropharmacology . 102 : 72–79. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.10.034. PMC 4763983. PMID 26519901  . 
  100. ^ Castrén E, Kojima M (يناير 2017). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في اضطرابات المزاج وعلاجات مضادات الاكتئاب". علم الأعصاب للأمراض . 97 (الجزء ب): 119-126. doi :10.1016/j.nbd.2016.07.010. hdl : 10138/311483 . PMID  27425886. S2CID  644350.
  101. ^ Morris PJ, Moaddel R, Zanos P, Moore CE, Gould TD, Zarate CA, et al. (سبتمبر 2017). "تخليق ونشاط مستقبلات N-Methyl-d-aspartate (NMDA) لمستقلبات الكيتامين". Organic Letters . 19 (17): 4572–4575. doi :10.1021/acs.orglett.7b02177. PMC 5641405. PMID  28829612 . 
  102. ^ abcd Roth BL ، Gibbons S، Arunotayanun W، Huang XP، Setola V، Treble R، وآخرون. (2013). "إن نظائر الكيتامين ميثوكسيتامين ونظائر 3 و4 ميثوكسي من فينسيكليدين هي ربيطات عالية الألفة وانتقائية لمستقبلات NMDA الغلوتامات". PLOS ONE . 8 (3): e59334. Bibcode :2013PLoSO...859334R. doi : 10.1371/journal.pone.0059334 . PMC 3602154. PMID  23527166 . 
  103. ^ ab Hirota K, Okawa H, Appadu BL, Grandy DK, Devi LA, Lambert DG (يناير 1999). "التفاعل الانتقائي الفراغي للكيتامين مع مستقبلات الأفيونات المؤتلفة مو وكابا ودلتا المعبر عنها في خلايا مبيض الهامستر الصيني". التخدير . 90 (1): 174–82. doi : 10.1097/00000542-199901000-00023 . PMID  9915326.
  104. ^ Hirota K, Sikand KS, Lambert DG (1999). "تفاعل الكيتامين مع مستقبلات الأفيون mu2 في خلايا الورم العصبي البشري SH-SY5Y". مجلة التخدير . 13 (2): 107–9. doi :10.1007/s005400050035. PMID  14530949. S2CID  9322174.
  105. ^ Nemeth CL, Paine TA, Rittiner JE, Béguin C, Carroll FI, Roth BL, et al. (يونيو 2010). "دور مستقبلات كابا الأفيونية في تأثيرات السالفينورين أ والكيتامين على الانتباه لدى الفئران". علم الأدوية النفسية (بيرل) . 210 (2): 263-74. doi :10.1007/s00213-010-1834-7. PMC 2869248. PMID  20358363 . 
  106. ^ Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR (أبريل 2012). "تقييم مستقبلات سيجما (σ) في التأثيرات المشابهة لمضادات الاكتئاب للكيتامين في المختبر وفي الجسم الحي". Eur Neuropsychopharmacol . 22 (4): 308–17. doi :10.1016/j.euroneuro.2011.08.002. PMID  21911285. S2CID  24494428.
  107. ^ ab Kapur S, Seeman P (2002). "مضادات مستقبلات NMDA الكيتامين وPCP لها تأثيرات مباشرة على مستقبلات الدوبامين D(2) والسيروتونين 5-HT(2)-التداعيات على نماذج الفصام". الطب النفسي الجزيئي . 7 (8): 837-44. doi : 10.1038/sj.mp.4001093 . PMID  12232776.
  108. ^ abcde Can A, Zanos P, Moaddel R, Kang HJ, Dossou KS, Wainer IW, et al. (أكتوبر 2016). "تأثيرات الكيتامين ومستقلبات الكيتامين على إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط، ومستقبلات الدوبامين، وناقلات الأمين الأحادي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 359 (1): 159–70. doi :10.1124/jpet.116.235838. PMC 5034706. PMID  27469513 . 
  109. ^ ab Jordan S, Chen R, Fernalld R, Johnson J, Regardie K, Kambayashi J, et al. (يوليو 2006). "دليل كيميائي حيوي في المختبر على أن العقاقير المقلدة للذهن مثل فينسيكليدين وكيتامين وديزوسيلبين (MK-801) غير فعالة في مستقبلات الدوبامين D2 المستنسخة لدى البشر والجرذان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 540 (1-3): 53-6. doi :10.1016/j.ejphar.2006.04.026. PMID  16730695.
  110. ^ Hirota K, Hashimoto Y, Lambert DG (ديسمبر 2002). "تفاعل التخدير الوريدي مع مستقبلات المسكارين البشرية المعاد تركيبها M1-M3 المعبر عنها في خلايا مبيض الهامستر الصيني". Anesth Analg . 95 (6): 1607–10، جدول المحتويات. doi : 10.1097/00000539-200212000-00025 . PMID  12456425. S2CID  25643394.
  111. ^ abcdef Yamakura T, Chavez-Noriega LE, Harris RA (April 2000). "التثبيط المعتمد على الوحدة الفرعية لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية البشرية والقنوات الأيونية الأخرى المرتبطة بالربيط بواسطة مواد التخدير الانفصالية الكيتامين والديزوسيلبين". التخدير . 92 (4): 1144–53. doi : 10.1097/00000542-200004000-00033 . PMID  10754635. S2CID  23651917.
  112. ^ Ho MF، Correia C، Ingle JN، Kaddurah-Daouk R، Wang L، Kaufmann SH، وآخرون. (يونيو 2018). "الكيتامين ومستقلبات الكيتامين كربيطات مستقبلات هرمون الاستروجين الجديدة: تحريض التعبير الجيني لمستقبل السيتوكروم P450 وAMPA glutamate receptor". علم الأدوية الكيميائي الحيوي . 152 : 279-292. doi :10.1016/j.bcp.2018.03.032. PMC 5960634. PMID  29621538 . 
  113. ^ ab Nishimura M, Sato K, Okada T, Yoshiya I, Schloss P, Shimada S, et al. (مارس 1998). "Ketamine inhibits monoamine transporters expression in human fetusic kidney cells 293". التخدير . 88 (3): 768–74. doi : 10.1097/00000542-199803000-00029 . PMID  9523822. S2CID  30159489.
  114. ^ Zhao Y, Sun L (نوفمبر 2008). "مضادات الاكتئاب تعدل التأثيرات المثبطة للبروبوفول والكيتامين في المختبر على وظيفة ناقل النورإبينفرين والسيروتونين". J Clin Neurosci . 15 (11): 1264–9. doi :10.1016/j.jocn.2007.11.007. PMC 2605271. PMID  18815045 . 
  115. ^ Chen X, Shu S, Bayliss DA (يناير 2009). "وحدات قناة HCN1 هي ركيزة جزيئية للأفعال المنومة للكيتامين". مجلة علوم الأعصاب . 29 (3): 600-9. doi :10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009. PMC 2744993. PMID  19158287 . 
  116. ^ دا كوستا فلوريدا، بينتو إم سي، سانتوس دي سي، كاروبين إن في، دي جيسوس آي سي، فيريرا لا، وآخرون. (ديسمبر 2020). "يعمل الكيتامين على تعزيز إشارات مستقبلات TRPV1 في مسارات مسبب للألم الطرفية". الصيدلة البيوكيميائية . 182 : 114210. دوى :10.1016/j.bcp.2020.114210. بميد  32882205. S2CID  221497233.
  117. ^ abcd Tyler MW، Yourish HB، Ionescu DF، Haggarty SJ (يونيو 2017). "Classics in Chemical Neuroscience: Ketamine". ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1122–1134. doi :10.1021/acschemneuro.7b00074. PMID  28418641.
  118. ^ هيروتا ك، لامبرت دي جي (أكتوبر 1996). "الكيتامين: آليات عمله واستخداماته السريرية غير العادية". المجلة البريطانية للتخدير . 77 (4): 441-4. doi : 10.1093/bja/77.4.441 . PMID  8942324.
  119. ^ Orser BA, Pennefather PS, MacDonald JF (أبريل 1997). "آليات متعددة لحصار الكيتامين لمستقبلات N-methyl-D-aspartate". التخدير . 86 (4): 903-17. doi : 10.1097/00000542-199704000-00021 . PMID  9105235. S2CID  2164198.
  120. ^ لودج د، ميرسييه إم إس (سبتمبر 2015). "الكيتامين والفينسيكليدين: الجيد والسيئ وغير المتوقع". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 172 (17): 4254-76. doi :10.1111/bph.13222. PMC 4556466. PMID 26075331  . 
  121. ^ ab Kraus C, Rabl U, Vanicek T, Carlberg L, Popovic A, Spies M, et al. (مارس 2017). "إعطاء الكيتامين لعلاج الاكتئاب أحادي القطب والثنائي القطب". المجلة الدولية للطب النفسي في الممارسة السريرية . 21 (1): 2-12. doi :10.1080/13651501.2016.1254802. PMID  28097909. S2CID  35626369.
  122. ^ ab Bartova L, Vogl SE, Stamenkovic M, Praschak-Rieder N, Naderi-Heiden A, Kasper S, et al. (نوفمبر 2015). "مزيج من S-ketamine الوريدي و tranylcypromine الفموي في الاكتئاب المقاوم للعلاج: تقرير عن حالتين". European Neuropsychopharmacology . 25 (11): 2183–4. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.07.021. PMID  26302763. S2CID  39039021.
  123. ^ Seeman P, Guan HC (نوفمبر 2008). "فينسيكليدين ومضاد الغلوتامات LY379268 يحفزان مستقبلات الدوبامين D2High: أساس D2 للفصام". Synapse . 62 (11): 819–28. doi :10.1002/syn.20561. PMID  18720422. S2CID  206519749.
  124. ^ Seeman P, Guan HC, Hirbec H (أغسطس 2009). "مستقبلات الدوبامين D2High المحفزة بواسطة فينسيكليدينات، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، وسالفينورين أ، ومودافينيل". Synapse . 63 (8): 698–704. doi :10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  125. ^ دور الدوبامين في الدماغ. Springer Science & Business Media. 6 ديسمبر 2012. ص 23- ISBN 978-3-642-73897-5.
  126. ^ Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, et al. (مارس 1994). "التأثيرات غير التخديرية لمضاد NMDA غير التنافسي، الكيتامين، في البشر. الاستجابات النفسية والإدراكية والمعرفية والعصبية الصماء". أرشيفات الطب النفسي العام . 51 (3): 199-214. doi :10.1001/archpsyc.1994.03950030035004. PMID  8122957.
  127. ^ Hergovich N, Singer E, Agneter E, Eichler HG, Graselli U, Simhandl C, et al. (مايو 2001). "مقارنة تأثيرات الكيتامين والميمانتين على إطلاق البرولاكتين والكورتيزول لدى الرجال. تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم بالدواء الوهمي". Neuropsychopharmacology . 24 (5): 590–3. doi : 10.1016/S0893-133X(00)00194-9 . PMID  11282259.
  128. ^ ab Rabiner EA (مايو 2007). "تصوير إطلاق الدوبامين المخططي الناتج عن مضادات NMDA: هل هناك أي شيء يمكن رؤيته؟". مجلة علم الأدوية النفسية . 21 (3): 253-8. doi :10.1177/0269881107077767. PMID  17591653. S2CID  23776189.
  129. ^ ab Idvall J, Ahlgren I, Aronsen KR, Stenberg P (ديسمبر 1979). "حقن الكيتامين: الحرائك الدوائية والتأثيرات السريرية". Br J Anaesth . 51 (12): 1167–73. doi : 10.1093/bja/51.12.1167 . PMID  526385.
  130. ^ دومينو إي إف، زيجموند إي كيه، دومينو إل إي، دومينو كيه إي، كوثاري إس بي، دومينو إس إي (فبراير 1982). "مستويات الكيتامين في البلازما واثنين من نواتج أيضه ​​في المرضى الجراحيين باستخدام تحليل تقسيم الكتلة بالكروماتوغرافيا الغازية". أنيسث أنالغ . 61 (2): 87-92. doi : 10.1213/00000539-198202000-00004 . PMID  7198883. S2CID  27596215.
  131. ^ White PF, Schüttler J, Shafer A, Stanski DR, Horai Y, Trevor AJ (فبراير 1985). "علم الأدوية المقارن لمتزامرات الكيتامين. دراسات على المتطوعين". Br J Anaesth . 57 (2): 197–203. doi : 10.1093/bja/57.2.197 . PMID  3970799.
  132. ^ Stenberg P, Idvall J (يوليو 1981). "هل يوجد المستقلب الثاني للكيتامين في الجسم الحي؟". Br J Anaesth . 53 (7): 778. doi : 10.1093/bja/53.7.778 . PMID  7248132.
  133. ^ ماو جيه (19 أبريل 2016). فرط الحساسية للألم الناجم عن المواد الأفيونية. مطبعة سي آر سي. ص 127-. رقم ISBN 978-1-4200-8900-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
  134. ^ Li Y, Jackson KA, Slon B, Hardy JR, Franco M, William L, et al. (أغسطس 2015). "أليل CYP2B6*6 والعمر يقللان بشكل كبير من تصفية الكيتامين في حالة ثابتة لدى مرضى الألم المزمن: التأثير على الآثار الضارة". Br J Clin Pharmacol . 80 (2): 276–84. doi :10.1111/bcp.12614. PMC 4541975. PMID 25702819  . 
  135. ^ Krüger AD (1998). "[الجوانب الحالية لاستخدام الكيتامين في مرحلة الطفولة]". Anaesthesiologie und Reanimation (باللغة الألمانية). 23 (3): 64–71. PMID  9707751.
  136. ^ Chankvetadze B, Burjanadze N, Breitkreutz J, Bergander K, Bergenthal D, Kataeva O, et al. (2002). "دراسة آلية لترتيب الهجرة المعاكس لمتماثلات الكيتامين مع ألفا وبيتا سيكلوديكسترين في الرحلان الكهربائي الشعري". مجلة علوم الفصل . 25 (15-17): 1155-1166. doi :10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M.
  137. ^ Feng N، Vollenweider FX، Minder EI، Rentsch K، Grampp T، Vonderschmitt DJ. تطوير طريقة كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة لتحديد الكيتامين في البلازما وتطبيقها على العينات البشرية. Ther. Drug Monit. 17: 95–100، 1995.
  138. ^ Parkin MC, Turfus SC, Smith NW, Halket JM, Braithwaite RA, Elliott SP, Osselton MD, Cowan DA, Kicman AT. الكشف عن الكيتامين ومستقلباته في البول باستخدام كروماتوغرافيا السائل تحت الضغط العالي للغاية-مطيافية الكتلة المترادفة. مجلة الكروماتوغرافيا. ب 876: 137-142، 2008.
  139. ^ R. Baselt، التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان ، الطبعة الثامنة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، 2008، ص 806-808.
  140. ^ Corssen G, Domino EF (January–February 1966). "التخدير الانفصالي: مزيد من الدراسات الدوائية وأول تجربة سريرية مع مشتق فينسيكليدين CI-581". التخدير والتسكين . 45 (1): 29-40. doi :10.1213/00000539-196601000-00007. PMID  5325977. S2CID  29516392.
  141. ^ Li L, Vlisides PE (2016). "Ketamine: 50 Years of Modulating the Mind". Frontiers in Human Neuroscience . 10 : 612. doi : 10.3389/fnhum.2016.00612 . PMC 5126726. PMID  27965560. 
  142. ^ ab "Ketamine". مركز أبحاث تعاطي المخدرات (CESAR)؛ جامعة ماريلاند، كوليدج بارك . 29 أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 27 يوليو 2014 .
  143. ^ Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, et al. (فبراير 2000). "التأثيرات المضادة للاكتئاب للكيتامين في المرضى المصابين بالاكتئاب". Biol Psychiatry . 47 (4): 351–4. doi :10.1016/s0006-3223(99)00230-9. PMID  10686270. S2CID  43438286.
  144. ^ Chaffrey J (16 مارس 2022). "باحثون من جامعة ييل يدرسون علاجًا محتملًا للاكتئاب لدى مرضى مرض باركنسون". NBC Connecticut . مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2022. تم الاسترجاع في 19 مارس 2022 .
  145. ^ Dhir A (يناير 2017). "الأدوية التجريبية لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". رأي الخبراء بشأن الأدوية التجريبية . 26 (1): 9-24. doi :10.1080/13543784.2017.1267727. PMID  27960559. S2CID  45232796.
  146. ^ مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. 2000. ص 584-585. رقم ISBN 978-3-88763-075-1.
  147. ^ Poisons Standard October 2015 "Poisons Standard". الحكومة الأسترالية. أكتوبر 2015. مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2016. تم الاسترجاع 6 يناير 2016 .
  148. ^ الوضع القانوني للكيتامين في كندا المراجع:
    • "قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة في كندا (SC 1996 c.19) الجدول الأول § 14". موقع قوانين العدالة . حكومة كندا . 12 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2013.
    • "أمر بتعديل الجدول الأول لقانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة" (PDF) . الجريدة الرسمية الكندية الجزء الثاني . المجلد 139، العدد 19. 21 سبتمبر 2005. ص 2130. مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 أغسطس 2014. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2014 .
    • "حالة الكيتامين بموجب قانون مكافحة المخدرات الكندي". الجمعية الكندية لوسطاء الجمارك. 2 مايو 2005. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2014. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2014 .
  149. ^ "إدراج عقار الكيتامين ضمن "الجدول العاشر" للحد من إساءة استخدامه". تايمز أوف إنديا . 7 يناير 2014. مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2014. تم استرجاعه في 2 أغسطس 2014 .
  150. ^ سوميترا د.ر. (30 ديسمبر 2013). "الحكومة تجعل شراء أو بيع عقار "اغتصاب المواعدة" سيئ السمعة "الكيتامين" أكثر صعوبة". تايمز أوف إنديا . مؤرشف من الأصل في 30 ديسمبر 2013.
  151. ^ Baker N (12 فبراير 2014)، ردًا على توصية المجلس الاستشاري بشأن إساءة استخدام المخدرات بشأن الكيتامين (PDF) (المراسلات إلى ليز إيفيرسون [رئيس]؛ المجلس الاستشاري بشأن إساءة استخدام المخدرات )، حقوق الطبع والنشر الملكية ؛ ترخيص الحكومة المفتوحة ، مؤرشف (PDF) من الأصل في 28 فبراير 2014 ، تم استرجاعه في 21 فبراير 2014 .
  152. ^ ديكسون هـ (12 فبراير 2014). "مخدر الحفلات الكيتامين سيتم ترقيته إلى الفئة ب". ديلي تلغراف . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2014. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2014 .
  153. ^ Marshall DR (13 July 1999). "Schedules of Controlled Substances: Placement of Ketamine into Schedule III [21 CFR Part 1308. Final Rule 99-17803]" (PDF) . القواعد واللوائح. السجل الفيدرالي . 64 (133): 37673–5. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 مايو 2015.
  154. ^ Giannini AJ, Underwood NA, Condon M (نوفمبر 2000). "التسمم الحاد بالكيتامين المعالج بالهالوبيريدول: دراسة أولية". المجلة الأمريكية للعلاج . 7 (6): 389-91. doi :10.1097/00045391-200007060-00008. PMID  11304647.
  155. ^ جيانيني أيه جيه (1999). تعاطي المخدرات . لوس أنجلوس: مطبعة معلومات الصحة. ص 104. رقم ISBN 978-1-885987-11-2.
  156. ^ المراجع للاستخدام الترفيهي في الأدب:
    • ليلي جيه سي (1997). العالِم: سيرة ذاتية ميتافيزيقية. بيركلي، كاليفورنيا: رونين . ص 144-. ISBN 978-0-914171-72-0.
    • كيلي ك (2001). الكتاب الصغير عن الكيتامين . رونين . ص 23، 40-45، 46-51، المرجع نفسه. ISBN 978-1-57951-121-0.
    • ألتونيان إتش إس، مور إم (1978). رحلات إلى العالم المشرق . روكبورت، ماساتشوستس: بارا ريسيرش. رقم ISBN 978-0-914918-12-7.
    • بالمر سي، هورويتز م (2000). أخوات المتطرفين: نساء يكتبن عن تجربة المخدرات . التقاليد الداخلية . ص 254-258، المصدر نفسه. رقم ISBN 978-0-89281-757-3.
    • تيرنر دي إم (1994). الدليل الأساسي للمواد المخدرة . سان فرانسيسكو: بانثر بريس. رقم ISBN 978-0-9642636-1-1.
  157. ^ Jansen K (2001). Ketamine: Dreams and Realities . Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies. ص 50، 89. ISBN 978-0-9660019-3-8.
  158. ^ وودارد د (2000). "سحر الكيتامين". في بارفري أ (المحرر). ثقافة نهاية العالم الجزء الثاني . لوس أنجلوس : فيرال هاوس . ص 288-295. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 18 مايو 2020 .
  159. ^ انظر ماكس دالي، 2014، "الوفاة الحزينة لنانسي لي، واحدة من ضحايا الكيتامين في بريطانيا"، على موقع فايس (على الإنترنت)، 23 يوليو 2014، انظر "الوفاة الحزينة لنانسي لي، واحدة من ضحايا الكيتامين في بريطانيا". 23 يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2015. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2015 .تم الوصول إليه في 7 يونيو 2015.
  160. ^ "الوفيات المرتبطة بالمخدرات والتي تنطوي على الكيتامين في إنجلترا وويلز". تقرير فريق الوفيات، قسم الأحداث الحياتية ومصادر السكان، مكتب الإحصاء الوطني . حكومة المملكة المتحدة. 2013. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2015. تم الاسترجاع في 7 يونيو 2015 .و "الوفيات المرتبطة بالتسمم الدوائي في إنجلترا وويلز – مكتب الإحصاءات الوطنية". مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2015. تم استرجاعه في 7 يونيو 2015 .تم الوصول إليه في 7 يونيو 2015.
  161. ^ بومان إي (15 ديسمبر 2023). "مات ماثيو بيري من "التأثيرات الحادة للكيتامين"، وفقًا لتقرير تشريح الجثة". NPR . مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2023 . تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2023 .
  162. ^ "هل تعلم... الكيتامين". تبادل المعرفة . تورنتو: مركز الإدمان والصحة العقلية . 2003. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2014. تم الاسترجاع في 27 يوليو 2014 .
  163. ^ Grinspoon P (9 أغسطس 2022). "الكيتامين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: متى وأين يكون آمنًا؟". Harvard Health . مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2022 . تم الاسترجاع 6 سبتمبر 2022 .
  164. ^ "أمل جديد لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: التخمين الصحيح بشأن عقار الكيتامين". المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) . 13 أغسطس 2019. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2022. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2022 .
  165. ^ بيريز إسبارزا ر (2018). “الكيتامين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: محامي جديد”. Revista de Investigacion Clinica . 70 (2): 65-67. دوى : 10.24875/RIC.18002501 . بميد  29718013.
  166. ^ Li N, Lee B, Liu RJ, Banasr M, Dwyer JM, Iwata M, et al. (أغسطس 2010). "تكوين المشبك المعتمد على mTOR هو الأساس للتأثيرات المضادة للاكتئاب السريعة لمضادات NMDA". Science . 329 (5994): 959–964. Bibcode :2010Sci...329..959L. doi :10.1126/science.1190287. PMC 3116441. PMID  20724638 . 
  167. ^ فيريرا إس آر، ماتشادو أر، فورتادو إل إف، جوميز جي إتش، دي ألميدا آر إم، دي أوليفيرا مينديز تي، وآخرون. (أكتوبر 2020). “يمكن إنتاج الكيتامين بواسطة Pochonia chlamydosporia: جزيء قديم ومضاد للديدان جديد؟”. الطفيليات وناقلات الأمراض . 13 (1): 527. دوى : 10.1186/s13071-020-04402-ث . بمك 7574484 . بميد  33081837. 
  168. ^ روبرتسون إس إيه، تايلور بي إم (أكتوبر 2004). "إدارة الألم لدى القطط - الماضي والحاضر والمستقبل. الجزء 2. علاج الألم - علم الأدوية السريرية". مجلة طب وجراحة القطط . 6 (5): 321-33. doi :10.1016/j.jfms.2003.10.002. PMC 10822209. PMID 15363764.  S2CID 25572412  . 
  169. ^ Lamont LA (نوفمبر 2008). "العلاج المسكن الإضافي في الطب البيطري". العيادات البيطرية في أمريكا الشمالية. ممارسة الحيوانات الصغيرة . 38 (6): 1187-203، المجلد. doi : 10.1016/j.cvsm.2008.06.002. PMID  18954680.
  170. ^ Stunkard JA, Miller JC (سبتمبر 1974). "دليل تفصيلي للتخدير العام في الأنواع الغريبة". الطب البيطري، طبيب الحيوانات الصغيرة . 69 (9): 1181–6. PMID  4604091.
  171. ^ Riviere JE, Papich MG (2009). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. p. 200. ISBN 978-1-118-68590-7. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2023 . استرجاع 26 ديسمبر 2021 .
  172. ^ الإجراء التشغيلي القياسي رقم 1 التخدير والتسكين في القوارض، كلية واشنطن، 2012، ص 1-2، تم أرشفته من الأصل في 4 أغسطس 2013 ، تم استرجاعه في 27 نوفمبر 2015
  173. ^ Hubbell JA, Muir WW, Sams RA (نوفمبر 1980). "Guaifenesin: cardiopulmonary effects and plasma concentrates in horses". American Journal of Veterinary Research . 41 (11): 1751–5. PMID  7212404.
  174. ^ Woodall AJ, McCrohan CR (ديسمبر 2000). "الأفعال المثيرة للبروبوفول والكيتامين في الحلزون Lymnaea stagnalis ". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. علم السموم وعلم الأدوية . 127 (3): 297-305. doi :10.1016/S0742-8413(00)00155-9. PMID  11246501.
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بـ كيتامين .
  • ورقة حقائق عن الكيتامين — من إدارة مكافحة المخدرات بالولايات المتحدة، عبر Archive.org
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketamine&oldid=1254917005"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate