ميلوكسيكام

ميلوكسيكام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري موبيك وغيره، هو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي (NSAID) يُستخدم لعلاج الألم والالتهاب في الأمراض الروماتيزمية والتهاب المفاصل العظمي . ^{[ 10 ] [ 11 ]} يُؤخذ عن طريق الفم أو يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 11 ] [ 12 ]} يُنصح باستخدامه لأقصر فترة ممكنة وبجرعة منخفضة. ^{[ 11 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ألمًا في البطن، ودوارًا، وتورمًا، وصداعًا، وطفحًا جلديًا. ^{[ 11 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة أمراض القلب ، والسكتة الدماغية ، ومشاكل الكلى، وقرحة المعدة . ^{[ 11 ]} لا يُنصح باستخدامه في الثلث الأخير من الحمل . ^{[ 11 ]} يثبط هذا الدواء إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 (COX-2) أكثر من تثبيطه لإنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 (COX-1). ^{[ 11 ]} ينتمي هذا الدواء إلى عائلة الأوكسيكام من المواد الكيميائية، وهو قريب الصلة بالبيروكسيكام . ^{[ 11 ]}

يتوفر هذا الدواء كدواء عام . ^{[ 11 ]} في عام 2023، كان الدواء السابع والعشرين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 20  مليون وصفة طبية. ^{[ 13 ] [ 14 ]} تمت الموافقة على نسخة ميلوكسيكام الوريدية (أنجيسو) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في فبراير 2020. ^{[ 15 ] [ 12 ]} يتوفر ميلوكسيكام مع بوبيفاكايين تحت اسم بوبيفاكايين/ميلوكسيكام، ومع ريزاتريبتان تحت اسم ميلوكسيكام/ريزاتريبتان .

يُستخدم دواء ميلوكسيكام لعلاج التهاب المفاصل العظمي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب المفاصل الروماتويدي لدى الأحداث . ^{[ 3 ]}

قد يؤدي استخدام ميلوكسيكام إلى سمية معوية ونزيف، وصداع، وطفح جلدي، وبراز داكن اللون أو أسود (علامة على نزيف معوي). وله آثار جانبية معوية أقل من ديكلوفيناك ، ^{[ 16 ]} وبيروكسيكام ، ^{[ 17 ]} ونابروكسين ، ^{[ 18 ]} وربما من جميع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى غير الانتقائية لإنزيم COX-2. ^{[ 16 ]}

في أكتوبر 2020، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث معلومات وصف جميع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، لتوضيح خطر حدوث مشاكل في الكلى لدى الأجنة، والتي قد تؤدي إلى انخفاض السائل الأمنيوسي. ^{[ 19 ] [ 20 ]} وتوصي الإدارة بتجنب استخدام هذه الأدوية لدى النساء الحوامل ابتداءً من الأسبوع العشرين من الحمل. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

يُثبّط ميلوكسيكام إنزيم سيكلوأكسيجيناز ( COX)، المسؤول عن تحويل حمض الأراكيدونيك إلى بروستاجلاندين H2 _، وهي الخطوة الأولى في تخليق البروستاجلاندينات ، وهي وسائط التهابية. وقد ثبت أن ميلوكسيكام، خاصةً عند الجرعات العلاجية المنخفضة ، يُثبّط إنزيم COX-2 بشكل انتقائي دون التأثير على إنزيم COX-1 . ^{[ 9 ]}

أظهرت تحليلات البلورات بالأشعة السينية ودراسات النمذجة الجزيئية لارتباط ميلوكسيكام بنظائر إنزيم سيكلوأكسيجيناز أن مجموعة الميثيل في حلقة الثيازول في ميلوكسيكام تستغل "الفراغ الإضافي المرن" في الجزء العلوي من قناة COX-2. يسمح استبدال الحمض الأميني إيزولوسين 434 (Ile434) في COX-1 بحمض فالين (Val) في COX-2 بفتح "فراغ إضافي" في السلسلة الجانبية للحمض الأميني فينيل ألانين 518 (Phe518) (وهو حمض أميني في الجانب النشط)، مما يُسهّل ارتباط ميلوكسيكام بـ COX-2. وقد أكدت دراسات الطفرات الموجهة للموقع، التي استُبدل فيها Ile434 بـ Val434 في COX-2، هذه الفرضية. ^{[ 26 ]}   تشغل أنواع أخرى من الأوكسيكام أيضًا موقع الارتباط هذا، وإن كان ذلك بشكل غير انتقائي بسبب غياب مجموعة الميثيل في السلسلة الجانبية. ^{[ 27 ]}

تتراوح تركيزات ميلوكسيكام في السائل الزلالي بين 40% و50% من تركيزاته في البلازما . ويبلغ تركيزه الحر في السائل الزلالي 2.5 ضعف تركيزه في البلازما، وذلك لانخفاض محتوى الألبومين في السائل الزلالي مقارنةً بالبلازما. ولا تزال أهمية هذا النفاذ غير معروفة ^{[ 11 ]} ، ولكنه قد يفسر فعاليته الاستثنائية في علاج التهاب المفاصل في النماذج الحيوانية ^{[ 28 ] .}

في سبعينيات القرن العشرين، قام كيميائيون في شركة دكتور كارل توماي المحدودة، التابعة لشركة بوهرينغر إنجلهايم في ألمانيا، بتصنيع مجموعة متنوعة من إينول كاربوكساميدات بهدف الحصول على مكونات فعالة ذات خصائص مضادة للالتهاب أو مضادة للتخثر. ^{[ 31 ]} برز مركب ينتمي إلى مجموعة الأوكسيكامات (UH-AC 62، ميلوكسيكام)، حيث أظهر نشاطًا مضادًا للالتهاب في نموذج التهاب المفاصل المساعد دوائيًا، ولكنه أظهر فعالية منخفضة فقط كمضاد للتخثر كما تم قياسها عن طريق تجميع الصفائح الدموية. ^{[ 23 ]} قدمت شركة دكتور كارل توماي المحدودة براءة الاختراع الألمانية الأساسية DE2756113 (1979) وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 4,233,299 (1980) لشركة بوهرينغر إنجلهايم، بالإضافة إلى براءات اختراع في العديد من البلدان الأخرى. ^{[ 32 ]}

يُستخدم ميلوكسيكام في الطب البيطري بشكل أساسي لعلاج الكلاب، ^{[ 33 ] [ 34 ]} ولكنه يُستخدم أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد في حيوانات أخرى مثل الماشية والحيوانات الغريبة. ^{[ 35 ] [ 36 ]} في الاتحاد الأوروبي ودول أخرى، لا يُعتبر استخدامه خارج نطاق الاستخدام المعتمد، ويمكن استخدامه في الماشية والخنازير والخيول والكلاب والقطط وخنازير غينيا. ^{[ 37 ]} كما دُرِسَ استخدامه كبديل للديكلوفيناك من قِبَل الجمعية الملكية لحماية الطيور (RSPB) للوقاية من نفوق النسور . ^{[ 38 ]}

تختلف الإرشادات والأطر القانونية لاستخدام هذا الدواء باختلاف أنواع الحيوانات، كما تختلف الآثار الجانبية المُسجلة. تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى الكلاب تهيج الجهاز الهضمي (القيء، والإسهال، والتقرحات ) . ^{[ 33 ]} أما فيما يتعلق بإعطاء الدواء قبل الجراحة، فلم تُسجل أي آثار جانبية على الجهاز القلبي الوعائي لدى الكلاب السليمة التي أُعطيت ميلوكسيكام بالجرعات الموصى بها. ^{[ 39 ]} ولم يؤثر إعطاء ميلوكسيكام للقطط قبل الجراحة على معدل التنفس أو معدل ضربات القلب بعد العملية. ^{[ 40 ]}

• بوبيفاكايين/ميلوكسيكام