CYP2C9

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

السيتوكروم P450 من العائلة الثانية، العائلة الفرعية C، العضو 9 (يُختصر بـ CYP2C9 ) هو بروتين إنزيمي . يشارك هذا الإنزيم في استقلاب المواد الغريبة، بما في ذلك الأدوية، والمركبات الداخلية، بما في ذلك الأحماض الدهنية، عن طريق الأكسدة. في البشر، يُشفّر هذا البروتين بواسطة جين CYP2C9 . [ 5 ] [ 6 ] يتميز هذا الجين بتعدد أشكاله، مما يؤثر على كفاءة الاستقلاب بواسطة الإنزيم. [ 7 ]

وظيفة

إنزيم CYP2C9 هو إنزيم سيتوكروم P450 يقوم باستقلاب المركبات الغريبة والداخلية عن طريق الأكسدة. [ 7 ] يشكل CYP2C9 حوالي 18% من بروتين السيتوكروم P450 في ميكروسومات الكبد. ويُعبر عن هذا البروتين بشكل رئيسي في الكبد والاثني عشر والأمعاء الدقيقة . [ 7 ] يتم استقلاب حوالي 100 دواء علاجي بواسطة CYP2C9، بما في ذلك الأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق مثل الوارفارين والفينيتوين ، وأدوية أخرى تُوصف بشكل روتيني مثل الأسينوكومارول والتولبوتاميد واللوسارتان والجليبيزيد وبعض مضادات الالتهاب غير الستيرويدية . في المقابل، يقوم إنزيم CYP2C9 المعروف خارج الكبد باستقلاب مركبات داخلية مهمة مثل السيروتونين، وبفضل نشاطه الإيبوكسيجينازي ، يقوم باستقلاب العديد من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ، محولاً هذه الأحماض الدهنية إلى مجموعة واسعة من المنتجات النشطة بيولوجيًا. [ 8 ] [ 9 ]

على وجه الخصوص، يقوم CYP2C9 باستقلاب حمض الأراكيدونيك إلى مجموعات المتصاوغات الفراغية التالية من إيبوكسيد حمض الإيكوساتريينويك (EETs) : 5R ، 6S- إيبوكسي-8Z،11Z،14Z-إيكوساتيتراينويك و5 S ، 6R- إيبوكسي-8Z،11Z،14Z-إيكوساتيتراينويك؛ 11R ، 12S- إيبوكسي-8Z،11Z،14Z-إيكوساتيتراينويك و11 S ، 12R- إيبوكسي-5Z،8Z،14Z-إيكوساتيتراينويك؛ و14 R ، 15S- إيبوكسي-5Z،8Z،11Z-إيكوساتيتراينويك و14 S ، 15R- إيبوكسي-5Z،8Z،11Z-إيكوساتيتراينويك. كما يقوم هذا الإنزيم باستقلاب حمض الدوكوساهيكسانويك إلى أحماض إيبوكسي دوكوسابنتاينويك (EDPs؛ وتحديدًا متصاوغات حمض 19،20-إيبوكسي إيكوسابنتاينويك [أي 10،11-EDPs])، وحمض الإيكوسابنتاينويك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتيتراينويك (EEQs، وتحديدًا متصاوغات 17،18-EEQ و14،15-EEQ). [ 10 ] تشير النماذج الحيوانية وعدد محدود من الدراسات البشرية إلى أن هذه الإيبوكسيدات تساهم في خفض ضغط الدم المرتفع ؛ والحماية من احتشاء عضلة القلب وغيره من الأضرار التي تصيب القلب؛ وتعزيز نمو وانتشار بعض أنواع السرطان؛ وتثبيط الالتهاب ؛ وتحفيز تكوين الأوعية الدموية؛ ولها تأثيرات متنوعة على الأنسجة العصبية، بما في ذلك تعديل إفراز الهرمونات العصبية ومنع الإحساس بالألم (انظر حمض إيبوكسي إيكوساتريينويك وإنزيم الإيبوكسيجيناز ). [ 9 ]

تشير الدراسات المختبرية على الخلايا والأنسجة البشرية والحيوانية ودراسات نماذج الحيوانات الحية إلى أن بعض EDPs و EEQs (16,17-EDPs و 19,20-EDPs و 17,18-EEQs هي الأكثر فحصًا) لها تأثيرات غالبًا ما تعارض تأثيرات منتج آخر من إنزيمات CYP450 (مثل CYP4A1 و CYP4A11 و CYP4F2 و CYP4F3A و CYP4F3B ) وهو حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك (20-HETE)، بشكل رئيسي في مجالات تنظيم ضغط الدم وتجلط الأوعية الدموية ونمو السرطان (انظر أقسام حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك وحمض إيبوكسي إيكوساتيتراينويك وحمض إيبوكسي دوكوسابنتاينويك حول الأنشطة والأهمية السريرية). تشير هذه الدراسات أيضًا إلى أن أحماض الإيكوسابنتاينويك وEEQs تتميز بما يلي: 1) فعالية أكبر من EETs في خفض ضغط الدم وتسكين الألم؛ 2) فعالية مساوية أو أكبر من EETs في تثبيط الالتهاب؛ 3) تأثير معاكس لتأثير EETs، حيث تثبط تكوين الأوعية الدموية ، وهجرة الخلايا البطانية، وتكاثرها، ونمو وانتشار خلايا سرطان الثدي والبروستاتا البشرية، بينما تُظهر EETs تأثيرات محفزة في كل من هذه الأنظمة. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] يؤدي تناول أنظمة غذائية غنية بأحماض أوميغا-3 الدهنية إلى ارتفاع ملحوظ في مستويات EDPs وEEQs في مصل الدم والأنسجة لدى الحيوانات والبشر، ويُعد هذا التغير الأبرز في تركيبة مستقلبات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة لدى البشر ، والناجم عن تناول أحماض أوميغا-3 الدهنية في النظام الغذائي. [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ]

قد يقوم إنزيم CYP2C9 أيضاً باستقلاب حمض اللينوليك إلى منتجات شديدة السمية، مثل حمض الكوروناريك (المعروف أيضاً باسم ليوكوتوكسين) وحمض الفيرنوليك (المعروف أيضاً باسم إيزوليوكوتوكسين)؛ وتسبب هذه الإيبوكسيدات لحمض اللينوليك فشلاً متعدد الأعضاء وضيقاً تنفسياً حاداً في النماذج الحيوانية، وقد تساهم في هذه المتلازمات لدى البشر. [ 9 ]

علم الصيدلة الجينية

يُعدّ جين CYP2C9 شديد التعدد الشكلي. [ 16 ] وقد أُبلغ عن وجود ما لا يقل عن 20 تعددًا في النوكليوتيدات المفردة (SNPs) تُشير إلى أدلة وظيفية على تغير نشاط الإنزيم. [ 16 ] في الواقع، غالبًا ما تنتج التفاعلات الدوائية الضارة (ADRs) عن تغيرات غير متوقعة في نشاط إنزيم CYP2C9 نتيجةً للتعدد الشكلي الجيني. وبالنسبة لركائز CYP2C9، مثل الوارفارين والفينيتوين، فإن انخفاض القدرة الأيضية بسبب التعدد الشكلي الجيني أو التفاعلات الدوائية قد يؤدي إلى التسمم عند تناول الجرعات العلاجية المعتادة. [ 17 ] [ 18 ] ويمكن الاطلاع على معلومات حول كيفية تأثير التباين الجيني البشري لـ CYP2C9 على الاستجابة للأدوية في قواعد بيانات مثل PharmGKB، [ 19 ] وClinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). [ 20 ]

يُطلق اتحاد تنوع الجينات الدوائية (PharmVar) التسمية CYP2C9*1 على أكثر متغيرات الجينات البشرية شيوعًا. [ 21 ] تُفهرس المتغيرات الأخرى ذات الصلة بواسطة PharmVar تحت أرقام متسلسلة، تُكتب بعد علامة النجمة (*) لتكوين تسمية الأليل. [ 22 ] [ 23 ] يُعدّ الأليلان المتغيران الأكثر دراسةً هما CYP2C9*2 (NM_000771.3:c.430C>T, p.Arg144Cys, rs1799853) وCYP2C9*3 (NM_000771.3:c.1075A>C, p.  Ile359Leu, rs1057910)، [ 24 ] حيث يُسببان انخفاضًا في نشاط الإنزيم بنسبة 30% و80% على التوالي. [ 16 ]

الأنماط الظاهرية للمستقلبات

بناءً على قدرتهم على استقلاب ركائز CYP2C9، يمكن تصنيف الأفراد إلى مجموعات. يُطلق على حاملي النمط الجيني المتماثل CYP2C9*1، أي النمط الجيني *1/*1، اسم المستقلبين السريعين (EM)، أو المستقلبين الطبيعيين. [ 25 ] أما حاملو الأليلين CYP2C9*2 أو CYP2C9*3 في حالة غير متماثلة، أي وجود أليل واحد فقط من هذين الأليلين (*1/*2، *1/*3)، فيُطلق عليهم اسم المستقلبين المتوسطين (IM)، بينما يُطلق على حاملي اثنين من هذين الأليلين، أي المتماثلين (*2/*3، *2/*2 أو *3/*3)، اسم المستقلبين البطيئين (PM). [ 26 ] [ 27 ] ونتيجة لذلك، تكون نسبة الاستقلاب - نسبة الدواء غير المتغير إلى المستقلب - أعلى لدى المستقلبين البطيئين.

أظهرت دراسة أجريت على قدرة حاملي الأنماط الجينية الأكثر تميزًا لـ CYP2C9 (*1، *2، و*3) على استقلاب الوارفارين، معبرًا عنها كنسبة مئوية من متوسط ​​الجرعة لدى المرضى الذين لديهم أليلات من النوع البري (*1/*1)، أن متوسط ​​جرعة الوارفارين اللازمة للمحافظة على مستوى السكر في الدم كان 92% في *1/*2، و74% في *1/*3، و63% في *2/*3، و61% في *2/*2، و34% في 3/*3. [ 28 ]

يعكس النمط الجيني CYP2C9*3 تغيراً في تسلسل الأحماض الأمينية من إيزولوسين 359 إلى ليوسين (I359L)، [ 29 ] كما يتميز بنشاط تحفيزي منخفض مقارنةً بالنمط البري (CYP2C9*1) بالنسبة للركائز الأخرى غير الوارفارين. [ 24 ] ويختلف انتشاره باختلاف العرق كما يلي:

ترددات الأليلات (%) لتعدد أشكال CYP2C9
أمريكي من أصل أفريقيأسود أفريقيقزمآسيويقوقازي
CYP2C9*32.00–2.301.1–3.63.3–16.2

لوحات اختبار الأليلات المتغيرة

أوصت مجموعة العمل التابعة لجمعية علم الأمراض الجزيئية وعلم الصيدلة الجينية (PGx) في عام 2019 بتضمين الحد الأدنى من مجموعة الأليلات المتغيرة (المستوى 1) ومجموعة موسعة من الأليلات المتغيرة (المستوى 2) في فحوصات اختبار CYP2C9.

تشمل الأليلات المتغيرة لـ CYP2C9 الموصى بها كمستوى 1 من قبل مجموعة عمل PGx الأليلات CYP2C9 *2، *3، *5، *6، *8، و*11. استندت هذه التوصية إلى تأثيراتها الوظيفية الراسخة على نشاط CYP2C9 واستجابة الدواء، وتوافر المواد المرجعية، وترددات الأليلات الملحوظة في المجموعات العرقية الرئيسية.

يوصى بإدراج أليلات CYP2C9 التالية في المستوى 2: CYP2C9*12 و *13 و *15. [ 16 ]

يُعرَّف النمط الجيني CYP2C9*13 بطفرة استبدال في الإكسون 2 (NM_000771.3:c.269T>C، p.  Leu90Pro، rs72558187). [ 16 ] يبلغ معدل انتشار هذا النمط الجيني حوالي 1% في السكان الآسيويين، [ 30 ] بينما يكاد يكون معدومًا في القوقازيين. [ 31 ] ينتج هذا النمط الجيني عن طفرة T269C في جين CYP2C9، مما يؤدي إلى استبدال الليوسين في الموضع 90 بالبرولين (L90P) في البروتين الإنزيمي الناتج. يقع هذا الحمض الأميني بالقرب من نقطة دخول الركائز، وتؤدي طفرة L90P إلى انخفاض الألفة، وبالتالي إبطاء استقلاب العديد من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9، مثل ديكلوفيناك وفلوربيبروفين . [ 30 ] مع ذلك، لم يُدرج هذا المتغير ضمن توصيات المستوى الأول لمجموعة عمل علم الصيدلة الجينية نظرًا لانخفاض تردد الأليل الثانوي متعدد الأعراق فيه، ونقص المواد المرجعية المتاحة حاليًا. [ 16 ] اعتبارًا من عام 2020مستوى الأدلة المتعلقة بـ CYP2C9*13 في قاعدة بيانات PharmVar محدود، مقارنةً بالأليلات من المستوى 1، والتي يكون مستوى الأدلة عليها قاطعاً. [ 21 ]

إصدارات إضافية

لم تُسجّل جميع الأليلات المتغيرة ذات الأهمية السريرية في قاعدة بيانات PharmVar . على سبيل المثال، في دراسة أُجريت عام 2017، أظهر المتغير rs2860905 ارتباطًا أقوى بحساسية الوارفارين (أقل من 4  ملغ/يوم) مقارنةً بالمتغيرين الشائعين CYP2C9*2 وCYP2C9*3. [ 32 ] يرتبط الأليل A (بتردد عالمي 23%) بانخفاض جرعة الوارفارين مقارنةً بالأليل G (بتردد عالمي 77%). ووفقًا لدراسة أُجريت عام 2009، فإن للمتغير rs4917639 تأثيرًا قويًا على حساسية الوارفارين، يكاد يكون مماثلاً لتأثير دمج CYP2C9*2 وCYP2C9*3 في أليل واحد. [ 33 ] يبلغ التردد العالمي للأليل C في rs4917639 نسبة 19%. قد يحتاج المرضى الذين يحملون النمط الجيني CC أو CA إلى جرعة أقل من الوارفارين مقارنةً بالمرضى الذين يحملون النمط الجيني AA الطبيعي. [ 34 ] يرتبط متغير آخر، rs7089580، الذي يحمل الأليل T بنسبة 14% من التردد العالمي، بزيادة التعبير الجيني لـ CYP2C9. وقد أظهر حاملو النمطين الجينيين AT وTT في rs7089580 مستويات تعبير جيني أعلى لـ CYP2C9 مقارنةً بالنمط الجيني AA السائد. وتؤدي زيادة التعبير الجيني الناتجة عن الأليل T في rs7089580 إلى زيادة معدل استقلاب الوارفارين وزيادة الجرعة المطلوبة منه. وفي دراسة نُشرت عام 2014، أظهر النمط الجيني AT تعبيرًا جينيًا أعلى قليلًا من النمط TT، ولكن كلاهما أعلى بكثير من النمط AA. [ 35 ] وقد أظهرت دراسات أجريت عامي 2012 و2014 أن متغيراً آخر، هو rs1934969، يؤثر على قدرة الجسم على استقلاب اللوسارتان: إذ يتمتع حاملو النمط الجيني TT بقدرة أكبر على هيدروكسيل اللوسارتان بواسطة إنزيم CYP2C9 مقارنةً بالنمط الجيني AA، ونتيجةً لذلك، ينخفض ​​معدل استقلاب اللوسارتان، أي أنه يتم استقلابه بشكل أسرع. [ 36 ] [ 37 ]

الروابط

معظم مثبطات إنزيم CYP2C9 هي مثبطات تنافسية . تشمل المثبطات غير التنافسية لإنزيم CYP2C9 النيفيديبين [ 38 ] [ 39 ] ، وفينيل إيثيل إيزوثيوسيانات [ 40 ] ، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون [ 41 ] ، و6 -هيدروكسي فلافون . يُعد موقع الارتباط غير التنافسي لـ6-هيدروكسي فلافون هو موقع الارتباط التغايري المُبلغ عنه لإنزيم CYP2C9. [ 42 ]

فيما يلي جدولٌ يضمّ ركائز ومحفزات ومثبطات مختارة لإنزيم CYP2C9. قد توجد استثناءات ضمن الفئة الواحدة عند إدراج فئات من العوامل .

يمكن تصنيف مثبطات CYP2C9 حسب فعاليتها ، مثل:

  • يُعتبر قوياً إذا تسبب في زيادة قيم AUC في البلازما بمقدار 5 أضعاف على الأقل ، أو انخفاض في التصفية بنسبة تزيد عن 80% . [ 43 ]
  • يُعتبر التأثير متوسطاً إذا تسبب في زيادة قيم AUC في البلازما بمقدار الضعف على الأقل، أو انخفاض في معدل التصفية بنسبة 50-80%. [ 43 ]
  • يُعتبر التأثير ضعيفاً إذا تسبب في زيادة قيم المساحة تحت المنحنى في البلازما بمقدار 1.25 ضعف على الأقل ولكن أقل من ضعفين، أو انخفاض في معدل التصفية بنسبة 20-50%. [ 43 ] [ 44 ]
محفزات ومثبطات وركائز مختارة لإنزيم CYP2C9
الركائزالمثبطاتالمحفزات

قوي

معتدل

ضعيف

قوة غير محددة

قوي

ضعيف

نشاط الإيبوكسيجيناز

يقوم إنزيم CYP2C9 بمهاجمة العديد من الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة طويلة السلسلة عند روابطها المزدوجة (أي روابط الألكين ) لتكوين منتجات الإيبوكسيد التي تعمل كجزيئات إشارة. وهو، إلى جانب إنزيمات CYP2C8 و CYP2C19 و CYP2J2 ، وربما CYP2S1، الإنزيمات الرئيسية التي تستقلب: 1) حمض الأراكيدونيك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتريينويك مختلفة (تُسمى أيضًا EETs)؛ 2) حمض اللينوليك إلى أحماض 9،10-إيبوكسي أوكتاديسينويك (تُسمى أيضًا حمض الكوروناريك ، أو أكسيد حمض اللينوليك 9،10، أو الليكوتوكسين) وأحماض 12،13-إيبوكسي أوكتاديسينويك (تُسمى أيضًا حمض الفيرنوليك ، أو أكسيد حمض اللينوليك 12،13، أو الإيزوليوكوتوكسين)؛ 3) حمض الدوكوساهيكسانويك إلى أحماض إيبوكسي دوكوسابنتاينويك مختلفة (تُسمى أيضًا EDPs). و 4) حمض الإيكوسابنتاينويك إلى أحماض إيبوكسي إيكوساتيتراينويك المختلفة (المعروفة أيضًا باسم EEQs). [ 9 ] تشير الدراسات التي أُجريت على نماذج حيوانية إلى أن هذه الإيبوكسيدات تُساهم في تنظيم: ارتفاع ضغط الدم ، واحتشاء عضلة القلب ، وغيرها من الأضرار التي تُصيب القلب، ونمو أنواع مختلفة من السرطانات، والالتهاب ، وتكوين الأوعية الدموية، والإحساس بالألم؛ وتشير دراسات محدودة، ولكنها لم تُثبت ، أن هذه الإيبوكسيدات قد تعمل بشكل مماثل لدى البشر (انظر حمض الإيبوكسي إيكوساتريينويك والإيبوكسيجيناز ). [ ٩ ] بما أن استهلاك الأنظمة الغذائية الغنية بأحماض أوميغا-٣ الدهنية يرفع بشكل ملحوظ مستويات مستقلبات EDP وEEQ لأحماض أوميغا-٣ الدهنية، أي حمض الدوكوساهيكسانويك وحمض الإيكوسابنتاينويك، في مصل الدم والأنسجة لدى الحيوانات والبشر، فإن أبرز تغيير في تركيبة مستقلبات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة لدى البشر ، والناجم عن تناول أحماض أوميغا-٣ الدهنية الغذائية، وحمض الإيكوسابنتاينويك، وEEQ، قد تكون مسؤولة عن بعض الفوائد المنسوبة إلى أحماض أوميغا-٣ الدهنية الغذائية. [ ١١ ] [ ١٤ ] [ ١٥ ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000138109 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000067231 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ رومكيس م، فاليتو م ب، بلايسديل ج أ، راوسي ج ل، غولدشتاين ج أ (أبريل 1991). "استنساخ وتعبير الحمض النووي التكميلي لأعضاء متعددة من عائلة السيتوكروم P450IIC الفرعية البشرية". الكيمياء الحيوية . 30 (13): 3247-3255 . doi : 10.1021/bi00227a012 . PMID 2009263 . 
  6. ↑ إينوي ك، إينازاوا ج، سوزوكي ي، شيمادا ت، يامازاكي هـ، غوينغريش ف ب، آبي ت (سبتمبر 1994). "تحليل التهجين الموضعي الفلوري لتحديد الموقع الكروموسومي لثلاثة جينات سيتوكروم P450 2C بشرية (CYP2C8، 2C9، و2C10) في 10q24.1" . المجلة اليابانية لعلم الوراثة البشرية . 39 (3): 337-343 . doi : 10.1007/BF01874052 . PMID 7841444 . 
  7. ١ ٢ ٣ تتضمن هذه المقالة موادًا متاحة للعموم من "CYP2C9" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية . ٢٩ مارس ٢٠٢١. يُشفّر هذا الجين أحد أفراد عائلة إنزيمات السيتوكروم P450. بروتينات السيتوكروم P450 هي إنزيمات أحادية الأكسجين تُحفّز العديد من التفاعلات المُشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى. يتمركز هذا البروتين في الشبكة الإندوبلازمية، ويتم تحفيز التعبير عنه بواسطة الريفامبين. من المعروف أن هذا الإنزيم يستقلب العديد من المواد الغريبة، بما في ذلك الفينيتوين والتولبوتاميد والإيبوبروفين والوارفارين-S. تشير الدراسات التي تُحدد الأفراد الذين يُعانون من ضعف استقلاب الفينيتوين والتولبوتاميد إلى أن هذا الجين متعدد الأشكال. يقع الجين ضمن مجموعة من جينات السيتوكروم P450 على الكروموسوم 10q24.المجال العام المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  8. ↑ ريتي إيه إي، جونز جيه بي (2005). "الأهمية السريرية والسمية لإنزيم CYP2C9: التفاعلات الدوائية وعلم الوراثة الدوائية". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 45 : 477-494 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095821 . PMID 15822186 . 
  9. 1 2 3 4 5 سبيكتور، أ. أ.، وكيم، هـ. ي. (أبريل 2015). "مسار إنزيم السيتوكروم P450 إيبوكسيجيناز في استقلاب الأحماض الدهنية غير المشبعة" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1851 (4): 356-365 . doi : 10.1016/j.bbalip.2014.07.020 . PMC 4314516. PMID 25093613 .  
  10. ↑ ويستفال سي، كونكل أ، شونك دبليو إتش (نوفمبر 2011). "إيكوزانويدات CYP - رابط جديد بين أحماض أوميغا 3 الدهنية وأمراض القلب؟" . البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 96 ( 1-4 ): 99-108 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 . 
  11. 1 2 3 فليمنج، آي (أكتوبر 2014). "علم الأدوية لمحور السيتوكروم P450 إيبوكسيجيناز/هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان في الأوعية الدموية وأمراض القلب والأوعية الدموية". مراجعات علم الأدوية . 66 (4): 1106-1140 . doi : 10.1124/pr.113.007781 . PMID 25244930. S2CID 39465144 .  
  12. ↑ تشانغ جي، كوداني إس، هاموك بي دي (يناير 2014). "الأحماض الدهنية المؤكسدة المستقرة تنظم الالتهاب والألم وتكوين الأوعية الدموية والسرطان" . التقدم في أبحاث الدهون . 53 : 108-123 . doi : 10.1016/j.plipres.2013.11.003 . PMC 3914417. PMID 24345640 .  
  13. ↑ هي جيه، وانغ سي، تشو واي، آي دي (مايو 2016). "هيدرولاز الإيبوكسيد القابل للذوبان: هدف محتمل للأمراض الأيضية" . مجلة السكري . 8 (3): 305-313 . doi : 10.1111/1753-0407.12358 . PMID 26621325 . 
  14. 1 2 3 فاغنر ك، فيتو س، إنسيوغلو ب، هاموك ب د (أكتوبر 2014). "دور الأحماض الدهنية طويلة السلسلة ومستقلباتها الإيبوكسيدية في الإشارات الألمية" . البروستاجلاندينات ووسائط الدهون الأخرى . 113-115 : 2-12 . doi : 10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344. PMID 25240260 .  
  15. ١ ٢ فيشر ر، كونكل أ، مهلينغ هـ، بلوسي ك، غابيليوك أ، ويسل ن، فون شاكي س، ديشند ر، مولر د ن، روث م، لوف ف س، ويلاندت ك، شونك و هـ (يونيو ٢٠١٤). " تُعدِّل الأحماض الدهنية أوميغا-٣ الغذائية مستوى الإيكوزانويدات لدى الإنسان بشكل أساسي عبر مسار CYP-إيبوكسيجيناز" . مجلة أبحاث الدهون . ٥٥ (٦): ١١٥٠-١١٦٤ . doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946. PMID 24634501 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 برات، في. إم.، كافالاري، إل. إتش.، ديل تريديسي، إيه. إل.، هاشاد، إتش.، جي، واي.، موير، إيه. إم.، سكوت، إس. إيه.، ويرل-كاريلو، إم.، ويك، كيه. إي. (سبتمبر 2019). "توصيات لاختيار أليلات التنميط الجيني السريري لـ CYP2C9: توصية مشتركة من جمعية علم الأمراض الجزيئية وكلية علماء الأمراض الأمريكيين" . مجلة التشخيص الجزيئي . 21 (5): 746-755 . doi : 10.1016/j.jmoldx.2019.04.003 . PMC 7057225. PMID 31075510 .  
  17. ↑ غارسيا-مارتين إي، مارتينيز سي، لاديرو جيه إم، أغونديز جيه إيه (2006). "التنوع بين الأعراق وداخلها في تعدد أشكال CYP2C8 وCYP2C9 لدى الأفراد الأصحاء". التشخيص والعلاج الجزيئي . 10 (1): 29-40 . doi : 10.1007/BF03256440 . PMID 16646575. S2CID 25261882 .  
  18. ↑ روزماري ج، أديثان سي (يناير 2007). "علم الصيدلة الجينية لـ CYP2C9 وCYP2C19: التباين العرقي والأهمية السريرية". علم الصيدلة السريرية الحالي . 2 (1): 93-109 . doi : 10.2174/157488407779422302 . PMID 18690857 . 
  19. ↑ "PharmGKB" . PharmGKB . مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 3 أكتوبر 2022 .
  20. ↑ "إرشادات CYP2C9 CPIC" . cpicpgx.org . مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2022 .
  21. 1 2 "PharmVar" . www.pharmvar.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020 .
  22. ↑ بوتون إم آر، لو إكس، تشاو جي، ريبنيكوفا إي، سيكي واي، جايديك إيه، شادت إي إي، إيدلمان إل، سكوت إس إيه (نوفمبر 2019). "التغير البنيوي في موضع CYP2C: توصيف أليلات الحذف والتضاعف" . الطفرة البشرية . 40 (11): e37– e51 . doi : 10.1002/humu.23855 . PMC 6810756. PMID 31260137 .  
  23. ↑ بوتون، ويرل-كاريلو، تريديتشي، سانكول، كافالاري، أغوندز، دوكونج جيه، لي، وودال، كلاوديو-كامبوس، دالي، كلاين، برات، سكوت، جايديك (يونيو 2020). "PharmVar GeneFocus: CYP2C19" . علم الأدوية السريري والعلاجات . 109 (2): 352-366 . doi : 10.1002/cpt.1973 . PMC 7769975. PMID 32602114 .  
  24. 1 2 سوليفان-كلوز تي إتش، غنايم بي آي، بيل دي إيه، تشانغ زد واي، كامينسكي إل إس، شينفيلد جي إم، ماينرز جي أو، بيركيت دي جيه، غولدشتاين جيه إيه (أغسطس 1996). "دور المتغير الأليلي CYP2C9-Leu359 في تعدد أشكال التولبوتاميد". علم الصيدلة الجينية . 6 (4): 341-349 . doi : 10.1097/00008571-199608000-00007 . PMID 8873220 . 
  25. ↑ تورنيو أ، باكمان جيه تي (2018). "السيتوكروم P450 في علم الصيدلة الجينية: تحديث". علم الصيدلة الجينية . التقدم في علم الأدوية (سان دييغو، كاليفورنيا). المجلد 83. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 3-32 . doi : 10.1016/bs.apha.2018.04.007 . hdl : 10138/300396 . ISBN   978-0-12-813381-1PMID 29801580​​ 
  26. ↑ كودل كي إي، ريتي إيه إي، ويرل-كاريلو إم، سميث إل إتش، مينتزر إس، لي إم تي، كلاين تي إي، كالاغان جيه تي (نوفمبر 2014). "إرشادات اتحاد تطبيق علم الصيدلة الجينية السريرية لأنماط CYP2C9 وHLA-B الجينية وجرعات الفينيتوين" . علم الصيدلة السريرية والعلاجات . 96 (5): 542-548 . doi : 10.1038/clpt.2014.159 . PMC 4206662. PMID 25099164 .  
  27. ↑ سيتشيف د.أ، شويف ج.ن، سليمانوف س.س، ريزيكوفا ك.أ، ميرزاييف ك.ب، غريشينا إ.أ، سنالينا ن.إ، سوزاييفا ز.أ، غرابوزدوف أ.م، ماتسنيفا إ.أ (2017). " تردد تعدد أشكال جين SLCO1B1 في السكان الروس وسكان ناناي" . علم الصيدلة الجينية والطب الشخصي . 10 : 93-99 . doi : 10.2147/PGPM.S129665 . PMC 5386602. PMID 28435307 .  
  28. ↑ توبيتش إي، ستيفانوفيتش إم، ساماردزيجا إم (يناير 2004). "الارتباط بين تعدد أشكال CYP2C9 والنمط الظاهري لاستقلاب الدواء". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 42 (1): 72-78 . doi : 10.1515/CCLM.2004.014 . PMID 15061384. S2CID 22090671 .  
  29. ↑ "تسمية أليلات CYP2C9" . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2010 .
  30. 1 2 سايكاتيكورن واي، ليرتكياتمونغكول بي، أساواماكين إيه، روينغجيتشاتشواليا إم، تونغسيما إس (نوفمبر 2010). "دراسة الأمراض البنيوية الناجمة عن تعدد أشكال CYP2C9 في استقلاب فلوربيبروفين باستخدام محاكاة الديناميكا الجزيئية". في: تشان جيه إتش، أونغ واي إس، تشو إس بي (محررون). المؤتمر الدولي حول الأنظمة الحاسوبية - علم الأحياء والمعلوماتية الحيوية . سلسلة الاتصالات في علوم الحاسوب والمعلومات. المجلد 115. برلين، هايدلبرغ: سبرينغر. الصفحات 26-35 . doi : 10.1007/978-3-642-16750-8_3 . ISBN   978-3-642-16749-2أُرشف من الأصل بتاريخ 24 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2022 .
  31. ↑ "تردد الأليل rs72558187" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 20 نوفمبر 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  32. ^ كلاوديو-كامبوس ك، لاباستيدا أ، راموس أ، جايديجك أ، رينتا-توريس جي، باديلا د، ريفيرا-ميراندا جي، سكوت إس إيه، روانو جي، كاديلا سي إل، دوكونجي-سولير جي (2017). "العلاج المضاد لتخثر الدم بالوارفارين في منطقة البحر الكاريبي من أصل إسباني في بورتوريكو: دراسة رابطة الجينات المرشحة" . الحدود في علم الصيدلة . 8 347. دوى : 10.3389/fphar.2017.00347 . بمك 5461284 . بميد 28638342 .  
  33. ↑ تاكيوتشي إف، ماكجينيس آر، بورجوا إس، بارنز سي، إريكسون إن، سورانزو إن، ويتاكر بي، رانغاناث في، كوماندوري في، ماكلارين دبليو، هولم إل، ليند جيه، ران إيه، واديليوس إم، ديلوكاس بي (مارس 2009). " دراسة ارتباط على مستوى الجينوم تؤكد أن VKORC1 وCYP2C9 وCYP4F2 هي المحددات الجينية الرئيسية لجرعة الوارفارين" . PLOS Genetics . 5 (3) e1000433. doi : 10.1371/journal.pgen.1000433 . PMC 2652833. PMID 19300499 .  
  34. ↑ "PharmGKB" . PharmGKB . مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2020 .
  35. ↑ هيرنانديز وآخرون (يونيو 2015). "تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة الجديد في CYP2C9 مرتبط بتغيرات في تصفية الوارفارين ومستويات التعبير عن CYP2C9 لدى الأمريكيين من أصل أفريقي" . البحوث الانتقالية . 165 (6): 651-657 . doi : 10.1016/ j.trsl.2014.11.006 . PMC 4433569. PMID 25499099 .  
  36. ↑ دورادو ب، غاليغو أ، بينياس-ليدو إ، تيران إ، ليرينا أ (أغسطس 2014). "العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية CYP2C9 IVS8-109A>T وارتفاع هيدروكسيل لوسارتان لدى متطوعين إكوادوريين أصحاء". علم الصيدلة الجينية . 15 (11): 1417-1421 . doi : 10.2217/pgs.14.85 . PMID 25303293 . 
  37. ↑ هاتا، ف. هـ.، تيه، ل. ك.، هيلدين، أ.، هيلغرين، ك. إ.، روه، هـ. ك.، صالح، م. ز.، أكليلو، إ.، بيرتيلسون، ل. (يوليو 2012). "البحث عن الأساس الجزيئي لعملية الأيض فائقة السرعة المحفزة بواسطة CYP2C9: العلاقة بين تعدد الأشكال النوكليوتيدية المفردة IVS8-109A>T ونمط استقلاب اللوسارتان لدى السويديين". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 68 (7): 1033-1042 . doi : 10.1007/s00228-012-1210-0 . PMID 22294058. S2CID 8779233 .  
  38. ↑ بوريه م، مونييه ف، بيرغر ي، فابر ج (فبراير 1999). "دور السيتوكروم P-4502C9 في أكسدة إيربيسارتان بواسطة ميكروسومات كبد الإنسان". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 27 (2): 288-296 . doi : 10.1016/S0090-9556(24)15292-0 . PMID 9929518 . 
  39. ↑ سالسالي م، هولت أ، بيكر ج ب (فبراير 2004). "التأثيرات المثبطة لمثبط أكسيداز أحادي الأمين ترانيلسيبرومين على إنزيمات السيتوكروم P450 CYP2C19 وCYP2C9 وCYP2D6" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 24 (1): 63-76 . doi : 10.1023/B:CEMN.0000012725.31108.4a . PMC 11529937. PMID 15049511. S2CID 22669449 .   
  40. ↑ ناكاجيما م، يوشيدا ر، شيمادا ن، يامازاكي هـ، يوكوي ت (أغسطس 2001). "تثبيط وتعطيل نظائر السيتوكروم P450 البشري بواسطة فينيل إيزوثيوسيانات". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 29 (8): 1110-1113 . PMID 11454729 . 
  41. ↑ تشانغ جيه دبليو، ليو واي، لي دبليو، هاو دي سي، يانغ إل (يوليو 2006). "التأثير المثبط لأسيتات ميدروكسي بروجستيرون على إنزيمات السيتوكروم P450 في كبد الإنسان". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 62 (7): 497-502 . doi : 10.1007/s00228-006-0128-9 . PMID 16645869. S2CID 22333299 .  
  42. 1 2 3 4 5 سي دي، وانغ واي، تشو واي إتش، غو واي، وانغ جيه، تشو إتش، لي زد إس، فوسيت جيه بي (مارس 2009). "آلية تثبيط CYP2C9 بواسطة الفلافونات والفلافونولات". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 37 (3): 629-634 . doi : 10.1124/dmd.108.023416 . PMID 19074529. S2CID 285706 .  
  43. 123456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536373839404142434445464748Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Archived from the original on 10 October 2007. Retrieved 10 July 2011.
  44. 12345"Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". U.S. Food and Drug Administration. Archived from the original on 23 April 2019. Retrieved 13 March 2016.
  45. 1234Sousa MC, Braga RC, Cintra BA, de Oliveira V, Andrade CH (2013). "In silico metabolism studies of dietary flavonoids by CYP1A2 and CYP2C9". Food Research International. 50: 102–110. doi:10.1016/j.foodres.2012.09.027.
  46. 1234567891011121314151617181920FASS (drug formulary): "Facts for prescribers (Fakta för förskrivare)". Swedish environmental classification of pharmaceuticals (in Swedish). Archived from the original on 11 June 2002. Retrieved 5 March 2010.
  47. ↑Guo Y, Zhang Y, Wang Y, Chen X, Si D, Zhong D, Fawcett JP, Zhou H (June 2005). "Role of CYP2C9 and its variants (CYP2C9*3 and CYP2C9*13) in the metabolism of lornoxicam in humans". Drug Metabolism and Disposition. 33 (6): 749–753. doi:10.1124/dmd.105.003616. PMID 15764711. S2CID 24199800.
  48. ↑ "كيتوبروفين | C16H14O3" . PubChem . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 30 مارس 2016 .
  49. ↑ عبد الله القطان وإيمان السلامين (2021) تعدد أشكال الجينات المرتبطة بإنزيمات المرحلة الأولى من عمليات الأيض التي تؤثر على الفعالية السريرية وسلامة علاج كلوبيدوجريل، رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم، doi : 10.1080/17425255.2021.1925249
  50. ↑ "أقراص كانديسارتان" . ديلي ميد . 27 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2019 .
  51. ↑ بلاند تي إم، هاينينغ آر إل، تريسي تي إس، كاليري بي إس (أكتوبر 2005). "استقلاب دلتا-9-تتراهيدروكانابينول المحفز بواسطة CYP2C: الحركية، وعلم الوراثة الدوائية، والتفاعل مع الفينيتوين". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 70 (7): 1096-1103 . doi : 10.1016/j.bcp.2005.07.007 . PMID 16112652 . 
  52. ↑ باتون إيه إل، سيلي كيه إيه، ياربرو إيه إل، فانتيغروسي دبليو، جيمس إل بي، مكين كيه آر، فوجيوارا آر، براذر بي إل، موران جيه إتش، رادومينسكا-بانديا إيه (أبريل 2018). "تغير استقلاب الكانابينويد الاصطناعي JWH-018 بواسطة السيتوكروم البشري P450 2C9 ومتغيراته" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 498 (3): 597-602 . Bibcode : 2018BBRC..498..597P . doi : 10.1016/ j.bbrc.2018.03.028 . PMC 6425723. PMID 29522717 .  
  53. ↑ ستاوت إس إم، سيمينو إن إم (فبراير 2014). "القنب الخارجي كركائز ومثبطات ومحفزات لإنزيمات استقلاب الأدوية البشرية: مراجعة منهجية" . مراجعات استقلاب الأدوية . 46 (1): 86-95 . doi : 10.3109/03602532.2013.849268 . PMID 24160757. S2CID 29133059. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2017 .  
  54. ↑ ميازاوا م، شيندو م، شيمادا ت (مايو 2002). "استقلاب الليمونين (+)- و(-)- إلى كارفول وكحولات بيريل المقابلة بواسطة CYP2C9 وCYP2C19 في ميكروسومات كبد الإنسان". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 30 (5): 602-607 . doi : 10.1124 / dmd.30.5.602 . PMID 11950794. S2CID 2120209 .  
  55. ↑ كوسوجي ك، جون ي، واتانابي هـ، كيمورا م، نيشيموتو م، إيشيزاكي ت، أوهاشي ك (أكتوبر 2001). "تأثير تثبيط CYP3A4 بواسطة ديلتيازيم على حركية الدواء وديناميكية الديازيبام وعلاقتها بالنمط الجيني لـ CYP2C19". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 29 (10): 1284-1289 . PMID 11560871 . 
  56. ↑ لوتز، جيه دي، وفاندنبرينك، بي إم، وبابو، كيه إن، ونيلسون، دبليو إل، وكونزي، كيه إل، وإيزوهيرانين، إن (ديسمبر 2013). "التثبيط الانتقائي الفراغي لإنزيمي CYP2C19 وCYP3A4 بواسطة فلوكستين ومستقلبه: الآثار المترتبة على تقييم مخاطر أنظمة التثبيط المتعددة المعتمدة على الوقت" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 41 (12). الجمعية الأمريكية لعلم الأدوية والعلاجات التجريبية (ASPET): 2056-2065 . doi : 10.1124/dmd.113.052639 . PMC 3834134. PMID 23785064 .  
  57. ↑ "فيراباميل: معلومات الدواء. ليكسيكومب" . أب تو ديت . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 13 يناير 2019 .
  58. ↑ "أقراص إيداربي - أزيلسارتان كاميدوكسوميل" . ديلي ميد . 25 يناير 2018. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 6 فبراير 2019 .
  59. ↑ كيمورا واي، إيتو إتش، أونيشي آر، هاتانو تي (يناير 2010). "التأثيرات المثبطة للبوليفينولات على نشاط السيتوكروم P450 3A4 و2C9 البشري". علم السموم الغذائية والكيميائية . 48 (1): 429-435 . doi : 10.1016/j.fct.2009.10.041 . PMID 19883715 . 
  60. ^ بان اكس، تان ن، تسنغ جي، تشانغ واي، جيا آر (أكتوبر 2005). "الامينتوفلافون ومشتقاته كمثبطات طبيعية جديدة لكاثيبسين ب البشري". الكيمياء الحيوية والطبية . 13 (20): 5819-5825 . دوى : 10.1016/j.bmc.2005.05.071 . بميد 16084098 . 
  61. ↑ "تطوير الأدوية وتفاعلاتها: جدول الركائز والمثبطات والمحفزات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 26 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2020 .
  62. ↑ كودو تي، إندو واي، تاغوتشي آر، ياتسو إم، إيتو كيه (مايو 2015). "يُقلل الميترونيدازول من التعبير عن إنزيمات السيتوكروم P450 في خلايا HepaRG وخلايا الكبد البشرية المُجمدة". زينوبيوتيكا ؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 45 (5): 413-419 . doi : 10.3109/00498254.2014.990948 . PMID 25470432. S2CID 26910995 .  
  63. ↑ تيركونين تي، هيكيلّا بي، هوبونين آر، لاين كيه (أكتوبر 2010). "التفاعلات الدوائية المحتملة التي يتوسطها إنزيم CYP2C9 لدى مرضى السكري من النوع الثاني المنومين في المستشفى والذين يتلقون علاجًا بالسلفونيل يوريا: غليبنكلاميد، غليميبيريد، أو غليبيزيد". مجلة الطب الباطني . 268 (4): 359-366 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2010.02257.x . PMID 20698928. S2CID 45449460 .  
  64. 1 2 هي ن، تشانغ و كيو، شوكلي د، إيديكي ت (فبراير 2002). "التأثيرات المثبطة لمضادات الهيستامين H1 على تفاعلات استقلاب الأدوية التي تتوسطها إنزيمات CYP2D6 وCYP2C9 في ميكروسومات كبد الإنسان". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 57 (12): 847-851 . doi : 10.1007/s00228-001-0399-0 . PMID 11936702. S2CID 601644 .  
  65. ↑ فوشاروينراك ب، تراتشوثام د (فبراير 2024). "بيرغابتول، أحد أهم مركبات فوروكومارين في الحمضيات: الخصائص الدوائية والسمية" . مجلة Molecules . 29 (3): 713. doi : 10.3390/molecules29030713 . PMC 10856120. PMID 38338457 .  
  66. ↑ بارك جيه واي، كيم كيه إيه، كيم إس إل (نوفمبر 2003). "الكلورامفينيكول مثبط قوي لنظائر السيتوكروم P450 CYP2C19 وCYP3A4 في ميكروسومات كبد الإنسان" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 47 (11): 3464-3469 . doi : 10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003 . PMC 253795. PMID 14576103 .  
  67. ↑ روبرتسون، ب.، ديكوري، هـ. هـ.، مادان، أ.، باركنسون، أ. (يونيو 2000). "تثبيط وتحفيز إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية البشرية بواسطة مودافينيل في المختبر". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 28 (6): 664-671 . doi : 10.1016/S0090-9556(24)15146-X . PMID 10820139 . 
  68. ↑ ياماوري إس، كويدا ك، كوشيهارا إم، هادا واي، ياماموتو آي، واتانابي ك (1 يناير 2012). "مقارنة التأثيرات المثبطة في المختبر للفيتوكانابينويدات الرئيسية والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات الموجودة في دخان الماريجوانا على نشاط السيتوكروم P450 2C9" . استقلاب الأدوية والحركية الدوائية . 27 (3): 294-300 . doi : 10.2133/dmpk.DMPK-11-RG- 107 . PMID 22166891. S2CID 25863186 .  
  69. ↑ بريجوليو م، هريليا س، مالاغوتي م، سيربي ل، كانابارو ر، ديل أوسو ب، جالنتينو ر، دي ميشيل س، دينا س ز، بورتا م، بانفي ج (ديسمبر 2018). "المركبات النشطة بيولوجيًا في الأغذية وتأثيرها على الخصائص الحركية الدوائية/الديناميكية الدوائية للأدوية" . علم الصيدلة . 10 (4): 277. doi : 10.3390/pharmaceutics10040277 . PMC 6321138. PMID 30558213 .  
  70. ↑ هوانغ تي واي، يو سي بي، هسيه واي دبليو، لين إس بي، هو واي سي (سبتمبر 2020). "أثر الريسفيراترول بشكل انتقائي فراغيًا على حركية (±)وارفارين الدوائية وعزز تأثيره المضاد للتخثر" . التقارير العلمية . 10 (1) 15910. Bibcode : 2020NatSR..1015910H . doi : 10.1038/ s41598-020-72694-0 . PMC 7522226. PMID 32985569 .  

للمزيد من القراءة