كيتوبروفين

الكيتوبروفين هو أحد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية من فئة حمض البروبيونيك ، وله تأثيرات مسكنة وخافضة للحرارة . [ 2 ] ويعمل عن طريق تثبيط إنتاج الجسم للبروستاجلاندين .

تم تسجيل براءة اختراعها في عام 1967 وتمت الموافقة عليها للاستخدام الطبي في عام 1980. [ 3 ]

الاستخدامات الطبية

يوصف الكيتوبروفين بشكل عام لعلاج الآلام الالتهابية المرتبطة بالتهاب المفاصل أو آلام الأسنان الشديدة التي تؤدي إلى التهاب اللثة.

تُستخدم لصقات الكيتوبروفين الموضعية لعلاج آلام العضلات والعظام. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

يمكن أيضًا استخدام الكيتوبروفين لعلاج بعض الآلام، وخاصة آلام الأعصاب مثل عرق النسا ، والألم العصبي التالي للهربس، والألم المُحال الناتج عن اعتلال الجذور العصبية ، وذلك على شكل كريم أو مرهم أو سائل أو بخاخ أو جل، والذي قد يحتوي أيضًا على الكيتامين والليدوكايين ، إلى جانب عوامل أخرى قد تكون مفيدة، مثل السيكلوبنزابرين ، والأميتريبتيلين ، والأسيكلوفير ، والجابابنتين ، والأورفينادرين ، وأدوية أخرى تُستخدم كمضادات التهاب غير ستيرويدية أو كعوامل مساعدة أو غير نمطية أو مُعززة لعلاج الألم.

فعالية

أشارت مراجعة منهجية أجريت عام 2013 إلى أن "فعالية الكيتوبروفين المُتناول عن طريق الفم في تخفيف الألم المتوسط ​​إلى الشديد وتحسين الحالة الوظيفية والحالة العامة كانت أفضل بكثير من فعالية الإيبوبروفين و/أو الديكلوفيناك ". [ 7 ] وخلصت مراجعة منهجية أخرى أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2017، والتي بحثت في فعالية الكيتوبروفين كجرعة واحدة عن طريق الفم في علاج الألم الحاد المتوسط ​​إلى الشديد بعد العمليات الجراحية، إلى أن فعاليته تُعادل فعالية أدوية مثل الإيبوبروفين والديكلوفيناك. [ 8 ]

توجد أدلة تدعم استخدام الكيتوبروفين الموضعي لعلاج التهاب المفاصل العظمي، ولكن ليس لعلاج الآلام العضلية الهيكلية المزمنة الأخرى. [ 9 ]

الآثار الجانبية

في أكتوبر 2020، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث معلومات وصف جميع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، لتوضيح خطر حدوث مشاكل في الكلى لدى الأجنة نتيجة انخفاض السائل الأمنيوسي. [ 10 ] [ 11 ] وتوصي الإدارة بتجنب استخدام هذه الأدوية لدى النساء الحوامل ابتداءً من الأسبوع العشرين من الحمل. [ 10 ] [ 11 ]

الآلية

يخضع الكيتوبروفين لعملية أيض في الكبد عبر اقترانه بحمض الجلوكورونيك ( الجلوكورونيد ) بواسطة إنزيمات UGT ، وهيدروكسلة حلقة البنزويل بواسطة إنزيمات CYP3A4 و CYP2C9 ، واختزال مجموعة الكيتون ( مجموعة وظيفية كربونيلية ، أي ذات رابطة ثنائية بين الكربون والأكسجين) [ 12 ] بواسطة إنزيمات اختزال الكربونيل (CREs). [ 13 ] [ 14 ] يُستخدم الكيتوبروفين لخصائصه الخافضة للحرارة والمسكنة والمضادة للالتهابات عن طريق تثبيط إنزيمات سيكلوأكسيجيناز-1 و-2 (COX-1 وCOX-2) بشكل عكسي، مما يقلل من إنتاج سلائف البروستاجلاندين المحفزة للالتهابات. [ 13 ] [ 15 ]

أظهرت الدراسات أن هذه اللصقات توفر توصيلاً سريعاً ومستداماً للدواء إلى الأنسجة الكامنة دون زيادة ملحوظة في تركيز الدواء في الدم مقارنةً بالإعطاء الفموي التقليدي. [ 6 ] [ 16 ]

الكيرالية والنشاط البيولوجي

يحتوي الكيتوبروفين على مركز فراغي واحد في السلسلة الجانبية، ولذلك يوجد على شكل متصاوغين متطابقين. تُسوَّق غالبية البروفينات كمخاليط راسيمية . بالنسبة لمعظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يكمن النشاط الدوائي في المتصاوغ (S)، بينما يكون المتصاوغ (R) غير نشط تقريبًا. ومن الملاحظات المهمة حول معظم البروفينات، بما في ذلك الكيتوبروفين، أنها تخضع لانعكاس أيضي أحادي الاتجاه، أو انعكاس فراغي ، من الحمض (R) إلى نظيره (S) دون أي تغيير آخر في الجزيء. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] وقد أُثيرت مخاوف من أن الكيتوبروفين قد يتحلل إلى جزيء البنزوفينون الأصلي في الجلد المعرض لأشعة الشمس فوق البنفسجية القوية في فصل الصيف أو المناطق الاستوائية، مما قد يشكل خطرًا نظريًا للإصابة بالسرطان. ونظرًا لهذا الخطر، يُفضَّل استخدام مسكنات ألم أخرى في مثل هذه الظروف.

تاريخ

أول تقرير عن الاستخدام العلاجي في البشر يعود إلى عام 1972. [ 20 ]

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

يُعرف الدواء في ألبانيا بالأسماء التجارية أوكي وفاستوم جل. أما في أستراليا، فيُعرف بالأسماء أوروديس وأوروفيل. ويتوفر في إستونيا تحت أسماء كيتو وكيتونال وفاستوم جل؛ وفي فنلندا تحت أسماء كيتورين وكيتو وكيتومكس وأوروديس؛ وفي فرنسا تحت أسماء بروفينيد وبي-بروفينيد وتوبرك وكيتوم. ويمكن شراؤه في إندونيسيا تحت اسم كالتروفين؛ وفي أيرلندا تحت اسم فاستوم جل. وفي إيطاليا يُباع تحت أسماء كيتودول وفاستوم جل ولاسونيل وأوروديس وأوكي وأوكيتاسك؛ وفي اليونان تحت اسم أوكيتاسك. ويتوفر في اليابان على شكل لصقة جلدية تُسمى شريط موهروس، من إنتاج شركة هيساميتسو للأدوية . وفي المكسيك يُباع تحت اسم أرثريل؛ وفي النرويج تحت اسمي زون وأوروديس. وفي بولندا تحت أسماء كيتونال وكيتونال أكتيف وكيتوليك. وفي رومانيا تحت اسمي كيتونال وفاستوم جل؛ وفي روسيا تحت أسماء أوكي (OKI) وفاستوم جل وكيتونال. يُباع في صربيا وسلوفينيا وكرواتيا تحت اسمي كنافون وكيتونال. وفي إسبانيا تحت اسمي أكترون وفاستوم جل. ويتوفر في المملكة المتحدة تحت اسمي كيتوفلام وأوروفيل. وأخيرًا، يُباع في فنزويلا تحت اسم كيتوبروفينو على شكل محلول للحقن بتركيز 100  ملغ وكبسولات بتركيز 150  ملغ.

في بعض البلدان، يتوفر المتماثل الضوئي النقي ( S ) ( ديكسكيتوبروفين )؛ ويقال إن ملح تروميتامول الخاص به يتم امتصاصه بسرعة خاصة من الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى ظهور سريع للتأثيرات.

الطب البيطري

الكيتوبروفين هو مضاد التهاب غير ستيرويدي شائع، وخافض للحرارة ، ومسكن للألم، يُستخدم في الخيول وغيرها من الخيول. [ 21 ] يُستخدم بشكل شائع لعلاج آلام العضلات والعظام، ومشاكل المفاصل، وإصابات الأنسجة الرخوة، بالإضافة إلى التهاب الصفيحة . كما يُستخدم للسيطرة على الحمى والوقاية من التسمم الداخلي . ويُستخدم أيضًا كمسكن خفيف للألم في الحيوانات الصغيرة، عادةً بعد العمليات الجراحية.

يُعطى هذا الدواء للخيول بجرعة 2.2  ملغم/كغم/يوم. وقد أظهرت الدراسات أنه لا يثبط إنزيم 5-ليب أوكسيجيناز ولا ليوكوترايين B4 ، [ 22 ] كما زُعم سابقًا. [ 23 ] ولذلك، لا يُعتبر متفوقًا على فينيل بيوتازون كما كان يُعتقد سابقًا، على الرغم من انخفاض الأعراض السريرية للعرج عند استخدامه. [ 24 ] في الواقع، أظهر فينيل بيوتازون تفوقًا على كيتوبروفين في حالات التهاب الغشاء الزلالي المُستحث تجريبيًا عند استخدام كلا الدواءين بالجرعات المُوصى بها. [ 25 ]

المشاكل البيئية

أظهرت التجارب أن الكيتوبروفين، مثل الديكلوفيناك ، دواء بيطري يسبب آثارًا مميتة في النسور ذات الرأس الأحمر . وتصاب النسور التي تتغذى على جيف الماشية المعالجة حديثًا بفشل كلوي حاد في غضون أيام من التعرض. [ 26 ]

مراجع

  1. "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021" . وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تاريخ الاطلاع: 25 مارس 2024 .
  2. كانتور تي جي (1986). " كيتوبروفين: مراجعة لخصائصه الدوائية والسريرية". العلاج الدوائي . 6 (3): 93-103 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1986.tb03459.x . PMID 3526298. S2CID 25309841 .  
  3. فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 520. ISBN  978-3-527-60749-5.
  4. مازيير ب، روانيه س، غيلون ي، سكارسي س، راينر ف (أغسطس 2005). "لاصقة الكيتوبروفين الموضعية في علاج التهاب الأوتار: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل". مجلة الروماتيزم . 32 (8): 1563-1570 . PMID 16078335 . 
  5. ^ مازيير ب (2005). "رقعة الكيتوبروفين الموضعية". المخدرات في البحث والتطوير 6 (6): 337-344 . دوى : 10.2165/00126839-200506060-00003 . بميد 16274258 . S2CID 30719197 .  
  6. 1 2 سيكيا إي، موريتو تي، هارا ك، يامازاكي جيه، جو واي جيه، ياغيشيتا ك، وآخرون . (مارس 2010). "امتصاص الكيتوبروفين بواسطة العضلات والأوتار بعد تناوله موضعيًا أو فمويًا لدى المرضى الذين يخضعون لإعادة بناء الرباط الصليبي الأمامي" . AAPS PharmSciTech . 11 (1): 154-158 . doi : 10.1208/ s12249-009-9367-2 . PMC 2850498. PMID 20087696 .   
  7. سارزي-بوتيني ب، أتزيني ف، لاناتا ل، باجناسكو م (2013). "فعالية الكيتوبروفين مقابل الإيبوبروفين والديكلوفيناك: مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل تجميعي" . مجلة الروماتيزم السريري والتجريبي . 31 (5): 731-738 . PMID 23711416. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2014. 
  8. غاسكيل إتش، ديري إس، ويفن بي جيه، مور آر إيه (مايو 2017). "جرعة واحدة من الكيتوبروفين أو الديكسكيتوبروفين عن طريق الفم لتسكين الألم الحاد بعد العمليات الجراحية لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (5) CD007355. doi : 10.1002/14651858.CD007355.pub3 . PMC 6481461. PMID 28540716 .  
  9. ديري إس، كوناغان بي، دا سيلفا جيه إيه، ويفن بي جيه، مور آر إيه (أبريل 2016). "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الموضعية لعلاج الآلام العضلية الهيكلية المزمنة لدى البالغين" ( ملف PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 4 (4) CD007400. doi : 10.1002/14651858.cd007400.pub3 . PMC 6494263. PMID 27103611 .  
  10. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر من أن استخدام نوع من مسكنات الألم وخافضات الحرارة في النصف الثاني من الحمل قد يؤدي إلى مضاعفات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  11. ١ ٢ يتضمن هذا المقال نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم : " قد تسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مشاكل كلوية نادرة لدى الأجنة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . ٢١ يوليو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العام
  12. مالاتكوفا ب، وسول ف (فبراير 2014). "مسارات اختزال الكربونيل في استقلاب الأدوية". مراجعات استقلاب الأدوية . 46 (1): 96-123 . doi : 10.3109/03602532.2013.853078 . PMID 24171394. S2CID 43774709 .  
  13. 1 2 كيتوبروفين. (بدون تاريخ). فهرس الألفية على الإنترنت. تم الاسترجاع في 1 فبراير 2010، من http://0-online.lexi.com.library.touro.edu. مؤرشف في 29 أغسطس 2021 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  14. ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه، روش في إف، زيتو إس دبليو. مبادئ فويز في الكيمياء الطبية . الطبعة السادسة. فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز؛ 2008.
  15. كيتوبروفين. (بدون تاريخ). ميكروميدكس. تم الاسترجاع في 1 فبراير 2010، من https://bb-tuc.touro.edu/webapps/portal/frameset.jsp?tab_id=_102_1 مؤرشف في 20 يوليو 2011 في أرشيف الإنترنت
  16. غايمان، إم دي، وتيرنر، آر جيه، وكوي، إم (يوليو 2008). "القيود الجسدية وأعراض الاكتئاب: استكشاف طبيعة العلاقة" . مجلات علم الشيخوخة. السلسلة ب، العلوم النفسية والعلوم الاجتماعية . 63 (4): ص219- ص228. doi : 10.1093/geronb/63.4.s219 . PMC 2844725. PMID 18689771 .  
  17. هوت إيه جيه، كالدويل جيه (نوفمبر 1983). "الانعكاس الكيرالي الأيضي لأحماض 2-أريل بروبيونيك - مسار جديد ذو تبعات دوائية". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 35 (11): 693-704 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1983.tb02874.x . PMID 6139449. S2CID 40669413 .  
  18. كالدويل ج، هوت أ ج، فورنيل-جيجلو س (يناير 1988). "الانعكاس الكيرالي الأيضي والانتقائية الفراغية لأحماض 2-أريل بروبيونيك وعواقبها البيولوجية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 37 (1): 105-114 . doi : 10.1016/0006-2952(88)90762-9 . PMID 3276314 . 
  19. أبو العينين، هـ. ي.، وواينر، إ. و. (1997). أثر الكيمياء الفراغية على تطوير الأدوية واستخدامها . نيويورك: وايلي. ISBN 0-471-59644-2. OCLC 35262289 . 
  20. جيوري إيه إن، بلوخ إم، بوري إتش سي، غراهام آر (نوفمبر 1972). "أوروديس في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام في مفصل الورك: مقارنة مع الإندوميثاسين" . المجلة الطبية البريطانية . 4 (5837): 398-400 . doi : 10.1136/bmj.4.5837.398 . PMC 1786628. PMID 4564764 .  
  21. فورني بي سي (2007)، فهم أدوية الخيول: دليلك لرعاية صحة الخيول وإدارتها ، مكتبة رعاية صحة الخيول ( طبعة منقحة)، ليكسينغتون، كنتاكي: دار إكليبس للنشر، OCLC 1360077554  
  22. سالمون، جيه إيه، تيلينغ، إل سي، مونكادا، إس (سبتمبر 1984). "لا يثبط بينوكسابروفين تكوين الليكوترين B4 في نموذج للالتهاب الحاد". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 33 (18): 2928-2930 . doi : 10.1016/0006-2952(84)90220-x . PMID 6089840 . 
  23. بيتلي إم، ساذرلاند إس إف، غريغوريكا إم جيه، بوليت آر إيه (1991). "التأثير المسكن للكيتوبروفين في علاج المغص عند الخيول مقارنةً بالفلوكسين ميغلومين". مجلة الممارسات البيطرية للخيول . 13 : 11-16 .
  24. أوينز جي جي، كامرلينج إس جي، كيوين إم إل (1994). التأثيرات المضادة للالتهاب والحركية الدوائية للكيتوبروفين في نموذج لالتهاب الغشاء الزلالي لدى الخيول . وقائع المؤتمر الدولي السادس للجمعية الأوروبية للعلاج البيطري الوقائي. منشورات بلاكويل العلمية. الصفحات 170-171 . 
  25. أوينز، جي جي، كامرلينج، إس جي، ستانتون، إس آر، كيوين، إم إل، بريسكوت-ماثيوز، جي إس (يونيو 1996). "تأثيرات المعالجة المسبقة بالكيتوبروفين والفينيل بيوتازون على التهاب الغشاء الزلالي المُستحث تجريبيًا في الخيول". المجلة الأمريكية للبحوث البيطرية . 57 (6): 866-874 . doi : 10.2460/ajvr.1996.57.06.866 . PMID 8725815 . 
  26. نايدو ف، وولتر ك، كرومارتي د، ديكمان م، دنكان ن، ميهارج أ.أ، وآخرون . (يونيو 2010). "سمية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لنسور جيبس: تهديد جديد من الكيتوبروفين" . رسائل بيولوجية . 6 (3): 339-341 . doi : 10.1098 / rsbl.2009.0818 . PMC 2880042. PMID 20007163 .