نارينجين

النارينجين هو فلافانون -7- O- جليكوسيد يقع بين الفلافانون نارينجينين والسكري الثنائي نيوهيسبريدوز . يوجد فلافونويد النارينجين طبيعيًا في الحمضيات ، وخاصة الجريب فروت ، حيث يُعدّ مسؤولًا عن مذاقه المرّ. في إنتاج عصير الجريب فروت التجاري ، يُمكن استخدام إنزيم نارينجيناز لإزالة المرارة الناتجة عن النارينجين. ^{[ 1 ]} في الإنسان، يُستقلب النارينجين إلى أغليكون نارينجينين ( غير مرّ) بواسطة إنزيم نارينجيناز الموجود في الأمعاء.

ينتمي النارينجين إلى عائلة الفلافونويدات التي تتميز بوجود 15 ذرة كربون في ثلاث حلقات: حلقتان بنزين متصلتان بسلسلة كربونية ثلاثية. يحتوي النارينجين على البنية الأساسية للفلافونويد بالإضافة إلى وحدة رامنوز ووحدة جلوكوز مرتبطتين بالفينول ، نارينجينين. يُقلل الإعاقة الفراغية الناتجة عن وحدتي السكر من فعالية النارينجين كمضاد للأكسدة مقارنةً بهذا الأغليكون . ^{[ 2 ]}

تعتمد عملية التخليق الحيوي للفلافونويدات في النباتات على مسار أيضي فينيل بروبانويد، حيث يتحول الحمض الأميني فينيل ألانين إلى 4-كومارويل-CoA . يتحد هذا المركب مع ثلاث وحدات من مالونيل-CoA لإنتاج مجموعة من المركبات تُسمى الكالكونات ، والتي تحتوي على حلقتين فينيل . ^{[ 3 ]} في المسار الرئيسي، يُنتج إنزيما سينثاز الكالكون وإيزوميراز الكالكون ( S )-نارينجينين. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

نارينجينين

 

 

 

 

 

 

برونين

 

 

 

 

 

 

نارينجين

يتم دمج وحدات السكر بواسطة إنزيمات ناقلة تستخدم UDP-جلوكوز (مما ينتج عنه برونين) متبوعًا بـ UDP-رامنوز لإنتاج نارينجين. ^{[ 2 ]}

يوجد إنزيم النارينجيناز في الكبد لدى الإنسان، حيث يقوم باستقلاب النارينجين بسرعة إلى طليعته الحيوية، النارينجينين. تتم هذه العملية على مرحلتين: أولاً، يتحلل النارينجين بواسطة نشاط إنزيم ألفا- إل -رامنوزيداز في النارينجيناز إلى رامنوز وبرونين. ثم يتحلل البرونين الناتج بواسطة نشاط إنزيم بيتا- دي -جلوكوزيداز في النارينجيناز إلى نارينجينين وجلوكوز . ^{[ 6 ]} يُعد النارينجيناز إنزيمًا واسع الانتشار في الطبيعة، إذ يوجد في النباتات والخمائر والفطريات. وهو ذو أهمية تجارية نظرًا لخصائصه المُزيلة للمرارة. ^{[ 6 ]}

يبلغ التركيز النموذجي للنارينجين في عصير الجريب فروت حوالي 400  ملغم/لتر. ^{[ 7 ]} وقد تم الإبلاغ عن أن الجرعة المميتة الوسطية (LD50) للنارينجين في القوارض تبلغ 2000  ملغم/كغم. ^{[ 8 ]}

يُثبّط النارينجين بعض إنزيمات السيتوكروم P450 المسؤولة عن استقلاب الأدوية ، بما في ذلك CYP3A4 و CYP1A2 ، مما قد يؤدي إلى تفاعلات دوائية. ^{[ 9 ]} كما يُمكن أن يؤثر تناول النارينجين والفلافونويدات ذات الصلة على امتصاص بعض الأدوية في الأمعاء، مما يؤدي إما إلى زيادة أو نقصان مستويات الدواء في الدم. ولتجنب التداخل مع امتصاص الأدوية واستقلابها، يُنصح بتجنب تناول الحمضيات (وخاصة الجريب فروت) والعصائر الأخرى مع الأدوية. ^{[ 10 ]}

مع ذلك، أظهرت الدراسات المخبرية أن النارينجين الموجود في الجريب فروت ليس هو المسؤول عن التأثيرات المثبطة المرتبطة بعصير الجريب فروت. فقد أظهر محلول النارينجين، مقارنةً بمحلول الجريب فروت، تثبيطًا أقل بكثير لإنزيم CYP3A4 . ^{[ 11 ]} علاوة على ذلك، وُجد أن عصير البرتقال المر ، الذي يحتوي على كمية نارينجين أقل بكثير من عصير الجريب فروت، يُنتج نفس مستوى تثبيط إنزيم CYP3A4 الذي يُنتجه عصير الجريب فروت. وهذا يُشير إلى أن مُثبطًا آخر غير النارينجين، مثل فورانوكومارين الموجود أيضًا في برتقال إشبيلية، قد يكون هو المسؤول عن التأثير. ^{[ 11 ]} في الوقت نفسه، من المعروف أن النارينجينين مُثبط أقوى لإنزيم CYP3A4/5 من النارينجين ^{[ 12 ]} ، ولم تتمكن الدراسات المخبرية من تحويل النارينجين إلى نارينجينين بكفاءة. وهذا يُبقي احتمال أن النارينجين، الذي يتحول إلى نارينجينين بواسطة إنزيم النارينجيناز في الجسم الحي، هو ما يُسبب التأثير المثبط على إنزيم CYP3A4. ^{[ 11 ]} نظرًا للنتائج المتناقضة لتأثير النارينجين، فمن الصعب تحديد ما إذا كان النارينجين نفسه أو المكونات الأخرى لعصير الجريب فروت هي التي تسبب التفاعل الدوائي وتؤدي إلى سميته.

• الوسائط المتعلقة بنارينجين على ويكيميديا ​​كومنز