في المختبر

تُجرى الدراسات المختبرية (بمعنى الدراسات التي تُجرى في الزجاج أو في الزجاج )على الكائنات الحية الدقيقة أو الخلايا أو الجزيئات البيولوجية خارج سياقها البيولوجي الطبيعي. تُجرى هذه الدراسات في علم الأحياء وفروعه، والتي تُسمى بشكل عام "تجارب أنابيب الاختبار "، تقليديًا في أدوات معملية مثل أنابيب الاختبار والقوارير وأطباق بتري وألواح الميكروتيتر . تسمح الدراسات التي تُجرى باستخدام مكونات الكائن الحي التي تم عزلها عن محيطها البيولوجي المعتاد بإجراء تحليل أكثر تفصيلاً أو أكثر ملاءمة مما يمكن إجراؤه مع الكائنات الحية بالكامل؛ ومع ذلك، قد لا تتنبأ النتائج التي تم الحصول عليها من التجارب المختبرية بشكل كامل أو دقيق بالتأثيرات على الكائن الحي بأكمله. على النقيض من التجارب المختبرية ، فإن الدراسات الحيوية هي تلك التي تُجرى على الكائنات الحية، بما في ذلك البشر، والمعروفة باسم التجارب السريرية، والنباتات الكاملة. [1] [2]
تعريف
تُجرى الدراسات في المختبر ( وهي كلمة لاتينية تعني "في الزجاج"؛ وغالبًا لا تُكتب بالخط المائل في الاستخدام الإنجليزي [3] [4] [5] ) باستخدام مكونات الكائن الحي التي تم عزلها عن محيطها البيولوجي المعتاد، مثل الكائنات الحية الدقيقة أو الخلايا أو الجزيئات البيولوجية. على سبيل المثال، يمكن دراسة الكائنات الحية الدقيقة أو الخلايا في وسائط الثقافة الاصطناعية ، ويمكن فحص البروتينات في المحاليل . تُجرى هذه الدراسات في علم الأحياء والطب وتخصصاتهما الفرعية، والتي تُسمى بشكل عام "تجارب أنابيب الاختبار"، تقليديًا في أنابيب الاختبار والقوارير وأطباق بتري وما إلى ذلك. [6] [7] وهي الآن تنطوي على مجموعة كاملة من التقنيات المستخدمة في علم الأحياء الجزيئي، مثل علم الجينوم . [8]
في المقابل، تُسمى الدراسات التي تُجرى على الكائنات الحية (الكائنات الحية الدقيقة، والحيوانات، والبشر، أو النباتات الكاملة) بالدراسات الحيوية . [9]
أمثلة
تشمل أمثلة الدراسات المختبرية ما يلي: عزل الخلايا المشتقة من الكائنات متعددة الخلايا ونموها وتحديدها (في زراعة الخلايا أو الأنسجة )؛ والمكونات دون الخلوية (مثل الميتوكوندريا أو الريبوسومات )؛ والمستخلصات الخلوية أو دون الخلوية (مثل مستخلصات جرثومة القمح أو الشبكية )؛ والجزيئات المنقاة (مثل البروتينات أو الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي )؛ والإنتاج التجاري للمضادات الحيوية وغيرها من المنتجات الصيدلانية. [10] [11] [12] [13] تتم دراسة الفيروسات، التي تتكاثر فقط في الخلايا الحية، في المختبر في زراعة الخلايا أو الأنسجة، ويشير العديد من علماء الفيروسات الحيوانية إلى مثل هذا العمل على أنه في المختبر لتمييزه عن العمل في الجسم الحي في الحيوانات الكاملة. [14] [15]
- تفاعل البوليميراز المتسلسل هو طريقة للتكرار الانتقائي لتسلسلات DNA وRNA المحددة في أنبوب الاختبار. [16]
- تتضمن عملية تنقية البروتين عزل بروتين معين من خليط معقد من البروتينات، والتي يتم الحصول عليها غالبًا من خلايا أو أنسجة متجانسة. [17]
- يتم استخدام التلقيح الصناعي للسماح للحيوانات المنوية بتخصيب البويضات في طبق الثقافة قبل زرع الجنين أو الأجنة الناتجة في رحم الأم المحتملة. [18]
- يشير التشخيص المختبري إلى مجموعة واسعة من الاختبارات المعملية الطبية والبيطرية التي تستخدم لتشخيص الأمراض ومراقبة الحالة السريرية للمرضى باستخدام عينات من الدم أو الخلايا أو الأنسجة الأخرى التي تم الحصول عليها من المريض. [19]
- تم استخدام الاختبارات المعملية لتوصيف عمليات الامتزاز والتوزيع والاستقلاب والإخراج المحددة للأدوية أو المواد الكيميائية العامة داخل الكائن الحي؛ على سبيل المثال، يمكن إجراء تجارب خلايا Caco-2 لتقدير امتصاص المركبات من خلال بطانة الجهاز الهضمي؛ [20] يمكن تحديد تقسيم المركبات بين الأعضاء لدراسة آليات التوزيع؛ [21] يمكن استخدام تعليق أو مزارع مطلية للخلايا الكبدية الأولية أو خطوط الخلايا الشبيهة بالخلايا الكبدية (Hep G2، HepaRG ) لدراسة وقياس عملية التمثيل الغذائي للمواد الكيميائية. [22] يمكن بعد ذلك دمج معلمات عملية ADME هذه في ما يسمى "نماذج الحركية الدوائية القائمة على الفسيولوجيا" أو PBPK .
المزايا
إن الدراسات المختبرية تسمح بتحليلات محددة للأنواع بشكل أبسط وأكثر ملاءمة وأكثر تفصيلاً من تلك التي يمكن إجراؤها على الكائن الحي بأكمله. وكما تحل الدراسات على الحيوانات الكاملة محل التجارب البشرية بشكل متزايد، فإن الدراسات المختبرية تحل محل الدراسات على الحيوانات الكاملة.
بساطة
الكائنات الحية عبارة عن أنظمة وظيفية معقدة للغاية تتكون على الأقل من عشرات الآلاف من الجينات وجزيئات البروتين وجزيئات الحمض النووي الريبي والمركبات العضوية الصغيرة والأيونات غير العضوية والمجمعات في بيئة منظمة مكانيًا بواسطة الأغشية، وفي حالة الكائنات متعددة الخلايا، أنظمة الأعضاء. [23] [24] تتفاعل هذه المكونات العديدة مع بعضها البعض ومع بيئتها بطريقة تعالج الطعام، وتزيل النفايات، وتنقل المكونات إلى الموقع الصحيح، وتستجيب لجزيئات الإشارة، والكائنات الحية الأخرى، والضوء، والصوت، والحرارة، والذوق، واللمس، والتوازن.

إن هذا التعقيد يجعل من الصعب تحديد التفاعلات بين المكونات الفردية واستكشاف وظائفها البيولوجية الأساسية. إن العمل في المختبر يبسط النظام قيد الدراسة، وبالتالي يمكن للباحث التركيز على عدد صغير من المكونات. [25] [26]
على سبيل المثال، فإن هوية بروتينات الجهاز المناعي (على سبيل المثال الأجسام المضادة)، والآلية التي تتعرف بها على المستضدات الغريبة وترتبط بها، قد تظل غامضة للغاية إذا لم يكن هناك استخدام مكثف للعمل المختبري لعزل البروتينات، وتحديد الخلايا والجينات التي تنتجها، ودراسة الخصائص الفيزيائية لتفاعلها مع المستضدات، وتحديد كيف تؤدي هذه التفاعلات إلى إشارات خلوية تعمل على تنشيط مكونات أخرى من الجهاز المناعي.
خصوصية الأنواع
ميزة أخرى للطرق المختبرية هي أنه يمكن دراسة الخلايا البشرية دون "استقراء" من الاستجابة الخلوية للحيوان التجريبي. [27] [28] [29]
الراحة والأتمتة
يمكن تصغير الطرق المختبرية وأتمتتها، مما يؤدي إلى طرق فحص عالية الإنتاجية لاختبار الجزيئات في علم الأدوية أو علم السموم. [30]
العيوب
العيب الأساسي للدراسات التجريبية في المختبر هو أنه قد يكون من الصعب استقراء نتائج العمل في المختبر إلى بيولوجيا الكائن الحي السليم. يجب على الباحثين الذين يقومون بأعمال في المختبر أن يكونوا حذرين لتجنب الإفراط في تفسير نتائجهم، مما قد يؤدي إلى استنتاجات خاطئة حول بيولوجيا الكائن الحي والأنظمة. [31] [32]
على سبيل المثال، قد يجد العلماء الذين يطورون عقارًا فيروسيًا جديدًا لعلاج عدوى بفيروس مسبب للأمراض (مثل فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1) أن العقار المرشح يعمل على منع تكاثر الفيروس في بيئة مختبرية (عادةً مزرعة الخلايا). ومع ذلك، قبل استخدام هذا العقار في العيادة، يجب أن يمر عبر سلسلة من التجارب في الجسم الحي لتحديد ما إذا كان آمنًا وفعالًا في الكائنات الحية السليمة (عادةً الحيوانات الصغيرة، والقردة، والبشر على التوالي). عادةً، تثبت معظم الأدوية المرشحة الفعّالة في المختبر أنها غير فعّالة في الجسم الحي بسبب المشكلات المرتبطة بتوصيل العقار إلى الأنسجة المصابة، أو السمية تجاه الأجزاء الأساسية من الكائن الحي التي لم يتم تمثيلها في الدراسات المختبرية الأولية ، أو مشكلات أخرى. [33]
في المختبربطاريات الاختبار
إن إحدى الطرق التي قد تساعد في تقليل التجارب على الحيوانات هي استخدام البطاريات المختبرية ، حيث يتم تجميع العديد من الاختبارات المختبرية لتغطية نقاط نهاية متعددة. وفي مجال السمية العصبية التنموية والسمية الإنجابية، هناك آمال في أن تصبح بطاريات الاختبار طرق فحص سهلة لتحديد الأولويات للمواد الكيميائية التي يجب تقييم مخاطرها وبأي ترتيب. [34] [35] [36] [37] وفي مجال علم السموم البيئية، تُستخدم بطاريات الاختبار المختبرية بالفعل لأغراض تنظيمية وتقييم السموم للمواد الكيميائية. [38] ويمكن أيضًا دمج الاختبارات المختبرية مع الاختبارات الحيوية لصنع بطارية اختبار حيوية مختبرية ، على سبيل المثال للاختبارات الصيدلانية. [39]
في المختبرلفي الجسم الحياستقراء
لا يمكن عادةً نقل النتائج التي تم الحصول عليها من التجارب التي يتم إجراؤها في المختبر ، كما هي الحال، للتنبؤ بتفاعل الكائن الحي بأكمله في الجسم الحي . لذا فإن بناء إجراء استقراء متسق وموثوق به من النتائج التي يتم إجراؤها في المختبر إلى النتائج التي يتم إجراؤها في الجسم الحي أمر بالغ الأهمية. تتضمن الحلول ما يلي:
- زيادة تعقيد الأنظمة المختبرية لإنتاج الأنسجة والتفاعلات بينها (كما في أنظمة "الإنسان على الشريحة") [40]
- استخدام النمذجة الرياضية لمحاكاة سلوك النظام المعقد عدديًا، حيث توفر البيانات المختبرية قيم معلمات النموذج [41]
لا يتعارض هذان النهجان؛ إذ توفر الأنظمة المختبرية الأفضل بيانات أفضل للنماذج الرياضية. ومع ذلك، تجمع التجارب المختبرية المتطورة بشكل متزايد بيانات متزايدة التعقيد والتحدي للدمج. وهناك حاجة ماسة إلى النماذج الرياضية، مثل نماذج علم الأحياء النظمية . [42]
الاستقراء في علم الأدوية
في علم الأدوية، يمكن استخدام IVIVE لتقريب الحركية الدوائية (PK) أو الديناميكية الدوائية (PD). [ بحاجة لمصدر ] نظرًا لأن توقيت وشدة التأثيرات على هدف معين يعتمدان على مسار تركيز الدواء المرشح (الجزيء الأصلي أو المستقلبات) في موقع الهدف هذا، فقد تكون حساسية الأنسجة والأعضاء في الجسم الحي مختلفة تمامًا أو حتى معاكسة لتلك التي لوحظت في الخلايا المزروعة والمعرضة في المختبر . يشير هذا إلى أن استقراء التأثيرات الملحوظة في المختبر يحتاج إلى نموذج كمي للديناميكية الدوائية في الجسم الحي . من المقبول عمومًا أن تكون نماذج الحركية الدوائية القائمة على الفسيولوجيا ( PBPK ) مركزية للاستقراءات. [43]
في حالة التأثيرات المبكرة أو تلك التي لا توجد بها اتصالات بين الخلايا، يُفترض أن نفس تركيز التعرض الخلوي يسبب نفس التأثيرات، سواء من الناحية النوعية أو الكمية، في المختبر وفي الجسم الحي . في ظل هذه الظروف، فإن تطوير نموذج PD بسيط للعلاقة بين الجرعة والاستجابة التي لوحظت في المختبر ، ونقله دون تغييرات للتنبؤ بالتأثيرات في الجسم الحي ليس كافيًا. [44]
انظر أيضا
- اختبار الحيوانات
- خارج الجسم
- في الموقع
- في الرحم
- في الجسم الحي
- في الحاسوب
- في ورق البردي
- في الطبيعة
- علم الأحياء الخلوية والنمو الحيواني في المختبر
- علم الأحياء الخلوية والتنموية للنباتات في المختبر
- علم السموم في المختبر
- الاستقراء من المختبر إلى الجسم الحي
- تحضير الشريحة
مراجع
- ^ "الطرق المختبرية - ECHA". echa.europa.eu . تم الاسترجاع في 2023-04-11 .
- ^ السمية، اللجنة الفرعية التابعة للمجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) المعنية بالتكاثر والتنمية (2001). تصميمات الدراسات على الحيوانات التجريبية وفي المختبر. مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
- ^ Merriam-Webster ، قاموس Merriam-Webster's Collegiate، Merriam-Webster، مؤرشف من الأصل في 2020-10-10 ، تم استرجاعه في 2014-04-20 .
- ^ إيفرسون، شيريل؛ وآخرون، محررون (2007). "12.1.1 استخدام الخط المائل". دليل أسلوب الجمعية الطبية الأمريكية (الطبعة العاشرة). أكسفورد، أوكسفوردشاير: مطبعة جامعة أكسفورد . رقم ISBN 978-0-19-517633-9.
- ^ الجمعية الأمريكية لعلم النفس (2010)، "4.21 استخدام الخط المائل"، دليل النشر للجمعية الأمريكية لعلم النفس (الطبعة السادسة)، واشنطن العاصمة، الولايات المتحدة: APA، ISBN 978-1-4338-0562-2.
- ^ "الطرق المختبرية - ECHA". echa.europa.eu . تم الاسترجاع في 2023-04-11 .
- ^ السمية، اللجنة الفرعية التابعة للمجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) المعنية بالتكاثر والتنمية (2001). تصميمات الدراسات على الحيوانات التجريبية وفي المختبر. مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
- ^ "تقنيات الأوميكس في الاختبارات الكيميائية - منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية". www.oecd.org . تم الاسترجاع في 2023-04-11 .
- ^ السمية، اللجنة الفرعية التابعة للمجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) المعنية بالتكاثر والتنمية (2001). تصميمات الدراسات على الحيوانات التجريبية وفي المختبر. مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة).
- ^ سبيلمان، هورست؛ جولدبرج، آلان م. (1999-01-01)، ماركوارت، هانز؛ شافر، سيغفريد ج.؛ ماكليلان، روجر؛ ويلش، فرانك (المحررون)، "الفصل 49 - طرق المختبر"، علم السموم ، سان دييغو: أكاديميك بريس، ص. 1131-1138، doi :10.1016/b978-012473270-4/50108-5، ISBN 978-0-12-473270-4تم الاسترجاع بتاريخ 2023-04-11
- ^ كونولي ، نيامه مولودية. ثوري، بيير. آدم فيزي، فيرا؛ بازان، نيكولاس ج؛ برناردي، باولو؛ بولانيوس، خوان ب. كولمسي، كارستن؛ داوسون، فالينا L.؛ ديشموخ، موهانيش؛ دوشين، مايكل ر. دوسمان، هيكو؛ فيسكوم، غاري؛ جاليندو، ماريا ف. هاردينجهام، جايلز E.؛ هاردويك ، جي ماري (مارس 2018). “مبادئ توجيهية بشأن الطرق التجريبية لتقييم خلل الميتوكوندريا في النماذج الخلوية للأمراض التنكسية العصبية”. موت الخلايا وتمايزها . 25 (3): 542-572. دوى :10.1038/s41418-017-0020-4. ردمك 1476-5403. بمك 5864235 . PMID 29229998.
- ^ هامرلينج، مايكل جيه؛ فريتز، بريان ر؛ يوسيب، دانييل جيه؛ كيم، دو سون؛ كارلسون، إريك د؛ جيويت، مايكل سي. (2020-02-28). "تخليق الريبوسوم في المختبر وتطوره من خلال عرض الريبوسوم". نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1): 1108. رمز Bibcode :2020NatCo..11.1108H. doi :10.1038/s41467-020-14705-2. ISSN 2041-1723. PMC 7048773. PMID 32111839 .
- ^ بوكانيجرا، ريبيكا؛ إسماعيل بلازا، جي إيه؛ بوليدو، كارلوس ر؛ إيبارا، بورخا (2021-01-01). "آلية تكرار الحمض النووي: رؤى من مناهج الجزيء الواحد في المختبر". مجلة التكنولوجيا الحيوية الحاسوبية والبنيوية . 19 : 2057–2069. doi :10.1016/j.csbj.2021.04.013. ISSN 2001-0370. PMC 8085672. PMID 33995902 .
- ^ بروخهاجن، كريستين؛ فان كروشتن، أندريه؛ كليم، كارولين؛ لودفيج، ستيفان؛ إيرهاردت، كريستينا (2018)، ياماوتشي، يوهي (محرر)، “نماذج في المختبر لدراسة فيروس الأنفلونزا والمكورات العنقودية الذهبية العدوى الفائقة على المستوى الجزيئي”، فيروس الأنفلونزا: الأساليب والبروتوكولات ، المجلد. 1836، نيويورك، نيويورك: سبرينغر، الصفحات من 375 إلى 386، دوى :10.1007/978-1-4939-8678-1_18، ISBN 978-1-4939-8678-1, PMID 30151583 , تم الاسترجاع في 2023-04-11
- ^ Xie, Xuping; Lokugamage, Kumari G.; Zhang, Xianwen; Vu, Michelle N.; Muruato, Antonio E.; Menachery, Vineet D.; Shi, Pei-Yong (مارس 2021). "هندسة فيروس سارس-كوف-2 باستخدام نظام وراثي عكسي". بروتوكولات الطبيعة . 16 (3): 1761–1784. doi :10.1038/s41596-021-00491-8. ISSN 1750-2799. PMC 8168523. PMID 33514944 .
- ^ "تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) (مقال)". أكاديمية خان . تم الاسترجاع في 2023-04-11 .
- ^ لابرو، نيكولاوس إي. (2014)، لابرو، نيكولاوس إي. (محرر)، "تنقية البروتين: نظرة عامة"، معالجة البروتين في اتجاه مجرى النهر: تصميم وتطوير وتطبيق طرق الدقة العالية والمنخفضة ، طرق في علم الأحياء الجزيئي، المجلد 1129، توتووا، نيوجيرسي: مطبعة هيومانا، ص 3-10، doi :10.1007/978-1-62703-977-2_1، ISBN 978-1-62703-977-2, PMID 24648062 , تم الاسترجاع في 2023-04-11
- ^ جونسون، م. هـ. (2013-01-01)، "التلقيح الصناعي"، في مالوي، ستانلي؛ هيوز، كيلي (المحررون)، موسوعة برينر للوراثة (الطبعة الثانية) ، سان دييغو: أكاديميك بريس، ص. 44-45، doi :10.1016/b978-0-12-374984-0.00777-4، ISBN 978-0-08-096156-9تم الاسترجاع بتاريخ 2023-04-11
- ^ "التشخيص المختبري - عالمي". www.who.int . تم الاسترجاع في 2023-04-11 .
- ^ Artursson P.؛ Palm K.؛ Luthman K. (2001). "Caco-2 monolayers in experimental and theory predictions of drug transport". Advanced Drug Delivery Reviews . 46 (1–3): 27–43. doi :10.1016/s0169-409x(00)00128-9. PMID 11259831.
- ^ Gargas ML؛ Burgess RL؛ Voisard DE؛ Cason GH؛ Andersen ME (1989). "معاملات تقسيم المواد الكيميائية المتطايرة منخفضة الوزن الجزيئي في سوائل وأنسجة مختلفة". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 98 (1): 87-99. رمز Bibcode : 1989ToxAP..98...87G. doi : 10.1016/0041-008x(89)90137-3. PMID 2929023. S2CID 6928235.
- ^ Pelkonen O.; Turpeinen M. (2007). "In vitro-in vivo stropolation of hepatic clearing: biological tools, scaling factors, model defaults and correct concentrates". Xenobiotica . 37 (10–11): 1066–1089. doi :10.1080/00498250701620726. PMID 17968737. S2CID 3043750.
- ^ ألبرتس، بروس (2008). علم الأحياء الجزيئي للخلية . نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-4105-5.
- ^ "التعقيد البيولوجي ومستويات التنظيم التكاملية | تعلم العلوم في Scitable". www.nature.com . تم الاسترجاع في 2023-04-11 .
- ^ فينياس، بوليت م.؛ بيير فينياس (2010). اكتشاف الحياة، تصنيع الحياة: كيف شكلت الطريقة التجريبية علوم الحياة . برلين: سبرينغر. ISBN 978-90-481-3766-4.
- ^ جاكلين نيرن؛ برايس، نيكولاس سي. (2009). استكشاف البروتينات: دليل الطالب للمهارات والأساليب التجريبية . أكسفورد [أوكسفوردشاير]: مطبعة جامعة أكسفورد. رقم ISBN 978-0-19-920570-7.
- ^ "البدائل غير الحيوانية الموجودة". AltTox.org. 20 نوفمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2020.
- ^ باوند، باندورا؛ ريتسكيس-هويتينجا، ميريل (2018-11-07). "هل من الممكن التغلب على قضايا الصلاحية الخارجية في البحوث الحيوانية قبل السريرية؟ لماذا من المؤكد أن معظم نماذج الحيوانات ستفشل". مجلة الطب الانتقالي . 16 (1): 304. doi : 10.1186/s12967-018-1678-1 . ISSN 1479-5876. PMC 6223056. PMID 30404629 .
- ^ Zeiss, Caroline J. (ديسمبر 2021). "معالم المقارنة في تطور الجهاز العصبي المركزي بعد الولادة لدى القوارض والبشر". علم الأمراض السمية . 49 (8): 1368-1373. doi :10.1177/01926233211046933. ISSN 0192-6233. PMID 34569375. S2CID 237944066.
- ^ Quignot N.; Hamon J.; Bois F. (2014). استقراء النتائج المختبرية للتنبؤ بالسمية البشرية، في In Vitro Toxicology Systems، Bal-Price A., Jennings P., Eds, Methods in Pharmacology and Toxicology series . نيويورك، الولايات المتحدة: Springer Science. ص 531-550.
- ^ روثمان، س. س. (2002). دروس من الخلية الحية: ثقافة العلم وحدود الاختزالية. نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 0-07-137820-0.
- ^ سبيلمان، هورست؛ جولدبرج، آلان م. (1999-01-01)، ماركوارت، هانز؛ شافر، سيغفريد ج.؛ ماكليلان، روجر؛ ويلش، فرانك (المحررون)، "الفصل 49 - طرق المختبر"، علم السموم ، سان دييغو: أكاديميك بريس، ص. 1131-1138، doi :10.1016/b978-012473270-4/50108-5، ISBN 978-0-12-473270-4تم الاسترجاع بتاريخ 2023-04-11
- ^ De Clercq E (أكتوبر 2005). "أبرز التطورات الحديثة في تطوير أدوية مضادة للفيروسات". Curr. Opin. Microbiol . 8 (5): 552–60. doi :10.1016/j.mib.2005.08.010. PMC 7108330. PMID 16125443 .
- ^ بلوم ، جوناثان. ماسجوستوسمان، ستيفان؛ بارتمان، كريستينا؛ بيندت، فارينا؛ دولدي، زينيا؛ دونماز، عارف؛ فورستر، نيلز. هولزر، آنا كاتارينا؛ هوبنثال، أولريكه؛ كيسيل، هاجن إيكي؛ كيليج، سعدية؛ كلوزه، يورديس. باهل، ميلاني؛ ستورزل، لين-كريستين؛ مانجاس ، إيريس (2023/01/01). “إنشاء بطارية مختبرية تعتمد على الخلايا البشرية لتقييم خطر السمية العصبية التنموية للمواد الكيميائية”. الغلاف الجوي . 311 (الجزء 2): 137035. بيب كود :2023Chmsp.31137035B. دوى : 10.1016/j.chemosphere.2022.137035 . ISSN 0045-6535. PMID 36328314.
- ^ منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية (2023-04-14). "عمل منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية على الاختبارات المختبرية للسمية العصبية التنموية" . تم الاسترجاع في 2023-07-04 .
- ^ بيرسما، آه؛ بوسغرا، س. فان دورسن، إم بي إم؛ هيرمسن، ساب؛ يونكر، جيش الرب للمقاومة؛ كروس، إد؛ فان دير ليندن، SC؛ رجل، ه.؛ رويلوفس، MJE . شولبين، شو. شوارتز، م. أويبل، F .؛ فان فوجت-لوسينبورج، BMA؛ ويستيرهوت، J .؛ ولتربيك، APM (2013/07/01). "تقييم بطارية اختبار بديلة في المختبر للكشف عن السموم التناسلية". علم السموم الإنجابية . 38 : 53-64. بيب كود :2013RepTx..38...53P. دوى :10.1016/j.reprotox.2013.03.002. ISSN 0890-6238. PMID 23511061.
- ^ مارتن، ميليسا م.؛ بيكر، نانسي س.؛ بويز، ويليام ك.؛ كارستينز، كيلي إي.؛ كولبريث، ميجان إي.؛ جيلبرت، ماري إي.؛ هاريل، جوشوا أ.؛ نيفيلر، جوهانا؛ باديا، ستيفاني؛ فريدمان، كاتي بول؛ شافر، تيموثي ج. (2022-09-01). "مراجعة أدبية يقودها خبراء للمواد الكيميائية "السلبية" لتقييم السمية العصبية التنموية (DNT) في المختبر". علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 93 : 107117. رمز Bibcode : 2022NTxT...9307117M. doi : 10.1016/j.ntt.2022.107117. ISSN 0892-0362. OSTI 1981723. PMID 35908584. S2CID 251187782.
- ^ ريبيتو، جييرمو (2013)، "بطاريات الاختبار في علم السموم البيئية"، في فيرار، جان فرانسوا؛ بليز، كريستيان (المحررون)، موسوعة علم السموم البيئية المائية ، دوردرخت: سبرينغر هولندا، ص. 1105-1128، doi :10.1007/978-94-007-5704-2_100، ISBN 978-94-007-5704-2تم الاسترجاع بتاريخ 2023-07-04
- ^ وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (2013-02-11). "ICH S2 (R1) اختبار السمية الجينية وتفسير البيانات للمستحضرات الصيدلانية المخصصة للاستخدام البشري - الدليل العلمي" (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية - العلوم والأدوية والصحة .
- ^ Sung, JH; Esch, MB; Shuler, ML (2010). "دمج المنصات الحاسوبية والتطبيقية في المختبر للنمذجة الدوائية الحركية الدوائية". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 6 (9): 1063–1081. doi :10.1517/17425255.2010.496251. PMID 20540627. S2CID 30583735.
- ^ Quignot, Nadia; Bois, Frédéric Yves (2013). "نموذج حاسوبي للتنبؤ بإفراز الستيرويد المبيضي للفئران من التجارب المختبرية مع المواد المسببة لاضطراب الغدد الصماء". PLOS ONE . 8 (1): e53891. Bibcode :2013PLoSO...853891Q. doi : 10.1371/journal.pone.0053891 . PMC 3543310. PMID 23326527 .
- ^ بروينسا، سوزانا؛ إيشر، بيات آي؛ فيشر، فابيان سي؛ فيشر، سياران؛ غريغوار، سيباستيان؛ هيويت، نيكي جيه؛ نيكول، بيات؛ بيني، أليسيا؛ كرامر، نينكي آي. (2021-06-01). "التعرض الفعال للمواد الكيميائية في أنظمة الخلايا المختبرية: مراجعة لنماذج توزيع المواد الكيميائية". علم السموم في المختبر . 73 : 105133. رمز Bibcode : 2021ToxVi..7305133P. doi : 10.1016/j.tiv.2021.105133 . ISSN 0887-2333. PMID 33662518. S2CID 232122825.
- ^ Yoon M, Campbell JL, Andersen ME, Clewell HJ (2012). "الاستقراء الكمي لنتائج اختبار السمية القائمة على الخلايا من المختبر إلى الجسم الحي". Critical Reviews in Toxicology . 42 (8): 633–652. doi :10.3109/10408444.2012.692115. PMID 22667820. S2CID 3083574.
- ^ Louisse J, de Jong E, van de Sandt JJ, Blaauboer BJ, Woutersen RA, Piersma AH, Rietjens IM, Verwei M (2010). "استخدام بيانات السمية في المختبر والنمذجة الحركية القائمة على الفسيولوجيا للتنبؤ بمنحنيات الاستجابة للجرعة للسمية التنموية في الجسم الحي لإيثرات الجليكول في الفئران والإنسان". علوم السموم . 118 (2): 470-484. doi : 10.1093/toxsci/kfq270 . PMID 20833708.
