كانابينول

كانابينول

الوضع القانوني
الوضع القانوني	CA : غير مجدول المملكة المتحدة : الفئة ب الولايات المتحدة : غير مجدول
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية 6,6,9-ثلاثي ميثيل-3-بنتيل-بنزو[ ج ] كرومين-1-أول
رقم CAS	521-35-7 ن
معرف PubChem	2543
IUPHAR/BPS	740
كيم سبايدر	2447 ي
جامعة يوني	7UYP6MC9GH
كيج	ج07580 ي
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 74415 ي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID3048996
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.216.772
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 21 ح 26 أ 2
الكتلة المولية	310.437  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
نقطة الانصهار	76–77 درجة مئوية (169–171 درجة فهرنهايت) [1]
الذوبان في الماء	غير قابل للذوبان في الماء، [2] قابل للذوبان في الميثانول [3] والإيثانول [4] ملغ/مل (  20 درجة مئوية)
الابتسامات Oc2cc(cc1OC(c3c(c12)cc(cc3)C)(C)C)CCCCC
إنتشي InChI=1S/C21H26O2/c1-5-6-7-8-15-12-18(22)20-16-11-14(2)9-10-17(16)21(3,4)23- 19(20)13-15/h9-13,22H،5-8H2،1-4H3 ي المفتاح:VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N ي
ني (ما هذا؟) (تأكد)

كانابينول ( CBN ) هو مركب كانابينويد نباتي ذو تأثير نفسي خفيف يعمل كمضاد جزئي منخفض الألفة لكل من مستقبلات CB ₁ و CB _2. يشكل هذا النشاط عند مستقبلات CB ₁ وCB ₂ تفاعل CBN مع نظام endocannabinoid (ECS).

على الرغم من أن CBN يشترك في نفس آلية العمل مثل غيرها من القنب النباتي (على سبيل المثال، دلتا-9-تتراهيدروكانابينول ، Δ9 ^- THC)، إلا أنه يتمتع بتقارب أقل لمستقبلات CB ₁ ، مما يعني أن هناك حاجة إلى جرعات أعلى بكثير من CBN من أجل تجربة التأثيرات، مثل التهدئة الخفيفة.

كان أول مركب كانابينويد يتم عزله من نبات القنب وتم اكتشافه في عام 1896.

يقوم كل من THC وCBN بتنشيط مستقبلات CB1 (K _i = 211.2 nM) و CB2 (K _i = 126.4 nM). ^[5] يعمل كل مركب كمضاد جزئي منخفض الألفة عند مستقبلات CB1 مع إظهار THC لتقارب أكبر بمقدار 5x-10x لمستقبل CB1. ^{[5] [6] [7] [8] [9] [10]} مثل THC، يتمتع CBN بانتقائية أعلى لمستقبلات CB2 ^{[5] [8]} الموجودة في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، ولكنها مرتبطة في المقام الأول بالوظيفة المناعية . من المعروف أن مستقبلات CB2 توجد على الخلايا المناعية في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الخلايا البلعمية والخلايا التائية والخلايا البائية . وقد ثبت أن هذه الخلايا المناعية تقلل من إنتاج الإشارات الكيميائية المتعلقة بالمناعة (مثل السيتوكينات ) أو تخضع للموت الخلوي المبرمج نتيجة لتحفيز CB2 بواسطة CBN. ^[11] في زراعة الخلايا، يظهر CBN تأثيرات مضادة للميكروبات، وخاصة في حالات البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. ^[12] كما تم الإبلاغ عن أن CBN يعمل كمحفز لقناة ANKTM1 بتركيزات عالية (>20nM). ^[6] في حين ثبت أن بعض الفيتوكينابينويدات تتفاعل مع الإشارات المتعلقة بالألم والمناعة عبر قنوات مستقبلات محتملة عابرة (على سبيل المثال، TRPV1 وTRPM8)، إلا أن هناك حاليًا أدلة محدودة تشير إلى أن CBN يعمل بهذه الطريقة. ^{[6] [13]} في دراسات ما قبل السريرية على القوارض، أظهر CBN والأنانداميد ومحفزات CB1 الأخرى تأثيرات مثبطة على حركة الجهاز الهضمي، قابلة للعكس من خلال حصار CB1R (أي الخصومة). ^[6]

عند النظر في فعالية المنتجات القائمة على القنب، لا يزال هناك جدل حول مفهوم يسمى "تأثير الحاشية". يصف هذا المفهوم تأثيرًا تآزريًا واسع النطاق ولكنه غير مفهوم جيدًا لبعض القنب عندما يتم إعطاء القنب النباتي مع مركبات كيميائية أخرى تحدث بشكل طبيعي في نبات القنب (على سبيل المثال، الفلافونويدات ، التربينويدات ، القلويدات ). غالبًا ما يُستشهد بتأثير الحاشية هذا لشرح الفعالية المتفوقة التي لوحظت في بعض الدراسات حول العلاجات المستمدة من نبات القنب بالكامل مقارنة بمكونات القنب الفردية المعزولة أو المصنعة. ^[14]

يسلط الجدول الضوء على العديد من القنبينويدات الشائعة إلى جانب أهداف المستقبلات المفترضة والخصائص العلاجية. يتم تحديد القنبينويدات النباتية الخارجية (المشتقة من النباتات) بعلامة النجمة بينما تمثل المواد الكيميائية المتبقية القنبينويدات الداخلية المعروفة (أي ربيطات مستقبلات القنب المنتجة داخليًا ).

الاسم الكامل	أهداف المستقبلات المعروفة	الخصائص العلاجية المفترضة
كانابيكرومين (CBC)	منشط في CB2، [15] TRPV3، وأكثر الفيتوكيميكال فعالية في TRPA1 [15] [13] فعالية منخفضة جدًا في TRPV1 وTRPV4، ولكنها قد تقلل من التعبير عن TRPV4 في وجود الالتهاب [13] تقارب عالي لـ CB1 ولكن لم يتم ملاحظة أي نشاط وظيفي [15] الخصم في TRPM8 [13]	مضاد للميكروبات ومضاد للالتهابات [15] التأثيرات العصبية الوقائية المحتملة [15] الفعالية المحتملة في علاج الألم الالتهابي [15]
كانابيديول (CBD)	تقارب ضعيف جدًا لـ CB1 وCB2 [16] تقارير متضاربة ولكن تم وصفها عمومًا بأنها معدل تآزري سلبي في CB1 وCB2، مما يغير نشاط THC عند تناول THC وCBD معًا [16] منشط في TRPA1، [13] TRPV1 (فعالية عالية في "مستقبل الكابسيسين" هذا بدون تأثيرات استئصالية [13] )، TRPV2، TRPV3، PPARγ، 5-HT1A، A2 وA1 مستقبلات الأدينوزين [16] أعلى فعالية في TRPV1 [13] مضاد في GPR55، GPR18، 5-HT3A، [16] مع أعلى فاعلية كمضاد في TRPM8 [13] ناهض عكسي في GPR3 ​​وGPR6 وGPR12 [16]	مضاد للالتهابات [17] [13] مضاد الاختلاج [17] الفعالية المحتملة في علاج الألم الالتهابي والمزمن [13]
كانابيجيرول (CBG)	منشط منخفض الألفة ومنشط جزئي في CB1 وCB2 على التوالي [15] ناهض في مستقبلات الأدرينالية α2 [15] وقنوات TRP مثل TRPA1 وTRPV2 وTRPV3، مع أعلى فاعلية كناهض في TRPV1 [13] يزيل الحساسية بسهولة ولكن لديه تقارب منخفض لـ TRPV4 [13] مضاد في 5-HT1A [15] وTRPM8 [13]	تأثيرات مضادة للميكروبات ومضادة للالتهابات ومضادة للألم [15] الخصائص العصبية الوقائية من خلال التخفيف من الإجهاد التأكسدي [15] عامل مضاد للأورام محتمل [15] الفعالية المحتملة في علاج ضمور العضلات الناجم عن العلاج الكيميائي وفقدان الوزن [15]
كانابينول (CBN)	ناهض في CB1 وCB2، مع بعض الأدلة على وجود تقارب أعلى قليلاً في CB2 [15] منشط منخفض الألفة في TRPV1 وTRPV2 وTRPV3 وTRPV4 وTRPA1، [13] ولكنه يزيل حساسية TRPV4 بسهولة [13] الخصم في TRPM8 [13]	تأثيرات مضادة للميكروبات ومضادة للالتهابات / مثبطة للمناعة [15] الفعالية المحتملة في علاج أمراض العين ومرض انحلال البشرة الفقاعي [15] تم الإبلاغ عن التأثيرات العصبية الوقائية (تآزرية إذا تم تناولها مع القنب الأخرى) [15] الأهمية فيما يتعلق بالألم والحكة والالتهاب من خلال نشاط قناة TRP [15]
رباعي هيدرو كانابينول (THC) / دلتا-9-رباعي هيدرو كانابينول (Δ9 - THC)	ناهض في CB1 وCB2، بالإضافة إلى GPR55 وGPR18 وPPARγ وTRPA1 [13] [16] الخصم في TRPM8 [13] [16] و5-HT3A [16] نشاط مختلف عبر قنوات TRP: أعلى فعالية للكانابينويد النباتي في TRPV2؛ نشاط متواضع في TRPV3 وTRPV4 وTRPA1 وTRPM8؛ لم يتم ملاحظة أي نشاط في TRPV1 [13] من المهم أن 11-OH-THC، المستقلب النشط الناتج عن التمثيل الغذائي الأولي لـ THC، يظهر نمط ارتباط مختلفًا في قنوات TRP [13]	الصلة المحتملة بتحفيز النوم (على سبيل المثال، زيادة مستويات الأدينوزين [16] ) وتحسين جودة النوم [13] تأثيرات مضادة للقلق تعتمد على الجرعة، [13] مع تأثيرات مضادة للقلق عند جرعات عالية تحفيز الشهية [13] [14] مضاد للغثيان [13] [14] بالاشتراك مع CBD، فعالية محتملة في علاج التشنج والألم العصبي وتشنج العضلات (انظر Sativex: العلاج المحتوي على THC المعتمد في أوروبا كعلاج للتصلب المتعدد)
2-أراكيدونويل جلسرين (2-AG)	منشط جزئي في CB1 (على سبيل المثال، على سطح الليزوزوم، مما يزيد من سلامة الليزوزوم) وCB2 [16] منشط في GPR55، وGPR18، وGPR119، وPPAR، والتنشيط القوي في TRPV4 [13] [16]	خصائص مضادة للأكسدة [16] زيادة استقرار وسلامة الليسوسومات [16] التخفيف من الضرر الذي يلحق بالميتوكوندريا أثناء إجهاد الخلية [16]
الأنانداميد (AEA)	منشط في GPR18 وGPR119 وPPAR، مع تنشيط قوي في TRPV4، وفعالية عالية جدًا في TRPA1 [13] [16] منشط جزئي قوي في GPR55 [16] [14] منشط كامل منخفض الألفة في TRPV1، [13] [14] مع تقارب مماثل ولكنه أقل قوة مقارنة بالكابسيسين [13] الخصم في TRPM8 [13]	خصائص مضادة للأكسدة [16]

في الدماغ، الآلية التقليدية لتنشيط مستقبلات CB1 هي شكل من أشكال اللدونة المشبكية قصيرة المدى التي تبدأ عبر الإشارات الرجعية لمحفزات CB1 الذاتية مثل 2AG أو AEA (اثنان من القنب الداخلي الأساسي). تسمى آلية العمل هذه بقمع التثبيط الناجم عن الاستقطاب (DSI) أو قمع الإثارة الناجم عن الاستقطاب (DSE)، ^[18] اعتمادًا على تصنيف الخلية العصبية قبل المشبكية التي يتصرف عليها الرسول الرجعي ( انظر الرسم البياني على اليسار ). في حالة نشاط مستقبلات CB1 على الغشاء قبل المشبكي للخلية العصبية المتوسطة GABAergic ، يؤدي التنشيط إلى تأثير صافٍ لزيادة النشاط، بينما يؤدي نفس النشاط على الخلية العصبية الغلوتاماتية إلى التأثير الصافي المعاكس. يتم تعديل إطلاق النواقل العصبية الأخرى أيضًا بهذه الطريقة، وخاصة الدوبامين والدينورفين والأوكسيتوسين والفازوبريسين . [ ^18]

عند تناوله عن طريق الفم، يُظهر CBN عملية أيض مماثلة لـ Δ ⁹ -THC، مع إنتاج المستقلب النشط الأساسي من خلال تحلل C9 كجزء من عملية التمثيل الغذائي الأولي في الكبد. يُطلق على المستقلب النشط الناتج عن هذه العملية اسم 11-OH-CBN ، وهو أقوى مرتين من CBN، وقد أظهر نشاطًا كمضاد ضعيف لمستقبلات CB2 . يتناقض هذا الأيض بشكل صارخ مع Δ ⁹ -THC من حيث الفعالية، نظرًا لأن 11-OH-THC قد تم الإبلاغ عن أن له 10 أضعاف فعالية Δ ⁹ -THC.

بسبب ارتفاع معدل المحبة للدهون واستقلاب المرور الأول، يكون التوافر البيولوجي لـ CBN وغيره من القنبينات بعد الإعطاء عن طريق الفم منخفضًا . يتم التوسط في استقلاب CBN جزئيًا بواسطة أشكال CYP450 المتماثلة 2C9 و3A4. يمكن تحفيز استقلاب CBN بواسطة UGTs ( UDP-glucuronosyltransferases )، مع تحديد مجموعة فرعية من أشكال UGT المتماثلة (1A7، 1A8، 1A9، 1A10، 2B7) كركائز محتملة مرتبطة بغلوكورونيد CBN . يبلغ التوافر البيولوجي لـ CBN بعد الإعطاء عن طريق الاستنشاق (على سبيل المثال، التدخين أو التبخير) حوالي 40٪ من الإعطاء الوريدي .

وجدت دراسة صغيرة أجريت على ستة من مستخدمي القنب أن عمر النصف متغير للغاية يبلغ 32 ± 17 ساعة عند الإعطاء عن طريق الوريد. ^[19] وعلى غرار CBD، يتم استقلاب CBN بواسطة إنزيمات الكبد CYP2C9 و CYP3A4 وبالتالي فإن عمر النصف حساس للعوامل الوراثية التي تؤثر على مستويات هذه الإنزيمات. ^[20]

This section needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources in this section. Unsourced material may be challenged and removed. Find sources: "Cannabinol" – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (November 2023) (Learn how and when to remove this message)

تُصنف ناهضات مستقبلات القنب إلى أربع مجموعات بناءً على التركيب الكيميائي. يُعتبر CBN، باعتباره أحد العديد من الفيتوكينابينويدات المشتقة من نبات القنب ساتيفا إل ^{، من القنب الكلاسيكي. تشمل الأمثلة الأخرى للمركبات في هذه المجموعة مشتقات الديبنزوبيران مثل Δ 9} -THC، المعروفة بكونها السبب الكامن وراء "النشوة" الذاتية التي يعاني منها مستخدمو القنب، بالإضافة إلى Δ ⁸ -THC، ونظائرها الاصطناعية. على النقيض من ذلك، تُعتبر القنب المنتجة داخليًا (أي، endocannabinoids)، والتي تمارس أيضًا تأثيرات من خلال ناهضات CB، إيكوسانويدات ، وتتميز باختلافات ملحوظة في التركيب الكيميائي.

بالمقارنة مع Δ ⁹ -THC، فإن حلقة عطرية إضافية تمنح CBN ملفًا أيضيًا أبطأ وأكثر محدودية (انظر § تكوين واستقلاب CBN). وعلى النقيض من THC، لا يحتوي CBN على متزامرات رابطة مزدوجة ولا متزامرات فراغية . يمكن أن يتحلل CBN إلى HU-345 من الأكسدة. في حالة الإعطاء الفموي لـ CBN، تتضمن عملية التمثيل الغذائي الأولي في الكبد إضافة مجموعة هيدروكسيل عند C9 أو C11، مما يزيد من تقارب وخصوصية CBN لكل من مستقبلات CB1 وCB2 (انظر 11-OH-CBN ).

كان CBN أول مركب قنب تم عزله من مستخلص القنب في أواخر القرن التاسع عشر. على وجه التحديد، تم اكتشافه من قبل بارلو وود ونيوتن سبيفي وإيسترفيلد في عام 1896. ^[21] في أوائل الثلاثينيات من القرن العشرين، تم تحديد بنية CBN بواسطة كاهن ، ^{[22] [23]} مما يمثل أول تطوير لمستخلص القنب . تم تحقيق بنيته وتخليقه الكيميائي بحلول عام 1940، تلا ذلك بعض الدراسات البحثية السريرية الأولى لتحديد تأثيرات المركبات الفردية المشتقة من القنب في الجسم الحي . ^[8]

لا يتم إدراج CBN في الجداول المنصوص عليها في اتفاقية الأمم المتحدة الوحيدة للمخدرات لعام 1961 ولا في اتفاقيتها بشأن المؤثرات العقلية لعام 1971، ^[24] وبالتالي فإن الدول الموقعة على معاهدات مكافحة المخدرات الدولية هذه ليست ملزمة بموجب هذه المعاهدات بالتحكم في CBN.

وفقًا لقانون المزرعة لعام 2018، ^[25] تعتبر المستخلصات من نبات القنب ساتيفا إل ، بما في ذلك CBN، قانونية بموجب القانون الفيدرالي الأمريكي طالما أنها تحتوي على تركيز دلتا 9 رباعي هيدروكانابينول (THC) بنسبة 0.3٪ أو أقل. ^{[26] [27]}

يمثل هذا الرسم البياني المسارات الحيوية والأيضية التي يتم من خلالها إنشاء الفيتوكينابينويدات (على سبيل المثال، CBD وTHC وCBN) في نبات القنب. بدءًا من CBG-A، يتم إنشاء الأشكال الحمضية لبعض الفيتوكينابينويدات عن طريق التحويل الأنزيمي. ومن هناك، ينتج عن إزالة الكربوكسيل (أي المحفز بالاحتراق أو الحرارة) أكثر المستقلبات شهرة الموجودة في نبات القنب. يتميز CBN بأنه لا ينشأ من شكل حمضي موجود مسبقًا، بل يتم إنشاؤه من خلال أكسدة THC.

يُعد CBN فريدًا من بين مركبات القنب النباتية حيث يتضمن مساره الحيوي التحويل مباشرة من Δ ⁹ -THC، بدلاً من شكل سابق حمضي من CBN (على سبيل المثال، ينشأ Δ ⁹ -THC من خلال نزع الكربوكسيل من THC-A). يمكن العثور على CBN بكميات ضئيلة في نبات القنب ، ويوجد غالبًا في القنب الذي يتم تخزينه وتعتيقه، مما يسمح بتكوين CBN من خلال أكسدة المادة الكيميائية النفسية والمُسكرة الرئيسية في نبات القنب، وهي رباعي هيدروكانابينول (THC). تحدث عملية الأكسدة هذه عن طريق التعرض للحرارة والأكسجين و/أو الضوء. على الرغم من أن التقارير محدودة، فقد تم أيضًا قياس CBN-A بمستويات منخفضة للغاية في نبات القنب، ويُعتقد أنه قد تشكل عن طريق التحلل المائي لـ THC-A ( انظر مخطط التخليق الحيوي للكانابينويد النباتي، أدناه ).

• المركبات الإيروويدية الموجودة في نبات القنب