AM-1241

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

AM-1241 ( 1-(ميثيل بيبيريدين-2-يل ميثيل)-3-(2-يودو-5-نيتروبنزويل)إندول ) هو مركب كيميائي من عائلة أمينو ألكيل إندول ، يعمل كمحفز قوي وانتقائي لمستقبل الكانابينويد CB2 ، [ 1 ] [ 2 ] بقيمة Ki تبلغ 3.4  نانومتر عند CB2 ، وانتقائية تفوق 80 ضعفًا مقارنةً بمستقبل CB1 ذي الصلة . [ 3 ] [ 4 ] وقد أظهر تأثيرات مسكنة في الدراسات الحيوانية، لا سيما ضد الآلام "غير النمطية" مثل فرط التألم والألم اللمسي . [ 5 ] يُعتقد أن هذا التأثير يتم عبر إطلاق ببتيدات أفيونية داخلية المنشأ في الأنسجة الطرفية بواسطة CB2 ، [ 6 ] بالإضافة إلى التنشيط المباشر لقناة TRPA1 . [ 7 ] كما أظهر فعالية في علاج التصلب الجانبي الضموري في النماذج الحيوانية. [ 8 ] [ 9 ]

التأثيرات في نموذج سرطان العظام

تمّت دراسة التأثيرات المضادة لفرط التألم لمركب AM-1241 في نموذج فأري لسرطان العظام. حُقنت خلايا ساركوما في عظم فخذ فأر، ثم حُقنت الفئران مرتين يوميًا بمركب AM-1241. قلّل العلاج بمركب AM-1241 من الألم التلقائي والمستثار، بالإضافة إلى تقليل فقدان العظام والكسور اللاحقة الناتجة عن الورم. أدى العلاج المسبق بمضاد مستقبلات CB2، SR-144,528، إلى عكس التأثيرات الحادة لمركب AM-1241 على كلٍّ من الألم التلقائي والمستثار، بينما لم يكن له أي تأثير بمفرده. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ياو بي بي، موخرجي إس، فان واي، غاريسون تي آر، دازا إيه في، غرايسون جي كي، وآخرون  . (سبتمبر 2006). " التوصيف الدوائي المختبري لـ AM1241: هل هو ناهض متعدد الوظائف لمستقبل الكانابينويد CB2؟" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 149 (2): 145-154 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706838 . PMC 2013801. PMID 16894349 .  
  2. ↑ بينغهام ب، جونز ب ج، أوفيجيس أ ج، كوتنيس س، لو ب، سميث ف أ، وآخرون . (أغسطس 2007). "التأثيرات الدوائية النوعية في المختبر للرابط الانتقائي لمستقبل الكانابينويد 2 (CB2) AM1241 ونظائره المفصولة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 151 (7): 1061-1070 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707303 . PMC 2042933. PMID 17549048 .   
  3. ↑ إبراهيم م.م، دينغ هـ، زفونك أ، كوكاين د.أ، كوان ج، ماتا هـ.ب، وآخرون . (سبتمبر 2003). "تنشيط مستقبلات الكانابينويد CB2 بواسطة AM1241 يثبط الألم العصبي التجريبي: تثبيط الألم بواسطة مستقبلات غير موجودة في الجهاز العصبي المركزي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (18): 10529-33 . Bibcode : 2003PNAS..10010529I . doi : 10.1073/pnas.1834309100 . PMC 193595. PMID 12917492 .   
  4. ↑ ماريوت كيه إس، هوفمان جيه دبليو (2008). "التطورات الحديثة في تطوير روابط انتقائية لمستقبلات الكانابينويد CB2". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 8 (3): 187-204 . doi : 10.2174/156802608783498014 . PMID 18289088 . 
  5. ↑ بلترامو م، برنارديني ن، بيرتوريلي ر، كامبانيلا م، نيكولوسي إ، فريدوزي س، ريجياني أ (مارس 2006). "مضاد فرط التألم بوساطة مستقبلات CB2: احتمال وجود تدخل مباشر للآليات العصبية". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 23 (6): 1530-1538 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04684.x . PMID 16553616. S2CID 19266396 .  
  6. ↑ إبراهيم م.م، بوريكا ف، لاي ج، ألبريشت ب.ج، رايس ف.ل، خودوروفا أ، وآخرون . (فبراير 2005). "تنشيط مستقبلات الكانابينويد CB2 يُنتج تسكينًا للألم عن طريق تحفيز إطلاق المواد الأفيونية الداخلية في الأطراف" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (8): 3093-3098 . Bibcode : 2005PNAS..102.3093I . doi : 10.1073 / pnas.0409888102 . PMC 549497. PMID 15705714 .   
  7. ↑ أكوبيان، أ.ن.، روباريل، ن.ب.، باتواردهان، أ.، هارجريفز، ك.م. (يناير 2008). "تُقلل القنّبينويدات من حساسية الخلايا العصبية الحسية للكابسيسين وزيت الخردل عبر تنشيط مستقبل TRPA1" . مجلة علم الأعصاب . 28 (5): 1064-1075 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1565-06.2008 . PMC 6671418. PMID 18234885 .  
  8. ↑ كيم ك، مور د.هـ، ماكريانيس أ ، عبود م.إ (أغسطس 2006). "المركب AM1241، وهو مركب انتقائي لمستقبلات الكانابينويد CB2، يؤخر تطور المرض في نموذج فأر مصاب بالتصلب الجانبي الضموري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 542 ( 1-3 ): 100-105 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.05.025 . PMID 16781706 . 
  9. ↑ شوماكر جيه إل، سيلي كيه إيه، ريد آر إل، كرو جيه بي، براذر بي إل (أبريل 2007). "يُطيل مُحفز مستقبلات الكانابينويد CB2 ، AM-1241، فترة البقاء على قيد الحياة في نموذج فأر مُعدل وراثيًا لمرض التصلب الجانبي الضموري عند بدء استخدامه عند ظهور الأعراض" . مجلة الكيمياء العصبية . 101 (1): 87-98 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.04346.x . PMC 2819701. PMID 17241118 .  
  10. ↑ لوزانو-أوندوا، أ.ن.، ورايت، س.، وفاردانيان، أ.، وكينغ، ت.، ولارجنت-ميلنز، ت.م.، ونيلسون، م.، وآخرون . (أبريل 2010). "محفز مستقبلات الكانابينويد 2 يخفف الألم وفقدان العظام الناجمين عن سرطان العظام" . علوم الحياة . 86 ( 17-18 ): 646-53 . doi : 10.1016/j.lfs.2010.02.014 . PMC 2871326. PMID 20176037 .