JWH-015
JWH-015 هو مركب كيميائي من عائلة نافثويل إندول ، يعمل كمحفز انتقائي لأنواع فرعية محددة من مستقبلات الكانابينويد . تبلغ ألفته لمستقبلات CB2 حوالي 13.8 نانومتر، بينما تبلغ ألفته لمستقبلات CB1 حوالي 383 نانومتر، مما يعني أنه يرتبط بمستقبلات CB2 بقوة أكبر بحوالي 28 مرة من ارتباطه بمستقبلات CB1 . [ 1 ] ومع ذلك، فإنه لا يزال يُظهر بعض النشاط تجاه مستقبلات CB1 ، وفي بعض النماذج التجريبية، قد يكون فعالاً للغاية في تنشيط هذه المستقبلات ، [ 2 ] ولذلك فهو ليس انتقائياً مثل الأدوية الأحدث مثل JWH-133 . [ 3 ] وقد ثبت أن له تأثيرات معدلة للمناعة ، [ 4 ] [ 5 ] وقد تكون محفزات مستقبلات CB2 مفيدة في علاج الألم والالتهاب. [ 6 ] [ 7 ] تم اكتشافه وتسميته باسم جون دبليو هوفمان .
الاسْتِقْلاب
أظهرت الدراسات المخبرية أن مركب JWH-015 يُستقلب بشكل أساسي عن طريق الهيدروكسيل وإزالة الألكيل من النيتروجين، وكذلك عن طريق أكسدة حلقة النفثالين ، [ 8 ] على غرار مسارات الأيض التي لوحظت في مركبات الكانابينويد الأخرى من نوع أمينو ألكيل إندول ، مثل WIN 55,212-2 . [ 9 ] يمكن أن تُنتج أكسدة الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ( انظر على سبيل المثال سمية البنزوبيرين ) نواتج أيضية مسرطنة ، على الرغم من عدم وجود دليل يُثبت أن JWH-015 أو غيره من مركبات الكانابينويد من نوع أمينو ألكيل إندول مسرطنة في الجسم الحي . قد يُحفز JWH-015 بعض أنواع السرطان على الانكماش من خلال عملية تُسمى الاستماتة الخلوية . [ 10 ]
الوضع القانوني
في الولايات المتحدة، تعتبر جميع ناهضات مستقبلات CB1 من فئة 3-(1-نفثويل)إندول مثل JWH-015 من المواد الخاضعة للرقابة من الجدول الأول . [ 11 ]
اعتبارًا من أكتوبر 2015، أصبح JWH-015 مادة خاضعة للرقابة في الصين. [ 12 ]
مراجع
- ↑ أونغ إم إم، غريفين جي، هوفمان جي دبليو، وو إم، كيل سي، يانغ بي، وآخرون . (أغسطس 2000). "تأثير طول سلسلة الألكيل N-1 لمركبات الإندول المحاكية للقنب على ارتباط مستقبلات CB1 وCB2". إدمان المخدرات والكحول . 60 ( 2): 133-140 . doi : 10.1016/S0376-8716(99)00152-0 . PMID 10940540 .
- ↑ موراتايفا ن، ماكي ك، سترايكر أ (نوفمبر 2012). "يُفعّل المُحفّز JWH015، الذي يُفضّل مستقبلات CB2، مستقبلات CB1 بقوة وفعالية في الخلايا العصبية الذاتية التشابك في الحصين" . البحوث الدوائية . 66 (5): 437-442 . doi : 10.1016/j.phrs.2012.08.002 . PMC 3601544. PMID 22921769 .
- ↑ ماريوت كيه إس، هوفمان جيه دبليو (2008). "التطورات الحديثة في تطوير روابط انتقائية لمستقبلات الكانابينويد CB2". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 8 (3): 187-204 . doi : 10.2174/156802608783498014 . PMID 18289088 .
- ↑ غوش إس، بريت إيه، غروبمان جيه إي، غانجو آر كيه (يوليو 2006). "مستقبل الكانابينويد CB2 يُعدِّل انجذاب الخلايا اللمفاوية التائية بوساطة CXCL12/CXCR4". علم المناعة الجزيئية . 43 (14): 2169-2179 . doi : 10.1016/j.molimm.2006.01.005 . PMID 16503355 .
- ↑ مونتيكوكو إف، برجر إف، ماتش إف، ستيفنز إس (مارس 2008). "يُعدِّل مُنشِّط مستقبلات الكانابينويد CB2، JWH-015، هجرة الخلايا الوحيدة البشرية عبر مسارات إشارات داخلية مُحدَّدة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. القلب والدورة الدموية . 294 (3): H1145– H1155 . doi : 10.1152/ajpheart.01328.2007 . PMID 18178718. S2CID 5896815 .
- ↑ بالتر إم بي، وأولينهوث إي إتش (1992). "وصف واستخدام البنزوديازيبينات: منظور وبائي". مجلة الأدوية المؤثرة على النفس . 24 (1): 63-64 . doi : 10.1080/02791072.1992.10471620 . PMID 1352348 .
- ↑ روميرو-ساندوفال أ، إيزيناخ جيه سي (أبريل 2007). "تنشيط مستقبلات الكانابينويد من النوع 2 في النخاع الشوكي يقلل من فرط الحساسية وتنشيط الخلايا الدبقية في النخاع الشوكي بعد شق الكف" . التخدير . 106 (4): 787-794 . doi : 10.1097/01.anes.0000264765.33673.6c . PMID 17413917 .
- ↑ تشانغ كيو، ما بي، كول آر بي، وانغ جي (نوفمبر 2006). "تحديد المستقلبات المختبرية لـ JWH-015، وهو ناهض أمينو ألكيل إندول لمستقبل الكانابينويد المحيطي (CB2) بواسطة HPLC-MS/MS". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 386 (5): 1345-1355 . doi : 10.1007/s00216-006-0717-6 . PMID 16955257. S2CID 9116612 .
- ↑ تشانغ كيو، ما بي، إيزارد إم، كول آر بي، وانغ دبليو، وانغ جي (أكتوبر 2002). "استقلاب R(+)-[2,3-dihydro-5-methyl-3-[(morpholinyl)methyl]pyrrolo [1,2,3-de]1,4-benzoxazinyl]-(1-naphthalenyl) methanone mesylate في المختبر، وهو ناهض لمستقبلات الكانابينويد". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 30 (10): 1077-1086 . doi : 10.1124 / dmd.30.10.1077 . PMID 12228183. S2CID 10848076 .
- ↑ أوليا-هيريرو ن، فارا د، مالاجاري-كازيناف س، دياز-لافيادا إ (سبتمبر 2009). "تثبيط نمو خلايا سرطان البروستاتا البشري PC-3 بواسطة الكانابينويدات R(+)-ميثانانداميد وJWH-015: دور مستقبلات CB2" . المجلة البريطانية للسرطان . 101 (6): 940-950 . doi : 10.1038/sj.bjc.6605248 . PMC 2743360. PMID 19690545 .
- ↑ : جداول المواد الخاضعة للرقابة
- ↑ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" [ إشعار بشأن إصدار تدابير إدراج ومراقبة المخدرات والمؤثرات العقلية غير الطبية ] (باللغة الصينية). إدارة الغذاء والدواء الصينية. 27 سبتمبر 2015 مؤرشفة من الأصلي في 1 أكتوبر 2015 . تم الاسترجاع 1 أكتوبر 2015 .
- ^ "جوهرة Stoffe. Anlagen zum BtMG" . تم الاسترجاع 2024-11-23 .
- نافثويل إندولات
- مركبات الكانابينويد JWH
- المخدرات المقلدة
- منبهات مستقبلات CB1
- منبهات مستقبلات CB2
