أوليميد
الأوليميد مركب عضوي صيغته الكيميائية CH₃ (CH₂ ) ₇CH = CH(CH₂ )₇CONH₂ . [ 2 ] وهو أميد مشتق من حمض الأوليك الدهني . وهو مادة صلبة شمعية عديمة اللون ، ويوجد في الطبيعة. يُصنف أحيانًا باسم أميد الأحماض الدهنية الأولي (FAPA)، ويتم تصنيعه حيويًا من N- أوليويل جليسين . [ 3 ]
الجوانب البيوكيميائية والطبية
من حيث التواجد الطبيعي، تم اكتشاف الأوليميد لأول مرة في بلازما الدم البشري. وقد تبين لاحقاً أنه يتراكم في السائل النخاعي الشوكي أثناء الحرمان من النوم ويحفز النوم لدى الحيوانات . [ 3 ] [ 4 ]
وقد تم اعتباره علاجاً لاضطرابات المزاج والنوم، بالإضافة إلى الاكتئاب المنظم بواسطة الكانابينويد . [ 5 ] [ 6 ]
فيما يتعلق بتأثيراته المحفزة للنوم، يُعتقد أن الأوليميد يتفاعل مع أنظمة ناقلات عصبية متعددة. [ 7 ] [ 8 ] تُظهر بعض الدراسات المخبرية أن الأوليميد من نوع سيس يعمل كمحفز لمستقبل الكانابينويد CB-1 بتقارب يبلغ حوالي 8 ميكرومولار. [ 9 ] مع ذلك، ونظرًا لانخفاض تقارب الأوليميد نسبيًا مع CB-1، وعدم اليقين بشأن تركيزه ودوره البيولوجي في الجسم الحي، فقد جادل البعض بأنه من السابق لأوانه تصنيفه كإندوكانابينويد . [ 10 ] عند تناول جرعات أكبر، يمكن للأوليميد أن يخفض درجة حرارة جسم الفئران بحوالي درجتين مئويتين، ويستمر هذا التأثير لمدة ساعتين تقريبًا. [ 8 ] ولا تزال آلية حدوث ذلك غير معروفة. [ 8 ]
وقد تبين أن الأولياميد يعزز الزيادة المعتمدة على PPARα في الدوبلكورتين ، وهو مؤشر على تكوين الخلايا العصبية في الحصين [ 11 ].
يتم استقلاب الأوليميد بسرعة بواسطة إنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH)، وهو نفس الإنزيم الذي يستقلب الأناندايد . [ 12 ] وقد افترض أن بعض تأثيرات الأوليميد ناتجة عن زيادة تركيزات الأناندايد بسبب تثبيط إنزيم FAAH. [ 8 ]
وقد زُعم أن الأوليميد يزيد من نشاط إنزيم كولين أسيتيل ترانسفيراز، وهو إنزيم بالغ الأهمية في إنتاج الأسيتيل كولين. [ 13 ]
وُجد أن الأوليميد ومشتقاته تعمل كمعدلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5- HT2C و5- HT1A، وكمعدلات تفاعلية سلبية لمستقبل السيروتونين 5 -HT7 . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] وقد طُوّرت مشتقات اصطناعية من الأوليميد تعمل كمعدلات تفاعلية إيجابية انتقائية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5- HT2C ، مثل JPC0323 . [ 14 ] [ 17 ]
أحداث أخرى
تم العثور على الأولميد في Ziziphus jujuba ، المعروف أيضًا باسم فاكهة العناب. [ 13 ]
للأوليميد الاصطناعي استخدامات صناعية متنوعة، بما في ذلك استخدامه كمادة تشحيم . [ 18 ]
أظهرت التجارب المخبرية تسرب مادة الأوليميد من بلاستيك البولي بروبيلين ، مما أثر على نتائجها. [ 19 ] ونظرًا لاستخدام البولي بروبيلين على نطاق واسع في العديد من عبوات الطعام، مثل عبوات الزبادي ، فإن هذه المشكلة قيد الدراسة. [ 20 ]
يُعدّ الأوليميد "أحد أكثر المكونات غير الكانابينويدية شيوعًا في منتجات سبايس ". [ 21 ] كشف تحليل 44 منتجًا من الكانابينويدات الاصطناعية عن وجود الأوليميد في 7 من المنتجات التي تم اختبارها. [ 22 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ "(9Z)-9-أوكتاديسيناميد | C18H35NO | ChemSpider" .
- ↑ "أوليميد" .
- 1 2 ماكيني، ميشيل ك.؛ كرافات، بنجامين ف. (يونيو 2005). "بنية ووظيفة هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 74 (1): 411-432 . Bibcode : 2005ARBio..74..411M . doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133450 . PMID 15952893. S2CID 23571858 .
- ↑ كرافات، ب.؛ بروسبيرو-غارسيا، أ.؛ سيوزداك، ج.؛ غيلولا، ن.؛ هنريكسن، س.؛ بوغر، د.؛ ليرنر، ر. (9 يونيو 1995). "التوصيف الكيميائي لمجموعة من دهون الدماغ التي تحفز النوم". مجلة ساينس . 268 (5216): 1506-1509 . Bibcode : 1995Sci...268.1506C . doi : 10.1126/science.7770779 . PMID: 7770779. S2CID : 32070839 .
- ↑ طرق علاج القلق واضطرابات المزاج باستخدام الأوليميد – براءة اختراع أمريكية رقم 6359010، مؤرشفة بتاريخ 12 يونيو 2011 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
- ^ مشولام ، رافائيل. فريد، استر؛ هانو، لومير؛ شيسكين، تسفيل؛ بيسوجنو، تيزيانا؛ دي مارزو، فينتشنزو؛ بايويتش، مايكل. فوجل ، تسفي (سبتمبر 1997). "أنانداميد قد يتوسط في تحريض النوم". طبيعة . 389 (6646): 25– 26. بيب كود : 1997Natur.389R..25M . دوى : 10.1038/37891 . بميد 9288961 . S2CID 26371103 .
- ↑ فيدوروفا، إي؛ هاشيموتو، أ؛ فيسيك، ر.أ؛ هيدريك، م.ب؛ هانوس، ل.أ؛ بوغر، د.ل؛ رايس، ك.س؛ باسيل، أ.س (أكتوبر 2001). "أدلة سلوكية على تفاعل الأوليميد مع أنظمة ناقلات عصبية متعددة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (1): 332-342 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)29334-4 . PMID 11561096 .
- 1 2 3 4 هايلي، سي. روبن؛ هوي، بوي مان (13 أبريل 2007). "أوليميد: جزيء إشارة أميد الأحماض الدهنية في الجهاز القلبي الوعائي؟: أوليميد". مراجعات أدوية القلب والأوعية الدموية . 25 (1): 46-60 . doi : 10.1111/j.1527-3466.2007.00004.x . PMID 17445087 .
- ↑ ليجيت، جيه دي؛ أسبيلي، إس؛ بيكيت، إس آر؛ دانتونا، إيه إم؛ كيندال، دي إيه؛ كيندال، دي إيه (يناير 2004). " الأولياميد هو ناهض داخلي انتقائي لمستقبلات الكانابينويد CB1 في الفئران والبشر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 141 (2): 253-262 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705607 . PMC 1574194. PMID 14707029 .
- ↑ فاولر، كريستوفر ج. (يناير 2004). "أوليميد: هل هو عضو في عائلة الإندوكانابينويد؟: تعليق" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 141 (2): 195-196 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705608 . PMC 1574195. PMID 14691053 .
- ^ روي، أفيك؛ كوندو، مادهوتشاندا؛ تشاكرابارتي، سوديبتا؛ باتيل ، دروف ر ؛ باهان ، كاليبادا (ديسمبر 2021). "Oleamide، مكمل محفز للنوم، ينظم Doublecortin في خلايا الحصين السلفية عبر PPARα" . ي الزهايمر ديس . 84 (4): 1747–1762 . دوى : 10.3233 / JAD-215124 . بمك 10075226 . بميد 34744082 .
- ^ موريلي ، ستيفانو. بيسوجنو، تيزيانا؛ دي بتروسيليس، لوتشيانو؛ دي لوسيا، ألدو؛ مارينو، جينارو؛ دي مارزو، فينسينزو (11 كانون الأول (ديسمبر) 1995). "هناك فئتان جديدتان من أميدات الأحماض الدهنية النشطة عصبيًا هما ركائز للورم الأرومي العصبي لدى الفأر "أنانداميد أميدوهيدرولاز"" . رسائل FEBS . 377 (1): 82– 86. Bibcode : 1995FEBSL.377...82M . doi : 10.1016/0014-5793(95)01311-3 . PMID 8543025 . S2CID 7461775 .
- هيو ، هو-جين؛ بارك، يونغ-جون؛ سوه، يونغ-مين؛ تشوي، سو-جونغ؛ كيم، مي-جيونغ؛ تشو، هونغ-يون؛ تشانغ، يون-جيونغ؛ هونغ، بومشيك؛ كيم، هاي-كيونغ؛ كيم، إيونكي؛ كيم، تشانغ-جو؛ كيم، بيونغ-جي؛ شين، دونغ-هون (يناير 2003). " تأثيرات الأوليميد على إنزيم أسيتيل ترانسفيراز الكولين والوظائف الإدراكية" . العلوم الحيوية، والتكنولوجيا الحيوية، والكيمياء الحيوية . 67 (6): 1284-1291 . doi : 10.1271/bbb.67.1284 . PMID 12843655 .
- 1 2 برونيتي إل، فرانكافيلا إف، ليوبولدو إم، لاسيفيتا إي (مايو 2024). "معدلات التفاعل التآزري لمستقبلات السيروتونين: دراسة في الكيمياء الطبية" . المستحضرات الصيدلانية (بازل) . 17 (6): 695. doi : 10.3390/ph17060695 . PMC 11206742. PMID 38931362 .
- ↑ بوغر، د. ل.، باترسون، ج. إ.، جين، ك. (أبريل 1998). "المتطلبات البنيوية لتعزيز مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT1A بواسطة الليبيد النشط بيولوجيًا أوليميد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (8): 4102-4107 . doi : 10.1073/pnas.95.8.4102 . PMC 22449. PMID 9539697 .
- ↑ هيدلوند، بي. بي.، كارسون، إم. جيه.، سوتكليف، جيه. جي.، توماس، إي. إيه. (ديسمبر 1999). "التنظيم التآزري بواسطة الأوليميد لخصائص ارتباط مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 7". بيوكيم فارماكول . 58 (11): 1807-1813 . doi : 10.1016/s0006-2952(99)00274-9 . PMID 10571256 .
- 1 2 تشين جيه، غارسيا إي جيه، ميريت سي آر، زامورا جيه سي، بولينجر إيه إيه، بازدراك كيه، ستافورد إس جيه، ميفلين آر سي، وولد إي إيه، وايلد سي تي، تشين إتش، أناستاسيو إن سي، كانينغهام كيه إيه، تشو جيه (يوليو 2023). "اكتشاف نظائر جديدة من الأوليميد كمعدلات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C الموجبة المؤثرة على مستقبلات السيروتونين 5-HT2C/5-HT2A المزدوجة ، والتي تخترق حاجز الدم في الدماغ" . مجلة الكيمياء الطبية . 66 (14): 9992-10009 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00908 . PMC 10853020. PMID 37462530 .
- ↑ المواد الفعالة بالسطح : أوليميد ويستكو، عامل انزلاق في أغشية البولي إيثيلين. مؤرشف بتاريخ 27 يناير 2007 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
- ↑ ماكدونالد، جي آر؛ هدسون، إيه إل؛ دان، إس إم جيه؛ يو، إتش؛ بيكر، جي بي؛ ويتال، آر إم؛ مارتن، جي دبليو؛ جها، إيه؛ إدموندسون، دي إي؛ هولت، إيه. (7 نوفمبر 2008). "تسرب الملوثات النشطة بيولوجيًا من الأدوات البلاستيكية المختبرية ذات الاستخدام الواحد". مجلة ساينس . 322 (5903): 917. Bibcode : 2008Sci...322..917M . doi : 10.1126/science.1162395 . PMID 18988846. S2CID 35526901 .
- ↑ ميتلشتات، مارتن (6 نوفمبر 2008). "باحثون يحذرون بعد اكتشاف تسرب كيميائي في بلاستيك شائع" . غلوب آند ميل . تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2013 .
- ↑ فاتوري، ليانا؛ فراتا، والتر (21 سبتمبر 2011). "ما وراء رباعي هيدروكانابينول: الجيل الجديد من العقاقير المصممة من الكانابينويد" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب السلوكي . 5 : 60. doi : 10.3389/fnbeh.2011.00060 . PMC 3187647. PMID 22007163 .
- ^ أوشياما، ناهوكو؛ كيكورا-هاناجيري، روري؛ أوجاتا، يونيو؛ جودا ، يوكيهيرو (مايو 2010). “التحليل الكيميائي للقنب الاصطناعي كأدوية مصممة في المنتجات العشبية”. علوم الطب الشرعي الدولية . 198 ( 1 – 3): 31 – 38. دوى : 10.1016/j.forsciint.2010.01.004 . بميد 20117892 .
- مُعدِّلات مستقبلات 5-HT2A التَّأَلْوَزِيَّة الإيجابية
- مُعدِّلات مستقبلات 5-HT2C الإيجابية التآزرية
- الإيكوزانويدات
- الإندوكانابينويدات
- أميدات الأحماض الدهنية
- المنومات
- الدهون
- مواد التشحيم
- مُعدِّلات مستقبلات السيروتونين التغايرية
