التخليق الحيوي

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 22 صور
الموسوعة الحرة

التخليق الحيوي هو عملية تخليق كيميائي تحدث في سياقات بيولوجية. ويشير غالبًا إلى عمليات متعددة الخطوات، محفزة بالإنزيمات ، حيث تعمل المواد الكيميائية الممتصة كمغذيات (أو التي سبق تحويلها من خلال التخليق الحيوي) كركائز للإنزيمات ، ويقوم الكائن الحي بتحويلها إما إلى منتجات أبسط أو أكثر تعقيدًا . تشمل أمثلة مسارات التخليق الحيوي تلك الخاصة بإنتاج الأحماض الأمينية ، ومكونات أغشية الدهون ، والنيوكليوتيدات ، بالإضافة إلى إنتاج جميع فئات الجزيئات الحيوية الكبيرة ، وأسيتيل مرافق الإنزيم أ ، وأدينوسين ثلاثي الفوسفات ، ونيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد، وغيرها من الجزيئات الوسيطة والضرورية لعمليات الأيض . وبالتالي، في التخليق الحيوي، يتم تحويل أي من مجموعة واسعة من المركبات ، من البسيطة إلى المعقدة، إلى مركبات أخرى، ولذلك فهو يشمل كلاً من البناء والهدم (التكوين والتفكيك ) للجزيئات المعقدة (بما في ذلك الجزيئات الكبيرة ). غالباً ما يتم تمثيل العمليات الحيوية من خلال مخططات المسارات الأيضية . قد يقع مسار حيوي معين داخل عضية خلوية واحدة (مثل مسارات تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا )، بينما تشمل مسارات أخرى إنزيمات موجودة عبر مجموعة من العضيات والهياكل الخلوية (مثل التخليق الحيوي لبروتينات سطح الخلية السكرية).

عناصر التخليق الحيوي

تشمل عناصر التخليق الحيوي: المركبات الأولية ، والطاقة الكيميائية (مثل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات ATP )، والإنزيمات المحفزة التي قد تحتاج إلى مرافقات إنزيمية (مثل NADH و NADPH ). تُكوّن هذه العناصر المونومرات ، وهي اللبنات الأساسية للجزيئات الكبيرة. من بين الجزيئات الحيوية الكبيرة المهمة: البروتينات ، التي تتكون من مونومرات الأحماض الأمينية المرتبطة بروابط ببتيدية ، وجزيئات الحمض النووي DNA ، التي تتكون من النيوكليوتيدات المرتبطة بروابط فوسفاتية ثنائية الإستر .

خصائص التفاعلات الكيميائية

تحدث عملية التخليق الحيوي نتيجة لسلسلة من التفاعلات الكيميائية. ولكي تحدث هذه التفاعلات، فإن العناصر التالية ضرورية: [ 1 ]

بأبسط معانيها، فإن التفاعلات التي تحدث في التخليق الحيوي لها الشكل التالي: [ 2 ]

المتفاعل→هـنzyمهـمنتج{\displaystyle {\ce {المتفاعل ->[][الإنزيم] الناتج}}}

بعض الاختلافات في هذه المعادلة الأساسية والتي سيتم مناقشتها لاحقًا بمزيد من التفصيل هي: [ 3 ]

  1. مركبات بسيطة تتحول إلى مركبات أخرى، عادةً كجزء من مسار تفاعل متعدد الخطوات. ومن الأمثلة على هذا النوع من التفاعلات ما يحدث أثناء تكوين الأحماض النووية وشحن الحمض النووي الريبوزي الناقل ( tRNA) قبل عملية الترجمة . تتطلب بعض هذه الخطوات طاقة كيميائية.
    مقدم جزيء+ATP↽--⇀منتج AMP+PPأنا{\displaystyle {\ce {{Precursor\ molecule}+ATP<=>{product\ AMP}+PP_{i}}}}
  2. مركبات بسيطة تتحول إلى مركبات أخرى بمساعدة عوامل مساعدة. على سبيل المثال، يتطلب تخليق الفوسفوليبيدات وجود أسيتيل مرافق الإنزيم أ، بينما يتطلب تخليق مكون غشائي آخر، وهو السفينجوليبيدات ، وجود NADH وFADH لتكوين هيكل السفينجوزين . المعادلة العامة لهذه الأمثلة هي:
    مقدم جزيء+العامل المساعد→هـنzyمهـجزيء كبير{\displaystyle {\ce {{Precursor\ molecule}+{Cofactor}->[][enzyme]{macromolecule}}}}
  3. مركبات بسيطة تتحد لتكوين جزيء ضخم. على سبيل المثال، تتحد الأحماض الدهنية لتكوين الفوسفوليبيدات. بدورها، تتفاعل الفوسفوليبيدات مع الكوليسترول بروابط غير تساهمية لتكوين الطبقة الدهنية الثنائية . يمكن تمثيل هذا التفاعل كما يلي:
    جزيء 1+جزيء 2⟶جزيء كبير{\displaystyle {\ce {{Molecule\ 1}+{Molecule\ 2}->{macromolecule}}}}

الدهون

طبقة ثنائية من غشاء الدهون

تُصنَّع العديد من الجزيئات الكبيرة المعقدة وفق نمط من التراكيب البسيطة والمتكررة. [ 4 ] على سبيل المثال، تُعد الأحماض الدهنية أبسط تراكيب الدهون . الأحماض الدهنية مشتقات هيدروكربونية ؛ إذ تحتوي على مجموعة كربوكسيل (رأس) وسلسلة هيدروكربونية (ذيل). [ 4 ] تُكوِّن هذه الأحماض الدهنية مكونات أكبر، والتي بدورها تُدمج تفاعلات غير تساهمية لتشكيل الطبقة الدهنية الثنائية. [ 4 ] توجد سلاسل الأحماض الدهنية في مكونين رئيسيين من مكونات دهون الأغشية: الفوسفوليبيدات والسفينجوليبيدات . أما المكون الرئيسي الثالث للأغشية، وهو الكوليسترول ، فلا يحتوي على وحدات الأحماض الدهنية هذه. [ 5 ]

الفوسفوليبيدات حقيقية النواة

تتكون جميع الأغشية الحيوية من طبقة ثنائية من الفوسفوليبيدات. [ 6 ] جزيء الفوسفوليبيد ذو طبيعة مزدوجة ؛ إذ يحتوي على رأس قطبي محب للماء وذيل غير قطبي كاره للماء . [ 4 ] تتفاعل رؤوس الفوسفوليبيد مع بعضها البعض ومع الوسط المائي، بينما تتجه ذيول الهيدروكربون نحو المركز، بعيدًا عن الماء. [ 7 ] هذه التفاعلات الأخيرة هي التي تُشكل بنية الطبقة الثنائية التي تعمل كحاجز للأيونات والجزيئات. [ 8 ]

توجد أنواع مختلفة من الفوسفوليبيدات؛ وبالتالي، تختلف مسارات تصنيعها. مع ذلك، تتضمن الخطوة الأولى في تصنيع الفوسفوليبيدات تكوين الفوسفاتيدات أو ثنائي أسيل جليسرول 3-فوسفات في الشبكة الإندوبلازمية والغشاء الخارجي للميتوكوندريا . [ 7 ] مسار التصنيع موضح أدناه:

تخليق حمض الفوسفاتيديك
تخليق حمض الفوسفاتيديك

تبدأ هذه العملية بجليسرول 3-فوسفات، الذي يتحول إلى ليسوفوسفاتيدات عبر إضافة سلسلة من الأحماض الدهنية بواسطة أسيل مرافق الإنزيم أ . [ 9 ] ثم يتحول ليسوفوسفاتيدات إلى فوسفاتيدات عبر إضافة سلسلة أخرى من الأحماض الدهنية بواسطة أسيل مرافق الإنزيم أ ثانٍ؛ وتُحفز جميع هذه الخطوات بواسطة إنزيم جليسرول فوسفات أسيل ترانسفيراز . [ 9 ] يستمر تخليق الفوسفوليبيدات في الشبكة الإندوبلازمية، ويتفرع مسار التخليق الحيوي تبعًا لمكونات الفوسفوليبيد المحدد. [ 9 ]

السفينجوليبيدات

مثل الفوسفوليبيدات، تحتوي مشتقات الأحماض الدهنية هذه على رأس قطبي وذيول غير قطبية. [ 5 ] على عكس الفوسفوليبيدات، تحتوي السفينجوليبيدات على هيكل سفينجوزين . [ 10 ] توجد السفينجوليبيدات في الخلايا حقيقية النواة ، وتكثر بشكل خاص في الجهاز العصبي المركزي . [ 7 ] على سبيل المثال، يُعد السفينجوميلين جزءًا من غمد الميالين للألياف العصبية. [ 11 ]

تتكون السفينجوليبيدات من سيراميدات تتألف من سلسلة من الأحماض الدهنية المرتبطة بمجموعة الأمين في هيكل السفينجوزين. تُصنّع هذه السيراميدات من خلال أستلة السفينجوزين. [ 11 ] يُوضح المسار الحيوي لتخليق السفينجوزين أدناه:

تخليق السفينجوزين
تخليق السفينجوزين

كما هو موضح في الصورة، أثناء عملية تخليق السفينغوزين، يخضع بالميتويل CoA والسيرين لتفاعل تكثيف ينتج عنه تكوين 3-ديهيدروسفينجانين. [ 7 ] ثم يُختزل هذا الناتج لتكوين ثنائي هيدروسبينغوزين، والذي يتحول بدوره إلى سفينغوزين عبر تفاعل الأكسدة بواسطة FAD . [ 7 ]

الكوليسترول

ينتمي هذا الليبيد إلى فئة من الجزيئات تُسمى الستيرولات . [ 5 ] تتكون الستيرولات من أربع حلقات متصلة ومجموعة هيدروكسيل . [ 5 ] يُعد الكوليسترول جزيئًا بالغ الأهمية، فهو لا يقتصر دوره على كونه مكونًا للأغشية الدهنية، بل هو أيضًا طليعة للعديد من الهرمونات الستيرويدية، بما في ذلك الكورتيزول والتستوستيرون والإستروجين . [ 12 ]

يتم تصنيع الكوليسترول من أسيتيل مرافق الإنزيم أ . [ 12 ] المسار موضح أدناه:

مسار تخليق الكوليسترول
مسار تخليق الكوليسترول

وبشكل عام، تحدث هذه العملية التركيبية على ثلاث مراحل، حيث تجري المرحلة الأولى في السيتوبلازم ، بينما تجري المرحلتان الثانية والثالثة في الشبكة الإندوبلازمية. [ 9 ] وهذه المراحل هي كالتالي: [ 12 ]

1. تخليق إيزوبنتينيل بيروفوسفات ، "الوحدة البنائية" للكوليسترول
2. تكوين السكوالين عن طريق تكثيف ست جزيئات من فوسفات الأيزوبنتينيل
3. تحويل السكوالين إلى كوليسترول عبر عدة تفاعلات إنزيمية

النيوكليوتيدات

تتضمن عملية التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات تفاعلات محفزة بالإنزيمات تحول المواد المتفاعلة إلى منتجات أكثر تعقيدًا. [ 1 ] النيوكليوتيدات هي الوحدات البنائية للحمض النووي DNA والحمض النووي RNA . تتكون النيوكليوتيدات من حلقة خماسية تتكون من سكر الريبوز في الحمض النووي RNA، وسكر الديوكسي ريبوز في الحمض النووي DNA؛ وترتبط هذه السكريات بقاعدة بيورين أو بيريميدين برابطة جليكوسيدية ومجموعة فوسفات في الموقع 5' من السكر. [ 13 ]

نيوكليوتيدات البيورين

تركيب IMP .

يتكون نيوكليوتيدا الأدينوزين والجوانوزين في الحمض النووي DNA من قاعدة بيورينية مرتبطة بسكر الريبوز برابطة جليكوسيدية. أما في نيوكليوتيدات الحمض النووي RNA، مثل ديوكسي أدينوزين وديوكسي جوانوزين ، فترتبط القواعد البيورينية بسكر ديوكسي ريبوز برابطة جليكوسيدية. تُصنَّع القواعد البيورينية في نيوكليوتيدات DNA وRNA عبر آلية تفاعل من اثنتي عشرة خطوة، وهي آلية موجودة في معظم الكائنات وحيدة الخلية. وتستخدم حقيقيات النوى العليا آلية تفاعل مماثلة من عشر خطوات. تُصنَّع القواعد البيورينية بتحويل فوسفوريبوزيل بيروفوسفات (PRPP) إلى إينوزين أحادي الفوسفات (IMP)، وهو الوسيط الرئيسي الأول في عملية التخليق الحيوي للقواعد البيورينية. [ 14 ] ويؤدي التعديل الإنزيمي الإضافي لـ IMP إلى إنتاج قواعد الأدينوزين والجوانوزين في النيوكليوتيدات.

  1. تتمثل الخطوة الأولى في عملية التخليق الحيوي للبيورينات في تفاعل تكثيف ، يتم بواسطة إنزيم ناقل أميد الغلوتامين-PRPP . ينقل هذا الإنزيم مجموعة الأمين من الغلوتامين إلى PRPP، مكونًا 5-فوسفوريبوزيل أمين . تتطلب الخطوة التالية تنشيط الجليسين بإضافة مجموعة فوسفات من ATP .
  2. يقوم إنزيم GAR synthetase [ 15 ] بتكثيف الجليسين المنشط على PRPP، مما يؤدي إلى تكوين جليسيناميد ريبونوكليوتيد (GAR).
  3. يقوم إنزيم GAR transformylase بإضافة مجموعة فورميل إلى مجموعة الأمين في GAR، مما يؤدي إلى تكوين ريبونوكليوتيد فورميل جليسيناميد (FGAR).
  4. يحفز إنزيم FGAR amidotransferase [ 16 ] إضافة مجموعة نيتروجين إلى FGAR، مما يؤدي إلى تكوين ريبونوكليوتيد فورميل جليسيناميدين (FGAM).
  5. يحفز إنزيم FGAM cyclase إغلاق الحلقة، والذي يتضمن إزالة جزيء ماء، مما يؤدي إلى تكوين حلقة إيميدازول خماسية الأعضاء 5-أمينوإيميدازول ريبونوكليوتيد (AIR).
  6. يقوم إنزيم N5-CAIR synthetase بنقل مجموعة الكربوكسيل ، مكوناً وسيط N5-carboxyaminoimidazole ribonucleotide (N5-CAIR). [ 17 ]
  7. يقوم إنزيم N5-CAIR mutase بإعادة ترتيب مجموعة الكربوكسيل الوظيفية ونقلها إلى حلقة الإيميدازول، مُكَوِّنًا ريبونوكليوتيد كاربوكسامينو-إيميدازول (CAIR). تُلاحظ آلية الخطوتين لتكوين CAIR من AIR في الغالب في الكائنات وحيدة الخلية. تحتوي حقيقيات النوى العليا على إنزيم AIR carboxylase، [ 18 ] الذي ينقل مجموعة الكربوكسيل مباشرةً إلى حلقة الإيميدازول في AIR، مُكَوِّنًا CAIR.
  8. يشكل إنزيم SAICAR synthetase رابطة ببتيدية بين الأسبارتات ومجموعة الكربوكسيل المضافة لحلقة الإيميدازول، مما يؤدي إلى تكوين N-succinyl-5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (SAICAR).
  9. يقوم إنزيم SAICAR lyase بإزالة الهيكل الكربوني للأسبارتات المضاف، تاركًا مجموعة الأمين ومكونًا 5-أمينوإيميدازول-4-كربوكساميد ريبونوكليوتيد (AICAR).
  10. يقوم إنزيم AICAR transformylase بنقل مجموعة الكربونيل إلى AICAR، مما يؤدي إلى تكوين N-formylaminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (FAICAR).
  11. تتضمن الخطوة الأخيرة إنزيم IMP synthase ، الذي يقوم بإغلاق حلقة البيورين وتكوين وسيط أحادي فوسفات الإينوزين. [ 5 ]

نيوكليوتيدات البيريميدين

التخليق الحيوي لأحادي فوسفات اليوريدين (UMP)

من بين قواعد النيوكليوتيدات الأخرى في الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA المرتبطة بسكر الريبوز برابطة جليكوسيدية: الثايمين ، والسيتوزين ، واليوراسيل (الموجود فقط في الحمض النووي الريبوزي RNA). تتضمن عملية التخليق الحيوي لأحادي فوسفات اليوريدين إنزيمًا موجودًا في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ، وإنزيمات متعددة الوظائف موجودة في السيتوسول . [ 19 ]

  1. تتضمن الخطوة الأولى قيام إنزيم كاربامويل فوسفات سينثاز بدمج الجلوتامين مع ثاني أكسيد الكربون في تفاعل يعتمد على ATP لتكوين كاربامويل فوسفات .
  2. يقوم إنزيم أسبارتات كاربامويل ترانسفيراز بتكثيف فوسفات الكاربامويل مع الأسبارتات لتكوين يوريدوسكسينات.
  3. يقوم إنزيم ديهيدروأوروتيز بإغلاق الحلقة ، وهو تفاعل يفقد الماء، لتكوين ديهيدروأوروتات .
  4. إنزيم ديهيدروأوروتات ديهيدروجينيز ، الموجود داخل الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، [ 19 ] يؤكسد ديهيدروأوروتات إلى أوروتات .
  5. يقوم إنزيم أوروتات فوسفوريبوزيل هيدرولاز (OMP بيروفوسفوريلاز) بتكثيف الأوروتات مع PRPP لتكوين أوروتيدين-5'-فوسفات .
  6. يحفز إنزيم OMP decarboxylase تحويل orotidine-5'-phosphate إلى UMP . [ 20 ]

بعد تخليق قاعدة اليوريدين النيوكليوتيدية، يتم تخليق القاعدتين الأخريين، السيتوزين والثايمين. تخليق السيتوزين تفاعل ثنائي المراحل يتضمن تحويل UMP إلى UTP . يُحفز إنزيم الكيناز إضافة الفوسفات إلى UMP . يحفز إنزيم سينثاز CTP المرحلة التالية من التفاعل: تحويل UTP إلى CTP عن طريق نقل مجموعة أمينية من الجلوتامين إلى اليوريدين؛ مما يُشكل قاعدة السيتوزين في CTP. [ 21 ] الآلية الموضحة أدناه، والتي تُبين التفاعل: UTP + ATP + جلوتامين ⇔ CTP + ADP + جلوتامات:

تفاعل إنزيم ثيميديلات سينثاز: dUMP + 5,10-ميثيلين تتراهيدروفولات ⇔ dTMP + ثنائي هيدروفولات
تفاعل إنزيم ثيميديلات سينثاز: dUMP + 5,10-ميثيلين تتراهيدروفولات ⇔ dTMP + ثنائي هيدروفولات
آلية عمل إنزيم سينثاز CTP: UTP + ATP + جلوتامين ⇔ CTP + ADP + جلوتامات
آلية عمل إنزيم سينثاز CTP: UTP + ATP + جلوتامين ⇔ CTP + ADP + جلوتامات

السيتوزين نيوكليوتيد موجود في كل من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA). أما اليوراسيل، فيوجد فقط في الحمض النووي الريبوزي (RNA). لذلك، بعد تصنيع اليوريدين ثلاثي الفوسفات (UTP)، يجب تحويله إلى شكله منزوع الأكسجين ليتم دمجه في الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). يتضمن هذا التحويل إنزيم مختزلة ثلاثي فوسفات الريبونوكليوزيد . هذا التفاعل، الذي يزيل مجموعة الهيدروكسيل (2'-OH) من سكر الريبوز لتكوين ديوكسي ريبوز، لا يتأثر بالقواعد المرتبطة بالسكر. تسمح هذه الخاصية غير النوعية لإنزيم مختزلة ثلاثي فوسفات الريبونوكليوزيد بتحويل جميع ثلاثي فوسفات النيوكليوتيدات إلى ديوكسي ريبونوكليوتيد بآلية مماثلة. [ 21 ]

على عكس اليوراسيل، توجد قواعد الثايمين في الغالب في الحمض النووي DNA، وليس في الحمض النووي RNA. لا تحتوي الخلايا عادةً على قواعد ثايمين مرتبطة بسكريات الريبوز في الحمض النووي RNA، مما يشير إلى أن الخلايا تُصنّع فقط الثايمين المرتبط بالديوكسي ريبوز. إنزيم ثيميديلات سينثاز مسؤول عن تصنيع بقايا الثايمين من dUMP إلى dTMP . ينقل هذا التفاعل مجموعة ميثيل إلى قاعدة اليوراسيل في dUMP لتكوين dTMP. [ 21 ] يظهر تفاعل ثيميديلات سينثاز، dUMP + 5,10-ميثيلين تتراهيدروفولات ⇔ dTMP + ثنائي هيدروفولات، على اليمين.

الحمض النووي

عندما يتحرك إنزيم بوليميراز الحمض النووي في اتجاه من 3' إلى 5' على طول الشريط القالب، فإنه يقوم بتخليق شريط جديد في اتجاه من 5' إلى 3'

على الرغم من وجود اختلافات بين تخليق الحمض النووي في حقيقيات النوى وبدائيات النوى ، فإن القسم التالي يشير إلى الخصائص الرئيسية لتضاعف الحمض النووي المشتركة بين كلا الكائنين.

يتكون الحمض النووي (DNA) من نيوكليوتيدات مرتبطة بروابط فوسفاتية ثنائية الإستر . [ 4 ] يُعد تخليق الحمض النووي ، الذي يحدث في النواة ، عملية شبه محافظة ، مما يعني أن جزيء الحمض النووي الناتج يحتوي على سلسلة أصلية من البنية الأم وسلسلة جديدة. [ 22 ] يتم تحفيز تخليق الحمض النووي بواسطة عائلة من بوليميرازات الحمض النووي التي تتطلب أربعة نيوكليوتيدات ثلاثية الفوسفات، وسلسلة قالب ، وبادئ يحتوي على مجموعة هيدروكسيل حرة في الطرف 3' لإدخال النيوكليوتيدات. [ 23 ]

لكي يحدث تضاعف الحمض النووي، تُنشأ شوكة التضاعف بواسطة إنزيمات تُسمى الهيليكازات ، والتي تعمل على فك لولب الحمض النووي. [ 23 ] تقوم إنزيمات التوبويزوميراز الموجودة عند شوكة التضاعف بإزالة الالتفافات الفائقة الناتجة عن فك لولب الحمض النووي، بينما تحافظ البروتينات الرابطة للحمض النووي أحادي السلسلة على استقرار قالبي الحمض النووي أحاديي السلسلة قبل بدء عملية التضاعف. [ 13 ]

يبدأ تخليق الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) بواسطة إنزيم برايميز بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA polymerase) ، الذي يُنتج بادئًا من الحمض النووي الريبوزي (RNA primer) يحتوي على مجموعة هيدروكسيل حرة في الطرف 3'. [ 23 ] يرتبط هذا البادئ بقالب الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين أحادي السلسلة، ويقوم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA polymerase) بإطالة السلسلة عن طريق دمج النيوكليوتيدات؛ كما يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA polymerase) بمراجعة سلسلة الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) المُصنّعة حديثًا. [ 23 ]

أثناء تفاعل البلمرة الذي يحفزه بوليميراز الحمض النووي، يحدث هجوم نيوكليوفيلي من قبل مجموعة 3'OH للسلسلة النامية على ذرة الفوسفور الداخلية لثلاثي فوسفات ديوكسي نيوكليوسيد؛ وهذا يؤدي إلى تكوين جسر فوسفودايستر يربط نيوكليوتيدًا جديدًا ويطلق بيروفوسفات . [ 9 ]

يُنتج نوعان من الخيوط في آنٍ واحد أثناء عملية التضاعف: الخيط الرائد ، الذي يُصنّع باستمرار وينمو باتجاه شوكة التضاعف، والخيط المتأخر ، الذي يُصنّع بشكل متقطع في قطع أوكازاكي وينمو بعيدًا عن شوكة التضاعف. [ 22 ] تُربط قطع أوكازاكي تساهميًا بواسطة إنزيم ربط الحمض النووي لتكوين خيط متصل. [ 22 ] بعد ذلك، ولإتمام عملية تضاعف الحمض النووي، تُزال بادئات الحمض النووي الريبي، وتُستبدل الفجوات الناتجة بالحمض النووي وتُربط بواسطة إنزيم ربط الحمض النووي. [ 22 ]

الأحماض الأمينية

البروتين بوليمر يتكون من أحماض أمينية مرتبطة بروابط ببتيدية . يوجد في الطبيعة أكثر من 300 حمض أميني ، منها 22 حمضًا أمينيًا فقط، تُعرف بالأحماض الأمينية المُكوِّنة للبروتين ، وهي اللبنات الأساسية للبروتين. [ 24 ] النباتات الخضراء ومعظم الكائنات الدقيقة هي الوحيدة القادرة على تصنيع جميع الأحماض الأمينية العشرين الأساسية التي تحتاجها جميع الكائنات الحية. أما الثدييات ، فلا تستطيع تصنيع سوى عشرة من هذه الأحماض. أما الأحماض الأمينية الأخرى، وهي: الفالين ، والميثيونين ، والليوسين ، والإيزوليوسين ، والفينيل ألانين ، والليسين ، والثريونين ، والتريبتوفان للبالغين، والهيستيدين ، والأرجينين للرضع ، فتُستمد من الغذاء. [ 25 ]

البنية الأساسية للأحماض الأمينية

حمض أميني L

يتضمن التركيب العام للأحماض الأمينية القياسية مجموعة أمينية أولية ، ومجموعة كربوكسيل ، ومجموعة وظيفية مرتبطة بذرة الكربون ألفا . وتُعرف الأحماض الأمينية المختلفة من خلال المجموعة الوظيفية. ونتيجةً لوجود ثلاث مجموعات مختلفة مرتبطة بذرة الكربون ألفا، فإن الأحماض الأمينية جزيئات غير متناظرة . بالنسبة لجميع الأحماض الأمينية القياسية، باستثناء الجلايسين ، تُعد ذرة الكربون ألفا مركزًا كيراليًا . في حالة الجلايسين، تحتوي ذرة الكربون ألفا على ذرتي هيدروجين، مما يُضفي تناظرًا على هذا الجزيء. باستثناء البرولين ، فإن جميع الأحماض الأمينية الموجودة في الكائنات الحية لها التكوين الفراغي L. يحتوي البرولين على مجموعة وظيفية على ذرة الكربون ألفا تُشكل حلقة مع المجموعة الأمينية. [ 24 ]

ناقلة أمين أوكسوغلوتارات الغلوتامين وسينثيتاز الغلوتامين
ناقلة أمين أوكسوغلوتارات الغلوتامين وسينثيتاز الغلوتامين

مصدر النيتروجين

تتضمن إحدى الخطوات الرئيسية في عملية التخليق الحيوي للأحماض الأمينية إضافة مجموعة نيتروجين إلى ذرة الكربون ألفا. في الخلايا، يوجد مساران رئيسيان لإضافة مجموعات النيتروجين. يتضمن أحد المسارين إنزيم ناقل أمين أوكسوغلوتارات الغلوتامين (GOGAT) الذي يزيل مجموعة الأمين الأميدية من الغلوتامين وينقلها إلى 2-أوكسوغلوتارات ، منتجًا جزيئين من الغلوتامات . في هذا التفاعل التحفيزي، يعمل الغلوتامين كمصدر للنيتروجين. توجد صورة توضح هذا التفاعل على اليمين.

المسار الآخر لإدخال النيتروجين على ذرة الكربون ألفا للأحماض الأمينية يتضمن إنزيم نازعة هيدروجين الغلوتامات (GDH). يستطيع هذا الإنزيم نقل الأمونيا إلى 2-أوكسوغلوتارات لتكوين الغلوتامات. علاوة على ذلك، يستطيع إنزيم سينثاز الغلوتامين (GS) نقل الأمونيا إلى الغلوتامات لتكوين الغلوتامين، مما يؤدي إلى تجديد مخزون الغلوتامين. [ 26 ]

عائلة الغلوتامات من الأحماض الأمينية

تضم عائلة الأحماض الأمينية الغلوتاماتية الأحماض الأمينية المشتقة من حمض الغلوتامات الأميني. وتشمل هذه العائلة: الغلوتامات، والغلوتامين ، والبرولين ، والأرجينين . كما تشمل أيضًا حمض الليسين الأميني ، المشتق من ألفا-كيتوغلوتارات . [ 27 ]

يُعدّ التخليق الحيوي للجلوتامات والجلوتامين خطوةً أساسيةً في عملية استيعاب النيتروجين المذكورة أعلاه. ويقوم إنزيمَا GOGAT و GDH بتحفيز تفاعلات استيعاب النيتروجين .

في البكتيريا، يبدأ إنزيم غلوتامات 5-كيناز عملية التخليق الحيوي للبرولين عن طريق نقل مجموعة فوسفات من جزيء ATP إلى الغلوتامات. ويُحفز التفاعل التالي بواسطة إنزيم بيرولين-5-كربوكسيلات سينثاز (P5CS)، الذي يحفز اختزال مجموعة ϒ-كربوكسيل في L-غلوتامات 5-فوسفات. ينتج عن ذلك تكوين غلوتامات سيمي ألدهيد، الذي يتحول تلقائيًا إلى بيرولين-5-كربوكسيلات. ثم يُختزل بيرولين-5-كربوكسيلات بواسطة إنزيم بيرولين-5-كربوكسيلات ريدوكتاز (P5CR) لإنتاج حمض أميني برولين. [ 28 ]

في الخطوة الأولى من عملية التخليق الحيوي للأرجينين في البكتيريا، يُضاف الأسيتيل إلى الغلوتامات عن طريق نقل مجموعة الأسيتيل من أسيتيل-CoA عند الموضع N-α، مما يمنع التكوين الحلقي التلقائي. إنزيم N-أسيتيل غلوتامات سينثاز (غلوتامات N-أسيتيل ترانسفيراز) هو المسؤول عن تحفيز خطوة الأسيتيل. تُحفز الخطوات اللاحقة بواسطة إنزيمات N-أسيتيل غلوتامات كيناز ، و N-أسيتيل-غاما-غلوتاميل-فوسفات ريدوكتاز ، وأسيتيل أورنيثين/سوكسينيل ديامينو بيميلات أمينوترانسفيراز ، مما ينتج عنه N-أسيتيل-L-أورنيثين. تُزال مجموعة الأسيتيل من الأسيتيل أورنيثين بواسطة إنزيم أسيتيل أورنيثيناز (AO) أو أورنيثين أسيتيل ترانسفيراز (OAT)، مما ينتج عنه الأورنيثين . ثم يقوم إنزيما السيترولين والأرجينينوسكسينات بتحويل الأورنيثين إلى أرجينين. [ 29 ]

مسار حمض ثنائي أمينوبيميليك

توجد مساران متميزان لتخليق الليسين: مسار حمض ثنائي أمينوبيميليك ومسار ألفا-أمينوأديبات . يُعد مسار حمض ثنائي أمينوبيميليك الأكثر شيوعًا بين المسارين؛ ويتكون من عدة تفاعلات إنزيمية تضيف مجموعات كربونية إلى الأسبارتات لإنتاج الليسين: [ 30 ]

  1. يبدأ إنزيم أسبارتات كيناز مسار حمض ثنائي أمينوبيميليك عن طريق فسفرة الأسبارتات وإنتاج فوسفات الأسبارتيل.
  2. يحفز إنزيم نازعة هيدروجين الأسبارتات سيمي ألدهيد عملية الاختزال المعتمدة على NADPH لفوسفات الأسبارتيل لإنتاج الأسبارتات سيمي ألدهيد.
  3. يقوم إنزيم سينثاز 4-هيدروكسي-تتراهيدروديبكولينات بإضافة مجموعة بيروفات إلى β-أسبارتيل-4-سيمي ألدهيد، ويتم إزالة جزيء ماء. يؤدي هذا إلى تكوين حلقة، وينتج عنه (2S,4S)-4-هيدروكسي-2,3,4,5-تتراهيدروديبكولينات.
  4. يحفز إنزيم 4-هيدروكسي-تتراهيدروديبكولينات ريدوكتاز اختزال (2S,4S)-4-هيدروكسي-2,3,4,5-تتراهيدروديبكولينات بواسطة NADPH لإنتاج Δ'-بيبيريدين-2,6-ديكاربوكسيلات (2,3,4,5-تتراهيدروديبكولينات) و H 2 O.
  5. يحفز إنزيم أسيل ترانسفيراز رباعي هيدروديبكولينات تفاعل الأسيتيل الذي يؤدي إلى فتح الحلقة وينتج عنه N-أسيتيل α-أمينو-ε-كيتوبيميلات.
  6. يحفز إنزيم N-succinyl-α-amino-ε-ketopimelate-glutamate aminotransaminase تفاعل نقل الأمين الذي يزيل مجموعة الكيتو من N-acetyl α-amino-ε-ketopimelate ويستبدلها بمجموعة أمينية لإنتاج N-succinyl-L-diaminopimelate. [ 31 ]
  7. يحفز إنزيم N-أسيل ديامينوبيميلات دي أسيلاز عملية إزالة الأسيل من N-سكسينيل-L-ديامينوبيميلات لإنتاج L,L-ديامينوبيميلات. [ 32 ]
  8. يحفز إنزيم DAP epimerase تحويل L,L-diaminopimelate إلى الشكل الميزو من L,L-diaminopimelate. [ 33 ]
  9. يحفز إنزيم ديكاربوكسيلاز DAP إزالة مجموعة الكربوكسيل، مما ينتج عنه L-lysine.

عائلة السيرين من الأحماض الأمينية

تضم عائلة السيرين من الأحماض الأمينية: السيرين، والسيستين ، والجليسين . تحصل معظم الكائنات الدقيقة والنباتات على الكبريت اللازم لتخليق الميثيونين من الحمض الأميني السيستين. علاوة على ذلك، يوفر تحويل السيرين إلى جليسين ذرات الكربون اللازمة للتخليق الحيوي للميثيونين والهيستيدين . [ 27 ]

أثناء عملية التخليق الحيوي للسيرين، [ 34 ] يحفز إنزيم فوسفوجليسيرات ديهيدروجينيز التفاعل الأولي الذي يؤكسد 3-فوسفو-دي-جليسيرات لإنتاج 3-فوسفونوكسي بيروفات . [ 35 ] ويحفز إنزيم فوسفوسيرين أمينوترانسفيراز التفاعل التالي ، حيث ينقل مجموعة أمينية من الجلوتامات إلى 3-فوسفونوكسي بيروفات لإنتاج إل-فوسفوسيرين . [ 36 ] أما الخطوة الأخيرة فيحفزها إنزيم فوسفوسيرين فوسفاتاز ، الذي يزيل الفوسفات من إل-فوسفوسيرين لإنتاج إل-سيرين . [ 37 ]

توجد مساران معروفان لتخليق الجلايسين. تستخدم الكائنات الحية التي تعتمد على الإيثانول والأسيتات كمصدر رئيسي للكربون مسار استحداث الجلوكوز لتخليق الجلايسين . أما المسار الآخر لتخليق الجلايسين فيُعرف بمسار تحلل الجلوكوز . يحوّل هذا المسار السيرين المُصنّع من نواتج تحلل الجلوكوز إلى جلايسين. في مسار تحلل الجلوكوز، يحفز إنزيم سيرين هيدروكسي ميثيل ترانسفيراز انشطار السيرين لإنتاج الجلايسين، وينقل مجموعة الكربون المنشطرة من السيرين إلى رباعي هيدروفولات ، مُكوّنًا 5،10-ميثيلين-رباعي هيدروفولات . [ 38 ]

تُعدّ عملية التخليق الحيوي للسيستين تفاعلاً ثنائي الخطوات يتضمن دمج الكبريت غير العضوي . في الكائنات الدقيقة والنباتات، يحفز إنزيم سيرين أسيتيل ترانسفيراز نقل مجموعة الأسيتيل من أسيتيل-CoA إلى L-سيرين لإنتاج O-أسيتيل-L-سيرين . [ 39 ] في الخطوة التالية من التفاعل، التي يحفزها إنزيم O-أسيتيل سيرين (ثيول) لياز ، يتم استبدال مجموعة الأسيتيل في O-أسيتيل-L-سيرين بالكبريتيد لإنتاج السيستين. [ 40 ]

عائلة الأسبارتات من الأحماض الأمينية

تضم عائلة الأسبارتات من الأحماض الأمينية: الثريونين ، واللايسين ، والميثيونين ، والإيزولوسين ، والأسبارتات. يُعتبر كل من اللايسين والإيزولوسين جزءًا من عائلة الأسبارتات على الرغم من أن جزءًا من هيكلهما الكربوني مشتق من البيروفات . أما في حالة الميثيونين، فإن ذرة الكربون الميثيلية مشتقة من السيرين، بينما مجموعة الكبريت مشتقة من السيستين في معظم الكائنات الحية. [ 27 ]

تُعدّ عملية التخليق الحيوي للأسبارتات تفاعلاً أحادي الخطوة يُحفّزه إنزيم واحد. يُحفّز إنزيم ناقل أمين الأسبارتات نقل مجموعة أمينية من الأسبارتات إلى ألفا-كيتوغلوتارات لإنتاج الغلوتامات والأوكسالوأسيتات . [ 41 ] يُصنّع الأسباراجين بإضافة مجموعة أمينية إلى الأسبارتات، وهي عملية تعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). يُحفّز إنزيم مُصنّع الأسباراجين إضافة النيتروجين من الغلوتامين أو الأمونيا الذائبة إلى الأسبارتات لإنتاج الأسباراجين. [ 42 ]

مسار التخليق الحيوي لليسين حمض ثنائي أمينوبيميليك

ينتمي مسار التخليق الحيوي لحمض ثنائي أمينوبيميليك لليسين إلى عائلة الأسبارتات من الأحماض الأمينية. يتضمن هذا المسار تسعة تفاعلات محفزة بالإنزيمات تحول الأسبارتات إلى ليسين. [ 43 ]

  1. يحفز إنزيم أسبارتات كيناز الخطوة الأولى في مسار حمض ثنائي أمينوبيميليك عن طريق نقل مجموعة فوسفات من ATP إلى مجموعة الكربوكسيلات في الأسبارتات، مما ينتج عنه أسبارتيل-β-فوسفات. [ 44 ]
  2. يحفز إنزيم نازع هيدروجين الأسبارتات-سيميالدهيد تفاعل الاختزال عن طريق إزالة الفوسفات من أسبارتيل-β-فوسفات لإنتاج أسبارتات-β-سيميالدهيد. [ 45 ]
  3. يحفز إنزيم ثنائي هيدروديبكولينات سينثاز تفاعل التكثيف بين أسبارتات-β-سيمي ألدهيد مع البيروفات لإنتاج حمض ثنائي هيدروديبكولينيك. [ 46 ]
  4. يحفز إنزيم مختزلة 4-هيدروكسي-تتراهيدروديبكولينات اختزال حمض ثنائي هيدروديبكولينيك لإنتاج حمض رباعي هيدروديبكولينيك. [ 47 ]
  5. يحفز إنزيم ناقل السكسينيل رباعي هيدروبيكولينات نقل مجموعة السكسينيل من سكسينيل-CoA إلى حمض رباعي هيدروبيكولينيك لإنتاج N-سكسينيل-L-2,6-ثنائي أمينو هيبتانديوات. [ 48 ]
  6. يحفز إنزيم ناقل أمينو N-سكسينيل ديامينوبيميلات نقل مجموعة أمينية من الغلوتامات إلى N-سكسينيل-L-2,6-ديامينوهيبتانديوات لإنتاج حمض N-سكسينيل-L,L-ديامينوبيميليك. [ 49 ]
  7. يحفز إنزيم سكسينيل-ديامينوبيميلات دي سكسينيلاز إزالة مجموعة الأسيل من حمض N-سكسينيل-L,L-ديامينوبيميليك لإنتاج حمض L,L-ديامينوبيميليك. [ 50 ]
  8. يحفز إنزيم ديامينوبيميلات إيبيميراز انقلاب ذرة الكربون ألفا لحمض L,L-ديامينوبيميليك لإنتاج حمض ميزو-ديامينوبيميليك . [ 51 ]
  9. يحفز إنزيم سيامينوبيميلات ديكاربوكسيلاز الخطوة الأخيرة في عملية التخليق الحيوي لليسين والتي تزيل مجموعة ثاني أكسيد الكربون من حمض ميزو-ديامينوبيميليك لإنتاج L-ليسين. [ 52 ]

البروتينات

يتفاعل مضاد الكودون الخاص بالحمض النووي الريبوزي الناقل مع كودون الحمض النووي الريبوزي الرسول من أجل ربط حمض أميني بسلسلة عديد الببتيد المتنامية.
عملية شحن الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)

تتم عملية تخليق البروتين عبر عملية تُسمى الترجمة . [ 53 ] خلال الترجمة، تقرأ الريبوسومات المادة الوراثية المسماة mRNA لتكوين سلسلة عديد الببتيد البروتيني . [ 53 ] تتطلب هذه العملية الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) الذي يعمل كجزيء وسيط، حيث يرتبط بالأحماض الأمينية من أحد طرفيه ويتفاعل مع mRNA من الطرف الآخر؛ ويضمن هذا الارتباط الأخير بين tRNA وmRNA إضافة الحمض الأميني الصحيح إلى السلسلة. [ 53 ] تتم عملية تخليق البروتين على ثلاث مراحل: البدء، والاستطالة، والإنهاء. [ 13 ] تختلف الترجمة في بدائيات النوى ( العتائق والبكتيريا ) عن الترجمة في حقيقيات النوى ؛ ومع ذلك، سيركز هذا القسم بشكل أساسي على أوجه التشابه بين الكائنين.

معلومات إضافية

قبل بدء عملية الترجمة، يجب أن تتم عملية ربط حمض أميني محدد بجزيء tRNA الخاص به. يُحفز هذا التفاعل، المسمى شحن tRNA، بواسطة إنزيم أمينو أسيل tRNA سينثيتاز . [ 54 ] إنزيم tRNA سينثيتاز محدد مسؤول عن التعرف على حمض أميني معين وشحنه. [ 54 ] علاوة على ذلك، يحتوي هذا الإنزيم على مناطق تمييز خاصة لضمان الارتباط الصحيح بين tRNA وحمضه الأميني المتوافق. [ 54 ] الخطوة الأولى لربط حمض أميني بجزيء tRNA الخاص به هي تكوين أمينو أسيل-AMP: [ 54 ]

أمينو حامض+ATP↽--⇀أمينو أسيل-AMP+PPأنا{\displaystyle {\ce {{Amino\ acid}+ATP<=>{aminoacyl-AMP}+PP_{i}}}}

يتبع ذلك نقل مجموعة الأمينوأسيل من أمينوأسيل-AMP إلى جزيء tRNA. الجزيء الناتج هو أمينوأسيل-tRNA : [ 54 ]

أمينوأسيل-AMP+الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)↽--⇀أمينو أسيل-الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)+AMP{\displaystyle {\ce {{Aminoacyl-AMP}+ tRNA <=> {aminoacyl-tRNA}+ AMP}}}

إن الجمع بين هاتين الخطوتين، وكلاهما يتم تحفيزه بواسطة إنزيم أمينو أسيل tRNA سينثيتاز، ينتج عنه tRNA مشحون جاهز لإضافة الأحماض الأمينية إلى سلسلة البولي ببتيد المتنامية.

إضافةً إلى ارتباطه بالحمض الأميني، يحتوي الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) على وحدة ثلاثية النوكليوتيدات تُسمى مضاد الكودون ، والتي تتزاوج مع ثلاثيات نيوكليوتيدية محددة على الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) تُسمى الكودونات ؛ حيث يُشفّر الكودون حمضًا أمينيًا محددًا. [ 55 ] هذا التفاعل ممكن بفضل الريبوسوم، الذي يعمل كموقع لتخليق البروتين. يمتلك الريبوسوم ثلاثة مواقع ارتباط بالحمض النووي الريبوزي الناقل: موقع الأمينوأسيل (الموقع A)، وموقع الببتيديل (الموقع P)، وموقع الخروج (الموقع E). [ 56 ]

يحتوي جزيء mRNA على العديد من الكودونات، ومن الشائع جدًا أن يُحدد حمض أميني واحد بأكثر من كودون واحد؛ تُسمى هذه الظاهرة بالتعددية . [ 57 ] إجمالًا، يوجد 64 كودونًا، 61 منها تُشفّر واحدًا من الأحماض الأمينية العشرين، بينما تُحدد الكودونات المتبقية إنهاء السلسلة. [ 57 ]

الترجمة على مراحل

كما ذكرنا سابقاً، تحدث عملية الترجمة في ثلاث مراحل: البدء، والاستطالة، والإنهاء.

ترجمة

الخطوة الأولى: البدء

يعتمد إتمام مرحلة البدء على الأحداث الثلاثة التالية: [ 13 ]

1. استقطاب الريبوسوم إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)

2. ارتباط جزيء tRNA البادئ المشحون بموقع P في الريبوسوم

3. المحاذاة الصحيحة للريبوسوم مع كودون البدء الخاص بالـ mRNA

الخطوة الثانية: الاستطالة

بعد بدء عملية الترجمة، يتم تمديد سلسلة الببتيد عبر تفاعلات الكودون المضاد مع الكودون، حيث يضيف الريبوسوم الأحماض الأمينية إلى سلسلة الببتيد واحدًا تلو الآخر. يجب أن تحدث الخطوات التالية لضمان الإضافة الصحيحة للأحماض الأمينية: [ 58 ]

1. ارتباط الحمض النووي الريبوزي الناقل الصحيح بالموقع A للريبوسوم

2. تكوين رابطة ببتيدية بين الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) في الموقع A وسلسلة الببتيد المرتبطة بالحمض النووي الريبوزي الناقل في الموقع P

3. انتقال أو تقدم معقد الحمض النووي الريبوزي الناقل-الحمض النووي الريبوزي الرسول بمقدار ثلاثة نيوكليوتيدات

عملية الانتقال "تبدأ" عملية نقل الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) في الموقع E وتنقل الحمض النووي الريبوزي الناقل من الموقع A إلى الموقع P، مما يترك الموقع A خاليًا لحمض نووي ريبوزي ناقل وارد لإضافة حمض أميني آخر.

الخطوة 3: الإنهاء

تحدث المرحلة الأخيرة من عملية الترجمة عندما يدخل كودون التوقف إلى الموقع A. [ 1 ] ثم تحدث الخطوات التالية:

1. التعرف على الكودونات بواسطة عوامل الإطلاق ، مما يؤدي إلى تحلل سلسلة الببتيد من الحمض النووي الريبي الناقل الموجود في الموقع P [ 1 ]

2. إطلاق سلسلة البولي ببتيد [ 57 ]

3. تفكك و"إعادة تدوير" الريبوسوم لعمليات الترجمة المستقبلية [ 57 ]

يوجد أدناه جدول ملخص لأهم الجهات الفاعلة في مجال الترجمة:

الجهات الفاعلة الرئيسية في مجال الترجمةمرحلة الترجمةغاية
إنزيم سينثيتاز الحمض النووي الريبوزي الناقلقبل البدءمسؤول عن شحن الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)
mRNAالبدء، الاستطالة، الإنهاءقالب لتخليق البروتين؛ يحتوي على مناطق تسمى الكودونات التي تشفر الأحماض الأمينية
الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)البدء، الاستطالة، الإنهاءيرتبط بمواقع الريبوسوم A و P و E؛ ويتحد مع كودون mRNA لضمان دمج الحمض الأميني الصحيح في سلسلة الببتيد المتنامية.
الريبوسومالبدء، الاستطالة، الإنهاءيوجه عملية تخليق البروتين ويحفز تكوين الرابطة الببتيدية

الأمراض المرتبطة بنقص الجزيئات الكبيرة

يؤدي فرط كوليسترول الدم العائلي إلى ترسبات الكوليسترول

قد تُؤدي الأخطاء في مسارات التخليق الحيوي إلى عواقب وخيمة، بما في ذلك تشوه الجزيئات الكبيرة أو نقص إنتاج الجزيئات الوظيفية. فيما يلي أمثلة توضح الاضطرابات التي تحدث نتيجةً لهذه العيوب.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 ألبرتس، بروس (2008). البيولوجيا الجزيئية للخلية (  الطبعة الخامسة). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN 978-0-8153-4105-5.
  2. ↑ زومدال، ستيفن س. زومدال، سوزان أ. (2008). الكيمياء ( الطبعة الثامنة). كاليفورنيا: سينجايج ليرنينج. ISBN  978-0-547-12532-9.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  3. ^ فويت ، دونالد. فويت، جوديث ج. برات، شارلوت دبليو (2013). أساسيات الكيمياء الحيوية: الحياة على المستوى الجزيئي ( الطبعة الرابعة). هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. رقم ISBN  978-0-470-54784-7.
  4. 1 2 3 4 5 لوديش، هارفي؛ وآخرون (2007). بيولوجيا الخلية الجزيئية ( الطبعة السادسة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN   978-0-7167-4366-8.
  5. 1 2 3 4 5 كوكس، ديفيد ل. نيلسون، مايكل م. (2008). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية (الطبعة الخامسة ). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN  978-0-7167-7108-1.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  6. ↑ هانين، إسرائيل (2013). الفوسفوليبيدات: اعتبارات بيوكيميائية وصيدلانية وتحليلية . سبرينغر. ISBN 978-1-4757-1366-4.
  7. 1 2 3 4 5 فانس، دينيس إي.؛ فانس، جين إي. (2008). الكيمياء الحيوية للدهون والبروتينات الدهنية والأغشية (الطبعة الخامسة ). أمستردام: إلسيفير. ISBN  978-0-444-53219-0.
  8. ↑ كاتساراس، ج.؛ وآخرون (2001). طبقات الدهون الثنائية: التركيب والتفاعلات؛ مع 6 جداول . برلين [ua]: سبرينغر. ISBN  978-3-540-67555-6.
  9. 1 2 3 4 5 ستراير، جيريمي م. بيرغ؛ جون ل. تيموتشكو؛ لوبيرت (2007). الكيمياء الحيوية (الطبعة السادسة، الطبعة المطبوعة الثالثة ). نيويورك: فريمان. ISBN  978-0-7167-8724-2.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  10. ↑ غولت، سي آر؛ إل إم عبيد؛ واي إيه حنون (2010). "نظرة عامة على استقلاب السفينغوليبيدات: من التخليق إلى التحلل". السفينغوليبيدات كجزيئات إشارة وتنظيمية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 688. الصفحات 1-23. doi : 10.1007 / 978-1-4419-6741-1_1 . ISBN   978-1-4419-6740-4. PMC 3069696 . PMID 20919643 .  
  11. 1 2 سيجل، جورج ج. (1999). الكيمياء العصبية الأساسية: الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-0-397-51820-3.
  12. 1 2 3 هاريس، ج. روبن (2010). بروتينات ربط الكوليسترول ونقل الكوليسترول: التركيب والوظيفة في الصحة والمرض . دوردريخت: سبرينغر. ISBN 978-90-481-8621-1.
  13. 1 2 3 4 واتسون، جيمس د.؛ وآخرون . (2007). البيولوجيا الجزيئية للجين ( الطبعة السادسة). سان فرانسيسكو، كاليفورنيا: بنيامين كامينغز. رقم ISBN   978-0-8053-9592-1.
  14. ↑ كابوك، تي جيه؛ إيليك، إس إي؛ ستوب، جيه (أكتوبر 2000). "التطور النمطي لمسار التخليق الحيوي للبيورين". الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 4 (5): 567-72 . Bibcode : 2000COCB....4..567K . doi : 10.1016/s1367-5931(00)00133-2 . PMID 11006546 . 
  15. ↑ سامبي، جي؛ بابا، إس؛ كاناغاوا، إم؛ ياناي، إتش؛ إيشي، تي؛ كاواي، إتش؛ فوكاي، واي؛ إيبيهارا، إيه؛ ناكاغاوا، إن؛ كاواي، جي (أكتوبر 2010). "البنية البلورية لإنزيم غليسيناميد ريبونوكليوتيد سينثيتاز، PurD، من البكتيريا الحقيقية المحبة للحرارة" . مجلة الكيمياء الحيوية . 148 (4): 429-38 . doi : 10.1093/jb/mvq088 . PMID 20716513 . 
  16. ↑ هوسكينز، أ.أ.؛ أناند، ر.؛ إيليك، س.إ.؛ ستوب، ج. (17 أغسطس 2004). "مركب ناقل أميد ريبونوكليوتيد فورميل جليسيناميد من بكتيريا العصوية الرقيقة: تكوين المركب بوساطة المستقلبات". الكيمياء الحيوية . 43 (32): 10314-27 . doi : 10.1021/bi049127h . PMID 15301530 . 
  17. ↑ مولر، إي جيه؛ ماير، إي؛ رودولف، جيه؛ دافيسون، في جيه؛ ستوب، جيه (1 مارس 1994). "ريبونوكليوتيد N5-كاربوكسامينوإيميدازول: دليل على وجود وسيط جديد ونشاطين إنزيميين جديدين في مسار التخليق الحيوي للبيورين من الصفر في الإشريكية القولونية". الكيمياء الحيوية . 33 (8): 2269-78 . doi : 10.1021/bi00174a038 . PMID 8117684 . 
  18. ↑ فايرستين، إس إم؛ بون، إس دبليو؛ مولر، إي جيه؛ ستوب، جيه؛ دافيسون، في جيه (4 أكتوبر 1994). "التفاعلات المحفزة بواسطة كربوكسيلازات ريبونوكليوتيد 5-أمينوإيميدازول من الإشريكية القولونية والدجاج: حالة لآليات تحفيزية متباينة". الكيمياء الحيوية . 33 (39): 11927-34 . doi : 10.1021/bi00205a031 . PMID 7918411 . 
  19. 1 2 سرير، ب.أ. (1987). "مجمعات الإنزيمات الأيضية المتسلسلة". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 56 (1): 89-124 . doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.000513 . PMID 2441660 . 
  20. ↑ بروتش، حرره جيفري ن. ستراثيرن، وإليزابيث و. جونز، وجيمس ر. (1981). البيولوجيا الجزيئية لخميرة ساكاروميسيس . كولد سبرينغ هاربور، نيويورك: مختبر كولد سبرينغ هاربور. ISBN 978-0-87969-139-4.{{cite book}}: |first=له اسم عام ( مساعدة ) صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  21. 1 2 3 أودونوفان، جي إيه؛ نيوهارد، جيه (سبتمبر 1970). "استقلاب البيريميدين في الكائنات الدقيقة" . مراجعات بكتيرية . 34 (3): 278-343 . doi : 10.1128/MMBR.34.3.278-343.1970 . PMC 378357. PMID 4919542 .  
  22. 1 2 3 4 جير، جيرالد كارب؛ مسؤول عن مراجعة الفصل 15 بيتر فان دير (2004). بيولوجيا الخلية والجزيئية: مفاهيم وتجارب (الطبعة الرابعة، طبعة وايلي الدولية). نيويورك: جون وايلي وأولاده. ISBN  978-0-471-65665-4.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط ) صيانة CS1: أسماء رقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  23. 1 2 3 4 غريفيث، أنتوني جيه إف (1999). التحليل الجيني الحديث (الطبعة الثانية المطبوعة ). نيويورك: فريمان. ISBN  978-0-7167-3118-4.
  24. وو ، جي (مايو 2009). "الأحماض الأمينية: الأيض، والوظائف، والتغذية". الأحماض الأمينية . 37 (1): 1-17 . doi : 10.1007/s00726-009-0269-0 . PMID 19301095. S2CID 1870305 .  
  25. ↑ موسديل، د.م.؛ كوجينز، ج.ر. (1991). "تخليق الأحماض الأمينية". مواقع استهداف عمل مبيدات الأعشاب . ص 29-56 . doi : 10.1007/978-1-4899-2433-9_2 . ISBN  978-1-4899-2435-3.
  26. ↑ ميفلين، بي جيه؛ ليا، بي جيه (1977). "استقلاب الأحماض الأمينية". المراجعة السنوية لفسيولوجيا النبات . 28 : 299-329 . doi : 10.1146/annurev.pp.28.060177.001503 .
  27. 1 2 3 أومبارغر، هـ. إي. (1978). "تخليق الأحماض الأمينية وتنظيمه". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 47 (1): 532-606 . doi : 10.1146/annurev.bi.47.070178.002533 . PMID 354503 . 
  28. ↑ بيريز-أريلانو، إي؛ كارمونا-ألفاريز، إف؛ مارتينيز، إيه آي؛ رودريغيز-دياز، جيه؛ سيرفيرا، جيه (مارس 2010). " إنزيم بيرولين-5-كربوكسيلات سينثاز وتخليق البرولين: من تحمل الضغط الأسموزي إلى الأمراض الأيضية النادرة" . علم البروتين . 19 (3): 372-382 . doi : 10.1002/pro.340 . PMC 2866264. PMID 20091669 .  
  29. ↑ Xu, Y; Labedan, B; Glansdorff, N (مارس 2007). "تخليق الأرجينين المثير للدهشة: إعادة تقييم لعلم الإنزيمات وتطور المسار في الكائنات الحية الدقيقة" . مجلة مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 71 (1): 36-47 . doi : 10.1128/MMBR.00032-06 . PMC 1847373. PMID 17347518 .  
  30. ↑ "MetaCyc: التخليق الحيوي لـ L-lysine I" .
  31. ↑ بيتركوفسكي، ب؛ جيلفارج، س (مايو 1961). "إنزيم ناقل أمين N-سكسينيل-L-ديامينوبيميليك-جلوتاميك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 236 (5): 1432-1438 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)64192-4 . PMID 13734750 . 
  32. ↑ كيندلر، ش.هـ؛ جيلفارج، س. (ديسمبر 1960). "إنزيم دي أسيلاز حمض N-سكسينيل-L-2،6-ديامينوبيميليك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 235 : 3532-5 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)64502-8 . PMID 13756049 . 
  33. ↑ بورن، تي إل؛ بلانشارد، جيه إس (أكتوبر 1999). "دراسات البنية/الوظيفة على الإنزيمات في مسار ثنائي أمينوبيميلات لتخليق جدار الخلية البكتيرية". الرأي الحالي في البيولوجيا الكيميائية . 3 (5): 607-13 . doi : 10.1016/s1367-5931(99)00016-2 . PMID 10508663 . 
  34. ↑ "الإشريكية القولونية K-12 سلالة MG1655" . التخليق الحيوي للسيرين . معهد SRI الدولي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2013 .
  35. ↑ بيل، جيه كيه؛ غرانت، جي إيه؛ باناسزاك، إل جيه (30 مارس 2004). "حالات التشكيل المتعددة في نازعة هيدروجين الفوسفوجليسيرات". الكيمياء الحيوية . 43 (12): 3450-3458 . doi : 10.1021/bi035462e . PMID 15035616 . 
  36. ↑ دوبنوفيتسكي، أ.ب.؛ كابيتانيو، إ.ج.؛ باباجورجيو، أ.س. (يناير 2005). "تكيف الإنزيم مع الرقم الهيدروجيني القلوي: بنية فوسفوسيرين أمينوترانسفيراز من بكتيريا باسيلوس ألكالوفيلوس بدقة ذرية (1.08 أنغستروم)" . علم البروتين . 14 (1): 97-110 . doi : 10.1110/ps.041029805 . PMC 2253317. PMID 15608117 .  
  37. ↑ وانغ، و؛ كيم، ر؛ جانكاريك، ج؛ يوكوتا، هـ؛ كيم، ش.هـ (10 يناير 2001). "البنية البلورية لفوسفاتاز الفوسفوسيرين من ميثانوكوكوس جاناشي، وهو كائن حي محب للحرارة الشديدة، بدقة 1.8 أنغستروم" . ستراكشر . 9 (1): 65-71 . doi : 10.1016/s0969-2126(00)00558-x . PMID 11342136 . 
  38. ↑ مونشاو، ن؛ ستامان، ك.ب؛ ساهام، هـ؛ ماكنيل، ج.ب؛ بوغنار، أ.ل (1 مايو 1997). "تحديد إنزيم GLY1 في الخميرة Saccharomyces cerevisiae كإنزيم ألدولاز الثريونين: إنزيم رئيسي في التخليق الحيوي للجليسين" . رسائل علم الأحياء الدقيقة FEMS . 150 (1): 55-60 . doi : 10.1111/j.1574-6968.1997.tb10349.x . PMID 9163906 . 
  39. ↑ باي، في إي؛ تينجي، إيه بي؛ روبسون، آر إل؛ مودي، بي سي (24 سبتمبر 2004). "بنية وآلية عمل إنزيم أسيتيل ترانسفيراز السيرين من الإشريكية القولونية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (39): 40729-36 . doi : 10.1074/jbc.M403751200 . PMID 15231846 . 
  40. ↑ هوانغ، ب؛ فيتينغ، م. و؛ رودريك، س. ل (مايو 2005). "الموقع النشط لإنزيم O-أسيتيل سيرين سلفهيدريلاز هو نقطة ارتكاز لتكوين معقد ثنائي الإنزيم مع سيرين أسيتيل ترانسفيراز" . مجلة علم البكتيريا . 187 (9): 3201-3205 . doi : 10.1128/JB.187.9.3201-3205.2005 . PMC 1082839. PMID 15838047 .  
  41. ↑ ماكفالين، سي إيه؛ فينسنت، إم جي؛ بيكو، دي؛ جانسونيوس، جيه إن ؛ ليسك، إيه إم؛ تشوثيا، سي (5 سبتمبر 1992). "انغلاق النطاق في ناقلة أمين الأسبارتات الميتوكوندرية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 227 (1): 197-213 . doi : 10.1016/0022-2836(92)90691-C . PMID 1522585 . 
  42. ↑ لارسن، تي إم؛ بوهلين، إس كيه؛ شوستر، إس إم؛ ريتشاردز، إن جي؛ ثودن، جيه بي؛ هولدن، إتش إم؛ رايمينت، آي (7 ديسمبر 1999). "البنية ثلاثية الأبعاد لإنزيم أسبرجين سينثيتاز ب في الإشريكية القولونية: رحلة قصيرة من الركيزة إلى الناتج". الكيمياء الحيوية . 38 (49): 16146-16157 . CiteSeerX 10.1.1.453.5998 . doi : 10.1021/bi9915768 . PMID 10587437 .  
  43. ↑ فيلاسكو، أ.م.؛ ليغوينا، ج.إ.؛ لازكانو، أ. (أكتوبر 2002). "التطور الجزيئي لمسارات التخليق الحيوي لليسين". مجلة التطور الجزيئي . 55 (4): 445-459 . Bibcode : 2002JMolE..55..445V . doi : 10.1007/s00239-002-2340-2 . PMID 12355264. S2CID 19460256 .  
  44. ↑ كوتاكا، م؛ رين، ج؛ لوكير، م؛ هوكينز، أ.ر؛ ستامرز، د.ك (20 أكتوبر 2006). "بنية إنزيم أسبارتوكيناز III في بكتيريا الإشريكية القولونية في حالتي R وT. آليات التحول التغايري والتثبيط بواسطة الليسين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (42): 31544-52 . doi : 10.1074/jbc.M605886200 . PMID 16905770 . 
  45. ↑ هادفيلد، أ؛ كريجر، ج؛ أويانغ، ج؛ بيتسكو، ج.أ؛ رينج، د؛ فيولا، ر (18 يونيو 1999). "بنية إنزيم نازع هيدروجين بيتا-أسبارتات سيميالدهيد من الإشريكية القولونية، وهو إنزيم رئيسي في عائلة الأسبارتات لتخليق الأحماض الأمينية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 289 (4): 991-1002 . doi : 10.1006/jmbi.1999.2828 . PMID 10369777 . 
  46. ↑ ميروالدت، سي؛ كورندورفر، آي؛ هوبر، آر (10 فبراير 1995). "البنية البلورية لإنزيم ثنائي هيدروديبكولينات سينثاز من الإشريكية القولونية بدقة 2.5 أنغستروم". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 246 (1): 227-239 . doi : 10.1006/jmbi.1994.0078 . PMID 7853400 . 
  47. ↑ سيريللي، م؛ تشنغ، ر؛ سكابين، ج؛ بلانشارد، ج.س. (16 سبتمبر 2003). "البنى ثلاثية الأبعاد لمركبات مختزلة ثنائي هيدروديبكولينات-NADH-2,6-PDC وNADPH-2,6-PDC في المتفطرة السلية. تحليل بنيوي وطفري لخصوصية النيوكليوتيدات المُرخاة". الكيمياء الحيوية . 42 (36): 10644-50 . doi : 10.1021/bi030044v . PMID 12962488 . 
  48. ↑ بيمان، تي دبليو؛ بيندر، دي إيه؛ بلانشارد، جيه إس؛ رودريك، إس إل (21 يناير 1997). "البنية ثلاثية الأبعاد لإنزيم ناقل السكسينيل رباعي هيدروديبكولينات". الكيمياء الحيوية . 36 (3): 489-94 . doi : 10.1021/bi962522q . PMID 9012664 . 
  49. ↑ وياند، إس؛ كيفالا، جي؛ فايس، إم إس (30 مارس 2007). "البنية ثلاثية الأبعاد لإنزيم ناقل أمين N-سكسينيل ديامينوبيميلات من المتفطرة السلية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 367 (3): 825-838 . doi : 10.1016/j.jmb.2007.01.023 . PMID 17292400 . 
  50. ↑ نوسيك، بي بي؛ جيلنر، دي إم؛ فان، واي؛ هولز، آر سي؛ يواكيمياك، إيه (2 أبريل 2010). "الأساس البنيوي للحفز بواسطة الأشكال أحادية وثنائية المعدن لإنزيم دي سكسينيلاز حمض N-سكسينيل-L،L-ديامينوبيميليك المشفر بواسطة dapE" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 397 (3): 617-26 . doi : 10.1016/j.jmb.2010.01.062 . PMC 2885003. PMID 20138056 .  
  51. ↑ بيلاي، ب؛ تشيرني، م؛ ديابر، س.م؛ ساذرلاند، أ؛ بلانشارد، ج.س؛ فيدراس، ج.س؛ جيمس، م.ن (23 نوفمبر 2007). "ديناميكيات التحفيز كما كُشِف عنها من خلال البنى البلورية لطفرات إنزيم ديامينوبيميلات إيبيميراز". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 363 (3): 547-553 . Bibcode : 2007BBRC..363..547P . doi : 10.1016/j.bbrc.2007.09.012 . PMID 17889830 . 
  52. ↑ غوكولان، ك؛ روب، ب؛ بافيلكا، م.س. الابن؛ جاكوبس، و.ر. الابن؛ ساكيتيني، ج.س. (16 مايو 2003). "البنية البلورية لإنزيم ديكاربوكسيلاز ثنائي أمينوبيميلات المتفطرة السلية، وهو إنزيم أساسي في التخليق الحيوي لليسين البكتيري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (20): 18588-96 . doi : 10.1074/jbc.M301549200 . PMID 12637582 . 
  53. 1 2 3 ويفر، روبرت ف. (2005). البيولوجيا الجزيئية ( الطبعة الثالثة). بوسطن: ماكجرو هيل للتعليم العالي. ISBN  978-0-07-284611-9.
  54. 1 2 3 4 5 كوبر، جيفري م. (2000). الخلية: مدخل جزيئي ( الطبعة الثانية). واشنطن العاصمة: مطبعة الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. ISBN  978-0-87893-106-4.
  55. ↑ جاكسون، آر جيه؛ وآخرون . (فبراير 2010). "آلية بدء الترجمة في حقيقيات النوى ومبادئ تنظيمها" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 10 ( 2): 113-127 . Bibcode : 2010NRMCB..11..113J . doi : 10.1038/nrm2838 . PMC 4461372. PMID 20094052 .   
  56. ↑ غرين، راشيل؛ هاري ف. نولر؛ وآخرون (1997). "الريبوسومات والترجمة". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية 66 : 679-716 . doi : 10.1146 /annurev.biochem.66.1.679 . PMID 9242921 .  
  57. 1 2 3 4 فايسباخ، هربرت؛ بيستكا، سيدني (1977). الآليات الجزيئية لتخليق البروتين . نيويورك: أكاديميك برس. ISBN 978-0-12-744250-1.
  58. ↑ فرانك، ج؛ هايكسياو غاو؛ وآخرون . (سبتمبر 2007). "عملية انتقال mRNA-tRNA" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 104 ( 50): 19671-19678 . doi : 10.1073/pnas.0708517104 . PMC 2148355. PMID 18003906 .   
  59. 1 2 3 بانديالي، سلمان ج.؛ داي، جاد؛ فيراني، سليم س. (30 نوفمبر 2013). "علاجات جديدة لعلاج فرط كوليسترول الدم العائلي". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 16 (1): 382. doi : 10.1007/s11883-013-0382-0 . PMID 24293346. S2CID 8903481 .  
  60. كانغ ، تاي هيوك؛ بارك، يونغجين؛ بادر، جويل س.؛ فريدمان، ثيودور؛ كوني، أوستن جون (9 أكتوبر 2013). " ينظم جين الصيانة الخلوية هيبوكسانثين غوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HPRT) مسارات نمائية واستقلابية متعددة لتكوين الخلايا العصبية من الخلايا الجذعية الجنينية للفئران" . PLOS ONE . 8 (10) e74967. Bibcode : 2013PLoSO...874967K . doi : 10.1371/journal.pone.0074967 . PMC 3794013. PMID 24130677 .  
  61. 1 2 3 والبرت، كين مورفي، بول ترافيرز، مارك (2011). علم المناعة لجينواي ( الطبعة الثامنة). أكسفورد: تايلور وفرانسيس. ISBN  978-0-8153-4243-4.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  62. 1 2 هيوز، حرره دونالد سي. لو، روبرت إي. (2010). علم الأحياء العصبي لمرض هنتنغتون: تطبيقات في اكتشاف الأدوية ( الطبعة الثانية). بوكا راتون: مطبعة سي آر سي/مجموعة تايلور وفرانسيس. ISBN  978-0-8493-9000-5.{{cite book}}: |first=له اسم عام ( مساعدة ) صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  63. ↑ بيجلان، كيفن م.؛ روس، كريستوفر أ.؛ لانغبهن، دوغلاس ر.؛ أيلوارد، إليزابيث هـ.؛ ستاوت، جولي س.؛ كويلر، سارة.؛ كارلوزي، نويل إ.؛ داف، كيفن.؛ بيجلينجر، لي ج.؛ بولسن، جين س. (26 يونيو 2009). " الاضطرابات الحركية لدى الأشخاص قبل ظهور أعراض مرض هنتنغتون: دراسة PREDICT-HD" . اضطرابات الحركة . 24 (12): 1763-1772 . doi : 10.1002/mds.22601 . PMC 3048804. PMID 19562761 .