الكوليسترول

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 31 صور
الموسوعة الحرة

الكوليسترول
التركيب الكيميائي للكوليسترول
نموذج الكرة والعصا للكوليسترول
نموذج ملء الفراغ للكوليسترول
عينة من الكوليسترول
الأسماء
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
كوليست-5-en-3β-ol
الاسم المنهجي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
(1 R ، 3a S ، 3b S ، 7 S ، 9a R ، 9b S ، 11a R )-9a، 11a- ثنائي ميثيل-1-[(2 R )-6- ميثيل هبتان-2-يل]-2،3،3a، 3b، 4،6،7،8،9،9a، 9b، 10،11،11a- رباعي ترايديكاهيدرو-1 H- سيكلوبنتا[ أ ] فينانثرين-7-أول
أسماء أخرى
كولسترين، كحول الكوليسترول [1]
المعرفات
  • 57-88-5 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:16113 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 112570 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5775 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.000.321
  • 2718
كيج
  • د00040 يفحصي
معرف PubChem
  • 5997
جامعة يوني
  • 97C5T2UQ7J يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID3022401
  • إنشي=1S/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-15-26( 20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,1-5H3/t19-,21+, 22+،23-،24+،25+،26+،27-/م1/ثانية1 يفحصي
    المفتاح: HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N يفحصي
  • InChI=1/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-15-26( 20,4)25(22)14-16-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,1-5H3/t19-,21+, 22+،23-،24+،25+،26+،27-/م1/ثانية1
    المفتاح: HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFBB
  • ج[ج@ح](CCCC(ج)ج)[ج@ح]1ج[ج@@ح]2[ج@@]1(ج[ج@ح]3[ج@ح]2ج=ج4[ج@@]3(ج[ج@@ح](ج4)O)ج)ج
ملكيات
ج 27 ح 46​
الكتلة المولية 386.65 جرام/مول
مظهر مسحوق بلوري أبيض [2]
كثافة 1.052 جرام/سم 3
نقطة الانصهار 148 إلى 150 درجة مئوية (298 إلى 302 درجة فهرنهايت؛ 421 إلى 423 كلفن) [2]
نقطة الغليان 360 درجة مئوية (680 درجة فهرنهايت؛ 633 كلفن) (يتحلل)
0.095 ملغ/لتر (30 درجة مئوية) [1]
الذوبان قابل للذوبان في الأسيتون والبنزين والكلوروفورم والإيثانول والأثير والهكسان وميريستات الأيزوبروبيل والميثانول​​​​
-284.2·10 −6 سم 3 /مول
المخاطر
نقطة الوميض 209.3 ±12.4 درجة مئوية
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
يفحصي التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات
أنواع الدهون في الطعام
عناصر
الدهون المصنعة
  • ف
  • ت
  • هـ

الكوليسترول هو الستيرول الرئيسي لجميع الحيوانات العليا ، وينتشر في أنسجة الجسم ، وخاصة الدماغ والحبل الشوكي ، وفي الدهون والزيوت الحيوانية . [3] [4]

يتم تصنيع الكوليسترول حيويًا بواسطة جميع الخلايا الحيوانية [ بحاجة لمصدر ] وهو مكون هيكلي وإشاري أساسي لأغشية الخلايا الحيوانية . في الفقاريات ، تنتج الخلايا الكبدية عادةً أكبر كميات منه. في الدماغ، تنتج الخلايا النجمية الكوليسترول وتنقله إلى الخلايا العصبية . [5] وهو غائب بين بدائيات النوى ( البكتيريا والعتائق )، على الرغم من وجود بعض الاستثناءات، مثل الميكوبلازما ، التي تتطلب الكوليسترول للنمو. [6] يعمل الكوليسترول أيضًا كمقدمة لتصنيع الهرمونات الستيرويدية وحمض الصفراء [7] وفيتامين د .

قد تؤدي المستويات المرتفعة من الكوليسترول في الدم، وخاصة عندما ترتبط بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL، والذي يشار إليه غالبًا باسم "الكوليسترول السيئ")، إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [8]

كان فرانسوا بوليتييه دي لا سال أول من اكتشف الكوليسترول في صورة صلبة في حصوات المرارة في عام 1769. وفي عام 1815، أطلق الكيميائي ميشيل يوجين شيفرول على المركب اسم "الكولسترين". [9] [10]

علم أصول الكلمات

تأتي كلمة الكوليسترول من الكلمة اليونانية القديمة chole- " الصفراء " و stereos "صلب"، متبوعة باللاحقة الكيميائية -ol للكحول .

علم وظائف الأعضاء

الكوليسترول ضروري لجميع أشكال الحياة الحيوانية. في حين أن معظم الخلايا قادرة على تصنيعه، فإن غالبية الكوليسترول يتم تناولها أو تصنيعها بواسطة الخلايا الكبدية ونقلها في الدم إلى الخلايا الطرفية. يتم تحديد مستويات الكوليسترول في الأنسجة الطرفية من خلال توازن الامتصاص والتصدير. [11] في ظل الظروف العادية، يكون الكوليسترول في المخ منفصلاً عن الكوليسترول الطرفي، أي أن الكوليسترول الغذائي والكبدي لا يعبر حاجز الدم في المخ. بدلاً من ذلك، تنتج الخلايا النجمية الكوليسترول وتوزعه في المخ. [12]

يحدث التخليق الجديد، سواء في الخلايا النجمية أو الخلايا الكبدية، من خلال عملية معقدة مكونة من 37 خطوة. تبدأ هذه العملية بمسار ميفالونات أو اختزال HMG-CoA ، وهو هدف أدوية الستاتين ، والذي يشمل الخطوات الثماني عشرة الأولى. يتبع ذلك 19 خطوة إضافية لتحويل اللانوستيرول الناتج إلى كولسترول. [13] يصنع الذكر البشري الذي يزن 68 كجم (150 رطلاً) عادةً حوالي 1 جرام (1000 مجم) من الكوليسترول يوميًا، ويحتوي جسمه على حوالي 35 جرامًا، معظمها موجود داخل الأغشية الخلوية.

يبلغ متوسط ​​تناول الكوليسترول اليومي النموذجي للرجل في الولايات المتحدة 307 مجم. [14] يتم استرة معظم الكوليسترول المتناول ، مما يتسبب في امتصاصه بشكل سيئ من قبل الأمعاء. يعوض الجسم أيضًا عن امتصاص الكوليسترول المتناول عن طريق تقليل تخليق الكوليسترول الخاص به. [15] ولهذه الأسباب، فإن الكوليسترول الموجود في الطعام، بعد سبع إلى عشر ساعات من تناوله، له تأثير ضئيل، إن وجد، على تركيزات الكوليسترول في الدم. ومن المدهش أن الكوليسترول في الدم لدى الفئران يرتبط عكسيًا باستهلاك الكوليسترول. فكلما زاد الكوليسترول الذي يتناوله الفأر، انخفض الكوليسترول في الدم. [16] خلال الساعات السبع الأولى بعد تناول الكوليسترول، حيث يتم توزيع الدهون الممتصة حول الجسم داخل الماء خارج الخلايا بواسطة البروتينات الدهنية المختلفة (التي تنقل جميع الدهون في الماء خارج الخلايا)، تزداد التركيزات. [17]

تنتج النباتات الكوليسترول بكميات صغيرة جدًا. [18] وبكميات أكبر تنتج فيتوسترولس ، وهي مواد كيميائية متشابهة يمكن أن تتنافس مع الكوليسترول على إعادة الامتصاص في الجهاز الهضمي، وبالتالي تقلل من إعادة امتصاص الكوليسترول. [19] عندما تمتص خلايا بطانة الأمعاء فيتوسترولس، بدلاً من الكوليسترول، فإنها عادةً ما تفرز جزيئات فيتوسترولس مرة أخرى في الجهاز الهضمي ، وهي آلية وقائية مهمة. يتراوح تناول فيتوسترولس الطبيعية، والتي تشمل ستيرولات نباتية وستانول ، بين 200-300 مجم / يوم حسب عادات الأكل. [20] تم إنتاج أنظمة غذائية تجريبية نباتية مصممة خصيصًا تنتج أكثر من 700 مجم / يوم. [21]

وظيفة

الأغشية

الكوليسترول موجود بدرجات متفاوتة في جميع أغشية الخلايا الحيوانية ، لكنه غائب في بدائيات النوى. [22] وهو مطلوب لبناء الأغشية والحفاظ عليها وتعديل سيولة الغشاء على مدى نطاق درجات الحرارة الفسيولوجية. تتفاعل المجموعة الهيدروكسيلية لكل جزيء كولسترول مع جزيئات الماء المحيطة بالغشاء، كما تفعل الرؤوس القطبية للفوسفوليبيدات والسفينجوليبيدات الغشائية ، بينما يتم تضمين الستيرويد الضخم وسلسلة الهيدروكربون في الغشاء، إلى جانب سلسلة الأحماض الدهنية غير القطبية للدهون الأخرى. من خلال التفاعل مع سلاسل الأحماض الدهنية الفوسفوليبيدية، يزيد الكوليسترول من تعبئة الغشاء، مما يغير سيولة الغشاء [ 23] ويحافظ على سلامة الغشاء بحيث لا تحتاج الخلايا الحيوانية إلى بناء جدران خلوية (مثل النباتات ومعظم البكتيريا). يظل الغشاء مستقرًا ودائمًا دون أن يكون صلبًا، مما يسمح للخلايا الحيوانية بتغيير شكلها وللحيوانات بالتحرك.

يساهم هيكل الحلقة الرباعية الحلقات للكوليسترول في سيولة غشاء الخلية، حيث يكون الجزيء في تكوين متحول مما يجعل كل شيء باستثناء السلسلة الجانبية للكوليسترول صلبًا ومستويًا. [24] في هذا الدور البنيوي، يقلل الكوليسترول أيضًا من نفاذية الغشاء البلازمي للمواد المذابة المحايدة، [25] وأيونات الهيدروجين ، وأيونات الصوديوم . [26]

عرض الركيزة

ينظم الكوليسترول العملية البيولوجية لتقديم الركيزة والإنزيمات التي تستخدم تقديم الركيزة كآلية لتنشيطها. يعد فوسفوليباز د2 ( PLD2 ) مثالاً واضحًا للإنزيم الذي يتم تنشيطه من خلال تقديم الركيزة. [27] يتم تحويل الإنزيم إلى بالميتويل مما يتسبب في انتقال الإنزيم إلى المجالات الدهنية المعتمدة على الكوليسترول والتي تسمى أحيانًا " طوافات دهنية ". ركيزة فوسفوليباز د هي فوسفاتيديل كولين (PC) وهو غير مشبع وذو وفرة منخفضة في الطوافات الدهنية. يتمركز PC في المنطقة غير المنظمة من الخلية جنبًا إلى جنب مع الدهون المتعددة غير المشبعة فوسفاتيديلينوسيتول 4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2). يحتوي PLD2 على مجال ربط PIP2 . عندما يزداد تركيز PIP2 في الغشاء، يترك PLD2 المجالات المعتمدة على الكوليسترول ويرتبط بـ PIP2 حيث يحصل بعد ذلك على حق الوصول إلى ركيزته PC ويبدأ التحفيز بناءً على تقديم الركيزة.

عرض الركيزة ؛ يتم عزل PLD (البيضاوي الأزرق) في المجالات الدهنية المعتمدة على الكوليسترول (الدهون الخضراء) عن طريق البالميتويل . يرتبط PLD أيضًا بمجالات PIP2 (السداسي الأحمر) (التظليل الرمادي) الموجودة في المنطقة غير المنظمة من الخلية مع الفوسفاتيديل كولين (PC). عندما ينخفض ​​الكوليسترول أو يزداد PIP2 في الخلية، ينتقل PLD إلى PIP2 حيث يتعرض لـ PC ويحلله إلى حمض الفوسفاتيديك (الدهون الكروية الحمراء).

الإشارة

كما يشارك الكوليسترول في عمليات إشارات الخلايا، حيث يساعد في تكوين الطوافات الدهنية في الغشاء البلازمي ، مما يجعل البروتينات المستقبلة قريبة من التركيزات العالية من جزيئات الرسول الثانوي. [28] في طبقات متعددة، يمكن للكوليسترول والفوسفوليبيدات، وكلاهما عوازل كهربائية، تسهيل سرعة انتقال النبضات الكهربائية على طول الأنسجة العصبية. بالنسبة للعديد من ألياف الخلايا العصبية، يوفر غلاف الميالين ، الغني بالكوليسترول لأنه مشتق من طبقات مضغوطة من خلايا شوان أو أغشية الخلايا القليلة التغصن، عزلًا لتوصيل أكثر كفاءة للنبضات. [29] يُعتقد أن إزالة الميالين (فقدان الميالين) هو جزء من أساس التصلب المتعدد .

يرتبط الكوليسترول ويؤثر على بوابات عدد من القنوات الأيونية مثل مستقبل الأستيل كولين النيكوتيني ومستقبل GABA A وقناة البوتاسيوم المصححة للداخل . [30] كما ينشط الكوليسترول مستقبل ألفا المرتبط بالإستروجين (ERRα)، وقد يكون الربيطة الذاتية للمستقبل . [31] [32] يمكن تفسير الطبيعة النشطة بشكل تكويني للمستقبل بحقيقة أن الكوليسترول موجود في كل مكان في الجسم. [32] تم تحديد تثبيط إشارات ERRα عن طريق تقليل إنتاج الكوليسترول كوسيط رئيسي لتأثيرات الستاتينات والبيسفوسفونات على العظام والعضلات والبلعميات . [31] [32] بناءً على هذه النتائج، فقد اقترح أنه يجب إزالة يتيم ERRα وتصنيفه كمستقبل للكوليسترول. [ 31] [32]

كمواد كيميائية أولية

داخل الخلايا، يعد الكوليسترول أيضًا جزيئًا أوليًا للعديد من المسارات الكيميائية الحيوية . على سبيل المثال، فهو الجزيء الأولي لتخليق فيتامين د في عملية التمثيل الغذائي للكالسيوم وجميع الهرمونات الستيرويدية ، بما في ذلك هرمونات الغدة الكظرية الكورتيزول والألدوستيرون ، بالإضافة إلى هرمونات الجنس البروجسترون والإستروجين والتستوستيرون ومشتقاتها. [7] [ 33 ]

البشرة

الطبقة القرنية هي الطبقة الخارجية من البشرة. [34] [35] وهي تتكون من الخلايا القرنية المتمايزة والمستأصلة نهائيًا والتي توجد داخل مصفوفة دهنية، مثل "الطوب والملاط". [34] [35] جنبًا إلى جنب مع السيراميدات والأحماض الدهنية الحرة، يشكل الكوليسترول ملاطًا دهنيًا، وهو حاجز غير منفذ للماء يمنع فقدان الماء بالتبخر. وكقاعدة عامة، تتكون مصفوفة الدهون في البشرة من خليط متساوي المولات من السيراميدات (≈50٪ بالوزن)، والكوليسترول (≈25٪ بالوزن)، والأحماض الدهنية الحرة (≈15٪ بالوزن)، مع وجود كميات أصغر من الدهون الأخرى أيضًا. [34] [35] تصل كبريتات الكوليسترول إلى أعلى تركيز لها في الطبقة الحبيبية من البشرة. ثم تقلل كبريتات الستيرويد كبريتات تركيزها في الطبقة القرنية، الطبقة الخارجية من البشرة. [36] تختلف الوفرة النسبية لكبريتات الكوليسترول في البشرة عبر مواقع الجسم المختلفة حيث يكون كعب القدم هو الأقل تركيزًا. [35]

الاسْتِقْلاب

يتم إعادة تدوير الكوليسترول في الجسم. يفرز الكبد الكوليسترول في السوائل الصفراوية ، والتي يتم تخزينها بعد ذلك في المرارة ، والتي تفرزها بعد ذلك في صورة غير مسترة (عبر الصفراء) إلى الجهاز الهضمي. عادة، يتم إعادة امتصاص حوالي 50٪ من الكوليسترول المفرز بواسطة الأمعاء الدقيقة إلى مجرى الدم.

التخليق الحيوي والتنظيم

التخليق الحيوي

تصنع جميع الأنسجة الحيوانية تقريبًا الكوليسترول من الأسيتيل-CoA . تصنع جميع الخلايا الحيوانية (توجد استثناءات داخل اللافقاريات) الكوليسترول، سواء لبنية الغشاء أو لاستخدامات أخرى، مع معدلات إنتاج نسبية تختلف حسب نوع الخلية ووظيفة العضو. يحدث حوالي 80٪ من إجمالي إنتاج الكوليسترول اليومي في الكبد والأمعاء ؛ [ 37 ] تشمل المواقع الأخرى لمعدلات التوليف الأعلى الدماغ والغدد الكظرية والأعضاء التناسلية .

يبدأ التخليق داخل الجسم بمسار ميفالونات حيث تتكثف جزيئين من أسيتيل CoA لتكوين أسيتوأسيتيل-CoA . ويتبع ذلك تكاثف ثانٍ بين أسيتيل CoA وأسيتوأسيتيل- CoA لتكوين 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل CoA ( HMG-CoA ). [38]

يتم بعد ذلك اختزال هذا الجزيء إلى ميفالونات بواسطة إنزيم اختزال HMG-CoA . يعد إنتاج ميفالونات الخطوة التي تحدد السرعة ولا رجعة فيها في تخليق الكوليسترول وهو موقع عمل الستاتينات (فئة من الأدوية الخافضة للكوليسترول).

يتم تحويل الميفالونات في النهاية إلى بيروفوسفات إيزوبنتينيل (IPP) من خلال خطوتي فسفرة وخطوة واحدة لإزالة الكربوكسيل تتطلب ATP .

تتكثف ثلاث جزيئات من بيروفوسفات إيزوبنتينيل لتكوين بيروفوسفات فارنيسيل من خلال عمل جيرانيل ترانسفيراز.

ثم تتكثف جزيئين من بيروفوسفات الفارنيسيل لتكوين السكوالين عن طريق عمل إنزيم سكوالين سينثيز في الشبكة الإندوبلازمية . [38]

بعد ذلك يقوم أوكسيدوسكوالين سيكليز بتحليل السكوالين لتكوين لانوستيرول .

أخيرًا، يتم تحويل اللانوستيرول إلى كولسترول عبر أي من المسارين، مسار بلوخ، أو مسار كاندوتش-راسل. [39] [40] [41] [42] [43] تحتوي الخطوات التسع عشرة الأخيرة للكولسترول على NADPH والأكسجين للمساعدة في أكسدة مجموعات الميثيل لإزالة الكربون، والطفرات لتحريك مجموعات الألكين ، و NADH للمساعدة في تقليل الكيتونات .

تقاسم كونراد بلوخ وفيودور لينين جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب في عام 1964 لاكتشافاتهما المتعلقة ببعض آليات وطرق تنظيم الكوليسترول واستقلاب الأحماض الدهنية . [44]

تنظيم تخليق الكوليسترول

يتم تنظيم التخليق الحيوي للكوليسترول بشكل مباشر من خلال مستويات الكوليسترول الموجودة، على الرغم من أن الآليات المتوازنة المعنية غير مفهومة جزئيًا فقط. يؤدي تناول كمية أكبر من الطعام إلى انخفاض صافٍ في الإنتاج الداخلي، في حين أن تناول كمية أقل من الطعام له التأثير المعاكس. آلية التنظيم الرئيسية هي استشعار الكوليسترول داخل الخلايا في الشبكة الإندوبلازمية بواسطة بروتين SREBP (بروتين تنظيم الستيرول الرابط للعناصر 1 و 2). [45] في وجود الكوليسترول، يرتبط SREBP ببروتينين آخرين: SCAP (بروتين تنشيط انقسام SREBP) و INSIG-1 . عندما تنخفض مستويات الكوليسترول، ينفصل INSIG-1 عن مركب SREBP-SCAP، مما يسمح للمركب بالهجرة إلى جهاز جولجي . هنا يتم انقسام SREBP بواسطة S1P و S2P (البروتياز الموقع 1 والبروتياز الموقع 2)، وهما إنزيمان يتم تنشيطهما بواسطة SCAP عندما تكون مستويات الكوليسترول منخفضة.

ثم يهاجر SREBP المشقوق إلى النواة ويعمل كعامل نسخ للارتباط بعنصر تنظيم الستيرول (SRE)، والذي يحفز نسخ العديد من الجينات. ومن بين هذه الجينات مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ( LDL ) ومختزل HMG-CoA . يقوم مستقبل LDL بتنظيف LDL المتداول من مجرى الدم، بينما يؤدي اختزال HMG-CoA إلى زيادة الإنتاج الداخلي للكوليسترول. [46] تم توضيح جزء كبير من مسار الإشارة هذا من قبل الدكتور مايكل إس براون والدكتور جوزيف إل جولدشتاين في السبعينيات. في عام 1985، حصلوا على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعملهم. يوضح عملهم اللاحق كيف ينظم مسار SREBP التعبير عن العديد من الجينات التي تتحكم في تكوين الدهون واستقلابها وتخصيص وقود الجسم.

يمكن أيضًا إيقاف تخليق الكوليسترول عندما تكون مستويات الكوليسترول مرتفعة. يحتوي اختزال HMG-CoA على كل من المجال السيتوبلازمي (المسؤول عن وظيفته التحفيزية) ومجال الغشاء. يستشعر المجال الغشائي إشارات تحلله. تتسبب التركيزات المتزايدة من الكوليسترول (والستيرولات الأخرى) في حدوث تغيير في حالة الترابط في هذا المجال، مما يجعله أكثر عرضة للتدمير بواسطة البروتيازوم . يمكن أيضًا تقليل نشاط هذا الإنزيم عن طريق الفسفرة بواسطة بروتين كيناز منشط بواسطة AMP . نظرًا لأن هذا الكيناز يتم تنشيطه بواسطة AMP، والذي يتم إنتاجه عند تحلل ATP، فمن الطبيعي أن يتوقف تخليق الكوليسترول عندما تكون مستويات ATP منخفضة. [47]

نقل البلازما وتنظيم الامتصاص

النقل اللوجستي للدهون: نقل الدهون الثلاثية والكوليسترول في الكائنات الحية على شكل بروتينات دهنية مثل الكيلوميكرونات، VLDL، LDL، IDL، HDL.

كجزيء معزول، يكون الكوليسترول قابلاً للذوبان في الماء بشكل ضئيل ، أو محب للماء . وبسبب هذا، فإنه يذوب في الدم بتركيزات صغيرة للغاية. لكي يتم نقله بشكل فعال، يتم تعبئة الكوليسترول بدلاً من ذلك داخل البروتينات الدهنية ، وهي جزيئات قرصية معقدة مع بروتينات ودهون محبة للماء من الخارج ، حيث تكون الأسطح المواجهة للخارج قابلة للذوبان في الماء والأسطح المواجهة للداخل قابلة للذوبان في الدهون. وهذا يسمح له بالسفر عبر الدم عن طريق الاستحلاب . يتم نقل الكوليسترول غير المرتبط، كونه برمائيًا، في السطح أحادي الطبقة لجسيم البروتين الدهني جنبًا إلى جنب مع الفسفوليبيدات والبروتينات. من ناحية أخرى، يتم نقل إسترات الكوليسترول المرتبطة بالأحماض الدهنية داخل النواة الدهنية الكارهة للماء للبروتين الدهني، جنبًا إلى جنب مع الدهون الثلاثية. [48]

هناك عدة أنواع من البروتينات الدهنية في الدم. وهي بالترتيب حسب كثافتها، الكيلوميكرونات ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL)، والبروتين الدهني متوسط ​​الكثافة (IDL)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). تؤدي نسب البروتين/الدهن المنخفضة إلى انخفاض كثافة البروتينات الدهنية. يكون الكوليسترول داخل البروتينات الدهنية المختلفة متماثلًا، على الرغم من أن بعضه يُحمل في شكله الكحولي "الحر" الأصلي (مجموعة الكوليسترول-OH التي تواجه الماء المحيط بالجسيمات)، بينما يحمل البعض الآخر في شكل إسترات أسيل دهنية، تُعرف أيضًا بإسترات الكوليسترول، داخل الجسيمات. [48]

يتم تنظيم جزيئات البروتين الدهني بواسطة بروتينات دهنية معقدة ، وعادة ما تتكون من 80 إلى 100 بروتين مختلف لكل جسيم، والتي يمكن التعرف عليها وربطها بمستقبلات محددة على أغشية الخلايا، وتوجيه حمولتها الدهنية إلى خلايا وأنسجة محددة تبتلع حاليًا جزيئات نقل الدهون هذه. تعمل مستقبلات السطح هذه كتوقيعات جزيئية فريدة، والتي تساعد بعد ذلك في تحديد توزيع الدهون في جميع أنحاء الجسم. [48]

تحتوي الكيلوميكرونات، وهي أقل جزيئات نقل الكوليسترول كثافة، على البروتين الدهني B-48 ، والبروتين الدهني C ، والبروتين الدهني E (الناقل الرئيسي للكوليسترول في الدماغ [49] ) في أصدافها. تحمل الكيلوميكرونات الدهون من الأمعاء إلى العضلات والأنسجة الأخرى التي تحتاج إلى الأحماض الدهنية لإنتاج الطاقة أو الدهون. ويبقى الكوليسترول غير المستخدم في بقايا الكيلوميكرونات الغنية بالكوليسترول ويتم امتصاصه من هنا إلى مجرى الدم بواسطة الكبد. [48]

تنتج الكبد جزيئات VLDL من ثلاثي أسيل الجلسرين والكوليسترول الذي لم يستخدم في تخليق الأحماض الصفراوية. تحتوي هذه الجزيئات على أليبوبروتين B100 وأليبوبروتين E في أغلفتها ويمكن تحللها بواسطة ليباز البروتين الدهني على جدار الشريان إلى IDL. يسمح انقسام جدار الشريان هذا بامتصاص ثلاثي أسيل الجلسرين ويزيد من تركيز الكوليسترول الدائر. ثم يتم استهلاك جزيئات IDL في عمليتين: يتم استقلاب نصفها بواسطة HTGL ويتم امتصاصها بواسطة مستقبل LDL على أسطح خلايا الكبد، بينما يستمر النصف الآخر في فقدان ثلاثي أسيل الجلسرين في مجرى الدم حتى تصبح جزيئات LDL محملة بالكوليسترول. [48]

جزيئات LDL هي الناقلات الرئيسية للكوليسترول في الدم. كل منها يحتوي على ما يقرب من 1500 جزيء من إستر الكوليسترول. تحتوي أغلفة جزيئات LDL على جزيء واحد فقط من البروتين الدهني B100 ، والذي يتم التعرف عليه بواسطة مستقبلات LDL في الأنسجة الطرفية. عند ارتباط البروتين الدهني B100 ، تتركز العديد من مستقبلات LDL في حفر مغطاة بالكلاترين . يشكل كل من LDL ومستقبلاته حويصلات داخل الخلية عن طريق البلعمة الخلوية . ثم تندمج هذه الحويصلات مع الليزوزوم ، حيث يقوم إنزيم الليباز الحمضي الليزوزومي بتحليل إسترات الكوليسترول. يمكن بعد ذلك استخدام الكوليسترول في التخليق الغشائي أو استرته وتخزينه داخل الخلية، حتى لا يتداخل مع أغشية الخلايا. [48]

يتم استخدام مستقبلات LDL أثناء امتصاص الكوليسترول، ويتم تنظيم تخليقها بواسطة SREBP ، وهو نفس البروتين الذي يتحكم في تخليق الكوليسترول de novo ، وفقًا لوجوده داخل الخلية. سيتم حظر تخليق مستقبلات LDL في الخلية التي تحتوي على كوليسترول وفير، لمنع امتصاص الكوليسترول الجديد في جزيئات LDL. وعلى العكس من ذلك، يستمر تخليق مستقبلات LDL عندما تكون الخلية تعاني من نقص الكوليسترول. [48]

عندما تصبح هذه العملية غير منظمة، تبدأ جزيئات LDL بدون مستقبلات في الظهور في الدم. تتأكسد جزيئات LDL هذه وتمتصها الخلايا البلعمية ، التي تتضخم وتشكل خلايا رغوية. غالبًا ما تصبح هذه الخلايا الرغوية محاصرة في جدران الأوعية الدموية وتساهم في تكوين لويحات تصلب الشرايين . تؤثر الاختلافات في توازن الكوليسترول على تطور تصلب الشرايين المبكر (سمك الطبقة الداخلية الوسطى من الشريان السباتي). [50] هذه اللويحات هي الأسباب الرئيسية للنوبات القلبية والسكتات الدماغية وغيرها من المشاكل الطبية الخطيرة، مما يؤدي إلى ارتباط ما يسمى بالكوليسترول LDL (وهو في الواقع بروتين دهني ) بالكوليسترول "الضار". [47]

يُعتقد أن جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة تنقل الكوليسترول إلى الكبد، إما للإخراج أو للأنسجة الأخرى التي تصنع الهرمونات، في عملية تُعرف باسم نقل الكوليسترول العكسي (RCT). [51] ترتبط الأعداد الكبيرة من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة بنتائج صحية أفضل، [52] في حين ترتبط الأعداد المنخفضة من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة بتطور مرض تصلب الشرايين. [53]

الأيض وإعادة التدوير والإخراج

الكوليسترول قابل للأكسدة ويشكل بسهولة مشتقات مؤكسدة تسمى الأكسيستيرولات . يمكن أن تشكل ثلاث آليات مختلفة هذه المشتقات: الأكسدة الذاتية، والأكسدة الثانوية لأكسدة الدهون، وأكسدة إنزيم استقلاب الكوليسترول. نشأ اهتمام كبير بالأكسيستيرولات عندما تبين أنها تمارس تأثيرات مثبطة على تخليق الكوليسترول. [54] أصبح هذا الاكتشاف معروفًا باسم "فرضية الأكسيستيرول". تشمل الأدوار الإضافية للأكسيستيرولات في فسيولوجيا الإنسان مشاركتها في تخليق الأحماض الصفراوية، والعمل كأشكال نقل للكوليسترول، وتنظيم نسخ الجينات. [55]

في التجارب الكيميائية الحيوية، يتم استخدام أشكال الكوليسترول المشعة، مثل الكوليسترول المشبع بالتريتيوم. تخضع هذه المشتقات للتحلل عند التخزين، ومن الضروري تنقية الكوليسترول قبل الاستخدام. يمكن تنقية الكوليسترول باستخدام أعمدة Sephadex LH-20 الصغيرة. [56]

يتأكسد الكوليسترول بواسطة الكبد إلى مجموعة متنوعة من الأحماض الصفراوية . [57] وهذه بدورها تترافق مع الجلايسين أو التورين أو حمض الجلوكورونيك أو الكبريتات . يتم إفراز مزيج من الأحماض الصفراوية المترافقة وغير المترافقة، جنبًا إلى جنب مع الكوليسترول نفسه، من الكبد إلى الصفراء . يتم إعادة امتصاص حوالي 95٪ من الأحماض الصفراوية من الأمعاء، ويضيع الباقي في البراز. [58] يشكل إفراز الأحماض الصفراوية وإعادة امتصاصها أساس الدورة الدموية المعوية الكبدية ، وهو أمر ضروري لهضم وامتصاص الدهون الغذائية. في ظل ظروف معينة، عندما يكون أكثر تركيزًا، كما هو الحال في المرارة ، يتبلور الكوليسترول وهو المكون الرئيسي لمعظم حصوات المرارة ( تحدث حصوات المرارة من الليسيثين والبيليروبين أيضًا، ولكن بشكل أقل تكرارًا). [59] يدخل ما يصل إلى 1 جرام من الكوليسترول إلى القولون يوميًا. ينشأ هذا الكوليسترول من النظام الغذائي والصفراء والخلايا المعوية المتقشرة، ويمكن استقلابه بواسطة البكتيريا القولونية. يتحول الكوليسترول بشكل أساسي إلى كوبرستانول ، وهو ستيرول غير قابل للامتصاص يتم إفرازه في البراز. [ بحاجة لمصدر ]

على الرغم من أن الكوليسترول عبارة عن ستيرويد مرتبط عمومًا بالثدييات، فإن مسببات الأمراض البشرية Mycobacterium tuberculosis قادرة على تحلل هذا الجزيء تمامًا وتحتوي على عدد كبير من الجينات التي يتم تنظيمها من خلال وجودها. [60] العديد من هذه الجينات المنظمة للكوليسترول هي متماثلات لجينات أكسدة بيتا للأحماض الدهنية ، ولكنها تطورت بطريقة تسمح لها بربط ركائز الستيرويد الكبيرة مثل الكوليسترول. [61] [62]

مصادر غذائية

الدهون الحيوانية عبارة عن خليط معقد من الدهون الثلاثية ، مع كميات أقل من كل من الفسفوليبيدات وجزيئات الكوليسترول التي تُبنى منها جميع أغشية الخلايا الحيوانية (والبشرية). ونظرًا لأن جميع الخلايا الحيوانية تصنع الكوليسترول، فإن جميع الأطعمة الحيوانية تحتوي على الكوليسترول بكميات متفاوتة. [ 63] تشمل المصادر الغذائية الرئيسية للكوليسترول اللحوم الحمراء وصفار البيض والبيض الكامل والكبد والكلى والأحشاء وزيت السمك والمحار والزبدة . [64] يحتوي حليب الثدي البشري أيضًا على كميات كبيرة من الكوليسترول. [ 65 ]

تقوم الخلايا النباتية بتخليق الكوليسترول كمصدر أولي لمركبات أخرى، مثل الفيتوستيرول والجليكوالكالويدات الستيرويدية ، مع بقاء الكوليسترول في الأطعمة النباتية بكميات ضئيلة أو غائبة. [64] [66] تحتوي بعض الأطعمة النباتية، مثل الأفوكادو وبذور الكتان والفول السوداني ، على الفيتوستيرول، الذي يتنافس مع الكوليسترول على الامتصاص في الأمعاء ويقلل من امتصاص كل من الكوليسترول الغذائي والصفراوي. [67] يساهم النظام الغذائي النموذجي بنحو 0.2 جرام من الفيتوستيرول، وهو ما لا يكفي لإحداث تأثير كبير على منع امتصاص الكوليسترول. يمكن استكمال تناول الفيتوستيرول من خلال استخدام الأطعمة الوظيفية المحتوية على الفيتوستيرول أو المكملات الغذائية التي يُعرف أنها قادرة على تقليل مستويات الكوليسترول الضار . [68]

الإرشادات والتوصيات الطبية

في عام 2015، خفضت اللجنة الاستشارية العلمية التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية ووزارة الزراعة الأمريكية لإصدار عام 2015 من المبادئ التوجيهية الغذائية للأمريكيين الحد الموصى به سابقًا لاستهلاك الكوليسترول الغذائي إلى 300 مجم يوميًا مع توصية جديدة "بتناول أقل قدر ممكن من الكوليسترول الغذائي"، وبالتالي الاعتراف بالارتباط بين النظام الغذائي المنخفض الكوليسترول وانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [69]

أوصى تقرير صادر عام 2013 عن جمعية القلب الأمريكية والكلية الأمريكية لأمراض القلب بالتركيز على أنماط النظام الغذائي الصحي بدلاً من حدود الكوليسترول المحددة، حيث يصعب على الأطباء والمستهلكين تنفيذها. ويوصون باتباع نظام DASH والنظام الغذائي المتوسطي ، وهما منخفضان في الكوليسترول. [70] توصي مراجعة أجرتها جمعية القلب الأمريكية عام 2017 بتبديل الدهون المشبعة بالدهون المتعددة غير المشبعة لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [71]

وقد أوصت بعض الإرشادات التكميلية بجرعات من الفيتوستيرول تتراوح بين 1.6 و3.0 جرام يوميًا (وزارة الصحة الكندية، والهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية، والجمعية الأمريكية لأطباء الأسنان، وإدارة الغذاء والدواء). وقد أظهر تحليل تلوي انخفاضًا بنسبة 12% في الكوليسترول الضار LDL بجرعة متوسطة تبلغ 2.1 جرام يوميًا. [72] كما تم التشكيك في فوائد النظام الغذائي المضاف إليه الفيتوستيرول. [73]

الأهمية السريرية

ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم

الكوليسترول والوفيات بين الرجال والنساء الذين تقل أعمارهم عن 50 عامًا وأكبر من 60 عامًا

وفقًا لفرضية الدهون ، تؤدي المستويات المرتفعة من الكوليسترول في الدم إلى تصلب الشرايين مما قد يزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية وأمراض الشرايين الطرفية . نظرًا لأن ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار في الدم - وخاصة تركيزات الكوليسترول الضار الأعلى وحجم جزيئات الكوليسترول الضار الأصغر - يساهم في هذه العملية أكثر من محتوى الكوليسترول في جزيئات الكوليسترول الحميد، [8] غالبًا ما يُطلق على جزيئات الكوليسترول الضار "الكوليسترول السيئ". توفر التركيزات العالية من الكوليسترول الحميد الوظيفي، والتي يمكنها إزالة الكوليسترول من الخلايا والتصلب العصيدي، الحماية ويشار إليها عادةً باسم "الكوليسترول الجيد". يتم تحديد هذه التوازنات وراثيًا في الغالب، ولكن يمكن تغييرها من خلال تكوين الجسم والأدوية والنظام الغذائي، [74] وعوامل أخرى. [75] أظهرت دراسة أجريت عام 2007 أن مستويات الكوليسترول الكلي في الدم لها تأثير كبير على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الإجمالية، مع وجود ارتباط أكثر وضوحًا لدى الأشخاص الأصغر سنًا. نظرًا لأن أمراض القلب والأوعية الدموية نادرة نسبيًا في السكان الأصغر سنًا، فإن تأثير ارتفاع الكوليسترول على الصحة يكون أكبر لدى كبار السن. [76]

ترتبط المستويات المرتفعة من كسور البروتين الدهني، LDL وIDL وVLDL، وليس مستوى الكوليسترول الكلي، بمدى تقدم تصلب الشرايين. [77] وعلى العكس من ذلك، يمكن أن يكون الكوليسترول الكلي ضمن الحدود الطبيعية، إلا أنه يتكون في المقام الأول من جزيئات LDL الصغيرة وHDL الصغيرة، وفي ظل هذه الظروف تكون معدلات نمو تصلب الشرايين مرتفعة. وجد تحليل لاحق للدراسات المستقبلية IDEAL وEPIC ارتباطًا بين المستويات المرتفعة من كوليسترول HDL (المعدل وفقًا لبروتين الدهنيات AI وبروتين الدهنيات B) وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مما يلقي بظلال من الشك على الدور الوقائي للقلب "للكوليسترول الجيد". [78] [79]

يمكن أن يكون لدى حوالي واحد من كل 250 فردًا طفرة جينية لمستقبل الكوليسترول LDL مما يتسبب في إصابتهم بفرط كوليسترول الدم العائلي. [80] يمكن أن يشمل ارتفاع الكوليسترول الوراثي أيضًا طفرات جينية في جين PCSK9 وجين البروتين الدهني B. [81]

يمكن علاج مستويات الكوليسترول المرتفعة باتباع نظام غذائي يقلل أو يزيل الدهون المشبعة والدهون المتحولة، [82] [83] وغالبًا ما يتبع ذلك أحد العوامل الخافضة للدهون المختلفة ، مثل الستاتينات والفايبريتات ومثبطات امتصاص الكوليسترول والعلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ( مثبطات PCSK9 ) ومشتقات حمض النيكوتين أو مثبطات الأحماض الصفراوية. [84] هناك العديد من المبادئ التوجيهية الدولية لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم. [85]

وقد أكدت التجارب البشرية باستخدام مثبطات اختزال HMG-CoA ، المعروفة باسم الستاتينات ، مرارًا وتكرارًا أن تغيير أنماط نقل البروتين الدهني من أنماط غير صحية إلى أنماط أكثر صحة يخفض بشكل كبير معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، حتى بالنسبة للأشخاص الذين تعتبر قيم الكوليسترول لديهم منخفضة حاليًا للبالغين. [86] وقد أظهرت الدراسات أن خفض مستويات الكوليسترول LDL بنحو 38.7 مجم / ديسيلتر باستخدام الستاتينات يمكن أن يقلل من أمراض القلب والأوعية الدموية وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنحو 21٪. [87] كما وجدت الدراسات أن الستاتينات تقلل من تطور تصلب الشرايين. [88] ونتيجة لذلك، قد يستفيد الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية من الستاتينات بغض النظر عن مستويات الكوليسترول لديهم (إجمالي الكوليسترول أقل من 5.0 مليمول / لتر [193 مجم / ديسيلتر])، [89] وفي الرجال الذين لا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، هناك فائدة من خفض مستويات الكوليسترول المرتفعة بشكل غير طبيعي ("الوقاية الأولية"). [90] كانت الوقاية الأولية عند النساء تُمارس في الأصل فقط من خلال توسيع النتائج في الدراسات التي أجريت على الرجال، [91] حيث لم تظهر أي من التجارب الكبيرة التي أجريت على الستاتينات قبل عام 2007 انخفاضًا كبيرًا في الوفيات الإجمالية أو في النقاط النهائية القلبية الوعائية عند النساء. [92] أظهرت التحليلات التلوية انخفاضًا كبيرًا في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب وأمراض القلب والأوعية الدموية، دون تباين كبير حسب الجنس. [93]

خطر الإصابة بأمراض القلب
مستوى تفسير
ملجم / ديسيلتر مليمول / لتر
< 200 < 5.2 المستوى المرغوب
(مخاطرة أقل)
200–240 5.2–6.2 مخاطرة عالية على الحدود
> 240 > 6.2 مخاطر عالية

يشير تقرير عام 1987 لبرنامج التثقيف الوطني للكوليسترول ، ولوحات العلاج للبالغين، إلى أن مستوى الكوليسترول الكلي في الدم يجب أن يكون: < 200 مجم / ديسيلتر كوليسترول الدم الطبيعي، 200-239 مجم / ديسيلتر مرتفع الحد، > 240 مجم / ديسيلتر كوليسترول مرتفع. [94] تقدم جمعية القلب الأمريكية مجموعة مماثلة من الإرشادات لمستويات الكوليسترول الكلي (الصائم) في الدم وخطر الإصابة بأمراض القلب: [82] الستاتينات فعالة في خفض الكوليسترول الضار وتستخدم على نطاق واسع للوقاية الأولية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك في الوقاية الثانوية لأولئك الذين أصيبوا بأمراض القلب والأوعية الدموية. [95] ظل متوسط ​​الكوليسترول الكلي العالمي المتوسط ​​للبشر عند حوالي 4.6 مليمول / لتر (178 مجم / ديسيلتر) للرجال والنساء، سواء الخام أو الموحد حسب العمر، لمدة 40 عامًا تقريبًا من عام 1980 إلى عام 2018، مع بعض الاختلافات الإقليمية وانخفاض الكوليسترول الكلي في الدول الغربية. [96]

تحدد طرق الاختبار الأكثر حداثة مستويات الكوليسترول LDL ("الضار") وHDL ("الجيد") بشكل منفصل، مما يسمح بتحليل الكوليسترول بشكل أكثر دقة. ويعتبر مستوى LDL المرغوب أقل من 100 مجم/ديسيلتر (2.6 مليمول /لتر). [97] [98]

النطاقات المرجعية لفحوصات الدم ، والتي تبين المستويات المعتادة والمثلى لـ HDL وLDL والكوليسترول الكلي في التركيزات الكتلية والمولية، توجد باللون البرتقالي على اليمين، أي بين مكونات الدم ذات التركيز الأعلى.

يتم تعريف الكوليسترول الكلي على أنه مجموع HDL وLDL وVLDL. عادة، يتم قياس الكوليسترول الكلي وHDL والدهون الثلاثية فقط. لأسباب تتعلق بالتكلفة، يتم تقدير VLDL عادةً على أنه خمس الدهون الثلاثية ويتم تقدير LDL باستخدام صيغة فريدوالد (أو أحد المتغيرات ): LDL المقدرة = [الكوليسترول الكلي] - [إجمالي HDL] - [VLDL المقدرة]. تُستخدم مقاييس LDL المباشرة عندما تتجاوز الدهون الثلاثية 400 مجم / ديسيلتر. يكون خطأ VLDL وLDL المقدر أكبر عندما تكون الدهون الثلاثية أعلى من 400 مجم / ديسيلتر. [99]

في دراسة فرامنغهام للقلب ، كل زيادة بمقدار 10 ملغ/ديسيلتر (0.6 مليمول /لتر) في مستويات الكوليسترول الكلي تزيد من معدل الوفيات الإجمالي على مدار 30 عامًا بنسبة 5% ومعدل الوفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 9%. بينما كان لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا زيادة بنسبة 11% في معدل الوفيات الإجمالي، وزيادة بنسبة 14% في معدل الوفيات بأمراض القلب والأوعية الدموية لكل انخفاض سنوي بمقدار 1 ملغ/ديسيلتر (0.06 مليمول /لتر) في مستويات الكوليسترول الكلي. وقد عزا الباحثون هذه الظاهرة إلى ارتباط مختلف ، حيث يزيد المرض نفسه من خطر الوفاة، فضلاً عن تغيير عدد لا يحصى من العوامل، مثل فقدان الوزن وعدم القدرة على تناول الطعام، مما يخفض نسبة الكوليسترول في المصل. [100] وقد ظهر هذا التأثير أيضًا لدى الرجال من جميع الأعمار والنساء فوق سن الخمسين في برنامج مراقبة وتعزيز الصحة في فورارلبرغ. كانت هذه المجموعات أكثر عرضة للوفاة بسبب السرطان وأمراض الكبد والأمراض العقلية مع انخفاض الكوليسترول الكلي للغاية، من 186 ملغ/ديسيلتر (10.3 مليمول /لتر) وأقل. تشير هذه النتيجة إلى أن تأثير انخفاض الكوليسترول يحدث حتى بين المستجيبين الأصغر سنًا، مما يتناقض مع التقييم السابق بين مجموعات من كبار السن بأن هذا مؤشر على الضعف الذي يحدث مع تقدم العمر. [101]

انخفاض نسبة الكولسترول في الدم

يُطلق على انخفاض مستويات الكوليسترول بشكل غير طبيعي اسم نقص كوليسترول الدم . البحث في أسباب هذه الحالة محدود نسبيًا، لكن بعض الدراسات تشير إلى وجود صلة بالاكتئاب والسرطان والنزيف الدماغي . بشكل عام، يبدو أن انخفاض مستويات الكوليسترول هو نتيجة وليس سببًا لمرض كامن. [76] يتسبب الخلل الجيني في تخليق الكوليسترول في متلازمة سميث-ليملي-أوبيتز ، والتي غالبًا ما ترتبط بانخفاض مستويات الكوليسترول في البلازما. قد يؤدي فرط نشاط الغدة الدرقية ، أو أي اضطراب غدي صماء آخر يسبب زيادة تنظيم مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، إلى نقص كوليسترول الدم. [102]

الاختبار

توصي جمعية القلب الأمريكية باختبار الكوليسترول كل 4-6 سنوات للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 20 عامًا أو أكثر. [103] تشير مجموعة منفصلة من إرشادات جمعية القلب الأمريكية الصادرة في عام 2013 إلى أن الأشخاص الذين يتناولون أدوية الستاتين يجب أن يخضعوا لاختبار الكوليسترول لديهم بعد 4-12 أسبوعًا من الجرعة الأولى ثم كل 3-12 شهرًا بعد ذلك. [104] [105] بالنسبة للرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و 65 عامًا والنساء من سن 55 إلى 65 عامًا، يجب إجراء اختبار الكوليسترول كل 1-2 سنة، وبالنسبة لكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، يجب إجراء اختبار سنوي. [104]

يقوم أخصائي الرعاية الصحية بأخذ عينة دم بعد 12 ساعة من الصيام من وريد الذراع لقياس ملف الدهون لـ أ) الكوليسترول الكلي، ب) الكوليسترول الحميد، ج) الكوليسترول الضار، د) الدهون الثلاثية . [3] [104] يمكن التعبير عن النتائج على أنها "محسوبة"، مما يشير إلى حساب الكوليسترول الكلي، والكوليسترول الحميد، والدهون الثلاثية. [3]

يتم اختبار الكوليسترول لتحديد مستويات "طبيعية" أو "مرغوبة" إذا كان لدى الشخص كوليسترول إجمالي يبلغ 5.2 مليمول / لتر أو أقل (200 مجم / ديسيلتر)، وقيمة HDL أكثر من 1 مليمول / لتر (40 مجم / ديسيلتر، "كلما زادت، كان ذلك أفضل")، وقيمة LDL أقل من 2.6 مليمول / لتر (100 مجم / ديسيلتر)، ومستوى الدهون الثلاثية أقل من 1.7 مليمول / لتر (150 مجم / ديسيلتر). [104] [3] يتم تقييم الكوليسترول في الدم لدى الأشخاص الذين لديهم نمط حياة أو تقدم في السن أو عوامل خطر القلب والأوعية الدموية، مثل داء السكري أو ارتفاع ضغط الدم أو التاريخ العائلي لمرض الشريان التاجي أو الذبحة الصدرية ، على مستويات مختلفة. [104]

خريطة المسار التفاعلية

انقر على الجينات والبروتينات والأيضات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [§ 1]

  1. ^ يمكن تحرير خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

بلورات سائلة كولسترولية

من المعروف أن بعض مشتقات الكوليسترول (من بين الدهون الكوليسترولية البسيطة الأخرى) تولد "المرحلة الكوليسترولية" البلورية السائلة . والمرحلة الكوليسترولية هي في الواقع مرحلة نيماتية كيرالية ، وتتغير ألوانها عندما تتغير درجة حرارتها. وهذا يجعل مشتقات الكوليسترول مفيدة للإشارة إلى درجة الحرارة في موازين الحرارة ذات العرض البلوري السائل وفي الدهانات الحساسة لدرجة الحرارة. [ بحاجة لمصدر ]

المتماكبات الفراغية

الكوليسترول الطبيعي (أعلى) والكوليسترول الأنفي (أسفل)

يحتوي الكوليسترول على 256 متزامرا فراغيا تنشأ من مراكزه الفراغية الثمانية، على الرغم من أن اثنين فقط من المتزامرات الفراغية لها أهمية كيميائية حيوية ( الكوليسترول الطبيعي والكوليسترول الفراغي، للكوليسترول الطبيعي والإنانتيومير ، على التوالي ) ، [ 106 ] [107] ويحدث واحد فقط بشكل طبيعي ( الكوليسترول الطبيعي ).

صور إضافية

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab "Cholesterol, 57-88-5". PubChem، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 9 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2019 .
  2. ^ "بيانات السلامة (MSDS) للكوليسترول". مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2007. تم الاسترجاع في 20 أكتوبر 2007 .
  3. ^ abcd "الكوليسترول". MedlinePlus، المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. 10 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2023 .
  4. ^ الكوليسترول في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
  5. ^ وانج، هاو؛ كولاس، جوشوا أ؛ وانج، تشاو؛ هولتزمان، ديفيد م؛ فيريس، هيذر أ؛ هانسن، سكوت ب. (17 أغسطس 2021). "تنظيم إنتاج بيتا أميلويد في الخلايا العصبية عن طريق الكوليسترول المشتق من الخلايا النجمية". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (33). رمز Bibcode : 2021PNAS..11802191W. doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC 8379952. PMID  34385305 . 
  6. ^ Razin S, Tully JG (مايو 1970). "متطلبات الكوليسترول في الميكوبلازما". مجلة علم البكتيريا . 102 (2): 306-110. doi :10.1128/JB.102.2.306-310.1970. PMC 247552. PMID  4911537 . 
  7. ^ ab Hanukoglu I (ديسمبر 1992). "الإنزيمات الستيرويدية: البنية والوظيفة والدور في تنظيم تخليق الهرمونات الستيرويدية". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 43 (8): 779-804. doi :10.1016/0960-0760(92)90307-5. PMID  22217824. S2CID  112729.
  8. ^ ab Brunzell JD, Davidson M, Furberg CD, Goldberg RB, Howard BV, Stein JH, Witztum JL (أبريل 2008). "إدارة البروتين الدهني لدى المرضى الذين يعانون من خطر التمثيل الغذائي للقلب: بيان إجماع من الجمعية الأمريكية للسكري ومؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب". رعاية مرضى السكري . 31 (4): 811-822. doi : 10.2337/dc08-9018 . PMID  18375431.
  9. ^ شيفريول مي (1816). "Recherches chimiques sur les corps gras, et Particulièrement sur leurs combinaisons avec les alcalis. Sixième mémoire. Examen des graisses d'homme, de mouton, de boeuf, de jaguar et d'oie" [أبحاث كيميائية على المواد الدهنية، وخاصة على مجموعاتها o filippos ine kapios مع القلويات. المذكرات السادسة . دراسة دهون الإنسان والأغنام ولحم البقر والجاكوار والأوز]. Annales de Chimie et de Physique (بالفرنسية). 2 : 339-372 [346]. Je nommerai cholesterine , de χοлη, bile, et στερεος, Solide, la مادة بلورية من الحصى الصفراوية البشرية، ... [سأسمي الكولسترين – من χοлη (الصفراء) و στερεος (الصلبة) – المادة المتبلورة من حصوات المرارة البشرية .. .]
  10. ^ أولسون آر إي (فبراير 1998). "اكتشاف البروتينات الدهنية ودورها في نقل الدهون وأهميتها كعوامل خطر". مجلة التغذية . 128 (2 ملحق): 439S–443S. doi : 10.1093/jn/128.2.439S . PMID  9478044.
  11. ^ لوه، جيه؛ يانغ، هونغ يوان؛ سونغ، باو ليانغ (أبريل 2020). "آليات وتنظيم توازن الكوليسترول". مراجعات الطبيعة لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 21 (4): 225-245. doi :10.1038/s41580-019-0190-7. PMID  31848472. S2CID  209392321.
  12. ^ هانسن، سكوت ب.؛ وانج، هاو (سبتمبر 2023). "الدور المشترك للكوليسترول في الالتهاب العصبي والمحيطي". علم الأدوية والعلاجات . 249 : 108486. doi : 10.1016/j.pharmthera.2023.108486. PMID  37390970. S2CID  259303593.
  13. ^ باي، سو هان؛ لي، جون نو؛ فيتزكي، باربرا يو؛ سيونج، جي كيونج؛ بايك، يونج كي (مايو 1999). "تخليق الكوليسترول من لانوستيرول". مجلة الكيمياء الحيوية . 274 (21): 14624-14631. doi : 10.1074/jbc.274.21.14624 . PMID  10329655.
  14. ^ "المسح الوطني للصحة والتغذية" (PDF) . مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالولايات المتحدة . تم استرجاعه في 28 يناير 2012 .
  15. ^ Lecerf JM, de Lorgeril M (يوليو 2011). "الكوليسترول الغذائي: من الفسيولوجيا إلى مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية". المجلة البريطانية للتغذية . 106 (1): 6-14. doi : 10.1017/S0007114511000237 . PMID  21385506.
  16. ^ Angel, A; Farkas, J (سبتمبر 1974). "تنظيم تخزين الكوليسترول في الأنسجة الدهنية". مجلة أبحاث الدهون . 15 (5): 491–9. doi : 10.1016/S0022-2275(20)36769-9 . PMID  4415522.
  17. ^ Dubois C, Armand M, Mekki N, Portugal H, Pauli AM, Bernard PM, et al. (نوفمبر 1994). "تأثيرات زيادة كميات الكوليسترول الغذائي على شحوم الدم والبروتينات الدهنية بعد الوجبات لدى البشر". مجلة أبحاث الدهون . 35 (11): 1993-2007. doi : 10.1016/S0022-2275(20)39946-6 . PMID  7868978.
  18. ^ Behrman EJ, Gopalan V (2005). Scovell WM (محرر). "الكوليسترول والنباتات". مجلة التعليم الكيميائي . 82 (12): 1791. Bibcode :2005JChEd..82.1791B. doi :10.1021/ed082p1791.
  19. ^ جون إس، سوروكين إيه في، تومسون بي دي (فبراير 2007). "الفيتوستيرولات وأمراض الأوعية الدموية". الرأي الحالي في علم الدهون . 18 (1): 35-40. doi :10.1097/MOL.0b013e328011e9e3. PMID  17218830. S2CID  29213889.
  20. ^ جيش إي دي، كار تي بي (يونيو 2017). "مكونات الطعام التي تمنع امتصاص الكوليسترول". التغذية الوقائية وعلوم الأغذية . 22 (2): 67-80. doi :10.3746/pnf.2017.22.2.67. PMC 5503415. PMID  28702423 . 
  21. ^ Agren JJ, Tvrzicka E, Nenonen MT, Helve T, Hänninen O (فبراير 2001). "التغيرات المتباينة في الستيرولات في المصل أثناء اتباع نظام غذائي نباتي صارم غير مطبوخ لدى المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي". المجلة البريطانية للتغذية . 85 (2): 137-139. doi : 10.1079/BJN2000234 . PMID  11242480.
  22. ^ الكيمياء الحيوية ، الطبعة السابعة، JM Berg، JL Tymoczko، & L. Stryer، 2010، p. 350.
  23. ^ Sadava D, Hillis DM, Heller HC, Berenbaum MR (2011). "Cell Membranes". Life: The Science of Biology (الطبعة التاسعة). سان فرانسيسكو: فريمان. ص 105-114. ISBN 978-1-4292-4646-0.
  24. ^ Ohvo-Rekilä H, Ramstedt B, Leppimäki P, Slotte JP (يناير 2002). "تفاعلات الكوليسترول مع الفسفوليبيدات في الأغشية". التقدم في أبحاث الدهون . 41 (1): 66-97. doi :10.1016/S0163-7827(01)00020-0. PMID  11694269.
  25. ^ Yeagle PL (أكتوبر 1991). "تعديل وظيفة الغشاء بواسطة الكوليسترول". Biochimie . 73 (10): 1303–1310. doi :10.1016/0300-9084(91)90093-G. PMID  1664240.
  26. ^ Haines TH (يوليو 2001). "هل تقلل الستيرولات من تسرب البروتون والصوديوم عبر الطبقات الدهنية الثنائية؟". التقدم في أبحاث الدهون . 40 (4): 299-324. doi :10.1016/S0163-7827(01)00009-1. PMID  11412894. S2CID  32236169.
  27. ^ Petersen EN, Chung HW, Nayebosadri A, Hansen SB (ديسمبر 2016). "التعطيل الحركي للطوافات الدهنية هو مستشعر ميكانيكي للفوسفوليباز د". Nature Communications . 7 : 13873. Bibcode :2016NatCo...713873P. doi :10.1038/ncomms13873. PMC 5171650. PMID  27976674 . 
  28. ^ Incardona JP, Eaton S (أبريل 2000). "الكوليسترول في نقل الإشارة". الرأي الحالي في علم الأحياء الخلوي . 12 (2): 193-203. doi :10.1016/S0955-0674(99)00076-9. PMID  10712926.
  29. ^ Pawlina W, Ross MW (2006). "Supporting Cells of the Nervous System". علم الأنسجة: نص وأطلس: مع علم الأحياء الخلوي والجزيئي المرتبط (الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: Lippincott Williams & Wilkins. ص. 339. ISBN 978-0-7817-5056-1.
  30. ^ Levitan I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). "Cholesterol binding to ion channels". Frontiers in Physiology . 5 : 65. doi : 10.3389/fphys.2014.00065 . PMC 3935357. PMID  24616704. 
  31. ^ abc Wei W, Schwaid AG, Wang X, Wang X, Chen S, Chu Q, et al. (مارس 2016). "تنشيط الربيطة لـ ERRα بواسطة الكوليسترول يتوسط تأثيرات الستاتين والبيسفوسفونات". استقلاب الخلية . 23 (3): 479-491. doi :10.1016/j.cmet.2015.12.010. PMC 4785078. PMID  26777690. 
  32. ^ abcd Zuo H, Wan Y (2017). "المستقبلات النووية في التوازن الهيكلي". في Forrest D, Tsai S (المحرران). المستقبلات النووية في التطور والمرض . Elsevier Science. ص. 88. ISBN 978-0-12-802196-5.
  33. ^ Payne AH, Hales DB (ديسمبر 2004). "نظرة عامة على الإنزيمات الستيرويدية في المسار من الكوليسترول إلى الهرمونات الستيرويدية النشطة". Endocrine Reviews . 25 (6): 947–70. doi : 10.1210/er.2003-0030 . PMID  15583024.
  34. ^ abc Elias PM, Feingold KR (2006). "Stratum Corneum Barrier Function: Definitions and Broad Concepts". في Elias PM (ed.). Skin barrier . نيويورك: Taylor & Francis. ISBN 978-0824758158.
  35. ^ abcd Merleev AA, Le ST, Alexanian C, Toussi A, Xie Y, Marusina AI, et al. (أغسطس 2022). "التغيرات الجغرافية الحيوية والخاصة بالمرض في تكوين الدهون البشروية وتحليل الخلايا الفردية للخلايا الكيراتينية الطرفية". JCI Insight . 7 (16). doi :10.1172/jci.insight.159762. PMC 9462509. PMID  35900871 . 
  36. ^ Elias PM، Williams ML، Maloney ME، Bonifas JA، Brown BE، Grayson S، Epstein EH (أكتوبر 1984). "الدهون في الطبقة القرنية في اضطرابات التقرن. كبريتات الستيرويد وكبريتات الكوليسترول في التقشر الطبيعي ومرض السماك المرتبط بالكروموسوم X المتنحي". مجلة التحقيقات السريرية . 74 (4): 1414-1421. doi :10.1172/JCI111552. PMC 425309. PMID  6592175 . 
  37. ^ "كيف يتم تصنيعه: إنتاج الكوليسترول في جسمك". دار نشر هارفارد الصحية . تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2018 .
  38. ^ ab "التخليق الحيوي وتنظيم الكوليسترول (مع الرسوم المتحركة)". PharmaXChange.info . 17 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2018 . تم الاسترجاع 19 سبتمبر 2013 .
  39. ^ "استقلاب الكوليسترول (يشمل كل من مساري بلوخ وكاندوتش-راسل) (Mus musculus) – WikiPathways". www.wikipathways.org . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2021 .
  40. ^ Singh P, Saxena R, Srinivas G, Pande G, Chattopadhyay A (2013). "تخليق الكوليسترول والتوازن الداخلي في تنظيم دورة الخلية". PLOS ONE . 8 (3): e58833. Bibcode :2013PLoSO...858833S. doi : 10.1371/journal.pone.0058833 . PMC 3598952. PMID  23554937 . 
  41. ^ "مسار كاندوتش-راسل". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2021 .
  42. ^ Berg J (2002). Biochemistry . نيويورك: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3051-4.
  43. ^ Rhodes CM, Stryer L, Tasker R (1995). Biochemistry (الطبعة الرابعة). سان فرانسيسكو: WH Freeman. ص 280، 703. ISBN 978-0-7167-2009-6.
  44. ^ "جائزة نوبل في الطب أو الفسيولوجيا، 1964". جائزة نوبل، نوبل ميديا.
  45. ^ Espenshade PJ, Hughes AL (2007). "تنظيم تخليق الستيرول في حقيقيات النوى". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 41 : 401–427. doi :10.1146/annurev.genet.41.110306.130315. PMID  17666007.
  46. ^ Brown MS, Goldstein JL (مايو 1997). "مسار SREBP: تنظيم أيض الكوليسترول عن طريق تحلل البروتين لعامل النسخ المرتبط بالغشاء". Cell . 89 (3): 331–340. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80213-5 . PMID  9150132. S2CID  17882616.
  47. ^ أ ب Tymoczko JL، Berg T، Stryer L، Berg JM (2002). الكيمياء الحيوية . سان فرانسيسكو: دبليو إتش فريمان. ص 726-727. رقم ISBN 978-0-7167-4955-4.
  48. ^ abcdefg Patton KT, Thibodeau GA (2010). Anatomy and Physiology (الطبعة السابعة). Mosby/Elsevier. ISBN 978-9996057762.[ الصفحة المطلوبة ]
  49. ^ Mahley RW (يوليو 2016). "Apolipoprotein E: from cardiovascular disease to neurodegenerative disorders". مجلة الطب الجزيئي . 94 (7): 739–746. doi :10.1007/s00109-016-1427-y. PMC 4921111. PMID  27277824 . 
  50. ^ Weingärtner O, Pinsdorf T, Rogacev KS, Blömer L, Grenner Y, Gräber S, et al. (أكتوبر 2010). Federici M (محرر). "علاقات علامات توازن الكوليسترول مع سمك الطبقة الداخلية والوسطى من الشريان السباتي". PLOS ONE . 5 (10): e13467. Bibcode :2010PLoSO...513467W. doi : 10.1371/journal.pone.0013467 . PMC 2956704. PMID  20976107 . 
  51. ^ Lewis GF, Rader DJ (يونيو 2005). "رؤى جديدة حول تنظيم عملية التمثيل الغذائي للبروتين الدهني مرتفع الكثافة ونقل الكوليسترول العكسي". Circulation Research . 96 (12): 1221–1232. doi :10.1161/01.RES.0000170946.56981.5c. PMID  15976321.
  52. ^ Gordon DJ, Probstfield JL, Garrison RJ, Neaton JD, Castelli WP, Knoke JD, et al. (يناير 1989). "الكوليسترول البروتيني الدهني عالي الكثافة وأمراض القلب والأوعية الدموية. أربع دراسات أمريكية مستقبلية". Circulation . 79 (1): 8–15. doi : 10.1161/01.CIR.79.1.8 . PMID  2642759.
  53. ^ Miller NE, Thelle DS, Forde OH, Mjos OD (مايو 1977). "دراسة القلب في ترومسو. البروتين الدهني عالي الكثافة وأمراض القلب التاجية: دراسة حالة وشاهد مستقبلية". لانسيت . 1 (8019): 965-968. doi :10.1016/s0140-6736(77)92274-7. PMID  67464. S2CID  140204202.
  54. ^ Kandutsch AA, Chen HW, Heiniger HJ (أغسطس 1978). "النشاط البيولوجي لبعض الستيرولات المؤكسدة". Science . 201 (4355): 498–501. Bibcode :1978Sci...201..498K. doi :10.1126/science.663671. PMID  663671.
  55. ^ Russell DW (ديسمبر 2000). "أنزيمات التخليق الحيوي للأوكسيستيرول". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - علم الأحياء الجزيئي والخلوي للدهون . 1529 (1-3): 126-35. doi :10.1016/S1388-1981(00)00142-6. PMID  11111082.
  56. ^ Hanukoglu I, Jefcoate CR (1980). "فصل البريجنينولون عن الكوليسترول باستخدام أعمدة صغيرة من Sephadex LH-20". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 190 (1): 256-262. doi :10.1016/S0021-9673(00)85545-4.
  57. ^ جافيت إن بي (ديسمبر 1994). "تخليق الأحماض الصفراوية من الكوليسترول: المسارات التنظيمية والمساعدة". مجلة FASEB . 8 (15): 1308-1311. doi : 10.1096/fasebj.8.15.8001744 . PMID  8001744. S2CID  20302590.
  58. ^ Wolkoff AW, Cohen DE (فبراير 2003). "تنظيم الأحماض الصفراوية في وظائف الكبد: I. نقل الأحماض الصفراوية في الخلايا الكبدية". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء الهضمي والكبد . 284 (2): G175–G179. doi :10.1152/ajpgi.00409.2002. PMID  12529265.
  59. ^ Marschall HU, Einarsson C (يونيو 2007). "Gallstone disease". مجلة الطب الباطني . 261 (6): 529–542. doi : 10.1111/j.1365-2796.2007.01783.x . PMID  17547709. S2CID  8609639.
  60. ^ Wipperman MF, Sampson NS, Thomas ST (2014). "Pathogen roid rage: cholesterol utilization by Mycobacterium tuberculosis". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 49 (4): 269–293. doi :10.3109/10409238.2014.895700. PMC 4255906. PMID  24611808 . 
  61. ^ Thomas ST, Sampson NS (أبريل 2013). "تستخدم البكتيريا السلية بنية رباعية غير متجانسة فريدة لإزالة الهيدروجين من السلسلة الجانبية للكوليسترول". الكيمياء الحيوية . 52 (17): 2895-2904. doi :10.1021/bi4002979. PMC 3726044. PMID  23560677 . 
  62. ^ Wipperman MF, Yang M, Thomas ST, Sampson NS (أكتوبر 2013). "تقليص حجم بروتيوم FadE لبكتيريا السل: نظرة ثاقبة على استقلاب الكوليسترول من خلال التعرف على عائلة α2β2 heterotetramic acyl coenzyme A dehydrogenase". مجلة علم الجراثيم . 195 (19): 4331–4341. doi :10.1128/JB.00502-13. PMC 3807453. PMID  23836861 . 
  63. ^ كريستي دبليو دبليو (2003). تحليل الدهون: عزل وفصل وتحديد وتحليل هيكلي للدهون . أير، اسكتلندا: أويلي بريس. رقم ISBN 978-0-9531949-5-7. [ الصفحة المطلوبة ]
  64. ^ ab "محتوى الكوليسترول في الأطعمة، ترتيب رتبة لكل 100 جرام؛ في: قواعد بيانات تركيب الأغذية التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية". وزارة الزراعة الأمريكية. 2019. تم الاسترجاع في 4 مارس 2019 .[ رابط معطل ]
  65. ^ Jensen RG, Hagerty MM, McMahon KE (يونيو 1978). "الدهون في حليب الأم وحليب الأطفال: مراجعة". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 31 (6): 990-1016. doi : 10.1093/ajcn/31.6.990 . PMID  352132.
  66. ^ Sonawane PD, Pollier J, Panda S, Szymanski J, Massalha H, Yona M, et al. (ديسمبر 2016). "مسار التخليق الحيوي للكوليسترول في النبات يتداخل مع استقلاب الفيتوستيرول". Nature Plants . 3 (1): 16205. doi :10.1038/nplants.2016.205. PMID  28005066. S2CID  5518449.
  67. ^ De Smet E, Mensink RP, Plat J (يوليو 2012). "تأثيرات الستيرولات النباتية والستانولات على استقلاب الكوليسترول المعوي: آليات مقترحة من الماضي إلى الحاضر". التغذية الجزيئية وبحوث الأغذية . 56 (7): 1058-1072. doi :10.1002/mnfr.201100722. PMID  22623436.
  68. ^ هيئة سلامة الأغذية الأوروبية، مجلة (2010). "الرأي العلمي بشأن إثبات الادعاءات الصحية المتعلقة بالستيرولات النباتية والستانولات النباتية والحفاظ على تركيزات الكوليسترول في الدم الطبيعية".
  69. ^ "الإرشادات الغذائية 2015-2020 | health.gov". health.gov . تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2023 .
  70. ^ كارسون جيه إيه، ليشتنشتاين إيه إتش، أندرسون سي إيه، أبل إل جيه، كريس إيثرتون بي إم، ماير كيه إيه، وآخرون (يناير 2020). "الكوليسترول الغذائي ومخاطر القلب والأوعية الدموية: استشارة علمية من جمعية القلب الأمريكية". الدورة الدموية . 141 (3): e39–e53. doi : 10.1161/CIR.0000000000000743 . PMID  31838890.
  71. ^ Sacks FM، Lichtenstein AH، Wu JH، Appel LJ، Creager MA، Kris-Etherton PM، وآخرون. (يوليو 2017). "الدهون الغذائية وأمراض القلب والأوعية الدموية: استشارة رئاسية من جمعية القلب الأمريكية". Circulation . 136 (3): e1–e23. doi : 10.1161/CIR.0000000000000510 . PMID  28620111. S2CID  367602.
  72. ^ Ras RT, Geleijnse JM, Trautwein EA (يوليو 2014). "تأثير خفض الكوليسترول LDL للستيرولات النباتية والستانولات عبر نطاقات جرعات مختلفة: تحليل تلوي للدراسات العشوائية الخاضعة للرقابة". المجلة البريطانية للتغذية . 112 (2): 214-219. doi :10.1017/S0007114514000750. PMC 4071994. PMID  24780090 . 
  73. ^ Weingärtner O, Böhm M, Laufs U (فبراير 2009). "الدور المثير للجدل لإسترات الستيرول النباتية في إدارة ارتفاع الكوليسترول في الدم". مجلة القلب الأوروبية . 30 (4): 404-409. doi :10.1093/eurheartj/ehn580. PMC 2642922. PMID  19158117 . 
  74. ^ "مزيد من الأدلة على النظام الغذائي المتوسطي". وزارة الصحة (المملكة المتحدة)، اختيارات هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 8 مارس 2011. مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2015 .
  75. ^ Durrington P (أغسطس 2003). "Dyslipidaemia". Lancet . 362 (9385): 717–731. doi :10.1016/S0140-6736(03)14234-1. PMID  12957096. S2CID  208792416.
  76. ^ ab Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (ديسمبر 2007). "نسبة الكوليسترول في الدم ومعدل الوفيات الوعائية حسب العمر والجنس وضغط الدم: تحليل تلوي للبيانات الفردية من 61 دراسة مستقبلية شملت 55000 حالة وفاة وعائية". لانسيت . 370 (9602): 1829–1839. doi :10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID  18061058. S2CID  54293528.
  77. ^ "الكشف عن ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم وتقييمها وعلاجها لدى البالغين (التقرير النهائي للمجموعة العلاجية الثالثة للبالغين)" (PDF) . المعاهد الوطنية للصحة. المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. 1 سبتمبر 2002. تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2008 .
  78. ^ van der Steeg WA, Holme I, Boekholdt SM, Larsen ML, Lindahl C, Stroes ES, et al. (فبراير 2008). "كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة، وحجم جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة، والبروتين الدهني AI: الأهمية بالنسبة لمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية: دراسات IDEAL وEPIC-Norfolk". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 51 (6): 634-642. doi :10.1016/j.jacc.2007.09.060. PMID  18261682.
  79. ^ Robinson JG, Wang S, Jacobson TA (نوفمبر 2012). "التحليل التلوي لمقارنة فعالية خفض مستوى البروتين الدهني B مقابل مستوى الكوليسترول منخفض الكثافة والكوليسترول غير عالي الكثافة في تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في التجارب العشوائية". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 110 (10): 1468–1476. doi :10.1016/j.amjcard.2012.07.007. PMID  22906895.
  80. ^ Akioyamen LE، Genest J، Shan SD، Reel RL، Albaum JM، Chu A، Tu JV (سبتمبر 2017). "تقدير انتشار فرط كوليسترول الدم العائلي المتغاير الزيجوت: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ Open . 7 (9): e016461. doi :10.1136/bmjopen-2017-016461. PMC 5588988. PMID  28864697 . 
  81. ^ "ارتفاع كوليسترول الدم العائلي (FH)". www.heart.org . تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2019 .
  82. ^ "الوقاية والعلاج من ارتفاع الكوليسترول (فرط شحميات الدم)". جمعية القلب الأمريكية. 2023. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2023 .
  83. ^ "الكولسترول: أفضل الأطعمة لتحسين مستويات الكوليسترول". مايو كلينك. 2023. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2023 .
  84. ^ المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . الدليل السريري رقم 67: تعديل الدهون . لندن، 2008.
  85. ^ مانو جي إس، زمان إم جيه، جوبتا إيه، رحمان إتش يو، مينت بي كيه (أكتوبر 2012). "تحديث بشأن المبادئ التوجيهية لإدارة ارتفاع الكوليسترول في الدم". مراجعة الخبراء للعلاج القلبي الوعائي . 10 (10): 1239-1249. doi :10.1586/erc.12.94. PMID  23190064. S2CID  5451203.
  86. ^ Kizer JR, Madias C, Wilner B, Vaughan CJ, Mushlin AI, Trushin P, et al. (مايو 2010). "علاقة المقاييس المختلفة لكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة بخطر الإصابة بأمراض الشرايين التاجية والوفاة في تحليل الانحدار التلوي للتجارب واسعة النطاق لعلاج الستاتين". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 105 (9): 1289-1296. doi :10.1016/j.amjcard.2009.12.051. PMC 2917836. PMID  20403481 . 
  87. ^ Grundy SM، Stone NJ، Bailey AL، Beam C، Birtcher KK، Blumenthal RS، وآخرون. (يونيو 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". Circulation . 139 (25): e1082–e1143. doi :10.1161/CIR.0000000000000625. PMC 7403606. PMID  30586774 . 
  88. ^ Nicholls SJ (أغسطس 2008). "Rosuvastatin and progression of atherosclerosis". Expert Review of Cardiovascular Therapy . 6 (7): 925–933. doi :10.1586/14779072.6.7.925. PMID  18666843. S2CID  46419583.
  89. ^ Heart Protection Study Collaborative Group (يوليو 2002). "MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled by 20,536". لانسيت . 360 (9326): 7–22. doi :10.1016/S0140-6736(02)09327-3. PMID  12114036. S2CID  35836642.
  90. ^ Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, MacFarlane PW, et al. (نوفمبر 1995). "الوقاية من أمراض القلب التاجية باستخدام البرافاستاتين لدى الرجال المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم. مجموعة دراسة الوقاية من أمراض القلب التاجية في غرب اسكتلندا". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 333 (20): 1301-1307. doi : 10.1056/NEJM199511163332001 . PMID  7566020.
  91. ^ Grundy SM (مايو 2007). "هل ينبغي تقديم أدوية خفض الكوليسترول للنساء للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية؟ نعم". BMJ . 334 (7601): 982. doi :10.1136/bmj.39202.399942.AD. PMC 1867899. PMID  17494017 . 
  92. ^ Kendrick M (مايو 2007). "هل ينبغي تقديم أدوية خفض الكوليسترول للنساء للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية؟ لا". BMJ . 334 (7601): 983. doi :10.1136/bmj.39202.397488.AD. PMC 1867901. PMID  17494018 . 
  93. ^ Brugts JJ, Yetgin T, Hoeks SE, Gotto AM, Shepherd J, Westendorp RG, et al. (يونيو 2009). "فوائد الستاتينات للأشخاص الذين لا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ولكن لديهم عوامل خطر قلبية وعائية: تحليل تلوي للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة". BMJ . 338 : b2376. doi :10.1136/bmj.b2376. PMC 2714690 . PMID  19567909. 
  94. ^ "تقرير لجنة الخبراء التابعة للبرنامج الوطني لتعليم الكوليسترول حول اكتشاف وتقييم وعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى البالغين. لجنة الخبراء". أرشيف الطب الباطني . 148 (1): 36-69. يناير 1988. doi :10.1001/archinte.148.1.36. PMID  3422148.
  95. ^ Alenghat FJ, Davis AM (فبراير 2019). "إدارة الكوليسترول في الدم". JAMA . 321 (8): 800–801. doi :10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800. PMID  30715135 . 
  96. ^ "متوسط ​​اتجاهات الكوليسترول الكلي تقديرات عالمية". منظمة الصحة العالمية . تم الاسترجاع في 27 أبريل 2024 .
  97. ^ "كيفية إجراء اختبار الكوليسترول". جمعية القلب الأمريكية. 2023. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2023 .
  98. ^ "حول الكوليسترول". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 20 مارس 2023. تم الاسترجاع في 23 أغسطس 2023 .
  99. ^ Warnick GR, Knopp RH, Fitzpatrick V, Branson L (January 1990). "تقدير نسبة الكوليسترول في البروتين الدهني منخفض الكثافة بواسطة معادلة فريدوالد مناسب لتصنيف المرضى على أساس نقاط القطع الموصى بها على المستوى الوطني". الكيمياء السريرية . 36 (1): 15-19. doi : 10.1093/clinchem/36.1.15 . PMID  2297909.
  100. ^ أندرسون كيه إم، كاستيلي دبليو بي، ليفي دي (24 أبريل 1987). "الكوليسترول والوفيات. 30 عامًا من المتابعة من دراسة فرامنغهام". JAMA . 257 (16): 2176–2180. doi :10.1001/jama.1987.03390160062027. PMID  3560398.
  101. ^ أولمر هـ، كيليهر س، دييم ج، كونسين هـ (2004). "لماذا حواء ليست آدم: متابعة مستقبلية لـ 149650 امرأة ورجل من الكوليسترول وعوامل الخطر الأخرى المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب". مجلة صحة المرأة . 13 (1): 41-53. doi :10.1089/154099904322836447. PMID  15006277.
  102. ^ Rizos CV, Elisaf MS, Liberopoulos EN (24 فبراير 2011). "تأثيرات خلل الغدة الدرقية على ملف الدهون". مجلة طب القلب والأوعية الدموية المفتوحة . 5 (1): 76-84. doi : 10.2174/1874192401105010076 . PMC 3109527. PMID  21660244 . 
  103. ^ "كيفية إجراء اختبار الكوليسترول". جمعية القلب الأمريكية . تم الاسترجاع في 10 يوليو 2013 .
  104. ^ abcde "اختبار الكوليسترول". Mayo Clinic. 15 مايو 2021. تم الاسترجاع في 2 سبتمبر 2023 .
  105. ^ Stone NJ, Robinson J, Goff DC (2013). "Getting a grip of the Guidelines". American College of Cardiology. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2014. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2014 .
  106. ^ Westover EJ, Covey DF, Brockman HL, Brown RE, Pike LJ (ديسمبر 2003). "يؤدي استنزاف الكوليسترول إلى زيادة محددة في فسفرة مستقبلات عامل نمو البشرة بسبب تأثيرات مستوى الغشاء. دراسات مع متماثلات الكوليسترول". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (51): 51125-51133. doi : 10.1074/jbc.M304332200 . PMC 2593805. PMID  14530278 . 
  107. ^ كريستيانا آي، لوو دبليو، ستيفنسون جيه، كارتلاند إس، جيسوب دبليو، بيلاني جيه دي، وآخرون. (سبتمبر 2012). "الكوليسترول من خلال المرآة: قدرة متماثله الإلكتروني على إثارة الاستجابات التوازنية أيضًا". مجلة الكيمياء الحيوية . 287 (40): 33897-33904. doi : 10.1074/jbc.M112.360537 . PMC 3460484. PMID  22869373 . 
  • الوسائط المتعلقة بالكوليسترول في ويكيميديا ​​كومنز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الكوليسترول&oldid=1253772247"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate