قناة مستقبلات الجهد العابر

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

قنوات مستقبلات الجهد العابر ( قنوات TRP ) هي مجموعة من قنوات الأيونات الموجودة في الغالب على الغشاء البلازمي للعديد من أنواع الخلايا الحيوانية. تُصنف معظم هذه القنوات إلى مجموعتين رئيسيتين: المجموعة الأولى تضم TRPC (اختصارًا لـ "C" للقناة الكلاسيكية)، و TRPV (اختصارًا لـ "V" للقناة الفانيلويدية )، و TRPVL (اختصارًا لـ "VL" للقناة الشبيهة بالفانيلويد)، و TRPM (اختصارًا لـ "M" للقناة الميلاستاتينية)، و TRPS (اختصارًا لـ "S" للقناة السوروميلاستاتينية)، و TRPN (اختصارًا لـ "N" للقناة الميكانيكية ذات الجهد C)، و TRPA (اختصارًا لـ "A" للقناة الأنكيرينية). أما المجموعة الثانية فتضم TRPP (اختصارًا لـ "P" للقناة متعددة الكيسات) و TRPML (اختصارًا لـ "ML" للقناة الميوكوليبينية). [ 1 ] [ 2 ] توجد قنوات TRP أخرى أقل تصنيفًا، بما في ذلك قنوات الخميرة وعدد من قنوات المجموعتين الأولى والثانية الموجودة في الكائنات غير الحيوانية. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] تنقل العديد من هذه القنوات مجموعة متنوعة من الأحاسيس مثل الألم، ودرجة الحرارة، وأنواع مختلفة من المذاق، والضغط، والرؤية. في الجسم، يُعتقد أن بعض قنوات TRP تعمل كمقاييس حرارة مجهرية، وتُستخدم في الحيوانات لاستشعار الحرارة أو البرودة. [ 5 ] تُفعَّل بعض قنوات TRP بواسطة جزيئات موجودة في التوابل مثل الثوم ( الأليسين )، والفلفل الحار ( الكابسيسين )، والوسابي ( أليل إيزوثيوسيانات )؛ بينما تُفعَّل قنوات أخرى بواسطة المنثول ، والكافور ، والنعناع، ​​وعوامل التبريد؛ في حين تُفعَّل قنوات أخرى بواسطة جزيئات موجودة في القنب (مثل THC ، و CBD، و CBN ) أو ستيفيا . تعمل بعضها كمستشعرات للضغط الأسموزي، والحجم، والتمدد، والاهتزاز. تُفعَّل أو تُثبَّط معظم هذه القنوات بواسطة دهون الإشارة، وتُساهم في عائلة من قنوات الأيونات المُفعَّلة بالدهون . [ 6 ] [ 7 ]

تتمتع قنوات الأيونات هذه بنفاذية غير انتقائية نسبياً للكاتيونات ، بما في ذلك الصوديوم والكالسيوم والمغنيسيوم .

اكتُشفت قنوات TRP لأول مرة في سلالة ذبابة الفاكهة دروسوفيلا المتحولة المعروفة باسم "طفرة مستقبلات الجهد العابر" ( trp -mutant) ، ومن هنا جاء اسمها (انظر تاريخ قنوات TRP في دروسوفيلا أدناه). لاحقًا، وُجدت قنوات TRP في الفقاريات حيث تُعبر عنها بشكل واسع في العديد من أنواع الخلايا والأنسجة. تتكون قنوات TRP من أربعة أجزاء، يتألف كل جزء منها من ستة حلزونات عابرة للغشاء ذات نهايات داخلية N و C. تُنشط قنوات TRP في الثدييات وتُنظم بواسطة مجموعة واسعة من المحفزات، وتُعبر عنها في جميع أنحاء الجسم.

العائلات

مجموعات وعائلات قنوات TRP.

يوجد حاليًا تسع عائلات مُقترحة ضمن عائلة TRP الفائقة في الحيوانات، مُقسّمة إلى مجموعتين، تحتوي كل عائلة على عدد من العائلات الفرعية. [ 2 ] تتألف المجموعة الأولى من TRPC وTRPV وTRPVL وTRPA وTRPM وTRPS وTRPN، بينما تضم ​​المجموعة الثانية TRPP وTRPML. وهناك عائلة إضافية تُسمى TRPY، لا تُصنّف دائمًا ضمن أي من هاتين المجموعتين. تتشابه جميع هذه العائلات الفرعية في كونها قنوات كاتيونية غير انتقائية ذات استشعار جزيئي، وتتكون من ستة أجزاء عابرة للغشاء، إلا أن كل عائلة فرعية فريدة من نوعها، ولا تشترك إلا في القليل من التشابه البنيوي مع غيرها. يُتيح هذا التفرّد لقنوات TRP القيام بوظائف حسية وتنظيمية متنوعة في جميع أنحاء الجسم. تختلف المجموعتان الأولى والثانية في أن كلاً من TRPP وTRPML في المجموعة الثانية يمتلكان حلقة خارج خلوية أطول بكثير بين الجزأين S1 وS2 العابرين للغشاء. ومن الخصائص المميزة الأخرى أن جميع العائلات الفرعية للمجموعة الأولى تحتوي إما على تسلسل تكرار أنكيرين داخل خلوي في الطرف الأميني، أو تسلسل نطاق TRP في الطرف الكربوكسيلي، أو كليهما، بينما لا تحتوي أي من العائلات الفرعية للمجموعة الثانية على أي منهما. [ 8 ] فيما يلي أعضاء العائلات الفرعية ووصف موجز لكل منها:

TRPA

عائلةالعائلة الفرعيةالتصنيفات المعروفة [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
TRPATRPA1الفقاريات ، والمفصليات ، والديدان المفلطحة ، والرخويات
شبيه بـ TRPAالكائنات السوطية الطوقية ، واللاسعات ، والديدان الأسطوانية ، والمفصليات (القشريات ومتعددات الأرجل فقط)، والرخويات، وشوكيات الجلد
TRPA5المفصليات (القشريات والحشرات فقط)
غير مؤلم
الحمى
ساحرة الماء
HsTRPAخاص بالحشرات غشائية الأجنحة

يُطلق على TRPA، اختصارًا لكلمة "أنكيرين"، هذا الاسم نظرًا لوجود عدد كبير من تكرارات الأنكيرين بالقرب من الطرف الأميني. [ 12 ] يتواجد TRPA بشكل أساسي في الألياف العصبية الحسية للألم، ويرتبط بتضخيم إشارات الألم، بالإضافة إلى فرط الحساسية للألم الناتج عن البرد. وقد ثبت أن هذه القنوات تعمل كمستقبلات ميكانيكية للألم، ومستشعرات كيميائية يتم تنشيطها بواسطة أنواع كيميائية مختلفة، بما في ذلك الإيزوثيوسيانات (مواد كيميائية لاذعة موجودة في مواد مثل زيت الخردل والوسابي)، والقنب، والمسكنات العامة والموضعية، وسينامالدهيد. [ 13 ]

بينما يُعبَّر عن TRPA1 في مجموعة واسعة من الحيوانات، توجد قنوات TRPA أخرى متنوعة خارج الفقاريات. تُعدّ TRPA5 وpainless وpyrexia وwaterwitch فروعًا تطورية متميزة ضمن مجموعة TRPA، وقد ثبت وجودها فقط في القشريات والحشرات، [ 8 ] بينما نشأ HsTRPA كتضاعف خاص برتبة غشائيات الأجنحة لجين waterwitch. [ 14 ] ومثل TRPA1 وقنوات TRP الأخرى، تعمل هذه القنوات كقنوات أيونية في عدد من الأنظمة الحسية. كما توجد قنوات شبيهة بـ TRPA أو TRPA1 في أنواع مختلفة كفرع تطوري متميز، ولكن فهمها أقل وضوحًا. [ 10 ]

TRPC

عائلةالعائلة الفرعيةالتصنيفات المعروفة [ 11 ] [ 15 ] [ 16 ]
TRPCTRPC1الفقاريات
TRPC2
TRPC3
TRPC4
TRPC5
TRPC6
TRPC7
TRPالمفصليات
TRPgamma
TRPL
مجهولالسوطيات الطوقية، واللاسعات، والزيناكويلومورفات ، واللوفوتروكوزوان ، والديدان الأسطوانية

يُطلق على قنوات TRPC، التي يرمز لها بالحرف C اختصارًا لكلمة "canonical" (النموذجية)، هذا الاسم لكونها الأقرب صلةً بقنوات TRP في ذبابة الفاكهة ، والتي سُميت قنوات TRP باسمها. لم يُحدد التطور الجيني لقنوات TRPC بالتفصيل، ولكنها موجودة في مختلف أنواع الحيوانات. في الواقع، لا يوجد سوى ست قنوات TRPC مُعبر عنها في البشر، لأن TRPC2 يُعبر عنها حصريًا في الفئران، وتُعتبر جينًا زائفًا في البشر؛ ويعود ذلك جزئيًا إلى دور TRPC2 في الكشف عن الفيرومونات، حيث تتمتع الفئران بقدرة أكبر على ذلك مقارنةً بالبشر. وقد رُبطت الطفرات في قنوات TRPC بأمراض الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى التصلب الكبيبي البؤري القطاعي في الكلى. [ 13 ] تُنشط جميع قنوات TRPC إما بواسطة فوسفوليباز C (PLC) أو ثنائي أسيل جليسرول (DAG).

TRPML

عائلةالعائلة الفرعيةالتصنيفات المعروفة [ 11 ] [ 17 ]
TRPMLمجهولاللاسعات، الفقاريات القاعدية، الكيسيات ، رأسيات الحبل ، نصفيات الحبل ، شوكيات الجلد، المفصليات، الديدان المفلطحة، والديدان الأسطوانية
TRPML1خاص بالفقاريات الفكية
TRPML2
TRPML3

يُشتق اسم TRPML، اختصارًا لـ "الميوكوليبين"، من اضطراب النمو العصبي المعروف باسم داء الميوكوليبيدوز الرابع . اكتُشف داء الميوكوليبيدوز الرابع لأول مرة عام 1974 على يد إي. آر. بيرمان، الذي لاحظ تشوهات في عيون رضيع. [ 18 ] وسرعان ما رُبطت هذه التشوهات بطفرات في جين MCOLN1 الذي يُشفّر قناة أيونية TRPML1. لا يزال TRPML غير مُحدد الخصائص بدقة. تقتصر النسخ الثلاث المعروفة منه في الفقاريات على الفقاريات الفكية، مع بعض الاستثناءات (مثل الضفدع الاستوائي Xenopus tropicalis ). [ 17 ]

TRPM

عائلةالعائلة الفرعيةالتصنيفات المعروفة
TRPMألفا/α (بما في ذلك TRPM1 و3 و6 و7)جميع السوطيات الطوقية والحيوانات الحقيقية (باستثناء الدببة المائية )
بيتا/β (بما في ذلك TRPM2 و4 و5 و8)

تم اكتشاف قناة TRPM، التي يرمز لها بـ "ميلاستاتين"، خلال تحليل جيني مقارن بين الشامات الحميدة والشامات الخبيثة (الورم الميلانيني). [ 12 ] وقد ارتبطت الطفرات في قنوات TRPM بنقص المغنيسيوم في الدم، وما يتبعه من نقص الكالسيوم. كما اشتهرت قنوات TRPM بآليات استشعارها للبرودة، كما هو الحال مع قناة TRPM8. [ 13 ] وأظهرت الدراسات المقارنة أن المجالات الوظيفية والأحماض الأمينية الأساسية لقنوات TRPM محفوظة بشكل كبير بين الأنواع. [ 19 ] [ 10 ] [ 20 ]

أظهرت الدراسات التطورية أن قنوات TRPM تنقسم إلى مجموعتين رئيسيتين، αTRPM وβTRPM. [ 10 ] [ 16 ] تشمل αTRPM قنوات TRPM1 وTRPM3 في الفقاريات، بالإضافة إلى "الإنزيمات" TRPM6 وTRPM7، وقناة TRPM الوحيدة في الحشرات، وغيرها. أما βTRPM فتشمل، على سبيل المثال لا الحصر، قنوات TRPM2 وTRPM4 وTRPM5 وTRPM8 في الفقاريات (مستشعر البرودة والمنثول). وتم وصف مجموعتين رئيسيتين إضافيتين: TRPMc، الموجودة فقط في مجموعة متنوعة من المفصليات، [ 16 ] ومجموعة قاعدية، [ 11 ] [ 10 ] والتي اقتُرح لاحقًا أنها عائلة قنوات TRP مستقلة ومنفصلة (TRPS). [ 16 ]

يُعد TRPM PZQ ، وهو أحد أفراد عائلة TRPM الموجودة في الديدان المسطحة، الهدف الرئيسي المحتمل لدواء برازيكوانتيل، والذي يُستخدم كعلاج ضد العدوى بالديدان الشريطية ، والبلهارسيا ، والديدان المسطحة الطفيلية الأخرى. [ 21 ]

TRPN

عائلةالعائلة الفرعيةالتصنيفات المعروفة [ 22 ] [ 11 ]
TRPNTRPN/nompCالبلاكوزوان، واللاسعات، والديدان الأسطوانية، والمفصليات، والرخويات، والديدان الحلقية ، والفقاريات (باستثناء السلويات).

وُصِفَ بروتين TRPN لأول مرة في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster) والديدان الأسطوانية (Caenorhabditis elegans) باسم nompC، وهو قناة أيونية تُفعَّل ميكانيكيًا. [ 23 ] [ 22 ] يُعرف نوع واحد فقط من TRPN، يُرمز له بـ "nompC" اختصارًا لـ "nomechanoreceptor potential C"، بأنه يُعبَّر عنه على نطاق واسع في الحيوانات (مع أن بعض اللاسعات تمتلك عددًا أكبر)، ومن الجدير بالذكر أنه جين كاذب فقط في الفقاريات السلوية . [ 22 ] [ 11 ] على الرغم من أن TRPA سُمِّيَ نسبةً إلى تكرارات الأنكرين، يُعتقد أن قنوات TRPN تحتوي على أكبر عدد من تكرارات TRP، حوالي 28 تكرارًا، وهي محفوظة بشكل كبير عبر مختلف التصنيفات. [ 22 ] منذ اكتشافه، ارتبط nompC في ذبابة الفاكهة بالإحساس الميكانيكي (بما في ذلك التحفيز الميكانيكي للجلد الخارجي والكشف عن الصوت) والإحساس بالألم الناتج عن البرد . [ 24 ]

TRPP

عائلةالعائلة الفرعية [ 11 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 2 ]التصنيفات المعروفة [ 27 ] [ 26 ]
TRPPيشبه PKD1الحيوانات (باستثناء المفصليات)
يشبه مرض PKD2الحيوانات
بريفيدوسالحشرات

تُسمى قنوات TRPP ، التي يرمز حرف P فيها إلى "بوليسيستين"، نسبةً إلى مرض الكلى متعدد الكيسات ، المرتبط بهذه القنوات. [ 12 ] وتُعرف هذه القنوات أيضًا باسم قنوات أيونات مرض الكلى متعدد الكيسات (PKD).

تشفر الجينات الشبيهة بـ PKD2 (مثل TRPP2 و TRPP3 و TRPP5 ) قنوات TRP التقليدية. أما الجينات الشبيهة بـ PKD1 فتشفر بروتينات أكبر بكثير ذات 11 جزءًا عابرًا للغشاء، ولا تمتلك جميع خصائص قنوات TRP الأخرى. مع ذلك، فإن 6 من الأجزاء العابرة للغشاء في البروتينات الشبيهة بـ PKD1 تُظهر تشابهًا كبيرًا في التسلسل مع قنوات TRP، مما يشير إلى أنها ربما تكون قد تنوعت بشكل كبير عن البروتينات الأخرى وثيقة الصلة بها. [ 27 ]

تمتلك الحشرات فصيلة فرعية ثالثة من بروتينات TRPP، تسمى brividos، والتي تشارك في استشعار البرد. [ 26 ] [ 2 ]

TRPS

سُمّيَ بروتين TRPS، الذي يرمز له بحرف S اختصارًا لـ Soromelastatin، بهذا الاسم لأنه يُشكّل مجموعةً شقيقةً لبروتين TRPM. يتواجد بروتين TRPS على نطاق واسع في الحيوانات، ولكنه غائب بشكل ملحوظ في الفقاريات والحشرات (وغيرها). [ 16 ] لم يُوصَف بروتين TRPS وظيفيًا بشكلٍ كامل حتى الآن، مع أنه من المعروف أن بروتين TRPS في الدودة الأسطوانية C. elegans ، المعروف باسم CED-11، هو قناة كالسيوم تُشارك في عملية موت الخلايا المبرمج . [ 28 ]

TRPV

عائلةالعائلة الفرعيةالتصنيفات المعروفة [ 11 ] [ 29 ]
TRPVنانتشونغالبلاكوزوان ، واللاسعات، والديدان الأسطوانية، والديدان الحلقية، والرخويات، والمفصليات (ربما باستثناء العنكبيات )
غير نشط
TRPV1خاص بالفقاريات
TRPV2
TRPV3
TRPV4
TRPV5
TRPV6

تم اكتشاف قناة TRPV، التي يرمز لها بـ "فانيلويد"، لأول مرة في دودة Caenorhabditis elegans ، وسُميت بهذا الاسم نسبةً إلى مركبات الفانيلويد الكيميائية التي تُنشط بعض هذه القنوات. [ 25 ] [ 30 ] اشتهرت هذه القنوات لارتباطها بجزيئات مثل الكابسيسين (منشط TRPV1). [ 13 ] بالإضافة إلى نظائرها الستة المعروفة في الفقاريات، توجد مجموعتان رئيسيتان معروفتان خارج شعبة الطفيليات الفمية: نانتشونغ وIav. اقتصرت الدراسات الآلية لهاتين المجموعتين الأخيرتين إلى حد كبير على ذبابة الفاكهة ، لكن التحليلات التطورية وضعت عددًا من الجينات الأخرى من شعبة البلاكووزوا، والديدان الحلقية، واللاسعات، والرخويات، ومفصليات الأرجل الأخرى ضمنها. [ 11 ] [ 31 ] [ 32 ] كما وُصفت قنوات TRPV في الطلائعيات. [ 11 ]

TRPVL

تم اقتراح أن تكون TRPVL مجموعة شقيقة لـ TRPV، وهي تقتصر على اللاسعات Nematostella vectensis و Hydra magnipapillata ، والديدان الحلقية Capitella teleta . [ 11 ] لا يُعرف الكثير عن هذه القنوات.

TRPY

يُعدّ بروتين TRPY، الذي يرمز له بـ Y اختصارًا لكلمة "خميرة"، متمركزًا بشكل كبير في فجوة الخميرة، وهي المكافئ الوظيفي لليسوسوم في خلايا الثدييات، ويعمل كمستشعر ميكانيكي للضغط الأسموزي للفجوة. وقد أوضحت تقنيات التثبيت الموضعي والتحفيز عالي الأسموزية أن TRPY يلعب دورًا في إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا. [ 33 ] أظهر التحليل التطوري أن TRPY1 لا ينتمي إلى مجموعتي TRP الأولى والثانية في الحيوانات متعددة الخلايا، ويُعتقد أنه تطور بعد تباعد الحيوانات متعددة الخلايا والفطريات. [ 8 ] وقد أشار باحثون آخرون إلى أن TRPY أقرب صلةً بـ TRPP. [ 34 ]

بناء

تتكون قنوات TRP من ستة حلزونات عابرة للغشاء (S1-S6) ذات نهايات داخلية N و C. تُفعَّل قنوات TRP في الثدييات وتُنظَّم بواسطة مجموعة واسعة من المحفزات، بما في ذلك العديد من الآليات ما بعد النسخ، مثل الفسفرة ، واقتران مستقبلات البروتين G ، وتفعيل الربيطة، واليوبيكويتين . توجد هذه المستقبلات في جميع أنواع الخلايا تقريبًا، وتتركز بشكل أساسي في أغشية الخلايا والعضيات، حيث تُعدِّل دخول الأيونات.

تُشكّل معظم قنوات TRP رباعيات متجانسة أو غير متجانسة عند اكتمال وظيفتها. يتكوّن مسام ترشيح انتقائية الأيونات من خلال التركيب المعقد لحلقات p في البروتين الرباعي، والتي تقع في النطاق خارج الخلوي بين القطعتين الغشائيتين S5 وS6. وكما هو الحال في معظم قنوات الكاتيونات، تحتوي قنوات TRP على بقايا سالبة الشحنة داخل المسام لجذب الأيونات موجبة الشحنة. [ 35 ]

خصائص المجموعة 1

تتميز كل قناة في هذه المجموعة ببنية فريدة، مما يُثري تنوع وظائف قنوات TRP، ومع ذلك، توجد بعض السمات المشتركة التي تميز هذه المجموعة عن غيرها. بدءًا من الطرف الأميني داخل الخلية، توجد تكرارات أنكرين بأطوال متفاوتة (باستثناء TRPM) تُساعد في تثبيت القناة على الغشاء وتفاعلات البروتينات الأخرى. بعد S6 مباشرةً في الطرف الكربوكسيلي، يوجد نطاق TRP محفوظ للغاية (باستثناء TRPA) يُشارك في تعديل البوابة وتكوين قنوات متعددة. كما لوحظت تعديلات أخرى في الطرف الكربوكسيلي، مثل نطاقات ألفا-كيناز في TRPM7 وM8، في هذه المجموعة. [ 8 ] [ 13 ] [ 12 ]

خصائص المجموعة الثانية

أبرز ما يُميز المجموعة الثانية هو الامتداد الطويل خارج الخلية بين القطعتين الغشائيتين S1 و S2. كما تفتقر أفراد هذه المجموعة إلى تكرارات الأنكريين ونطاق TRP. ومع ذلك، فقد تبين أن لديهم تسلسلات احتجاز في الشبكة الإندوبلازمية (ER) باتجاه الطرف الكربوكسيلي، مما يُشير إلى تفاعلات مُحتملة مع الشبكة الإندوبلازمية. [ 8 ] [ 13 ] [ 12 ]

وظيفة

تُعدّل قنوات TRP قوى دفع دخول الأيونات وآلية نقل أيونات الكالسيوم (Ca2 +) والمغنيسيوم (Mg2 +) في الغشاء البلازمي، حيث تتواجد معظمها. تتفاعل قنوات TRP بشكلٍ هام مع بروتينات أخرى، وغالبًا ما تُشكّل مُركّبات إشارات، إلا أن مساراتها الدقيقة غير معروفة. [ 36 ] اكتُشفت قنوات TRP لأول مرة في سلالة ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا) الطافرة trp [ 37 ] ، والتي أظهرت ارتفاعًا عابرًا في الجهد استجابةً للمُحفّزات الضوئية، وسُمّيت بذلك قنوات مستقبلات الجهد العابر . [ 38 ] تعمل قنوات TRPML كقنوات لإطلاق الكالسيوم داخل الخلايا، وبالتالي تُؤدّي دورًا هامًا في تنظيم العضيات. [ 36 ] ومن الجدير بالذكر أن العديد من هذه القنوات تُساهم في نقل مجموعة متنوعة من الأحاسيس، مثل الإحساس بالألم، ودرجة الحرارة، وأنواع مختلفة من التذوق، والضغط، والرؤية. في الجسم، يُعتقد أن بعض قنوات TRP تعمل كمقاييس حرارة مجهرية، وتُستخدم في الحيوانات لاستشعار الحرارة أو البرودة. تعمل قنوات TRP كمستشعرات للضغط الأسموزي والحجم والتمدد والاهتزاز . وقد تبين أن لها أدوارًا متعددة الأبعاد ومعقدة في الإشارات الحسية. تعمل العديد من قنوات TRP كقنوات لإطلاق الكالسيوم داخل الخلايا. وتختلف أنواع قنوات TRP في انتقائيتها لأيونات موجبة مختلفة. عند تنشيط هذه القنوات، يؤدي تدفق الأيونات إلى تغيير تركيزها على جانبي غشاء الخلية، مما يؤثر على مسارات الإشارات اللاحقة، مثل مسار بروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAPK)، ومسار عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، ومسار العامل النووي كابا بي (NF-κB)، ومسار بروتين كيناز المنشط بالأدينوزين أحادي الفوسفات (AMPK). [ 39 ]

الإحساس بالألم والحرارة

تحوّل قنوات أيونات TRP الطاقة إلى جهد فعل في مستقبلات الألم الحسية الجسدية. [ 40 ] تحتوي قنوات Thermo-TRP على نطاق طرفي كربوكسيلي مسؤول عن الإحساس بالحرارة، ولها منطقة قابلة للتبديل تسمح لها باستشعار محفزات درجة الحرارة المرتبطة بعمليات تنظيم الربيطة. [ 41 ] على الرغم من أن معظم قنوات TRP تتأثر بتغيرات درجة الحرارة، إلا أن بعضها يلعب دورًا حاسمًا في الإحساس بالحرارة. يوجد ما لا يقل عن 6 قنوات Thermo-TRP مختلفة، ولكل منها دور مختلف. على سبيل المثال، يرتبط TRPM8 بآليات استشعار البرد، ويساهم كل من TRPV1 و TRPM3 في الإحساس بالحرارة والالتهاب، بينما يُسهّل TRPA1 العديد من مسارات الإشارات مثل نقل الإشارات الحسية، واستقبال الألم ، والالتهاب ، والإجهاد التأكسدي . [ 40 ] وقد أظهرت التجارب أن بعض المركبات التي تُنشّط TRPA1 تُحفّز الإحساس بالألم والحرارة. كما وُثّق أن التنشيط المطوّل لـ TRPA1 بواسطة مواد داخلية المنشأ في اضطرابات سريرية مختلفة يُسبب ألمًا مزمنًا. أظهرت الدراسات أن تثبيط قناة TRPA1 يؤدي إلى انخفاض الإحساس بالألم الميكانيكي بعد إصابة الأعصاب. [ 39 ] عند حدوث الإصابة، يتجمع البلاعم في خلايا شوان، حيث تستهدف أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) المنطلقة من البلاعم المنشطة قناة TRPA1 وتنشطها، مما يحفز إطلاق بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) المعتمد على إنزيم NADPH أوكسيداز 1. يؤدي هذا الإطلاق المطول لبيروكسيد الهيدروجين وظيفة مزدوجة، إذ يحافظ على ارتشاح البلاعم للأعصاب المصابة، وينشط قناة TRPA1 في مستقبلات الألم المبتلعة عبر الإشارات نظيرة الإفراز. يؤدي تدفق أيونات الصوديوم والكالسيوم إلى إزالة استقطاب النهايات العصبية الحسية للألم، مما يولد إشارة ألم ويديمها. [ 42 ]

ذوق

يشارك بروتين TRPM5 في نقل إشارات التذوق للحلاوة والمرارة والأومامي عن طريق تعديل مسار الإشارة في خلايا مستقبلات التذوق من النوع الثاني. [ 43 ] يتم تنشيط TRPM5 بواسطة الجليكوسيدات الحلوة الموجودة في نبات ستيفيا .

تؤدي قنوات TRP أخرى دورًا هامًا في الإحساس الكيميائي عبر النهايات العصبية الحسية في الفم، وهي مستقلة عن براعم التذوق. تستجيب قناة TRPA1 لزيت الخردل ( أليل إيزوثيوسيانات )، والوسابي، والقرفة، بينما تستجيب كل من TRPA1 وTRPV1 للثوم ( الأليسين )، وتستجيب TRPV1 للفلفل الحار ( الكابسيسين )، ويتم تنشيط TRPM8 بواسطة المنثول ، والكافور ، والنعناع ، ​​وعوامل التبريد؛ ويتم تنشيط TRPV2 بواسطة جزيئات ( THC ، و CBD ، و CBN ) الموجودة في الماريجوانا.

قنوات شبيهة بقنوات TRP في رؤية الحشرات

الشكل 1. قنوات TRPL المُنشَّطة بالضوء في مستقبلات الضوء لدى صرصور أمريكانا . أ- تيار نموذجي عبر قنوات TRPL ناتج عن نبضة ضوئية ساطعة لمدة 4 ثوانٍ (الشريط الأفقي). ب- استجابة جهد غشاء مستقبل الضوء للتنشيط الضوئي لقنوات TRPL، مع عرض البيانات من الخلية نفسها.

تتميز ذبابات الفاكهة الطافرة trp، التي تفتقر إلى نسخة وظيفية من جين trp، باستجابة عابرة للضوء، على عكس الذبابات البرية التي تُظهر نشاطًا مستمرًا لخلايا المستقبلات الضوئية استجابةً للضوء. [ 37 ] لاحقًا، تم تحديد نظير بعيد الصلة لقناة TRP، وهو قناة شبيهة بـ TRP (TRPL)، في مستقبلات الضوء لدى ذبابة الفاكهة ، حيث يُعبَّر عنه بمستويات أقل بحوالي 10 إلى 20 ضعفًا من بروتين TRP. ثم تم عزل ذبابة طافرة، trpl . وبصرف النظر عن الاختلافات البنيوية، تختلف قنوات TRP وTRPL في نفاذية الكاتيونات والخصائص الدوائية.

تُعد قنوات TRP/TRPL مسؤولةً بشكلٍ حصري عن إزالة استقطاب غشاء البلازما في الخلايا المستقبلة للضوء لدى الحشرات استجابةً للضوء. عند فتح هذه القنوات، تسمح بدخول أيونات الصوديوم والكالسيوم إلى الخلية وفقًا لتدرج التركيز، مما يؤدي إلى إزالة استقطاب الغشاء. تؤثر التغيرات في شدة الضوء على العدد الإجمالي لقنوات TRP/TRPL المفتوحة، وبالتالي على درجة إزالة استقطاب الغشاء. تنتقل استجابات الجهد المتدرجة هذه إلى مشابك الخلايا المستقبلة للضوء مع الخلايا العصبية الشبكية من الدرجة الثانية، ومنها إلى الدماغ.

تختلف آلية استقبال الضوء لدى الحشرات اختلافًا جذريًا عن تلك الموجودة لدى الثدييات. يؤدي تنشيط الرودوبسين في مستقبلات الضوء لدى الثدييات إلى فرط استقطاب غشاء المستقبل، وليس إلى إزالة الاستقطاب كما هو الحال في عين الحشرة. في ذبابة الفاكهة ، ويُفترض في الحشرات الأخرى أيضًا، تربط سلسلة إشارات وسيطة بواسطة فوسفوليباز C (PLC) تنشيط الرودوبسين الضوئي بفتح قنوات TRP/TRPL. على الرغم من معرفة العديد من مُنشطات هذه القنوات، مثل فوسفاتيديل إينوزيتول-4،5-ثنائي الفوسفات (PIP2 ) والأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs)، لسنوات، إلا أن العامل الرئيسي الذي يتوسط الاقتران الكيميائي بين PLC وقنوات TRP/TRPL ظل لغزًا حتى وقت قريب. وُجد أن تحلل ثنائي أسيل جليسرول (DAG)، وهو أحد نواتج تفاعلات سلسلة فوسفوليباز C، بواسطة إنزيم ثنائي أسيل جليسرول ليباز ، يُنتج أحماض دهنية متعددة غير مشبعة (PUFAs) قادرة على تنشيط قنوات TRP، مما يؤدي إلى بدء إزالة استقطاب الغشاء استجابةً للضوء. [ 44 ] قد تكون آلية تنشيط قنوات TRP هذه محفوظة جيدًا في أنواع الخلايا الأخرى التي تؤدي فيها هذه القنوات وظائف متنوعة.

الأهمية السريرية

ارتبطت الطفرات في مستقبلات TRP باضطرابات التنكس العصبي ، وخلل التنسج الهيكلي ، واضطرابات الكلى، [ 36 ] وقد تلعب دورًا هامًا في السرطان. قد تُشكل مستقبلات TRP أهدافًا علاجية مهمة. هناك أهمية سريرية كبيرة لدور TRPV1 وTRPV2 وTRPV3 وTRPM8 كمستقبلات حرارية، ودور TRPV4 وTRPA1 كمستقبلات ميكانيكية؛ إذ يُمكن تخفيف الألم المزمن عن طريق استهداف قنوات الأيونات المشاركة في الإحساس الحراري والكيميائي والميكانيكي لتقليل حساسيتها للمؤثرات. [ 45 ] على سبيل المثال، قد يُثبط استخدام مُنشطات TRPV1 الإحساس بالألم في TRPV1، لا سيما في أنسجة البنكرياس حيث يُعبر عن TRPV1 بكثرة. [ 46 ] وقد أشارت الدراسات إلى أن الكابسيسين، وهو مُنشط TRPV1 موجود في الفلفل الحار، يُخفف الألم العصبي. [ 36 ] تُثبط مُنشطات TRPV1 الإحساس بالألم في TRPV1

دوره في السرطان

يؤدي تغير التعبير عن بروتينات TRP غالبًا إلى تكوّن الأورام ، كما هو موثق بالنسبة لـ TRPV1 وTRPV6 وTRPC1 وTRPC6 وTRPM4 وTRPM5 وTRPM8. [ 46 ] وقد ثبت تورط TRPV1 وTRPV2 في سرطان الثدي. ويرتبط وجود TRPV1 في تجمعات موجودة في الشبكة الإندوبلازمية أو جهاز جولجي و/أو حول هذه التراكيب لدى مريضات سرطان الثدي بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة. [ 47 ]

ترتبط عائلة قنوات TRPM الأيونية بشكل خاص بسرطان البروستاتا، حيث يزداد التعبير عن TRPM2 (ومركبه RNA الطويل غير المشفر TRPM2-AS )، وTRPM4، وTRPM8 في سرطان البروستاتا، مما يرتبط بنتائج أكثر شراسة. [ 48 ] وقد ثبت أن TRPM3 يعزز النمو والالتهام الذاتي في سرطان الخلايا الكلوية الصافية، [ 49 ] ويزداد التعبير عن TRPM4 في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة، مما يرتبط بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة، [ 50 ] بينما يمتلك TRPM5 خصائص مسرطنة في سرطان الجلد الميلانيني . [ 51 ]

تلعب قنوات TRP دورًا محوريًا في تعديل مقاومة العلاج الكيميائي في سرطان الثدي. [ 52 ] ترتبط بعض قنوات TRP، مثل TRPA1 وTRPC5، ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الأدوية أثناء علاج السرطان؛ إذ يُنشّط تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) العالي، بوساطة TRPC5، عامل النسخ NFATC3 (العامل النووي للخلايا التائية المنشطة، السيتوبلازمي 3)، الذي يُحفّز نسخ بروتين p-glycoprotein (p-gp). يُعرف فرط التعبير عن p-gp على نطاق واسع بأنه عامل رئيسي في مقاومة العلاج الكيميائي في الخلايا السرطانية، حيث يعمل كمضخة طرد نشطة قادرة على إزالة العديد من المواد الغريبة، بما في ذلك عوامل العلاج الكيميائي، من داخل الخلية. [ 52 ]

المقاومة الكيميائية بوساطة TRPC5:
  1. يؤدي فرط التعبير عن TRPC5 إلى تنشيط مسار إشارات الكالسيوم NFATC3 ، مما يؤدي إلى فرط التعبير عن p-gp. علاوة على ذلك، فإن فرط التعبير عن p-gp يطرد الأدوية الكيميائية مثل دوكسوروبيسين، مما يؤدي إلى مقاومة العلاج الكيميائي.
  2. تقوم خلايا سرطان الثدي المقاومة للعلاج الكيميائي والتي تفرط في التعبير عن TRPC5 بنقل وحدات القناة إلى الخلايا المستقبلة الحساسة للعلاج الكيميائي عبر الحويصلات خارج الخلوية (EV)، مما يؤدي إلى تطور مقاومة العلاج الكيميائي بوساطة TRPC5 في هذه الخلايا. [ 52 ]

على النقيض من ذلك، فقد ثبت أن قنوات TRP الأخرى، مثل TRPV1 وTRPV2، تعزز التأثيرات المضادة للأورام لبعض عوامل العلاج الكيميائي، ويُعد TRPV2 مؤشرًا حيويًا محتملاً وهدفًا علاجيًا في سرطان الثدي ثلاثي السلبية. [ 52 ]

دورها في الاستجابات الالتهابية

بالإضافة إلى المسارات التي تتوسطها مستقبلات TLR4 ، تتعرف بعض أفراد عائلة قنوات أيونات مستقبلات الجهد العابر على الليبوبوليسكاريد (LPS) . وقد ثبت تنشيط مستقبل TRPA1 بواسطة LPS في الفئران [ 53 ] وذباب الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) [ 54 ] . عند التركيزات العالية، ينشط LPS أيضًا أفرادًا آخرين من عائلة قنوات TRP الحسية، مثل TRPV1 وTRPM3، وإلى حد ما TRPM8 [ 55 ] . يتعرف مستقبل TRPV4 على LPS في الخلايا الظهارية. وكان تنشيط TRPV4 بواسطة LPS ضروريًا وكافيًا لتحفيز إنتاج أكسيد النيتريك ذي التأثير القاتل للبكتيريا [ 56 ] .

تاريخ قنوات TRP في ذبابة الفاكهة

وُصِفَت طفرة TRP الأصلية في ذبابة الفاكهة لأول مرة من قِبَل كوزنز ومانينغ عام 1969 بأنها "سلالة طافرة من ذبابة الفاكهة ( D. melanogaster) تُظهر استجابةً ضوئيةً إيجابيةً في متاهة على شكل حرف T تحت إضاءة محيطة منخفضة، إلا أنها تعاني من ضعف في البصر وتتصرف كما لو كانت عمياء". كما أظهرت استجابةً غير طبيعية في تخطيط كهربية الشبكية للمستقبلات الضوئية للضوء، وكانت هذه الاستجابة عابرةً وليست مستمرةً كما في "النمط البري". [ 37 ] وقد قام باروخ مينكه، وهو باحث ما بعد الدكتوراه في مجموعة ويليام باك، بدراستها لاحقًا، وأطلق عليها اسم TRP نسبةً إلى سلوكها في تخطيط كهربية الشبكية. [ 57 ] ظلت هوية البروتين المتحوّر مجهولة حتى استنسخه كريغ مونتيل، الباحث ما بعد الدكتوراه في مجموعة جيرالد روبين البحثية، عام 1989، والذي لاحظ علاقته البنيوية المتوقعة بالقنوات المعروفة آنذاك [ 38 ] ، وروجر هاردي وباروخ مينكه اللذان قدّما دليلاً عام 1992 على أنه قناة أيونية تُفتح استجابةً للتحفيز الضوئي. [ 58 ] استنسخت مجموعة ليونارد كيلي البحثية قناة TRPL وحددت خصائصها عام 1992. [ 59 ] في عام 2013، وجد مونتيل ومجموعته البحثية أن قناة TRPL (شبيهة بـ TRP) الكاتيونية هدف مباشر للمواد المُحسِّسة للطعم في الخلايا العصبية المُستقبلة للذوق، ويمكن تنظيمها عكسيًا. [ 60 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ إسلام، م.س. (محرر). (يناير 2011). قنوات مستقبلات الجهد العابر . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد  704. برلين: سبرينغر. ص  700. ISBN 978-94-007-0264-6.
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيميل، ن. ج.، كوكس، د. ن. (أغسطس ٢٠٢٠). "قنوات مستقبلات الجهد العابر: وجهات نظر حديثة حول التطور، والبنية، والوظيفة، والتسمية" . وقائع العلوم البيولوجية . ٢٨٧ (١٩٣٣) ٢٠٢٠١٣٠٩. doi : ١٠.١٠٩٨/rspb.٢٠٢٠.١٣٠٩ . PMC ٧٤٨٢٢٨٦. PMID ٣٢٨٤٢٩٢٦ .  
  3. ↑ آرياس-داراز إل، كابيزاس دي، كولينسو سي كيه، أليغريا-أركوس إم، برافو-موراجا إف، فاراس-كونشا آي، وآخرون (يناير 2015). "قناة أيونية ذات جهد مستقبل عابر في الكلاميدوموناس تشترك في سمات رئيسية مع قنوات TRP المرتبطة بنقل الإشارات الحسية في الثدييات" . خلية النبات . 27 (1): 177-188 . Bibcode : 2015PlanC..27..177A . doi : 10.1105/tpc.114.131862 . PMC 4330573. PMID 25595824 .   
  4. ↑ ليندستروم جيه بي، بيرس إن تي، لاتز إم آي (أكتوبر 2017). "دور قنوات TRP في نقل الإشارات الميكانيكية في الدياتومات السوطية". النشرة البيولوجية . 233 (2): 151-167 . doi : 10.1086/695421 . PMID 29373067. S2CID 3388001 .  
  5. ↑ فريينز ج، نيليوس ب، فويتس ت (سبتمبر 2014). " الإحساس الحراري المحيطي لدى الثدييات" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 15 (9): 573-89 . doi : 10.1038/nrn3784 . PMID 25053448. S2CID 27149948 .  
  6. ↑ روبنسون سي في، روهاكس تي، هانسن إس بي (سبتمبر 2019). "أدوات لفهم تنظيم الدهون النانوية لقنوات الأيونات" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 44 (9): 795-806 . doi : 10.1016/j.tibs.2019.04.001 . PMC 6729126. PMID 31060927 .  
  7. ↑ هانسن إس بي (مايو 2015). "تنشيط الدهون: نموذج PIP2 لقنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1851 ( 5): 620-628 . doi : 10.1016/j.bbalip.2015.01.011 . PMC 4540326. PMID 25633344 .  
  8. 1 2 3 4 5 كادواكي ، ت. (أكتوبر 2015). "الديناميكيات التطورية لقنوات TRP في الحيوانات متعددة الخلايا". أرشيف بفلوغر . 467 (10): 2043-2053 . doi : 10.1007/s00424-015-1705-5 . PMID 25823501. S2CID 9190224 .  
  9. ↑ كانغ ك، بولفر إس آر، بانزانو في سي، تشانغ إي سي، غريفيث إل سي، ثيوبالد دي إل، غاريتي بي إيه (مارس 2010). " تحليل TRPA1 في ذبابة الفاكهة يكشف عن أصل قديم للإحساس الكيميائي بالألم لدى الإنسان" . مجلة نيتشر . 464 (7288): 597-600 . Bibcode : 2010Natur.464..597K . doi : 10.1038/nature08848 . PMC 2845738. PMID 20237474 .  
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيميل، ن. ج.، ليتشر، ج. م.، ساكوراي، أ.، غراي، ت. ر.، بنسون، م. ن.، كوكس، د. ن. (نوفمبر ٢٠١٩). " حساسية ذبابة الفاكهة للمنثول والأصول ما قبل الكمبرية للاستشعار الكيميائي المعتمد على جهد المستقبلات العابرة" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . ٣٧٤ (١٧٨٥) ٢٠١٩٠٣٦٩. doi : ١٠.١٠٩٨/rstb.٢٠١٩.٠٣٦٩ . PMC ٦٧٩٠٣٧٨. PMID ٣١٥٤٤٦٠٣ .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بنغ جي، شي إكس، كادواكي تي (مارس 2015). "تطور قنوات TRP المستنتج من تصنيفها في أنواع حيوانية متنوعة". علم الوراثة الجزيئية والتطور . 84 : 145-157 . Bibcode : 2015MolPE..84..145P . doi : 10.1016/j.ympev.2014.06.016 . PMID 24981559 . 
  12. 1 2 3 4 5 موران إم إم، ماك ألكساندر إم إيه، بيرو تي، زالاسي إيه (أغسطس 2011). "قنوات مستقبلات الجهد العابر كأهداف علاجية". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 10 (8): 601-20 . doi : 10.1038/nrd3456 . hdl : 2437/112735 . PMID 21804597. S2CID 8809131 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 Szallasi A (2015-04-09). قنوات TRP كأهداف علاجية: من العلوم الأساسية إلى الاستخدام السريري . Szallasi, Arpad, 1958-, McAlexander, M. Allen. أمستردام [هولندا]. ISBN 978-0-12-420079-1. OCLC 912315205 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  14. ↑ كوهنو ك، سوكابي ت، توميناغا م، كادواكي ت (سبتمبر 2010). "يكشف مستشعر AmHsTRPA الحراري/الكيميائي في نحل العسل عن وظائف جديدة وفقدان جينات قنوات مستقبلات الجهد العابر" . مجلة علم الأعصاب . 30 (37): 12219-29 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2001-10.2010 . PMC 6633439. PMID 20844118 .  
  15. ↑ French AS, Meisner S, Liu H, Weckström M, Torkkeli PH (2015). "تحليل النسخ الجيني وتداخل الحمض النووي الريبوزي في عملية التحويل الضوئي للصراصير يشير إلى وجود ثلاثة أوبسينات ويقترح دورًا رئيسيًا لقنوات TRPL" . Frontiers in Physiology . 6 : 207. doi : 10.3389/fphys.2015.00207 . PMC 4513288. PMID 26257659 .  
  16. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ هيميل، ن. ج.، غراي، ت. ر.، كوكس، د. ن. (يوليو ٢٠٢٠). " علم الوراثة العرقي يُحدد مجموعتين من TRPM في حقيقيات الأنسجة وعائلة ثامنة من TRP، وهي TRP سوروميلاستاتين (TRPS)" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . ٣٧ (٧): ٢٠٣٤-٢٠٤٤ . doi : 10.1093/molbev/msaa065 . PMC 7306681. PMID 32159767 .  
  17. 1 2 غارسيا-أنوفيروس ج، ويواتبانيت ت (2014). "تطور TRPML2 والميوكوليبين". قنوات الكاتيونات ذات الجهد العابر (TRP) في الثدييات . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 222. الصفحات 647-58 . doi : 10.1007/978-3-642-54215-2_25 . ISBN   978-3-642-54214-5PMID 24756724​​ 
  18. ↑ بيرمان إي آر، ليفني إن، شابيرا إي، ميرين إس، ليفيج آي إس (أبريل 1974). "تعتيم القرنية الخلقي المصحوب بأجسام تخزين جهازية غير طبيعية: نوع جديد من داء تخزين الدهون المخاطية". مجلة طب الأطفال . 84 (4): 519-26 . doi : 10.1016/s0022-3476(74)80671-2 . PMID 4365943 . 
  19. ↑ ميديروس وشنيتزلر م، ووارينغ ج، وغودرمان ت، وتشوبانوف ف (مايو 2008). "المحددات التطورية لانتقائية الكالسيوم المتباينة لقنوات TRPM" . مجلة FASEB . 22 (5): 1540-1551 . doi : 10.1096/fj.07-9694com . PMID 18073331. S2CID 25474094 .  
  20. ↑ إيوردانوف، إي.، توث، ب.، زولوسي، أ.، تشانادي، ل. (أبريل 2019). " فقدت قنوات TRPM2 القديمة نشاط الإنزيم واستقرار مرشح الانتقائية في وقت واحد لدى الفقاريات المبكرة" . eLife . 8 e44556. doi : 10.7554/eLife.44556 . PMC 6461439. PMID 30938679 .  
  21. ↑ مارشانت، جوناثان س. (2024). "التقدم المحرز في دراسة TRPMPZQ كهدف للبرازيكوانتيل" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 18 (2) e0011929. doi : 10.1371/journal.pntd.0011929 . ISSN 1935-2735 . PMC 10868838. PMID 38358948 .   
  22. 1 2 3 4 شولر أ، شميتز ج، ريفت أ، أوزبك س، ثورم يو، بورنبرغ-باور إي (يونيو 2015). "صعود وسقوط TRP-N، وهي عائلة قديمة من قنوات الأيونات الميكانيكية، في الحيوانات متعددة الخلايا" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 7 (6): 1713-27 . doi : 10.1093 / gbe/evv091 . PMC 4494053. PMID 26100409 .  
  23. ↑ ووكر، آر. جي.، ويلينغهام، إيه. تي.، زوكر، سي. إس. (مارس 2000). "قناة نقل الإشارات الميكانيكية الحسية في ذبابة الفاكهة". مجلة ساينس . 287 (5461): 2229-2234 . رمز Bibcode : 2000Sci...287.2229W . doi : 10.1126/science.287.5461.2229 . PMID 10744543 . 
  24. ↑ هيميل ن، باتيل أ، كوكس د (مارس 2017). "استقبال الألم لدى اللافقاريات". موسوعة أكسفورد لأبحاث علم الأعصاب . doi : 10.1093/acrefore/9780190264086.013.166 . ISBN 978-0-19-026408-6.
  25. 1 2 مونتيل سي (يوليو 2001). " فسيولوجيا وتطور ووظائف عائلة قنوات الكاتيونات TRP". مجلة ساينس STKE . 2001 (90) re1. doi : 10.1126/stke.2001.90.re1 . PMID 11752662. S2CID 37074808 .  
  26. 1 2 3 جالييو م، أوفستاد ت.أ، ماكفرسون ل.ج، وانغ ج.و، زوكر س.س (فبراير 2011). "ترميز درجة الحرارة في دماغ ذبابة الفاكهة" . الخلية . 144 ( 4): 614-24 . doi : 10.1016/j.cell.2011.01.028 . PMC 3336488. PMID 21335241 .  
  27. 1 2 بيزاريس-كالديرون إل إيه، بيرغر جيه، جاسيك إس، فيراسزتو سي، مينديز إس، غومان إم، وآخرون . (ديسمبر 2018). "الدائرة العصبية لاستجابة الفزع الهيدروديناميكية بوساطة البوليسيستين لتجنب المفترس" . eLife . 7 e36262. doi : 10.7554/eLife.36262 . PMC 6294549. PMID 30547885 .   
  28. ↑ دريسكول ك، ستانفيلد جي إم، دروست ر، هورفيتز إتش آر (أغسطس 2017). "قناة TRP المفترضة CED-11 تعزز انخفاض حجم الخلية وتسهل تحلل الخلايا الميتة في Caenorhabditis elegans " . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 114 (33): 8806-8811 . Bibcode : 2017PNAS..114.8806D . doi : 10.1073 / pnas.1705084114 . PMC 5565440. PMID 28760991 .  
  29. ↑ كاتانيو إيه إم، بينغتسون جيه إم، مونتاني إن، جاكين-جولي إي، روتا-ستابيلي أو، سالفانيان يو، وآخرون (2016). "يُعبَّر عن TRPA5، وهو قناة TRP حشرية من عائلة أنكيرين الفرعية، في قرون استشعار Cydia pomonella (حرشفيات الأجنحة: Tortricidae) في متغيرات تضفير متعددة" . مجلة علوم الحشرات . 16 (1): 83. doi : 10.1093/ jisesa /iew072 . PMC 5026476. PMID 27638948 .   
  30. ↑ كولبيرت، هـ. أ.، سميث، ت. ل.، بارغمان، س. إ. (نوفمبر 1997). " بروتين OSM-9، وهو بروتين جديد ذو بنية مشابهة للقنوات، ضروري لحاسة الشم، والإحساس الميكانيكي، والتكيف الشمي في دودة Caenorhabditis elegans" . مجلة علم الأعصاب . 17 (21): 8259-69 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-21-08259.1997 . PMC 6573730. PMID 9334401 .  
  31. ↑ غونغ ز، سون و، تشونغ ي د، كيم ج، شين د و، ماكلونغ س أ، وآخرون . (أكتوبر 2004). " وحدتان فرعيتان مترابطتان لقناة TRPV، غير النشطة ونانتشونغ، تتوسطان السمع في ذبابة الفاكهة" . مجلة علم الأعصاب . 24 (41): 9059-66 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1645-04.2004 . PMC 6730075. PMID 15483124 .   
  32. ↑ كيم جيه، تشونغ واي دي، بارك دي واي، تشوي إس، شين دي دبليو، سوه إتش، وآخرون (يوليو 2003) . "قناة أيونية من عائلة TRPV ضرورية للسمع في ذبابة الفاكهة". نيتشر . 424 (6944): 81-84 . Bibcode : 2003Natur.424...81K . doi : 10.1038/nature01733 . PMID 12819662. S2CID 4426696 .   
  33. ↑ دونغ إكس بي، وانغ إكس، شو إتش (أبريل 2010). " قنوات TRP في الأغشية داخل الخلايا" . مجلة الكيمياء العصبية . 113 (2): 313-328 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.06626.x . PMC 2905631. PMID 20132470 .  
  34. ↑ بالوفكاك إي، ديليموت إل، كلاين إم إل، كارنيفال في (يوليو 2015). "تحليل تسلسل مقارن يشير إلى آلية بوابات محفوظة لقنوات TRP" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 146 (1): 37-50 . doi : 10.1085/jgp.201411329 . PMC 4485022. PMID 26078053 .  
  35. ↑ هيل ب (2001). قنوات الأيونات في الأغشية القابلة للاستثارة ( الطبعة الثالثة). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور. ISBN  978-0-87893-321-1. OCLC 46858498 . 
  36. 1 2 3 4 وينستون كيه آر، لوتز دبليو (مارس 1988). "المعجل الخطي كأداة جراحية عصبية للجراحة الإشعاعية التجسيمية". جراحة الأعصاب . 22 (3): 454-64 . doi : 10.1097/00006123-198803000-00002 . PMID 3129667 . 
  37. 1 2 3 كوسينز دي جيه، مانينغ إيه (أكتوبر 1969). "مخطط كهربية الشبكية غير طبيعي من طفرة في ذبابة الفاكهة". نيتشر . 224 (5216): 285-287 . Bibcode : 1969Natur.224..285C . doi : 10.1038/224285a0 . PMID 5344615. S2CID 4200329 .  
  38. مونتيل سي ، روبين جي إم (أبريل 1989). "التوصيف الجزيئي لموقع trp في ذبابة الفاكهة: بروتين غشائي متكامل مُفترض ضروري لعملية التحويل الضوئي". نيرون . 2 ( 4): 1313-23 . doi : 10.1016/0896-6273(89)90069-x . PMID 2516726. S2CID 8908180 .  
  39. 1 2 تشانغ، مياو؛ ما، يويمينغ؛ يي، شيانغلو؛ تشانغ، نينغ؛ بان، لي؛ وانغ، بينغ (2023-07-05). "عائلة قنوات أيونات TRP (مستقبلات الجهد العابر): بنيتها ووظائفها البيولوجية والتدخلات العلاجية للأمراض" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 8 (1): 261. doi : 10.1038/s41392-023-01464-x . ISSN 2059-3635 . PMC 10319900. PMID 37402746 .   
  40. 1 2 إيكلز ر (1989). "فسيولوجيا الأنف وأمراضه مع الإشارة إلى الربو". العوامل والتأثيرات. الملاحق . 28 : 249-61 . PMID 2683630 . 
  41. ↑ براوتشي إس، أورتا جي، سالازار إم، روزنمان إي، لاتوري آر (مايو 2006). "مستقبل بارد حساس للحرارة: يحدد النطاق الطرفي الكربوكسيلي الإحساس الحراري في قنوات جهد المستقبلات العابرة" . مجلة علم الأعصاب . 26 (18): 4835-4840 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5080-05.2006 . PMC 6674176. PMID 16672657 .  
  42. ^ دي لوجو ، فرانشيسكو. ناسيني، رومينا؛ ماتيراتزي، سيرينا؛ كارفاليو غونسالفيس، مورييل؛ نوسي دانييل. روسي ديجلينوسينتي، دوتشيو؛ مارون، إيلاريا م.؛ فيريرا، جوليانو. لي بوما، سيمون؛ بينيمي، سيلفيا؛ تريفيسان، غابرييلا؛ سوزا مونتيرو دي أراوجو، دانيال؛ باتاتشيني، ريكاردو؛ بونيت، نايجل دبليو. جيبيتي ، بيرانجيلو (2017/12/01). "تتوسط خلية شوان TRPA1 الالتهاب العصبي الذي يحافظ على آلام الأعصاب المعتمدة على البلاعم في الفئران" . اتصالات الطبيعة . 8 (1): 1887. بيب كود : 2017NatCo...8.1887D . doi : 10.1038/s41467-017-01739-2 . hdl : 11343/255456 . ISSN : 2041-1723 . PMC: 5709495. PMID : 29192190 .   
  43. ^ فيليبارت ك، بيرونت أ، ميسوير إم، سونس دبليو، فيرميرين إل، كيرسيلارز إس، وآخرون . (مارس 2017). "تعمل جليكوسيدات ستيفيول على تعزيز وظيفة خلايا بيتا البنكرياسية وإحساس التذوق من خلال تعزيز نشاط قناة TRPM5" . اتصالات الطبيعة . 8 14733. بيب كود : 2017NatCo...814733P . دوى : 10.1038/ncomms14733 . بمك 5380970 . بميد 28361903 .   
  44. ↑ ليونغ إتش تي، تسينغ-كرانك جيه، كيم إي، ماهاباترا سي، شينو إس، تشو واي، وآخرون . (يونيو 2008). " نشاط إنزيم الليباز DAG ضروري لتنظيم قنوات TRP في مستقبلات الضوء في ذبابة الفاكهة" . نيرون . 58 (6): 884-96 . doi : 10.1016/j.neuron.2008.05.001 . PMC 2459341. PMID 18579079 .   
  45. ^ ليفين دينار أردني ، اليساندري هابر ن (أغسطس 2007). "قنوات TRP: أهداف لتخفيف الألم" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1772 (8): 989–1003 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2007.01.008 . بميد 17321113 . 
  46. 1 2 بريفارسكايا إن، تشانغ إل، باريت جي (أغسطس 2007). "قنوات TRP في السرطان" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1772 (8): 937–46 . دوى : 10.1016/j.bbadis.2007.05.006 . بميد 17616360 . 
  47. ↑ لوزانو سي، كوردوفا سي، مارشانت آي، زونيغا آر، أوشوفا بي، راميريز-بارانتس آر، وآخرون . (15 أكتوبر 2018). "يرتبط تجمع TRPV1 داخل الخلايا بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لدى مريضات سرطان الثدي" . سرطان الثدي: الأهداف والعلاج . 10 : 161-168 . doi : 10.2147/BCTT.S170208 . PMC 6197232. PMID 30410392 .   
  48. ↑ وونغ كيه كيه، بانهام إيه إتش، يعقوب إن إس، نور حسنى إس إم (فبراير 2019). "الأدوار المسرطنة لقنوات أيونات TRPM في السرطان" . مجلة علم وظائف الخلايا . 234 (9): 14556-14573 . doi : 10.1002/jcp.28168 . PMID 30710353. S2CID 73432591 .  
  49. ↑ هول دي بي، كوست إن جي، هيغد إس، كيلنر إي، ميخائيلوفا أو، ستراتون واي، وآخرون . (نوفمبر 2014). " يُنشئ TRPM3 وmiR-204 دائرة تنظيمية تتحكم في الالتهام الذاتي السرطاني في سرطان الخلايا الكلوية الصافية" . خلية السرطان . 26 (5): 738-53 . doi : 10.1016/j.ccell.2014.09.015 . PMC 4269832. PMID 25517751 .   
  50. ↑ لو إس كيه، تشينغ إي إس، محمد صالح إم إس، بنهام إيه إتش، بيدرسن إل إم، مولر إم بي، وآخرون (يوليو 2017). "يرتبط التعبير عن TRPM4 بنوع فرعي من الخلايا البائية المنشطة وضعف البقاء على قيد الحياة في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة" . علم الأنسجة المرضية . 71 (1): 98-111 . doi : 10.1111/his.13204 . PMID 28248435. S2CID 4767956 .   
  51. ↑ بالمر آر كيه، أتوال كيه، باكاج آي، كارلوتشي-ديربيشاير إس، بوبر إم تي، سيرن آر، وآخرون . (ديسمبر 2010). "أكسيد ثلاثي فينيل فوسفين مثبط قوي وانتقائي لقناة أيون ميلاستاتين-5 ذات الإمكانات العابرة". تقنيات الفحص وتطوير الأدوية . 8 (6): 703-13 . doi : 10.1089/adt.2010.0334 . PMID 21158685 .  
  52. 1 2 3 4 سوسي، م؛ هاسلسويلر، أ؛ جيكا، د (12 سبتمبر 2023). "قنوات TRP: هل هي المتسببات المهملة في مقاومة العلاج الكيميائي لسرطان الثدي؟" . الأغشية . 13 ( 9): 788. doi : 10.3390/membranes13090788 . PMC 10536409. PMID 37755210 .   تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  53. ↑ ميسيغوير ف، ألبيزار ي أ، لويس إ، تاجادا س، دينلينجر ب، فاجاردو أ، وآخرون . (20 يناير 2014). "قنوات TRPA1 تتوسط الالتهاب العصبي الحاد والألم الناتج عن السموم الداخلية البكتيرية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 5 3125. Bibcode : 2014NatCo...5.3125M . doi : 10.1038/ ncomms4125 . PMC 3905718. PMID 24445575 .   
  54. ↑ سولدانو أ، ألبيزار يا، بونين ب، فرانكو ل، لوبيز-ريكينا أ، ليو ج، وآخرون . (يونيو 2016). " تجنب عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية بوساطة حاسة التذوق عبر تنشيط TRPA1 في ذبابة الفاكهة" . eLife . 5 e13133. doi : 10.7554/eLife.13133 . PMC 4907694. PMID 27296646 .   
  55. ^ Boonen B، Alpizar YA، Sanchez A، López-Requena A، Voets T، Talavera K (يوليو 2018). "التأثيرات التفاضلية لعديد السكاريد الدهني على قنوات TRP الحسية بالماوس" . كالسيوم الخلية . 73 : 72- 81. دوى : 10.1016/j.ceca.2018.04.004 . بميد 29689522 . S2CID 13681499 .  
  56. ↑ ألبيزار، واي إيه، وبونين، بي، وسانشيز، إيه، ويونغ، سي، ولوبيز-ريكينا، إيه، ونيرت، آر، وآخرون . (أكتوبر 2017). "تنشيط TRPV4 يحفز استجابات وقائية ضد عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية في خلايا الظهارة التنفسية" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 1059. Bibcode : 2017NatCo...8.1059A . doi : 10.1038/ s41467-017-01201-3 . PMC 5651912. PMID 29057902 .   
  57. ↑ مينكي ب، وو سي، باك دبليو إل (نوفمبر 1975). "تحفيز ضوضاء جهد مستقبلات الضوء في الظلام في ذبابة الفاكهة الطافرة". نيتشر . 258 ( 5530): 84-87 . Bibcode : 1975Natur.258...84M . doi : 10.1038/258084a0 . PMID 810728. S2CID 4206531 .  
  58. ↑ هاردي آر سي، مينك بي (أبريل 1992). "جين trp ضروري لقناة الكالسيوم المُنشَّطة بالضوء في مستقبلات الضوء لدى ذبابة الفاكهة". نيرون . 8 ( 4): 643-51 . doi : 10.1016/0896-6273(92)90086-S . PMID 1314617. S2CID 34820827 .  
  59. ↑ فيليبس إيه إم، بول إيه، كيلي إل إي (أبريل 1992). "تحديد جين في ذبابة الفاكهة يُشفّر بروتينًا رابطًا للكالمودولين، وله تشابه مع جين نقل الإشارة الضوئية trp". نيرون . 8 ( 4): 631-42 . doi : 10.1016/0896-6273(92)90085-R . PMID 1314616. S2CID 21130927 .  
  60. ↑ تشانغ، يالي ف.؛ راغوفانشي، راكيش ب.؛ شين، وي ل.؛ مونتيل، كريغ (أكتوبر 2013). "إزالة حساسية التذوق الناتجة عن تجربة الطعام والمعدلة بواسطة قناة TRPL في ذبابة الفاكهة" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 16 (10): 1468-1476 . doi : 10.1038/nn.3513 . ISSN 1546-1726 . PMC 3785572. PMID 24013593 .   
  • "قنوات مستقبلات الجهد العابر" . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) للمستقبلات وقنوات الأيونات . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 25 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليها بتاريخ 17 ديسمبر 2008 .
  • كلافام دي إي، دي كاين بي، كارفاتشو آي، تشودري دي، دورنر جيه إف، جوليوس دي، وآخرون  . "قنوات مستقبلات الجهد العابر" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية.
  • "قاعدة بيانات TRIP" . قاعدة بيانات منسقة يدويًا لتفاعلات البروتين-البروتين لقنوات TRP في الثدييات .