تريبم3

الموسوعة الحرة
تريبم3
المعرفات
أسماء مستعارةTRPM3 ، GON-2، LTRPC3، MLSN2، قناة كاتيونية ذات إمكانات مستقبلات عابرة، عضو فرعي من عائلة M رقم 3
معرفات خارجيةOMIM : 608961؛ MGI : 2443101؛ HomoloGene : 62287؛ GeneCards : TRPM3؛ OMA : TRPM3 - نظائر
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

80036

226025

فرقة موسيقية

ENSG00000083067

ENSMUSG00000052387

يونيبروت

س9HCF6

غير متاح

تسلسل مرجعي (mRNA)
RefSeq (بروتين)

غير متاح

الموقع (UCSC)العدد 9: 70.53 – 71.45 ميجا بايتالعدد 19: 22.12 – 22.97 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

قناة الكاتيون ذات الإمكانات المستقبلية العابرة من الفصيلة الفرعية M العضو 3 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TRPM3 . [5]

وظيفة

ينتمي منتج هذا الجين إلى عائلة قنوات مستقبلات الجهد العابر (TRP). [6] قنوات مستقبلات الجهد العابر هي قنوات كاتيونية غير انتقائية نافذة للكالسيوم 2+ تلعب أدوارًا في مجموعة واسعة من العمليات الفسيولوجية، بما في ذلك إشارات الكالسيوم ، والإحساس بالحرارة والبرودة ، وتوازن الكالسيوم والمغنيسيوم. يتوسط TRPMs دخول الصوديوم والكالسيوم، مما يحفز الاستقطاب وإشارة Ca 2+ السيتوبلازمية . تم التعرف على متغيرات النسخ الموصولة بشكل بديل والتي تشفر أشكالًا متماثلة مختلفة. [7] ثبت أن TRPM3 يتم تنشيطه بواسطة كبريتات بريجنينولون العصبية بالإضافة إلى المركب الاصطناعي CIM0216 .

الإحساس بالحرارة الطرفية

يتم التعبير عن TRPM3 في الخلايا العصبية الحسية الطرفية للعقد الجذرية الظهرية ، ويتم تنشيطها بدرجات الحرارة المرتفعة. [8] يؤدي الحذف الجيني لـ TRPM3 في الفئران إلى تقليل الحساسية للحرارة الضارة، وكذلك فرط الحساسية الحرارية الالتهابية . [8] [9] كما ثبت أن مثبطات TRPM3 تقلل من الحرارة الضارة وفرط الحساسية الحرارية الالتهابية، [10] [11] [9] بالإضافة إلى تقليل فرط الحساسية للحرارة والألم العفوي في الألم العصبي الناجم عن إصابة الأعصاب. [9]

التثبيط بوساطة المستقبلات

يتم تثبيط TRPM3 بقوة عن طريق تنشيط مستقبلات سطح الخلية التي ترتبط ببروتينات G المثبطة غير المتجانسة (Gi) عن طريق الارتباط المباشر بوحدة Gβγ من بروتين G بالقناة. [12] [13] [14] وقد تبين أن Gβγ يرتبط بجزء حلزوني قصير من القناة. [15] تشمل المستقبلات التي تثبط TRPM3 مستقبلات الأفيون [13] [16] ومستقبلات GABA B. [ 12 ]

TRPM3 في الدماغ

وقد تبين مؤخرًا أن الطفرات في TRPM3 في البشر تسبب إعاقة ذهنية وصرعًا . [17] كما تبين أن الطفرات المرتبطة بالمرض تزيد من حساسية القناة للعوامل المحفزة والحرارة. [18] [19] [20]

ربيطات ومنشطات ومعدلات TRPM3

المنشطات

حاصرات القنوات

  1. حمض الميفيناميك [23]
  2. الفلافونويدات الموجودة في الحمضيات ، مثل النارينجين ، والأيزوساكوراينتين ، والهسبيريتين ، بالإضافة إلى الأونونيتين (ديوكسي بنزوين). [24]
  3. كما يعمل بريميدون ، وهو دواء مضاد للصرع يستخدم سريريًا، على تثبيط TRPM3 بشكل مباشر. [10]

معدل النشاط

  • الرقم الهيدروجيني [25]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000083067 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000052387 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. XLIX. تسمية وعلاقة البنية والوظيفة لقنوات إمكانات المستقبلات العابرة". المراجعات الدوائية . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  6. ^ Ramsey IS, Delling M, Clapham DE (2006). "مقدمة عن قنوات TRP". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 68 : 619–47. doi :10.1146/annurev.physiol.68.040204.100431. PMID  16460286.
  7. ^ "جين Entrez: قناة كاتيونية محتملة لمستقبلات TRPM3 العابرة، الفصيلة الفرعية M، العضو 3".
  8. ^ abc Vriens J, Owsianik G, Hofmann T, Philipp SE, Stab J, Chen X, et al. (مايو 2011). "TRPM3 هي قناة مستقبلة للألم تشارك في اكتشاف الحرارة الضارة". Neuron . 70 (3): 482–94. doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.051 . PMID  21555074.
  9. ^ abc Su, Songxue; Yudin, Yevgen; Kim, Nawoo; Tao, Yuan-Xiang; Rohacs, Tibor (2021-03-17). "قنوات TRPM3 تلعب أدوارًا في فرط الحساسية للحرارة والألم العفوي بعد إصابة العصب". مجلة علوم الأعصاب . 41 (11): 2457-2474. doi :10.1523/JNEUROSCI.1551-20.2020. ISSN  1529-2401. PMC 7984590. PMID 33478988  . 
  10. ^ ab Krügel U, Straub I, Beckmann H, Schaefer M (مايو 2017). "Primidone inhibits TRPM3 and attenuates thermal nociception in vivo". Pain . 158 (5): 856–867. doi :10.1097/j.pain.00000000000000846. PMC 5402713. PMID  28106668 . 
  11. ^ ستروب ، إيزابيل. كروغل، يوت؛ موهر، فلوريان. تيشيرت، ينس؛ ريزون، أولكسندر؛ كونراد، مايك. أوبروينكلر، يوهانس؛ شيفر مايكل (نوفمبر 2013). "الفلافانونات التي تمنع TRPM3 بشكل انتقائي تخفف من الإحساس بالألم الحراري في الجسم الحي". علم الصيدلة الجزيئية . 84 (5): 736-750. دوى :10.1124/mol.113.086843. ISSN  1521-0111. بميد  24006495. S2CID  20522738.
  12. ^ ab Badheka D, Yudin Y, Borbiro I, Hartle CM, Yazici A, Mirshahi T, Rohacs T (أغسطس 2017). "تثبيط قنوات أيونات الميلاستاتين 3 المحتملة للمستقبلات العابرة بواسطة وحدات فرعية من البروتين G-βγ". eLife . 6 . doi : 10.7554/eLife.26147 . PMC 5593506 . PMID  28829742. 
  13. ^ ab Dembla S, Behrendt M, Mohr F, Goecke C, Sondermann J, Schneider FM, et al. (أغسطس 2017). "التأثير المضاد للألم لمستقبلات الأفيونيات الطرفية من نوع ميو عن طريق تثبيط قنوات TRPM3 بوساطة بروتين ج-بيتا-جاما". eLife . 6 . doi : 10.7554/eLife.26280 . PMC 5593507 . PMID  28826482. 
  14. ^ Quallo T, Alkhatib O, Gentry C, Andersson DA, Bevan S (أغسطس 2017). "وحدات فرعية من بروتين G βγ تمنع قنوات أيونات TRPM3 في الخلايا العصبية الحسية". eLife . 6 . doi : 10.7554/eLife.26138 . PMC 5593501 . PMID  28826490. 
  15. ^ Behrendt M, Gruss F, Enzeroth R, Dembla S, Zhao S, Crassous PA, et al. (نوفمبر 2020). "الأساس البنيوي لمفتاح التشغيل والإيقاف للتحكم في تثبيط قنوات TRPM3 بوساطة Gβγ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (46): 29090–29100. Bibcode :2020PNAS..11729090B. doi : 10.1073/pnas.2001177117 . PMC 7682392. PMID  33122432 . 
  16. ^ Yudin Y, Rohacs T (سبتمبر 2019). "العوامل المنحازة للبروتين ج PZM21 وTRV130 هي منبهات جزئية لإشارات مستقبلات الأفيون μ إلى قنوات الأيونات". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 176 (17): 3110-3125. doi :10.1111/bph.14702. PMC 6692666. PMID  31074038 . 
  17. ^ Dyment DA, Terhal PA, Rustad CF, Tveten K, Griffith C, Jayakar P, et al. (أكتوبر 2019). "الاستبدالات الجديدة لـ TRPM3 تسبب الإعاقة الفكرية والصرع". المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 27 (10): 1611-1618. doi :10.1038/s41431-019-0462-x. PMC 6777445. PMID  31278393 . 
  18. ^ Zhao S, Yudin Y, Rohacs T (أبريل 2020). "الطفرات المرتبطة بالأمراض في TRPM3 البشرية تجعل القناة مفرطة النشاط من خلال آليتين متميزتين". eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.55634 . PMC 7255801 . PMID  32343227. 
  19. ^ Van Hoeymissen E, Held K, Nogueira Freitas AC, Janssens A, Voets T, Vriens J (مايو 2020). "اكتساب وظيفة القناة وخصائص البوابة المعدلة في الطفرات TRPM3 المسببة للإعاقة الفكرية والصرع". eLife . 9 . doi : 10.7554/eLife.57190 . PMC 7253177 . PMID  32427099. 
  20. ^ Zhao S, Rohacs T (ديسمبر 2021). "أحدث اعتلالات قنوات TRP: طفرات اكتساب الوظيفة TRPM3 تسبب الصرع والإعاقة الفكرية". Channels . 15 (1): 386–397. doi :10.1080/19336950.2021.1908781. PMC 8057083. PMID  33853504 . 
  21. ^ Wagner TF, Loch S, Lambert S, Straub I, Mannebach S, Mathar I, et al. (ديسمبر 2008). "قنوات مستقبلات M3 المحتملة العابرة هي مستقبلات ستيرويدية أيونوتروبية في خلايا بيتا البنكرياسية". علم الأحياء الخلوي الطبيعي . 10 (12): 1421–30. doi :10.1038/ncb1801. PMID  18978782. S2CID  19925356.
  22. ^ Held K, Kichko T, De Clercq K, Klaassen H, Van Bree R, Vanherck JC, et al. (مارس 2015). "تنشيط TRPM3 بواسطة ربيطة اصطناعية قوية يكشف عن دور في إطلاق الببتيد". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (11): E1363-72. Bibcode :2015PNAS..112E1363H. doi : 10.1073/pnas.1419845112 . PMC 4371942. PMID  25733887 . 
  23. ^ Klose C, Straub I, Riehle M, Ranta F, Krautwurst D, Ullrich S, et al. (أبريل 2011). "Fenamates as TRP channel blockers: mefenamic acid selectively blockers TRPM3". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 162 (8): 1757–69. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.01186.x. PMC 3081119. PMID  21198543 . 
  24. ^ Straub I, Mohr F, Stab J, Konrad M, Philipp SE, Oberwinkler J, Schaefer M (أبريل 2013). "المستقلبات الثانوية للفاكهة الحمضية والبقوليات تمنع TRPM3 بشكل فعال وانتقائي". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 168 (8): 1835-50. doi :10.1111/bph.12076. PMC 3623054. PMID  23190005 . 
  25. ^ حسين سعد محمد زبير، شيانغ ليو روي مين، لياو يان شين، ريزنيكوف ليا ر، دو جيانيانغ (2021). "الآلية الأساسية لتعديل مستقبلات الميلاستاتين المحتملة العابرة 3 بواسطة البروتونات". Frontiers in Pharmacology . 12:632711: 632711. doi : 10.3389/fphar.2021.632711 . PMC 7884864. PMID  33603674 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )

قراءة إضافية

  • أوبيروينكلر جيه، فيليب إس إي (2007). "TRPM3". قنوات إمكانات المستقبلات العابرة (TRP) . دليل الصيدلة التجريبية. المجلد 179. ص 253-267. doi :10.1007/978-3-540-34891-7_15. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217062.
  • هارتينيك سي، رايتر بي (فبراير 2007). "قنوات TRP التي يتم تنشيطها بواسطة نقص التناضح خارج الخلية في الظهارة". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 35 (الجزء 1): 91-5. doi :10.1042/BST0350091. PMID  17233610.
  • هيلد ك، فويتس تي، فرينز جي (2014). “TRPM3 في استشعار درجة الحرارة وما بعدها”. درجة حرارة . 2 (2): 201-13. دوى :10.4161/23328940.2014.988524. بمك  4844244 . بميد  27227024.
  • إسلام إم إس، محرر (2011). قنوات مستقبلات محتملة عابرة. التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 704. نيويورك: سبرينغر ساينس+بيزنس ميديا. doi :10.1007/978-94-007-0265-3. ISBN 978-94-007-0265-3. ISSN  2214-8019. OCLC  710148029.

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة ، وهو ضمن المجال العام .


أيقونة كعب

هذه المقالة المتعلقة بالبروتين الغشائي هي عبارة عن جزء قصير . يمكنك مساعدة ويكيبيديا من خلال توسيعها.

  • ف
  • ت
  • هـ
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TRPM3&oldid=1187406101"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate