Ca v 2.1

قناة الكالسيوم Ca _v 2.1 ، والمعروفة أيضًا باسم قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد P / Q ، هي قناة كالسيوم توجد بشكل رئيسي في الدماغ . ^[⁵^] وتحديدًا، توجد على النهايات قبل المشبكية للخلايا العصبية في الدماغ والمخيخ . ^[⁵^] تلعب Ca _v 2.1 دورًا هامًا في تنظيم إطلاق النواقل العصبية بين الخلايا العصبية. ^[⁵^] تتكون من وحدات فرعية متعددة، تشمل ألفا-1، وبيتا، وألفا-2/دلتا، وجاما. ^[⁶^] الوحدة الفرعية ألفا-1 هي الوحدة المُكوِّنة للمسام، أي أن أيونات الكالسيوم تتدفق عبرها. ^[⁶^] تحتوي أنواع قنوات الكالسيوم المختلفة على أشكال متماثلة (إصدارات) مختلفة من الوحدة الفرعية ألفا-1. تحتوي Ca _v 2.1 على الوحدة الفرعية ألفا-1A، ^[⁶^] والتي يتم ترميزها بواسطة جين CACNA1A . ^[^أ^]^[⁵^] ارتبطت الطفرات في ^جين CACNA1A باضطرابات عصبية مختلفة، بما في ذلك الصداع النصفي الشقي العائلي ، والرنح الدوري من النوع 2، والرنح المخيخي النخاعي من النوع 6. ^[⁵ ]

وظيفة

تُسهّل قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا القابلة للاستثارة، كما تُشارك في العديد من العمليات التي تعتمد على الكالسيوم، بما في ذلك انقباض العضلات، وإطلاق الهرمونات أو النواقل العصبية، والتعبير الجيني. تتكون قنوات الكالسيوم من مُركّبات متعددة الوحدات الفرعية، تشمل ألفا-1، وبيتا، وألفا-2/دلتا، وجاما. يُوجّه نشاط القناة بواسطة الوحدة الفرعية ألفا-1 المُشكّلة للمسام، بينما تعمل الوحدات الفرعية الأخرى كوحدات فرعية مُساعدة تُنظّم هذا النشاط. ترتبط الخصائص المُميزة لأنواع قنوات الكالسيوم بشكل أساسي بتعبير مجموعة متنوعة من نظائر ألفا-1، وهي ألفا-1A، وB، وC، وD، وE، وS. يُشفّر هذا الجين الوحدة الفرعية ألفا-1A، والتي تُعبّر عنها بشكل رئيسي الأنسجة العصبية. ^{[ 6 ]}

الأهمية السريرية

ترتبط الطفرات في جين CACNA1A بالعديد من الاضطرابات العصبية، وكثير منها نوبات متكررة، مثل الصداع النصفي الشقي العائلي ، واضطرابات الحركة مثل الرنح الدوري ، والصرع بأنواع متعددة من النوبات. ^{[ 8 ]}

يُظهر هذا الجين أيضًا تنوعًا متعدد الأشكال نتيجة لتكرارات (CAG)n. وقد تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية التي تُشفّر أشكالًا بروتينية مختلفة لهذا الجين. في إحدى مجموعات المتغيرات النسخية، تظهر تكرارات (CAG)n في منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR)، ولا ترتبط بأي مرض. مع ذلك، في مجموعة أخرى من المتغيرات، يُوسّع إدخالٌ المنطقة المشفرة لتشمل تكرارات (CAG)n التي تُشفّر سلسلة متعددة من الجلوتامين . ويرتبط تمدد تكرارات (CAG)n من العدد الطبيعي 4-16 إلى 21-28 في المنطقة المشفرة برنح مخيخي نخاعي 6. ^{[ 6 ]}

التفاعلات

لقد ثبت أن Cav2.1 يتفاعل مع CACNB4 . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

ملحوظات

↑ " CACNA1A هو اختصار للاسم الكامل للجين، CA lcium voltage-gated C ha N nel subunit A Ipha 1A ، وهو وصف للبروتين الذي يشفره الجين."^{[ 7 ]}

مراجع

1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000141837 – Ensembl ، مايو 2017
1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034656 – Ensembl ، مايو 2017
↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
1 2 3 4 5 ساذرلاند إتش جي، ألبوري سي إل، غريفيثز إل آر (21 يونيو 2019). "التطورات في علم الوراثة للصداع النصفي" . مجلة الصداع والألم . 20 (1) 72. doi : 10.1186/s10194-019-1017-9 . PMC 6734342. PMID 31226929 .
1 2 3 4 5 "CACNA1A" . جين . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . 16 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2021 .
↑ "علم CACNA1A" . مؤسسة CACNA1A . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2021 .
↑ باباندريو أ، دانتي ف ر، سباول ر، لوزي ف، ماكتاغ أ، كوريان م أ (فبراير 2020). " الطيف المتوسع لاضطرابات الحركة في الصرع الوراثي" . طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 62 (2): 178-191 . doi : 10.1111/dmcn.14407 . PMID 31784983. S2CID 208498567 .
↑ ووكر د، بيشيه د، كامبل ك ب، دي وارد م (يناير 1998). "موقع تفاعل خاص بنظير بيتا 4 في المنطقة الطرفية الكربوكسيلية للوحدة الفرعية ألفا 1A لقناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 2361-2367 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2361 . PMID 9442082 .
↑ ووكر د، بيشيه د، جيب س، موري إي، كورنيه ف، سنوتش تي بي، وآخرون . (أبريل 1999). "تفاعل جديد خاص بالنمط الفرعي بيتا في الوحدة الفرعية ألفا1A يتحكم في تنشيط قناة الكالسيوم من النوع P/Q" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (18): 12383-90 . doi : 10.1074/jbc.274.18.12383 . PMID 10212211 .

للمزيد من القراءة

Terwindt G، Kors E، Haan J، Vermeulen F، Van den Maagdenberg A، Frants R، Ferrari M (يونيو 2002). "تحليل الطفرة في جين الوحدة الفرعية لقناة الكالسيوم CACNA1A في 27 مريضًا يعانون من الصداع النصفي الفالجي المتقطع" . محفوظات علم الأعصاب . 59 (6): 1016– 8. دوى : 10.1001/archneur.59.6.1016 . بميد 12056940 .
كاتيرال، دبليو إيه، بيريز-رييس، إي، سنوتش، تي بي، ستريسنيج، جيه (ديسمبر 2005). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 48. تسمية وعلاقات البنية والوظيفة لقنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية". مراجعات علم الأدوية . 57 (4): 411-25 . doi : 10.1124/pr.57.4.5 . PMID 16382099. S2CID 10386627 .
بيريز-رييس إي، كاستيلانو أ، كيم إتش إس، بيرتراند ب، باغستروم إي، لاسيردا إيه إي، وآخرون . (يناير 1992). "استنساخ وتعبير الوحدة الفرعية بيتا القلبية/الدماغية لقناة الكالسيوم من النوع L" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (3): 1792-1797 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)46015-2 . PMID 1370480 .
باري إي إل، فيجليون إم بي، كيم واي آي، فروهنر إس سي (يناير 1995). "تعبير قنوات الكالسيوم من النوع P وتثبيطها بالأجسام المضادة في خلايا سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة لدى الإنسان" . مجلة علم الأعصاب . 15 (1 الجزء 1): 274-283 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-01-00274.1995 . PMC 6578292. PMID 7823133 .
جوتيل أ، بوسر إم جي، بيوس في، لابوج ب، شابريات إتش، نيبيو أ، وآخرون (سبتمبر 1993). " جين الصداع النصفي الشقي العائلي يقع على الكروموسوم 19". مجلة نيتشر جينيتكس . 5 (1): 40-45 . doi : 10.1038/ng0993-40 . PMID 8220421. S2CID 6493091 .
مارغوليس آر إل، بريشل تي إس، لي إس إتش، كيدواي إيه إس، أنتوناراكيس إس إي، ماكينيس إم جي، روس سي إيه (يوليو 1995). "توصيف نسخ الحمض النووي المكمل (cDNA) التي تحتوي على تكرارات ثلاثية النوكليوتيدات CCA المستخلصة من دماغ الإنسان". علم الوراثة الخلوية والجزيئية الجسدية . 21 (4): 279-284 . doi : 10.1007/BF02255782 . PMID 8525433. S2CID 22174220 .
ريتيج جيه، شينغ زد إتش، كيم دي كيه، هودسون سي دي، سنوتش تي بي، كاتيرال دبليو إيه (يوليو 1996). "التفاعل النوعي بين نظائر الوحدات الفرعية ألفا 1A لقنوات الكالسيوم في الدماغ مع البروتينات قبل المشبكية سينتاكسين وSNAP-25" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (14): 7363-7368 . Bibcode : 1996PNAS...93.7363R . doi : 10.1073/pnas.93.14.7363 . PMC 38990. PMID 8692999 .
ديريونغ إس، لوري بي، ويليامز إم إي، إليس إس بي، هاربولد إم إم، تافيو إس (ديسمبر 1995). "التحديد الكروموسومي للجينات البشرية لوحدات قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ألفا 1A، وألفا 1B، وألفا 1E". علم الجينوم . 30 (3): 605-609 . doi : 10.1006/geno.1995.1284 . PMID 8825650 .
أوفوف وآخرون (نوفمبر 1996). "الصداع النصفي الشقي العائلي والرنح الدوري من النوع الثاني ناتجان عن طفرات في جين قناة الكالسيوم CACNL1A4". مجلة Cell ، 87 (3): 543-552 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81373-2 . hdl : 1765/57576 . PMID : 8898206. S2CID : 16840573 .
زوتشينكو أو، بيلي جيه، بونين بي، أشيزاوا تي، ستوكتون دي دبليو، آموس سي، وآخرون . (يناير 1997). "رنح مخيخي سائد متنحي (SCA6) مرتبط بتوسعات صغيرة من متعدد الغلوتامين في قناة الكالسيوم ألفا 1A المعتمدة على الجهد". علم الوراثة الطبيعية . 15 (1): 62-9 . doi : 10.1038/ng0197-62 . PMID 8988170. S2CID 9116828 .
دي وارد إم، ليو إتش، ووكر دي، سكوت في إي، جورنيت سي إيه ، كامبل كيه بي (يناير 1997) . "الارتباط المباشر لمركب بروتين جي بيتا غاما بقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد". نيتشر . 385 (6615): 446-450 . Bibcode : 1997Natur.385..446W . doi : 10.1038/385446a0 . PMID 9009193. S2CID 4287544 .
تشين ن، بلاتانو د، أولسيس ر، ستيفاني إ، بيرنباومر ل (أغسطس 1997). "التفاعل المباشر بين بروتين بيتا غاما ونطاق ارتباط بيتا غاما الطرفي الكربوكسيلي للوحدة الفرعية ألفا 1 لقناة الكالسيوم مسؤول عن تثبيط القناة بواسطة مستقبلات البروتين المقترن ببروتين جي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (16): 8866-71 . doi : 10.1073/pnas.94.16.8866 . PMC 23172. PMID 9238069 .
ريس أو، شولز إل، بوتغر إتش، نولتي دي، فييرا-سايكر إيه إم، شيمينغ سي، وآخرون (أغسطس 1997). "ينتج مرض SCA6 عن تكرار معتدل لثلاثية CAG في جين قناة الكالسيوم ألفا1A المعتمدة على الجهد" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 6 (8): 1289-1293 . doi : 10.1093/hmg/6.8.1289 . PMID 9259275 .
جوديس سي، مانتوانو إي، فينيزيانو إل، تريتيل إف، ساباديني جي، كالاندريلو إل، وآخرون . (أكتوبر 1997). "الترنح العرضي من النوع 2 (EA2) والرنح المخيخي الشوكي من النوع 6 (SCA6) بسبب تكرار تكرار CAG في جين CACNA1A على الكروموسوم 19p" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 6 (11): 1973– 8. دوى : 10.1093/hmg/6.11.1973 . اتش دي ال : 2108/35797 . بميد 9302278 .
شارفين ن، ليفيك س، ووكر د، بيرتون ف، ريموند س، كاتاكا م، وآخرون . (أغسطس 1997). "التفاعل المباشر لبروتين استشعار الكالسيوم سينابتوتاغمين 1 مع نطاق سيتوبلازمي للوحدة الفرعية ألفا 1A لقناة الكالسيوم من النوع P/Q" . مجلة EMBO . 16 (15): 4591-4596 . doi : 10.1093/emboj/16.15.4591 . PMC 1170085. PMID 9303303 .
إيشيكاوا ك، تاناكا هـ، سايتو م، أوهكوشي ن، فوجيتا ت، يوشيزاوا ك، وآخرون . (أغسطس 1997). "العائلات اليابانية المصابة برنح مخيخي نقي سائد متنحي تقع على الكروموسوم 19p13.1-p13.2، وترتبط ارتباطًا وثيقًا بتوسعات CAG طفيفة في جين الرنح المخيخي النخاعي من النوع 6 على الكروموسوم 19p13.1" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 61 (2): 336-46 . doi : 10.1086/514867 . PMC 1715894. PMID 9311738 .
ووكر د، بيشيه د، كامبل ك ب، دي وارد م (يناير 1998). "موقع تفاعل خاص بنظير بيتا 4 في المنطقة الطرفية الكربوكسيلية للوحدة الفرعية ألفا 1A لقناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 2361-2367 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2361 . PMID 9442082 .
يو كيو، جين جيه سي، ثوي إم إم، نيلسون إس إف، بالوه آر دبليو (مايو 1998). "طفرة جديدة في جين CACNA1A تسبب ترنحًا دوريًا يستجيب للأسيتوزولاميد". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 77 (4): 298-301 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980526)77:4 < 298::AID-AJMG9 > 3.0.CO ; 2-J . PMID 9600739 .
هانز م، أوروتيا أ، ديل س، بروست ب ف، ستودرمان ك، إليس س ب، وآخرون (مارس 1999). "العناصر البنيوية في النطاق الرابع التي تؤثر على الخصائص الفيزيائية الحيوية والدوائية لقنوات الكالسيوم البشرية عالية الجهد المحتوية على ألفا 1A" . مجلة الفيزياء الحيوية . 76 (3): 1384-1400 . Bibcode : 1999BpJ....76.1384H . doi : 10.1016/ S0006-3495 (99)77300-5 . PMC 1300117. PMID 10049321 .
ووكر د، بيشيه د، جيب س، موري إي، كورنيه ف، سنوتش تي بي، وآخرون . (أبريل 1999). "تفاعل جديد خاص بالنمط الفرعي بيتا في الوحدة الفرعية ألفا1A يتحكم في تنشيط قناة الكالسيوم من النوع P/Q" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (18): 12383-90 . doi : 10.1074/jbc.274.18.12383 . PMID 10212211 .

نيكونيشينا، يوليا ف.؛ وآخرون (2022). "طفرة جديدة في جين CACNA1A، p.Cys256Phe، تُعطّل روابط ثنائي الكبريتيد وتُسبب ترنحًا مخيخيًا نخاعيًا" . اضطرابات الحركة . 37 (2). اضطرابات الحركة: المجلة الرسمية لجمعية اضطرابات الحركة: 401-404 . doi : 10.1002/mds.28835 . PMID 34647648. S2CID 238859984 .

للمزيد من القراءة

جين جيه سي (مايو 2015) [1993]. "الصداع النصفي الشقي العائلي" . في: باجون آر إيه، بيرد تي دي، دولان سي آر، وآخرون (محررون). GeneReviews . سياتل، واشنطن: جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301295. NBK1388.
سبيسي، سيان (ديسمبر 2011). "الرنح الدوري من النوع الثاني - فصل مُلغى، للاطلاع التاريخي فقط". الرنح الدوري من النوع الثاني . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301674. NBK1501. في GeneReviews
غوميز، كريستوفر م (يوليو 2013). رنح مخيخي نخاعي من النوع 6. جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301319. NBK1140. في GeneReviews

CACNA1A+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب

روابط خارجية

مجموعات المرضى

مؤسسة CACNA1A

[8] " CACNA1A هو اختصار للاسم الكامل للجين، CA lcium voltage-gated C ha N nel subunit A Ipha 1A ، وهو وصف للبروتين الذي يشفره الجين."^{[ 7 ]}

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000141837 – Ensembl ، مايو 2017

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000034656 – Ensembl ، مايو 2017

[3] "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[4] "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[Migraine_Genetics-5] 1 2 3 4 5 ساذرلاند إتش جي، ألبوري سي إل، غريفيثز إل آر (21 يونيو 2019). "التطورات في علم الوراثة للصداع النصفي" . مجلة الصداع والألم . 20 (1) 72. doi : 10.1186/s10194-019-1017-9 . PMC 6734342. PMID 31226929 .

[NCBI-6] 1 2 3 4 5 "CACNA1A" . جين . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . 16 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2021 .

[7] "علم CACNA1A" . مؤسسة CACNA1A . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2021 .

[9] باباندريو أ، دانتي ف ر، سباول ر، لوزي ف، ماكتاغ أ، كوريان م أ (فبراير 2020). " الطيف المتوسع لاضطرابات الحركة في الصرع الوراثي" . طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 62 (2): 178-191 . doi : 10.1111/dmcn.14407 . PMID 31784983. S2CID 208498567 .

[pmid9442082-10] ووكر د، بيشيه د، كامبل ك ب، دي وارد م (يناير 1998). "موقع تفاعل خاص بنظير بيتا 4 في المنطقة الطرفية الكربوكسيلية للوحدة الفرعية ألفا 1A لقناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 2361-2367 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2361 . PMID 9442082 .

[pmid10212211-11] ووكر د، بيشيه د، جيب س، موري إي، كورنيه ف، سنوتش تي بي، وآخرون . (أبريل 1999). "تفاعل جديد خاص بالنمط الفرعي بيتا في الوحدة الفرعية ألفا1A يتحكم في تنشيط قناة الكالسيوم من النوع P/Q" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (18): 12383-90 . doi : 10.1074/jbc.274.18.12383 . PMID 10212211 .

[

[

[

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 7 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	25 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗