البروجسترون

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة

البروجسترون
البنية الكيميائية لهرمون البروجسترون.
نموذج الكرة والعصا للبروجيستيرون.
الأسماء
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
الحمل-4-إيني-3,20-ديون [2] [3]
الاسم المنهجي للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
(1 S ، 3a S ، 3b S ، 9a R ، 9b S ، 11a S )-1-أسيتيل-9a، 11a-ثنائي ميثيل-1،2،3،3a، 3b، 4،5،8،9،9a، 9b، 10،11،11a-تيتراديكاهيدرو-7 H- سيكلوبنتا[ أ ]فينانثرين-7-ون
أسماء أخرى
P4؛ [1] بريجنيديون
المعرفات
  • 57-83-0 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:17026 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 103 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5773 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB00396 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.000.318
كيج
  • ج00410 ☒ن
معرف PubChem
  • 5994
جامعة يوني
  • 4G7DS2Q64Y يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID3022370
  • InChI=1S/C21H30O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h12,16-19H,4-11H2,1-3H3/t16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1 ☒ن
    المفتاح: RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N يفحصي
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C
ملكيات
ج 21 ح 30 أ 2
الكتلة المولية 314.469 جرام/مول
كثافة 1.171
نقطة الانصهار 126
سجل P 4.04 [4]
علم الأدوية
G03DA04 ( منظمة الصحة العالمية )
عن طريق الفم ، موضعي / عبر الجلد ، مهبلي ، حقن عضلي ، حقن تحت الجلد ، غرس تحت الجلد
الحركية الدوائية :
OMP : <10% [5] [6]
• الألبومين : 80%
• CBG : 18%
• SHBG : <1%
• حر: 1-2% [7] [8]
الكبد ( CYP2C19 ، CYP3A4 ، CYP2C9 ، 5α-reductase ، 3α-HSDتلميح عن 3α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز، 17α-هيدروكسيلاز ، 21-هيدروكسيلاز ، 20α-HSDتلميح عن 20α-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز) [9] [10]
OMP : 16–18 ساعة [5] [6] [11]
IM : 22–26 ساعة [6] [12]
SC : 13–18 ساعة [12]
كلوي
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
☒ن التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

البروجسترون ( P4 ) هو هرمون جنسي ستيرويدي وبروجيستوجيني داخلي المنشأ يشارك في الدورة الشهرية والحمل وتكوين الأجنة لدى البشر وأنواع أخرى. [1] [13] وهو ينتمي إلى مجموعة من الهرمونات الستيرويدية تسمى البروجستينات [13] وهو البروجستين الرئيسي في الجسم. للبروجيستيرون مجموعة متنوعة من الوظائف المهمة في الجسم. كما أنه وسيط أيضي حاسم في إنتاج الستيرويدات الداخلية الأخرى ، بما في ذلك الهرمونات الجنسية والكورتيكوستيرويدات ، ويلعب دورًا مهمًا في وظائف المخ باعتباره ستيرويدًا عصبيًا . [14]

بالإضافة إلى دوره كهرمون طبيعي، يستخدم البروجسترون أيضًا كدواء، كما هو الحال مع هرمون الاستروجين لمنع الحمل ، لتقليل خطر الإصابة بسرطان الرحم أو عنق الرحم ، في العلاج بالهرمونات البديلة ، وفي العلاج الهرموني المؤنث . [15] تم وصفه لأول مرة في عام 1934. [16]

النشاط البيولوجي

البروجسترون هو البروجستيرون الأكثر أهمية في الجسم. بصفته ناهضًا قويًا لمستقبل البروجسترون النووي (nPR) (بألفة K D = 1 nM) فإن التأثيرات الناتجة على النسخ الريبوسومي تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم التكاثر الأنثوي. [13] [17] بالإضافة إلى ذلك، يعد البروجسترون ناهضًا لمستقبلات البروجسترون الغشائية المكتشفة مؤخرًا (mPRs)، [18] والتي للتعبير عنها تأثيرات تنظيمية في وظيفة التكاثر ( نضج البويضة والولادة وحركة الحيوانات المنوية ) والسرطان على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الأدوار بشكل أكبر. [19] كما أنه يعمل كربيطة لـ PGRMC1 (مكون غشاء مستقبل البروجسترون 1) الذي يؤثر على تطور الورم والتنظيم الأيضي والتحكم في قابلية الخلايا العصبية للحياة . [20] [21] [22] علاوة على ذلك، من المعروف أيضًا أن البروجسترون هو مضاد لمستقبل سيجما σ 1 ، [23] [24] ومعدل تآزري سلبي لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية ، [14] ومضاد قوي لمستقبل القشرانيات المعدنية (MR). [25] يمنع البروجسترون تنشيط MR عن طريق الارتباط بهذا المستقبل بألفة تتجاوز حتى تلك الخاصة بالألدوستيرون والجلوكوكورتيكويدات مثل الكورتيزول والكورتيكوستيرون ، [25] وينتج تأثيرات مضادة للقشرانيات المعدنية ، مثل إدرار الصوديوم ، عند تركيزات فسيولوجية. [26] بالإضافة إلى ذلك، يرتبط البروجسترون بمستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR) ويتصرف كمضاد جزئي لها ، وإن كان ذلك بقوة منخفضة للغاية ( EC 50 >100 ضعف أقل نسبيًا من الكورتيزول ). [27] [28]

يعمل البروجسترون، من خلال مستقلباته العصبية النشطة مثل 5α-dihydroprogesterone و allopregnalone ، بشكل غير مباشر كمنظم تآزري إيجابي لمستقبل GABA A. [29]

البروجسترون وبعض مستقلباته، مثل 5β-dihydroprogesterone ، هي منبهات لمستقبلات بريجنان إكس (PXR)، [30] وإن كانت ضعيفة ( EC 50 >10 μM). [31] وفقًا لذلك، يحفز البروجسترون العديد من إنزيمات السيتوكروم بي 450 الكبدية ، [32] مثل CYP3A4 ، [33] [34] خاصة أثناء الحمل عندما تكون التركيزات أعلى بكثير من المعتاد. [35] وجد أن النساء في سن اليأس لديهن نشاط CYP3A4 أكبر مقارنة بالرجال والنساء بعد سن اليأس، وقد استنتج أن هذا قد يكون بسبب مستويات البروجسترون الأعلى الموجودة لدى النساء في سن اليأس. [33]

يعمل البروجسترون على تعديل نشاط قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد في CatSper (قنوات الكاتيون للحيوانات المنوية) . ونظرًا لأن البويضات تفرز البروجسترون، فقد يستخدم الحيوان المنوي البروجسترون كإشارة توجيه للسباحة نحو البويضات ( التاكسي الكيميائي ). ونتيجة لذلك، فقد اقترح أن المواد التي تحجب موقع ارتباط البروجسترون بقنوات CatSper يمكن استخدامها في وسائل منع الحمل عند الذكور . [36] [37]

الوظيفة البيولوجية

أثناء الدورة الشهرية، تختلف مستويات الإستراديول (الإستروجين) بنسبة 200 بالمائة. وتختلف مستويات البروجسترون بنسبة تزيد عن 1200 بالمائة. [38]

التفاعلات الهرمونية

للبروجيستيرون عدد من التأثيرات الفسيولوجية التي تتضاعف في وجود هرمون الاستروجين . يحفز هرمون الاستروجين من خلال مستقبلات هرمون الاستروجين (ERs) أو يزيد من التعبير عن PR. [39] أحد الأمثلة على ذلك هو في أنسجة الثدي ، حيث تسمح هرمونات الاستروجين للبروجيستيرون بالتوسط في تطور الفصيصات السنخية . [40] [41] [42]

تؤدي المستويات المرتفعة من البروجسترون إلى تقليل نشاط الألدوستيرون في الاحتفاظ بالصوديوم، مما يؤدي إلى إفراز الصوديوم وانخفاض حجم السائل خارج الخلايا. من ناحية أخرى، يرتبط سحب البروجسترون بزيادة مؤقتة في احتباس الصوديوم (انخفاض إفراز الصوديوم، مع زيادة حجم السائل خارج الخلايا) بسبب الزيادة التعويضية في إنتاج الألدوستيرون، والذي يقاوم حصار مستقبلات القشرانيات المعدنية بواسطة المستوى المرتفع سابقًا من البروجسترون. [43]

التمايز الجنسي المبكر

يلعب البروجسترون دورًا في التمايز الجنسي البشري المبكر. [44] البروجسترون المشيمي هو المادة الخام لهرمون 5α-dihydrotestosterone (DHT) الذي يتم إنتاجه عبر المسار الخلفي الموجود في العديد من الأنسجة غير التناسلية للجنين ، [ 45] في حين أن أوجه القصور في هذا المسار تؤدي إلى نقص ذكورة الجنين الذكر، مما يؤدي إلى نمو غير كامل للأعضاء التناسلية الذكرية. [46] [47] DHT هو أندروجين قوي مسؤول عن نمو الأعضاء التناسلية الذكرية، بما في ذلك القضيب وكيس الصفن .

خلال التطور الجنيني المبكر، يمكن أن تتطور الغدد التناسلية غير المتمايزة إلى خصيتين أو مبيضين. يؤدي وجود الكروموسوم Y إلى تطور الخصيتين. ثم تنتج الخصيتين هرمون التستوستيرون، الذي يتم تحويله إلى DHT عبر إنزيم 5α-reductase . DHT هو أندروجين قوي مسؤول عن تذكير الأعضاء التناسلية الخارجية وتطور غدة البروستاتا. يلعب البروجسترون، الذي تنتجه المشيمة أثناء الحمل، دورًا في التمايز الجنسي للجنين من خلال العمل كجزيء سابق لتخليق DHT عبر المسار الخلفي. في حالة عدم وجود مستويات كافية من الإنزيمات الستيرويدية أثناء تطور الجنين، يمكن أن يصبح المسار الخلفي لتخليق DHT ناقصًا، مما يؤدي إلى نقص تذكير الجنين الذكر. يمكن أن يؤدي هذا إلى تطور الأعضاء التناسلية الغامضة أو حتى الأعضاء التناسلية الأنثوية في بعض الحالات. لذلك، يلعب كل من DHT والبروجيستيرون أدوارًا حاسمة في التمايز الجنسي المبكر للجنين، حيث يعمل البروجسترون كجزيء أولي لتخليق DHT ويعمل DHT على تعزيز نمو الأعضاء التناسلية الذكرية. [44]

الجهاز التناسلي

صورة مجهرية تظهر التغيرات في بطانة الرحم بسبب هرمون البروجسترون ( إزالة الخلايا الميتة ) وصبغة H&E .

للبروجسترون تأثيرات رئيسية عبر الإشارات غير الجينومية على الحيوانات المنوية البشرية أثناء هجرتها عبر الجهاز التناسلي الأنثوي قبل حدوث الإخصاب ، على الرغم من أن المستقبلات لا تزال غير محددة حتى الآن. [48] لقد أوضح التوصيف التفصيلي للأحداث التي تحدث في الحيوانات المنوية استجابة للبروجسترون بعض الأحداث بما في ذلك التغيرات المؤقتة للكالسيوم داخل الخلايا والتغيرات المستمرة، [49] وتذبذبات الكالسيوم البطيئة، [50] ويُعتقد الآن أنها تنظم الحركة. [51] يتم إنتاجه بواسطة المبايض. [52] وقد ثبت أيضًا أن البروجسترون يظهر تأثيرات على الحيوانات المنوية للأخطبوط. [53]

يُطلق على البروجسترون أحيانًا اسم "هرمون الحمل "، [54] وله العديد من الأدوار المتعلقة بتطور الجنين:

  • يحول البروجسترون بطانة الرحم إلى مرحلتها الإفرازية لتحضير الرحم للانغراس. في نفس الوقت يؤثر البروجسترون على الظهارة المهبلية ومخاط عنق الرحم ، مما يجعله سميكًا وغير قابل للاختراق للحيوانات المنوية . البروجسترون مضاد للانقسام الفتيلي في الخلايا الظهارية لبطانة الرحم، وبالتالي يخفف من التأثيرات المدارية للإستروجين . [55] إذا لم يحدث الحمل، ستنخفض مستويات البروجسترون، مما يؤدي إلى الحيض . النزيف الحيضي الطبيعي هو نزيف انسحاب البروجسترون. إذا لم يحدث التبويض ولم يتطور الجسم الأصفر ، فقد تكون مستويات البروجسترون منخفضة، مما يؤدي إلى نزيف رحمي غير إباضي.
  • أثناء عملية الزرع والحمل ، يبدو أن البروجسترون يقلل من الاستجابة المناعية للأم للسماح بقبول الحمل. [56]
  • يقلل البروجسترون من انقباض العضلات الملساء في الرحم . [54] يساهم هذا التأثير في منع المخاض المبكر . [56] أظهرت الدراسات أنه في الأفراد الحوامل بجنين واحد، بدون أعراض في مرحلة ما قبل الولادة، والمعرضات لخطر كبير للولادة المبكرة تلقائيًا، وجد أن دواء البروجسترون المهبلي فعال في منع الولادة المبكرة التلقائية. الأفراد المعرضون لخطر كبير للولادة المبكرة تلقائيًا هم أولئك الذين لديهم عنق الرحم قصير أقل من 25 مم أو سبق أن ولدوا مبكرًا تلقائيًا. على الرغم من أن الولادات المبكرة تعتبر عمومًا أقل من 37 أسبوعًا، إلا أن هذه الدراسات وجدت أن البروجسترون المهبلي مرتبط بعدد أقل من الولادات المبكرة التي تقل عن 34 أسبوعًا. [57]
  • من الممكن أن يكون انخفاض مستويات هرمون البروجسترون أحد الخطوات التي تسهل بدء المخاض .
  • بالإضافة إلى ذلك، يعمل البروجسترون على تثبيط عملية الرضاعة أثناء الحمل. ويعتبر انخفاض مستويات البروجسترون بعد الولادة أحد الأسباب التي تؤدي إلى إنتاج الحليب.

يقوم الجنين باستقلاب هرمون البروجسترون المشيمي في إنتاج الستيرويدات الكظرية . [45]

الثديين

تطور الفصيصات السنخية

يلعب البروجسترون دورًا مهمًا في نمو الثدي . بالاشتراك مع البرولاكتين ، فإنه يتوسط نضوج الفصيصات السنخية للغدد الثديية أثناء الحمل للسماح بإنتاج الحليب وبالتالي الرضاعة والرضاعة الطبيعية للذرية بعد الولادة . [58] يحفز الإستروجين التعبير عن PR في أنسجة الثدي وبالتالي يعتمد البروجسترون على الإستروجين للتوسط في نمو الفصيصات السنخية. [40] [ 41] [42] وقد وجد أن RANKL أداة تلميح منشط المستقبلات لربيطة العامل النووي كابا-بيهو وسيط حاسم في مجرى نضوج الحويصلات الفصيصية المستحث بالبروجيستيرون. [59] تظهر الفئران التي تم استبعاد جين RANKL نمطًا ثدييًا متطابقًا تقريبًا مع الفئران التي تم استبعاد جين PR، بما في ذلك التطور الطبيعي للقنوات الثديية ولكن الفشل التام في تطور الهياكل الحويصلية الفصيصية. [59]

التطور القنوي

على الرغم من أن البروجسترون يشارك بدرجة أقل بكثير من الإستروجين، وهو الوسيط الرئيسي لتطور القناة الثديية (عبر ERα )، [60] [61] فقد يشارك البروجسترون في تطور القناة الثديية إلى حد ما أيضًا. [62] تُظهر الفئران التي خضعت لتعديل جين PR أو الفئران المعالجة بمضاد PR الميفيبريستون تأخرًا في تطور القناة الثديية على الرغم من كونه طبيعيًا في سن البلوغ. [62] بالإضافة إلى ذلك، تُظهر الفئران المعدلة لزيادة التعبير عن PRA تضخم القناة الثديية، [59] ويحفز البروجسترون نمو القناة الثديية في الغدة الثديية لدى الفئران. [62] يتوسط البروجسترون تطور القناة بشكل أساسي عن طريق تحريض التعبير عن الأمفيريجولين ، وهو نفس عامل النمو الذي يحفز الإستروجين في المقام الأول التعبير عنه للتوسط في تطور القناة الثديية. [62] تشير هذه النتائج التي تم التوصل إليها على الحيوانات إلى أن البروجسترون، على الرغم من عدم أهميته للتطور الكامل للقنوات الثديية، يبدو أنه يلعب دورًا معززًا أو مسرعًا في تطور القنوات الثديية بوساطة الإستروجين. [62]

خطر الإصابة بسرطان الثدي

يبدو أن البروجسترون أيضًا يشارك في الفسيولوجيا المرضية لسرطان الثدي ، على الرغم من أن دوره، وما إذا كان محفزًا أو مثبطًا لخطر الإصابة بسرطان الثدي، لم يتم توضيحه بالكامل. [63] [64] وجد أن معظم البروجسترونات ، أو البروجسترونات الاصطناعية ، مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ، تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى الأشخاص بعد انقطاع الطمث بالاشتراك مع الإستروجين كمكون من مكونات العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [65] [64] ارتبط الجمع بين البروجسترون الفموي الطبيعي أو البروجستين غير النمطي ديدروجيستيرون مع الإستروجين بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي مقارنة بالبروجستين بالإضافة إلى الإستروجين. [66] [67] [68] ومع ذلك، قد يكون هذا ببساطة من صنع مستويات البروجسترون المنخفضة المنتجة مع البروجسترون الفموي. [63] [69] هناك حاجة إلى مزيد من البحث حول دور البروجسترون في سرطان الثدي. [64]

صحة الجلد

تم الكشف عن مستقبلات هرمون الاستروجين، وكذلك مستقبلات البروجسترون، في الجلد ، بما في ذلك الخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية . [70] [71] في سن اليأس وما بعده، يؤدي انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية الأنثوية إلى ضمور الجلد وترققه وزيادة تجعد الجلد وانخفاض مرونته وصلابته وقوته. [70] [71] تشكل هذه التغيرات الجلدية تسارعًا في شيخوخة الجلد وهي نتيجة لانخفاض محتوى الكولاجين ، وعدم انتظام مورفولوجيا خلايا الجلد البشروي ، وانخفاض المادة الأساسية بين ألياف الجلد ، وانخفاض الشعيرات الدموية وتدفق الدم . [70] [71] يصبح الجلد أيضًا أكثر جفافًا أثناء سن اليأس، وذلك بسبب انخفاض ترطيب الجلد والدهون السطحية (إنتاج الزهم). [70] جنبًا إلى جنب مع الشيخوخة الزمنية والشيخوخة الضوئية، يعد نقص هرمون الاستروجين في سن اليأس أحد العوامل الرئيسية الثلاثة التي تؤثر بشكل كبير على شيخوخة الجلد. [70]

العلاج بالهرمونات البديلة، والذي يتكون من العلاج الجهازي بالإستروجين وحده أو بالاشتراك مع البروجستين، له تأثيرات مفيدة موثقة جيدًا وكبيرة على جلد الأشخاص بعد انقطاع الطمث. [70] [71] تشمل هذه الفوائد زيادة محتوى الكولاجين في الجلد، وسمك الجلد ومرونته، وترطيب الجلد والدهون السطحية. [70] [71] وجد أن الإستروجين الموضعي له تأثيرات مفيدة مماثلة على الجلد. [70] بالإضافة إلى ذلك، وجدت إحدى الدراسات أن كريم البروجسترون الموضعي بنسبة 2٪ يزيد بشكل كبير من مرونة الجلد وصلابته ويقلل التجاعيد بشكل ملحوظ لدى الأشخاص في فترة ما حول انقطاع الطمث وبعده. [71] من ناحية أخرى، لم يتغير ترطيب الجلد والدهون السطحية بشكل كبير مع البروجسترون الموضعي. [71]

تشير هذه النتائج إلى أن البروجسترون، مثل الإستروجين، له أيضًا تأثيرات مفيدة على الجلد، وقد يكون له تأثير مستقل على حماية الجلد من الشيخوخة. [71]

الجنس

الرغبة الجنسية

يبدو أن البروجسترون ومستقلبه العصبي النشط ألوبيرجانولون يشاركان بشكل مهم في الرغبة الجنسية لدى الإناث. [72]

المثلية الجنسية

بحثت الدكتورة ديانا فليشمان ، من جامعة بورتسموث ، وزملاؤها عن العلاقة بين هرمون البروجسترون والمواقف الجنسية لدى 92 امرأة. ووجد بحثهم، الذي نُشر في أرشيف السلوك الجنسي ، أن النساء اللاتي لديهن مستويات أعلى من هرمون البروجسترون سجلن درجات أعلى في استبيان يقيس الدافع المثلي. ووجدوا أيضًا أن الرجال الذين لديهم مستويات عالية من هرمون البروجسترون كانوا أكثر عرضة للحصول على درجات أعلى في الدافع المثلي بعد التحضير الانتماءي مقارنة بالرجال الذين لديهم مستويات منخفضة من هرمون البروجسترون. [73] [74] [75] [76]

الجهاز العصبي

ينتمي البروجسترون، مثله كمثل البريجنينولون والديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA)، إلى مجموعة مهمة من الستيرويدات الذاتية تسمى الستيرويدات العصبية . ويمكن استقلابه داخل جميع أجزاء الجهاز العصبي المركزي . [77]

الستيرويدات العصبية هي منظمات عصبية ، وهي وقائية للأعصاب ، ومولدة للأعصاب ، وتنظم انتقال النبضات العصبية وتكوين الميالين . [78] يتم التوسط في تأثيرات البروجسترون باعتباره ستيرويدًا عصبيًا بشكل أساسي من خلال تفاعلاته مع مستقبلات البروجسترون غير النووية، وهي مستقبلات البروجسترون mPRs و PGRMC1 ، بالإضافة إلى مستقبلات أخرى معينة، مثل مستقبلات σ 1 وnACh. [79]

تلف في الدماغ

أظهرت دراسات سابقة أن البروجسترون يدعم النمو الطبيعي للخلايا العصبية في المخ، وأن الهرمون له تأثير وقائي على أنسجة المخ التالفة. وقد لوحظ في نماذج الحيوانات أن الإناث لديهن قابلية أقل للإصابة بإصابات دماغية رضحية ، وقد افترض أن هذا التأثير الوقائي ناتج عن زيادة مستويات هرمون الاستروجين والبروجسترون المتداولة لدى الإناث. [80]

الآلية المقترحة

قد تكون آلية التأثيرات الوقائية للبروجيستيرون هي تقليل الالتهاب الذي يتبع صدمة الدماغ والنزيف. [81] [82]

يُعتقد أن الضرر الناتج عن إصابة الدماغ الرضحية ناتج جزئيًا عن الاستقطاب الشامل الذي يؤدي إلى السمية الإثارية . إحدى الطرق التي يساعد بها البروجسترون في تخفيف بعض هذه السمية الإثارية هي عن طريق منع قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد والتي تحفز إطلاق الناقل العصبي . [83] يفعل ذلك عن طريق التلاعب بمسارات الإشارة لعوامل النسخ المشاركة في هذا الإطلاق. طريقة أخرى لتقليل السمية الإثارية هي عن طريق زيادة تنظيم GABA A ، وهو مستقبل ناقل عصبي مثبط واسع النطاق. [84]

وقد ثبت أيضًا أن البروجسترون يمنع موت الخلايا المبرمج في الخلايا العصبية، وهو نتيجة شائعة لإصابة الدماغ. [85] وهو يفعل ذلك عن طريق تثبيط الإنزيمات المشاركة في مسار موت الخلايا المبرمج فيما يتعلق بالميتوكوندريا على وجه التحديد، مثل الكاسباس 3 المنشط والسيتوكروم سي .

لا يساعد البروجسترون فقط في منع المزيد من الضرر، بل ثبت أيضًا أنه يساعد في تجديد الخلايا العصبية . [86] أحد الآثار الخطيرة لإصابة الدماغ الرضحية يشمل الوذمة. تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن علاج البروجسترون يؤدي إلى انخفاض مستويات الوذمة عن طريق زيادة تركيز الخلايا البلعمية والخلايا الدبقية الصغيرة المرسلة إلى الأنسجة المصابة. [83] [87] وقد لوحظ هذا في شكل تسرب أقل من حاجز الدم في الدماغ في التعافي الثانوي في الفئران المعالجة بالبروجيستيرون. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ أن البروجسترون له خصائص مضادة للأكسدة ، مما يقلل من تركيز الجذور الحرة للأكسجين بشكل أسرع من عدم وجودها. [84] هناك أيضًا دليل على أن إضافة البروجسترون يمكن أن تساعد أيضًا في إعادة تكوين الميالين للمحاور التالفة بسبب الصدمة، واستعادة بعض توصيل الإشارات العصبية المفقودة. [84] هناك طريقة أخرى يساعد بها البروجسترون في التجديد تشمل زيادة دوران الخلايا السلفية البطانية في الدماغ. [88] يساعد هذا على نمو الأوعية الدموية الجديدة حول النسيج الندبي مما يساعد في إصلاح منطقة الإصابة.

مدمن

يعمل البروجسترون على تعزيز وظيفة مستقبلات السيروتونين في الدماغ، لذا فإن زيادة أو نقص البروجسترون قد يؤدي إلى حدوث مشكلات كيميائية عصبية كبيرة. وهذا يوفر تفسيرًا لسبب لجوء بعض الأشخاص إلى مواد تعزز نشاط السيروتونين مثل النيكوتين والكحول والقنب عندما تنخفض مستويات البروجسترون لديهم عن المستويات المثلى. [ 89]

  • قد تؤدي الاختلافات الجنسية في مستويات الهرمونات إلى دفع النساء إلى الاستجابة بشكل مختلف عن الرجال للنيكوتين. عندما تخضع النساء لتغيرات دورية أو مراحل انتقالية هرمونية مختلفة (انقطاع الطمث، الحمل، المراهقة)، تحدث تغييرات في مستويات البروجسترون. [90] لذلك، فإن الإناث لديهن ضعف بيولوجي متزايد للتأثيرات المعززة للنيكوتين مقارنة بالذكور ويمكن استخدام البروجسترون لمواجهة هذا الضعف المتزايد. تدعم هذه المعلومات فكرة أن البروجسترون يمكن أن يؤثر على السلوك. [89]
  • على غرار النيكوتين، يزيد الكوكايين أيضًا من إفراز الدوبامين في الدماغ. يشارك الناقل العصبي في مركز المكافأة وهو أحد النواقل العصبية الرئيسية المرتبطة بإساءة استخدام المواد والاعتماد عليها. في دراسة أجريت على مستخدمي الكوكايين، ورد أن البروجسترون يقلل من الرغبة الشديدة والشعور بالتحفيز من الكوكايين. وبالتالي، تم اقتراح البروجسترون كعامل يقلل من الرغبة الشديدة في الكوكايين عن طريق تقليل الخصائص الدوبامينية للمخدر. [91]

اجتماعي

في دراسة أجرتها جامعة أمستردام عام 2012 على 120 امرأة، ارتبطت المرحلة الأصفرية لدى النساء (مستويات أعلى من البروجسترون، ومستويات متزايدة من الإستروجين) بمستوى أقل من السلوك التنافسي في سيناريوهات المقامرة ومسابقات الرياضيات، في حين ارتبطت المرحلة التي تسبق الحيض (انخفاض حاد في مستويات البروجسترون، وانخفاض مستويات الإستروجين) بمستوى أعلى من السلوك التنافسي. [92]

تأثيرات أخرى

  • يلعب البروجسترون أيضًا دورًا في مرونة الجلد وقوة العظام، وفي التنفس ، وفي الأنسجة العصبية وفي النشاط الجنسي الأنثوي ، وقد يشير وجود مستقبلات البروجسترون في بعض الأنسجة العضلية والدهنية إلى دور في النسب الجنسية المزدوجة لتلك الأنسجة. [93]
  • يقال أن هرمون البروجسترون أثناء الحمل يقلل من تهيج الرحم. [94]
  • أثناء الحمل، يساعد البروجسترون على قمع الاستجابات المناعية للأم لمستضدات الجنين، مما يمنع رفض الجنين. [94]
  • يعمل البروجسترون على رفع مستويات عامل نمو البشرة 1 (EGF-1)، وهو عامل يستخدم غالبًا لتحفيز تكاثر الخلايا الجذعية ، ويستخدم لدعم ثقافاتها . [95]
  • يزيد البروجسترون من درجة الحرارة الأساسية (الوظيفة الحرارية) أثناء التبويض. [96] [97]
  • يعمل البروجسترون على تقليل التشنجات واسترخاء العضلات الملساء . كما تتوسع القصبات الهوائية وينظم المخاط . (توجد البروجسترونات على نطاق واسع في الأنسجة تحت المخاطية ).
  • يعمل البروجسترون كعامل مضاد للالتهابات وينظم الاستجابة المناعية .
  • يقلل البروجسترون من نشاط المرارة . [98]
  • يعمل البروجسترون على تنظيم تخثر الدم وتوتر الأوعية الدموية، ومستويات الزنك والنحاس ، ومستويات الأكسجين في الخلايا ، واستخدام مخازن الدهون للحصول على الطاقة.
  • قد يؤثر البروجسترون على صحة اللثة، مما يزيد من خطر الإصابة بالتهاب اللثة. [99]
  • يبدو أن البروجسترون يمنع الإصابة بسرطان بطانة الرحم (الذي يصيب بطانة الرحم) من خلال تنظيم تأثيرات هرمون الاستروجين.
  • يلعب البروجسترون دورًا مهمًا في إشارات إطلاق الأنسولين ووظيفة البنكرياس، وقد يؤثر على قابلية الإصابة بمرض السكري أو سكري الحمل. [100] [101]
  • وُجِد أن مستويات البروجسترون في الدم كانت أقل لدى أولئك الذين لديهم وزن أعلى ومؤشر كتلة جسم أعلى بين أولئك الذين حملوا من خلال التلقيح الصناعي. [102]
  • تظهر البيانات الحالية أن البروجسترون الميكرونيزد، وهو مطابق كيميائيًا للبروجيستيرون المنتج في أجسام الناس، بالاشتراك مع الإستروجين في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لا يبدو أن له تأثيرات كبيرة على الانسداد الوريدي الخثاري (جلطات الدم في الأوردة) والسكتة الدماغية الإقفارية (نقص تدفق الدم إلى المخ بسبب انسداد أحد الأوعية الدموية التي تغذي المخ). ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان البروجسترون الميكرونيزد بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الهرموني لانقطاع الطمث يغير من خطر الإصابة باحتشاءات عضلة القلب (النوبات القلبية). [103]
  • لم يتم إجراء أي دراسات حتى الآن حول تأثيرات البروجسترون الميكروني على تساقط الشعر بسبب انقطاع الطمث. [104]
  • على الرغم من الاقتراحات باستخدام العلاج الهرموني لمنع فقدان كتلة العضلات لدى الأفراد بعد انقطاع الطمث (50 عامًا أو أكبر)، إلا أن العلاج الهرموني لانقطاع الطمث الذي يتضمن إما الإستروجين وحده أو الإستروجين والبروجسترون لم يُثبت أنه يحافظ على كتلة العضلات. [105] كما أن العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لا يؤدي إلى انخفاض وزن الجسم أو انخفاض مؤشر كتلة الجسم أو تغيير في عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز. [106]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

تكوين الستيرويد ، يظهر البروجسترون بين البروجستينات في المنطقة الصفراء. [107]

في الثدييات، يتم تصنيع البروجسترون، مثل جميع الهرمونات الستيرويدية الأخرى، من البريجنينولون ، والذي يتم استخلاصه بدوره من الكوليسترول .

يخضع الكوليسترول لأكسدة مزدوجة لإنتاج 22R- هيدروكسي كولسترول ثم 20α،22R- ديهيدروكسي كولسترول . ثم يتأكسد هذا الديول المجاور بشكل أكبر مع فقدان السلسلة الجانبية بدءًا من الموضع C22 لإنتاج بريجنينولون. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة السيتوكروم P450scc .

تتم عملية تحويل البريجنينولون إلى البروجسترون في خطوتين. أولاً، يتم أكسدة مجموعة 3β- هيدروكسيل إلى مجموعة كيتو وثانيًا، يتم نقل الرابطة المزدوجة إلى C4، من C5 من خلال تفاعل توتومير كيتو/ إينول . [108] يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز/δ 5-4- إيزوميراز .

البروجسترون بدوره هو مقدمة للهرمون القشري المعدني الألدوستيرون ، وبعد التحويل إلى 17α-هيدروكسي بروجسترون ، للكورتيزول والأندروستينيون. يمكن تحويل الأندروستينيون إلى هرمون التستوستيرون والإسترون والإستراديول ، مما يسلط الضوء على الدور الحاسم للبروجيستيرون في تخليق هرمون التستوستيرون.

يمكن أيضًا تصنيع البريجنينولون والبروجيستيرون بواسطة الخميرة . [109]

يتم إفراز ما يقرب من 25 ملغ من البروجسترون من المبايض يوميًا، بينما تنتج الغدد الكظرية حوالي 2 ملغ من البروجسترون يوميًا. [110]

  • ف
  • ت
  • هـ
معدلات الإنتاج ومعدلات الإفراز ومعدلات التصفية ومستويات الدم للهرمونات الجنسية الرئيسية
الجنس هرمون الجنس
المرحلة الإنجابية
معدل إنتاج الدم
معدل إفراز الغدد التناسلية
معدل التصفية الأيضية		 النطاق المرجعي (مستويات المصل)
وحدات النظام الدولي للوحدات وحدات غير تابعة للنظام الدولي للوحدات
الرجال أندروستينيون
-
 2.8 ملغ/يوم 1.6 ملغ/يوم 2200 لتر/يوم 2.8–7.3 نانومول/لتر 80–210 نانوغرام/ديسيلتر
هرمون التستوستيرون
-
 6.5 ملغ/يوم 6.2 ملغ/يوم 950 لتر/يوم 6.9–34.7 نانومول/لتر 200-1000 نانوغرام/ديسيلتر
استرون
-
 150 ميكروجرام/يوم 110 ميكروجرام/يوم 2050 لتر/يوم 37–250 بيكومول/لتر 10-70 بيكو جرام/مل
استراديول
-
 60 ميكروجرام/يوم 50 ميكروجرام/يوم 1600 لتر/يوم <37–210 بيكومول/لتر 10–57 بيكو جرام/مل
كبريتات الاسترون
-
 80 ميكروجرام/يوم غير مهم 167 لتر/يوم 600–2500 بيكومول/لتر 200-900 بيكو جرام/مل
نحيف أندروستينيون
-
 3.2 ملغ/يوم 2.8 ملغ/يوم 2000 لتر/يوم 3.1–12.2 نانومول/لتر 89–350 نانوجرام/ديسيلتر
هرمون التستوستيرون
-
 190 ميكروجرام/يوم 60 ميكروجرام/يوم 500 لتر/يوم 0.7–2.8 نانومول/لتر 20–81 نانوغرام/ديسيلتر
استرون المرحلة الجرابية 110 ميكروجرام/يوم 80 ميكروجرام/يوم 2200 لتر/يوم 110–400 بيكومول/لتر 30-110 بيكو جرام/مل
المرحلة الأصفرية 260 ميكروجرام/يوم 150 ميكروجرام/يوم 2200 لتر/يوم 310–660 بيكومول/لتر 80-180 بيكو جرام/مل
بعد انقطاع الطمث 40 ميكروجرام/يوم غير مهم 1610 لتر/يوم 22–230 بيكومول/لتر 6-60 بيكو جرام/مل
استراديول المرحلة الجرابية 90 ميكروجرام/يوم 80 ميكروجرام/يوم 1200 لتر/يوم <37–360 بيكومول/لتر 10–98 بيكو جرام/مل
المرحلة الأصفرية 250 ميكروجرام/يوم 240 ميكروجرام/يوم 1200 لتر/يوم 699–1250 بيكو مول/لتر 190–341 بيكو جرام/مل
بعد انقطاع الطمث 6 ميكروجرام/يوم غير مهم 910 لتر/يوم <37–140 بيكومول/لتر 10–38 بيكو جرام/مل
كبريتات الاسترون المرحلة الجرابية 100 ميكروجرام/يوم غير مهم 146 لتر/يوم 700–3600 بيكومول/لتر 250-1300 بيكو جرام/مل
المرحلة الأصفرية 180 ميكروجرام/يوم غير مهم 146 لتر/يوم 1100–7300 بيكومول/لتر 400–2600 بيكو جرام/مل
البروجسترون المرحلة الجرابية 2 ملغ/يوم 1.7 ملغ/يوم 2100 لتر/يوم 0.3–3 نانومول/لتر 0.1–0.9 نانوغرام/مل
المرحلة الأصفرية 25 ملغ/يوم 24 ملغ/يوم 2100 لتر/يوم 19–45 نانومول/لتر 6-14 نانوجرام/مل
الملاحظات والمصادر
ملاحظات: " يتم تحديد تركيز الستيرويد في الدورة الدموية من خلال المعدل الذي يتم إفرازه به من الغدد، ومعدل استقلاب الهرمونات الأولية أو الأولية في الستيرويد، والمعدل الذي يتم به استخلاصه بواسطة الأنسجة واستقلابه. يشير معدل إفراز الستيرويد إلى الإفراز الكلي للمركب من الغدة لكل وحدة زمنية. تم تقييم معدلات الإفراز من خلال أخذ عينات من المخلفات الوريدية من الغدة بمرور الوقت وطرح تركيز الهرمونات الوريدية الشريانية والطرفية. يتم تعريف معدل التصفية الأيضية للستيرويد على أنه حجم الدم الذي تم تطهيره تمامًا من الهرمون لكل وحدة زمنية. يشير معدل إنتاج هرمون الستيرويد إلى دخول المركب إلى الدم من جميع المصادر الممكنة، بما في ذلك الإفراز من الغدد وتحويل البروهرمونات إلى الستيرويد المطلوب. في الحالة المستقرة، ستكون كمية الهرمون التي تدخل الدم من جميع المصادر مساوية للمعدل الذي يتم تطهيره به (معدل التصفية الأيضية) مضروبًا في تركيز الدم (معدل الإنتاج = معدل التصفية الأيضية × إذا كانت هناك مساهمة ضئيلة من استقلاب البروهرمون في مجموعة الستيرويد المتداولة، فإن معدل الإنتاج سوف يقترب من معدل الإفراز." المصادر: انظر القالب.

توزيع

يرتبط البروجسترون بشكل مكثف ببروتينات البلازما ، بما في ذلك الألبومين (50-54%) والترانسكورتين (43-48%). [111] لديه تقارب مماثل للألبومين نسبة إلى PR. [17]

الاسْتِقْلاب

إن عملية التمثيل الغذائي للبروجيستيرون سريعة وواسعة النطاق وتحدث بشكل أساسي في الكبد، [112] [113] [114] على الرغم من أن الإنزيمات التي تستقلب البروجسترون يتم التعبير عنها أيضًا على نطاق واسع في الدماغ والجلد والعديد من الأنسجة الأخرى خارج الكبد . [ 77 ] [ 115 ] يبلغ عمر النصف للإزالة للبروجيستيرون حوالي 5 دقائق فقط في الدورة الدموية . [112] إن عملية التمثيل الغذائي للبروجيستيرون معقدة، وقد تشكل ما يصل إلى 35 مستقلبًا غير مقترن مختلفًا عند تناوله عن طريق الفم. [114] [116] البروجسترون شديد التأثر بالاختزال الأنزيمي عن طريق الاختزال ونازعات هيدروجين الهيدروكسيستيرويد بسبب الرابطة المزدوجة (بين موضعي C4 وC5 ) وكيتوناته (في موضعي C3 وC20). [114]

المسار الأيضي الرئيسي للبروجيستيرون هو الاختزال بواسطة 5α-ريدوكتاز [77] و 5β-ريدوكتاز إلى ثنائي هيدرو بروجستيرون 5α و 5β-ديهيدرو بروجستيرون ، على التوالي. [113] [114] [117] [118] يتبع ذلك المزيد من الاختزال لهذه المستقلبات عبر 3α-هيدروكسي ستيرويد ديهيدروجينيز و 3β-هيدروكسي ستيرويد ديهيدروجينيز إلى ألوبرغنانولون رباعي الهيدروجين ، وبريجنانولون ، وإيزوبرغنانولون ، وإيبيريغنانولون . [119] [113] [114] [117] بعد ذلك، تقوم نازعة هيدروجين 20α-هيدروكسيستيرويد ونازعة هيدروجين 20β-هيدروكسيستيرويد باختزال هذه المستقلبات لتشكيل البريجانانيديول الهيكساهيدروجيني المقابل (ثمانية متزامرات مختلفة في المجموع)، [113] [118] والتي يتم بعد ذلك ربطها عن طريق الجلوكورونيد و/أو الكبريتات ، ويتم إطلاقها من الكبد إلى الدورة الدموية، وإفرازها عن طريق الكلى في البول . [112] [114] المستقلب الرئيسي للبروجسترون في البول هو متزامر 3α،5β،20α من البريجانانيديول جلوكورونيد ، والذي وجد أنه يشكل من 15 إلى 30٪ من حقنة البروجسترون. [17] [120] تشمل المستقلبات الأخرى للبروجيستيرون التي تتشكل بواسطة الإنزيمات في هذا المسار 3α-dihydroprogesterone و 3β-dihydroprogesterone و 20α-dihydroprogesterone و 20β-dihydroprogesterone ، بالإضافة إلى منتجات مركبة مختلفة من الإنزيمات بخلاف تلك المذكورة بالفعل. [17] [114] [120] [121] يمكن أيضًا هيدروكسيل البروجسترون أولاً (انظر أدناه) ثم اختزاله. [114] يتم استقلاب البروجسترون الداخلي بنسبة 50٪ تقريبًا إلى 5α-dihydroprogesterone في الجسم الأصفر ، و35٪ إلى 3β-dihydroprogesterone في الكبد، و10٪ إلى 20α-dihydroprogesterone. [122]

يتم هيدروكسيل أجزاء صغيرة نسبيًا من البروجسترون عبر 17α-هيدروكسيلاز (CYP17A1) و21 -هيدروكسيلاز (CYP21A2) إلى 17α-هيدروكسي بروجسترون و11 -ديوكسي كورتيكوستيرون (21-هيدروكسي بروجسترون)، على التوالي، [116] وتتكون البريجنانيتريولات ثانويًا من هيدروكسيل 17α. [123] [124] يمكن أيضًا هيدروكسيل كميات أصغر من البروجسترون عبر 11β-هيدروكسيلاز (CYP11B1) وبدرجة أقل عبر ألدوستيرون سينثاز (CYP11B2) إلى 11β-هيدروكسي بروجسترون . [125] [126] [44] بالإضافة إلى ذلك، يمكن هيدروكسيل البروجسترون في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 الأخرى التي لا تعتمد على الستيرويد. [127] هيدروكسيل 6β، والذي يتم تحفيزه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 ، هو التحول الرئيسي، وهو مسؤول عن حوالي 70٪ من استقلاب البروجسترون بوساطة السيتوكروم بي 450. [127] تشمل الطرق الأخرى هيدروكسيل 6α و16α و16β. [114] ومع ذلك، فإن علاج النساء بالكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4، كان له تأثيرات ضئيلة على مستويات البروجسترون، حيث ينتج عنه زيادة طفيفة وغير مهمة فقط، وهذا يشير إلى أن إنزيمات السيتوكروم بي 450 تلعب دورًا صغيرًا فقط في استقلاب البروجسترون. [128]

  • ف
  • ت
  • هـ
استقلاب البروجسترون عند البشر [129]
الصورة أعلاه تحتوي على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم البياني المسارات الأيضية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي للبروجيستيرون لدى البشر. بالإضافة إلى التحولات الموضحة في الرسم البياني، يحدث الاقتران ، وتحديدًا الجلوكورونيد والكبريتات ، مع مستقلبات البروجسترون التي تحتوي على مجموعة هيدروكسيل (–OH) متاحة واحدة أو أكثر .

المستويات

مستويات البروجسترون عبر الدورة الشهرية لدى النساء اللاتي يعانين من الدورة الشهرية والإباضة بشكل طبيعي. [130] تمثل الخطوط الأفقية المستويات المتكاملة المتوسطة لكل منحنى. يمثل الخط الرأسي منتصف الدورة.

تكون مستويات البروجسترون منخفضة نسبيًا أثناء مرحلة ما قبل التبويض من الدورة الشهرية ، وترتفع بعد التبويض ، وترتفع أثناء المرحلة الأصفرية ، كما هو موضح في الرسم البياني أعلاه. تميل مستويات البروجسترون إلى أن تكون أقل من 2 نانوجرام/مل قبل التبويض وأكبر من 5 نانوجرام/مل بعد التبويض. إذا حدث الحمل ، يتم إطلاق موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية ، مما يحافظ على الجسم الأصفر ويسمح له بالحفاظ على مستويات البروجسترون. بين 7 و 9 أسابيع، تبدأ المشيمة في إنتاج البروجسترون بدلاً من الجسم الأصفر في عملية تسمى التحول الأصفري المشيمي. [131]

بعد تحول الجسم الأصفر إلى المشيمي، تبدأ مستويات البروجسترون في الارتفاع بشكل أكبر وقد تصل إلى 100 إلى 200 نانوجرام/مل عند اكتمال الحمل. وقد تم المناقشة حول ما إذا كان انخفاض مستويات البروجسترون أمرًا بالغ الأهمية لبدء المخاض وقد يكون ذلك خاصًا بنوع الجنين. بعد ولادة المشيمة وأثناء الرضاعة، تكون مستويات البروجسترون منخفضة للغاية.

تكون مستويات البروجسترون منخفضة عند الأطفال والأشخاص بعد انقطاع الطمث. [132] لدى الذكور البالغين مستويات مماثلة لتلك الموجودة لدى النساء أثناء المرحلة الجرابية من الدورة الشهرية.

معدلات إنتاج البروجسترون الداخلي ومستويات البروجسترون في البلازما
مجموعة إنتاج P4 مستويات P4
الأطفال قبل سن البلوغ اختصار الثاني 0.06–0.5 نانوجرام/مل
مرحلة البلوغ عند الفتيات
  مرحلة تانر الأولى (الطفولة)
  مرحلة تانر الثانية (من سن 8 إلى 12 عامًا)
  مرحلة تانر الثالثة (من سن 10 إلى 13 عامًا)
  مرحلة تانر الرابعة (من سن 11 إلى 14 عامًا)
  مرحلة تانر الخامسة ( من سن 12 إلى 15 عامًا)
    المرحلة الجرابية (الأيام 1 إلى 14 عامًا)
    المرحلة الأصفرية (الأيام 15 إلى 28 عامًا)		  
ND
ND
ND
ND
 
ND
ND		  
0.22 (<0.10–0.32) نانوغرام/مل
0.30 (0.10–0.51) نانوغرام/مل
0.36 (0.10–0.75) نانوغرام /مل 1.75 (
<0.10–25.0) نانوغرام/مل 0.35 (0.13–0.75) نانوغرام/مل 2.0–25.0 نانوغرام / مل
 

النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث
  المرحلة الجرابية (الأيام 1-14)
  المرحلة الأصفرية (الأيام 15-28)
  وسائل منع الحمل الفموية ( عدم التبويض )		  
0.75–5.4 ملغ/يوم
15–50 ملغ/يوم
ND		  
0.02–1.2 نانوجرام/مل
4–30 نانوجرام/مل 0.1–0.3 نانوجرام
/مل
النساء بعد انقطاع الطمث النساء اللاتي أجريت لهن عملية
استئصال المبيض النساء
اللاتي أجريت لهن عملية استئصال المبيض والغدة الكظرية		 ND
1.2 ملغ/يوم
<0.3 ملغ/يوم		 0.03-0.3 نانوغرام/مل
0.39 نانوغرام/مل
ND
النساء الحوامل
  الثلث الأول من الحمل (الأسابيع 1-12)
  الثلث الثاني من الحمل (الأسابيع 13-26)
  الثلث الثالث من الحمل (الأسابيع 27-40)
  ما بعد الولادة (بعد 24 ساعة)		  
55 ملغ/يوم
92-100 ملغ/يوم
190-563 ملغ/يوم
ND		  
9–75 نانوجرام/مل
17–146 نانوجرام/مل
55–255 نانوجرام/مل
19 نانوجرام/مل
الرجال 0.75–3 ملغ/يوم 0.1–0.3 نانوجرام/مل
ملاحظات: يتم تقديم المستويات المتوسطة كقيمة واحدة ويتم تقديم النطاقات بعد ذلك بين قوسين. المصادر: [129] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140]

النطاقات

يجب دائمًا تفسير نتائج فحص الدم باستخدام النطاقات المرجعية التي يوفرها المختبر الذي أجرى النتائج. فيما يلي أمثلة على النطاقات المرجعية.

نوع الشخص النطاق المرجعي لفحص الدم
الحد الأدنى الحد الاعلى وحدة
أنثى - الدورة الشهرية (انظر الرسم البياني أدناه)
أنثى - بعد انقطاع الطمث < 0.2 [141] 1 [141] نانوغرام / مل
<0.6 [142] 3 [142] نانومول / لتر
أنثى تستخدم وسائل منع الحمل عن طريق الفم 0.34 [141] 0.92 [141] نانوغرام/مل
1.1 [142] 2.9 [142] نانومول/لتر
الذكور ≥ 16 سنة 0.27 [141] 0.9 [141] نانوغرام/مل
0.86 [142] 2.9 [142] نانومول/لتر
أنثى أو ذكر 1-9 سنوات 0.1 [141] 4.1 [141] أو 4.5 [141] نانوغرام/مل
0.3 [142] 13 [142] نانومول/لتر
النطاقات المرجعية لمحتوى البروجسترون في الدم أثناء الدورة الشهرية
مستويات البروجسترون أثناء الدورة الشهرية . [143]
• يمكن استخدام النطاقات التي تشير إليها المرحلة البيولوجية في الدورات الشهرية التي تتم مراقبتها عن كثب فيما يتعلق بعلامات أخرى لتقدمها البيولوجي، مع ضغط المقياس الزمني أو تمديده إلى مدى سرعة أو بطء تقدم الدورة مقارنة بالدورة المتوسطة على التوالي.
• تكون النطاقات التي تشير إليها التباين بين الدورات أكثر ملاءمة للاستخدام في الدورات غير الخاضعة للمراقبة مع معرفة بداية الحيض فقط، ولكن حيث تعرف المرأة بدقة متوسط ​​أطوال دوراتها ووقت التبويض، وأنها منتظمة إلى حد ما في المتوسط، مع ضغط المقياس الزمني أو تمديده إلى مدى قصر أو طول متوسط ​​دورة المرأة، على التوالي، من متوسط ​​السكان.
• تكون النطاقات التي تشير إليها التباين بين النساء أكثر ملاءمة للاستخدام عندما تكون أطوال الدورات المتوسطة ووقت التبويض غير معروفة، ولكن يتم إعطاء بداية الحيض فقط.

مصادر

حيوان

يتم إنتاج البروجسترون بكميات كبيرة في المبايض (بواسطة الجسم الأصفر ) من بداية البلوغ إلى سن اليأس ، ويتم إنتاجه أيضًا بكميات أقل بواسطة الغدد الكظرية بعد بداية تضخم الغدة الكظرية لدى كل من الذكور والإناث. وبدرجة أقل، يتم إنتاج البروجسترون في الأنسجة العصبية ، وخاصة في الدماغ، وفي الأنسجة الدهنية أيضًا.

أثناء الحمل البشري ، يتم إنتاج هرمون البروجسترون بكميات متزايدة من قبل المبايض والمشيمة . في البداية، يكون المصدر هو الجسم الأصفر الذي تم "إنقاذه" من خلال وجود موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG) من الجنين. ومع ذلك، بعد الأسبوع الثامن، ينتقل إنتاج البروجسترون إلى المشيمة. تستخدم المشيمة الكوليسترول الأمومي كركيزة أولية، ويدخل معظم البروجسترون المنتج إلى الدورة الدموية الأمومية، ولكن يتم التقاط بعضه بواسطة الدورة الدموية للجنين واستخدامه كركيزة للكورتيكوستيرويدات الجنينية. عند اكتمال الحمل، تنتج المشيمة حوالي 250 مجم من البروجسترون يوميًا.

مصدر حيواني إضافي للبروجيستيرون هو منتجات الألبان. بعد استهلاك منتجات الألبان، يرتفع مستوى البروجسترون المتاح بيولوجيًا. [144]

النباتات

في نبات واحد على الأقل، Juglans regia ، تم اكتشاف هرمون البروجسترون. [145] بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على الستيرويدات الشبيهة بالبروجيستيرون في Dioscorea mexicana . Dioscorea mexicana هو نبات ينتمي إلى عائلة البطاطا الأصلية في المكسيك . [146] يحتوي على ستيرويد يسمى ديوسجينين يؤخذ من النبات ويتحول إلى بروجسترون. [147] تم العثور على الديوسجينين والبروجيستيرون أيضًا في أنواع أخرى من Dioscorea ، وكذلك في نباتات أخرى غير وثيقة الصلة، مثل الحلبة .

نبات آخر يحتوي على مواد قابلة للتحويل بسهولة إلى هرمون البروجسترون هو نبات Dioscorea pseudojaponica الأصلي في تايوان . وقد أظهرت الأبحاث أن البطاطا التايوانية تحتوي على السابونين - وهي ستيرويدات يمكن تحويلها إلى ديوسجينين ومن ثم إلى هرمون البروجسترون. [148]

تحتوي العديد من أنواع الديوسكوريا الأخرى من عائلة البطاطا على مواد ستيرويدية يمكن إنتاج البروجسترون منها. ومن بين أبرز هذه الأنواع الديوسكوريا فيلوسا والديوسكوريا بوليجونويدس . أظهرت إحدى الدراسات أن الديوسكوريا فيلوسا تحتوي على 3.5٪ ديوسجينين. [149] وقد وجد أن الديوسكوريا بوليجونويدس تحتوي على 2.64٪ ديوسجينين كما هو موضح بواسطة كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة . [150] تنمو العديد من أنواع الديوسكوريا التي نشأت من عائلة البطاطا في البلدان ذات المناخات الاستوائية وشبه الاستوائية. [151]

الاستخدام الطبي

يستخدم البروجسترون كدواء . يتم استخدامه مع هرمونات الإستروجين بشكل أساسي في العلاج الهرموني لأعراض انقطاع الطمث وانخفاض مستويات الهرمونات الجنسية . [116] [152] يمكن استخدامه أيضًا بمفرده لعلاج أعراض انقطاع الطمث. أظهرت الدراسات أن البروجسترون عبر الجلد (رقعة الجلد) والبروجسترون المجهري عن طريق الفم علاجات فعالة لبعض أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة والتعرق الليلي، والتي يشار إليها أيضًا باسم الأعراض الحركية الوعائية أو VMS. [153]

كما أنه يستخدم لدعم الحمل والخصوبة وعلاج الاضطرابات النسائية . [154] [155] [ 156] [157] وقد ثبت أن البروجسترون يمنع الإجهاض لدى أولئك الذين يعانون من 1) نزيف مهبلي في وقت مبكر من الحمل الحالي و2) تاريخ سابق من الإجهاض. [158] يمكن تناول البروجسترون عن طريق الفم ، من خلال المهبل ، وعن طريق الحقن في العضلات أو الدهون ، من بين طرق أخرى . [116]

كيمياء

عينة من هرمون البروجسترون

البروجسترون هو ستيرويد بريجنين يحدث بشكل طبيعي ويعرف أيضًا باسم بريجن-4-إين-3،20-ديون. [159] [160] وله رابطة مزدوجة ( 4-إين ) بين موضعي C4 وC5 ومجموعتين كيتون ( 3،20- ديون )، واحدة في موضع C3 والأخرى في موضع C20. [159] [160]

توليف

يتم إنتاج البروجسترون تجاريًا عن طريق التخليق الجزئي. يتم استخدام طريقتين رئيسيتين: واحدة من ديوسجينين البطاطا الذي ابتكره ماركر لأول مرة في عام 1940، والأخرى تعتمد على فيتوسترولات الصويا التي تم توسيع نطاقها في السبعينيات. كما تم الإبلاغ عن عمليات تخليق جزئي إضافية (ليست بالضرورة اقتصادية) للبروجيستيرون بدءًا من مجموعة متنوعة من الستيرويدات. على سبيل المثال، يمكن إزالة الأكسجين من الكورتيزون في وقت واحد عند موضع C-17 وC-21 عن طريق المعالجة باليودوتريميثيل سيلان في الكلوروفورم لإنتاج 11-كيتو-بروجسترون (كيتوجيستين)، والذي يمكن بدوره تقليله عند الموضع 11 لإنتاج البروجسترون. [161]

شبه تركيب العلامة

تم تطوير شبه تخليق اقتصادي للبروجيستيرون من الستيرويد النباتي ديوسجينين المعزول من البطاطا بواسطة راسل ماركر في عام 1940 لشركة الأدوية بارك ديفيس . [162] يُعرف هذا التخليق باسم تحلل ماركر .

شبه تخليق البروجسترون من الديوسجينين . [162]

يعتبر الوسيط 16-DPA مهمًا لتخليق العديد من الستيرويدات الأخرى المهمة طبيًا. يمكن لنهج مماثل جدًا إنتاج 16-DPA من السولانين . [163]

شبه تصنيع الصويا

يمكن أيضًا تصنيع البروجسترون من ستيغماستيرول الموجود في زيت فول الصويا أيضًا. راجع بيرسي جوليان .

ستيغماستيرول لتخليق البروجسترون. [164] [165] [166] [167] [168]

التوليف الكلي

التركيب الكلي للبروجيستيرون في جونسون. [169]

تم الإبلاغ عن التخليق الكلي للبروجيستيرون في عام 1971 بواسطة WS Johnson . [169] يبدأ التخليق بتفاعل ملح الفوسفونيوم 7 مع فينيل الليثيوم لإنتاج ايليد الفوسفونيوم 8. يتفاعل ايليد 8 مع ألدهيد لإنتاج الألكين 9. يتم تحلل مجموعات الحماية الكيتال لـ 9 لإنتاج ثنائي كيتون 10 ، والذي بدوره يتم حلقه لتكوين سيكلوبنتينون 11. يتفاعل كيتون 11 مع ميثيل الليثيوم لإنتاج الكحول الثالثي 12 ، والذي يتم معالجته بدوره بالحامض لإنتاج الكاتيون الثالثي 13. الخطوة الرئيسية في التخليق هي حلقة كاتيون π لـ 13 حيث يتم تكوين حلقات B و C و D للستيرويد في وقت واحد لإنتاج 14 . تشبه هذه الخطوة تفاعلات التحليق الكاتيوني المستخدمة في التخليق الحيوي للستيرويدات، ومن ثم يشار إليها باسم التفاعلات المحاكية للحيوية . في الخطوة التالية، يتم تحليل إستر الإينول أورثو لإنتاج الكيتون 15. ثم يتم فتح حلقة السيكلوبنتين A عن طريق الأكسدة بالأوزون لإنتاج 16. أخيرًا، يخضع ثنائي الكيتون 17 لتكثيف ألدول داخل الجزيء عن طريق المعالجة بهيدروكسيد البوتاسيوم المائي لإنتاج البروجسترون. [169]

تاريخ

اكتشف جورج دبليو كورنر وويلارد إم ألين التأثير الهرموني للبروجيستيرون في عام 1929. [17] [170] [171] [172] وبحلول عامي 1931 و1932، تم عزل مادة بلورية نقية تقريبًا ذات نشاط بروجيستوجيني مرتفع من الجسم الأصفر للحيوانات، وبحلول عام 1934، تم تنقية البروجسترون البلوري النقي والحصول عليه وتم تحديد التركيب الكيميائي للبروجيستيرون. [17] [171] وقد حقق أدولف بوتيناندت ذلك في المعهد الكيميائي للجامعة التقنية في دانزيج ، الذي استخرج هذا المركب الجديد من عدة آلاف من لترات البول . [173]

تم إنجاز التركيب الكيميائي للبروجيستيرون من ستيغماستيرول وبريجانديول في وقت لاحق من ذلك العام. [171] [174] حتى هذه النقطة، كان البروجسترون، المعروف باسم هرمون الجسم الأصفر، يُشار إليه من قبل العديد من المجموعات بأسماء مختلفة، بما في ذلك كوربورين ولوتين ولوتيوستيرون وبروجستين. [ 17] [175] في عام 1935، في وقت المؤتمر الدولي الثاني لتوحيد الهرمونات الجنسية في لندن، إنجلترا ، تم التوصل إلى حل وسط بين المجموعات وتم إنشاء اسم البروجسترون (كيتون ستيرويدي بروجستروني). [17] [176]

الاستخدام البيطري

إن استخدام اختبارات البروجسترون في تربية الكلاب لتحديد موعد التبويض أصبح أكثر انتشارًا. هناك العديد من الاختبارات المتاحة ولكن الاختبار الأكثر موثوقية هو اختبار الدم الذي يتم سحبه من قبل طبيب بيطري وإرساله إلى مختبر للمعالجة. يمكن الحصول على النتائج عادةً خلال 24 إلى 72 ساعة. إن الأساس المنطقي لاستخدام اختبارات البروجسترون هو أن الأعداد المتزايدة تبدأ في القرب من ارتفاع الغدد التناسلية قبل التبويض وتستمر خلال التبويض والشبق. عندما تصل مستويات البروجسترون إلى مستويات معينة، فإنها يمكن أن تشير إلى مرحلة الشبق التي تمر بها الأنثى. يمكن أن يكون التنبؤ بتاريخ ميلاد القمامة المعلقة دقيقًا للغاية إذا كان تاريخ التبويض معروفًا. تلد الجراء في غضون يوم أو يومين من الحمل لمدة 9 أسابيع في معظم الحالات. ومع ذلك، ليس من الممكن تحديد الحمل باستخدام اختبارات البروجسترون بمجرد حدوث التزاوج. ويرجع هذا إلى حقيقة أن مستويات البروجسترون في الكلاب تظل مرتفعة طوال فترة الشبق. [177]

التسعير

يمكن أن يختلف تسعير البروجسترون حسب الموقع والتغطية التأمينية وقسائم الخصم والكمية والنقص والشركات المصنعة والعلامات التجارية أو الإصدارات العامة والصيدليات المختلفة وما إلى ذلك. اعتبارًا من الآن، يبلغ سعر 30 كبسولة من الإصدار العام، Prometrium، من CVS Pharmacy حوالي 40 دولارًا بدون أي خصومات أو تأمين. يبلغ سعر الإصدار التجاري، Progesterone، حوالي 450 دولارًا مقابل 30 كبسولة بدون أي خصومات أو تأمين. [178] وبالمقارنة، تقدم Walgreens 30 كبسولة من 100 مجم في الإصدار العام مقابل 51 دولارًا بدون تأمين أو قسائم. تبلغ تكلفة العلامة التجارية حوالي 431 دولارًا مقابل 30 كبسولة من 100 مجم. [179]

مراجع

  •  تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY-SA 3.0.
  1. ^ ab Jameson JL, De Groot LJ (25 فبراير 2015). علم الغدد الصماء: كتاب إلكتروني للبالغين والأطفال. Elsevier Health Sciences. ص. 2179. ISBN 978-0-323-32195-2. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 29 أكتوبر 2017 .
  2. ^ Adler N, Pfaff D, Goy RW (6 ديسمبر 2012). Handbook of Behavioral Neurobiology Volume 7 Reproduction (الطبعة الأولى). نيويورك: Plenum Press. ص. 189. ISBN 978-1-4684-4834-4. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 4 يوليو 2015 .
  3. ^ "progesterone (CHEBI:17026)". ChEBI . European Molecular Biology Laboratory-EBI. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2016 . تم الاسترجاع في 4 يوليو 2015 .
  4. ^ "Progesterone_msds". مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2021 . تم الاسترجاع 19 أبريل 2018 .
  5. ^ ab Stanczyk FZ (سبتمبر 2002). "الحركية الدوائية وفعالية البروجستينات المستخدمة في العلاج الهرموني البديل ومنع الحمل". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (3): 211-224. doi :10.1023/A:1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  6. ^ abc Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, Hildebrand JR, Rocci ML, Blake RE, Hodgen GD (يوليو 1993). "امتصاص البروجسترون الميكروني عن طريق الفم: تأثير الطعام وتناسب الجرعة والمقارنة مع البروجسترون العضلي". الخصوبة والعقم . 60 (1): 26-33. doi : 10.1016/S0015-0282(16)56031-2 . PMID  8513955.
  7. ^ Fritz MA, Speroff L (28 مارس 2012). Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Lippincott Williams & Wilkins. ص 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  8. ^ Marshall WJ, Bangert SK (2008). الكيمياء السريرية. Elsevier Health Sciences. ص 192–. ISBN 978-0-7234-3455-9. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  9. ^ Yamazaki H, Shimada T (أكتوبر 1997). "هيدروكسيل البروجسترون والتستوستيرون بواسطة السيتوكرومات P450 2C19 و2C9 و3A4 في ميكروسومات الكبد البشرية". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 346 (1): 161-169. doi :10.1006/abbi.1997.0302. PMID  9328296.
  10. ^ McKay GA, Walters MR (6 فبراير 2013). ملاحظات المحاضرة: علم الأدوية والعلاجات السريرية. John Wiley & Sons. ص. 33. ISBN 978-1-118-34489-7. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 27 يونيو 2015 .
  11. ^ Zutshi V, Rathore AM, Sharma K (1 January 2005). Hormones in Obstetrics and Gynaecology. Jaypee Brothers Publishers. p. 74. ISBN 978-81-8061-427-9.[ رابط ميت دائم ]
  12. ^ ab Cometti B (نوفمبر 2015). "التطوير الدوائي والسريري لتركيبة بروجسترون جديدة". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 28–37. doi : 10.1111/aogs.12765 . PMID  26342177. S2CID  31974637.
  13. ^ abc King TL, Brucker MC (25 أكتوبر 2010). علم الأدوية لصحة المرأة. دار نشر جونز وبارتليت. ص 372-373. رقم ISBN 978-1-4496-5800-7.
  14. ^ ab Baulieu E, Schumacher M (2000). "البروجسترون كستيرويد عصبي نشط، مع إشارة خاصة إلى تأثير البروجسترون على التغميد". الستيرويدات . 65 (10-11): 605-612. doi :10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID  11108866. S2CID  14952168.
  15. ^ Prior JC (أبريل 2019). "البروجسترون مهم لعلاج النساء المتحولات جنسياً - تطبيق الأدلة على فوائد البروجسترون في النساء المتحولات جنسياً". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 104 (4): 1181-1186. doi : 10.1210/jc.2018-01777 . PMID  30608551. S2CID  58620122. لقد تراكمت الأدلة على أن البروجسترون الطبيعي (والتبويض)، بالإضافة إلى مستويات الاستراديول الفسيولوجية، ضروري أثناء الدورة الشهرية قبل انقطاع الطمث لدى النساء المتحولات جنسياً من أجل الخصوبة الحالية والصحة على المدى الطويل؛ قد تحتاج النساء المتحولات جنسياً إلى علاج البروجسترون وفوائد فسيولوجية محتملة مماثلة
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). اكتشاف الأدوية القائمة على النظائر. John Wiley & Sons. ص. 47X. ISBN 9783527607495.
  17. ^ abcdefgh Josimovich JB (11 نوفمبر 2013). الغدد الصماء النسائية. Springer Science & Business Media. ص 9، 25-29. ISBN 978-1-4613-2157-6. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  18. ^ توماس ب، بانج واي (2012). "مستقبلات البروجسترون الغشائية: دليل على الحماية العصبية والإشارات العصبية والوظائف الغدد الصماء العصبية في الخلايا العصبية". علم الغدد الصماء العصبية . 96 (2): 162-171. doi :10.1159/000339822. PMC 3489003. PMID  22687885 . 
  19. ^ Valadez-Cosmes P، Vázquez-Martínez ER، Cerbón M، Camacho-Arroyo I (أكتوبر 2016). "مستقبلات هرمون البروجسترون الغشائية في التكاثر والسرطان". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 434 : 166-175. دوى :10.1016/j.mce.2016.06.027. بميد  27368976. S2CID  3826650.
  20. ^ ماير سي، شميد ر، شميدينج ك، فالكنشتاين إي، ويلينج م (فبراير 1998). "توصيف البروتينات الغشائية عالية الألفة المرتبطة بالبروجيستيرون بواسطة مصل مضاد للببتيد". الستيرويدات . 63 (2): 111-116. doi :10.1016/s0039-128x(97)00143-8. PMID  9516722. S2CID  40096058.
  21. ^ Kabe Y, Handa H, Suematsu M (يوليو 2018). "الوظيفة والتنظيم البنيوي لبروتين الغشاء المستجيب لأول أكسيد الكربون (CO) PGRMC1". مجلة الكيمياء الحيوية السريرية والتغذية . 63 (1): 12-17. doi :10.3164/jcbn.17-132. PMC 6064819. PMID  30087538 . 
  22. ^ Ryu CS, Klein K, Zanger UM (27 مارس 2017). "مستقبلات البروجسترون المرتبطة بالغشاء: البروتينات المختلطة ذات الوظائف المتعددة - التركيز على التفاعلات مع السيتوكروم P450". Frontiers in Pharmacology . 8 : 159. doi : 10.3389/fphar.2017.00159 . PMC 5366339. PMID  28396637 . 
  23. ^ موريس ت، أوراني أ، فان في إل، روميو ب (نوفمبر 2001). "التفاعل بين الستيرويدات العصبية النشطة ووظيفة مستقبل سيجما 1: العواقب السلوكية والفرص العلاجية". أبحاث الدماغ. مراجعات أبحاث الدماغ . 37 (1-3): 116-132. doi :10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID  11744080. S2CID  44931783.
  24. ^ Johannessen M, Fontanilla D, Mavlyutov T, Ruoho AE, Jackson MB (فبراير 2011). "التأثير المضاد للبروجسترون عند مستقبلات سيجما في تعديل قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الخلايا . 300 (2): C328–C337. doi :10.1152/ajpcell.00383.2010. PMC 3043630. PMID 21084640  . 
  25. ^ ab Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, et al. (أكتوبر 1993). "التوصيف الدوائي والوظيفي لمستقبلات الكورتيكوستيرويد المعدنية والجلوكوكورتيكويد البشرية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 247 (2): 145-154. doi :10.1016/0922-4106(93)90072-H. PMID  8282004.
  26. ^ Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (نوفمبر 2003). "Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone". الستيرويدات . 68 (10-13): 891-905. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID  14667981. S2CID  41756726.
  27. ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (ديسمبر 2007). "مقارنة ارتباط مستقبلات البروجسترون والجلوكوكورتيكويد وتحفيز التعبير الجيني عن طريق البروجسترون و17-ألفا هيدروكسي بروجسترون كابروات والبروجستينات ذات الصلة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 197 (6): 599.e1–599.e7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID  18060946 . 
  28. ^ لي ك، تشن إل، جورجيو إكس، سورانا إس آر، خانجاني إس، بروسينز جي جي، وآخرون. (2012). "يعمل البروجسترون عبر مستقبلات الجلوكورتيكويد النووية لقمع تعبير COX-2 الناجم عن IL-1β في خلايا عضل الرحم البشرية". بلوس واحد . 7 (11): هـ50167. بيب كود :2012PLoSO...750167L. دوى : 10.1371/journal.pone.0050167 . بمك 3509141 . بميد  23209664. 
  29. ^ بول إس إم، بيردي آر إتش (مارس 1992). "الستيرويدات العصبية". مجلة FASEB . 6 (6): 2311–2322. doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID  1347506. S2CID  221753076.
  30. ^ Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (أكتوبر 2002). "مستقبل البروجسترون النووي X: منظم رئيسي لعملية التمثيل الغذائي للمواد الغريبة". Endocrine Reviews . 23 (5): 687–702. doi : 10.1210/er.2001-0038 . PMID  12372848.
  31. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (سبتمبر 1998). "يتم تنشيط مستقبلات PXR النووية اليتيمية البشرية بواسطة المركبات التي تنظم التعبير عن جين CYP3A4 وتسبب تفاعلات دوائية". مجلة التحقيقات السريرية . 102 (5): 1016-1023. doi :10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID  9727070 . 
  32. ^ مانويل NA (8 ديسمبر 2014). التكتيكات في تصميم الأدوية المعاصرة. سبرينغر. ص 161–. رقم ISBN 978-3-642-55041-6. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  33. ^ ab Legato MJ, Bilezikian JP (2004). Principles of Gender-specific Medicine. Gulf Professional Publishing. pp. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  34. ^ Williams DA (24 يناير 2012). "Drug Metabolism". في Lemke TL، Williams DA (المحرران). Foye's Principles of Medicinal Chemistry . Lippincott Williams & Wilkins. ص. 164. ISBN 978-1-60913-345-0.
  35. ^ الإستروجينات - التطورات في البحث والتطبيق: طبعة 2013: ScholarlyBrief. ScholarlyEditions. 21 يونيو 2013. ص 4- ISBN 978-1-4816-7550-5. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  36. ^ Strünker T, Goodwin N, Brenker C, Kashikar ND, Weyand I, Seifert R, Kaupp UB (مارس 2011). "قناة CatSper تتوسط تدفق الكالسيوم الناتج عن البروجسترون في الحيوانات المنوية البشرية". Nature . 471 (7338): 382–386. Bibcode :2011Natur.471..382S. doi :10.1038/nature09769. PMID  21412338. S2CID  4431334.
  37. ^ Lishko PV, Botchkina IL, Kirichok Y (مارس 2011). "البروجسترون ينشط القناة الرئيسية للكالسيوم في الحيوانات المنوية البشرية". مجلة نيتشر . 471 (7338): 387–391. رمز Bibcode :2011Natur.471..387L. doi :10.1038/nature09767. PMID  21412339. S2CID  4340309.
  38. ^ Prior JC (2020). "الجهاز التناسلي للمرأة كعمل متوازن للإستراديول والبروجيستيرون - مفهوم ثوري يغير النموذج في صحة المرأة". اكتشاف الأدوية اليوم: نماذج الأمراض . 32 (الجزء ب): 31-40. doi : 10.1016/j.ddmod.2020.11.005 .
  39. ^ Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (مايو 1990). "اثنان من المحفزات المنظمة للإستروجين تنتجان نسخًا مشفرة لشكلين مختلفين وظيفيًا لمستقبلات البروجسترون البشرية A وB". مجلة EMBO . 9 (5): 1603–1614. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb08280.x. PMC 551856. PMID  2328727 . 
  40. ^ ab Cline JM, Wood CE (1 يناير 2006). Hallam SZ, Osuch JR (المحرران). "التأثيرات الهرمونية على الغدة الثديية لدى الرئيسيات غير البشرية بعد انقطاع الطمث" . أمراض الثدي . 24. IOS Press: 59–70. doi :10.3233/bd-2006-24105. ISBN 978-1-58603-653-9. PMID  16917139. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2023. استرجاع 2 أغسطس 2023 .
  41. ^ ab Johnson LR (2003). Essential Medical Physiology. Academic Press. ص 770. ISBN 978-0-12-387584-6. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  42. ^ ab Coad J, Dunstall M (2011). Anatomy and Physiology for Midwives, with Pageburst online access,3: Anatomy and Physiology for Midwives. Elsevier Health Sciences. p. 413. ISBN 978-0-7020-3489-3.
  43. ^ Landau RL, Bergenstal DM, Lugibihl K, Kascht ME (أكتوبر 1955). "التأثيرات الأيضية للبروجيستيرون في الإنسان". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 15 (10): 1194–1215. doi :10.1210/jcem-15-10-1194. PMID  13263410.
  44. ^ اي بي سي ماسيوتين م، ياداف م (2023). “مسارات الاندروجين البديلة”. ويكي مجلة الطب . 10 : اكس دوى : 10.15347/WJM/2023.003 . S2CID  257943362.
  45. ^ ab O'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Söder O, et al. (فبراير 2019). "الإنتاج البديل (الخلفي) للأندروجين والتذكير في الجنين البشري". PLOS Biology . 17 (2): e3000002. doi : 10.1371/journal.pbio.3000002 . PMC 6375548. PMID  30763313 . 
  46. ^ فلوك سي، Pandey AV (مايو 2014). “تكوين الستيرويد في الخصية – جينات ومسارات جديدة”. حوليات الغدد الصماء . 75 (2): 40-47. دوى :10.1016/j.ando.2014.03.002. بميد  24793988.
  47. ^ Zachmann M (فبراير 1996). "حالات منشورية: نقص 17,20-ديزمولاز (17,20-لايز)". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 81 (2): 457-459. doi : 10.1210/jcem.81.2.8636249 . PMID  8636249.
  48. ^ Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (مايو 2007). "الأفعال الستيرويدية غير الجينومية في الحيوانات المنوية البشرية. "الدغدغة المستمرة من بيئة مشبعة"". ندوات في الطب التناسلي . 25 (3): 208-219. doi :10.1055/s-2007-973433. PMID  17447210. S2CID  260318879.
  49. ^ Kirkman-Brown JC, Bray C, Stewart PM, Barratt CL, Publicover SJ (يونيو 2000). "ارتفاع ثنائي الطور لـ [Ca(2+)](i) في الحيوانات المنوية البشرية الفردية المعرضة للبروجيستيرون". علم الأحياء التنموي . 222 (2): 326–335. doi : 10.1006/dbio.2000.9729 . PMID  10837122.
  50. ^ Kirkman-Brown JC, Barratt CL, Publicover SJ (مارس 2004). "تذبذبات الكالسيوم البطيئة في الحيوانات المنوية البشرية". المجلة الكيميائية الحيوية . 378 (الجزء 3): 827–832. doi :10.1042/BJ20031368. PMC 1223996. PMID  14606954 . 
  51. ^ Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (أكتوبر 2004). "تحفيز الحيوانات المنوية البشرية باستخدام تدرجات البروجسترون لمحاكاة الاقتراب من البويضة. تحريض تذبذبات [Ca(2+)](i) والتحولات الدورية في خفقان السوط". مجلة الكيمياء الحيوية . 279 (44): 46315–46325. doi : 10.1074/jbc.M401194200 . PMID  15322137.
  52. ^ Marieb E (2013). Anatomy & physiology . Benjamin-Cummings. p. 903. ISBN 9780321887603.
  53. ^ Tosti E، Di Cosmo A، Cuomo A، Di Cristo C، Gragnaniello G (مايو 2001). "البروجستيرون يستحث التنشيط في الحيوانات المنوية للأخطبوط الشائع". التكاثر الجزيئي والتنمية . 59 (1): 97-105. دوى :10.1002/mrd.1011. بميد  11335951. S2CID  28390608.
  54. ^ ab Bowen R (6 أغسطس 2000). "الهرمونات المشيمية". مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2007. تم الاسترجاع في 12 مارس 2008 .
  55. ^ Patel B, Elguero S, Thakore S, Dahoud W, Bedaiwy M, Mesiano S (2014). "دور أشكال مستقبلات البروجسترون النووية في الفسيولوجيا المرضية للرحم". Human Reproduction Update . 21 (2): 155–173. doi :10.1093/humupd/dmu056. PMC 4366574. PMID  25406186 . 
  56. ^ ab Di Renzo GC, Giardina I, Clerici G, Brillo E, Gerli S (يوليو 2016). "البروجسترون في الحمل الطبيعي والمرضي". علم الأحياء الجزيئي للهرمونات والتحقيق السريري . 27 (1): 35-48. doi :10.1515/hmbci-2016-0038. PMID  27662646. S2CID  32239449.
  57. ^ Care A, Nevitt SJ, Medley N, Donegan S, Good L, Hampson L, et al. (فبراير 2022). "التدخلات لمنع الولادة المبكرة التلقائية لدى النساء اللاتي يعانين من الحمل بجنين واحد والمعرضات لخطر كبير: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". BMJ . 376 : e064547. doi :10.1136/bmj-2021-064547. PMC 8845039. PMID  35168930 . 
  58. ^ Macias H, Hinck L (2012). "تطور الغدد الثديية". Wiley Interdisciplinary Reviews. Developmental Biology . 1 (4): 533–557. doi :10.1002/wdev.35. PMC 3404495. PMID 22844349  . 
  59. ^ abc Hilton HN, Graham JD, Clarke CL (سبتمبر 2015). "Minireview: Progesterone Regulation of Proliferation in the Normal Human Breast and in Breast Cancer: A Tale of Two Scenarios؟". Molecular Endocrinology . 29 (9): 1230–1242. doi :10.1210/me.2015-1152. PMC 5414684. PMID  26266959 . 
  60. ^ Barbieri RL (13 سبتمبر 2013). "الثدي". في Strauss JF، Barbieri RL (المحرران). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology . Elsevier Health Sciences. ص 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  61. ^ Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (يونيو 2014). "GPER mediates estrogen-induced signaling and deploying in human breast epithelial cells and normal and malignant breast". الهرمونات والسرطان . 5 (3): 146–160. doi :10.1007/s12672-014-0174-1. PMC 4091989. PMID  24718936 . 
  62. ^ abcde Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (مايو 2013). "Amphiregulin mediates progesterone-induced mammary ductal development during puberty". Breast Cancer Research . 15 (3): R44. doi : 10.1186/bcr3431 . PMC 3738150. PMID  23705924 . 
  63. ^ ab Kuhl H, Schneider HP (أغسطس 2013). "البروجسترون--محفز أو مثبط لسرطان الثدي". Climacteric . 16 (ملحق 1): 54–68. doi :10.3109/13697137.2013.768806. PMID  23336704. S2CID  20808536.
  64. ^ abc Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (أبريل 2020). "البروجسترون وسرطان الثدي". Endocrine Reviews . 41 (2): 320–344. doi :10.1210/endrev/bnz001. PMC 7156851. PMID  31512725. 
  65. ^ المجموعة التعاونية المعنية بالعوامل الهرمونية في سرطان الثدي (سبتمبر 2019). "نوع وتوقيت العلاج الهرموني في سن اليأس وخطر الإصابة بسرطان الثدي: تحليل تلوي فردي للمشاركين للأدلة الوبائية العالمية". لانسيت . 394 (10204): 1159-1168. doi :10.1016/S0140-6736(19)31709-X. PMC 6891893. PMID  31474332 . 
  66. ^ Stute P, Wildt L, Neulen J (أبريل 2018). "تأثير البروجسترون الميكروني على خطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية" (PDF) . Climacteric . 21 (2): 111–122. doi : 10.1080/13697137.2017.1421925 . PMID  29384406. S2CID  3642971. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 2 فبراير 2024 .
  67. ^ Asi N، Mohammed K، Haydour Q، Gionfriddo MR، Vargas OL، Prokop LJ، et al. (يوليو 2016). "البروجيستيرون مقابل البروجستينات الاصطناعية وخطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". المراجعات المنهجية . 5 (1): 121. doi : 10.1186/s13643-016-0294-5 . PMC 4960754. PMID  27456847 . 
  68. ^ Gompel A, Plu-Bureau G (أغسطس 2018). "البروجسترون والبروجستينات والثدي في علاج انقطاع الطمث". Climacteric . 21 (4): 326–332. doi :10.1080/13697137.2018.1476483. PMID  29852797. S2CID  46922084.
  69. ^ Davey DA (أكتوبر 2018). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث: مستقبل أفضل وأكثر أمانًا". Climacteric . 21 (5): 454–461. doi :10.1080/13697137.2018.1439915. PMID  29526116. S2CID  3850275.
  70. ^ abcdefgh Raine-Fenning NJ, Brincat MP, Muskat-Baron Y (2003). "شيخوخة الجلد وانقطاع الطمث: الآثار المترتبة على العلاج". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 4 (6): 371-378. doi :10.2165/00128071-200304060-00001. PMID  12762829. S2CID  20392538.
  71. ^ abcdefgh Holzer G, Riegler E, Hönigsmann H, Farokhnia S, Schmidt JB (سبتمبر 2005). "الآثار والآثار الجانبية لكريم البروجسترون 2% على جلد النساء في سن اليأس وما بعده: نتائج دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم بواسطة المركبة". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 153 (3): 626–634. doi :10.1111/j.1365-2133.2005.06685.x. PMID  16120154. S2CID  6077829.
  72. ^ King SR (9 نوفمبر 2012). Neurosteroids and the Nervous System. Springer Science & Business Media. ص 44-46. ISBN 978-1-4614-5559-2.
  73. ^ Fleischman DS, Fessler DM, Cholakians AE (يوليو 2015). "اختبار فرضية الانتماء للدافع المثلي عند البشر: تأثيرات البروجسترون والتحضير". أرشيف السلوك الجنسي . 44 (5): 1395-1404. doi :10.1007/s10508-014-0436-6. PMID  25420899. S2CID  9864224. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 2 أغسطس 2023 .
  74. ^ "قد تساعدنا المثلية الجنسية على الترابط". أخبار جامعة بورتلاند . مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2019. استرجاع 2 يوليو 2019 .
  75. ^ "دراسة تشير إلى أن الأفكار المثلية "جزء أساسي من التطور البشري". The Telegraph . 25 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2018 . تم الاسترجاع 4 أبريل 2018 .
  76. ^ "دراسة جديدة تحدد الأساس التطوري للمثلية الجنسية". هاف بوست . 26 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع 21 أكتوبر 2023 .
  77. ^ abc Hanukoglu I, Karavolas HJ, Goy RW (أبريل 1977). "استقلاب البروجسترون في الغدة الصنوبرية وجذع الدماغ والمهاد والجسم الثفني للفئران الأنثوية". أبحاث الدماغ . 125 (2): 313-324. doi :10.1016/0006-8993(77)90624-2. PMID  558037. S2CID  35814845. مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2021. تم الاسترجاع في 28 يونيو 2019 .
  78. ^ Schumacher M, Guennoun R, Robert F, Carelli C, Gago N, Ghoumari A, et al. (يونيو 2004). "التخليق المحلي والأفعال المزدوجة للبروجيستيرون في الجهاز العصبي: الحماية العصبية والتغميد". أبحاث هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين . 14 (ملحق أ): S18–S33. doi :10.1016/j.ghir.2004.03.007. PMID  15135772.
  79. ^ Singh M, Su C, Ng S (سبتمبر 2013). "الآليات غير الجينومية لعمل البروجسترون في الدماغ". Frontiers in Neuroscience . 7 : 159. doi : 10.3389/fnins.2013.00159 . PMC 3776940. PMID  24065876 . 
  80. ^ Roof RL, Hall ED (مايو 2000). "الاختلافات بين الجنسين في الصدمات الحادة للجهاز العصبي المركزي والسكتة الدماغية: التأثيرات العصبية الوقائية للإستروجين والبروجسترون". مجلة الصدمات العصبية . 17 (5): 367-388. doi :10.1089/neu.2000.17.367. PMID  10833057.
  81. ^ Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (أكتوبر 2007). "التأثير المثبط للبروجسترون على العوامل الالتهابية بعد إصابة الدماغ الرضحية التجريبية". العلوم الطبية الحيوية والبيئية . 20 (5): 432-438. PMID  18188998.
  82. ^ Jiang C, Zuo F, Wang Y, Wan J, Yang Z, Lu H, et al. (يونيو 2016). "البروجسترون يمارس تأثيرات وقائية للأعصاب ويحسن النتائج العصبية طويلة المدى بعد النزيف داخل المخ لدى الفئران في منتصف العمر". علم الأعصاب للشيخوخة . 42 : 13-24. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2016.02.029. PMC 4857017. PMID  27143417 . 
  83. ^ ab Luoma JI, Stern CM, Mermelstein PG (أغسطس 2012). "تثبيط البروجسترون لإشارات الكالسيوم العصبية يشكل أساس جوانب الحماية العصبية بوساطة البروجسترون". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 131 (1-2): 30-36. doi :10.1016/j.jsbmb.2011.11.002. PMC 3303940. PMID  22101209 . 
  84. ^ abc Stein DG (مارس 2008). "البروجسترون يمارس تأثيرات وقائية للأعصاب بعد إصابة الدماغ". مراجعات أبحاث الدماغ . 57 (2): 386-397. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.06.012. PMC 2699575. PMID  17826842 . 
  85. ^ Espinoza TR, Wright DW (2011). "دور البروجسترون في إصابات الدماغ الرضحية". مجلة إعادة تأهيل إصابات الرأس . 26 (6): 497-499. doi :10.1097/HTR.0b013e31823088fa. PMC 6025750. PMID  22088981 . 
  86. ^ Jiang C, Zuo F, Wang Y, Lu H, Yang Q, Wang J (يناير 2016). "البروجسترون يغير تعبير VEGF وBDNF ويعزز تكوين الخلايا العصبية بعد السكتة الدماغية الإقفارية". علم الأعصاب الجزيئي . 54 (1): 571-581. doi :10.1007/s12035-015-9651-y. PMC 4938789. PMID  26746666 . 
  87. ^ Herson PS, Koerner IP, Hurn PD (مايو 2009). "الجنس، المنشطات الجنسية، وإصابات الدماغ". ندوات في الطب التناسلي . 27 (3): 229–239. doi :10.1055/s-0029-1216276. PMC 2675922. PMID  19401954 . 
  88. ^ Li Z, Wang B, Kan Z, Zhang B, Yang Z, Chen J, et al. (يناير 2012). "يزيد البروجسترون من الخلايا السلفية البطانية المتداولة ويحفز التجديد العصبي بعد إصابة الدماغ الرضحية لدى الفئران المسنة". مجلة Neurotrauma . 29 (2): 343-353. doi :10.1089/neu.2011.1807. PMC 3261789. PMID  21534727 . 
  89. ^ ab Lynch WJ, Sofuoglu M (ديسمبر 2010). "دور البروجسترون في إدمان النيكوتين: الأدلة من البداية إلى الانتكاس". علم العقاقير النفسية التجريبي والسريري . 18 (6): 451-461. doi :10.1037/a0021265. PMC 3638762. PMID  21186920 . 
  90. ^ Cosgrove KP, Esterlis I, McKee SA, Bois F, Seibyl JP, Mazure CM, et al. (أبريل 2012). "الاختلافات بين الجنسين في توافر مستقبلات الأستيل كولين β2*-nicotinic في المدخنين الذين امتنعوا مؤخرًا عن التدخين". أرشيف الطب النفسي العام . 69 (4): 418-427. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2011.1465. PMC 3508698. PMID  22474108 . 
  91. ^ Mello NK, Knudson IM, Kelly M, Fivel PA, Mendelson JH (أكتوبر 2011). "تأثيرات البروجسترون والتستوستيرون على تناول الكوكايين ذاتيًا والتمييز بين الكوكايين من قبل قرود الريسوس الإناث". Neuropsychopharmacology . 36 (11): 2187–2199. doi :10.1038/npp.2011.130. PMC 3176575. PMID  21796112 . 
  92. ^ Buser T (1 يونيو 2012). "تأثير الدورة الشهرية وموانع الحمل الهرمونية على القدرة التنافسية" (PDF) . مجلة السلوك الاقتصادي والتنظيم . الفروق بين الجنسين في النفور من المخاطرة والمنافسة. 83 (1): 1-10. doi :10.1016/j.jebo.2011.06.006. ISSN  0167-2681. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 2 فبراير 2024 .
  93. ^ Sriram D (2007). الكيمياء الطبية . نيودلهي: Dorling Kindersley India Pvt. Ltd. ص. 432. ISBN 978-81-317-0031-0.
  94. ^ ab Blackburn S (14 أبريل 2014). علم وظائف الأعضاء لدى الأمهات والجنين والمواليد. Elsevier Health Sciences. ص 92–. ISBN 978-0-323-29296-2.
  95. ^ Faivre EJ, Lange CA (يناير 2007). "مستقبلات البروجسترون تزيد من تنظيم Wnt-1 لتحفيز تنشيط مستقبل عامل نمو البشرة والتنشيط المستمر المعتمد على c-Src لبروتين كيناز المنشط بالميتوجين Erk1/2 في خلايا سرطان الثدي". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 27 (2): 466-480. doi :10.1128/MCB.01539-06. PMC 1800800. PMID  17074804 . 
  96. ^ Nosek TM. "Section 5/5ch9/s5ch9_13". Essentials of Human Physiology . مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2016.
  97. ^ Rothchild I (1969)، Salhanick HA، Kipnis DM، Wiele RL (المحررون)، "الأساس الفسيولوجي لتأثير البروجسترون في رفع درجة الحرارة" ، التأثيرات الأيضية للهرمونات التناسلية والستيرويدات المانعة للحمل ، بوسطن، ماساتشوستس: Springer US، ص 668-675، doi :10.1007/978-1-4684-1782-1_49، ISBN 978-1-4684-1782-1, تم أرشفته من الأصل في 29 أغسطس 2021 , تم استرجاعه في 22 مارس 2021
  98. ^ Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (ديسمبر 1988). "مستقبلات البروجسترون تنظم حركة المرارة". مجلة البحوث الجراحية . 45 (6): 505-512. doi :10.1016/0022-4804(88)90137-0. PMID  3184927.
  99. ^ "الهرمونات وصحة الفم". WebMD . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2016. تم الاسترجاع 22 يوليو 2013 .
  100. ^ Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J (نوفمبر 2002). "الفئران التي خضعت لتعديل جين مستقبلات البروجسترون لديها توازن أفضل للجلوكوز نتيجة لتكاثر خلايا بيتا". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (24): 15644–15648. doi : 10.1073/pnas.202612199 . PMC 137770. PMID  12438645 . 
  101. ^ Brănişteanu DD, Mathieu C (مارس 2003). "البروجسترون في مرض السكري الحملي: مذنب أم غير مذنب؟". Trends in Endocrinology and Metabolism . 14 (2): 54–56. doi :10.1016/S1043-2760(03)00003-1. PMID  12591170. S2CID  38209977.
  102. ^ Whynott RM, Summers KM, Jakubiak M, Van Voorhis BJ, Mejia RB (يونيو 2021). "تأثير الوزن ومؤشر كتلة الجسم على قيم هرمون البروجسترون في المصل ومعدل المواليد الأحياء في دورات التلقيح الصناعي المحفوظة بالتبريد". تقارير F&S . 2 (2): 195-200. doi :10.1016/j.xfre.2021.02.005. PMC 8267385. PMID  34278354 . 
  103. ^ Kaemmle LM، Stadler A، Janka H، von Wolff M، Stute P (أغسطس 2022). "تأثير البروجسترون الميكروني على الأحداث القلبية الوعائية - مراجعة منهجية". Climacteric . 25 (4): 327–336. doi :10.1080/13697137.2021.2022644. PMID  35112635. S2CID  246487187.
  104. ^ Gasser S, Heidemeyer K, von Wolff M, Stute P (يونيو 2021). "تأثير البروجسترون على الجلد والشعر في سن اليأس - مراجعة شاملة". Climacteric . 24 (3): 229–235. doi :10.1080/13697137.2020.1838476. PMID  33527841. S2CID  231757325.
  105. ^ جاويد إيه إيه، مايهيو إيه جيه، شيا إيه كيه، راينا بي (أغسطس 2019). "العلاقة بين العلاج الهرموني وكتلة العضلات لدى النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". شبكة الجمعية الطبية الأمريكية المفتوحة . 2 (8): e1910154. doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.10154. PMC 6716293. PMID  31461147 . 
  106. ^ Coquoz A, Gruetter C, Stute P (أبريل 2019). "تأثير البروجسترون الميكروني على وزن الجسم ومؤشر كتلة الجسم واستقلاب الجلوكوز: مراجعة منهجية". Climacteric . 22 (2): 148–161. doi :10.1080/13697137.2018.1514003. PMID  30477366. S2CID  53782622.
  107. ^ Häggström M, Richfield D (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  108. ^ Bewick PM (2002). المنتجات الطبية الطبيعية: نهج التخليق الحيوي . نيويورك: وايلي. ص 244. ISBN 0-471-49641-3.
  109. ^ Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (فبراير 1998). "التخليق الذاتي الكافي للبريجنينولون والبروجيستيرون في الخميرة المعدلة وراثيًا". Nature Biotechnology . 16 (2): 186–189. doi :10.1038/nbt0298-186. PMID  9487528. S2CID  852617.
  110. ^ Zavod RM (24 يناير 2012). "صحة المرأة". في Lemke TL، Williams DA (المحرران). مبادئ فوي للكيمياء الطبية . Lippincott Williams & Wilkins. ص. 1397–. ISBN 978-1-60913-345-0. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 19 يوليو 2018 .
  111. ^ البروجسترون - Drugs.com، تم أرشفته من الأصل في 27 مارس 2019 ، تم استرجاعه في 23 أغسطس 2015
  112. ^ abc Falcone T, Hurd WW (2007). Clinical Reproductive Medicine and Surgery. Elsevier Health Sciences. ص 22–. ISBN 978-0-323-03309-1. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
  113. ^ abcd Cupps PT (20 فبراير 1991). التكاثر في الحيوانات الأليفة. Elsevier. ص 101–. ISBN 978-0-08-057109-6.
  114. ^ abcdefghi Stanczyk FZ (نوفمبر 2003). "جميع البروجستينات ليست متساوية". المنشطات . 68 (10-13): 879-890. doi :10.1016/j.steroids.2003.08.003. PMID  14667980. S2CID  44601264.
  115. ^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A (3 سبتمبر 2016). علم الأدوية والعلاجات لطب الأسنان. Elsevier Health Sciences. ص. 448–. ISBN 978-0-323-44595-5.
  116. ^ abcd Kuhl H (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة". Climacteric . 8 (ملحق 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  117. ^ ab Plant TM, Zeleznik AJ (15 نوفمبر 2014). Knobil and Neill's Physiology of Reproduction. Academic Press. ص. 304–. ISBN 978-0-12-397769-4.
  118. ^ ab Santoro NF, Neal-Perry G (11 September 2010). Amenorrhea: A Case-Based, Clinical Guide. Springer Science & Business Media. ص 13–. ISBN 978-1-60327-864-5. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
  119. ^ Reddy DS (2010). "Neurosteroids". الاختلافات بين الجنسين في الدماغ البشري، وأسسها وتداعياتها . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 186. Elsevier. ص 113-37. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC  3139029 . PMID  21094889.
  120. ^ ab Baulieu E, Kelly PA (30 November 1990). الهرمونات: من الجزيئات إلى الأمراض. Springer Science & Business Media. ص. 401–. ISBN 978-0-412-02791-8.
  121. ^ Beranič N, Gobec S, Rižner TL (مايو 2011). "البروجستينات كمثبطات لاختزالات 20-كيتوستيرويد البشرية، AKR1C1 وAKR1C3". التفاعلات الكيميائية البيولوجية . 191 (1-3): 227-233. رمز Bibcode :2011CBI...191..227B. doi :10.1016/j.cbi.2010.12.012. PMID  21182831.
  122. ^ Anderson GD, Odegard PS (أكتوبر 2004). "الحركية الدوائية للإستروجين والبروجيستيرون في مرض الكلى المزمن". Advances in Chronic Kidney Disease . 11 (4): 357–360. doi :10.1053/j.ackd.2004.07.001. PMID  15492972.
  123. ^ Greenblatt JM, Brogan K (27 أبريل 2016). العلاجات التكاملية للاكتئاب: إعادة تعريف نماذج التقييم والعلاج والوقاية. CRC Press. ص 201–. ISBN 978-1-4987-0230-0.
  124. ^ جراهام سي (2 ديسمبر 2012). علم الأحياء التناسلي للقردة العليا: وجهات نظر مقارنة وطبية حيوية. إلسفير. ص 179-. ISBN 978-0-323-14971-6. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
  125. ^ Strushkevich N، Gilep AA، Shen L، Arrowsmith CH، Edwards AM، Usanov SA، Park HW (فبراير 2013). "نظرة ثاقبة على بنية ركيزة إنزيم ألدوستيرون سينثيز وخصوصية التثبيط المستهدف". علم الغدد الصماء الجزيئي . 27 (2): 315-324. doi :10.1210/me.2012-1287. PMC 5417327. PMID  23322723 . 
  126. ^ فان روين د، جنت آر، بارنارد إل، سوارت إيه سي (أبريل 2018). "التمثيل الغذائي في المختبر لـ 11-هيدروكسي بروجستيرون و11-كيتوبروجيسترون إلى 11-كيتوديهيدروتستوستيرون في المسار الخلفي". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 178 : 203-212. دوى :10.1016/j.jsbmb.2017.12.014. بميد  29277707. S2CID  3700135.
  127. ^ من تأليف Azevedo Piccinato C (2008). تنظيم التمثيل الغذائي للستيرويد والنسخ الكبدي بواسطة استراديول وبروجسترون. ص 24-25. ISBN 978-1-109-04632-8.[ رابط ميت دائم ]
  128. ^ أكالين إس (يناير 1991). "آثار الكيتوكونازول في النساء أهلب". اكتا الغدد الصماء . 124 (1): 19-22. دوى :10.1530/acta.0.1240019. بميد  1825737. S2CID  9831739.
  129. ^ ab Aufrère MB, Benson H (يونيو 1976). "البروجسترون: نظرة عامة والتطورات الحديثة". مجلة العلوم الصيدلانية . 65 (6): 783-800. doi :10.1002/jps.2600650602. PMID  945344.
  130. ^ Stricker R, Eberhart R, Chevailler MC, Quinn FA, Bischof P, Stricker R (2006). "تحديد قيم مرجعية مفصلة للهرمون الملوتن، والهرمون المنبه للجريب، والإستراديول، والبروجيستيرون خلال مراحل مختلفة من الدورة الشهرية على جهاز تحليل Abbott ARCHITECT". الكيمياء السريرية وطب المختبر . 44 (7): 883-887. doi :10.1515/CCLM.2006.160. PMID  16776638. S2CID  524952.
  131. ^ Csapo AI, Pulkkinen MO, Wiest WG (مارس 1973). "تأثيرات استئصال الجسم الأصفر وعلاج استبدال البروجسترون في المرضى الحوامل في المراحل المبكرة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 115 (6): 759-765. doi :10.1016/0002-9378(73)90517-6. PMID  4688578.
  132. ^ المركز الطبي التابع للمعهد الوطني للصحة (16 أغسطس 2004). "نطاقات مرجعية تاريخية للبروجيستيرون". المعاهد الوطنية للصحة بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2009. تم الاسترجاع في 12 مارس 2008 .
  133. ^ Chernecky CC, Berger BJ (31 أكتوبر 2012). الاختبارات المعملية والإجراءات التشخيصية - كتاب إلكتروني. Elsevier Health Sciences. ص 908–. ISBN 978-1-4557-4502-9. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2024 . استرجاع 23 أغسطس 2023 .
  134. ^ Becker KL (2001). مبادئ وممارسات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي. Lippincott Williams & Wilkins. ص 889، 940. ISBN 978-0-7817-1750-2. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2024 . استرجاع 23 أغسطس 2023 .
  135. ^ Josimovich JB (11 نوفمبر 2013). الغدد الصماء النسائية. Springer Science & Business Media. ص 9، 25-29، 139. ISBN 978-1-4613-2157-6. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  136. ^ فان كيب ب، يوتيان دبليو (6 ديسمبر 2012). متلازمة ما قبل الحيض: وقائع ورشة عمل عقدت خلال المؤتمر الدولي السادس لطب النساء والتوليد النفسي الجسدي، برلين، سبتمبر 1980. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 51-52. ISBN 978-94-011-6255-5. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . اطلع عليه بتاريخ 1 فبراير 2016 .
  137. ^ شتراوس جيه إف، باربييري آر إل (2009). الغدد الصماء التناسلية لدى ين وجافي: علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض والإدارة السريرية. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 807-. رقم ISBN 978-1-4160-4907-4. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 23 أغسطس 2023 .
  138. ^ باجاج ل، بيرمان س (1 يناير 2011). عملية اتخاذ القرار عند الأطفال عند بيرمان. Elsevier Health Sciences. ص 160–. ISBN 978-0-323-05405-8. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2023 . استرجاع 23 أغسطس 2023 .
  139. ^ لوريتزن سي (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone – Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [الهرمونات الجنسية الطبيعية والاصطناعية – الأساس البيولوجي ومبادئ العلاج الطبي]. في هيرمان بي جي شنايدر، كريستيان لوريتزن، إيبرهارد نيشلاج (محرران). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ أسس وعيادة الإنجاب البشري ] (باللغة الألمانية). والتر دي جرويتر. ص 229-306. رقم ISBN 978-3110109689. OCLC  35483492. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع 23 أغسطس 2023 .
  140. ^ Little, AB, & Billiar, RB (1983). Progestagens. In Endocrinology of Pregnancy, 3rd Edition (pp. 92–111). Harper and Row Philadelphia. https://scholar.google.com/scholar?cluster=2512291948467467634 مؤرشف في 22 فبراير 2022 على موقع Wayback Machine
  141. ^ abcdefghi نطاقات مرجعية للبروجيستيرون، تم إجراؤها في المركز السريري في المعاهد الوطنية للصحة، بيثيسدا، ماريلاند، 03 فبراير 2009
  142. ^ abcdefgh تم التحويل من قيم الكتلة باستخدام الكتلة المولية 314.46 جم/مول
  143. ^ Häggström M (2014). "نطاقات مرجعية للإستراديول والبروجيستيرون والهرمون المنشط للجسم الأصفر والهرمون المنبه للجريب أثناء الدورة الشهرية". WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.001 . ISSN  2002-4436. S2CID  88035135.
  144. ^ Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (13 ديسمبر 2007). "منتجات الحليب هي مصدر للبروجيستيرون الغذائي". ندوة سرطان الثدي السنوية الثلاثون في سان أنطونيو. ص. الملخص # 2028. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 12 مارس 2008 .
  145. ^ Pauli GF, Friesen JB, Gödecke T, Farnsworth NR, Glodny B (مارس 2010). "Occurrence of progesterone and related animal steroids in two higher plants". مجلة المنتجات الطبيعية . 73 (3): 338–345. doi :10.1021/np9007415. PMID  20108949. S2CID  26467578.
  146. ^ Applezweig N (مايو 1969). "المنشطات". الأسبوع الكيميائي . 104 : 57–72. PMID  12255132.
  147. ^ Noguchi E، Fujiwara Y، Matsushita S، Ikeda T، Ono M، Nohara T (سبتمبر 2006). "استقلاب جليكوسيدات الطماطم الستيرويدية لدى البشر". النشرة الكيميائية والصيدلانية . 54 (9): 1312-1314. doi : 10.1248/cpb.54.1312 . PMID  16946542.
  148. ^ يانغ دي جيه، لو تي جيه، هوانج إل إس (أكتوبر 2003). "عزل وتحديد الصابونينات الستيرويدية في صنف البطاطا التايواني (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)" (PDF) . مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 51 (22): 6438-6444. رمز Bibcode :2003JAFC...51.6438Y. doi :10.1021/jf030390j. PMID  14558759. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 أغسطس 2022. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2022 .
  149. ^ "التقرير النهائي لتقييم السلامة المعدل لمستخلص جذر نبات الديوسكوريا فيلوسا (البطاطا البرية)". المجلة الدولية لعلم السموم . 23 (الملحق 2): 49-54. 2004. doi : 10.1080/10915810490499055 . PMID  15513824. S2CID  962216.
  150. ^ Niño J, Jiménez DA, Mosquera OM, Correa YM (2007). "تحديد كمية الديوسجينين بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء في مجموعة درنات الديوسكوريا بوليجونويدس من نباتات كولومبيا". مجلة الجمعية الكيميائية البرازيلية . 18 (5): 1073-1076. doi : 10.1590/S0103-50532007000500030 . S2CID  95193700.
  151. ^ Myoda T, Nagai T, Nagashima T (2005). "خصائص النشويات في درنة البطاطا (Dioscorea spp.)". الموضوعات الحالية في علوم وتكنولوجيا الأغذية : 105-114. ISBN 81-308-0003-9.
  152. ^ Wesp LM, Deutsch MB (مارس 2017). "خيارات العلاج الهرموني والجراحي للنساء المتحولات جنسياً والأشخاص من طيف المتحولين جنسياً". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 40 (1): 99-111. doi :10.1016/j.psc.2016.10.006. PMID  28159148.
  153. ^ Dolitsky SN, Cordeiro Mitchell CN, Stadler SS, Segars JH (نوفمبر 2020). "فعالية العلاج بالبروجستين فقط لإدارة أعراض انقطاع الطمث: مراجعة منهجية". انقطاع الطمث . 28 (2): 217-224. doi :10.1097/GME.0000000000001676. PMID  33109992. S2CID  225100434.
  154. ^ Ruan X, Mueck AO (نوفمبر 2014). "العلاج بالبروجيستيرون الجهازي - عن طريق الفم والمهبل والحقن وحتى عبر الجلد؟". Maturitas . 79 (3): 248–255. doi :10.1016/j.maturitas.2014.07.009. PMID  25113944.
  155. ^ Filicori M (نوفمبر 2015). "الأدوار السريرية وتطبيقات البروجسترون في الطب الإنجابي: نظرة عامة". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 3–7. doi : 10.1111/aogs.12791 . PMID  26443945.
  156. ^ Ciampaglia W, Cognigni GE (نوفمبر 2015). "الاستخدام السريري للبروجيستيرون في العقم والإنجاب المساعد". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 94 (Suppl 161): 17–27. doi : 10.1111/aogs.12770 . PMID  26345161. S2CID  40753277.
  157. ^ تشوي إس جيه (سبتمبر 2017). "استخدام العلاج بمكملات البروجسترون للوقاية من الولادة المبكرة: مراجعة الأدبيات". مجلة علوم التوليد وأمراض النساء . 60 (5): 405-420. doi :10.5468/ogs.2017.60.5.405. PMC 5621069. PMID  28989916 . 
  158. ^ Coomarasamy A, Harb HM, Devall AJ, Cheed V, Roberts TE, Goranitis I, et al. (يونيو 2020). "البروجسترون لمنع الإجهاض لدى أولئك الذين يعانون من نزيف الحمل المبكر: دراسة عشوائية محكومة PRISM". تقييم التكنولوجيا الصحية . 24 (33): 1-70. doi : 10.3310/hta24330 . PMC 7355406. PMID  32609084 . 
  159. ^ ab Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 1024-. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  160. ^ أ فهرس Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 880–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1.
  161. ^ Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y (سبتمبر 1986). "إزالة الأكسجين الإقليمية المحددة لجزيء ثنائي هيدروكسي أسيتون عند C-17 من الستيرويدات القشرية باستخدام يودوتريميثيل سيلان". النشرة الكيميائية والصيدلانية . 34 (9): 3722-3726. doi : 10.1248/cpb.34.3722 . PMID  3815593.
  162. ^ ab Marker RE, Krueger J (1940). "Sterols. CXII. Sapogenins. XLI. The Preparation of Trillin and its Conversion to Progesterone". J. Am. Chem. Soc . 62 (12): 3349–3350. doi :10.1021/ja01869a023.
  163. ^ Goswami A, Kotoky R, Rastogi RC, Ghosh AC (1 مايو 2003). "عملية فعّالة في وعاء واحد لـ 16-Dehydropregnelonone Acetate". البحث والتطوير في العمليات العضوية . 7 (3): 306-308. doi :10.1021/op0200625.
  164. ^ Heyl FW (1950). "البروجسترون من 3-Acetoxybisnor-5-cholenaldehyde و3-Ketobisnor-4-cholenaldehyde". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 72 (6): 2617-2619. doi :10.1021/ja01162a076.
  165. ^ Slomp G (1958). "Ozonolysis. II. 1 تأثير البيريدين على Ozonolysis of 4,22-Stigmastadien-3-one 2". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 80 (4): 915-921. doi :10.1021/ja01537a041.
  166. ^ Sundararaman P, Djerassi C (أكتوبر 1977). "تركيب ملائم للبروجيستيرون من ستيغماستيرول". مجلة الكيمياء العضوية . 42 (22): 3633-3634. doi :10.1021/jo00442a044. PMID  915584.
  167. ^ "Nova Transcripts: Forgotten Genius". PBS.org. 6 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2018. تم الاسترجاع 8 سبتمبر 2017 .
  168. ^ "عمالقة الماضي". lipidlibrary.aocs.org. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2012.
  169. ^ abc Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (أغسطس 1971). "مشاركة الرابطة الأسيتيلينية في عمليات تكوين الحلقات الأوليفينية الشبيهة بالجينات الحيوية. II. تخليق dl-progesterone". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 93 (17): 4332–4334. doi :10.1021/ja00746a062. PMID  5131151.
  170. ^ Corner GW, Allen WM (1 March 1929). "Physiology of the corpus luteum" . American Journal of Physiology. Legacy Content . 88 (2): 326–339. doi :10.1152/ajplegacy.1929.88.2.326. ISSN  0002-9513. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2021 .
  171. ^ abc Coutinho EM, Segal SJ (1999). هل الدورة الشهرية أصبحت قديمة؟. دار نشر جامعة أكسفورد. ص 31-. ISBN 978-0-19-513021-8. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  172. ^ ووكر أ (7 مارس 2008). الدورة الشهرية. روتليدج. ص 49-. ISBN 978-1-134-71411-7.
  173. ^ بيوسيك ر (2003). "Adolf Butenandt und sein Wirken an der Technischen Hochschule Danzig". شمكون . 10 (3): 135-138. دوى :10.1002/ckon.200390038.
  174. ^ Ginsburg B (6 ديسمبر 2012). متلازمة ما قبل الحيض: التداعيات الأخلاقية والقانونية من منظور الطب الحيوي. Springer Science & Business Media. ص 274–. ISBN 978-1-4684-5275-4. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  175. ^ Rolleston HD (1936). The Endocrine Organs in Health and Disease: With an Historical Review. Oxford University Press, H. Milford. p. 406. مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2023. تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2016 .
  176. ^ Allen WM (أكتوبر 1970). "البروجسترون: كيف نشأ الاسم؟". Southern Medical Journal . 63 (10): 1151–1155. doi :10.1097/00007611-197010000-00012. PMID  4922128. S2CID  35867375.
  177. ^ Refsal K (فبراير 2009). "تفسير نتائج هرمون البروجسترون في المصل لإدارة التكاثر في الكلاب" (PDF) . Webcd.endo.ref . مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع في 26 فبراير 2018 .
  178. ^ "أسعار البروجسترون، قسائم الخصم ونصائح التوفير - GoodRx". www.goodrx.com . مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2023 . تم الاسترجاع 1 أغسطس 2023 .
  179. ^ "أسعار البروجسترون، قسائم الخصم ونصائح التوفير - GoodRx". www.goodrx.com . مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2023 . تم الاسترجاع 1 أغسطس 2023 .
  • طيف البروجسترون MS
  • البروجسترون في عناوين الموضوعات الطبية بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)
  • كيمبال جي دبليو (27 مايو 2007). "البروجسترون". صفحات علم الأحياء الخاصة بكيمبال . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2008. تم الاسترجاع في 18 يونيو 2008 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=البروجيستيرون&oldid=1252835526"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate