الخلايا الدبقية الصغيرة

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

الخلايا الدبقية الصغيرة نوع من الخلايا الدبقية الموجودة في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي للجهاز العصبي المركزي . [ 1 ] تشكل الخلايا الدبقية الصغيرة ما يقارب 5-10% من الخلايا الموجودة في الدماغ. [ 2 ] [ 3 ] وبصفتها خلايا بلعمية مقيمة ، فإنها تعمل كخط الدفاع المناعي النشط الأول والرئيسي في الجهاز العصبي المركزي. [ 4 ] تنشأ الخلايا الدبقية الصغيرة في كيس المح في ظل ظروف جزيئية منظمة بدقة. [ 5 ] تتوزع هذه الخلايا (وغيرها من الخلايا الدبقية العصبية، بما في ذلك الخلايا النجمية ) في مناطق واسعة غير متداخلة في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي. [ 6 ] [ 7 ] تُعد الخلايا الدبقية الصغيرة خلايا أساسية في الحفاظ على صحة الدماغ بشكل عام ، فهي تقوم باستمرار بتنظيف الجهاز العصبي المركزي من اللويحات والخلايا العصبية والتشابكات التالفة أو غير الضرورية والعوامل المعدية. [ 8 ] ولأن هذه العمليات يجب أن تكون فعالة لمنع حدوث أضرار قد تكون مميتة، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة شديدة الحساسية حتى لأصغر التغيرات المرضية في الجهاز العصبي المركزي. [ ٩ ] تُحقق هذه الحساسية جزئيًا بفضل وجود قنوات بوتاسيوم فريدة تستجيب حتى للتغيرات الطفيفة في تركيز البوتاسيوم خارج الخلية . [ ٨ ] تُشير الأدلة الحديثة إلى أن الخلايا الدبقية الصغيرة تلعب دورًا محوريًا في الحفاظ على وظائف الدماغ الطبيعية في الظروف الصحية. [ ١٠ ] كما تُراقب الخلايا الدبقية الصغيرة باستمرار وظائف الخلايا العصبية من خلال اتصالات جسدية مباشرة عبر زوائدها ، وتُمارس تأثيرات وقائية عصبية عند الحاجة. [ ١١ ] [ ١٢ ] 

لا تصل العوامل الممرضة الموجودة في الدورة الدموية عادةً إلى الدماغ والحبل الشوكي، اللذين يشكلان الجهاز العصبي المركزي، بشكل مباشر، وذلك بفضل حاجز الدم الدماغي (BBB) ​​الذي يتكون من سلسلة من الخلايا البطانية . يمنع هذا الحاجز معظم أنواع العدوى من الوصول إلى الأنسجة العصبية الحساسة. في حال دخول العوامل المعدية مباشرةً إلى الدماغ أو عبورها حاجز الدم الدماغي، يجب على خلايا الدبق الصغير أن تتفاعل بسرعة لتقليل الالتهاب وتدمير العوامل المعدية قبل أن تُلحق الضرر بالأنسجة العصبية الحساسة. ونظرًا لقلة الأجسام المضادة في باقي أنحاء الجسم (إذ أن عددًا قليلًا من الأجسام المضادة صغير بما يكفي لعبور حاجز الدم الدماغي)، يجب أن تكون خلايا الدبق الصغير قادرة على التعرّف على الأجسام الغريبة وابتلاعها، والعمل كخلايا عارضة للمستضدات تُنشّط الخلايا التائية .

تاريخ

بدأت القدرة على رؤية وتوصيف مختلف الخلايا العصبية، بما في ذلك الخلايا الدبقية الصغيرة، في عام 1880 عندما طوّر فرانز نيسل تقنية تلوين نيسل . وصف فرانز نيسل وويليام فورد روبرتسون الخلايا الدبقية الصغيرة لأول مرة خلال تجاربهما النسيجية . أظهرت تقنيات تلوين الخلايا في ثمانينيات القرن التاسع عشر أن الخلايا الدبقية الصغيرة ترتبط بالخلايا البلعمية الكبيرة . لاحظ فيكتور بابيش لأول مرة تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتكوين تجمعات متفرعة منها أثناء دراسته لحالة داء الكلب في عام 1897. لاحظ بابيش وجود هذه الخلايا في مجموعة متنوعة من العدوى الفيروسية الدماغية، لكنه لم يكن يعرف ماهية تجمعات الخلايا الدبقية الصغيرة التي رآها. [ 13 ] عرّف العالم الإسباني سانتياغو رامون إي كاخال "عنصرًا ثالثًا" (نوعًا خلويًا) إلى جانب الخلايا العصبية والخلايا النجمية. [ 14 ] أطلق بيو ديل ريو هورتيغا ، تلميذ سانتياغو رامون إي كاخال ، اسم "الخلايا الدبقية الصغيرة" لأول مرة حوالي عام 1920. ثم قام بتوصيف استجابة الخلايا الدبقية الصغيرة لإصابات الدماغ عام 1927، ولاحظ "ينابيع الخلايا الدبقية الصغيرة" الموجودة في الجسم الثفني ومناطق أخرى من المادة البيضاء المحيطة بالولادة عام 1932. بعد سنوات عديدة من البحث، أصبح ريو هورتيغا يُعتبر على نطاق واسع "أبو الخلايا الدبقية الصغيرة". [ 15 ] [ 16 ] لفترة طويلة، لم يطرأ تحسن يُذكر على معرفتنا بالخلايا الدبقية الصغيرة. ثم، في عام 1988، أظهر هيكي وكيمورا أن الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية مشتقة من نخاع العظم، وتُظهر مستويات عالية من بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية المستخدمة لعرض المستضدات. وقد أكد هذا فرضية بيو ديل ريو هورتيغا بأن الخلايا الدبقية الصغيرة تعمل بشكل مشابه للخلايا البلعمية الكبيرة من خلال القيام بعملية البلعمة وعرض المستضدات .

في نهاية القرن العشرين، صنّف فريق علم النفس التجريبي في جامعة أكسفورد الخلايا الدبقية الصغيرة إلى ثلاثة أنواع وفقًا لشكلها وموقعها النسيجي ومدة نشاطها البلعومي. [ 17 ] واليوم، يسعى العديد من الباحثين حول العالم إلى إيجاد علاقة بين شكل الخلايا الدبقية الصغيرة ومستويات التعبير عن الوسائط المناعية من قِبَلها، باستخدام برامج مختلفة. [ 18 ]

النماذج

الخلايا الدبقية الصغيرة للفئران التي نمت في مزارع الأنسجة باللون الأخضر، إلى جانب عمليات الألياف العصبية الموضحة باللون الأحمر.
الخلايا الدبقية الصغيرة في الطبقة الجزيئية لمخيخ الفئران باللون الأحمر، مصبوغة بأجسام مضادة لـ IBA1/AIF1. تظهر زوائد خلايا بيرغمان الدبقية باللون الأخضر، والحمض النووي باللون الأزرق.

تتميز الخلايا الدبقية الصغيرة بمرونة فائقة ، وتخضع لتغيرات بنيوية متنوعة تبعًا لموقعها واحتياجات الجهاز. هذا المستوى من المرونة ضروري لأداء وظائفها المتعددة. إن قدرتها على التحول تميزها عن البلاعم ، التي يجب استبدالها بانتظام، وتمنحها القدرة على الدفاع عن الجهاز العصبي المركزي بسرعة فائقة دون إحداث اضطراب مناعي. [ 8 ] تتخذ الخلايا الدبقية الصغيرة شكلًا محددًا، أو نمطًا ظاهريًا ، استجابةً للظروف المحلية والإشارات الكيميائية التي ترصدها. [ 19 ] كما ثبت أن إشارات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) المرتبطة بإصابة الأنسجة تلعب دورًا حاسمًا في التحول النمطي للخلايا الدبقية الصغيرة. [ 20 ]

متفرع

يوجد هذا النوع من الخلايا الدبقية الصغيرة عادةً في مواقع محددة في جميع أنحاء الدماغ والحبل الشوكي، في غياب أي مواد غريبة أو خلايا ميتة. يتكون هذا الشكل "الساكن" من الخلايا الدبقية الصغيرة من زوائد متفرعة طويلة وجسم خلوي صغير. على عكس الأشكال الأميبية من الخلايا الدبقية الصغيرة، يبقى جسم الخلية في الشكل المتفرع ثابتًا بينما تتحرك فروعه باستمرار وتراقب المنطقة المحيطة. هذه الفروع حساسة للغاية للتغيرات الطفيفة في الحالة الفيزيولوجية، وتتطلب ظروف استزراع دقيقة جدًا لمراقبتها في المختبر . [ 19 ]

على عكس الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة أو الأميبية ، لا تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة المتفرعة بابتلاع الخلايا، وتفرز كمية أقل من الجزيئات المناعية (بما في ذلك بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية ) . في هذه الحالة، تستطيع الخلايا الدبقية الصغيرة البحث عن التهديدات المناعية وتحديدها، مع الحفاظ على التوازن في الجهاز العصبي المركزي. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] على الرغم من أن هذه الحالة تُعتبر حالة الراحة، إلا أن الخلايا الدبقية الصغيرة في هذا الشكل تظل نشطة للغاية في المسح الكيميائي للبيئة. يمكن تحويل الخلايا الدبقية الصغيرة المتفرعة إلى الشكل النشط في أي وقت استجابةً للإصابة أو التهديد. [ 19 ]

تم التفعيل

يمكن تلوين الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة باستخدام الواسم AIF-1 ، الذي يزداد تعبيره أثناء التنشيط. [ 24 ]

غير بلعمي

تُعدّ هذه الحالة جزءًا من استجابة متدرجة، حيث تنتقل الخلايا الدبقية الصغيرة من شكلها المتفرع إلى شكلها البلعمي النشط بالكامل. يمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بواسطة مجموعة متنوعة من العوامل، بما في ذلك: السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وعوامل نخر الخلايا ، والليبوساكاريد، والتغيرات في مستوى البوتاسيوم خارج الخلية (التي تدل على تمزق الخلايا). بمجرد تنشيطها، تخضع الخلايا لعدة تغيرات مورفولوجية رئيسية، تشمل زيادة سمك الفروع وانكماشها، وامتصاص بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية، والتعبير عن الجزيئات المناعية، وإفراز عوامل سامة للخلايا، وإفراز جزيئات التجنيد، وإفراز جزيئات الإشارة المحفزة للالتهاب (مما يؤدي إلى سلسلة من إشارات الالتهاب). تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة غير البلعمية المنشطة عمومًا على شكل "شجيرات" أو "قضبان" أو أشكال أميبية صغيرة، وذلك اعتمادًا على مدى تقدمها في سلسلة التحول من الشكل المتفرع إلى الشكل البلعمي الكامل. بالإضافة إلى ذلك، تخضع الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا لتكاثر سريع لزيادة أعدادها. من منظور مورفولوجي بحت، يرتبط التباين في شكل الخلايا الدبقية الصغيرة على امتداد سلسلة متصلة بتغير التعقيد المورفولوجي، ويمكن قياسه كميًا باستخدام أساليب التحليل الفركتلي، التي أثبتت حساسيتها حتى للتغيرات الطفيفة غير المرئية بصريًا والمرتبطة بأشكال مختلفة في حالات مرضية مختلفة. [ 8 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 25 ]

البلعمة

تُعدّ الخلايا الدبقية الصغيرة البلعمية المُنشّطة الشكل الأكثر استجابةً مناعيًا بين الخلايا الدبقية الصغيرة. تتخذ هذه الخلايا عمومًا شكلًا أميبيًا كبيرًا، مع وجود بعض الاختلافات الملحوظة. بالإضافة إلى امتلاكها لآليات عرض المستضدات، والسمية الخلوية ، وإشارات التوسط في الالتهاب التي تتميز بها الخلايا الدبقية الصغيرة غير البلعمية المُنشّطة، فإنها قادرة أيضًا على بلعمة المواد الغريبة وعرض الجزيئات المناعية الناتجة لتنشيط الخلايا التائية . تنتقل الخلايا الدبقية الصغيرة البلعمية إلى موقع الإصابة، وتبتلع المادة الضارة، وتفرز عوامل مُحفّزة للالتهاب لتشجيع المزيد من الخلايا على التكاثر والقيام بالشيء نفسه. كما تتفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة البلعمية المُنشّطة مع الخلايا النجمية والخلايا العصبية لمكافحة أي عدوى أو التهاب بأسرع وقت ممكن مع الحد الأدنى من الضرر لخلايا الدماغ السليمة. [ 8 ] [ 21 ]

الأميبية

يُتيح هذا الشكل للخلايا الدبقية الصغيرة حرية الحركة في جميع أنحاء النسيج العصبي، مما يسمح لها بأداء دورها كخلايا كاسحة. تستطيع الخلايا الدبقية الصغيرة الأميبية ابتلاع الحطام، لكنها لا تؤدي نفس أدوار عرض المستضدات والالتهاب التي تؤديها الخلايا الدبقية الصغيرة المُنشَّطة. تنتشر الخلايا الدبقية الصغيرة الأميبية بشكل خاص أثناء نمو الدماغ وإعادة تشكيله، عندما تتراكم كميات كبيرة من الحطام خارج الخلوي . يوجد هذا النوع من الخلايا الدبقية الصغيرة بعد الولادة، وخاصةً في مناطق المادة البيضاء المحيطة بالولادة في الجسم الثفني والمخيخ، والتي كانت تُعرف سابقًا باسم "نافورة الخلايا الدبقية الصغيرة". [ 8 ] [ 22 ] [ 26 ]

الأوعية الدموية المحيطة

على عكس أنواع الخلايا الدبقية الصغيرة الأخرى المذكورة أعلاه، تشير الخلايا الدبقية الصغيرة "المحيطة بالأوعية الدموية" (PVMs) إلى موقع الخلية، وليس إلى شكلها أو وظيفتها. ومع ذلك، غالبًا ما يتم الخلط بين الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية والخلايا البلعمية المحيطة بالأوعية الدموية، [ 27 ] والتي توجد محاطة بجدران الصفيحة القاعدية ، لذا يجب توخي الحذر لتحديد أي من هذين النوعين من الخلايا يشير إليه مؤلفو المنشورات. يتم استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية، على عكس الخلايا الدبقية الصغيرة الطبيعية، بخلايا طلائعية مشتقة من نخاع العظم بشكل منتظم، وتُظهر مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية بغض النظر عن بيئتها. [ 8 ]

مجاور للأوعية الدموية

"الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية" و"الخلايا الدبقية الصغيرة المجاورة للأوعية الدموية" اسمان مختلفان لنفس نوع الخلية. وقد نشأ الالتباس نتيجةً لسوء استخدام مصطلح "الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية" للإشارة إلى البلاعم المحيطة بالأوعية الدموية، [ 27 ] وهي نوع مختلف من الخلايا. تتواجد الخلايا الدبقية الصغيرة المجاورة للأوعية الدموية/الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأوعية الدموية على اتصال مباشر مع الصفيحة القاعدية لجدار الأوعية الدموية، ولكنها لا تتواجد داخل الجدران. في هذا الموقع، يمكنها التفاعل مع كل من الخلايا البطانية والخلايا المحيطة بالأوعية الدموية . [ 28 ] [ 29 ] ومثل الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، فإنها تُعبّر عن بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية حتى في مستويات منخفضة من نشاط السيتوكينات الالتهابية . وعلى عكس الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية، ولكن على غرار أنواع الخلايا الدبقية الصغيرة الأخرى، فإن الخلايا الدبقية الصغيرة المجاورة للأوعية الدموية لا تُظهر معدل دوران سريع أو استبدالًا بخلايا طلائعية نخاعية بشكل منتظم. [ 8 ]

الوظائف

تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عبر الإشارات البيورينية

تؤدي الخلايا الدبقية الصغيرة مجموعة متنوعة من المهام المختلفة داخل الجهاز العصبي المركزي، والتي ترتبط بشكل أساسي بالاستجابة المناعية والحفاظ على التوازن الداخلي. فيما يلي بعض الوظائف الرئيسية المعروفة التي تقوم بها هذه الخلايا.

البحث عن الطعام

إضافةً إلى حساسيتها الشديدة للتغيرات الطفيفة في بيئتها، تقوم كل خلية من خلايا الدبق الصغير بمسح نطاقها بشكل دوري. ويتم هذا المسح في حالتي الحركة الأميبية والراحة عبر زوائد الدبق الصغير شديدة الحركة. [ 12 ] أثناء تحركها في منطقتها المحددة، إذا عثرت خلية الدبق الصغير على أي مواد غريبة، أو خلايا تالفة، أو خلايا ميتة ، أو تشابكات ليفية عصبية ، أو شظايا الحمض النووي، أو لويحات ، فإنها تنشط وتبتلع هذه المواد أو الخلايا. وبهذه الطريقة، تعمل خلايا الدبق الصغير أيضًا كـ"منظفة"، حيث تزيل الحطام الخلوي المتناثر. [ 21 ] خلال التطور الجنيني للدماغ، تلعب خلايا الدبق الصغير دورًا في تنظيم أعداد الخلايا السلفية العصبية [ 30 ] ، وإزالة الخلايا العصبية الميتة. كما توجد أدلة على أن خلايا الدبق الصغير قادرة على تحسين الدوائر المشبكية عن طريق ابتلاع المشابك العصبية والقضاء عليها. [ 31 ] بعد اكتمال النمو، توجد غالبية الخلايا الميتة أو التي تخضع للاستماتة في القشرة المخية والمادة البيضاء تحت القشرية . قد يفسر هذا سبب وجود غالبية الخلايا الدبقية الصغيرة الأميبية داخل "ينابيع الخلايا الدبقية الصغيرة" في القشرة المخية. [ 32 ]

البلعمة

تتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا الدبقية الصغيرة، وهي البلعمة ، في ابتلاع مواد متنوعة. تتكون المواد المبتلعة عمومًا من حطام الخلايا، والدهون ، والخلايا الميتة في الحالة غير الملتهبة، والفيروسات الغازية ، والبكتيريا ، أو غيرها من المواد الغريبة في الحالة الملتهبة. بمجرد أن تمتلئ الخلية الدبقية الصغيرة، تتوقف عن نشاط البلعمة وتتحول إلى خلية دبقية غير متفاعلة نسبيًا . [ 33 ]

الإشارات خارج الخلية

يتمثل جزء كبير من دور الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ في الحفاظ على التوازن في المناطق غير المصابة وتعزيز الالتهاب في الأنسجة المصابة أو التالفة. وتحقق الخلايا الدبقية الصغيرة ذلك من خلال سلسلة معقدة للغاية من جزيئات الإشارة خارج الخلوية، مما يسمح لها بالتواصل مع خلايا دبقية صغيرة أخرى، وخلايا نجمية ، وخلايا عصبية ، وخلايا تائية ، وخلايا نخاعية سلفية . وكما ذُكر سابقًا، يمكن استخدام السيتوكين IFN-γ لتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. بالإضافة إلى ذلك، بعد تنشيطها بواسطة IFN-γ، تُطلق الخلايا الدبقية الصغيرة المزيد منه في الفضاء خارج الخلوي. وهذا بدوره يُنشط المزيد من الخلايا الدبقية الصغيرة، ويبدأ سلسلة من التفاعلات التنشيطية التي يحفزها السيتوكين، مما يُنشط بسرعة جميع الخلايا الدبقية الصغيرة المجاورة. ويؤدي TNF-α الذي تُنتجه الخلايا الدبقية الصغيرة إلى موت الخلايا المبرمج في الأنسجة العصبية، ويزيد من الالتهاب. ويُعزز IL-8 نمو الخلايا البائية وتمايزها، مما يسمح لها بمساعدة الخلايا الدبقية الصغيرة في مكافحة العدوى. يُثبّط السيتوكين IL-1 السيتوكينات IL-10 و TGF-β ، مما يُقلّل من عرض المستضدات والإشارات الالتهابية. كما يتم استقطاب خلايا متغصنة وخلايا تائية إضافية إلى موضع الإصابة من خلال إنتاج الخلايا الدبقية الصغيرة لجزيئات جاذبة كيميائيًا مثل MDC وIL-8 و MIP-3β . وأخيرًا، يمنع البروستاغلاندين E2 (PGE2) والبروستاجلاندينات الأخرى الالتهاب المزمن عن طريق تثبيط الاستجابة الالتهابية للخلايا الدبقية الصغيرة وتقليل استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول ( Th1 ). [ 21 ]

عرض المستضد

كما ذُكر سابقًا، تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة غير المُنشَّطة كخلايا ضعيفة في عرض المستضدات نظرًا لافتقارها لبروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية. عند تنشيطها، تُعبِّر هذه الخلايا بسرعة عن بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية، وسرعان ما تُصبح خلايا فعالة في عرض المستضدات. في بعض الحالات، يُمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة بواسطة الإنترفيرون غاما لعرض المستضدات ، ولكنها لا تعمل بكفاءة كما لو كانت قد امتصت بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية. أثناء الالتهاب ، تعبر الخلايا التائية الحاجز الدموي الدماغي بفضل علامات سطحية متخصصة، ثم ترتبط مباشرة بالخلايا الدبقية الصغيرة لاستقبال المستضدات . بمجرد عرض المستضدات عليها، تُؤدي الخلايا التائية مجموعة متنوعة من الأدوار، بما في ذلك استقطاب الخلايا المُحفِّزة للالتهاب، وتكوين الذاكرة المناعية، وإفراز مواد سامة للخلايا ، والهجوم المباشر على أغشية البلازما للخلايا الغريبة. [ 8 ] [ 21 ]

السمية الخلوية

إضافةً إلى قدرتها على تدمير الكائنات المعدية من خلال التلامس الخلوي عبر البلعمة ، تستطيع الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا إطلاق مجموعة متنوعة من المواد السامة للخلايا . [ 34 ] تفرز الخلايا الدبقية الصغيرة في المزارع الخلوية كميات كبيرة من بيروكسيد الهيدروجين وأكسيد النيتريك في عملية تُعرف باسم " الانفجار التنفسي ". يمكن لكلتا هاتين المادتين الكيميائيتين أن تُلحقا الضرر بالخلايا مباشرةً وتؤديا إلى موت الخلايا العصبية. تعمل البروتيازات التي تفرزها الخلايا الدبقية الصغيرة على هدم بروتينات محددة، مما يُسبب تلفًا خلويًا مباشرًا، بينما تُعزز السيتوكينات ، مثل إنترلوكين-1، إزالة الميالين من محاور الخلايا العصبية. أخيرًا، يمكن للخلايا الدبقية الصغيرة أن تُلحق الضرر بالخلايا العصبية من خلال عمليات تتوسطها مستقبلات NMDA عن طريق إفراز الغلوتامات والأسبارتات وحمض الكينولينيك . يهدف الإفراز السام للخلايا إلى تدمير الخلايا العصبية المصابة والفيروسات والبكتيريا، ولكنه قد يُسبب أيضًا أضرارًا عصبية جانبية واسعة النطاق. ونتيجةً لذلك، قد تؤدي الاستجابة الالتهابية المزمنة إلى تلف عصبي واسع النطاق، حيث تُهاجم الخلايا الدبقية الصغيرة الدماغ في محاولة للقضاء على العدوى الغازية. [ 8 ] يمنع الإيدارافون ، وهو مضاد للأكسدة، السمية العصبية التأكسدية التي تسببها الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة. [ 35 ]

تجريد المشابك العصبية

في ظاهرةٍ لاحظها بلينزينجر وكريوتزبيرج لأول مرة في إصابات النخاع الشوكي عام 1968، تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة بعد الالتهاب بإزالة التفرعات من الأعصاب القريبة من الأنسجة المتضررة. وهذا يُساعد على تعزيز نمو وإعادة رسم خرائط الدوائر العصبية المتضررة . [ 8 ] كما ثبت أن الخلايا الدبقية الصغيرة تُشارك في عملية تقليم المشابك العصبية أثناء نمو الدماغ. [ 36 ]

تشجيع الإصلاح

بعد الالتهاب، تخضع الخلايا الدبقية الصغيرة لعدة خطوات لتعزيز نمو الأنسجة العصبية. تشمل هذه الخطوات إزالة المشابك العصبية، وإفراز السيتوكينات المضادة للالتهاب ، واستقطاب الخلايا العصبية والخلايا النجمية إلى المنطقة المتضررة، وتكوين الخلايا الدبقية الصغيرة . بدون هذه الخلايا، سيكون نمو وإعادة تخطيط الدماغ أبطأ بكثير في المناطق التي تتواجد فيها في الجهاز العصبي المركزي، ويكاد يكون مستحيلاً في العديد من الأوعية الدموية المحيطة بالدماغ والعينين. [ 8 ] [ 37 ] وقد أكدت الأبحاث الحديثة أن زوائد الخلايا الدبقية الصغيرة تراقب باستمرار وظائف الخلايا العصبية من خلال وصلات جسدية متخصصة، وتستشعر حالة الخلايا العصبية. ومن خلال مسار التواصل بين الخلايا هذا، تستطيع الخلايا الدبقية الصغيرة إحداث تأثيرات وقائية عصبية قوية، مما يساهم بشكل كبير في إصلاح الدماغ بعد الإصابة. [ 11 ] كما ثبت أن الخلايا الدبقية الصغيرة تساهم في نمو الدماغ بشكل سليم، من خلال التواصل مع الخلايا العصبية غير الناضجة والنامية. [ 38 ]

تطوير

أصل وظهور الخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي

لطالما ساد الاعتقاد بأن خلايا الدبق الصغير تتمايز في نخاع العظم من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وهي الخلايا السلفية لجميع خلايا الدم. إلا أن الدراسات الحديثة تُظهر أن خلايا الدبق الصغير تنشأ في كيس المح خلال فترة جنينية محدودة للغاية، وتستوطن نسيج الدماغ بتوجيه من عملية جزيئية دقيقة التنظيم. [ 5 ] تتطلب الخلايا السلفية في كيس المح تنشيط مستقبل عامل تحفيز المستعمرات 1 (CSF1R) للهجرة إلى الدماغ والتمايز إلى خلايا الدبق الصغير. [ 39 ] إضافةً إلى ذلك، يعتمد الجزء الأكبر من إعادة تكاثر خلايا الدبق الصغير على تجددها الذاتي الموضعي، سواء في الحالة الطبيعية أو المرضية، بينما قد تُساهم الخلايا الوحيدة المنتشرة في الدم بدرجة أقل، خاصةً في حالات المرض. [ 5 ] [ 40 ]

يمكن للخلايا الوحيدة أن تتمايز إلى خلايا متغصنة نخاعية وخلايا بلعمية في الأجهزة الطرفية. ومثل الخلايا البلعمية في باقي أنحاء الجسم، تستخدم الخلايا الدبقية الصغيرة آليات البلعمة والسمية الخلوية لتدمير المواد الغريبة. تساهم كل من الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا البلعمية في الاستجابة المناعية من خلال العمل كخلايا عارضة للمستضدات ، بالإضافة إلى تعزيز الالتهاب وآليات التوازن الداخلي في الجسم عن طريق إفراز السيتوكينات وجزيئات الإشارة الأخرى. [ 41 ]

في حالتها المُثبَّطة، تفتقر الخلايا الدبقية الصغيرة إلى بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى والثانية ، وسيتوكينات الإنترفيرون غاما ، ومستضدات CD45 ، والعديد من المستقبلات السطحية الأخرى اللازمة لأداء وظائف عرض المستضدات، والبلعمة ، والسمية الخلوية التي تميز الخلايا البلعمية الطبيعية. كما تختلف الخلايا الدبقية الصغيرة عن الخلايا البلعمية في أنها تخضع لتنظيم مكاني وزمني أكثر دقة للحفاظ على استجابة مناعية دقيقة. [ 21 ]

يُعد معدل التجدد أحد الفروقات الأخرى بين الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا الأخرى المتمايزة من الخلايا السلفية النخاعية . إذ تُستهلك الخلايا البلعمية والخلايا المتغصنة باستمرار ويتم استبدالها بالخلايا السلفية النخاعية التي تتمايز إلى النوع المطلوب. ونظرًا لوجود الحاجز الدموي الدماغي ، يصعب على الجسم استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة باستمرار. لذلك، وبدلًا من استبدالها باستمرار بالخلايا السلفية النخاعية، تحافظ الخلايا الدبقية الصغيرة على حالتها الراهنة أثناء سكونها، ثم تتكاثر بسرعة عند تنشيطها للحفاظ على أعدادها. ومع ذلك، أظهرت دراسات الكيميرا العظمية أنه في حالات العدوى الشديدة، يضعف الحاجز الدموي الدماغي ، ويتم استبدال الخلايا الدبقية الصغيرة بخلايا دموية مشتقة من النخاع، وتحديدًا الخلايا السلفية النخاعية والخلايا البلعمية. وبمجرد انخفاض حدة العدوى، يُعاد الفصل بين الجهازين المحيطي والمركزي، وتبقى الخلايا الدبقية الصغيرة فقط خلال فترة التعافي وإعادة النمو. [ 42 ]

شيخوخة

تتعرض الخلايا الدبقية الصغيرة لنشاط انقسامي غزير أثناء الإصابة؛ ويتبع هذا التكاثر موت الخلايا المبرمج لتقليل عددها إلى مستواه الطبيعي. [ 43 ] يُشكل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عبئًا على آليات البناء والهدم في الخلايا، مما يؤدي إلى موت الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة أسرع من الخلايا غير المنشطة. [ 43 ] وللتعويض عن فقدان الخلايا الدبقية الصغيرة مع مرور الوقت، تخضع هذه الخلايا للانقسام، وتهاجر الخلايا السلفية المشتقة من نخاع العظم إلى الدماغ عبر السحايا والأوعية الدموية. [ 43 ]

قد يؤدي تراكم التلف العصبي الطفيف الذي يحدث أثناء الشيخوخة الطبيعية إلى تحويل الخلايا الدبقية الصغيرة إلى خلايا متضخمة ونشطة. [ 44 ] قد تساهم هذه الزيادات المزمنة المرتبطة بالعمر في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والتعبير عن إنترلوكين-1 في زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر مع التقدم في السن، وذلك من خلال تعزيز تكوين لويحات عصبية لدى المرضى المعرضين للإصابة. [ 44 ] قد يساهم تلف الحمض النووي في تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبط بالعمر. ومن العوامل الأخرى المحتملة تراكم نواتج الغلكزة المتقدمة ، التي تتراكم مع التقدم في السن. [ 44 ] تتميز هذه البروتينات بمقاومتها الشديدة لعمليات التحلل البروتيني، كما أنها تعزز الترابط المتبادل بين البروتينات . [ 44 ]

كشفت الأبحاث عن وجود خلايا ميكروغليا بشرية مصابة بضمور (خلل في النمو). تتميز هذه الخلايا بتشوهات في بنيتها السيتوبلازمية، مثل التفرعات غير المنتظمة، والضمور، والتجزؤ، أو الالتواءات غير المعتادة، وغالبًا ما تحمل انتفاخات كروية أو بصلية الشكل. [ 43 ] يزداد معدل الإصابة بضمور خلايا الميكروغليا مع التقدم في السن. [ 43 ] وقد تم الإبلاغ عن تنكس وموت خلايا الميكروغليا في أبحاث أمراض البريون ، والفصام، ومرض الزهايمر، مما يشير إلى أن تدهور خلايا الميكروغليا قد يكون له دور في الأمراض التنكسية العصبية. [ 43 ] ومن تعقيدات هذه النظرية صعوبة التمييز بين خلايا الميكروغليا "النشطة" و"المصابة بضمور" في الدماغ البشري. [ 43 ]

في الفئران، ثبت أن حجب CD22 يعيد عملية البلعمة المتوازنة للخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة كبار السن. [ 45 ]

صورة للخلايا الدبقية الصغيرة

الأهمية السريرية

دليل خطوة بخطوة لتحليل الأنماط الظاهرية للخلايا الدبقية الصغيرة

الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية الأساسية في الجهاز العصبي المركزي، وهي تشبه الخلايا البلعمية الكبيرة في الجهاز العصبي المحيطي. تستجيب هذه الخلايا لمسببات الأمراض والإصابات بتغيير شكلها والهجرة إلى موقع العدوى/الإصابة، حيث تقوم بتدمير مسببات الأمراض وإزالة الخلايا التالفة. وكجزء من استجابتها، تفرز السيتوكينات والكيموكينات والبروستاجلاندينات وأنواع الأكسجين التفاعلية، التي تساعد في توجيه الاستجابة المناعية. بالإضافة إلى ذلك، تلعب دورًا أساسيًا في حل الاستجابة الالتهابية، من خلال إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهاب. وقد خضعت الخلايا الدبقية الصغيرة لدراسات مكثفة نظرًا لأدوارها الضارة في الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون والتصلب المتعدد ، فضلًا عن أمراض القلب والزرق والعدوى الفيروسية والبكتيرية. هناك أدلة متراكمة تشير إلى أن خلل تنظيم المناعة يساهم في الفيزيولوجيا المرضية لاضطراب الوسواس القهري ، ومتلازمة توريت ، واضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بالعدوى العقدية (PANDAS) . [ 46 ]

نظرًا لأن الخلايا الدبقية الصغيرة تستجيب بسرعة حتى لأدق التغيرات في استتباب الجهاز العصبي المركزي، يمكن اعتبارها بمثابة مستشعرات للاختلالات أو الاضطرابات العصبية. [ 47 ] في حالة وجود أمراض دماغية، يتغير النمط الظاهري للخلايا الدبقية الصغيرة بشكل ملحوظ. [ 47 ] لذلك، يُعد تحليل الخلايا الدبقية الصغيرة أداة حساسة لتشخيص وتوصيف اضطرابات الجهاز العصبي المركزي في أي عينة نسيجية. [ 47 ] وعلى وجه الخصوص، ينبغي تقييم كثافة الخلايا الدبقية الصغيرة، وشكلها، ونمط توزيعها، وأنماطها الظاهرية المميزة، وتفاعلاتها مع أنواع الخلايا الأخرى. [ 47 ]

علم الوراثة الحسية

يُعدّ مُستقبِل الخلايا الدبقية الصغيرة مفهومًا بيولوجيًا حديثًا نسبيًا ، ويبدو أنه يلعب دورًا هامًا في نمو الجهاز العصبي وتدهوره . يُشير المُستقبِل إلى مجموعة فريدة من نسخ البروتينات المستخدمة لاستشعار الروابط والميكروبات . بعبارة أخرى، يُمثّل المُستقبِل الجينات اللازمة للبروتينات المستخدمة لاستشعار الجزيئات داخل الجسم. يُمكن تحليل المُستقبِل باستخدام طرق متنوعة، منها تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي (qPCR) ، وتسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-seq) ، وتحليل المصفوفات الدقيقة ، والتسلسل المباشر للحمض النووي الريبوزي. تُشفّر الجينات المُضمنة في المُستقبِل مُستقبلات وبروتينات غشائية على غشاء البلازما ، والتي تُعبّر عنها الخلايا الدبقية الصغيرة بمستويات أعلى مقارنةً بالخلايا العصبية. ولا يشمل المُستقبِل البروتينات المُفرزة أو البروتينات الغشائية الخاصة بالعضيات المرتبطة بالغشاء، مثل النواة والميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية . [ 48 ] تُشفّر غالبية جينات المُستقبِل المُحددة مُستقبلات التعرّف على الأنماط، ومع ذلك، يوجد تنوّع كبير في الجينات المُضمنة. تشترك الخلايا الدبقية الصغيرة مع الخلايا البلعمية الأخرى في نفس المستشعر، إلا أنها تحتوي على 22 جينًا فريدًا، 16 منها تُستخدم للتفاعل مع الروابط الداخلية. تُنتج هذه الاختلافات مؤشرًا حيويًا فريدًا للخلايا الدبقية الصغيرة يشمل أكثر من 40 جينًا، بما في ذلك P2ry12 و HEXB . ويبدو أن DAP12 ( TYROBP ) يلعب دورًا هامًا في تفاعل بروتينات المستشعر، حيث يعمل كبروتين مُكيِّف للإشارات وبروتين تنظيمي. [ 48 ]

يجب أن يكون تنظيم الجينات داخل المستشعر قابلاً للتغيير للاستجابة للأضرار المحتملة. يمكن للخلايا الدبقية الصغيرة أن تضطلع بدور الحماية العصبية أو السمية العصبية لمواجهة هذه المخاطر. [ 49 ] لهذه الأسباب، يُشتبه في أن المستشعر قد يلعب دورًا في التنكس العصبي. تشارك جينات المستشعر التي يزداد تعبيرها مع التقدم في السن في الغالب في استشعار الروابط الميكروبية المعدية، بينما تشارك تلك التي يقل تعبيرها في الغالب في استشعار الروابط الداخلية. [ 48 ] يشير هذا التحليل إلى تنظيم خاص بالخلايا الدبقية يُفضل الحماية العصبية في التنكس العصبي الطبيعي. وهذا على النقيض من التحول نحو السمية العصبية الذي يُلاحظ في الأمراض التنكسية العصبية.

قد يلعب المُستَشعِر دورًا في النمو العصبي. إذ تُؤدي عدوى الدماغ في المراحل المبكرة من العمر إلى خلايا دبقية صغيرة شديدة الحساسية للمُحفزات المناعية اللاحقة. عند التعرض للعدوى، يزداد التعبير عن جينات المُستَشعِر المُشاركة في الالتهاب العصبي ، بينما ينخفض ​​التعبير عن الجينات المُشاركة في اللدونة العصبية. [ 50 ] مع ذلك، قد تُسهم قدرة المُستَشعِر على تغيير النمو العصبي في مكافحة الأمراض. فقد أدى حذف جين CX3CL1 ، وهو جين مُستَشعِر عالي التعبير، في نماذج القوارض المصابة بمتلازمة ريت إلى تحسين الصحة وزيادة متوسط ​​العمر. [ 51 ] ويرتبط انخفاض التعبير عن Cx3c1 في البشر غير المصابين بمتلازمة ريت بأعراض مشابهة للفصام . [ 52 ] يُشير هذا إلى أن المُستَشعِر لا يقتصر دوره على اضطرابات النمو المختلفة فحسب، بل يتطلب أيضًا تنظيمًا دقيقًا للحفاظ على حالة خالية من الأمراض.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جينو إف، ليم إس ، هوفيل جي، لو دي، هوبر تي (2013). "أصل وتمايز الخلايا الدبقية الصغيرة" . فرونتيرز إن سيلولار نيوروساينس . 7 : 45. doi : 10.3389/fncel.2013.00045 . PMC 3627983. PMID 23616747 .  
  2. ↑ لانا د، ماغني ج، لاندوتشي إي، وينك جي إل، بيليغريني-جيامبيترو دي إي، جيوفانيني إم جي (سبتمبر 2023). " تنوع الخلايا الدبقية الصغيرة الظاهري كهدف دوائي في الحصين في الأمراض التنكسية العصبية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (18) 13668. doi : 10.3390/ijms241813668 . PMC 10531074. PMID 37761971 .  
  3. ↑ دوس سانتوس إس إي، ميديروس إم، بورفيريو جيه، تافاريس دبليو، بيسوا إل، غرينبيرغ إل، وآخرون . (يونيو 2020). "كثافة خلايا الدبق الصغير المتشابهة عبر هياكل الدماغ وأنواع الثدييات: دلالات على وظيفة أنسجة الدماغ" . مجلة علم الأعصاب . 40 (24): 4622-4643 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2339-19.2020 . PMC 7294795. PMID 32253358 .   
  4. ↑ فيليانو إيه جيه، غاداني إس بي، كيبنيس جيه (أغسطس 2015). "تفاعلات المناعة الفطرية والمكتسبة في نمو الدماغ ووظيفته" . أبحاث الدماغ . 1617 : 18-27 . doi : 10.1016/j.brainres.2014.07.050 . PMC 4320678. PMID 25110235 .  
  5. 1 2 3 ديرميتزاكيس، إي.، مانثو، إم. إي.، ميديتسكو، إس.، تريمبلاي، إم. إي.، بيتراتوس، إس.، زوبي، إل.، وآخرون . (مارس 2023). "أصل وظهور الخلايا الدبقية الصغيرة في الجهاز العصبي المركزي - تاريخ مثير للاهتمام لخلية غير نمطية" . قضايا معاصرة في البيولوجيا الجزيئية . 45 (3): 2609-2628 . doi : 10.3390/cimb45030171 . PMC 10047736. PMID 36975541 .   
  6. ^ كروتزبيرج جي دبليو (مارس 1995). "الخلايا الدبقية الصغيرة، خط الدفاع الأول في أمراض الدماغ". أرزنيميتيل-فورشونج . 45 (3 أ): 357-60 . بميد 7763326 . 
  7. ↑ بوشونغ إي إيه، مارتون إم إي، جونز واي زد، إليسمان إم إتش (يناير 2002). "الخلايا النجمية البروتوبلازمية في الطبقة الإشعاعية CA1 تشغل نطاقات تشريحية منفصلة" . مجلة علم الأعصاب . 22 (1): 183-192 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-01-00183.2002 . PMC 6757596. PMID 11756501 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 جيرمان ج، ماتسوموتو ي، كرويتزبيرغ ج.و. (مارس 1995). " الخلايا الدبقية الصغيرة: خلايا مناعية داخلية مؤثرة في الدماغ". أبحاث الدماغ. مراجعات أبحاث الدماغ . 20 (3): 269-287 . doi : 10.1016/0165-0173(94)00015-H . PMID 7550361. S2CID 22708728 .  
  9. ↑ ديسينغ-أوليسن إل، لاديبي آر، نيلسن إتش إتش، توفت-هانسن إتش، دالماو آي، فينسن بي (أكتوبر 2007). "تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة وتكوين تجمعات الخلايا الدبقية الصغيرة الناجم عن تلف المحاور العصبية في الفئران". علم الأعصاب . 149 (1): 112-122 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.06.037 . PMID 17870248. S2CID 36995129 .  
  10. ↑ كيردورف وبرينز، مجلة التحقيقات السريرية. 2017؛127(9): 3201-09. doi : 10.1172/JCI90602 .
  11. 1 2 Cserép C، Pósfai B، Lénárt N، Fekete R، László ZI، Lele Z، وآخرون . (يناير 2020). "تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة بمراقبة وظيفة الخلايا العصبية وحمايتها من خلال الوصلات البيورينجية الجسدية المتخصصة" . علوم . 367 (6477): 528– 37. بيب كود : 2020Sci...367..528C . دوى : 10.1126/science.aax6752 . بميد 31831638 . S2CID 209343260 .   
  12. 1 2 نيمرجان أ (يناير 2020). "مراقبة صحة الخلايا العصبية" . مجلة ساينس . 367 (6477): 510-511 . Bibcode : 2020Sci...367..510N . doi : 10.1126/science.aba4472 . PMC 9291239. PMID 32001643 .  
  13. ^ بابيش في إم (1892). "Certains caractères des lesions histologiques de la rage" [ خصائص معينة للآفات النسيجية لداء الكلب ] . حوليات معهد باستور (بالفرنسية). 6 : 209 - 23.
  14. ^ سييرا أ، دي كاسترو إف، ديل ريو-هورتيجا جي، رافائيل إجليسياس-روزاس جي، جاروسا إم، كيتنمان إتش (نوفمبر 2016). “الانفجار الكبير لعلم الأحياء الدبقية الحديثة: الترجمة والتعليقات على سلسلة أوراق بيو ديل ريو-هورتيجا 1919 حول الخلايا الدبقية الصغيرة”. جليا . 64 (11) (تم النشر بتاريخ 16/09/2016): 1801-40 . دوى : 10.1002/glia.23046 . بميد 27634048 . S2CID 3712733 .  
  15. ↑ ديل ريو هورتيغا ب، بينفيلد و (1892). "ندبة الدماغ: رد فعل الخلايا الدبقية والخلايا الدبقية الصغيرة على جروح الدماغ". نشرة مستشفى جونز هوبكنز . 41 : 278-303 .
  16. ↑ ديل ريو-هورتيغا ف (1937). "الخلايا الدبقية الصغيرة". علم الخلايا وعلم الأمراض الخلوية للجهاز العصبي : 481-534 .
  17. ↑ لوسون، بيري، دري، غوردون (1990). "عدم التجانس في توزيع وشكل الخلايا الدبقية الصغيرة في دماغ الفأر البالغ الطبيعي". علم الأعصاب . 39 (1): 151-170 . doi : 10.1016/0306-4522(90)90229-W . PMID 2089275 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  18. ↑ فرنانديز-أرجونا، إم دي إم، غروندونا، جيه إم، فرنانديز-ليبريز، بي، لوبيز-أفالوس، إم دي (2019). " ترتبط المعايير المورفومترية للخلايا الدبقية الصغيرة بمستوى التعبير عن إنترلوكين-1 بيتا، وتسمح بتحديد الأنماط المورفولوجية المختلفة المنشطة" . فرونت سيل نيوروساينس . 13 472. doi : 10.3389/fncel.2019.00472 . PMC 6824358. PMID 31708746 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  19. 1 2 3 فيرخاتسكي أ، بوت أ (2013). فسيولوجيا الخلايا الدبقية وعلم الأمراض . تشيستر: جون وايلي وأولاده. ISBN 978-1-118-40205-4.
  20. ↑ بيتر، بيركي؛ تشابا، تشيريب؛ زوزانا، كورني (2024). "تساهم الخلايا الدبقية الصغيرة في التزامن العصبي على الرغم من التحول النمطي المرتبط بالأدينوسين ثلاثي الفوسفات الداخلي في شرائح دماغ الفأر الحادة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 15 (1): 5402. Bibcode : 2024NatCo..15.5402B . doi : 10.1038/ s41467-024-49773-1 . PMC 11208608. PMID 38926390 .  
  21. 1 2 3 4 5 6 7 ألويزي ف (نوفمبر 2001). "الوظيفة المناعية للخلايا الدبقية الصغيرة". جليا . 36 (2): 165-179 . doi : 10.1002 / glia.1106 . PMID 11596125. S2CID 25410282 .  
  22. 1 2 3 كريستنسن، آر. إن.، ها، بي. كيه.، صن، إف.، بريسناهان، جيه. سي.، بيتي، إم. إس. (يوليو 2006). "يحفز الكاينات إعادة توزيع سريعة للهيكل الخلوي للأكتين في الخلايا الدبقية الصغيرة الأميبية". مجلة أبحاث علم الأعصاب . 84 (1): 170-181 . doi : 10.1002 / jnr.20865 . PMID 16625662. S2CID 34491558 .  
  23. ↑ ديفيس إي جيه، فوستر تي دي، توماس دبليو إي (1994). "الأشكال الخلوية ووظائف الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ". نشرة أبحاث الدماغ . 34 (1): 73-78 . doi : 10.1016/0361-9230(94)90189-9 . PMID 8193937. S2CID 22596219 .  
  24. ↑ لان إكس، هان إكس، لي كيو، يانغ كيو دبليو، وانغ جيه (يوليو 2017). "مُعدِّلات تنشيط واستقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة بعد النزف الدماغي" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 13 (7): 420-433 . doi : 10.1038/nrneurol.2017.69 . PMC 5575938. PMID 28524175 .  
  25. ↑ جيلينك إتش إف، كاربرين إيه، بوسوماير تي، بوكان إيه (1975). "تمييز درجات تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة باستخدام التحليل الفركتلي" (ملف PDF) . مجلة التعقيد الدولية . 12 (18): 1713-1717 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17-12-2008.
  26. ↑ هاجماير ن، هانفت ك م، أكريديتو م أ، أونغر ن، بارك إ س، ستانلي إ ر، ستاسزيفسكي أ، ديمو ل، برينز م (سبتمبر 2017). "تساهم الخلايا الدبقية الصغيرة في تكوين الميالين الطبيعي وفي الحفاظ على الخلايا السلفية للأوليغودندروسايت خلال مرحلة البلوغ" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 134 (3): 441-458 . doi : 10.1007/s00401-017-1747-1 . PMC 5951721. PMID 28685323 .  
  27. 1 2 تاكاشي كويزومي؛ دانييل كيركوفس؛ توشيكي ميزونو؛ هاري دبليو إم شتاينبوش؛ سيباستيان فولكييه (4 ديسمبر 2019). "الخلايا المناعية المرتبطة بالأوعية الدموية في أمراض الأوعية الدماغية: من البلاعم المحيطة بالأوعية إلى الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالأوعية الدموية" . فرونت. نيوروساينس . 13 1291. doi : 10.3389/fnins.2019.01291 . PMC 6904330. PMID 31866808 .  
  28. ↑ موريس جي بي، فوستر سي جي، كورتني جي إم، كولينز جي إم، كاشيون جي إم، براون إل إس، وآخرون . (أغسطس 2023). "ترتبط الخلايا الدبقية الصغيرة ارتباطًا مباشرًا بالخلايا المحيطة بالأوعية الدموية في الجهاز العصبي المركزي" . مجلة جليا . 71 (8): 1847-1869 . doi : 10.1002/glia.24371 . PMC 10952742. PMID 36994950 .   
  29. ↑ موريس، غاري ب.؛ فوستر، كاثرين ج.؛ ساذرلاند، براد أ.؛ غروب، سورين (2024). "تتصل الخلايا الدبقية الصغيرة بالأوعية الدموية الدماغية عبر الفجوات بين أقدام الخلايا النجمية" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 44 (12): 1472-1486 . ​​doi : 10.1177/0271678X241280775 . PMC 11751324. PMID 39253821 .  
  30. ↑ كونينغهام، كريستوفر؛ مارتينيز-سيردينو، فيرونيكا؛ نوكتور، ستيفن (2013). "الخلايا الدبقية الصغيرة تنظم عدد الخلايا السلفية العصبية في القشرة المخية النامية" . مجلة علم الأعصاب . 33 (10): 4216-33 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3441-12.2013 . PMC 3711552. PMID 23467340 .  
  31. ↑ تشونغ، دبليو إس، ويلش، سي إيه، باريس، بي إيه ، ستيفنز، بي (نوفمبر 2015). "هل تُحفّز الخلايا الدبقية ضعف المشابك العصبية والإدراك في الأمراض؟" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 18 (11): 1539-1545 . doi : 10.1038/nn.4142 . PMC 4739631. PMID 26505565 .  
  32. ↑ فيرير، آي.، بيرنيت، إي.، سوريانو، إي.، ديل ريو، تي.، فونسيكا، إم. (1990) . "موت الخلايا الطبيعي في قشرة دماغ الفئران وإزالة الخلايا الميتة بواسطة الخلايا البلعمية العابرة". علم الأعصاب . 39 (2): 451-58 . doi : 10.1016/0306-4522(90)90281-8 . PMID 2087266. S2CID 23457378 .  
  33. ↑ غالاوي، د. أ.، فيليبس، أ. إ . ، أوين، د. ر.، مور، س. س. ( 2019 ). "البلعمة في الدماغ: التوازن والمرض" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 10790. doi : 10.3389/fimmu.2019.00790 . PMC 6477030. PMID 31040847 .  
  34. ↑ وولف أ، هيرب م، شرام م، لانغمان ت (يونيو 2020). "محور TSPO-NOX1 يتحكم في تكوين الأوعية الدموية المرضي في العين الناتج عن البلعمة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1) 2709. Bibcode : 2020NatCo..11.2709W . doi : 10.1038/s41467-020-16400-8 . PMC 7264151. PMID 32483169 .  
  35. ↑ بانو م، ميزونو ت، كاتو هـ، تشانغ ج، كاوانوكوتشي ج، وانغ ج، وآخرون . (فبراير 2005). "يمنع الإيدارافون، وهو مضاد للأكسدة، السمية العصبية التأكسدية الناجمة عن بيروكسينيتريت والخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة". علم الأدوية العصبية . 48 (2): 283-290 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.10.002 . PMID 15695167. S2CID 25545853 .   
  36. ↑ سوتيروس بي إم، سيا جي إم (نوفمبر 2021). "إزالة المشابك العصبية المعتمدة على المتممة والخلايا الدبقية الصغيرة في نمو الدماغ" . WIREs آليات المرض . 14 (3) e1545. doi : 10.1002/wsbm.1545 . PMC 9066608. PMID 34738335 .  
  37. ↑ ريتر إم آر، بانين إي، مورينو إس كيه، أغيلار إي، دوريل إم آي، فريدلاندر إم (ديسمبر 2006). " تتمايز الخلايا السلفية النخاعية إلى خلايا ميكروغليا وتعزز إصلاح الأوعية الدموية في نموذج لاعتلال الشبكية الإقفاري" . مجلة التحقيقات السريرية . 116 (12): 3266-76 . doi : 10.1172/JCI29683 . PMC 1636693. PMID 17111048 .  
  38. ↑ Cserép C، Schwarcz AD، Pósfai B، László ZI، Kellermayer A، Környei Z، وآخرون . (سبتمبر 2022). "التحكم في الخلايا الدبقية الصغيرة في تطور الخلايا العصبية عبر الوصلات البيورينجية الجسدية" . تقارير الخلية . 40 (12) 111369. دوى : 10.1016/j.celrep.2022.111369 . بمك 9513806 . بميد 36130488 . S2CID 252416407 .    
  39. ↑ ستانلي إي آر، تشيتو في (يونيو 2014). "إشارات مستقبل CSF-1 في الخلايا النخاعية" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 6 (6) a021857. doi : 10.1101/cshperspect.a021857 . PMC 4031967. PMID 24890514 .  
  40. ↑ جينو، ف.، وبرينز ، م. (يوليو 2015). "أصل الخلايا الدبقية الصغيرة: المفاهيم الحالية والخلافات السابقة" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في علم الأحياء . 7 (8) a020537. doi : 10.1101/cshperspect.a020537 . PMC 4526747. PMID 26134003 .  
  41. ↑ تشو هـ، وانغ ز، يو ج، يانغ إكس، هي إف، ليو ز، وآخرون . (يوليو 2019). "دور وآليات السيتوكينات في إصابة الدماغ الثانوية بعد النزف الدماغي". التقدم في علم الأحياء العصبي . 178 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023. S2CID 85495400 .   
  42. ↑ جيرمان ج (1996). "الخلايا الدبقية الصغيرة: مستشعر للتهديدات في الجهاز العصبي؟". بحث في علم الفيروسات . 147 ( 2-3 ): 79-88 . doi : 10.1016/0923-2516(96)80220-2 . PMID 8901425 . 
  43. 1 2 3 4 5 6 7 ستريت دبليو جيه (سبتمبر 2006). "شيخوخة الخلايا الدبقية الصغيرة: هل لجهاز المناعة في الدماغ تاريخ انتهاء صلاحية؟". اتجاهات في علم الأعصاب . 29 (9): 506-10 . doi : 10.1016/j.tins.2006.07.001 . PMID 16859761. S2CID 8874596 .  
  44. 1 2 3 4 مراك ، ر. إي.، وغريفين، و. س. (مارس 2005). "الخلايا الدبقية والسيتوكينات الخاصة بها في تطور التنكس العصبي". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 26 (3): 349-354 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.05.010 . PMID 15639313. S2CID 33152515 .  
  45. ↑ بلوفيناج جيه ​​في، هاني إم إس، سميث بي إيه، صن جيه، إرام تي، بونانو إل، وآخرون . (أبريل 2019). "حجب CD22 يعيد عملية البلعمة المتوازنة للخلايا الدبقية الصغيرة في أدمغة كبار السن" . نيتشر . 568 (7751): 187-192 . Bibcode : 2019Natur.568..187P . doi : 10.1038/ s41586-019-1088-4 . PMC 6574119. PMID 30944478 .   
  46. ↑ فريك إل، بيتنجر سي (2016). "خلل تنظيم الخلايا الدبقية الصغيرة في الوسواس القهري، ومتلازمة توريت، ومتلازمة التهاب الدماغ المناعي الذاتي العصبي النفسي المرتبط بالعمر" . مجلة أبحاث المناعة . 2016 8606057. doi : 10.1155/2016/8606057 . PMC 5174185. PMID 28053994 .  
  47. 1 2 3 4 شوابنلاند م، بروك و، بريلر ج، ستادلمان س، لاسمان هـ، برينز م (ديسمبر 2021). "تحليل الأنماط الظاهرية للخلايا الدبقية الصغيرة عبر الأمراض العصبية: دليل عملي" . مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 142 (6) (نُشر في أكتوبر 2021): 923-936 . doi : 10.1007/s00401-021-02370-8 . PMC 8498770. PMID 34623511 .   تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  48. 1 2 3 هيكمان إس إي، كينجيري إن دي، أوسومي تي كيه، بوروفسكي إم إل، وانغ إل سي، مينز تي كيه، الخوري جيه (ديسمبر 2013). "الكشف عن الجسيم الحسي للخلايا الدبقية الصغيرة من خلال التسلسل المباشر للحمض النووي الريبوزي" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 16 (12): 1896-1905 . doi : 10.1038/nn.3554 . PMC 3840123. PMID 24162652 .  
  49. ↑ Block, ML, Zecca, L & Hong, JS. "السمية العصبية بوساطة الخلايا الدبقية الصغيرة: الكشف عن الآليات الجزيئية". Nat. Rev. Neurosci. 8, 57–69 (2007).
  50. ↑ جي بي، شاختشنايدر كيه إم، شوك إل بي، ووكر إف آر، جونسون آر دبليو (مايو 2016). "العدوى الفيروسية الطرفية تحفز جينات الاستشعار في الخلايا الدبقية الصغيرة وتعزز نشاطها في الحصين لدى الخنازير حديثة الولادة" . الدماغ والسلوك والمناعة . 54 : 243-251 . doi : 10.1016/j.bbi.2016.02.010 . PMC 4828316. PMID 26872419 .  
  51. ↑ هوريوكي م، سميث ل، مايزاوا إ، جين ل.و (فبراير 2017). "استئصال CX3 CR1 يُحسّن من اضطرابات الحركة والتنفس ويُحسّن من معدل البقاء على قيد الحياة في نموذج فأر مصاب بمتلازمة ريت" . الدماغ والسلوك والمناعة . 60 : 106-116 . doi : 10.1016/j.bbi.2016.02.014 . PMC 5531048. PMID 26883520 .  
  52. ↑ بيرغون أ، بيلزو ر، كومت م، بيليتييه ف، هيرفيه م، غاردينر إي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2015). " اضطراب تنظيم CX3CR1 في الدم والدماغ لدى مرضى الفصام" (ملف PDF) . أبحاث الفصام . 168 ( 1-2 ): 434-443 . doi : 10.1016/j.schres.2015.08.010 . hdl : 1959.4/unsworks_49794 . PMID 26285829. S2CID 205073822 .   

للمزيد من القراءة