إيدارافون
يُستخدم دواء إيدارافون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري راديكافا وغيره، لعلاج السكتة الدماغية والتصلب الجانبي الضموري (ALS). [ 4 ] [ 5 ] يُعطى عن طريق الحقن الوريدي [ 4 ] وعن طريق الفم . [ 4 ] [ 6 ]
لا تزال آلية فعالية الإيدارافون غير معروفة. [ 4 ] من المعروف أن هذا الدواء مضاد للأكسدة، وقد افترض الباحثون أن الإجهاد التأكسدي جزء من العملية التي تؤدي إلى موت الخلايا العصبية لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري وضحايا السكتة الدماغية. [ 7 ]
تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً الكدمات (الرضوض)، ومشاكل المشي (اضطرابات المشية)، والصداع. [ 6 ]
تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هذا الدواء من فئة الأدوية الأولى من نوعها . [ 8 ]
الاستخدامات الطبية
يُستخدم دواء إيدارافون لمساعدة الأشخاص على التعافي من السكتة الدماغية في اليابان، [ 9 ] ويُستخدم لعلاج التصلب الجانبي الضموري في الولايات المتحدة واليابان. [ 4 ] [ 7 ]
الآثار الجانبية
يحمل الملصق تحذيراً بشأن احتمالية حدوث تفاعلات فرط الحساسية تجاه الإيدارافون، وتشمل الآثار الجانبية الكدمات، واضطرابات المشي، والصداع، والتهاب الجلد، والأكزيما، وصعوبة التنفس، وزيادة نسبة السكر في البول، والتهابات الجلد الفطرية. [ 4 ]
لوحظت الآثار الجانبية التالية لدى 2% على الأقل من الأشخاص الذين تناولوا الدواء مقارنةً بمن تناولوا الدواء الوهمي: الكدمات، واضطرابات المشي، والصداع، والتهاب الجلد، والأكزيما، وصعوبة التنفس، وزيادة نسبة السكر في البول، والتهابات الجلد الفطرية. [ 4 ]
لا توجد بيانات حول ما إذا كان تناوله آمناً للنساء الحوامل، ومن غير المعروف ما إذا كان الإيدارافون يُفرز في حليب الثدي. [ 4 ]
علم الأدوية
لا تزال آلية فعالية الإيدارافون غير معروفة. [ 4 ] ومن المعروف أن هذا الدواء مضاد للأكسدة، وقد افترض الباحثون أن الإجهاد التأكسدي جزء من عملية التنكس العصبي . [ 7 ]
يبلغ نصف عمر الإيدارافون من 4.5 إلى 6 ساعات، بينما يبلغ نصف عمر نواتج أيضه من 2 إلى 3 ساعات. يُستقلب الإيدارافون إلى مركب كبريتي ومركب غلوكورونيدي ، وكلاهما غير فعال. ويُطرح بشكل أساسي في البول على هيئة مركب الغلوكورونيد. [ 4 ]
يثبط هذا الدواء إصابة إعادة التروية في النماذج الحيوانية للسكتة الدماغية ويحسن التعافي من السكتة الدماغية بعد علاج إعادة التروية لدى البشر. [ 10 ]
توصل فريق من جامعة أوتاوا إلى أدلة على إمكانية استخدام الإيدارافون لعلاج الأورام الدبقية .
تاريخ
طوّر الباحثون لأول مرة دواء إيدارافون، وهو مضاد للأكسدة، في أواخر ثمانينيات القرن الماضي كعلاج للسكتة الدماغية. وقد طُوّر هذا النهج، الذي ابتكره كوجي آبي في مستشفى جامعة أوكاياما في اليابان في أواخر ثمانينيات القرن الماضي، بهدف منع تورم الدماغ الذي قد يلي السكتة الدماغية. [ 11 ] وتقوم شركة ميتسوبيشي فارما بتسويقه في اليابان لعلاج السكتة الدماغية منذ عام 2001 ، وهو متوفر الآن كدواء جنيس. [ 9 ] [ 13 ]
بدأت شركة ميتسوبيشي فارما المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج التصلب الجانبي الضموري في اليابان عام 2011، وبحلول يونيو 2015، تمت الموافقة على استخدامه لهذا الغرض في اليابان. وحصلت الشركة على تصنيف دواء اليتيم للإيدارافون من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والاتحاد الأوروبي بحلول عام 2016. [ 14 ]
تمت الموافقة عليه لعلاج التصلب الجانبي الضموري في الولايات المتحدة عام 2017، استنادًا إلى تجربة عشوائية مضبوطة صغيرة أجريت على أشخاص مصابين بالتصلب الجانبي الضموري في مراحله المبكرة في اليابان، والذين تم إعطاؤهم الدواء لمدة 6 أشهر؛ وقد فشل في تجربتين سابقتين على أشخاص مصابين بجميع مراحل التصلب الجانبي الضموري. [ 4 ] [ 7 ]
في مايو 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام دواء إيدارافون عن طريق الحقن الوريدي لعلاج مرضى التصلب الجانبي الضموري في الولايات المتحدة. [ 15 ] وقد اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على شركة ميتسوبيشي تانابي إكمال عدة دراسات إضافية لتوضيح مخاطر الإصابة بالسرطان وأمراض الكبد، بالإضافة إلى آثار جانبية أخرى للدواء. [ 16 ] [ 17 ]
إعادة تحليل الفعالية
سبق أن ثبتت فعالية الإيدارافون في علاج التصلب الجانبي الضموري في تجربة سريرية استمرت ستة أشهر، والتي شكلت أساس الموافقة عليه في عام 2017. [ 6 ] في تلك التجربة، تم توزيع 137 مشاركًا عشوائيًا لتلقي الإيدارافون أو دواءً وهميًا. في الأسبوع 24، كان تدهور الحالة السريرية للأفراد الذين تلقوا الإيدارافون أقل مقارنةً بمن تلقوا الدواء الوهمي. [ 6 ] إلا أن تحليل بيانات واقعية من 194 مريضًا من 12 عيادة متخصصة في علاج التصلب الجانبي الضموري، باستخدام التركيبة الوريدية، لم يُظهر نفس التأثير. [ 18 ]
تم تأكيد فعالية الإيدارافون في علاج السكتة الدماغية كعلاج مساعد للعلاج المنتظم لإعادة التروية في دراستين استرجاعيتين للسجلات الطبية اليابانية. [ 10 ] [ 9 ]
تركيبات جديدة
تم تطوير تركيبة من الإيدارافون تُعطى عن طريق الفم، وهي مزيج من الإيدارافون وهيدروكسي بروبيل سلفوبوتيل إيثر بيتا سيكلودكسترين (SBE-HP-βCD)، [ 19 ] من قبل شركة فيرير (تحت اسم FAB122) وحصلت شركة تري واي على ترخيصها (تحت اسم TW001) لعلاج التصلب الجانبي الضموري. وبحلول عام 2015، أكمل الدواء بنجاح المرحلة الأولى من التجارب السريرية وحصل على تصنيف دواء يتيم في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. [ 20 ] وفي 10 يناير 2024، أفادت شركة فيرير أن المرحلة الثالثة من التجربة السريرية ADORE (EudraCT 2020-003376-40/NCT05178810) لتركيبة FAB122/TW001 لعلاج التصلب الجانبي الضموري لم تحقق أهداف الدراسة الأولية أو الثانوية الرئيسية. [ 21 ]
تمت الموافقة على تركيبة فموية مختلفة من الإيدارافون من شركة ميتسوبيشي تانابي فارما أمريكا (MT1186/MT-1186) للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في مايو 2022. [ 4 ] [ 6 ] [ 22 ] ويستند تقدير فعالية الإيدارافون الفموي إلى دراسة أظهرت مستويات مماثلة له في مجرى الدم مقارنةً بالمستويات الناتجة عن التركيبة الوريدية. [ 6 ] وقد توقفت دراسة عالمية من المرحلة الثالثة (ب) للتركيبة MT1186 في عام 2023 بسبب فشلها. [ 23 ]
تركيبات مركبة
يُستخدم الإيدارافون مع الديكستروبورنيول (ديكسبورنيول) في تركيبة إيدارافون/ديكسبورنيول ، وهو دواء معتمد في الصين لعلاج السكتة الدماغية. وقد تمت الموافقة عليه في صورة حقن وريدية (2021) وتحت اللسان (2025). وقد تمت الموافقة على التركيبة الوريدية بناءً على تجارب سريرية أظهرت تفوقها على الإيدارافون وحده. [ 24 ] [ 25 ]
المجتمع والثقافة
الاقتصاد
حددت الحكومة اليابانية سعر الدواء عند طرحه في اليابان لعلاج السكتة الدماغية في عام 2001، عند 9931 ين/أمبولة. [ 26 ]
عندما طُرح الدواء في اليابان لعلاج التصلب الجانبي الضموري عام ٢٠٠١، كان سعره ٣٥٠٠٠ دولار أمريكي؛ وانخفض سعره في اليابان عام ٢٠١٧ إلى ٥٠٠٠ دولار أمريكي، بينما بلغ سعره في الولايات المتحدة عند طرحه حوالي ١٤٥٠٠٠ دولار أمريكي. [ ١٣ ] في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على الدواء لجميع مرضى التصلب الجانبي الضموري، ولكن لم يكن واضحًا عند الموافقة ما إذا كانت شركات التأمين ستوافق على تغطية تكاليف الدواء لجميع المرضى، أم فقط للمرضى في المراحل المبكرة من المرض. [ ١٣ ] [ ٢٧ ]
أسماء العلامات التجارية
تشمل الأسماء التجارية Radicut و Radicava و Xavron. [ 28 ]
مراجع
- 1 2 "راديكافا" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 24 فبراير 2023. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2023. تم الاسترجاع في 7 أبريل 2023 .
- ↑ "أمبولة حقن مركزة من راديكافا إيدارافون 30 ملغ/20 مل (375455)" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 16 فبراير 2023. مؤرشفة من الأصل في 8 أبريل 2023. تم الاطلاع عليها في 7 أبريل 2023 .
- ↑ "ملخص القرار التنظيمي بشأن راديكافا" . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2022 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ " حقن راديكافا- إيدارافون، مجموعة راديكافا أو آر إس- إيدارافون" . ديلي ميد . ١٢ مايو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ يناير ٢٠٢٢. تم الاسترجاع في ٢٧ مايو ٢٠٢٢ .
- ↑ بايلي سي، هيكيت بي إي، كواش إم، ثورو إكس، جوسينز جيه إف (مايو 2020). "التفاعلية الكيميائية واستخدامات 1-فينيل-3-ميثيل-5-بيرازولون (PMP)، المعروف أيضًا باسم إيدارافون". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 28 (10) 115463. doi : 10.1016/j.bmc.2020.115463 . PMID 32241621. S2CID 214766793 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج فموي لمرض التصلب الجانبي الضموري" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٢ مايو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٢ مايو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٢ مايو ٢٠٢٢ .
تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم . - 1 2 3 4 بيتروف د، مانسفيلد س، موسى أ، هيرمين أ (2017). "مراجعة التجارب السريرية لمرض التصلب الجانبي الضموري: 20 عامًا من الفشل. هل اقتربنا من تسجيل علاج جديد؟" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الشيخوخي . 9 : 68. doi : 10.3389/fnagi.2017.00068 . PMC 5360725. PMID 28382000 .
- ↑ الموافقات على العلاجات الدوائية الجديدة لعام 2017. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (تقرير). يناير 2018. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2020 .
- مياجي واي ، يوشيمورا إس، ساكاي إن، ياماغامي إتش، إيغاشيرا واي، شيراكاوا إم، وآخرون (2015). "تأثير الإيدارافون على النتائج الإيجابية لدى المرضى المصابين بانسداد حاد في الأوعية الدموية الدماغية الكبيرة: تحليل فرعي لسجل RESCUE-Japan" . مجلة Neurologia Medico-chirurgica . 55 (3). طوكيو: 241-247 . doi : 10.2176/nmc.ra.2014-0219 . PMC 4533339. PMID 25739433 .
- 1 2 إينوموتو م، إندو أ، ياتسوشيغي هـ، فوشيمي ك، أوتومو ي (مارس 2019). "الآثار السريرية للاستخدام المبكر للإيدارافون لدى مرضى السكتة الدماغية الإقفارية الحادة الذين عولجوا بالعلاج بإعادة التروية داخل الأوعية الدموية". مجلة السكتة الدماغية . 50 (3): 652-658 . doi : 10.1161/STROKEAHA.118.023815 . PMID 30741623 .
- ↑ "تاريخ مستشفى جامعة أوكاياما" . مستشفى جامعة أوكاياما (باللغة اليابانية).
- ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إيدارافون كعلاج لمرض التصلب الجانبي الضموري» . بحث حول مرض التصلب الجانبي الضموري . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٢ فبراير ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٠ مايو ٢٠١٧ .
- ١ ٢ ٣ هيربر م. "الموافقة على أول دواء لمرض التصلب الجانبي الضموري منذ ٢٢ عامًا - وسعره أربعة أضعاف سعره في اليابان" . فوربس . مؤرشف من الأصل في ٦ مايو ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١٠ مايو ٢٠١٧ .
- ↑ لين إي جيه (20 أبريل 2016). "ميتسوبيشي تانابي تقول إن دواء التصلب الجانبي الضموري يحقق هدف المرحلة الثالثة من التجارب السريرية" . فيرس فارما . مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2017 .
- ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء لعلاج التصلب الجانبي الضموري» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2017 .
- ↑ "رسالة الموافقة على طلب الموافقة على دواء جديد رقم 209176" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 5 مايو 2017. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2017 .
- ↑ "حقن راديكافا (إيدارافون)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 20 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 12 مايو 2022 .
- ↑ ويتزل إس، ماير أ، شتاينباخ ر، وآخرون. سلامة وفعالية الإعطاء الوريدي طويل الأمد للإيدارافون لعلاج مرضى التصلب الجانبي الضموري. مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب. 2022؛79(2):121-130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893
- ↑ رونغ وآخرون (فبراير 2014). "يحسن هيدروكسي بروبيل سلفوبوتيل بيتا سيكلودكسترين التوافر الحيوي الفموي للإيدارافون عن طريق تعديل مضخة إخراج الدواء من الخلايا المعوية". مجلة العلوم الصيدلانية . 103 (2): 730-742 . Bibcode : 2014JPhmS.103..730R . doi : 10.1002/jps.23807 . PMID 24311389 .
- ↑ "إيدارافون عن طريق الفم" . أديس إنسايت. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2017 .
- ↑ «شركة فيرير تنشر النتائج الأولية لدراسة المرحلة الثالثة ADORE لعلاج التصلب الجانبي الضموري | فيرير» . www.ferrer.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2024 .
- ↑ موافقة اتفاقية عدم الإفصاحfda.gov "موافقة إدارة الغذاء والدواء" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مايو 2022 .
{{cite web}}: CS1 maint: bot: حالة عنوان URL الأصلي غير معروفة ( رابط ) - ↑ Media_MTPA@mt-pharma-us.com (1 أغسطس 2023). "البيانات الصحفية" . شركة ميتسوبيشي تانابي فارما أمريكا . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 8 مارس 2024 .
- ↑ شو جيه، وانغ أ، مينغ إكس، يالكون جي، شو أ، غاو زد، وآخرون . (مارس 2021). "إيدارافون ديكسبورنيول مقابل إيدارافون وحده لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية الحادة: تجربة سريرية مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة". مجلة السكتة الدماغية . 52 (3): 772-780 . doi : 10.1161/STROKEAHA.120.031197 . PMID 33588596 .
- ↑ فو ي، وانغ أ، تانغ ر، لي س، تيان إكس، شيا إكس، وآخرون . (1 أبريل 2024). "إيدارافون ديكسبورنيول تحت اللسان لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية الحادة: التجربة السريرية العشوائية TASTE-SL" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 81 (4): 319-326 . doi : 10.1001/jamaneurol.2023.5716 . PMC 10877503. PMID 38372981 .
- ↑ "إطلاق حقن راديكت، 30 ملغ" (بيان صحفي). شركة ميتسوبيشي-طوكيو للأدوية عبر موقع إيفالويت. 23 مايو 2001. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2017 .
- ↑ جرادي د (5 مايو 2017). "الموافقة على دواء ثانٍ لعلاج التصلب الجانبي الضموري". صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2017 .
- ↑ ماكام أ.ن، سوه ك، نيكيتين د، كارلسون ج، ريتشاردسون م، محمد ر، وآخرون . (4 أغسطس 2022). "AMX0035 وإيدارافون الفموي لعلاج التصلب الجانبي الضموري: تقرير الأدلة" (ملف PDF) . معهد المراجعة السريرية والاقتصادية : D6.
للمزيد من القراءة
- يوشينو هـ (مارس 2019). " إيدارافون لعلاج التصلب الجانبي الضموري". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 19 (3): 185-193 . doi : 10.1080/14737175.2019.1581610 . PMID 30810406. S2CID 73490631 .
- تقرير مراجعة اقتصاديات الدواء: إيدارافون (راديكافا): (شركة ميتسوبيشي تانابي فارما) . مراجعات الأدوية الشائعة لدى CADTH. أبريل 2019. PMID 31211530. NBK542526.
- مضادات الأكسدة
- البيرازولونات
- اللاكتامات
- عوامل حماية الأعصاب
- منشطات الذهن
- الأدوية اليتيمة
- إدارة السكتة الدماغية
- أدوية ذات آليات عمل غير معروفة
