غلوكورونيد

تُعدّ الأحماض الكربوكسيلية مجموعة وظيفية شائعة في العديد من الأدوية، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، ومضادات الاختلاج ، ومدرات البول . إحدى الطرق الشائعة لتخليص الجسم من الأدوية المحتوية على الأحماض الكربوكسيلية هي عملية الاقتران بالجلوكورونيد. بربط أحد هذه الأدوية بالجلوكورونيد، يُفترض أن يكون المركب الناتج أقل سمية ويُسهل تخليصه من الجسم. ومع ذلك، فقد قدمت العديد من الدراسات المخبرية أدلة قوية تشير إلى أن اقتران الأسيل بالجلوكورونيد قد يكون له آثار دوائية ضارة نتيجة ارتباطه بالبروتينات. هناك آليتان تؤدي فيهما مركبات الأسيل بالجلوكورونيد إلى ارتباطها بالبروتينات، وهما: نقل مجموعة الأسيل إلى 1-O-β-جلوكورونيد، وارتباط الجليكيشن بـ 3-O-β-جلوكورونيد. ^{[ 3 ]}

يؤدي اقتران المركبات النيتروجينية بحمض الجلوكورونيك عمومًا إلى تكوين جلوكورونيدات مرتبطة بروابط أمونيوم رباعية. النيكوتين ، الذي يحتوي على حلقة بيريدين وحلقة بيروليدين، ^{[ 4 ]} يرتبط بذرة النيتروجين في حلقة البيريدين أثناء استقلاب الأدوية. يوجد متصاوغان ضوئيان للنيكوتين: S(-)-نيكوتين وR(+)-نيكوتين. يُعد S(-)-نيكوتين المتصاوغ الفراغي الأكثر شيوعًا، ويتكون بشكل أساسي من خلال احتراق الأدوية المحتوية على النيكوتين. يتميز جلوكورونيد S(-)-نيكوتين N1 بانخفاض قيمة K_{_m} وارتفاع قيمة V_{_max} في ميكروسومات الكبد مقارنةً بجلوكورونيد N(+)-نيكوتين N1 ، مما يشير إلى أن الجسم قد تطور ليفضل التخلص من الجزء المرتبط بالنيتروجين الأكثر شيوعًا. ^{[ 5 ]}