النيكوتين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

النيكوتين قلويد يوجد بشكل أساسي في نباتات الفصيلة الباذنجانية ، وخاصة التبغ ؛ كما يُصنّع كيميائيًا . [ 12 ] يُستخدم النيكوتين لأغراض ترفيهية لتأثيراته المنشطة والمضادة للقلق . في أوراق التبغ، يُشكّل النيكوتين ما بين 0.6% و3.0% من الوزن الجاف، [ 13 ] وتوجد كميات ضئيلة منه في محاصيل أخرى من الفصيلة الباذنجانية مثل الطماطم والبطاطس والباذنجان. في صورته النقية، يكون النيكوتين سائلًا زيتيًا عديم اللون إلى مصفر اللون، يخترق الأغشية البيولوجية بسهولة، ويعمل كسم عصبي قوي في الحشرات، حيث يعمل كسمّ مضاد للحشرات العاشبة . تاريخيًا، استُخدم على نطاق واسع كمبيد حشري ، وشكّل تركيبه الأساس لمبيدات النيونيكوتينويد الاصطناعية . [ 14 ]

في البشر، يعمل النيكوتين بشكل أساسي كمنبه عن طريق الارتباط بمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) وتنشيطها في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية. ينتج عن ذلك إطلاق نواقل عصبية مثل الدوبامين والأستيل كولين والنورأدرينالين ، مما يُحدث تأثيرات تشمل زيادة اليقظة، وتقليل القلق، وشعورًا خفيفًا بالنشوة. [ 15 ] يُستهلك النيكوتين عادةً عن طريق تدخين التبغ ، أو التبخير الإلكتروني ، أو غيرها من أنظمة توصيل النيكوتين . تحتوي السيجارة الواحدة على حوالي 2 ملغ من النيكوتين الممتص، وهي جرعة كافية لإحداث تعزيز للإدمان والاعتماد، مع بقائها أقل بكثير من المستويات السامة. [ 16 ]

النيكوتين مادة شديدة الإدمان، ويتسم الإدمان عليه بالتحمل ، والاعتماد الجسدي ، والاعتماد النفسي ، وأعراض الانسحاب كالعصبية والقلق وصعوبة التركيز. [ 17 ] [ 18 ] وتُستخدم منتجات العلاج ببدائل النيكوتين ، كالعلكة واللصقات وأقراص المص، لإيصال النيكوتين بجرعات أقل وأبطأ، ما يجعلها أقل إدمانًا، وتُستخدم طبيًا لمساعدة المدخنين على الإقلاع عن التدخين. [ 19 ] [ 20 ] كما تعمل مشتقات النيكوتين الاصطناعية، كالفارينيكلين ، كمحفزات جزئية لمستقبلات النيكوتين، وتُستخدم أيضًا كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين. [ 21 ]

لا يُصنّف النيكوتين نفسه كمادة مسرطنة من قِبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان أو الجراح العام للولايات المتحدة . [ 22 ] إلا أنه قد يُسبب، عند تناوله بجرعات عالية، التسمم بالنيكوتين وشلل الجهاز التنفسي. كما يُعرف النيكوتين بأنه مُشوِّه للأجنة ، ويرتبط بآثار ضارة على نمو الجنين أثناء الحمل، [ 23 ] وقد يُعيق النمو العصبي لدى المراهقين ، مع أن مدى هذا التأثير على البشر لا يزال محل نقاش. [ 24 ]

الاستخدامات

طبي

يُستخدم النيكوتين بشكل أساسي في علاج الإدمان عليه بهدف التخلص من التدخين وما يترتب عليه من أضرار صحية. ولا يُعد النيكوتين بحد ذاته أداةً فعّالةً للإقلاع عن التدخين؛ إذ تعتمد فعاليته في هذا الصدد على أنظمة توصيل العلاج ببدائل النيكوتين، والتي تتنوع تركيباتها (مثل اللصقات الجلدية وأقراص المص لإطلاق النيكوتين بشكل تدريجي، مقابل العلكة الفموية وأجهزة الاستنشاق وبخاخات الأنف للتخفيف الفوري من الإدمان) للتحكم في كمية النيكوتين التي يتم توصيلها وامتصاصها وتعديلها، ومحاكاة حركية النيكوتين في التبغ دون إنتاج أي منتجات ثانوية ضارة. [ 25 ]

وجدت مراجعة أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2018 أدلة عالية الجودة على أن جميع أشكال العلاج ببدائل النيكوتين الحالية (العلكة، واللصقة، وأقراص المص، وجهاز الاستنشاق، وبخاخ الأنف) تزيد من فرص الإقلاع عن التدخين بنجاح بنسبة 50-60% ، بغض النظر عن البيئة. [ 25 ]

إن الجمع بين استخدام لصقات النيكوتين وبديل النيكوتين سريع المفعول، مثل العلكة أو البخاخ، يحسن من فرص نجاح العلاج. [ 26 ]

على عكس منتجات النيكوتين الترفيهية، المصممة لزيادة احتمالية الإدمان، فإن منتجات بدائل النيكوتين مصممة لتقليل الإدمان. [ 22 ] : 112 كلما زادت سرعة توصيل جرعة النيكوتين وامتصاصها، زاد خطر الإدمان. [ 27 ]

مبيد حشري

استُخدم النيكوتين كمبيد حشري منذ عام 1690 على الأقل، إما في صورة مستخلصات التبغ أو على شكل كبريتات النيكوتين النقية [ 14 ] [ 28 ] [ 29 ] (مع أن مكونات أخرى في التبغ يبدو أنها تمتلك أيضًا تأثيرات مبيدة للحشرات). [ 30 ] يعمل النيكوتين على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، ومن هنا جاء اسم هذه المستقبلات. يُصنف النيكوتين ضمن المجموعة 4B وفقًا لتصنيف IRAC . بين عامي 1915 [ 31 ] و1992 [ 32 ] ، كانت كبريتات النيكوتين متاحة للشراء كمبيد حشري منزلي في الولايات المتحدة [ 33 ] تحت الاسم التجاري "بلاك ليف 40" [ 34 ] . حُظرت مبيدات النيكوتين الحشرية في الولايات المتحدة منذ عام 2014، [ 35 ] بما في ذلك استخدامها على المحاصيل العضوية، [ 36 ] ولا يُنصح باستخدامها من قِبل صغار البستانيين. [ 37 ] تم حظر مبيدات النيكوتين في الاتحاد الأوروبي منذ عام 2009. [ 38 ] يتم استيراد الأغذية من دول يُسمح فيها باستخدام مبيدات النيكوتين، مثل الصين، ولكن لا يجوز أن تتجاوز مستويات النيكوتين في الأغذية الحد الأقصى المسموح به. [ 38 ] [ 39 ]

النيونيكوتينويدات ، مثل الإيميداكلوبريد ، هي مبيدات حشرية اصطناعية مشتقة من النيكوتين وتشبهه في تركيبها. وهي تُستخدم على نطاق واسع في الزراعة والطب البيطري. [ 40 ] [ 28 ] على عكس مبيدات النيكوتين التقليدية التي تُرش على سطح النبات، فإن النيونيكوتينويدات جهازية: إذ تُمتص في جميع أنحاء النبات ولا يمكن إزالتها بالغسل. وهذا يقلل من تعرض العمال لها، ولكنه يتطلب رشها في أوقات محددة للحد من بقاياها في المحاصيل الغذائية. [ 41 ]

أداء

تُستخدم المنتجات المحتوية على النيكوتين أحيانًا لتحسين الأداء الإدراكي. [ 42 ] خلص تحليل تلوي أُجري عام 2010 وشمل 41 دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل إلى أن النيكوتين أو التدخين لهما تأثيرات إيجابية كبيرة على جوانب المهارات الحركية الدقيقة، واليقظة وتوجيه الانتباه، والذاكرة العرضية والعاملة. [ 43 ] أشارت مراجعة نُشرت عام 2015 إلى أن تحفيز مستقبل النيكوتين α4β2 مسؤول عن بعض التحسينات في أداء الانتباه؛ [ 44 ] من بين الأنواع الفرعية لمستقبلات النيكوتين ، يتمتع النيكوتين بأعلى ألفة ارتباط بمستقبل α4β2 (k i = 1 نانومتر )، وهو أيضًا الهدف البيولوجي الذي يتوسط خصائص النيكوتين الإدمانية . [ 45 ] للنيكوتين آثار مفيدة محتملة، ولكنه يمتلك أيضاً آثاراً متناقضة ، قد تُعزى إلى شكل منحنى الاستجابة للجرعة المقلوب على شكل حرف U أو إلى خصائص حركية الدواء . [ 46 ]  

ترفيهي

يُستخدم النيكوتين على نطاق واسع لأغراض الترفيه من خلال منتجات التبغ والسجائر الإلكترونية وأكياس النيكوتين، وبلغ عدد مستخدمي منتجات التبغ حول العالم 1.2 مليار شخص حتى عام 2024. [ 47 ] وهو مادة شديدة الإدمان ويصعب الإقلاع عنها. [ 48 ] غالبًا ما يُستخدم النيكوتين بشكل قهري ، [ 49 ] ويمكن أن يتطور الإدمان عليه في غضون أيام. [ 49 ] [ 50 ] يلجأ متعاطو المخدرات الترفيهية عادةً إلى النيكوتين لتأثيراته على المزاج. [ 27 ] تشمل منتجات النيكوتين الترفيهية التبغ الممضوغ ، والسيجار ، [ 51 ] والسجائر ، [ 51 ] والسجائر الإلكترونية ، [ 52 ] والسعوط ، وتبغ الغليون ، [ 51 ] والسنوس ، وأكياس النيكوتين . [ 53 ]

يُطلق على الكحول الممزوج بالنيكوتين اسم نيكوتيني . [ 54 ]

موانع الاستخدام

لا توجد موانع كثيرة لاستخدام النيكوتين للإقلاع عن التدخين. [ 55 ]

حتى عام ٢٠١٤، لم يُعرف مدى فعالية العلاج ببدائل النيكوتين في الإقلاع عن التدخين لدى المراهقين. [ ٥٦ ] ولذلك، لا يُنصح به للمراهقين. [ ٥٧ ] كما أن استخدام النيكوتين غير آمن أثناء الحمل أو الرضاعة، على الرغم من أنه أكثر أمانًا من التدخين. لذا، فإن جدوى استخدام العلاج ببدائل النيكوتين أثناء الحمل محل نقاش. [ ٥٨ ] [ ٥٩ ] [ ٦٠ ]

أظهرت التجارب العشوائية والدراسات الرصدية للعلاج ببدائل النيكوتين لدى مرضى القلب والأوعية الدموية عدم وجود زيادة في المضاعفات القلبية الوعائية مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. [ 61 ] قد يكون استخدام منتجات النيكوتين أثناء علاج السرطان ممنوعًا، إذ قد يعزز النيكوتين نمو الورم، ولكن قد يُنصح بالاستخدام المؤقت لبدائل النيكوتين للإقلاع عن التدخين للحد من الأضرار . [ 62 ]

يُمنع استخدام علكة النيكوتين للأفراد المصابين بمرض المفصل الصدغي الفكي . [ 63 ] يحتاج الأشخاص المصابون باضطرابات أنفية مزمنة وأمراض تنفسية تفاعلية حادة إلى اتخاذ احتياطات إضافية عند استخدام بخاخات النيكوتين الأنفية. [ 57 ] يُمنع استخدام النيكوتين بأي شكل من الأشكال للأفراد الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة للنيكوتين. [ 63 ] [ 57 ]

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية المحتملة للنيكوتين [ 64 ]

يُصنّف النيكوتين كمادة سامة، [ 65 ] [ 66 ] وهو "شديد الخطورة". [ 67 ] ويذكر مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أنه "سام للأجنة النامية ويشكل خطرًا صحيًا على النساء الحوامل". ويمكن أن يُلحق الضرر بنمو الدماغ حتى سن الخامسة والعشرين، كما أن الاستخدام المبكر للنيكوتين قد يُهيئ الشباب للتدخين وتعاطي المخدرات. [ 68 ] ومع ذلك، فإنه بالجرعات التي يستخدمها المستهلكون عادةً، لا يُشكل خطرًا يُذكر على المستخدمين البالغين. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] وعلى الرغم من أن النيكوتين له تأثير مسكن خفيف عند تناوله بكميات قليلة ، [ 72 ] إلا أنه عند تناوله بجرعات عالية بما يكفي، قد يُسبب الغثيان والقيء والإسهال وسيلان اللعاب وبطء ضربات القلب ، وربما نوبات صرع ونقص التهوية والوفاة. [ 73 ]

ينام

يُقلل النيكوتين من مدة نوم حركة العين السريعة (REM) ونوم الموجة البطيئة (SWS) وإجمالي وقت النوم لدى غير المدخنين الأصحاء الذين يتناولون النيكوتين عبر لاصقة جلدية ، ويتناسب هذا الانخفاض طرديًا مع الجرعة . [ 74 ] وقد وُجد أن التسمم الحاد بالنيكوتين يُقلل بشكل ملحوظ من إجمالي وقت النوم ويزيد من فترة كمون نوم حركة العين السريعة، وفترة كمون بدء النوم ، ووقت نوم المرحلة الثانية من النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM). [ 74 ] [ 75 ] ويشهد غير المدخنين المصابون بالاكتئاب تحسنًا في المزاج والنوم عند تناول النيكوتين؛ إلا أن التوقف عن تناول النيكوتين لاحقًا يُؤثر سلبًا على كلٍ من المزاج والنوم. [ 76 ]

الجهاز القلبي الوعائي

يُؤثر النيكوتين بشكلٍ كبير على الجهاز القلبي الوعائي . فهو يُحفز الجهاز العصبي الودي ، مما يُؤدي إلى إفراز الكاتيكولامينات . وينتج عن هذا التنشيط زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم، بالإضافة إلى تعزيز انقباض عضلة القلب ، مما يزيد من عبء العمل على القلب. علاوة على ذلك، يُسبب النيكوتين تضيقًا وعائيًا عامًا ، بما في ذلك تضيق الشرايين التاجية، مما قد يُقلل من تدفق الدم إلى القلب. وقد يُؤدي التعرض طويل الأمد للنيكوتين إلى إضعاف وظيفة البطانة الوعائية ، مما قد يُساهم في تصلب الشرايين . كما ارتبط النيكوتين بظهور اضطرابات نظم القلب ، خاصةً لدى الأفراد الذين يُعانون من أمراض قلبية كامنة. [ 77 ]

يمكن التمييز بين آثار النيكوتين عند استخدامه لفترات قصيرة وأخرى لفترات طويلة. يبدو أن استخدام النيكوتين لفترات قصيرة، كما هو الحال في العلاج ببدائل النيكوتين للإقلاع عن التدخين، لا يشكل خطراً كبيراً على القلب والأوعية الدموية، حتى لدى المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية معروفة. في المقابل، قد لا يُسرّع استخدام النيكوتين لفترات طويلة من تصلب الشرايين، ولكنه قد يُساهم في حدوث مضاعفات قلبية وعائية حادة لدى المصابين بأمراض قلبية وعائية سابقة. العديد من الآثار القلبية الوعائية الخطيرة المرتبطة تقليدياً بالتدخين قد لا تُعزى فقط إلى النيكوتين نفسه، إذ يحتوي دخان السجائر على العديد من المواد الأخرى التي قد تكون سامة للقلب، بما في ذلك أول أكسيد الكربون والغازات المؤكسدة. [ 77 ]

خلصت مراجعة أجريت عام 2016 حول سمية النيكوتين على القلب والأوعية الدموية إلى ما يلي: "استنادًا إلى المعرفة الحالية، نعتقد أن مخاطر النيكوتين على القلب والأوعية الدموية الناتجة عن استخدام السجائر الإلكترونية لدى الأشخاص غير المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية منخفضة للغاية. ولدينا مخاوف من أن النيكوتين الموجود في السجائر الإلكترونية قد يشكل بعض المخاطر على المستخدمين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية." [ 77 ]

خلصت مراجعة كوكرين لعام 2018 إلى أنه في حالات نادرة، قد يتسبب العلاج ببدائل النيكوتين في ألم في الصدر غير ناتج عن نقص التروية (أي ألم في الصدر لا علاقة له بنوبة قلبية ) وخفقان القلب ، ولكنه لا يزيد من حدوث مضاعفات قلبية خطيرة (مثل احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية ، والوفاة القلبية ) مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 25 ]

ضغط الدم

على المدى القصير، يتسبب النيكوتين في ارتفاع مؤقت في ضغط الدم . وعلى المدى الطويل، تُظهر الدراسات الوبائية عموماً ارتفاعاً في ضغط الدم وداء ارتفاع ضغط الدم بين مستخدمي النيكوتين. [ 77 ]

اضطرابات التعزيز

تراكم ΔFosB الناتج عن الاستخدام المفرط للأدوية
رسم بياني لتراكم ΔFosB
أعلى: يوضح هذا الشكل التأثيرات الأولية للتعرض لجرعات عالية من عقار مُسبب للإدمان على التعبير الجيني في النواة المتكئة لبروتينات مختلفة من عائلة Fos (مثل c-Fos و FosB و ΔFosB و Fra1 و Fra2 ). أسفل: يوضح هذا الشكل الزيادة التدريجية في تعبير ΔFosB في النواة المتكئة بعد تعاطي جرعات زائدة من العقار مرتين يوميًا، حيث تستمر هذه الأشكال المُفسفرة (35-37 كيلودالتون ) من ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة لمدة تصل إلى شهرين . [ 78 ] [ 79 ]  

النيكوتين مادة شديدة الإدمان ، ولكن من المفارقات أن تأثيره المعزز ضعيف نسبيًا مقارنةً بالمواد المخدرة الأخرى في مختلف الحيوانات. [ 80 ] [ 48 ] [ 81 ] [ 82 ] يعتمد إدمانه على طريقة تعاطيه وشكله. [ 83 ] تشير الأبحاث على الحيوانات إلى أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، والأسيتالديهايد [ 82 ] [ 84 ] ، ومكونات أخرى في دخان التبغ قد تعزز إدمانه. [ 85 ] [ 86 ] يشمل إدمان النيكوتين جوانب من الإدمان النفسي والجسدي ، إذ ثبت أن التوقف عن استخدامه لفترات طويلة يُسبب أعراض انسحاب عاطفية (مثل القلق، والتهيج، والرغبة الشديدة، وفقدان المتعة ) وجسدية (اضطرابات حركية خفيفة مثل الرعاش ). [ 2 ] تبلغ أعراض الانسحاب ذروتها خلال يوم إلى ثلاثة أيام [ 87 ] ، وقد تستمر لعدة أسابيع. [ 88 ] على الرغم من أن أعراض الانسحاب من المخدرات الأخرى قد تستمر لمدة ستة أشهر أو أكثر، إلا أن هذا لا يبدو أنه يحدث مع أعراض انسحاب السجائر. [ 89 ]

يؤدي التوقف الطبيعي عن التدخين بين السجائر، لدى المدخنين غير المقيدين، إلى ظهور أعراض انسحاب النيكوتين الخفيفة ولكن القابلة للقياس. [ 90 ] تشمل هذه الأعراض تدهورًا طفيفًا في المزاج، والتوتر، والقلق، وضعف الإدراك، واضطرابات النوم، والتي تعود جميعها إلى طبيعتها لفترة وجيزة مع السيجارة التالية. [ 90 ] يعاني المدخنون من مزاج أسوأ مما كانوا عليه في حالتهم الطبيعية لو لم يكونوا مدمنين على النيكوتين؛ إذ لا يشعرون بمزاج طبيعي إلا مباشرة بعد التدخين. [ 90 ] يرتبط إدمان النيكوتين بانخفاض جودة النوم وقصر مدته لدى المدخنين. [ 91 ] [ 92 ]

لدى المدخنين المدمنين، يُسبب الانسحاب ضعفًا في الذاكرة والانتباه، ويعيد التدخين خلال فترة الانسحاب هذه القدرات المعرفية إلى مستوياتها قبل الانسحاب. [ 93 ] ويُعوض الارتفاع المؤقت في المستويات المعرفية للمدخنين بعد استنشاق الدخان بفترات من التراجع المعرفي أثناء انسحاب النيكوتين. [ 90 ] ولذلك، فإن المستويات المعرفية اليومية الإجمالية للمدخنين وغير المدخنين متقاربة. [ 90 ]

ينشط النيكوتين المسار الميزوليمبي ويحفز التعبير طويل الأمد عن ΔFosB (أي ينتج نظائر ΔFosB المفسفرة ) في النواة المتكئة عند استنشاقه أو حقنه بشكل متكرر أو بجرعات عالية، ولكن ليس بالضرورة عند تناوله عن طريق الفم. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] ونتيجة لذلك، فإن التعرض اليومي العالي للنيكوتين (باستثناء ربما عن طريق الفم ) قد يؤدي إلى فرط التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة، مما ينتج عنه إدمان النيكوتين. [ 94 ] [ 95 ]

سرطان

خلافًا للاعتقاد الشائع ، فإن النيكوتين بحد ذاته لا يسبب السرطان لدى البشر، [ 97 ] [ 98 ] على الرغم من أنه من غير الواضح ما إذا كان يعمل كمحفز للأورام حتى عام 2012.[ 99 ] خلص تقرير صدر عام 2018 عن الأكاديميات الوطنية الأمريكية للعلوم والهندسة والطب إلى أنه " على الرغم من أنه من المعقول بيولوجيًا أن يعمل النيكوتين كمحفز للأورام، إلا أن الأدلة المتوفرة تشير إلى أنه من غير المرجح أن يترجم ذلك إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى الإنسان." [ 100 ]

على الرغم من تصنيف النيكوتين كمادة غير مسرطنة، إلا أنه نظريًا قد يُحفز نمو الأورام وانتشارها، كما يتضح من التغيرات التي تحدث. يُحفز النيكوتين العديد من العمليات، بعضها عبر تأثيراته على وظائف الجهاز المناعي، والتي تُساهم في تطور السرطان، سواءً المرتبط بالتدخين أو غير المرتبط به، بما في ذلك تقدم دورة الخلية ، والتحول الظهاري-الميزانشيمي ، والهجرة ، والغزو، وتكوين الأوعية الدموية ، والإفلات من الاستماتة الخلوية . [ 101 ] [ 102 ] وتتوسط هذه التأثيرات بشكل أساسي عبر مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChRs)، وخاصةً النوع الفرعي α7 ، وبدرجة أقل، عبر مستقبلات بيتا الأدرينالية (β-ARs). يؤدي تنشيط هذه المستقبلات إلى إطلاق العديد من مسارات الإشارات الحيوية في بيولوجيا السرطان، ولا سيما مسار MAPK/ERK ، ومسار PI3K/AKT ، وإشارات JAK-STAT . [ 101 ]

قد يُعزز النيكوتين تطور سرطان الرئة من خلال زيادة تكاثر الخلايا، وتكوين الأوعية الدموية، والهجرة، والغزو، والتحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT) عبر مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChRs) الموجودة في خلايا سرطان الرئة. [ 103 ] بالإضافة إلى ذلك، يُساهم التحول الظهاري-الميزانشيمي الناتج عن النيكوتين في مقاومة الخلايا السرطانية للأدوية. [ 104 ]

يمكن أن يُشكّل النيكوتين الموجود في التبغ مركبات النيتروزامين المسرطنة الخاصة بالتبغ من خلال تفاعل النترزة . ويحدث هذا في الغالب أثناء تجفيف التبغ ومعالجته.

يمكن أن يتفاعل النيكوتين في الفم والمعدة لتكوين N-نيتروسونورنيكوتين ، [ 105 ] وهو مادة مسرطنة من النوع الأول، [ 106 ] مما يشير إلى أن الاستهلاك الفموي لأشكال النيكوتين غير التبغية، مثل علكة النيكوتين ، قد يكون مسرطناً. [ 107 ]

السمية الجينية

يُسبب النيكوتين تلفًا في الحمض النووي في أنواع عديدة من الخلايا البشرية، وذلك وفقًا لاختبارات السمية الجينية مثل اختبار المذنب ، واختبار النوى الدقيقة المُثبَّط بالانقسام الخلوي، واختبار انحرافات الكروموسومات . في البشر، قد يحدث هذا التلف في خلايا الغدة النكفية الأولية، [ 108 ] والخلايا اللمفاوية ، [ 109 ] وخلايا الجهاز التنفسي. [ 110 ]

الحمل والرضاعة الطبيعية

ثبت أن النيكوتين يُسبب تشوهات خلقية في بعض أنواع الحيوانات دون غيرها؛ [ 111 ] ونتيجةً لذلك، يُعتبر مُشوِّهًا محتملاً للأجنة لدى البشر. [ 111 ] في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والتي أسفرت عن تشوهات خلقية، وجد الباحثون أن النيكوتين يؤثر سلبًا على نمو دماغ الجنين ونتائج الحمل؛ [ 111 ] [ 22 ] وترتبط الآثار السلبية على نمو الدماغ المبكر باضطرابات في استقلاب الدماغ ووظيفة نظام النواقل العصبية . [ 112 ] يعبر النيكوتين المشيمة ويوجد في حليب الثدي للأمهات المدخنات وكذلك الأمهات اللاتي يتعرضن للتدخين السلبي . [ 113 ]

يُعدّ التعرّض للنيكوتين داخل الرحم مسؤولاً عن العديد من مضاعفات الحمل والولادة: فالنساء الحوامل المدخنات أكثر عرضةً للإجهاض وولادة جنين ميت ، كما يميل الأطفال الذين تعرّضوا للنيكوتين داخل الرحم إلى انخفاض وزنهم عند الولادة . [ 114 ] وقد لاحظ فريق بحثي من جامعة ماكماستر في عام 2010 أن الفئران التي تعرّضت للنيكوتين في الرحم (عن طريق الحقن الوريدي) في مراحل لاحقة من حياتها عانت من حالات مرضية تشمل داء السكري من النوع الثاني ، والسمنة ، وارتفاع ضغط الدم ، واضطرابات عصبية سلوكية، واختلالات في الجهاز التنفسي، والعقم . [ 115 ]

جرعة زائدة

من غير المرجح أن يتعرض الشخص لجرعة زائدة من النيكوتين عن طريق التدخين وحده. وقد صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2013 بأنه لا توجد مخاوف تتعلق بالسلامة بشكل كبير مرتبطة باستخدام أكثر من شكل واحد من علاجات بدائل النيكوتين المتاحة دون وصفة طبية في الوقت نفسه، أو استخدام هذه العلاجات بالتزامن مع منتج آخر يحتوي على النيكوتين، مثل السجائر. [ 116 ] ولا تزال الجرعة المميتة المتوسطة للنيكوتين لدى البشر غير معروفة. [ 117 ] [ 16 ] ومع ذلك، يتميز النيكوتين بسمية عالية نسبيًا مقارنةً بالعديد من القلويات الأخرى مثل الكافيين ، الذي تبلغ جرعته المميتة المتوسطة ( LD50 ) 127  ملغم/كغم عند إعطائه للفئران. [ 118 ] عند تناول جرعات عالية بما يكفي، يرتبط ذلك بالتسمم بالنيكوتين، [ 22 ] والذي، على الرغم من شيوعه لدى الأطفال (حيث تحدث مستويات سامة ومميتة عند جرعات أقل لكل كيلوغرام من وزن الجسم [ 72 ] )، نادرًا ما يؤدي إلى اعتلالات خطيرة أو الوفاة. [ 111 ] الحد الأدنى للجرعة المقدر للنتائج المميتة هو 500-1000  ملغ من النيكوتين المتناول للبالغين (6.5-13  ملغ/كغ). [ 85 ] [ 16 ]

تشمل الأعراض الأولية لجرعة زائدة من النيكوتين عادةً الغثيان والقيء والإسهال وسيلان اللعاب المفرط وآلام البطن وتسرع القلب وارتفاع ضغط الدم وتسرع التنفس والصداع والدوخة وشحوب الجلد واضطرابات سمعية أو بصرية والتعرق، ويتبع ذلك بعد فترة وجيزة تباطؤ ملحوظ في ضربات القلب وبطء التنفس وانخفاض ضغط الدم. [ 111 ] يُعد تسارع التنفس أحد العلامات الرئيسية للتسمم بالنيكوتين. [ 111 ] عند تناول جرعات عالية بما يكفي ، قد يحدث النعاس والتشوش الذهني والإغماء وضيق التنفس والضعف الشديد والنوبات والغيبوبة . [ 11 ] [ 111 ] يؤدي التسمم القاتل بالنيكوتين إلى حدوث نوبات صرع بسرعة، ويُعتقد أن الوفاة - التي قد تحدث في غضون دقائق - ناجمة عن شلل الجهاز التنفسي . [ 111 ]  

سمية

يُستخدم النيكوتين اليوم بشكل أقل شيوعًا في المبيدات الحشرية الزراعية ، والتي كانت مصدرًا رئيسيًا للتسمم. وتظهر حالات التسمم الحديثة عادةً على شكل مرض التبغ الأخضر ، [ 111 ] وهو تناول عرضي للتبغ أو منتجاته ، أو تناول نباتات تحتوي على النيكوتين. [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] قد يُصاب العاملون في حصاد أو زراعة التبغ بمرض التبغ الأخضر، وهو نوع من التسمم بالنيكوتين ناتج عن ملامسة الجلد لأوراق التبغ الرطبة. ويحدث هذا غالبًا لدى صغار السن عديمي الخبرة من جامعي التبغ الذين لا يستهلكون التبغ. [ 119 ] [ 122 ] ويمكن أن يتعرض الأشخاص للنيكوتين في مكان العمل عن طريق استنشاقه، أو امتصاصه عبر الجلد، أو ابتلاعه، أو ملامسته للعين. حددت إدارة السلامة والصحة المهنية (OSHA) الحد القانوني ( الحد المسموح به للتعرض ) للنيكوتين في مكان العمل بـ 0.5  ملغم/م³ من التعرض الجلدي خلال يوم عمل مدته 8 ساعات. كما حدد المعهد الوطني الأمريكي للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) حدًا موصى به للتعرض (REL) قدره 0.5  ملغم/م³ من التعرض الجلدي خلال يوم عمل مدته 8 ساعات. وعند مستويات بيئية تبلغ 5  ملغم/م³ ، يصبح النيكوتين خطرًا مباشرًا على الحياة والصحة . [ 123 ]

التفاعلات الدوائية

الديناميكا الدوائية

الحركية الدوائية

يحفز كل من النيكوتين ودخان السجائر التعبير عن إنزيمات الكبد (مثل بعض بروتينات السيتوكروم P450 ) التي تقوم باستقلاب الأدوية، مما يؤدي إلى احتمال حدوث تغييرات في استقلاب الأدوية . [ 63 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يعمل النيكوتين كمحفز للمستقبلات في معظم مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChRs)، [ 124 ] [ 125 ] باستثناء وحدتين فرعيتين من مستقبلات النيكوتين ( nAChRα9 و nAChRα10 ) حيث يعمل كمضاد للمستقبلات . [ 126 ] [ 124 ] ويؤدي هذا التضاد إلى تسكين خفيف للألم .

تُعدّ الكيمياء الفراغية للنيكوتين أساسية لتأثيراته البيولوجية. ونظرًا لطبيعة مستقبلاته الكيرالية في الجسم، فإنّ المتصاوغ (S) أكثر فعالية بشكل ملحوظ. ولهذا السبب، تستند جميع البيانات الدوائية والسمية تقريبًا إلى دراسات على النيكوتين (S). يُعدّ النيكوتين (S) أقوى من النيكوتين (R) بمقدار 4 إلى 28 مرة في فحوصات ارتباط مستقبلات النيكوتين القياسية والفحوصات الوظيفية، ويُسبب تهيجًا أنفيًا أقوى، وحرقة، واستجابات مخاطية عند عتبات كشف أقل - ومع ذلك، قيّمه المدخنون بأنه أكثر متعة في الدراسة الحسية البشرية الوحيدة. [ 127 ] [ 128 ] لا تزال التأثيرات الدوائية والأيضية والسمية للنيكوتين (R) ومخاليط النيكوتين الراسيمية (R)/(S) في البشر غير مفهومة بشكل كافٍ، حيث تقتصر البيانات إلى حد كبير على الدراسات الحيوانية. [ 127 ]

الجهاز العصبي المركزي

التأثيرات الحادة على الجهاز العصبي المركزي
تأثير النيكوتين على الخلايا العصبية الدوبامينية

يرتبط النيكوتين بمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في الدماغ، مُحدثًا تأثيراته النفسية، كما يزيد من مستويات العديد من النواقل العصبية في مختلف بُنى الدماغ  ، مُؤديًا بذلك دورًا أشبه بـ"التحكم في مستوى" الإشارات العصبية. [ 129 ] [ 130 ] يتمتع النيكوتين بألفة أكبر لمستقبلات النيكوتين في الدماغ مقارنةً بتلك الموجودة في العضلات الهيكلية ، إلا أنه عند الجرعات السامة، يُمكن أن يُسبب تقلصات وشللًا تنفسيًا. [ 131 ] يُعتقد أن انتقائية النيكوتين تعود إلى اختلاف مُحدد في الأحماض الأمينية على هذه الأنواع الفرعية من المستقبلات. [ 132 ] يُعد النيكوتين غير عادي مُقارنةً بمعظم الأدوية، إذ يتغير تأثيره من مُنشط إلى مُهدئ مع زيادة الجرعات ، وهي ظاهرة تُعرف باسم "مُفارقة نيسبيت" نسبةً إلى الطبيب الذي وصفها لأول مرة عام 1969. [ 133 ] [ 134 ] عند الجرعات العالية جدًا، يُثبط النيكوتين النشاط العصبي . [ 135 ] يُحفز النيكوتين كلاً من النشاط السلوكي والقلق لدى الحيوانات. [ 11 ] تشير الأبحاث التي أُجريت على الكوتينين ، وهو المستقلب الأكثر شيوعًا للنيكوتين ، إلى أن بعض التأثيرات النفسية للنيكوتين تتوسطها مادة الكوتينين. [ 136 ]

ينشط النيكوتين مستقبلات النيكوتين (وخاصة مستقبلات α4β2 ، بالإضافة إلى مستقبلات α5 nAChR ) على الخلايا العصبية التي تعصب منطقة السقيف البطنية وضمن المسار الميزوليمبي ، حيث يبدو أنه يحفز إطلاق الدوبامين . [ 137 ] [ 138 ] ويحدث إطلاق الدوبامين الناتج عن النيكوتين جزئيًا على الأقل من خلال تنشيط الرابط الكوليني-الدوباميني المسؤول عن المكافأة في منطقة السقيف البطنية . [ 138 ] [ 139 ] ويمكن للنيكوتين تعديل معدل إطلاق النبضات العصبية في خلايا منطقة السقيف البطنية. [ 139 ] وتُعد هذه التأثيرات مسؤولة إلى حد كبير عن التأثيرات المعززة القوية للنيكوتين، والتي غالبًا ما تحدث في غياب النشوة ؛ [ 137 ] ومع ذلك، قد يشعر بعض الأفراد بنشوة خفيفة نتيجة استخدام النيكوتين. [ 137 ]

التأثيرات طويلة المدى على الجهاز العصبي المركزي

يُحدث التعرض المزمن للنيكوتين العديد من التغيرات الجزيئية في الأنظمة العصبية، لا سيما في مسار الدوبامين الميزوليمبي والدوائر المرتبطة به. تشمل هذه التغيرات انخفاض حساسية مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChRs ) وزيادة تنظيمها، وانخفاض تنظيم الإنزيمات ذات الصلة (مثل نازعات أسيتيل الهيستون من الفئتين الأولى والثانية في الجسم المخطط )، وتغيرات في عوامل النسخ، وتعديلات في تخليق الدوبامين وإطلاقه. [ 140 ] [ 141 ]

يرتبط النيكوتين بمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية (nAChRs) قبل المشبكية وبعد المشبكية، مما يؤدي إلى تنشيط أولي يتبعه فقدان الحساسية - وهو تغير في البنية الفراغية يجعل المستقبلات غير مستجيبة مؤقتًا. [ 142 ] [ 143 ] يُحفز التعرض المزمن للنيكوتين زيادة في عدد مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية في مناطق الدماغ مثل منطقة السقيف البطنية والجسم المخطط ، مع زيادة في كثافة المستقبلات خلال 1-7 أيام، وتصل إلى ذروتها بعد 10-14 يومًا في نماذج القوارض. [ 144 ] تُظهر دراسات التصوير البشري أن هذه الزيادة مؤقتة، وتعود إلى مستوياتها الأساسية لدى غير المدخنين في غضون 21 يومًا تقريبًا بعد الإقلاع عن التدخين، لكن التعافي الكامل يستغرق 6-12 أسبوعًا. [ 145 ] [ 146 ]

يؤدي الاستخدام المزمن للنيكوتين أيضًا إلى تراكم عامل النسخ ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 للدوبامين في النواة المتكئة ، وهي عملية متورطة في تعديلات مسار المكافأة المستدامة. [ 147 ] ويستمر هذا الارتفاع لفترة أطول "لأسابيع وشهور حتى بعد التوقف عن تعاطي المادة المخدرة". [ 148 ]

بالإضافة إلى ذلك، تشير دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) إلى انخفاض قدرة تخليق الدوبامين قبل المشبكي في الجسم المخطط لدى المدخنين المزمنين، كما تم قياسه عن طريق امتصاص 18F-DOPA. هذا النقص، الذي يقل بنسبة 15-20% تقريبًا عن غير المدخنين، يعود إلى طبيعته بعد حوالي 3 أشهر من الامتناع عن التدخين. [ 149 ] [ 150 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2016 أن التعرض للنيكوتين يُنشئ دوائر عصبية مرنة طويلة الأمد بعد سبعة أشهر من التعرض الأولي للنيكوتين وستة أشهر من التوقف عن تعاطيه. [ 151 ] وتشير دراسات أخرى إلى أن التعافي العصبي الأوسع، مثل عودة مستويات ناقل الدوبامين (DAT) إلى طبيعتها في مراكز المكافأة، قد يمتد إلى 12-14 شهرًا في بعض حالات الإدمان على المواد التي تؤثر على مستويات الدوبامين، على الرغم من أن البيانات المحددة للنيكوتين محدودة. [ 152 ]

الجهاز العصبي الودي

تأثير النيكوتين على خلايا الكرومافين

ينشط النيكوتين أيضاً الجهاز العصبي الودي ، [ 153 ] حيث يعمل عبر الأعصاب الحشوية إلى لب الكظر، محفزاً إفراز الأدرينالين. يعمل الأستيل كولين الذي تفرزه الألياف الودية قبل العقدية لهذه الأعصاب على مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية، مما يؤدي إلى إطلاق الأدرينالين (والنورأدرينالين) في مجرى الدم .

لب الكظر

عن طريق الارتباط بمستقبلات النيكوتين العقدية في لب الكظر، يزيد النيكوتين من تدفق الأدرينالين (الإبينفرين)، وهو هرمون منبه وناقل عصبي. ويؤدي ارتباطه بهذه المستقبلات إلى إزالة استقطاب الخلية وتدفق الكالسيوم عبر قنوات الكالسيوم ذات البوابات الفولتية. يحفز الكالسيوم إفراز حبيبات الكرومافين ، وبالتالي إطلاق الإبينفرين (والنورإبينفرين) في مجرى الدم . ويؤدي إطلاق الإبينفرين ( الأدرينالين) إلى زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم والتنفس ، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات سكر الدم . [ 154 ]

الحركية الدوائية

المستقلبات البولية للنيكوتين، تم تحديدها كنسبة مئوية متوسطة من إجمالي النيكوتين البولي [ 155 ]

بمجرد دخول النيكوتين إلى الجسم، ينتشر بسرعة في مجرى الدم ويعبر الحاجز الدموي الدماغي ليصل إلى الدماغ في غضون 10-20 ثانية من الاستنشاق. [ 156 ] يبلغ نصف عمر النيكوتين في الجسم حوالي ساعتين. [ 157 ] [ 158 ] يُفرز النيكوتين بشكل أساسي في البول ، وتختلف تركيزاته البولية تبعًا لمعدل تدفق البول ودرجة حموضته . [ 11 ]

تعتمد كمية النيكوتين التي يمتصها الجسم من التدخين على عوامل عديدة، منها أنواع التبغ، وطريقة استنشاق الدخان، واستخدام فلتر. ومع ذلك، فقد وُجد أن نسبة النيكوتين في كل منتج على حدة لا تؤثر إلا بنسبة ضئيلة (4.4%) على تركيز النيكوتين في الدم، [ 159 ] مما يشير إلى أن "الفائدة الصحية المفترضة للتحول إلى سجائر أقل قطرانًا وأقل نيكوتينًا قد تُقابل بميل المدخنين إلى التعويض عن طريق زيادة الاستنشاق".

الكوتينين هو مستقلب نشط للنيكوتين يبقى في الدم بنصف عمر يتراوح بين 18 و20  ساعة، مما يسهل تحليله نظراً لطول نصف عمره مقارنةً بالنيكوتين نفسه. [ 160 ]

يتم استقلاب النيكوتين في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (وخاصةً CYP2A6 ، وأيضًا CYP2B6 ) و FMO3 ، الذي يستقلب ( S )-نيكوتين بشكل انتقائي. يُعد الكوتينين أحد المستقلبات الرئيسية . تشمل المستقلبات الأولية الأخرى أكسيد النيكوتين ، والنورنيكوتين ، وأيون إيزوميثونيوم النيكوتين، و2-هيدروكسي نيكوتين، وغلوكورونيد النيكوتين. [ 161 ] في بعض الحالات، قد تتكون مواد أخرى مثل الميوسمين . [ 162 ] [ 163 ]

يتم تثبيط كل من عملية الاقتران بالجلوكورونيد والتمثيل الغذائي التأكسدي للنيكوتين إلى الكوتينين بواسطة المنثول ، وهو مادة مضافة إلى السجائر المنثولية ، مما يزيد من نصف عمر النيكوتين في الجسم الحي . [ 164 ]

تأثير حالة التأين

يتأثر امتصاص النيكوتين بحالة تأينه، والتي بدورها تتأثر بدرجة الحموضة (pH) مقارنةً بقيم pKa (8.10 لنيتروجين البيروليدين، و3.41 للبيريدين). عند درجة الحموضة الفسيولوجية (حوالي 7.4)، يكون النيكوتين في الغالب أحادي البروتون (كاتيوني)؛ أما عند درجة حموضة أعلى من 8، فيتحول إلى قاعدة حرة غير بروتونية، وهي محبة للدهون ومتطايرة [ 165 ] . يؤثر توزيع النيكوتين بين شكليه، القاعدة الحرة والبروتونية، في رذاذ النيكوتين على قابلية الاستنشاق؛ وقد تم تعديله في دخان التبغ، والآن في السجائر الإلكترونية ، باستخدام الأحماض لإزالة القاعدة الحرة من النيكوتين وتكوين " أملاح النيكوتين " [ 166 ] . تستخدم السجائر الإلكترونية من نوع "بود مود" النيكوتين في صورة نيكوتين بروتوني ، بدلاً من النيكوتين ذي القاعدة الحرة الموجود في الأجيال السابقة [ 167 ] .

يُتيح النيكوتين الحر انتشارًا سريعًا عبر الأغشية وتوافرًا حيويًا أعلى في الدراسات المبكرة على التبغ/عن طريق الفم. مع ذلك، تُناقض الأبحاث الحديثة حول السجائر الإلكترونية هذا الأمر: إذ تُعطي الأملاح المُبرتنة (مثل بنزوات النيكوتين ، ولاكتات النيكوتين ، وليفولينات النيكوتين المُشتقة من إضافة الحمض) تركيزًا أقصى أعلى في البلازما (Cmax ) وبداية تأثير أسرع من النيكوتين الحر المُكافئ [ 165 ] . على سبيل المثال، أنتج ملح البنزوات بتركيز 2% تركيزًا أقصى في البلازما (Cmax) أعلى بثلاث مرات في تجارب الاستنشاق البشري. والجدير بالذكر أن التركيز الأقصى في البلازما (Cmax) لأملاح النيكوتين المُبرتنة يبدو مُستقلًا عن تركيب ونوع الأنيونات المُقابلة (مثل البنزوات، واللاكتات، والليفولينات) التي تُشكل الأملاح في تركيبات النيكوتين ذات الجرعات العالية [ 168 ] .

تنتج هذه التأثيرات عن ديناميكيات الهباء الجوي ؛ إذ تُشكّل الأملاح جزيئات دون ميكرونية منخفضة التطاير، مما يسمح بترسّبها في أعماق الرئتين وتقليل فقدانها مع الزفير، على عكس الترسب السطحي للقاعدة الحرة. حسيًا، تُسبب القاعدة الحرة إحساسًا حادًا في الحلق، بينما تسمح الأملاح باستنشاق جرعات عالية أكثر سلاسة، مما يزيد من جاذبيتها واستهلاكها [ 165 ] .

الاسْتِقْلاب

يُقلل النيكوتين من الشعور بالجوع، وبالتالي من استهلاك الطعام، إلى جانب زيادة استهلاك الطاقة . [ 169 ] [ 170 ] تُشير غالبية الأبحاث إلى أن النيكوتين يُقلل من وزن الجسم، لكن بعض الباحثين وجدوا أن النيكوتين قد يُؤدي إلى زيادة الوزن في ظل أنماط غذائية مُحددة في النماذج الحيوانية. [ 170 ] يبدو أن تأثير النيكوتين على الوزن ناتج عن تحفيزه لمستقبلات α3β4 nAChR الموجودة في خلايا POMC العصبية في النواة المقوسة، وبالتالي نظام الميلانوكورتين ، وخاصة مستقبلات الميلانوكورتين-4 على الخلايا العصبية من الدرجة الثانية في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد، مما يُعدّل تثبيط التغذية. [ 139 ] [ 170 ] تُعد خلايا POMC العصبية طليعة لنظام الميلانوكورتين، وهو مُنظم أساسي لوزن الجسم والأنسجة الطرفية مثل الجلد والشعر. [ 170 ]

كيمياء

النيكوتين سائل زيتي شديد الاسترطاب ، عديم اللون إلى أصفر باهت، يتحول لونه تدريجيًا إلى البني عند تعرضه للهواء أو الضوء. [ 67 ] [ 172 ] [ 173 ] ينبعث منه رائحة نفاذة مميزة تشبه رائحة السمك، تشبه رائحة البيريدين، وله طعم لاذع حارق. [ 172 ] طعم النيكوتين النقي "فظيع". [ 67 ] يذوب النيكوتين بسهولة في الكحول ، والكلوروفورم ، والإيثر ، والبترول الخفيف ، والكيروسين ، والزيوت . [ 67 ] [ 172 ] يمتزج النيكوتين بالماء في صورته القاعدية الأمينية المتعادلة بين 60 درجة مئوية و210 درجة مئوية. وهو قاعدة نيتروجينية ثنائية القاعدة ، حيث K <sub>b1</sub> = 1 × 10 <sup>-6</sup> ، وK <sub>b2</sub> = 1 × 10 <sup>-11</sup> . [ 174 ] يشكل النيكوتين بسهولة أملاح الأمونيوم مع الأحماض ، وهي عادةً ما تكون صلبة وقابلة للذوبان في الماء. تبلغ درجة وميضه 95 درجة مئوية، ودرجة حرارة اشتعاله الذاتي 244 درجة مئوية. [ 175 ] النيكوتين مادة متطايرة ( ضغط بخاره 5.5 باسكال عند 25 درجة مئوية) [ 174 ] عند تعرضه للأشعة فوق البنفسجية أو عوامل مؤكسدة مختلفة، يتحول النيكوتين إلى أكسيد النيكوتين، وحمض النيكوتينيك (النياسين، وهو أحد مشتقات فيتامين ب3)، وميثيل أمين . [ 176 ]     

الأناباسين هو متماثل بنيوي للنيكوتين، حيث أن كلا المركبين لهما الصيغة الجزيئية C 10 H 14 N 2 .

الكيمياء الفراغية

يحتوي النيكوتين على مركز كيرالي في الموضع C2' لحلقة البيروليدين ، وبالتالي يوجد على شكل متماثلين ضوئيين : (S)-نيكوتين و(R)-نيكوتين. [ 177 ]

  • (S)-نيكوتين - هذا الشكل الطبيعي من النيكوتين، الموجود في نباتات التبغ بنسبة نقاء تزيد عن 99%، هو جزيء ذو دوران يساري ، وله دوران محدد قدره [α] D (20°C)=–169.3°. [ 172 ] [ 178 ]
  • (R)-نيكوتين - هذا هو الشكل اليميني الدوران، وهو أقل نشاطًا من الناحية الفسيولوجية وأقل سمية من (S)-نيكوتين. [ 179 ] [ 180 ]

تكون أملاح (S)-نيكوتين عادةً ذات دوران ضوئي يميني؛ وهذا التحول بين الدوران الضوئي اليساري واليميني عند إضافة البروتون شائع بين القلويات. [ 176 ] تصبح أملاح الهيدروكلوريد والكبريتات غير نشطة ضوئيًا عند تسخينها في وعاء مغلق فوق 180  درجة مئوية. [ 176 ]

تُنتج أكثر الطرق الكيميائية شيوعًا لتصنيع النيكوتين منتجًا يحتوي على نسب متساوية تقريبًا من المتصاوغين S وR. [ 181 ] ويمكن تمييز النيكوتين المستخلص من التبغ (أكثر من 99% من المتصاوغ S) عن النيكوتين المصنّع (عادةً ما يكون راسيميًا، 50:50 S/R) عن طريق تحليل نسبة المتصاوغين، على الرغم من وجود استراتيجيات لضبط المستويات النسبية للمتصاوغين أو إجراء عملية تصنيع تؤدي فقط إلى المتصاوغ S النقي. [ 178 ] [ 182 ] وقد أصبح النيكوتين المصنّع ذو التركيب الفراغي المحدد (S) متاحًا في السوق لمستهلكي منتجات السجائر الإلكترونية. [ 182 ] [ 127 ] وتختلف متصاوغا النيكوتين في تأثيراتهما البيولوجية على الحيوانات. [ 127 ] [ 128 ]

بنية النيكوتين البروتوني (يسار) وبنية أيون البنزوات المضاد (يمين). يُستخدم هذا المزيج في بعض منتجات التبخير الإلكتروني لزيادة توصيل النيكوتين إلى الرئتين.

تحضير

تم وصف أول تحضير مختبري للنيكوتين (على شكل مزيج راسيمي ) في عام 1904. [ 183 ]

كانت المادة الأولية مشتقًا من البيرول المُستبدل بالنتروجين ، حيث سُخّن لتحويله عبر إزاحة سيغماتروبية [1,5] إلى المتصاوغ ذي الرابطة الكربونية بين حلقتي البيرول والبيريدين، ثم أُجريت عملية مثيلة واختزال انتقائي لحلقة البيرول باستخدام القصدير وحمض الهيدروكلوريك. [ 183 ] ​​[ 184 ] وقد نُشرت منذ ذلك الحين العديد من طرق تخليق النيكوتين الأخرى، في كلٍ من الشكلين الراسيمي والكيرالي. [ 185 ]

التخليق الحيوي

التخليق الحيوي للنيكوتين

تتضمن عملية التخليق الحيوي للنيكوتين تفاعل اقتران بين البنيتين الحلقيتين المكونتين للنيكوتين. تُظهر الدراسات الأيضية أن حلقة البيريدين في النيكوتين مشتقة من حمض النيكوتينيك ، بينما البيروليدين مشتق من كاتيون N- ميثيل-Δ1- بيروليديوم . [ 186 ] [ 187 ] يتم التخليق الحيوي للبنيتين المكونتين عبر مسارين مستقلين: مسار NAD لحمض النيكوتينيك ومسار التروبان لكاتيون N- ميثيل-Δ1- بيروليديوم . [ 188 ]

يبدأ مسار NAD في جنس التبغ (Nicotiana) بأكسدة حمض الأسبارتيك إلى ألفا-أمينو سكسينات بواسطة إنزيم أسبارتات أوكسيداز (AO). يتبع ذلك تكثيف مع جليسرالدهيد-3-فوسفات ، ثم عملية تحلق محفزة بواسطة إنزيم كينولينات سينثاز (QS) لإنتاج حمض الكينولينيك . بعد ذلك، يتفاعل حمض الكينولينيك مع فوسفوريبوزيل بيروفوسفات، محفزًا بواسطة إنزيم كينولينيك أسيد فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (QPT)، لتكوين نيكوتينيك أسيد مونونوكليوتيد (NaMN). ثم يستمر التفاعل عبر دورة استعادة NAD لإنتاج حمض النيكوتينيك عن طريق تحويل النيكوتيناميد بواسطة إنزيم نيكوتيناميداز .

يُعد كاتيون N- ميثيل-Δ1- بيروليديوم ، المستخدم في تخليق النيكوتين، وسيطًا في تخليق قلويدات التروبان. تبدأ عملية التخليق الحيوي بإزالة الكربوكسيل من الأورنيثين بواسطة إنزيم أورنيثين ديكاربوكسيلاز (ODC) لإنتاج البوترسين . ثم يتحول البوترسين إلى N- ميثيل بوترسين عبر عملية مثيلة بواسطة SAM، محفزة بواسطة إنزيم بوترسين N- ميثيل ترانسفيراز (PMT). بعد ذلك، يخضع N- ميثيل بوترسين لإزالة الأمين إلى 4-ميثيل أمينوبوتانال بواسطة إنزيم N- ميثيل بوترسين أوكسيداز (MPO)، ثم يتحول 4-ميثيل أمينوبوتانال تلقائيًا إلى كاتيون N- ميثيل-Δ1- بيروليديوم .

تتمثل الخطوة الأخيرة في تخليق النيكوتين في تفاعل اقتران كاتيون N- ميثيل-Δ1- بيروليديوم مع حمض النيكوتينيك. ورغم أن الدراسات تشير إلى وجود نوع من التفاعل بين البنيتين المكونتين، إلا أن العملية والآلية الدقيقة لا تزالان غير محددتين. وتفترض النظرية المتفق عليها حاليًا تحويل حمض النيكوتينيك إلى 2،5-ثنائي هيدروبيريدين عبر حمض 3،6-ثنائي هيدرونيكوتينيك. ثم يتفاعل وسيط 2،5-ثنائي هيدروبيريدين مع كاتيون N- ميثيل-Δ1- بيروليديوم لتكوين نيكوتين نقي ضوئيًا (-). [ 189 ]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس النيكوتين في الدم أو البلازما أو البول لتأكيد تشخيص التسمم أو لتسهيل التحقيق الطبي الشرعي في حالات الوفاة. وتُقاس تركيزات الكوتينين في البول أو اللعاب بشكل متكرر لأغراض برامج الفحص الطبي قبل التوظيف وبرامج التأمين الصحي. يُعدّ التفسير الدقيق للنتائج أمرًا بالغ الأهمية، إذ يمكن أن يؤدي التعرض السلبي لدخان السجائر إلى تراكم كبير للنيكوتين، يتبعه ظهور نواتج أيضه ​​في سوائل الجسم المختلفة. [ 190 ] [ 191 ] ولا يخضع استخدام النيكوتين للتنظيم في برامج الرياضات التنافسية. [ 192 ]

طرق تحليل المتماثلات الضوئية

تُعدّ طرق قياس المتماثلين الضوئيين بسيطة، وتشمل كروماتوغرافيا السائل في الطور العادي، [ 178 ] وكروماتوغرافيا السائل باستخدام عمود كيرالي. [ 193 ] مع ذلك، ونظرًا لإمكانية استخدام طرق لتغيير المتماثلين الضوئيين، فقد لا يكون من الممكن التمييز بين النيكوتين المستخلص من التبغ والنيكوتين المُصنّع بمجرد قياس مستويات كل منهما. يستخدم نهج جديد الرنين المغناطيسي النووي للهيدروجين والديوتيريوم للتمييز بين النيكوتين المستخلص من التبغ والنيكوتين المُصنّع بناءً على الاختلافات بين الركائز المستخدمة في المسار التخليقي الطبيعي في نبات التبغ والركائز الأكثر استخدامًا في التخليق. [ 194 ] يقيس نهج آخر محتوى الكربون-14، والذي يختلف أيضًا بين التبغ الطبيعي والتبغ المُصنّع مخبريًا. [ 195 ] لا تزال هذه الطرق بحاجة إلى تقييم وتوثيق كاملين باستخدام مجموعة واسعة من العينات.

النظائر والمشتقات

تُعرف نظائر ومشتقات النيكوتين. [ 196 ] [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ] [ 200 ] تُستخدم هذه المركبات، التي غالبًا ما تتشابه بنيويًا وتتشارك في الألفة لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية، في مجالات دوائية (مثل الإقلاع عن التدخين)، ومكافحة الآفات، وأبحاث علم الأعصاب (مثل تعزيز القدرات المعرفية في مجالات متعددة، والحماية العصبية). [ 201 ] [ 202 ]

نظائر طبيعية

تشمل النظائر الطبيعية للنيكوتين، والتي توجد غالبًا في النباتات أو المصادر البيولوجية الأخرى، الأناباسين (من نبات الأناباسيس أفيللا )، والأناتابين (من التبغ )، والأريكولين (من جوزة التنبول )، والكوتينين (المستقلب الرئيسي للنيكوتين)، والسيتيسين (من أنواع اللابورنوم )، والإيباتيدين (من جلد الضفدع )، وغيرها. [ 203 ] [ 196 ]

نظائر اصطناعية

تشمل النظائر والمشتقات الاصطناعية، التي تُطوَّر عادةً لأغراض البحث أو العلاج، ألتينيكلين ، و6-كلورونيكوتين ، وديانيكلين ، وليفاميزول ، و RJR-2429 ، و TC-1698 ، و UB-165 ، و GTS-21 ، وفارينيكلين ، وغيرها. [ 203 ] [ 196 ]

ظاهرة طبيعية

النيكوتين مستقلب ثانوي يُنتج في العديد من نباتات الفصيلة الباذنجانية ، وخاصةً في نبات التبغ (Nicotiana tabacum) ، حيث يوجد بتركيزات عالية تتراوح بين 0.5 و7.5%. [ 204 ] كما يوجد النيكوتين في أنواع أخرى من التبغ، مثل التبغ الريفي (Nicotiana rustica ) (بنسبة تتراوح بين 2 و14%). [ 174 ] ويُحفز إنتاج النيكوتين بقوة استجابةً للجروح كجزء من تفاعل يعتمد على الجاسمونات . [ 205 ] وتمتلك الحشرات المتخصصة في التبغ، مثل دودة التبغ القرنية ( Manduca sexta )، عددًا من التكيفات لإزالة سمية النيكوتين، بل وحتى إعادة استخدامه لأغراض تكيفية. [ 206 ] كما يوجد النيكوتين بتركيزات منخفضة في رحيق نباتات التبغ، حيث قد يُعزز التلقيح الخلطي من خلال التأثير على سلوك الطيور الطنانة الملقحة. [ 207 ]

يوجد النيكوتين بكميات أقل (تتراوح بين 2 و7 ميكروغرام/كيلوغرام، أو ما يعادل 20 إلى 70 جزءًا من المليون من الوزن الرطب [208]) في نباتات أخرى من الفصيلة الباذنجانية، بما في ذلك بعض المحاصيل الزراعية مثل البطاطس والطماطم والباذنجان والفلفل [ 208 ] [ 209 ] ، بالإضافة إلى أنواع غير زراعية مثل نبات دوبويسيا هوبوودي [ 174 ] . تنخفض كمية النيكوتين في الطماطم بشكل ملحوظ مع نضوج الثمرة [208]. وخلص تقرير صدر عام 1999 إلى أنه "تشير بعض الدراسات إلى أن مساهمة تناول النيكوتين عبر النظام الغذائي كبيرة مقارنةً بالتعرض لدخان التبغ البيئي أو التدخين النشط لعدد قليل من السجائر. بينما ترى دراسات أخرى أن تناول النيكوتين عبر النظام الغذائي ضئيل ما لم يتم استهلاك كميات كبيرة جدًا من أنواع معينة من الخضراوات." [ 208 ] تتراوح كمية النيكوتين المستهلكة يوميًا بين 1.4 و2.25 ميكروغرام /يوم عند النسبة المئوية الخامسة والتسعين. [ 208 ] قد تكون هذه الأرقام منخفضة بسبب نقص بيانات تناول الطعام. [ 208 ] يصعب قياس تركيزات النيكوتين في الخضراوات بدقة، نظرًا لانخفاضها الشديد (أجزاء في المليار). [ 210 ]  

تتمثل الوظيفة البيولوجية للنيكوتين في نبات التبغ في كونه سمًا عصبيًا مضادًا للحيوانات العاشبة . وقد طورت بعض الأنواع مقاومة للنيكوتين، مثل فراشة التبغ (Manduca sexta) . [ 211 ] في نبات التبغ، يُنتج النيكوتين في الجذور، ثم ينتقل إلى الأوراق. وله تأثير ضئيل على النبات نفسه. فتطعيم قمة نبات الطماطم على جذر التبغ لا يضر نبات الطماطم على الرغم من تراكم النيكوتين في الأوراق. وعلى العكس من ذلك، فإن تطعيم قمة نبات التبغ على جذر الطماطم لا يضر نبات التبغ، على الرغم من عدم حصوله على النيكوتين. [ 212 ]

تاريخ

إعلان سجائر يظهر فيه لاعب البيسبول جو ديماجيو عام 1941

عُزل النيكوتين لأول مرة من نبات التبغ عام 1828 على يد الكيميائيين الألمانيين فيلهلم هاينريش بوسيلت وكارل لودفيج رايمان ، اللذين اعتقدا أنه سم. [ 213 ] [ 214 ] ووصف ميلسينز صيغته الكيميائية التجريبية عام 1843، [ 215 ] واكتشف أدولف بينر وريتشارد وولفنستين بنيته عام 1893، [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] وتم تركيبه لأول مرة على يد آمي بيكتيه وأ. روتشي عام 1904. [ 183 ] ​​[ 219 ]

سُمّي النيكوتين نسبةً إلى نبات التبغ (Nicotiana tabacum) ، الذي سُمّي بدوره نسبةً إلى السفير الفرنسي في البرتغال ، جان نيكو دي فيلمان ، الذي أرسل التبغ وبذوره إلى باريس عام 1560، وقدّمها إلى الملك الفرنسي، [ 220 ] والذي روّج لاستخدامها في الطب. كان يُعتقد أن التدخين يحمي من الأمراض، وخاصة الطاعون. [ 220 ] مع ذلك، وصل التبغ ، الذي كان يُعتبر "عشبة مقدسة" ، إلى أوروبا لأول مرة في أوائل ثلاثينيات القرن السادس عشر، على يد المستكشفين الإسبان. [ 221 ]

بعد طرحه في الأسواق، اكتسب التبغ شعبيةً واسعةً في أوروبا لتأثيراته المنشطة، مدفوعةً بخصائص النيكوتين الإدمانية والدوائية، فضلًا عن شيوع استخدام التبغ كعلاجٍ شامل. [ 222 ] وبحلول أوائل القرن السابع عشر، غذّى هذا الإقبال زراعته الشاقة والمضنية كمحصولٍ نقدي في مستعمرات فرجينيا ، حيث أنقذ جون رولف ، الذي أدخله عام 1612، مدينة جيمستاون من الانهيار الاقتصادي والمجاعة، وحوّلها إلى مركزٍ تصديري مزدهر، إذ بلغت صادراته أكثر من 20,000 رطل بحلول عام 1619، ممهدًا الطريق للتجارة عبر المحيط الأطلسي. [ 222 ] ومنذ القرن السابع عشر فصاعدًا، أصبح تدخين التبغ جزءًا لا يتجزأ من التاريخ الاجتماعي والاقتصادي والثقافي الأوروبي، بل وتجاوزه، إذ ترسّخ في الطقوس اليومية وشبكات التجارة، وحتى في الصراعات الدولية. [ 222 ]

بحلول أواخر القرن السابع عشر، لم يعد التبغ يُستخدم للتدخين فحسب ، بل أصبح يُستخدم أيضًا كمبيد حشري . بعد الحرب العالمية الثانية ، استُخدم أكثر من 2500 طن من مبيدات النيكوتين الحشرية في جميع أنحاء العالم، ولكن بحلول ثمانينيات القرن العشرين، انخفض استخدام هذه المبيدات إلى أقل من 200 طن. ويعود ذلك إلى توفر مبيدات حشرية أخرى أرخص ثمنًا وأقل ضررًا على الثدييات . [ 14 ]

وقد ازداد محتوى النيكوتين في السجائر ذات العلامات التجارية الأمريكية الشهيرة بمرور الوقت، ووجدت إحدى الدراسات أن هناك زيادة متوسطة قدرها 1.78٪ سنويًا بين عامي 1998 و 2005. [ 223 ]

على الرغم من وجود طرق إنتاج النيكوتين الاصطناعي منذ عقود، [ 224 ] فقد كان يُعتقد أن تكلفة تصنيع النيكوتين في المختبر باهظة للغاية مقارنةً باستخلاصه من التبغ. [ 225 ] ومع ذلك، بدأ مؤخرًا ظهور النيكوتين الاصطناعي في أنواع مختلفة من السجائر الإلكترونية وأكياس التدخين، ويُسوّق على أنه "خالٍ من التبغ". [ 226 ]

المجتمع والثقافة

أنظمة

في الولايات المتحدة، تنظم إدارة الغذاء والدواء (FDA) النيكوتين كمنتج تبغ بموجب قانون منع التدخين العائلي ومكافحة التبغ لعام 2009. [ 227 ] وتتولى إدارة الغذاء والدواء مهمة مراجعة منتجات التبغ مثل السجائر الإلكترونية وتحديد المنتجات التي يمكن الترخيص ببيعها.

في مارس 2022، أقر الكونجرس الأمريكي قانونًا ( قانون الاعتمادات الموحدة لعام 2022 ) وسع نطاق سلطة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التنظيمية على التبغ لتشمل منتجات التبغ التي تحتوي على النيكوتين من أي مصدر، وبالتالي تشمل المنتجات المصنوعة من النيكوتين الاصطناعي. [ 227 ]

في 17 يناير 2025، اقترحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قاعدةً حظيت بتأييد واسع النطاق لخفض نسبة النيكوتين في السجائر وبعض منتجات التبغ المحترقة إلى مستويات ضئيلة أو غير مسببة للإدمان، مع تحديد سقف لإنتاج النيكوتين عند 0.7 ملغ لكل غرام من التبغ، أي ما يقارب انخفاضًا بنسبة 95% عن المستويات التجارية الحالية. [ 228 ] [ 229 ]

في الاتحاد الأوروبي، ينظم توجيه منتجات التبغ (2014/40/EU) تصنيع وعرض وبيع التبغ والمنتجات ذات الصلة. [ 230 ]

في المملكة المتحدة، طبّقت لوائح التبغ والمنتجات ذات الصلة لعام 2016 التوجيه الأوروبي 2014/40/EU، المعدّل بموجب لوائح منتجات التبغ ومنتجات استنشاق النيكوتين (التعديل وغيره) (خروج الاتحاد الأوروبي) لعام 2019 ولوائح منتجات التبغ ومنتجات استنشاق النيكوتين (التعديل) (خروج الاتحاد الأوروبي) لعام 2020. إضافةً إلى ذلك، تحدّ لوائح أخرى من الإعلان عن منتجات التبغ وغيرها من المنتجات التي تحتوي على النيكوتين للاستهلاك البشري، وبيعها، وعرضها. واقترحت حكومة سوناك حظر السجائر الإلكترونية ذات الاستخدام الواحد للحدّ من جاذبيتها وسعرها المناسب للأطفال، ولتقليل كمية النفايات المتولدة.

شروط العمر عند الشراء

في الولايات المتحدة، لا تُباع منتجات العلاج ببدائل النيكوتين التي تُصرف بدون وصفة طبية إلا للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فأكثر، ولا يُسمح ببيعها في آلات البيع أو من أي مصدر لا يمكن فيه التحقق من السن. ويبلغ الحد الأدنى لسن شراء منتجات التبغ في الولايات المتحدة 21 عامًا على المستوى الفيدرالي. [ 231 ]

في الاتحاد الأوروبي، يبلغ الحد الأدنى لسن شراء منتجات النيكوتين 18 عامًا في جميع الدول الأعضاء باستثناء لاتفيا، حيث يبلغ 20 عامًا. [ 232 ] ومع ذلك، لا يوجد حد أدنى للسن لاستخدام التبغ أو منتجات النيكوتين. [ 233 ]

في المملكة المتحدة، يبلغ الحد الأدنى لسن شراء منتجات التبغ 18 عامًا. [ 234 ]

في وسائل الإعلام

يؤدي عدم فهم الجمهور للآثار البيولوجية للنيكوتين في كثير من الأحيان إلى انتشار ادعاءات غير دقيقة عبر وسائل الإعلام والجمهور العام. [ 235 ]

في بعض الأدبيات المناهضة للتدخين ، يُجسّد ضرر تدخين التبغ وإدمان النيكوتين في شخصية "نيك أوتين" ، وهو كائن بشري يحمل في مظهره أو ملابسه وقبعته ما يشبه السيجارة أو عقبها. [ 236 ] كان "نيك أوتين" شخصية شريرة ابتكرها مجلس التثقيف الصحي . ظهرت هذه الشخصية في ثلاثة إعلانات توعية عامة متحركة مناهضة للتدخين، حيث يحاول فيها إدمان الأطفال على السجائر قبل أن يُحبط مخططه من قِبل شخصية سوبرمان من دي سي كوميكس . [ 236 ]

كثيراً ما تمت مقارنة النيكوتين بالكافيين في الإعلانات في ثمانينيات القرن الماضي من قبل صناعة التبغ، ولاحقاً في العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين من قبل صناعة السجائر الإلكترونية، في محاولة للحد من الوصم الاجتماعي وتصور الجمهور للمخاطر المرتبطة باستخدام النيكوتين. [ 237 ]

بحث

الجهاز العصبي المركزي

بينما يؤدي تناول النيكوتين بشكل حاد/أولي إلى تنشيط مستقبلات النيكوتين العصبية، فإن الاستخدام المزمن لجرعات منخفضة من النيكوتين يؤدي إلى انخفاض حساسية هذه المستقبلات (نتيجة لتطور التحمل) وينتج عنه تأثير مضاد للاكتئاب، حيث أظهرت الأبحاث المبكرة أن لصقات النيكوتين بجرعات منخفضة قد تكون علاجًا فعالًا للاكتئاب الشديد لدى غير المدخنين. [ 238 ] وقد تم توثيق التأثيرات المضادة للاكتئاب للنيكوتين في الأبحاث التي أُجريت على الفئران. [ 239 ]

على الرغم من أن تدخين التبغ يرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، [ 240 ] إلا أن هناك أدلة تشير إلى أن النيكوتين نفسه لديه القدرة على الوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه. [ 241 ]

يرتبط التدخين بانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون ؛ ومع ذلك، فإنه من غير المعروف ما إذا كان ذلك يعود إلى أن الأشخاص الذين يتمتعون بمراكز مكافأة دوبامينية أكثر صحة في الدماغ (المنطقة الدماغية المتأثرة بمرض باركنسون) هم أكثر عرضة للاستمتاع بالتدخين وبالتالي اكتساب هذه العادة، أو أن النيكوتين يعمل بشكل مباشر كعامل وقائي للأعصاب ، أو أن مركبات أخرى في دخان السجائر تعمل كعوامل وقائية للأعصاب. [ 242 ]

قد يُخفف النيكوتين جزئيًا من قصور الإدراك الحسي ونقص الانتباه المرتبط بالفصام . وقد وُجد أن الاستخدام قصير الأمد للنيكوتين عبر الجلد يُحسّن من سرعة رد فعل المرضى ويقظتهم في مهام محددة. ولم يُلاحظ أن النيكوتين يُحسّن الأعراض السلبية أو الإيجابية أو غيرها من الأعراض المعرفية للفصام. [ 243 ]

تشير الآلية المرضية لاعتماد النيكوتين لدى المدخنين الشرهين إلى بنية شبكية أقل كفاءة في الدماغ واضطرابات في التنظيم الطوبولوجي لشبكات الدماغ، حيث ترتبط مقاييس شبكة الدماغ المتغيرة بمدة تدخين السجائر وشدة اعتماد النيكوتين. [ 244 ]

قد تكون بعض الآثار طويلة المدى للنيكوتين غير قابلة للعكس، لأنه "من المحتمل تمامًا أن تؤدي جرعات النيكوتين التي تصل إلى أدمغة المدخنين إلى تلف أو قتل الخلايا العصبية في النواة الحبلية الإنسية (mHb) التي تنظم سلوكيات تجنب النيكوتين"، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح هذه الآلية الكامنة وراء التدهور الناجم عن النيكوتين في دائرة النواة الحبلية الإنسية - النواة الحبلية الداخلية (mHb-IPn). [ 245 ]

كشفت دراسة نُشرت في مجلة Nature عام 2026 أن النيكوتين يُحاكي الأستيل كولين الداخلي في النواة المتكئة، مما يُحفز إطلاق الدوبامين بشكل مصطنع لـ"وسم" السلوكيات بيولوجيًا على أنها إنجازات قيّمة تتطلب جهدًا كبيرًا بغض النظر عن صعوبتها الفعلية. أثناء الاستخدام النشط، يُسبب هذا الاختصار الكيميائي خللًا في تنظيم الأهمية و"إنتاجية زائفة"، حيث يُخصص الدماغ إشارات مكافأة قوية لمهام تافهة بغض النظر عن جودة النتيجة، بينما يُزيح الطموح لتحقيق إنجاز ذي معنى. [ 246 ]

الجهاز المناعي

تُعبر الخلايا المناعية، سواءً في الجهاز المناعي الفطري أو الجهاز المناعي التكيفي، بشكل متكرر عن الوحدات الفرعية α2 ، و α5 ، و α6 ، و α7 ، وα9 ، وα10 لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية . [ 247 ] تشير الأدلة إلى أن مستقبلات النيكوتين التي تحتوي على هذه الوحدات الفرعية تُشارك في تنظيم الوظيفة المناعية . [ 247 ]

على الرغم من أن بعض تأثيرات النيكوتين محفزة للالتهاب (مثل تحفيز إنتاج البروستاجلاندين E2 ) ، إلا أن تأثيراته في الغالب مضادة للالتهاب. [ 179 ] [ 248 ] يثبط النيكوتين الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية عن طريق تقليل إفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب ( IL-1 ، IL-6 ، TNF-α ، IL-17 ، IL-21 ، و IL-22 )، وتقليل تكاثر وتنشيط الخلايا التائية ، وتثبيط تنشيط الخلايا المتغصنة . [ 179 ] ونتيجة لذلك، تنخفض المناعة الخلوية ضد العدوى والأمراض السرطانية . [ 179 ] كما أظهرت الدراسات المخبرية والحيوانية أن النيكوتين يقلل من إشارات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) ويثبط إنتاج وإفراز الأجسام المضادة . [ 179 ]

قد يؤدي تأثير النيكوتين على وظائف الجهاز المناعي إلى تفاقم الأورام (نموها وانتشارها) لدى مرضى السرطان، كما وُجد أن له العديد من الآثار الإيجابية في علاج أمراض المناعة الذاتية (مثل داء الأمعاء الالتهابي / التهاب القولون التقرحي ، والتهاب المفاصل )، مما يستدعي إجراء المزيد من الدراسات. [ 249 ] [ 102 ]

علم الأدوية البصرية

تم تطوير شكل قابل للتنشيط الضوئي من النيكوتين، والذي يطلق النيكوتين عند تعرضه للأشعة فوق البنفسجية في ظل ظروف معينة، لدراسة مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في أنسجة المخ. [ 250 ]

صحة الفم

أظهرت العديد من الدراسات التأثير الالتهابي للنيكوتين على أمراض الفم. [ 249 ] يُعزز النيكوتين بعض الأمراض ويُفاقمها، مثل التهاب دواعم السن والتهاب اللثة، خاصةً عند وجود كائنات دقيقة ضارة في تجويف الفم، إلا أن البيانات غير كافية، لا سيما في الدراسات التي أُجريت على الكائنات الحية . [ 249 ] وقد ازداد فهم الدور المحتمل للنيكوتين في صحة الفم أهميةً في ضوء ظهور منتجات النيكوتين الجديدة مؤخرًا. [ 251 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ماكلولين، آي.، داني، جيه. إيه.، دي بيازي، إم. (2015). "انسحاب النيكوتين". علم الأدوية العصبية لاعتماد النيكوتين . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد  24. الصفحات 99-123 . doi : 10.1007/978-3-319-13482-6_4 . ISBN  978-3-319-13481-9. PMC 4542051 . PMID 25638335 .  
  2. 1 2 ديسوزا إم إس، ماركو إيه (يوليو 2011). " الآليات العصبية الكامنة وراء تطور الإدمان على النيكوتين: آثارها على علاجات الإقلاع عن التدخين الحديثة" . علم الإدمان والممارسة السريرية . 6 (1): 4-16 . PMC 3188825. PMID 22003417. أعراض الانسحاب عند التوقف عن تناول النيكوتين: يؤدي الاستخدام المزمن للنيكوتين إلى تغييرات عصبية في نظام المكافأة في الدماغ ، مما ينتج عنه تطور الإدمان على النيكوتين. لذلك، يجب على المدخنين المدمنين على النيكوتين الاستمرار في تناوله لتجنب أعراض الانسحاب الجسدية والنفسية المؤلمة. يعاني المدخنون الذين يقلعون عن التدخين حديثًا من أعراض مثل الاكتئاب، والقلق، والتهيج، وصعوبة التركيز، والرغبة الشديدة في التدخين، وبطء ضربات القلب، والأرق، واضطرابات الجهاز الهضمي، وزيادة الوزن (شيفمان وجارفيك، 1976؛ هيوز وآخرون، 1991). تُظهر الحيوانات المخبرية، مثل الفئران والجرذان، متلازمة انسحاب النيكوتين التي، مثل المتلازمة البشرية، تشمل كلاً من الأعراض الجسدية وحالة عاطفية سلبية (واتكينز وآخرون، 2000؛ مالين وآخرون، 2006). تشمل الأعراض الجسدية لانسحاب النيكوتين: التمرد، والقفز، والارتعاش، وتقلصات البطن، والمضغ، والخدش، ورعشة الوجه. تتميز الحالة العاطفية السلبية لانسحاب النيكوتين بانخفاض الاستجابة للمحفزات التي كانت مُرضية سابقًا، وهي حالة تُسمى فقدان التلذذ.  
  3. ↑ كوسكي، ف.، بيستيلي، ف.، لازاريني، ن.، كاروزي، ل. (2011). "الاعتماد على النيكوتين والضيق النفسي: النتائج والآثار السريرية في الإقلاع عن التدخين" . مجلة أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 4 : 119-128 . doi : 10.2147/prbm.s14243 . PMC 3218785. PMID 22114542 .  
  4. ↑ هولينجر، م. أ. (19 أكتوبر 2007). مقدمة في علم الأدوية ( الطبعة الثالثة). أبينغدون: مطبعة سي آر سي. الصفحات 222-223 . ISBN   978-1-4200-4742-4.
  5. ↑ "أمر تعديل الأدوية (المنتجات غير البيطرية) (قائمة البيع العامة) لعام 2001" . legislation.gov.uk . تم الاطلاع عليه في 2 أغسطس 2022 .
  6. ↑ النيكوتين . قاعدة بيانات مركبات PubChem. المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. 16 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 16 يوليو 2026 . 
  7. ↑ بينويتز، ن. ل.، هوكانين، ج.، جاكوب، ب. الثالث (2009). "كيمياء النيكوتين، استقلابه، حركيته، ومؤشراته الحيوية". دليل علم الأدوية التجريبي . ص 29-60 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_2 . ISBN  978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645 .  
  8. ↑ "النيكوتين" .
  9. ↑ "النيكوتين" .
  10. ↑ جارفيس إم جيه، راسل إم إيه، بينويتز إن إل، فييرابيند سي (1988). "إزالة الكوتينين من سوائل الجسم: الآثار المترتبة على القياس غير الجراحي للتعرض لدخان التبغ" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 78 (6): 696-698 . doi : 10.2105/ajph.78.6.696 . PMC 1350287. PMID 3369603 .  
  11. 1 2 3 4 لاندوني جيه إتش. "النيكوتين (PIM)" . INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يناير 2019 .
  12. ↑ فاجرستروم ك (ديسمبر 2014). "النيكوتين: علم الأدوية، والسمية، والاستخدام العلاجي" . مجلة الإقلاع عن التدخين . 9 (2): 53-59 . doi : 10.1017/jsc.2014.27 .
  13. ↑ هوفمان د، هوفمان إ (1998). "الكيمياء وعلم السموم". (ملف PDF) . في شوبلاند د.ر. (محرر). دراسة مكافحة التدخين والتبغ رقم ​​9. وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، دائرة الصحة العامة، المعاهد الوطنية للصحة، المعهد الوطني للسرطان. الصفحات 55-104 . ISBN  978-0-7881-7301-1تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 9 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2012 .
  14. 1 2 3 أوجفاري، إي (1999). "النيكوتين وقلويدات المبيدات الحشرية الأخرى". في: ياماموتو، إي، وكاسيدا، ج (محرران). مبيدات النيكوتينويد ومستقبلات أستيل كولين النيكوتينية . طوكيو: سبرينغر-فيرلاغ. ص 29-69 . doi : 10.1007/978-4-431-67933-2_2 . ISBN  978-4-431-67933-2.
  15. ↑ ساجا آر كيه، رحمن إس، كوكولو إل (مارس 2016). "مخدرات الإدمان واختلال وظيفة البطانة الوعائية للحاجز الدموي الدماغي: التركيز على دور الإجهاد التأكسدي" . مجلة تدفق الدم الدماغي والأيض . 36 (3): 539-554 . doi : 10.1177/0271678X15616978 . PMC 4794105. PMID 26661236 .  
  16. 1 2 3 ماير ب (يناير 2014). "ما هي كمية النيكوتين القاتلة للإنسان؟ تتبع الجرعة القاتلة المقبولة عمومًا إلى تجارب ذاتية مشكوك فيها في القرن التاسع عشر" . أرشيف علم السموم . 88 (1): 5-7 . Bibcode : 2014ArTox..88....5M . doi : 10.1007/s00204-013-1127-0 . PMC 3880486. PMID 24091634 .  
  17. ↑ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (31 يناير 2025). "الآثار الصحية للتدخين الإلكتروني" . التدخين واستخدام التبغ . تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2026 .
  18. ↑ بيركنز ، ك. أ.، وكارليتز، ج. ل. (أغسطس 2013). "تأثيرات النيكوتين المعززة للسلوك عبر التدخين" . علم الأدوية النفسية . 228 (3): 479-486 . doi : 10.1007/s00213-013-3054-4 . PMC 3707934. PMID 23494236 .  
  19. ↑ "النيكوتين: البيانات السريرية" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . يُستخدم كوسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين ولتخفيف أعراض انسحاب النيكوتين.
  20. ↑ إيتر، جيه إف (يوليو 2007). "إدمان علكة النيكوتين لدى غير المدخنين" . مجلة بي إم سي للصحة العامة . 7 159. doi : 10.1186/1471-2458-7-159 . PMC 1939993. PMID 17640334 .  
  21. ↑ كو وآخرون (مايو 2005). "فارينيكلين: ناهض جزئي لمستقبلات النيكوتين ألفا 4 بيتا 2 للإقلاع عن التدخين". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (10): 3474-3477 . Bibcode : 2005JMedC..48.3474C . doi : 10.1021/jm050069n . PMID 15887955 .  
  22. 1 2 3 4 لوشنياك، ب.د.، ساميت، ج.م.، بيتشاسيك، ت.ف.، نورمان، ل.أ.، تايلور، ب.أ.، المركز الوطني للوقاية من الأمراض المزمنة وتعزيز الصحة (الولايات المتحدة)، مكتب صحة التدخين (2014). "الفصل 5 - النيكوتين" . العواقب الصحية للتدخين - 50 عامًا من التقدم: تقرير الجراح العام . الجراح العام للولايات المتحدة . الصفحات 107-138 . PMID 24455788. مؤرشف من الأصل في 17 يوليو 2025. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2019 .  
  23. ↑ كولماير، ك. أ. (يونيو 2015). "النيكوتين أثناء الحمل: التغيرات التي تحدث في النقل العصبي، والتي قد تزيد من الميل للإدمان وتؤدي إلى خلل في التحكم بالانتباه". مجلة الأصول التنموية للصحة والمرض . 6 (3): 169-181 . doi : 10.1017/S2040174414000531 . PMID 25385318. S2CID 29298949 .  
  24. ↑ وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. (2016). استخدام السجائر الإلكترونية بين الشباب والبالغين. تقرير الجراح العام (ملف PDF) . أتلانتا، جورجيا: وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها، المركز الوطني للوقاية من الأمراض المزمنة وتعزيز الصحة، مكتب التدخين والصحة. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 9 أكتوبر 2022.
  25. ١ ٢ ٣ هارتمان-بويس ج، تشيبكين إس سي، يي دبليو، بولين سي، لانكستر تي (مايو ٢٠١٨). " العلاج ببدائل النيكوتين مقابل المجموعة الضابطة للإقلاع عن التدخين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٥ (٥) CD٠٠٠١٤٦. doi : 10.1002/14651858.CD000146.pub5 . PMC 6353172. PMID 29852054. توجد أدلة قوية على أن جميع أشكال العلاج ببدائل النيكوتين المرخصة (العلكة، واللصقة الجلدية، وبخاخ الأنف، وجهاز الاستنشاق، والأقراص/المصاصات تحت اللسان) يمكن أن تساعد الأشخاص الذين يحاولون الإقلاع عن التدخين على زيادة فرصهم في النجاح. تزيد بدائل النيكوتين من معدل الإقلاع عن التدخين بنسبة ٥٠٪ إلى ٦٠٪، بغض النظر عن البيئة، ومن غير المرجح أن تغير الأبحاث الإضافية ثقتنا في تقدير هذا التأثير. يبدو أن فعالية العلاج ببدائل النيكوتين لا تتأثر بشكل كبير بكثافة الدعم الإضافي المقدم للفرد. شمل تحليل تلوي للأعراض الجانبية المرتبطة بهذا العلاج 92 تجربة سريرية عشوائية و28 دراسة رصدية، وتناول احتمال زيادة آلام الصدر وخفقان القلب لدى مستخدمي العلاج ببدائل النيكوتين مقارنةً بمجموعات الدواء الوهمي (ميلز، 2010). أفاد الباحثون بنسبة احتمالات بلغت 2.06 (95% فاصل ثقة من 1.51 إلى 2.82) في 12 دراسة. قمنا بتكرار عملية جمع البيانات وتحليلها حيثما توفرت البيانات (المشمولة والمستبعدة) في هذه المراجعة، ووجدنا تقديرًا مشابهًا ولكنه أقل قليلًا، وهو نسبة احتمالات بلغت 1.88 (95% فاصل ثقة من 1.37 إلى 2.57؛ 15 دراسة؛ 11074 مشاركًا؛ تم حساب نسبة الاحتمالات بدلًا من نسبة المخاطر للمقارنة؛ التحليل 6.1). كانت آلام الصدر وخفقان القلب من الأحداث النادرة للغاية، حيث بلغت نسبة حدوثها 2.5% في مجموعات العلاج ببدائل النيكوتين مقارنةً بنسبة 1.4% في مجموعات المقارنة في التجارب الخمس عشرة التي تم الإبلاغ عنها فيها. وقد وجدت دراسة تحليلية تلوية شبكية حديثة للأحداث القلبية الوعائية المرتبطة بالعلاجات الدوائية للإقلاع عن التدخين (ميلز 2014)، والتي شملت 21 تجربة سريرية عشوائية مضبوطة تقارن بين العلاج ببدائل النيكوتين والعلاج الوهمي، أدلة ذات دلالة إحصائية على أن معدل الأحداث القلبية الوعائية كان أعلى مع العلاج ببدائل النيكوتين (نسبة الخطر 2.29، فاصل الثقة 95% من 1.39 إلى 3.82). ومع ذلك، عند النظر فقط في الأحداث القلبية الضائرة الخطيرة (احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والوفاة القلبية الوعائية)، لم تكن النتيجة ذات دلالة إحصائية (نسبة الخطر 1.95، فاصل الثقة 95% من 0.26 إلى 4.30).               
  26. ↑ ثيودولو أ، تشيبكين إس سي، يي دبليو، فانشو تي آر، بولين سي، هارتمان-بويس جيه، وآخرون . (يونيو 2023). "جرعات ومدة وطرق إعطاء مختلفة للعلاج ببدائل النيكوتين للإقلاع عن التدخين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (6) CD013308. doi : 10.1002/14651858.CD013308.pub2 . PMC 10278922. PMID 37335995 .   
  27. 1 2 باروت، أ. س. (يوليو 2015). "لماذا تُعدّ جميع العقاقير المنشطة ضارةً بالمتعاطين الترفيهيين: نظرة عامة تجريبية وتفسير نفسي بيولوجي". علم الأدوية النفسية البشرية . 30 (4): 213-224 . doi : 10.1002/hup.2468 . PMID 26216554. S2CID 7408200 .  
  28. 1 2 توميزاوا م، كاسيدا جيه إي (2005). "سمية مبيدات النيونيكوتينويد الحشرية: آليات العمل الانتقائي". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 45 : 247-268 . doi : 10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095930 . PMID 15822177 . 
  29. ↑ رودجمان أ، بيرفيتي ت.أ. (2009). المكونات الكيميائية للتبغ ودخان التبغ . بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-1-4200-7883-1. إل سي سي إن 2008018913 . 
  30. ↑ "التبغ وابن عمه الضار النيكوتين فعالان كمبيد حشري - الجمعية الكيميائية الأمريكية" . الجمعية الكيميائية الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2018 .
  31. ↑ "نظام السجلات العامة لمكتب حقوق الطبع والنشر الأمريكي" . publicrecords.copyright.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2026 .
  32. ↑ "التسمم بالنيكوتين بعد تناول لحم بقري مفروم ملوث - ميشيغان، 2003" . www.cdc.gov . تاريخ الاطلاع: 23 فبراير 2026 .
  33. ↑ "ملحق". عالم الحشرات في فلوريدا . 10 (2): 30-32 . 1926. ISSN 0015-4040 . JSTOR 3492885 .  
  34. ↑ "PHARMCO-AAPER - بيانات سلامة المواد لكبريتات النيكوتين" (ملف PDF) . UC Davis Greenhouse . 22 فبراير 2026. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 أغسطس 2024.
  35. ↑ وكالة حماية البيئة الأمريكية (3 يونيو 2009). "النيكوتين؛ أمر إلغاء المنتج" . السجل الفيدرالي : 26695-26696 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 أبريل 2012 .
  36. ↑ قانون اللوائح الفيدرالية الأمريكية. 7 CFR 205.602 – المواد غير الاصطناعية المحظورة استخدامها في إنتاج المحاصيل العضوية
  37. ↑ ثارب، سي (5 سبتمبر 2014). "سلامة العلاجات المنزلية لمكافحة الآفات" (ملف PDF) . نشرة مبيدات مونتانا . جامعة ولاية مونتانا. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 سبتمبر 2014. تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2020 .
  38. 1 2 ميشالسكي بي، هيرمان إم، سوليكي آر (يوليو 2017). " [ كيف تتحول بقايا المبيدات الحشرية إلى مادة ملوثة؟ ] " . Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz (باللغة الألمانية). 60 (7): 768-773 . دوى : 10.1007 / s00103-017-2556-3 . بميد 28508955 . S2CID 22662492 .  
  39. ↑ الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية (7 مايو 2009). "المخاطر المحتملة على الصحة العامة بسبب وجود النيكوتين في الفطر البري" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 7 (5): 286r. doi : 10.2903/j.efsa.2009.286r .
  40. ↑ أبريو-فيلاكا، واي، وليفين، إي دي (فبراير 2017). " السمية العصبية النمائية للأجيال المتعاقبة من المبيدات الحشرية" . البيئة الدولية . 99 : 55-77 . Bibcode : 2017EnInt..99...55A . doi : 10.1016/j.envint.2016.11.019 . PMC 5285268. PMID 27908457 .  
  41. ↑ سيمون-ديلسو ن، أمارال-روغرز ف، بيلزونس إل بي، بونماتين جيه إم، شانيون إم، داونز سي، وآخرون . (يناير 2015). "المبيدات الحشرية الجهازية (النيونيكوتينويدات والفبرونيل): الاتجاهات، والاستخدامات، وآلية العمل، والمستقلبات" . مجلة أبحاث علوم البيئة والتلوث الدولية . 22 (1): 5-34 . Bibcode : 2015ESPR...22....5S . doi : 10.1007/s11356-014-3470-y . PMC 4284386. PMID 25233913 .   
  42. ↑ فالنتاين جي، سوفو أوغلو إم (مايو 2018). " التأثيرات المعرفية للنيكوتين: آخر التطورات" . علم الأدوية العصبية الحالي . 16 (4). دار بنثام للعلوم: 403-414 . doi : 10.2174/1570159X15666171103152136 . PMC 6018192. PMID 29110618 .  
  43. ↑ هيشمان إس جيه، كليكامب بي إيه، سينغلتون إي جي (يوليو 2010). "تحليل تلوي للتأثيرات الحادة للنيكوتين والتدخين على الأداء البشري" . علم الأدوية النفسية . 210 (4): 453-469 . doi : 10.1007/s00213-010-1848-1 . PMC 3151730. PMID 20414766 .  
  44. ↑ سارتر م (أغسطس 2015). " الأهداف السلوكية المعرفية لتعزيز الكولين" . الرأي الحالي في العلوم السلوكية . 4 : 22-26 . doi : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . PMC 5466806. PMID 28607947 .  
  45. ↑ "النيكوتين: النشاط البيولوجي" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 فبراير 2016. قيم Ki هي كالتالي: α2β4=9900 نانومتر [5]، α3β2=14 نانومتر [1]، α3β4=187 نانومتر [1]، α4β2=1 نانومتر [4، 6]. ونظرًا لتنوع قنوات الأسيتيل كولين النيكوتينية، لم نحدد هدفًا دوائيًا رئيسيًا للنيكوتين، على الرغم من أن α4β2 يُعتبر النوع الفرعي السائد ذو الألفة العالية في الدماغ، والذي يتوسط إدمان النيكوتين.
  46. ↑ مجدي أ، كاماري ف، وفائي م س، صديق-التزام س (أكتوبر 2017). "إعادة النظر في دور النيكوتين في شيخوخة الدماغ والضعف الإدراكي" ( ملف PDF) . مراجعات في علم الأعصاب . 28 (7): 767-781 . doi : 10.1515/revneuro-2017-0008 . PMID 28586306. S2CID 3758298 .  
  47. ↑ «تقرير منظمة الصحة العالمية العالمي حول اتجاهات انتشار تعاطي التبغ 2000-2024 والتوقعات 2025-2030» . www.who.int . تاريخ الاطلاع: 20 فبراير 2026 .
  48. 1 2 سيكويرا إل إم (يناير 2017). "النيكوتين والتبغ كمواد إساءة استخدام لدى الأطفال والمراهقين" . طب الأطفال . 139 (1) e20163436. doi : 10.1542/peds.2016-3436 . PMID 27994114 . 
  49. 1 2 ستولرمان ، آي بي، وجارفيس، إم جيه (يناير 1995). "الدليل العلمي على أن النيكوتين مادة إدمانية". علم الأدوية النفسية . 117 (1): 2-10 ، مناقشة 14-20. doi : 10.1007/BF02245088 . PMID 7724697. S2CID 8731555 .  
  50. ↑ وايلدر ن، دالي س، شوغرمان ج، بارتريدج ج (أبريل 2016). "النيكوتين بدون دخان: الحد من أضرار التبغ" . المملكة المتحدة: الكلية الملكية للأطباء. ص 58، 125. 
  51. 1 2 3 السيد ك.أ، سيلفستر ب.و (يونيو 2007). "دراسات التحفيز الحيوي وشبه التركيبية لمركبات سيمبرانويد التبغ المضادة للسرطان". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 16 (6): 877-887 . doi : 10.1517/13543784.16.6.877 . PMID 17501699. S2CID 21302112 .  
  52. ↑ رحمن، م. أ.، هان، ن.، ويلسون، أ.، وورال-كارتر، ل. (2014). " السجائر الإلكترونية: أنماط الاستخدام، والآثار الصحية، واستخدامها في الإقلاع عن التدخين، والقضايا التنظيمية" . أمراض ناتجة عن التبغ . 12 (1): 21. doi : 10.1186/1617-9625-12-21 . PMC 4350653. PMID 25745382 .  
  53. ↑ ترافيس ن، وارنر ك.إي، غونيفيتش م.ل، أوه هـ، رانغاناثان ر، ميزا ر، وآخرون . (مارس 2025). "الأثر المحتمل لأكياس النيكوتين الفموية على الصحة العامة: مراجعة شاملة" . مجلة أبحاث النيكوتين والتبغ . 27 (4): 598-610 . doi : 10.1093/ntr/ ntae131 . PMC 11931220. PMID 38880491 .   
  54. ↑ سيلا م (14 ديسمبر 2003). "2003: السنة السنوية الثالثة في الأفكار؛ نيكوتيني" . www.nytimes.com . مجلة نيويورك تايمز. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 28 مارس 2024 .
  55. ↑ ليتل، إم. إيه.، وإيبرت ، جيه. أو. (2016). "سلامة علاجات اضطراب تعاطي التبغ". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 15 (3): 333-341 . doi : 10.1517/14740338.2016.1131817 . PMID 26715118. S2CID 12064318 .  
  56. ↑ أوبين إتش جيه، لوكيانز إيه، برلين آي (فبراير 2014). "العلاج الدوائي للإقلاع عن التدخين: المبادئ الدوائية والممارسة السريرية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (2): 324-336 . doi : 10.1111/bcp.12116 . PMC 4014023. PMID 23488726 .  
  57. 1 2 3 بيلي إس آر، كرو إي إي، ريسك إي سي، أمرمان إس، روبنسون تي إن، كيلين جيه دي (أبريل 2012). "فعالية وتحمل العلاجات الدوائية للمساعدة في الإقلاع عن التدخين لدى المراهقين" . أدوية الأطفال . 14 (2): 91-108 . doi : 10.2165/11594370-000000000-00000 . PMC 3319092. PMID 22248234 .  
  58. ↑ «السجائر الإلكترونية - ما هي الآثار الصحية لاستخدامها؟» (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 22 فبراير 2018. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022. يُعد النيكوتين خطرًا صحيًا على النساء الحوامل وأجنتهن.
  59. ↑ بروين جيه إي، جيرستين إتش سي، هولواي إيه سي (أغسطس 2010). "العواقب طويلة الأمد لتعرض الجنين والرضيع للنيكوتين: مراجعة نقدية" . العلوم السمية . 116 (2): 364-374 . doi : 10.1093/toxsci/kfq103 . PMC 2905398. PMID 20363831. لا توجد جرعة آمنة من النيكوتين أثناء الحمل... يتفق الأطباء عمومًا على ضرورة توفير المزيد من المعلومات حول مخاطر استخدام العلاج ببدائل النيكوتين أثناء الحمل قبل تقديم توصيات نهائية مدروسة جيدًا للنساء الحوامل... بشكل عام، تشير الأدلة المقدمة في هذه المراجعة بشكل قاطع إلى أنه لم يعد ينبغي اعتبار النيكوتين المكون الآمن لدخان السجائر. في الواقع، قد تُعزى العديد من النتائج الصحية السلبية بعد الولادة المرتبطة بتدخين الأم أثناء الحمل، جزئيًا على الأقل، إلى النيكوتين وحده.  
  60. ↑ فورست، س. (1 مارس 2010). "الجدل والأدلة حول العلاج ببدائل النيكوتين أثناء الحمل". مجلة التمريض الأمومي/الطفلي الأمريكية . 35 (2): 89-95 . doi : 10.1097 / NMC.0b013e3181cafba4 . PMID 20215949. S2CID 27085986 .  
  61. ↑ باروا آر إس، ريغوتي إن إيه، بينويتز إن إل، كامينغز كيه إم، جزايري إم إيه، موريس بي بي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "مسار قرار توافق آراء خبراء الكلية الأمريكية لأمراض القلب لعام 2018 بشأن علاج الإقلاع عن التدخين: تقرير فرقة العمل التابعة للكلية الأمريكية لأمراض القلب والمعنية بوثائق توافق آراء الخبراء السريريين" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 72 (25): 3332-3365 . doi : 10.1016/j.jacc.2018.10.027 . PMID 30527452 .  
  62. ↑ سانر تي، غريمسرود تي كيه (2015). " النيكوتين: التسرطن وتأثيراته على الاستجابة لعلاج السرطان - مراجعة" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . PMC 4553893. PMID 26380225 .  
  63. 1 2 3 4 5 6 7 8 "النيكوتين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2019 .
  64. ↑ توجد قائمة المراجع التفصيلية في صفحة صور منفصلة .
  65. ↑ فيج ك (2014). كتاب الطب الشرعي وعلم السموم: المبادئ والممارسة ( الطبعة الخامسة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 525. ISBN   978-81-312-3623-9.مقتطف من الصفحة 525
  66. ↑ "النيكوتين: عامل جهازي" . 8 يوليو 2021.
  67. 1 2 3 4 "النيكوتين" . قاموس علم السموم . سنغافورة: سبرينغر نيتشر . 2024. ص 691. doi : 10.1007/978-981-99-9283-6_1860 . ISBN  978-981-99-9282-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أكتوبر 2024. النيكوتين مادة قلوية عديمة اللون، قابلة للذوبان في الماء، وخطيرة للغاية. كما أن له طعمًا سيئًا للغاية.
  68. ↑ مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (31 يناير 2025). "الآثار الصحية للتدخين الإلكتروني" . التدخين واستخدام التبغ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2025 .
  69. ↑ الكلية الملكية للأطباء. "النيكوتين بدون دخان - الحد من أضرار التبغ" . ص 125. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2020. إن استخدام النيكوتين وحده، بالجرعات التي يستخدمها المدخنون، لا يمثل خطراً يُذكر على المستخدم . 
  70. ↑ دوغلاس ، سي إي، وهينسون، آر، ودروب، جيه، وويندر، آر سي (يوليو 2018). "بيان الجمعية الأمريكية للسرطان بشأن الصحة العامة للقضاء على استخدام التبغ القابل للاحتراق في الولايات المتحدة" . CA. 68 ( 4): 240-245 . doi : 10.3322 / caac.21455 . PMID 29889305. S2CID 47016482. إن دخان منتجات التبغ القابلة للاحتراق - وليس النيكوتين - هو الذي يُصيب ويقتل ملايين المدخنين.  
  71. ↑ ديناكار سي، أوكونور جي تي (أكتوبر 2016). "الآثار الصحية للسجائر الإلكترونية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (14): 1372-1381 . doi : 10.1056/NEJMra1502466 . PMID 27705269. وبغض النظر عن خصائصها الإدمانية، لم يثبت أن التعرض للنيكوتين على المدى القصير أو الطويل لدى البالغين يشكل خطراً . 
  72. 1 2 Schraufnagel DE (مارس 2015). " السجائر الإلكترونية: ضعف الشباب" . حساسية الأطفال، والمناعة، وأمراض الرئة . 28 (1): 2-6 . doi : 10.1089/ped.2015.0490 . PMC 4359356. PMID 25830075 .  
  73. ↑ إنجلاند إل جيه، بونيل آر إي، بيتشاسيك تي إف، تونغ في تي، مكافي تي إيه (أغسطس 2015). " النيكوتين والإنسان النامي: عنصر مُهمل في نقاش السجائر الإلكترونية" . المجلة الأمريكية للطب الوقائي . 49 (2): 286-293 . doi : 10.1016/j.amepre.2015.01.015 . PMC 4594223. PMID 25794473 .  
  74. 1 2 غارسيا، أ. ن.، وسلوم، إ. م. (أكتوبر 2015). "اضطرابات النوم في تخطيط النوم المتعدد لدى متعاطي النيكوتين والكافيين والكحول والكوكايين والأفيون والقنب: مراجعة مركزة". المجلة الأمريكية للإدمان . 24 (7): 590-598 . doi : 10.1111/ajad.12291 . PMID 26346395. S2CID 22703103 .  
  75. ↑ بوتريل ب، كوب جي إف (سبتمبر 2004). "ما الذي يُبقينا مستيقظين: علم الأدوية العصبية للمنشطات والأدوية المُعززة لليقظة" . النوم . 27 (6): 1181-1194 . doi : 10.1093/sleep/27.6.1181 . PMID 15532213 . 
  76. ↑ جاهن أ، لوسل ب، باركاي ز، ريمان د، هورنياك م (أكتوبر 2009). "تأثيرات النيكوتين على النوم أثناء الاستهلاك، والانسحاب، والعلاج البديل". مراجعات طب النوم (مراجعة). 13 (5): 363-377 . doi : 10.1016/j.smrv.2008.12.003 . PMID 19345124 . 
  77. 1 2 3 4 بينويتز، ن. ل.، وبوربانك، أ. د. (أغسطس 2016). "السمية القلبية الوعائية للنيكوتين: آثارها على استخدام السجائر الإلكترونية" . اتجاهات في طب القلب والأوعية الدموية . 26 (6): 515-523 . doi : 10.1016/j.tcm.2016.03.001 . PMC 4958544. PMID 27079891 .  
  78. ↑ نيستلر إي جيه، باروت إم، سيلف دي دبليو (سبتمبر 2001). "دلتا فوس بي : مفتاح جزيئي مستدام للإدمان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (20): 11042-11046 . Bibcode : 2001PNAS...9811042N . doi : 10.1073/pnas.191352698 . PMC 58680. PMID 11572966. على الرغم من أن إشارة دلتا فوس بي طويلة الأمد نسبيًا، إلا أنها ليست دائمة . يتحلل ΔFosB تدريجياً ولا يمكن اكتشافه في الدماغ بعد شهر إلى شهرين من التوقف عن تعاطي المخدرات ... في الواقع، يعد ΔFosB أطول تكيف معروف يحدث في دماغ البالغين، ليس فقط استجابةً لتعاطي المخدرات، ولكن لأي اضطراب آخر (لا ينطوي على آفات) أيضًا.   
  79. ↑ نيستلر إي جيه (ديسمبر 2012). " الآليات النسخية لإدمان المخدرات" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . 10 (3): 136-143 . doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970. تتراكم نظائر ΔFosB التي يتراوح وزنها الجزيئي بين 35 و37 كيلو دالتون مع التعرض المزمن للمخدرات نظرًا لعمر النصف الطويل للغاية لها. ... نتيجةً لثباته، يستمر بروتين ΔFosB في الخلايا العصبية لعدة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن التعرض للمخدرات. ... يؤدي فرط التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة إلى تحفيز NFκB    
  80. ^ جرانا آر، بينويتز إن، جلانتز إس إيه (مايو 2014). "السجائر الإلكترونية: مراجعة علمية" . الدورة الدموية . 129 (19): 1972-1986 . دوى : 10.1161/circulationaha.114.007667 . بمك 4018182 . بميد 24821826 .  
  81. ↑ دوغيرتي ج، ميلر د، تود ج، كوستنباودر هـ ب (ديسمبر 1981). "التأثيرات المعززة وغيرها من التأثيرات السلوكية للنيكوتين". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 5 (4): 487-495 . doi : 10.1016/0149-7634(81)90019-1 . PMID 7322454. S2CID 10076758 .  
  82. 1 2 بيلوزي، جيه دي، ووانغ، آر، وليسل، إف إم (أبريل 2005). "يعزز الأسيتالديهايد اكتساب عادة تعاطي النيكوتين ذاتيًا لدى فئران التجارب المراهقة". علم الأدوية النفسية العصبية . 30 (4): 705-712 . doi : 10.1038/sj.npp.1300586 . PMID 15496937 . 
  83. ↑ "مراجعة الأدلة المتعلقة بالسجائر الإلكترونية ومنتجات التبغ المسخن" (ملف PDF) . هيئة الصحة العامة في إنجلترا . 2018.
  84. ^ "الأسيتالديهيد" . Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) [ المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة ] . هولندا.
  85. ١ ٢ الكلية الملكية للأطباء (٢٨ أبريل ٢٠١٦). "النيكوتين بدون دخان: الحد من أضرار التبغ" . الكلية الملكية للأطباء، لندن . مؤرشف من الأصل في ٧ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ١٦ سبتمبر ٢٠٢٠ .
  86. ↑ سميث تي تي، روبريشت إل إي، كوالينا إس إن، أونيموس إم جيه، مورفي إس إي، دوني إي سي، وآخرون . (أغسطس 2016). "تأثيرات تثبيط أكسيداز أحادي الأمين على الخصائص المعززة للنيكوتين بجرعات منخفضة" . علم الأدوية النفسية العصبية . 41 (9): 2335-2343 . doi : 10.1038/npp.2016.36 . PMC 4946064. PMID 26955970 .   
  87. ↑ داس إس، بروشاسكا جيه جيه (أكتوبر 2017). "أساليب مبتكرة لدعم الإقلاع عن التدخين للأفراد المصابين بأمراض عقلية واضطرابات تعاطي مواد مخدرة مصاحبة" . مراجعة الخبراء لطب الجهاز التنفسي . 11 (10): 841-850 . doi : 10.1080/17476348.2017.1361823 . PMC 5790168. PMID 28756728 .  
  88. ↑ هيشمان إس جيه، كليكامب بي إيه، سينغلتون إي جي (يوليو 2010). "تحليل تلوي للتأثيرات الحادة للنيكوتين والتدخين على الأداء البشري" . علم الأدوية النفسية . 210 (4): 453-469 . doi : 10.1007/s00213-010-1848-1 . PMC 3151730. PMID 20414766. من المرجح أن التأثيرات الكبيرة للنيكوتين على القدرات الحركية والانتباه والذاكرة تمثل تحسينًا حقيقيًا للأداء ، لأنها لا تتأثر بتخفيف أعراض الانسحاب. وللتأثيرات المعرفية المفيدة للنيكوتين آثار على بدء التدخين واستمرار الإدمان على التبغ.  
  89. ↑ هيوز جيه آر (مارس 2007). "آثار الامتناع عن التبغ: الأعراض الفعلية والمسار الزمني". أبحاث النيكوتين والتبغ . 9 (3): 315-327 . doi : 10.1080/14622200701188919 . PMID 17365764 . 
  90. 1 2 3 4 5 باروت، أ. س . (أبريل 2003). "النيكوتين المستخلص من السجائر ليس دواءً". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 4 (2): 49-55 . doi : 10.3109/15622970309167951 . PMID 12692774. S2CID 26903942 .  
  91. ↑ دوجاس إي إن، سيلفستر إم بي، أولوفلين إي كيه، برونيه جيه، كاكينامي إل، كونستانتين إي، وآخرون . (فبراير 2017). "إدمان النيكوتين وجودة النوم لدى الشباب". سلوكيات الإدمان . 65 : 154-160 . doi : 10.1016/j.addbeh.2016.10.020 . PMID 27816041 .  
  92. ↑ كورس إس، رودنبيك أ، ريمان د، ساجون ب، جاهن أ، برينكماير ج، وآخرون . (مايو 2014). "تدهور جودة النوم ومدته لدى المدخنين - نتائج الدراسة الألمانية متعددة المراكز حول إدمان النيكوتين". بيولوجيا الإدمان . 19 (3): 486-496 . doi : 10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0025-BD0C-B . PMID 22913370. S2CID 1066283 .   
  93. ↑ بروينزيل، أ . و . (مايو 2012). "إدمان التبغ واضطراب أنظمة الإجهاد في الدماغ" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 36 (5): 1418-1441 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.02.015 . PMC 3340450. PMID 22405889. يؤدي الإقلاع عن التدخين إلى أعراض عاطفية سلبية مثل الاكتئاب، وزيادة القلق، وضعف الذاكرة والانتباه... ويؤدي الإقلاع عن التدخين إلى متلازمة انسحاب جسدية خفيفة نسبيًا ومتلازمة انسحاب عاطفية شديدة تتميز بانخفاض المشاعر الإيجابية، وزيادة المشاعر السلبية، والرغبة الشديدة في التبغ، والتهيج، والقلق، وصعوبة التركيز، وفرط الأكل، والأرق، واضطراب النوم. يؤدي التدخين خلال مرحلة الانسحاب الحادة إلى تقليل الرغبة الشديدة في السجائر وإعادة القدرات المعرفية إلى مستوى ما قبل الإقلاع عن التدخين  
  94. ١ ٢ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٣). "الأساس الخلوي للذاكرة في الإدمان" . حوارات في علم الأعصاب السريري . ١٥ ( ٤): ٤٣١-٤٤٣ . doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler . PMC 3898681. PMID 24459410 .  
  95. 1 2 رافل، جيه كيه (نوفمبر 2014). "علم الأحياء العصبي الجزيئي للإدمان: ما هو (Δ)FosB؟". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 40 (6): 428-437 . doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. S2CID 19157711. توفر معرفة تحفيز ΔFosB في التعرض المزمن للأدوية طريقة جديدة لتقييم خصائص إدمان المواد (أي مدى إدمانها). استخدم شيونغ وآخرون هذه الفرضية لتقييم خصائص الإدمان المحتملة للبروبوفول (119). البروبوفول هو مخدر عام، ومع ذلك فقد تم توثيق إساءة استخدامه لأغراض ترفيهية (120). باستخدام أدوية ضابطة متورطة في كل من تحفيز ΔFosB والإدمان (الإيثانول والنيكوتين)، ... الاستنتاجات: يُعد ΔFosB عامل نسخ أساسيًا متورطًا في المسارات الجزيئية والسلوكية للإدمان بعد التعرض المتكرر للأدوية. إن تكوين ΔFosB في مناطق دماغية متعددة، والمسار الجزيئي المؤدي إلى تكوين معقدات AP-1 مفهوم جيدًا. وقد سمح تحديد الغرض الوظيفي لـ ΔFosB بمزيد من التحديد لبعض الجوانب الرئيسية لتسلسلاته الجزيئية، والتي تشمل عوامل مؤثرة مثل GluR2 (87، 88)، وCdk5 (93)، وNFkB (100). علاوة على ذلك، فإن العديد من هذه التغيرات الجزيئية التي تم تحديدها مرتبطة الآن بشكل مباشر بالتغيرات الهيكلية والفسيولوجية والسلوكية التي لوحظت بعد التعرض المزمن للأدوية (60، 95، 97، 102). فتحت الدراسات فوق الجينية آفاقًا جديدة للبحث في الأدوار الجزيئية لبروتين ΔFosB، وقد أوضحت التطورات الحديثة دور هذا البروتين في التأثير على الحمض النووي والهستونات، باعتباره مفتاحًا جزيئيًا حقيقيًا (34). ونتيجةً لفهمنا المُحسّن لدور ΔFosB في الإدمان، أصبح من الممكن تقييم احتمالية الإدمان للأدوية الحالية (119)، فضلًا عن استخدامه كمؤشر حيوي لتقييم فعالية التدخلات العلاجية (121، 122، 124).   
  96. ↑ مارتيلا ك، راتاما هـ، أهتي ل (يوليو 2006). "تأثيرات تعاطي النيكوتين المزمن والانسحاب منه على التعبير عن FosB/DeltaFosB وc-Fos في الجسم المخطط لدى الفئران والجرذان". علم الأدوية العصبية . 51 (1): 44-51 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.014 . PMID 16631212. S2CID 8551216 .  
  97. ↑ "هل يُسبب النيكوتين السرطان؟" . المدونة الأوروبية لمكافحة السرطان . منظمة الصحة العالمية - الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 23 يناير 2019 . 
  98. ↑ تولينتينو ج (7 مايو 2018). "وعد التدخين الإلكتروني وصعود شركة جول" . مجلة نيويوركر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2024 .
  99. ↑ كاردينالي أ، ناستروتشي س، سيزاريو أ، روسو ب (يناير 2012). "النيكوتين: دور محدد في تكوين الأوعية الدموية، والتكاثر، والاستماتة الخلوية". مراجعات نقدية في علم السموم (مراجعة). 42 (1): 68-89 . doi : 10.3109/10408444.2011.623150 . PMID 22050423. S2CID 11372110 .  
  100. ↑ الأكاديميات الوطنية للعلوم والهندسة والطب، قسم الصحة والطب، مجلس صحة السكان ولجنة ممارسات الصحة العامة المعنية بمراجعة الآثار الصحية لأنظمة توصيل النيكوتين الإلكترونية (2018). "الفصل 4: النيكوتين" . في: إيتون، د. ل.، كوان، ل. ي.، ستراتون، ك. (محررون). العواقب الصحية العامة للسجائر الإلكترونية (مراجعة). مطبعة الأكاديميات الوطنية. ISBN 978-0-309-46834-3.
  101. 1 2 شال سي، تشيلابان إس بي (يناير 2014). "تكاثر الخلايا وتطور الأورام بوساطة النيكوتين في السرطانات المرتبطة بالتدخين" . أبحاث السرطان الجزيئية (مراجعة). 12 (1): 14-23 . doi : 10.1158/1541-7786.MCR-13-0541 . PMC 3915512. PMID 24398389 .  
  102. 1 2 محمود زاده ل، أبطحي فروشاني س م، عجمي م، محمود زاده م (يناير 2023). "تأثير النيكوتين على وظيفة الجهاز المناعي" . النشرة الصيدلانية المتقدمة . 13 (1): 69-78 . doi : 10.34172/apb.2023.008 . PMC 9871277. PMID 36721811 .  
  103. ↑ ميريتش-سادوفسكا أ، سيتاريك ب، زيلينسكا-بليزنيفسكا هـ، مالينوفسكا ك، زايدل ك، زاكونيك ل، وآخرون . (يناير 2020). "ملخص للدراسات المخبرية والحيوية التي تقيّم تأثير التعرض للسجائر الإلكترونية على الكائنات الحية والبيئة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية (مراجعة). 21 (2): 652. doi : 10.3390/ijms21020652 . PMC 7013895. PMID 31963832 .    تتضمن هذه المقالة نصًا بقلم Merecz-Sadowska A وSitarek P وZielinska-Blizniewska H وMalinowska K وZajdel K وZakonnik L وZajdel R المتوفر بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  104. ↑ كوثاري أ.ن، مي ز، زابف م، كو ب.س (2014). "علاجات سريرية جديدة تستهدف التحول الظهاري إلى اللحمي المتوسط" . الطب السريري والتحويلي (مراجعة). 3 e35. doi : 10.1186/s40169-014-0035-0 . PMC 4198571. PMID 25343018 .  
  105. ↑ كنيزيفيتش أ، موزيتش ج، هاتسوكامي دك، هيشت سس، ستيبانوف إ (فبراير 2013). "نترزة النورنيكوتين في اللعاب وعلاقتها بالتخليق الداخلي لـ N'-نيتروسونورنيكوتين في البشر" . أبحاث النيكوتين والتبغ (أساسي). 15 (2): 591-595 . doi : 10.1093/ntr/ nts172 . PMC 3611998. PMID 22923602 .  
  106. ↑ "قائمة التصنيفات: ن'-نيتروسونورنيكوتين" . دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تحديد المخاطر المسرطنة على الإنسان . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC)؛ منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2020 .
  107. ↑ سانر تي، غريمسرود تي كيه (31 أغسطس 2015). " النيكوتين: التسرطن وتأثيراته على الاستجابة لعلاج السرطان - مراجعة" . فرونتيرز إن أونكولوجي (مراجعة). 5 : 196. doi : 10.3389/fonc.2015.00196 . PMC 4553893. PMID 26380225 .  
  108. ↑ جينزكي سي، ستوسلوف جي، كوهلر سي، بورغارتز إم، شيرزيد إيه، هاكنبرغ إس، وآخرون (أغسطس 2014). "التأثيرات السامة للنيكوتين على الجينات في خلايا الغدة النكفية البشرية الأولية كما تم تقييمها في المختبر بواسطة اختبار المذنب، واختبار النوى الدقيقة المحظورة بالانقسام الخلوي، واختبار انحرافات الكروموسومات". علم السموم في المختبر . 28 (5): 838-846 . Bibcode : 2014ToxVi..28..838G . doi : 10.1016/j.tiv.2014.03.012 . PMID 24698733 .  
  109. ↑ جينزكي سي، فريز جي، كوهلر سي، هاكنبرغ إس، هاغن آر، كلاينساسر إن إتش (فبراير 2013). "تقييم تلف الحمض النووي الناجم عن النيكوتين في مجموعة اختبارات السمية الجينية". بحوث الطفرات . 751 (1): 34-39 . Bibcode : 2013MRGTE.751...34G . doi : 10.1016/j.mrgentox.2012.11.004 . PMID 23200805 . 
  110. ↑ جينزكي سي، ستويبر تي، فريز جي، كوهلر سي، هاكنبرغ إس، ريختر إي، وآخرون . (يناير 2012). "تحليل تلف الحمض النووي الناجم عن النيكوتين في خلايا الجهاز التنفسي البشري". رسائل علم السموم . 208 (1): 23-29 . Bibcode : 2012ToxL..208...23G . doi : 10.1016/j.toxlet.2011.09.029 . PMID 22001448 .  
  111. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "النيكوتين" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - شبكة بيانات علم السموم . بنك بيانات المواد الخطرة. 20 أغسطس 2009. 
  112. ↑ بينكي م، سميث ف.س. (مارس 2013). "إساءة استخدام المواد المخدرة قبل الولادة: آثارها قصيرة وطويلة الأمد على الجنين المُعرَّض" . طب الأطفال . 131 (3): e1009-24. Bibcode : 2013Pedia.131e1009B . doi : 10.1542/peds.2012-3931 . PMC 8194464. PMID 23439891 .  
  113. ↑ «تقرير مسؤول الصحة العامة في الولاية حول السجائر الإلكترونية: تهديد للصحة العامة» (ملف PDF) . وزارة الصحة العامة في كاليفورنيا. يناير 2015. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية في 9 أكتوبر 2022.
  114. ↑ هولبروك، ب. د. (يونيو 2016). "تأثيرات النيكوتين على نمو الجنين البشري". أبحاث العيوب الخلقية. الجزء ج، علم الأجنة اليوم . 108 (2): 181-192 . doi : 10.1002/bdrc.21128 . PMID 27297020 . 
  115. ↑ بروين جيه إي، جيرستين إتش سي، هولواي إيه سي (أغسطس 2010). "الآثار طويلة الأمد للتعرض للنيكوتين أثناء الحمل والولادة: مراجعة نقدية" . مجلة العلوم السمية . 116 (2): 364-374 . doi : 10.1093/toxsci/kfq103 . PMC 2905398. PMID 20363831 .  
  116. ↑ "تحديثات للمستهلكين: قد تتغير ملصقات العلاج ببدائل النيكوتين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 1 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  117. ↑ "النيكوتين" . الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية: لجنة تقييم المخاطر. سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2019 .
  118. ↑ علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . المجلد 44، الصفحة 1، 1978.
  119. 1 2 شيب إل جيه، سلوتر آر جيه، بيزلي دي إم (سبتمبر 2009). "التسمم بالنباتات النيكوتينية". علم السموم السريري . 47 (8): 771-81 . doi : 10.1080/15563650903252186 . PMID 19778187. S2CID 28312730 .  
  120. ↑ سمولينسكي إس سي، سبويرك دي جي، سبيلر إس كيه، وروك كيه إم، وكوليغ كيه، وروماك بي إتش (يناير 1988). "سمية السجائر وعلكة النيكوتين لدى الأطفال". علم السموم البشري . 7 (1): 27-31 . Bibcode : 1988HETox...7...27S . doi : 10.1177/096032718800700105 . PMID 3346035. S2CID 27707333 .  
  121. ↑ فورر ف، هيرش م، سيلفيتزكي ن، بروير ج س، زيفين س (مارس 2011). "تسمم نيكوتيانا غلوكا (تبغ الشجرة) - حالتان في عائلة واحدة" . مجلة علم السموم الطبية . 7 (1): 47-51 . doi : 10.1007/s13181-010-0102- x . PMC 3614112. PMID 20652661 .  
  122. ↑ جيلباخ إس إتش، ويليامز دبليو إيه، بيري إل دي، وودال جيه إس (سبتمبر 1974). "مرض التبغ الأخضر: مرض يصيب جامعي التبغ". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 229 (14): 1880-1883 . doi : 10.1001/jama.1974.03230520022024 . PMID 4479133 . 
  123. ↑ "دليل مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها - المعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية المختصر للمخاطر الكيميائية - النيكوتين" . www.cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 نوفمبر 2015 .
  124. 1 2 "مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية: مقدمة" . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري (IUPHAR) . مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2014 .
  125. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 9: الجهاز العصبي اللاإرادي". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 234. ISBN   978-0-07-148127-4النيكوتين ... هو قلويد طبيعي موجود  في نبات التبغ. اللوبيلين هو قلويد طبيعي موجود في التبغ الهندي. كلا الدواءين منبهان لمستقبلات النيكوتين الكولينية  ...
  126. ↑ كيشيوكا إس، كيغوتشي إن، كوباياشي واي، سايكا إف (2014). "تأثيرات النيكوتين على نظام الأفيونيات الداخلي" . مجلة العلوم الدوائية . 125 (2): 117-124 . doi : 10.1254/jphs.14R03CP . PMID 24882143 . 
  127. ١ ٢ ٣ ٤ "مجموعة دراسة منظمة الصحة العالمية المعنية بتنظيم منتجات التبغ: تقرير عن الأسس العلمية لتنظيم منتجات التبغ: التقرير التاسع لمجموعة دراسة تابعة لمنظمة الصحة العالمية" (ملف PDF) . www.who.int . ٢٣ أغسطس ٢٠٢٣. تاريخ الاطلاع: ٢٦ أكتوبر ٢٠٢٥ .
  128. سلام س ، الحاج موسى ف، الحاج ر، الحلاني أ، عون صليبا ن (مارس 2023). " مراجعة منهجية للطرق التحليلية لفصل متماثلات النيكوتين وتقييم مصادر النيكوتين" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 36 (3): 334-341 . doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00310 . PMC 10031562. PMID 36897818 .  
  129. ↑ بوميرلو، أو. إف.، وبوميرلو، سي. إس. (1984). "المنظمات العصبية وتعزيز التدخين: نحو تفسير بيولوجي سلوكي". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 8 (4): 503-13 . doi : 10.1016/0149-7634(84)90007-1 . PMID 6151160. S2CID 23847303 .  
  130. ↑ بوميرلو، أو. إف.، وروزكرانس، ج. (1989). "التأثيرات العصبية التنظيمية للنيكوتين". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 14 (6): 407-23 . doi : 10.1016/ 0306-4530 (89)90040-1 . hdl : 2027.42/28190 . PMID 2560221. S2CID 12080532 .  
  131. ↑ كاتزونغ بي جي (2006). علم الأدوية الأساسي والسريري . نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 99-105 . 
  132. ↑ شيو إكس، بوسكار إن إل، شاناتا جيه إيه، ليستر إتش إيه، دوغيرتي دي إيه (مارس 2009). "ارتباط النيكوتين بمستقبلات الدماغ يتطلب تفاعلًا قويًا بين الكاتيون والباي" . نيتشر . 458 ( 7237): 534-537 . Bibcode : 2009Natur.458..534X . doi : 10.1038/nature07768 . PMC 2755585. PMID 19252481 .  
  133. ↑ نيسبيت ب(1969). التدخين، والإثارة الفسيولوجية، والاستجابة العاطفية. أطروحة دكتوراه غير منشورة، جامعة كولومبيا.
  134. ↑ باروت، أ. س. (يناير 1998). "هل تم حل مفارقة نيسبيت؟ تعديل التوتر والإثارة أثناء تدخين السجائر". الإدمان . 93 (1): 27-39 . CiteSeerX 10.1.1.465.2496 . doi : 10.1046/j.1360-0443.1998.931274.x . PMID 9624709 .  
  135. ↑ وادجاف يو، ناجيش إل (يوليو 2016). "العلاج ببدائل النيكوتين: نظرة عامة" . المجلة الدولية للعلوم الصحية . 10 (3): 425-435 . doi : 10.12816/0048737 . PMC 5003586. PMID 27610066 .  
  136. ↑ غريزيل، جيه إيه، وإتشيفيريا، في (أكتوبر 2015). "رؤى جديدة حول آليات عمل الكوتينين وتأثيراته المميزة عن النيكوتين". أبحاث الكيمياء العصبية . 40 (10): 2032-2046 . doi : 10.1007/s11064-014-1359-2 . PMID 24970109. S2CID 9393548 .  
  137. 1 2 3 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 369، 372-373 . ISBN   978-0-07-148127-4.
  138. 1 2 3 بيتشيوتو إم آر، مينور واي إس (يناير 2014). "الجزيئات والدوائر العصبية المشاركة في إدمان النيكوتين: أوجه التدخين المتعددة" . علم الأدوية العصبية (مراجعة). 76 (الجزء ب): 545-553 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953. PMID 23632083. أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن تناول النيكوتين يمكن أن يقلل من استهلاك الطعام ووزن الجسم، مع تأثيرات أكبر على الإناث (جرونبرج وآخرون، 1987). كما أن نظام النيكوتين المماثل يقلل من وزن الجسم وكتلة الدهون في الفئران نتيجة لتنشيط الخلايا العصبية POMC بواسطة β4* nAChR والتنشيط اللاحق لمستقبلات MC4 على الخلايا العصبية من الدرجة الثانية في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد (Mineur et al., 2011).  
  139. ↑ كاديت جيه إل (يناير 2016). " علم التخلق في الإجهاد والإدمان والمرونة: الآثار العلاجية" . علم الأحياء العصبي الجزيئي . 53 (1): 545-560 . doi : 10.1007/s12035-014-9040-y . PMC 4703633. PMID 25502297 .  
  140. ↑ بيتشيوتو إم آر، مينور واي إس (يناير 2014). "الجزيئات والدوائر المشاركة في إدمان النيكوتين: أوجه التدخين المتعددة" . علم الأدوية العصبية . 76 (الجزء ب): 545-553 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.028 . PMC 3772953. PMID 23632083 .  
  141. ↑ بويسون ب، بيرتراند د (مارس 2001). "التعرض المزمن للنيكوتين يزيد من وظيفة مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (ألفا)4((بيتا)2) لدى الإنسان" . مجلة علم الأعصاب . 21 (6): 1819-1829 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-06-01819.2001 . PMC 6762627. PMID 11245666 .  
  142. ↑ ويلز إل، كيني بي جيه (يونيو 2021). "التكيفات العصبية المرتبطة بالإدمان بعد التعرض المزمن للنيكوتين". مجلة الكيمياء العصبية . 157 (5): 1652-1673 . doi : 10.1111/jnc.15356 . PMID 33742685 . 
  143. ↑ هندرسون بي جيه، ليستر إتش إيه (سبتمبر 2015). "علم الأدوية العصبية من الداخل إلى الخارج للأدوية النيكوتينية" . علم الأدوية العصبية . مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية: من البيولوجيا الجزيئية إلى الإدراك. 96 (الجزء ب): 178-193 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.01.022 . PMC 4486611. PMID 25660637 .  
  144. ↑ كوسغروف كيه بي، باتيس جيه، بويس إف، ماسيجيفسكي بي كيه، إسترليس آي، كلوتشينسكي تي، وآخرون . (يونيو 2009). "توافر مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية بيتا 2 أثناء الامتناع الحاد والمطول عن تدخين التبغ" . أرشيف الطب النفسي العام . 66 (6): 666-676 . doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.41 . PMC 2796827. PMID 19487632 .   
  145. ↑ جاكسون كيه جيه، مولدون بي بي، دي بيازي إم، داماج إم آي (سبتمبر 2015). "آليات ووجهات نظر جديدة في أعراض انسحاب النيكوتين" . علم الأدوية العصبية . مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية: من البيولوجيا الجزيئية إلى الإدراك. 96 (الجزء ب): 223-234 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.11.009 . PMC 4444410. PMID 25433149 .  
  146. ↑ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (فبراير 2022). " ΔFOSB: مُنظِّم رئيسي مُحتمل قابل للاستهداف الدوائي للتعبير الجيني المعتمد على النشاط" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 13 (3): 296-307 . doi : 10.1021/acschemneuro.1c00723 . PMC 8879420. PMID 35020364 .  
  147. ↑ أرجاند س، إيلاغي م، شافعي م، غوبيرا ب.هـ، غراسي-أوليفيرا ر، فيغنر ج (أكتوبر 2024). "استكشاف العلاقة المحتملة بين ΔFosB و N- أسيتيل سيستئين في ديناميكيات الرغبة الشديدة/الانتكاس: هل يمكن أن يبرز N- أسيتيل سيستئين كمرشح علاجي محتمل؟". مجلة أكتا نيوروبسيكياتريكا . 37 : e31. doi : 10.1017/neu.2024.38 . PMID 39415655 . 
  148. ↑ أشوك إيه إتش، ميزونو واي، هاوز أو دي (أبريل 2019). "تدخين التبغ ووظيفة الدوبامين لدى البشر: تحليل تلوي لدراسات التصوير الجزيئي" . علم الأدوية النفسية . 236 (4): 1119-1129 . doi : 10.1007/s00213-019-05196-1 . PMC 6591186. PMID 30887059 .  
  149. ↑ رادماخر إل، برينز إس، وينز أو، هينكل ك، ديتريش سي إيه، شماليوهان ج، وآخرون . (أغسطس 2016). "تأثيرات الإقلاع عن التدخين على وظيفة الدوبامين قبل المشبكي لدى المدخنين الذكور المدمنين". الطب النفسي البيولوجي . 80 (3): 198-206 . doi : 10.1016/j.biopsych.2015.11.009 . PMID 26803340 .  
  150. ↑ مورود ج، أديرمارك ل، بيريز-ألكازار م، إريكسون م، سودربالم ب (مارس 2016). "يُحدث النيكوتين حساسية سلوكية مزمنة مع تغيرات في النقل العصبي في النواة المتكئة وزيادة الحساسية لإعادة التعرض". بيولوجيا الإدمان . 21 (2): 397-406 . doi : 10.1111/adb.12219 . PMID 25581387 . 
  151. ↑ فولكو، ن. د.، تشانغ، ل.، وانغ، ج. ج.، فاولر، ج. س.، فرانشيسكي، د.، سيدلر، م.، وآخرون . (ديسمبر 2001). "فقدان ناقلات الدوبامين لدى متعاطي الميثامفيتامين يتعافى مع الامتناع المطوّل" . مجلة علم الأعصاب . 21 (23): 9414-9418 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-23-09414.2001 . PMC 6763886. PMID 11717374 .   
  152. ↑ يوشيدا تي، ساكان إن، أوميكاوا تي، كوندو إم (يناير 1994). "تأثير النيكوتين على نشاط الجهاز العصبي الودي لدى الفئران المعرضة لإجهاد التثبيت". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 55 (1): 53-57 . doi : 10.1016/0031-9384(94)90009-4 . PMID 8140174. S2CID 37754794 .  
  153. ↑ ماريب إي إن، هوهن ك (2007). تشريح ووظائف أعضاء الإنسان (الطبعة السابعة) . بيرسون. الصفحات: ؟. رقم ISBN  978-0-8053-5909-1.
  154. ↑ هينينغفيلد، جيه إي، ولندن، إي دي، وبوغون، إس، محرران. (2009). علم الأدوية النفسية للنيكوتين . سبرينغر. ص 35، 37. doi : 10.1007/978-3-540-69248-5 . ISBN  978-3-540-69248-5.
  155. ↑ لو هويزيك، ج. (سبتمبر 2003). "دور حركية النيكوتين الدوائية في إدمان النيكوتين والعلاج ببدائل النيكوتين: مراجعة". المجلة الدولية لأمراض السل والرئة . 7 (9): 811-819 . PMID 12971663 . 
  156. ↑ كولي إيه آر، كالفينو-مارتن إف، كوتشاي إيه كيه، وونغ إي تي، تيتز بي، شيانغ واي، وآخرون . (يناير 2023). "تحليل حركية الدواء الجهازية يتنبأ بجرعة النيكوتين المستنشقة من خلال تحليل الرذاذ" . المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 180 106321. doi : 10.1016/j.ejps.2022.106321 . PMID 36336278 .  
  157. ↑ بينويتز، ن. ل.، جاكوب، ب.، جونز، ر. ت.، روزنبرغ، ج. (مايو 1982). "التباين بين الأفراد في استقلاب النيكوتين وتأثيراته القلبية الوعائية لدى الإنسان". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 221 (2): 368-372 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)33068-5 . PMID 7077531 . 
  158. ↑ راسل، إم. أ.، جارفيس، إم.، آير، آر.، فيرابيند، سي. (أبريل 1980). " علاقة كمية النيكوتين في السجائر بتركيز النيكوتين في دم المدخنين" . المجلة الطبية البريطانية . 280 (6219): 972-976 . doi : 10.1136/bmj.280.6219.972 . PMC 1601132. PMID 7417765 .  
  159. ↑ بهالالا، أو (ربيع 2003). "الكشف عن الكوتينين في بلازما الدم بواسطة HPLC MS/MS" . مجلة أبحاث طلاب البكالوريوس في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . 8 : 45-50 . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2013.
  160. ↑ هوكانين ج، جاكوب ب، بينويتز ن.ل (مارس 2005). "استقلاب وحركية توزيع النيكوتين". مراجعات دوائية . 57 (1): 79-115 . doi : 10.1124/pr.57.1.3 . PMID 15734728. S2CID 14374018 .  
  161. ↑ بيتريك إل إم، سفيدوفسكي أ، دوبوفسكي واي (يناير 2011). "التدخين غير المباشر: الأكسدة غير المتجانسة للنيكوتين وتكوين الهباء الجوي الثانوي في البيئة الداخلية". العلوم والتكنولوجيا البيئية . 45 (1): 328-333 . Bibcode : 2011EnST...45..328P . doi : 10.1021/es102060v . PMID 21141815. S2CID 206939025 .  
  162. ↑ "خطر التدخين السلبي: ملخص بلغة مبسطة" . مجلة "ذا كولوم " . المجلد 7، العدد 3. موقع "كروماتوغرافيا أونلاين". 22 فبراير 2011. مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 18 يناير 2019 .  
  163. ↑ بينويتز ، ن. ل.، هيريرا، ب.، جاكوب، ب. (سبتمبر 2004). "تدخين السجائر المنثولية يثبط استقلاب النيكوتين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 310 (3): 1208-1215 . doi : 10.1124/jpet.104.066902 . PMID 15084646. S2CID 16044557 .  
  164. 1 2 3 غولاب ف.ف، كوسميدر ل، غولساهي ل، هالكويست م.س (ديسمبر 2020). "أشكال النيكوتين: لماذا وكيف تُعدّ مهمة في توصيل النيكوتين من السجائر الإلكترونية؟" . رأي الخبراء في توصيل الأدوية . 17 (12): 1727-1736 . doi : 10.1080/17425247.2020.1814736 . PMC 9361466. PMID 32842785 .  
  165. ^ Duell AK، Pankow JF، Peyton DH (نوفمبر 2020). "النيكوتين في رذاذ منتجات التبغ: "لقد حدث هذا مرة أخرى"" مكافحة التبغ . 29 (6 ) : 656–662 . doi : 10.1136 / tobaccocontrol-2019-055275 . PMC 7591799. PMID 31848312. "  
  166. ↑ ينسن بي بي، بويكان آر (فبراير 2019). "السجائر الإلكترونية والشباب في الولايات المتحدة: دعوة للعمل (على المستويات المحلية والوطنية والعالمية)" . مجلة الأطفال . 6 (2): 30. doi : 10.3390/children6020030 . PMC 6406299. PMID 30791645 .   تتضمن هذه المقالة نصًا من تأليف جينسن بي بي، وبويكان آر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  167. ↑ فروزينا ج، ماك إيوان م، إيباجيميتو ج، ثيسن ج، تالوسكي ك، باكستر-رايت س، وآخرون . (يونيو 2023). "تقييم تأثير تركيبات الأحماض البروتونية في سوائل السجائر الإلكترونية: دراسة عشوائية متقاطعة حول حركية النيكوتين الدوائية" . التقارير العلمية . 13 (1) 10563. Bibcode : 2023NatSR..1310563F . doi : 10.1038/ s41598-023-37539-6 . PMC 10310785. PMID 37386281 .   
  168. ↑ "تأثيرات النيكوتين على توازن الطاقة: صديق أم عدو؟". علم الأدوية والعلاجات . 219. مارس 2021.
  169. ١ ٢ ٣ ٤ هو تي، يانغ زد، لي إم دي (ديسمبر ٢٠١٨). "التأثيرات الدوائية والآليات التنظيمية لتأثيرات تدخين التبغ على تناول الطعام والتحكم في الوزن". مجلة علم الأدوية العصبية المناعية . ١٣ (٤): ٤٥٣-٤٦٦ . doi : 10.1007/s11481-018-9800-y . PMID 30054897. S2CID 51727199. يبدو أن تأثيرات النيكوتين على الوزن ناتجة بشكل خاص عن تحفيز الدواء لمستقبلات أستيل كولين النيكوتين α3β4 ( nAChRs)، الموجودة على عصبونات البروأوبيوميلانوكورتين (POMC) في النواة المقوسة (ARC)، مما يؤدي إلى تنشيط دائرة الميلانوكورتين، المرتبطة بوزن الجسم. علاوة على ذلك، فقد تم ربط مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية التي تحتوي على α7 و α4β2 بالتحكم في الوزن بواسطة النيكوتين.  
  170. ↑ "معلومات تصنيف المخاطر للمواد الكيميائية الشائعة وفقًا لمعايير الرابطة الوطنية للحماية من الحرائق" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 17 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 مارس 2015 .
  171. 1 2 3 4 أونيل، إم جيه، محرر. (2013). فهرس ميرك: موسوعة المواد الكيميائية والأدوية والمستحضرات البيولوجية ( الطبعة الخامسة عشرة). كامبريدج: الجمعية الملكية للكيمياء. ص 1214. ISBN   978-1-84973-670-1.
  172. ↑ بانزاتشي إس، بيلبوجي إف، بوا إل، بوخر جيه آر، كورا إم سي، دي أنجيليس إل، وآخرون . (1 أكتوبر 2024). مقدمة . تقرير المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية حول دراسات سمية ثنائي هيدرات طرطرات النيكوتين (CASRN 6019-06-3) المُعطى في مياه الشرب لفئران سبريج داولي وفئران سويسرية: تقرير المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية رقم 11 [إنترنت] (تقرير). المعهد الوطني لعلوم الصحة البيئية. PMID 39441944. تاريخ الاسترجاع: 28 أكتوبر 2025 .  
  173. 1 2 3 4 ميتكالف آر إل (2007)، "مكافحة الحشرات"، موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية ( الطبعة السابعة)، وايلي، ص 9  
  174. ↑ "صحيفة بيانات سلامة المواد الخاصة بالنيكوتين-L" . Sciencelab.com, Inc.
  175. 1 2 3 هنري تي إيه (1949). قلويدات النبات (ملف PDF) ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا، تورنتو: شركة بلاكيستون. الصفحات 36-43 .  
  176. ↑ سلام س، الحاج موسى ف، الحاج ر، الحلاني أ، عون صليبا ن (مارس 2023). " مراجعة منهجية للطرق التحليلية لفصل متماثلات النيكوتين وتقييم مصادر النيكوتين" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 36 (3): 334-341 . doi : 10.1021/acs.chemrestox.2c00310 . PMC 10031562. PMID 36897818 .  
  177. 1 2 3 Zhang H, Pang Y, Luo Y, Li X, Chen H, Han S, et al. (يوليو 2018). "التركيب المتماثل للنيكوتين في أوراق التبغ، والسجائر، والتبغ غير المدخن، والسائل الإلكتروني باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء في الطور العادي". Chirality . 30 (7): 923–931 . doi : 10.1002/chir.22866 . PMID 29722457 .  
  178. 1 2 3 4 5 سينكيفيسيوس إل في، ساكالوسكايت إس، بوكوفسكيس إم، لوكين إم، فالفير في، غرادوسكين بي، وآخرون . (يوليو 2025). "النيكوتين من زاوية مختلفة: التأثيرات البيولوجية من منظور نفسي عصبي مناعي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (13 ) : 6437. doi : 10.3390/ijms26136437 . PMC 12250386. PMID 40650213 .    تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  179. ↑ جاوس، جي إف (1941). "الفصل الخامس: تحليل العمليات البيولوجية المختلفة من خلال دراسة التأثير التفاضلي للمتزامرات الضوئية" . في لوييه، بي جيه (محرر). النشاط الضوئي والمادة الحية . سلسلة من الدراسات المتخصصة في علم وظائف الأعضاء العام. المجلد 2. نورماندي، ميزوري: بيودايناميكا. 
  180. ↑ هيلينغهاوزن جي، لي جيه تي، ويذرلي سي إيه، لوبيز دي إيه، أرمسترونغ دي دبليو (يونيو 2017). "تقييم النيكوتين في المنتجات التجارية الخالية من النيكوتين". اختبار الأدوية وتحليلها . 9 (6): 944-948 . doi : 10.1002/dta.2145 . PMID 27943582 . 
  181. 1 2 جوردت إس إي (أبريل 2023). "وصل النيكوتين الاصطناعي" . مكافحة التبغ . 32 (هـ1): هـ113- هـ117 . doi : 10.1136/tobaccocontrol-2021-056626 . PMC 8898991. PMID 34493630 .  
  182. 1 2 3 بيكتيت أ، روتشي أ (1904). ""Synthese des Nicotins"" [ تخليق النيكوتين ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (باللغة الألمانية). 37 (2): 1225-1235 . دوى : 10.1002/cber.19040370206 .
  183. ↑ هو تي إل، كوزاكوف إي في (2004). "نهج جديد للنيكوتين: مراعاة التناظر في تصميم التخليق". هيلفيتيكا كيميكا أكتا . 87 (10): 2712-2716 . Bibcode : 2004HChAc..87.2712H . doi : 10.1002/hlca.200490241 .
  184. ↑ يي إكس، تشانغ واي، سونغ إكس، ليو كيو (2022). "التقدم البحثي في ​​التأثيرات الدوائية وتخليق النيكوتين". ChemistrySelect . 7 (12) e202104425. doi : 10.1002/slct.202104425 . S2CID 247687372 . 
  185. ^ لامبرتس بي إل، ديوي إل جيه، بيروم آر يو (مايو 1959). "الأورنيثين كمقدمة لحلقة البيروليدين من النيكوتين". الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا . 33 (1): 22-26 . دوى : 10.1016/0006-3002(59)90492-5 . بميد 13651178 . 
  186. ↑ داوسون، آر. إف.، كريستمان، دي. آر.، دادامو، إيه.، سولت، إم. إل.، وولف، إيه. بي. (1960). "التخليق الحيوي للنيكوتين من أحماض النيكوتينيك الموسومة بالنظائر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 82 (10): 2628-2633 . Bibcode : 1960JAChS..82.2628D . doi : 10.1021/ja01495a059 .
  187. ↑ أورلاندي، آي.، ألبرغينا، إل.، فاي، إم. (أبريل 2020). "النيكوتيناميد، وريبوسيد النيكوتيناميد ، وحمض النيكوتينيك: أدوار ناشئة في الشيخوخة التكاثرية والزمنية في الخميرة" . الجزيئات الحيوية . 10 (4): 604. doi : 10.3390/biom10040604 . PMC 7226615. PMID 32326437 .  
  188. ↑ أشيهارا هـ، كروزييه أ، كومامين أ، محررون. (7 يونيو 2011). استقلاب النبات والتكنولوجيا الحيوية . كامبريدج: وايلي. ISBN 978-0-470-74703-2.
  189. ↑ بينويتز، ن. ل.، هوكانين، ج.، جاكوب، ب. الثالث (2009). "كيمياء النيكوتين، استقلابه، حركيته، ومؤشراته الحيوية". في: هينينغفيلد، ج. إ.، لندن، إ. د.، بوغون، س. (محررون). علم الأدوية النفسية للنيكوتين . ص 29-60 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_2 . ISBN  978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645 .  
  190. ↑ باسيلت، آر سي (2014). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة العاشرة). منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1452-1456 . ISBN   978-0-9626523-9-4.
  191. ↑ موندل تي، جونز دي إيه (يوليو 2006). "تأثير إعطاء النيكوتين عبر الجلد على قدرة التحمل أثناء التمرين لدى الرجال" . علم وظائف الأعضاء التجريبي . 91 (4): 705-13 . doi : 10.1113/expphysiol.2006.033373 . PMID 16627574. S2CID 41954065 .  
  192. ↑ هيلينغهاوزن جي، روي دي، وانغ واي، لي جيه تي، لوبيز دي إيه، ويذرلي سي إيه، وآخرون . (مايو 2018). "منهجية شاملة للفصل الكيرالي لـ 40 قلويدًا من قلويدات التبغ ومستقلباتها النيتروزامينية المسرطنة من نوع E/Z-(R,S) الخاصة بالتبغ". تالانتا . 181 : 132-141 . doi : 10.1016/j.talanta.2017.12.060 . PMID 29426492 .  
  193. ↑ ليو ب، تشين ي، ما إكس، هو ك (سبتمبر 2019). "نسبة شدة الذروة الخاصة بالموقع (SPIR) من أطياف الرنين النووي المغناطيسي أحادي البعد 2H / 1H للتمييز السريع بين النيكوتين الطبيعي والاصطناعي والكشف عن الغش المحتمل". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 411 (24): 6427-6434 . doi : 10.1007/s00216-019-02023-6 . PMID 31321470. S2CID 197593505 .  
  194. ↑ تشيثام إيه جي، بلانكيت إس، كامبل بي، هيلدروب جيه، كوفا بي جي، جيلاند إس، وآخرون (14 أبريل 2022). غرينليف سي إم (محرر). "تحليل وتمييز منتجات النيكوتين المشتقة من التبغ والمنتجات الاصطناعية: معالجة قضية تنظيمية ملحة" . PLOS ONE . 17 (4) e0267049. Bibcode : 2022PLoSO..1767049C . doi : 10.1371/journal.pone.0267049 . PMC 9009602. PMID 35421170 .   
  195. 1 2 3 برينينغ إس آر (2004). "التطورات الحديثة في تركيب روابط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 4 (6): 609-629 . doi : 10.2174/1568026043451131 . PMID 14965298 . 
  196. ↑ فاغ ر، تشابمان س (مايو 2005). "نظائر النيكوتين: مراجعة لاهتمامات صناعة التبغ البحثية". الإدمان . 100 (5): 701-712 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2005.01014.x . PMID 15847628 . 
  197. ↑ بوغوسكي د، رومان ت، دانيلتشوك م، دانيلتشوك م، سيلوتش م، والايتيس-رود إي (يونيو 2007). "تطبيق متماثلات النيكوتين ومشتقاته ونظائره في علاج الاضطرابات التنكسية العصبية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 563 ( 1-3 ): 18-39 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.02.038 . PMID 17376429 . 
  198. ↑ باندا ب، ألبانو ج (ديسمبر 2021). "طرق تركيبية لتحضير نظائر النيكوتين ذات التقييد التكويني" . الجزيئات . 26 ( 24): 7544. doi : 10.3390/molecules26247544 . PMC 8706964. PMID 34946630 .  
  199. ↑ إيفا ف، صن ي، لين ك، رحمن إ (فبراير 2025). "تقييم سمّي مقارن لنظائر النيكوتين الناشئة: 6-ميثيل نيكوتين ونيكوتيناميد: مراجعة شاملة". أرشيف علم السموم . 99 (4): 1333-1340 . Bibcode : 2025ArTox..99.1333E . doi : 10.1007/s00204-025-03960-1 . PMID 39937258 . 
  200. ↑ هون إيه جيه، ماكنتوش جيه إم (أبريل 2023). "مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية: أهداف علاجية لروابط جديدة لعلاج الألم والالتهاب" . البحوث الدوائية . 190 106715. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106715 . PMC 10691827. PMID 36868367 .  
  201. ↑ تيري إيه في، كالهان بي إم (فبراير 2019). "روابط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية، والوظائف الإدراكية، والأساليب ما قبل السريرية لاكتشاف الأدوية" . أبحاث النيكوتين والتبغ . 21 (3): 383-394 . doi : 10.1093/ntr/nty166 . PMC 6379039. PMID 30137518 .  
  202. 1 2 بويدو سي سي، تاسو بي، بويدو في، سباراتوري إف (مارس 2003). "مشتقات السيتيسين كروابط لمستقبلات النيكوتين العصبية وبأنشطة دوائية متنوعة". فارماكو . 58 (3): 265-277 . doi : 10.1016/S0014-827X(03)00017-X . PMID 12620422 . 
  203. ↑ "التبغ (أوراق التبغ)" . خدمة معلومات النقل . برلين: الرابطة الألمانية للتأمين (GDV eV).
  204. ↑ بالدوين ، آي تي ​​(ديسمبر 2001). "تحليل بيئي لتفاعلات النباتات مع الحيوانات العاشبة في التبغ المحلي" . علم وظائف النبات . 127 (4): 1449-1458 . Bibcode : 2001PlanP.127.1449B . doi : 10.1104/pp.010762 . JSTOR 4280212. PMC 1540177. PMID 11743088 .   
  205. ↑ كومار ب، بانديت س س، ستيبون أ، بالدوين آي تي ​​(يناير 2014). "دراسة قائمة على تقنية RNAi النباتية، مدفوعة بالتاريخ الطبيعي، تكشف دور CYP6B46 في دفاع ضد الحيوانات العاشبة بوساطة النيكوتين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (4): 1245-1252 . Bibcode : 2014PNAS..111.1245K . doi : 10.1073 / pnas.1314848111 . PMC 3910579. PMID 24379363 .  
  206. ↑ كيسلر د، بهاتاشاريا س، ديزل س، روث إي، غاس ك، شوتنر م، وآخرون . (أغسطس 2012). "عدم القدرة على التنبؤ بمحتوى النيكوتين في الرحيق يعزز التلقيح الخلطي بواسطة الطيور الطنانة في نبات نيكوتيانا أتينيواتا". مجلة النبات . 71 (4): 529-538 . Bibcode : 2012PlJ....71..529K . doi : 10.1111/j.1365-313X.2012.05008.x . PMID 22448647 .  
  207. 1 2 3 4 5 6 سيغموند ب، لايتنر إي، بفانهاوزر دبليو (أغسطس 1999). "تحديد محتوى النيكوتين في أنواع مختلفة من الباذنجانيات الصالحة للأكل (Solanaceae) ومنتجاتها، وتقدير كمية النيكوتين المتناولة في النظام الغذائي". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 47 (8): 3113-20 . Bibcode : 1999JAFC...47.3113S . doi : 10.1021/jf990089w . PMID 10552617 . 
  208. ↑ دومينو إي إف، هورنباخ إي، ديمانا تي (أغسطس 1993). "محتوى النيكوتين في الخضراوات الشائعة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 329 (6): 437. doi : 10.1056/NEJM199308053290619 . PMID 8326992 . 
  209. ↑ مولدوفينو إس سي، سكوت دبليو إيه، لوسون دي إم (أبريل 2016). "تحليل النيكوتين في العديد من المواد النباتية غير التبغية" . مساهمات في أبحاث التبغ الدولية . 27 (2): 54-59 . doi : 10.1515/cttr-2016-0008 .
  210. ↑ ستيبون أ، غاس ك، كروك ب، هاليتشكه ر، بالدوين آي تي ​​(أغسطس 2004). ليفين م (محرر). "الوظيفة الدفاعية للنيكوتين في الطبيعة" . مجلة PLoS Biology . 2 (8): E217. doi : 10.1371/journal.pbio.0020217 . PMC 509292. PMID 15314646 .  
  211. ↑ داوسون، ر. ف. (1942). "تراكم النيكوتين في الطعوم المتبادلة للطماطم والتبغ". المجلة الأمريكية لعلم النبات . 29 (1): 66-71 . doi : 10.2307/2436544 . ISSN 0002-9122 . 
  212. ↑ هينينغفيلد، جيه إي، وزيلر، إم (مارس 2006). "مساهمات أبحاث علم الأدوية النفسية للنيكوتين في تنظيم التبغ في الولايات المتحدة والعالم: نظرة إلى الماضي ونظرة إلى المستقبل". علم الأدوية النفسية . 184 ( 3-4 ): 286-291 . doi : 10.1007/s00213-006-0308-4 . PMID 16463054. S2CID 38290573 .  
  213. ^ بوسيلت دبليو ، ريمان إل (1828). " Chemische Unter suchung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze " [ فحص كيميائي للتبغ وتحضير مكون نشط مميز لهذا النبات ] . مجلة الصيدلة (باللغة الألمانية). 6 (24): 138 – 161.
  214. ^ ميلسينس إل إتش (1843). "ملاحظة حول النيكوتين" [ ملاحظة حول النيكوتين ] . حوليات الكيمياء والفيزياء . السلسلة الثالثة (باللغة الفرنسية). 9 : 465 - 479 وراجع خاصة صفحة 470.[ملاحظة: الصيغة التجريبية التي قدمها ميلسينس غير صحيحة لأن الكيميائيين في ذلك الوقت استخدموا الكتلة الذرية الخاطئة للكربون (6 بدلاً من 12).]
  215. ^ بينر أ، ولفنشتاين ر (1891). "أوبر نيكوتين" [ حول النيكوتين ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (باللغة الألمانية). 24 : 1373–1377 . دوى : 10.1002/cber.189102401242 .
  216. ^ بينر أ (1893). "Ueber Nicotin. Die دستور القلويدات" [ حول النيكوتين: دستور القلويدات ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (باللغة الألمانية). 26 : 292 – 305. دوى : 10.1002/cber.18930260165 .
  217. ^ بينر أ (1893). "أوبر نيكوتين. آي. ميتيلونج" . أرشيف دير فارمازي . 231 ( 5 – 6): 378 – 448. دوى : 10.1002/ardp.18932310508 . S2CID 83703998 . 
  218. ↑ تشانغ س. "السجائر الإلكترونية تتحول إلى سجائر خالية من التبغ باستخدام النيكوتين الاصطناعي" . مجلة وايرد . الرقم الدولي الموحد للدوريات 1059-1028 . تاريخ الاسترجاع: 11 أكتوبر 2022 . 
  219. 1 2 ديل إم إم، ريتر جيه إم، فاولر آر جيه، رانج إتش بي. علم الأدوية لرانج وديل ( الطبعة السادسة). تشرشل ليفينغستون. ص 598. ISBN   978-0-8089-2354-1.
  220. ^ مونارديس ن (1580). Primera y segunda y tercerapartes de la Historia Medical de las cosas que se traen de nuestras Indias Occidentales (بالإسبانية). المكتبة المركزية الوطنية في روما. إشبيلية: أون كاسا دي فرناندو دياز.
  221. 1 2 3 غودمان، ج. (2005). التبغ في التاريخ: ثقافات الإدمان . نيويورك: تايلور وفرانسيس. الصفحات 62-102 ، 127-140 ، 171. ISBN  978-0-415-11669-5.
  222. ↑ كونولي جي إن، ألبرت إتش آر، واين جي إف، كوه إتش (أكتوبر 2007). "اتجاهات إنتاج النيكوتين في الدخان وعلاقتها بخصائص التصميم بين ماركات السجائر الأمريكية الشائعة، 1997-2005" . مكافحة التبغ . 16 (5) e5. doi : 10.1136/tc.2006.019695 . PMC 2598548. PMID 17897974 .  
  223. ↑ "مكتبة وثائق الصناعة" . www.industrydocuments.ucsf.edu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2022 .
  224. ↑ جويت، سي (8 مارس 2022). "الثغرة التي تُؤجّج عودة المراهقين إلى تدخين السجائر الإلكترونية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 11 أكتوبر 2022 . 
  225. ↑ جويت، سي (8 مارس 2022). "الثغرة التي تُؤجّج عودة المراهقين إلى تدخين السجائر الإلكترونية" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 11 أكتوبر 2022 . 
  226. 1 2 مركز منتجات التبغ (26 سبتمبر 2024). "قانون منع التدخين العائلي ومكافحة التبغ - نظرة عامة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  227. ↑ المفوض أو (15 يناير 2025). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقترح خطوة هامة نحو خفض نسبة النيكوتين إلى الحد الأدنى أو إلى مستوى غير مسبب للإدمان في السجائر وبعض منتجات التبغ المحترق الأخرى" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2025 .
  228. ↑ «الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان تعرب عن دعمها للقاعدة المقترحة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لخفض محتوى النيكوتين في بعض منتجات التبغ المحترق» . الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2025 .
  229. ↑ "تنظيم المنتجات - الصحة العامة - المفوضية الأوروبية" . health.ec.europa.eu . 3 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2025 .
  230. ↑ انظر المنتجات (7 أغسطس 2025). "التبغ 21" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  231. ↑ «سيتم رفع الحد الأدنى لسن التدخين إلى 20 عامًا اعتبارًا من عام 2025» . eng.lsm.lv. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2025 .
  232. ↑ "21 أو 18 أو 14: نظرة على السن القانوني للتدخين حول العالم" . صحيفة ستريتس تايمز . 3 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2019 .
  233. ↑ «أمر الأطفال والشباب (بيع التبغ وغيره) لعام ٢٠٠٧» . www.legislation.gov.uk . مؤرشف من الأصل في ٤ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٨ نوفمبر ٢٠٢٥ .
  234. ↑ سينكيفيسيوس إل في، ساكالاوسكايت إس، بوكوفسكيس إم، لوكين إم، فالفير في، غرادوسكين بي، وآخرون . (يوليو 2025). " النيكوتين من زاوية مختلفة: التأثيرات البيولوجية من منظور نفسي عصبي مناعي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (13): 6437. doi : 10.3390/ijms26136437 . PMC 12250386. PMID 40650213 .   
  235. 1 2 جاكوب م (1 مارس 1985). "سوبرمان ضد نيك أوتين - حملة توعية للأطفال ضد التدخين". مجلة التثقيف الصحي . 44 (1): 15-18 . doi : 10.1177/001789698504400104 . S2CID 71246970 . 
  236. ↑ بيكر ر (26 أبريل 2019). "لماذا تحب شركات التبغ الكبرى وشركات السجائر الإلكترونية الكبرى مقارنة النيكوتين بالكافيين" . ذا فيرج .
  237. ↑ مينور واي إس، بيتشيوتو إم آر (ديسمبر 2010). "مستقبلات النيكوتين والاكتئاب: إعادة النظر في فرضية الكولين ومراجعتها" . اتجاهات في العلوم الدوائية . 31 (12): 580-586 . doi : 10.1016/j.tips.2010.09.004 . PMC 2991594. PMID 20965579 .  
  238. ^ شيا دبليو، فيليكوفيتش إي، كوشيبو ك، بيتش إم سي، هوينج جيه ​​(ديسمبر 2019). "التأثيرات السلوكية العصبية لمكونات التبغ المختارة في القوارض بعد تناولها دون المزمن" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 865 172809. دوى : 10.1016/j.ejphar.2019.172809 . بميد 31738931 . 
  239. ↑ بيترز ر، بولتر ر، وارنر ج، بيكيت ن، بيرش ل، بولبيت س (ديسمبر 2008). "التدخين والخرف والتدهور المعرفي لدى كبار السن: مراجعة منهجية" . مجلة بي إم سي لطب الشيخوخة . 8 36. doi : 10.1186/1471-2318-8-36 . PMC 2642819. PMID 19105840 .  
  240. ↑ هينينغفيلد، جيه إي، وزيلر، إم (2009). "علم الأدوية النفسية للنيكوتين: السياسات واللوائح التنظيمية". في: هينينغفيلد، جيه إي، ولندن، إي دي، وبوغون، إس (محررون). علم الأدوية النفسية للنيكوتين . الصفحات 511-534 . doi : 10.1007/978-3-540-69248-5_18 . ISBN  978-3-540-69246-1PMID 19184661​​ 
  241. ↑ كويك إم، أوليري كيه، تانر سي إم (سبتمبر 2008). " النيكوتين ومرض باركنسون: الآثار المترتبة على العلاج" . اضطرابات الحركة . 23 (12): 1641-1652 . doi : 10.1002/mds.21900 . PMC 4430096. PMID 18683238 .  
  242. ↑ هاريس جي جي، كونغس إس، ألينسورث دي، مارتن إل، تريجيلاس جيه، سوليفان بي، وآخرون . (يوليو 2004). "تأثيرات النيكوتين على العجز الإدراكي في الفصام". علم الأدوية النفسية العصبية . 29 (7): 1378-1385 . doi : 10.1038/sj.npp.1300450 . PMID 15138435 .  
  243. ↑ لين ف، وو ج، تشو ل، لي هـ (يوليو 2015). "تغيرات في الشبكات الوظيفية للدماغ لدى المدخنين الشرهين". بيولوجيا الإدمان . 20 (4): 809-819 . doi : 10.1111/adb.12155 . PMID 24962385 . 
  244. ↑ ويلز إل، كيني بي جيه (يونيو 2021). "التكيفات العصبية المرتبطة بالإدمان بعد التعرض المزمن للنيكوتين". مجلة الكيمياء العصبية . 157 (5): 1652-1673 . doi : 10.1111/jnc.15356 . PMID 33742685 . 
  245. ↑ توبونس جي سي، بومرينز إم بي، ياسين تي، دينوم إن، وانغ إم، ميهتا في، وآخرون . (مارس 2026). "التعديل الكوليني لإطلاق الدوبامين يحفز السلوك المجهد" . نيتشر . 651 (8107): 1020-1029 . Bibcode : 2026Natur.651.1020T . doi : 10.1038/ s41586-025-10046-6 . PMC 13017521. PMID 41606339 .   
  246. 1 2 فوجي تي، ماشيمو إم، موريواكي واي، ميساوا إتش، أونو إس، هوريجوتشي كيه، وآخرون . (2017). "التعبير ووظيفة الجهاز الكوليني في الخلايا المناعية" . الحدود في علم المناعة . 8 1085. دوى : 10.3389/fimmu.2017.01085 . بمك 5592202 . بميد 28932225 .   
  247. ^ تاكاهاشي هونج كونج، إيواجاكي إتش، هامانو آر، يوشينو تي، تاناكا إن، نيشيبوري إم (ديسمبر 2006). “تأثير النيكوتين على الاستجابة المناعية التي بدأتها IL-18 في حيدات الإنسان”. مجلة بيولوجيا الكريات البيض . 80 (6): 1388–1394 . دوى : 10.1189/jlb.0406236 . بميد 16966384 . 
  248. 1 2 3 Zhang W, Lin H, Zou M, Yuan Q, Huang Z, Pan X, et al. (2022). "النيكوتين في الأمراض الالتهابية: التأثيرات المضادة للالتهاب والمحفزة للالتهاب" . Frontiers in Immunology . 13 826889. doi : 10.3389 / fimmu.2022.826889 . PMC 8895249. PMID 35251010 .   
  249. ↑ بانالا إس، أرفين إم سي، بانون إن إم، جين إكس تي، ماكلين جيه جيه، وانغ واي، وآخرون . (مايو 2018). "أدوية قابلة للتنشيط الضوئي لعلم الأدوية الضوئية النيكوتينية" . نيتشر ميثودز . 15 (5): 347-350 . doi : 10.1038/nmeth.4637 . PMC 5923430. PMID 29578537 .   
  250. ↑ هوليداي ر، بريشاو ب م، رايان ف، سنيوتا ف ف، ماكدونالد س، بولد ل، وآخرون . (4 يونيو 2019). "دراسة جدوى تتضمن تجربة عشوائية مضبوطة تجريبية وتقييمًا لعملية استخدام السجائر الإلكترونية للإقلاع عن التدخين لدى مرضى التهاب دواعم السن" . دراسات تجريبية ودراسات جدوى . 5 (1) 74. doi : 10.1186/s40814-019-0451-4 . PMC 6547559. PMID 31171977 .