نيكوتيناميد

يُعد النيكوتيناميد العلاج المفضل لمرض البلاجرا ، الناجم عن نقص النياسين. ^{[ 4 ]}

يُستخدم كريم النيكوتيناميد كعلاج لحب الشباب . ^{[ 5 ]} وله خصائص مضادة للالتهابات، مما قد يفيد الأشخاص الذين يعانون من أمراض جلدية التهابية. ^{[ 20 ]}

يزيد النيكوتيناميد من التخليق الحيوي للسيراميدات في خلايا الكيراتين البشرية في المختبر، ويُحسّن حاجز نفاذية البشرة في الجسم الحي. ^{[ 21 ]} يُعدّ استخدام النيكوتيناميد الموضعي بتركيز 2% لمدة أسبوعين إلى أربعة أسابيع فعالاً في خفض معدل إفراز الدهون . ^{[ 22 ]} وقد ثبت أن النيكوتيناميد يمنع تنشيط مستقبلات تول-لايك 2 الناجم عن بكتيريا كوتيباكتيريوم أكنيز ، مما يؤدي في النهاية إلى تثبيط إنتاج الإنترلوكين-8 المُحفّز للالتهاب . ^{[ 23 ]}

يقلل تناول النيكوتيناميد بجرعات تتراوح من 500 إلى 1000  ملغ يوميًا من خطر الإصابة بسرطانات الجلد ، باستثناء سرطان الجلد الميلانيني ، لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير. ^{[ 24 ]}

أظهر النيكوتيناميد نتائج واعدة في إبطاء فقدان البصر وحماية خلايا العين، مع وجود أدلة قوية على حماية الشبكية من الجلوكوما ذات الضغط الطبيعي والعصب البصري من أنواع أخرى من الجلوكوما . ^{[ 25 ]} تشير الأبحاث إلى أن الحماية الأقوى لخلايا العقدة الشبكية قد تكون هي العامل المؤثر. أما النياسين ب3 (حمض النيكوتينيك)، وهو مركب مشابه للنيكوتيناميد، فيعمل بطريقة مختلفة في الجسم ولا يوفر نفس التأثير أو الحماية.

تشير الدراسات البحثية الحالية والأكاديمية الأمريكية لطب العيون إلى أن الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغ يوميًا مقسمة بالتساوي على جرعتين يوميًا، كل جرعة 500 ملغ. الجرعة القصوى الموصى بها للبالغين الأصحاء الذين لا يعانون من أمراض الكبد هي 1500 ملغ. وقد ثبت أن تجاوز هذه الجرعة قد يُسبب تلفًا في الكبد نظرًا لطريقة استقلاب الدواء التي قد تؤدي إلى تسمم الكبد. ^{[ 26 ]}

لا ينبغي تناول النيكوتيناميد إذا كان لدى الشخص تاريخ مرضي لأمراض الكبد، ويجب مناقشة الأمر مع مقدم الرعاية الصحية إذا كنت غير متأكد من التفاعلات مع الأدوية أو التاريخ الطبي. ^{[ 27 ]}

يُحفز إنزيم هيدراتاز النتريل، المستخلص من بكتيريا رودوكوكوس رودوكرووس J1، عملية تحلل نيكوتينونيتريل ، ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 18 ]} مما ينتج عنه 3500 طن سنويًا من النيكوتيناميد لاستخدامه في علف الحيوانات. ^{[ 34 ]} يسمح هذا الإنزيم بتخليق أكثر انتقائية، إذ يتجنب التحلل المائي الإضافي للأميد إلى حمض النيكوتينيك . ^{[ 35 ] [ 36 ]} كما يمكن تصنيع النيكوتيناميد من حمض النيكوتينيك. ووفقًا لموسوعة أولمان للكيمياء الصناعية ، فقد بيع 31000 طن من النيكوتيناميد عالميًا في عام 2014. ^{[ 15 ]}

يُعدّ النيكوتيناميد، كجزء من العامل المساعد نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH/NAD ⁺ )، ضروريًا للحياة. في الخلايا، يُدمج النيكوتيناميد في NAD ⁺ وفوسفات نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NADP ⁺ ). يُعدّ كلٌّ من NAD ⁺ وNADP ⁺ عوامل مساعدة في مجموعة واسعة من تفاعلات الأكسدة والاختزال الأنزيمية ، وأبرزها تحلل الجلوكوز ، ودورة حمض الستريك ، وسلسلة نقل الإلكترون . ^{[ 37 ]} عند تناول الإنسان للنيكوتيناميد، فإنه على الأرجح سيخضع لسلسلة من التفاعلات التي تحوّله إلى NAD+، والذي بدوره يمكن أن يتحوّل إلى NADP ⁺ . تُسمى هذه الطريقة لإنتاج NAD ⁺ بمسار الإنقاذ . مع ذلك، يستطيع جسم الإنسان إنتاج NAD ⁺ من الحمض الأميني التربتوفان والنياسين دون تناول النيكوتيناميد. ^{[ 38 ]}

يعمل NAD ⁺ كناقل للإلكترونات، حيث يُسهّل تحويل الطاقة بين المغذيات وعملة الطاقة الخلوية، الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). في تفاعلات الأكسدة والاختزال ، يُعدّ النيكوتيناميد الجزء النشط من العامل المساعد. في NAD ⁺ ، ترتبط ذرة النيتروجين في حلقة النيكوتيناميد العطرية برابطة تساهمية مع ثنائي نيوكليوتيد الأدينين. تعمل الإلكترونات المشتركة لذرات الكربون الأخرى في الحلقة العطرية على تثبيت الشحنة الرسمية على النيتروجين. عند إضافة ذرة هيدريد إلى NAD ⁺ لتكوين NADH، يفقد الجزيء عطريته ، وبالتالي يفقد جزءًا كبيرًا من استقراره. يُطلق هذا الناتج ذو الطاقة الأعلى طاقته لاحقًا عن طريق التبرع بأيون هيدريد، وفي حالة سلسلة نقل الإلكترون ، يُساعد في تكوين الأدينوسين ثلاثي الفوسفات . ^{[ 39 ]}

عندما يتأكسد مول واحد من NADH ، فإنه يطلق 158.2  كيلو جول من الطاقة. ^{[ 39 ]}

يوجد النيكوتيناميد كمكون في العديد من الأنظمة البيولوجية، بما في ذلك مجموعة فيتامينات ب ، وتحديدًا مركب فيتامين ب ₃ . ^{[ 11 ] [ 12 ]} كما أنه جزء بالغ الأهمية في بنية NADH وNAD ⁺ ، حيث تخضع الحلقة العطرية المستبدلة بذرة النيتروجين في شكل NAD ⁺ المؤكسد للاختزال بواسطة هجوم الهيدريد لتكوين NADH. ^{[ 37 ]} تشترك بنيتا NADPH /NADP ⁺ في الحلقة نفسها، وتشاركان في تفاعلات كيميائية حيوية مماثلة.

يمكن تحويل النيكوتيناميد إلى ميثيل نيكوتيناميد غير نشط بيولوجيًا في الكبد عندما يكون هناك عدد كافٍ من مانحي الميثيل .