فيروس العوز المناعي البشري

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة

فيروسات نقص المناعة البشرية
صورة مجهرية إلكترونية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (باللون الأخضر) يتبرعم من خلية لمفاوية مزروعة. تمثل النتوءات المستديرة المتعددة على سطح الخلية مواقع تجميع وتبرعم الفيروسات.
صورة مجهرية إلكترونية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (باللون الأخضر) يتبرعم من خلية لمفاوية مزروعة . تمثل النتوءات المستديرة المتعددة على سطح الخلية مواقع تجميع وتبرعم الفيروسات.
التصنيف العلميتعديل هذا التصنيف
(غير مصنف): فايروس
العالَم : ريبوفيريا
المملكة: بارانافيراي
الشعبة: فنفيرفيريكوتا
فصل: ريفترافيريتس
طلب: أورترفيراليس
عائلة: الفيروسات الرجعية
الفصيلة الفرعية: أورثوريتروفيريناي
جنس: الفيروسة العدسية
المجموعات المشمولة
الفيروسات العدسية الأخرى

فيروسات نقص المناعة البشرية ( HIV ) هي نوعان من الفيروسات البطيئة (مجموعة فرعية من الفيروسات الرجعية ) التي تصيب البشر. بمرور الوقت، تسبب متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز)، [1] [2] وهي حالة يؤدي فيها الفشل التدريجي للجهاز المناعي إلى انتشار العدوى الانتهازية والسرطانات المهددة للحياة . [3] بدون علاج، يُقدر متوسط ​​وقت البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بما يتراوح بين 9 إلى 11 عامًا، اعتمادًا على النوع الفرعي لفيروس نقص المناعة البشرية . [4]

في معظم الحالات، يُعد فيروس نقص المناعة البشرية عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي ويحدث عن طريق ملامسة أو نقل الدم ، أو السائل المنوي ، أو السوائل المهبلية . [5] [6] يمكن أن يحدث انتقال غير جنسي من الأم المصابة إلى طفلها أثناء الحمل ، أو أثناء الولادة عن طريق التعرض لدمها أو سائلها المهبلي، ومن خلال حليب الثدي . [7] [8] [9] [10] داخل هذه السوائل الجسدية، يوجد فيروس نقص المناعة البشرية كجزيئات فيروسية حرة وفيروس داخل الخلايا المناعية المصابة . وقد أظهرت الأبحاث (للأزواج من نفس الجنس والجنسين المختلفين) أن فيروس نقص المناعة البشرية غير معدٍ أثناء الجماع بدون واقي ذكري إذا كان لدى الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية حمولة فيروسية غير قابلة للكشف باستمرار . [5] [6]

يصيب فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا الحيوية في الجهاز المناعي البشري، مثل الخلايا التائية المساعدة (خاصة الخلايا التائية CD4 + )، والبلعميات ، والخلايا الشجيرية . [11] تؤدي عدوى فيروس نقص المناعة البشرية إلى انخفاض مستويات الخلايا التائية CD4 + من خلال عدد من الآليات، بما في ذلك موت الخلايا التائية المصابة بالفشل، [12] موت الخلايا المبرمج للخلايا غير المصابة، [13] القتل الفيروسي المباشر للخلايا المصابة، وقتل الخلايا التائية CD4 + المصابة بواسطة الخلايا الليمفاوية السامة CD8 + التي تتعرف على الخلايا المصابة. [14] عندما تنخفض أعداد الخلايا التائية CD4 + إلى ما دون المستوى الحرج، يتم فقدان المناعة الخلوية ، ويصبح الجسم أكثر عرضة للعدوى الانتهازية بشكل تدريجي، مما يؤدي إلى تطور الإيدز.

علم الفيروسات

مقارنة بين أنواع فيروس نقص المناعة البشرية
صِنف الضراوة العدوى انتشار الأصل المستنتج
فيروس نقص المناعة البشرية-1 عالي عالي عالمي الشمبانزي الشائع
فيروس نقص المناعة البشرية-2 أدنى قليل غرب افريقيا مانجابي السخامي

تصنيف

فيروس نقص المناعة البشرية هو عضو في جنس الفيروسات البطيئة ، [15] وهو جزء من عائلة الفيروسات الرجعية . [16] تشترك الفيروسات البطيئة في العديد من الأشكال والخصائص البيولوجية . تصاب العديد من الأنواع بالفيروسات البطيئة، وهي مسؤولة بشكل مميز عن الأمراض طويلة الأمد مع فترة حضانة طويلة . [17] تنتقل الفيروسات البطيئة كفيروسات RNA مغلفة ذات سلسلة واحدة وإيجابية الاتجاه . عند الدخول إلى الخلية المستهدفة، يتم تحويل جينوم RNA الفيروسي (النسخ العكسي) إلى DNA مزدوج السلسلة بواسطة إنزيم مشفر فيروسيًا، وهو النسخ العكسي ، والذي يتم نقله مع الجينوم الفيروسي في جسيم الفيروس. ثم يتم استيراد الحمض النووي الفيروسي الناتج إلى نواة الخلية ودمجه في الحمض النووي الخلوي بواسطة إنزيم مشفر فيروسيًا، وهو إنتيغريز ، وعوامل مساعدة للمضيف . [18] بمجرد التكامل، قد يصبح الفيروس كامنًا ، مما يسمح للفيروس وخليته المضيفة بتجنب اكتشافه بواسطة الجهاز المناعي، لفترة زمنية غير محددة. [19] يمكن أن يظل الفيروس كامنًا في جسم الإنسان لمدة تصل إلى عشر سنوات بعد الإصابة الأولية؛ خلال هذه الفترة لا يسبب الفيروس أعراضًا. بدلاً من ذلك، يمكن نسخ الحمض النووي الفيروسي المتكامل ، مما ينتج عنه جينومات RNA جديدة وبروتينات فيروسية، باستخدام موارد الخلية المضيفة، والتي يتم تعبئتها وإطلاقها من الخلية كجزيئات فيروسية جديدة ستبدأ دورة التكاثر من جديد.

تم تصنيف نوعين من فيروس نقص المناعة البشرية: فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2. فيروس نقص المناعة البشرية-1 هو الفيروس الذي تم اكتشافه في البداية وتم تسميته بكل من فيروس اعتلال العقد اللمفاوية المرتبط (LAV) وفيروس T-lymphotropic virus 3 (HTLV-III). فيروس نقص المناعة البشرية-1 أكثر ضراوة وأكثر عدوى من فيروس نقص المناعة البشرية-2، [20] وهو سبب غالبية حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية على مستوى العالم. تشير القدرة المنخفضة لفيروس نقص المناعة البشرية-2، مقارنة بفيروس نقص المناعة البشرية-1، إلى أن عددًا أقل من المعرضين لفيروس نقص المناعة البشرية-2 سيصابون في كل تعرض. ونظرًا لقدرته الضعيفة نسبيًا على الانتقال، فإن فيروس نقص المناعة البشرية-2 يقتصر إلى حد كبير على غرب إفريقيا . [21]

البنية والجينوم

رسم تخطيطي لفيروس نقص المناعة البشرية

فيروس نقص المناعة البشرية مشابه في بنيته للفيروسات الرجعية الأخرى. إنه كروي تقريبًا [22] بقطر حوالي 120  نانومتر ، أي أصغر حجمًا بحوالي 100000 مرة من خلية الدم الحمراء . [23] يتكون من نسختين من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ذي الاتجاه الإيجابي الذي يشفر الجينات التسعة للفيروس محاطة بغطاء مخروطي يتكون من 2000 نسخة من البروتين الفيروسي p24 . [24] يرتبط الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ارتباطًا وثيقًا ببروتينات الغلاف النووي، p7، والإنزيمات اللازمة لتطور الفيريون مثل النسخ العكسي ، والبروتياز ، والريبونوكلياز ، والإنزيم المتكامل . تحيط مصفوفة مكونة من البروتين الفيروسي p17 بالغطاء مما يضمن سلامة جسيم الفيريون. [24]

وهذا بدوره محاط بالغلاف الفيروسي ، والذي يتكون من الطبقة الدهنية الثنائية المأخوذة من غشاء خلية مضيفة بشرية عندما تنبت جزيئات الفيروس المتكونة حديثًا من الخلية. يحتوي الغلاف الفيروسي على بروتينات من الخلية المضيفة ونسخ قليلة نسبيًا من بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية، [24] والذي يتكون من غطاء مصنوع من ثلاث جزيئات تُعرف باسم جليكوبروتين (gp) 120 ، وجذع يتكون من ثلاث جزيئات gp41 التي تثبت البنية في الغلاف الفيروسي. [25] [26] يسمح بروتين الغلاف، المشفر بواسطة جين env لفيروس نقص المناعة البشرية ، للفيروس بالارتباط بالخلايا المستهدفة ودمج الغلاف الفيروسي مع غشاء الخلية المستهدفة وإطلاق المحتويات الفيروسية في الخلية وبدء الدورة المعدية. [25]

رسم تخطيطي لبروتين سبايك فيروس نقص المناعة البشرية (أخضر)، مع إبراز النمط الظاهري للببتيد المندمج باللون الأحمر، وجسم مضاد محايد على نطاق واسع (أصفر) يرتبط بالببتيد المندمج

نظرًا لكونه البروتين الفيروسي الوحيد على سطح الفيروس، فإن بروتين الغلاف هو هدف رئيسي لجهود لقاح فيروس نقص المناعة البشرية . [27] أكثر من نصف كتلة شوكة الغلاف الثلاثية عبارة عن جليكانات مرتبطة بالنيتروجين . تكون الكثافة عالية حيث تحمي الجليكانات البروتين الفيروسي الأساسي من التحييد بواسطة الأجسام المضادة. هذا هو أحد أكثر الجزيئات المعروفة كثافة بالجليكوزيل والكثافة عالية بما يكفي لمنع عملية النضج الطبيعية للجليكانات أثناء التكون الحيوي في الجهاز الإندوبلازمي وجهاز جولجي. [28] [29] وبالتالي فإن غالبية الجليكانات متوقفة كجليكان غير ناضج "عالي المانوز" لا يوجد عادة في جليكوبروتينات بشرية تفرز أو موجودة على سطح الخلية. [30] تعني المعالجة غير العادية والكثافة العالية أن جميع الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع تقريبًا والتي تم تحديدها حتى الآن (من مجموعة فرعية من المرضى الذين أصيبوا بالعدوى لعدة أشهر إلى سنوات) ترتبط بهذه الجليكانات الغلافية أو تتكيف معها. [31]

تم تحديد التركيب الجزيئي للسنبلة الفيروسية الآن بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية [32] والمجهر الإلكتروني المبرد . [33] أصبحت هذه التطورات في علم الأحياء البنيوي ممكنة بسبب تطوير أشكال معاد التركيب مستقرة من السنبلة الفيروسية عن طريق إدخال رابطة ثنائي كبريتيد بين الوحدات الفرعية وطفرة من الأيزوليوسين إلى البرولين ( استبدال جذري لحمض أميني) في gp41. [34] لا تقوم ما يسمى ثلاثيات SOSIP بإعادة إنتاج الخصائص المستضدية للسنبلة الفيروسية الأصلية فحسب، بل تعرض أيضًا نفس الدرجة من الجليكانات غير الناضجة كما هو موضح في الفيروس الأصلي. [ 35] تعتبر السنبلات الفيروسية الثلاثية المعاد تركيبها مرشحين واعدين للقاح لأنها تعرض عددًا أقل من النمط الظاهري غير المحايدة من gp120 الأحادي التركيب، والذي يعمل على قمع الاستجابة المناعية للنمط الظاهري المستهدف. [36]

بنية جينوم الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1

يتكون جينوم الحمض النووي الريبي من سبعة معالم هيكلية على الأقل ( LTR و TAR و RRE وPE وSLIP وCRS وINS)، وتسعة جينات ( gag و pol و env و tat و rev و nef و vif و vpr و vpu ، وأحيانًا tev العاشر ، وهو اندماج بين tat و env و rev )، والتي تشفر 19 بروتينًا. تحتوي ثلاثة من هذه الجينات، gag و pol و env ، على المعلومات اللازمة لصنع البروتينات الهيكلية لجزيئات الفيروس الجديدة. [24] على سبيل المثال، يشفر env بروتينًا يسمى gp160 يتم قطعه إلى نصفين بواسطة بروتياز خلوي لتكوين gp120 وgp41. الجينات الستة المتبقية، tat و rev و nef و vif و vpr و vpu (أو vpx في حالة فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2)، هي جينات تنظيمية للبروتينات التي تتحكم في قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على إصابة الخلايا، أو إنتاج نسخ جديدة من الفيروس (التكاثر)، أو التسبب في المرض. [24]

البروتينان tat (p16 وp14) هما منشطات نسخية لمحفز LTR يعملان عن طريق الارتباط بعنصر TAR RNA. يمكن أيضًا معالجة TAR في microRNAs التي تنظم جينات موت الخلايا المبرمج ERCC1 و IER3 . [37] [38] يشارك بروتين rev (p19) في نقل RNAs من النواة والسيتوبلازم عن طريق الارتباط بعنصر RRE RNA. يمنع بروتين vif (p23) عمل APOBEC3G (بروتين خلوي يزيل الأمين من السيتيدين إلى اليوريدين في الحمض النووي الفيروسي أحادي السلسلة و/أو يتداخل مع النسخ العكسي [39] ). يوقف بروتين vpr (p14) انقسام الخلايا عند G2/M . ينظم بروتين nef (p27) CD4 (المستقبل الفيروسي الرئيسي)، بالإضافة إلى جزيئات MHC من الصنف الأول والصنف الثاني . [40] [41] [42]

يتفاعل Nef أيضًا مع مجالات SH3 . يؤثر بروتين vpu (p16) على إطلاق جزيئات فيروسية جديدة من الخلايا المصابة. [24] تحتوي نهايات كل خيط من RNA لفيروس نقص المناعة البشرية على تسلسل RNA يسمى التكرار الطرفي الطويل (LTR). تعمل المناطق في LTR كمفاتيح للتحكم في إنتاج الفيروسات الجديدة ويمكن تشغيلها بواسطة بروتينات من فيروس نقص المناعة البشرية أو الخلية المضيفة. يشارك عنصر Psi في تغليف الجينوم الفيروسي ويتم التعرف عليه بواسطة بروتينات gag و rev . عنصر SLIP (تيتتتتت) يشارك في إزاحة الإطار في إطار قراءة gag - pol المطلوب لإنشاء بول وظيفي . [24]

الاستوائي

رسم بياني للأشكال غير الناضجة والناضجة لفيروس نقص المناعة البشرية

يشير مصطلح التوجه الفيروسي إلى أنواع الخلايا التي يصيبها الفيروس. يمكن أن يصيب فيروس نقص المناعة البشرية مجموعة متنوعة من الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية CD4 + والبلعميات والخلايا الدبقية الصغيرة . يتم دخول فيروس نقص المناعة البشرية 1 إلى الخلايا البلعمية والخلايا التائية CD4 + من خلال تفاعل جليكوبروتينات غلاف الفيريون (gp120) مع جزيء CD4 على غشاء الخلايا المستهدفة وأيضًا مع مستقبلات الكيموكين المساعدة . [25] [43]

تستخدم سلالات فيروس نقص المناعة البشرية-1 الموجهة إلى الخلايا البلعمية (M-tropic)، أو السلالات غير المسببة لمتلازمة التزامن (NSI؛ تسمى الآن فيروسات R5 [44] ) مستقبل بيتا كيموكين، CCR5 ، للدخول وبالتالي تكون قادرة على التكاثر في كل من الخلايا البلعمية وخلايا CD4 + T. [45] يستخدم هذا المستقبل المشارك CCR5 من قبل جميع عزلات فيروس نقص المناعة البشرية-1 الأولية تقريبًا بغض النظر عن النوع الفرعي الجيني للفيروس. في الواقع، تلعب الخلايا البلعمية دورًا رئيسيًا في العديد من الجوانب الحرجة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يبدو أنها أول الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وربما مصدر إنتاج فيروس نقص المناعة البشرية عندما تنفد خلايا CD4 + في المريض. الخلايا البلعمية والخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الجهاز العصبي المركزي . في اللوزتين والغدد اللمفاوية لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية، تندمج الخلايا البلعمية في خلايا عملاقة متعددة النوى تنتج كميات هائلة من الفيروس.

تتكاثر سلالات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (SI؛ تسمى الآن فيروسات X4 [44] ) الموجهة نحو الخلايا التائية CD4 + الأولية وكذلك في الخلايا البلعمية وتستخدم مستقبلات الكيموكين α ، CXCR4 ، للدخول. [45] [46] [47]

يُعتقد أن سلالات فيروس نقص المناعة البشرية ثنائية التوجه هي سلالات انتقالية من فيروس نقص المناعة البشرية، وبالتالي فهي قادرة على استخدام كل من CCR5 وCXCR4 كمستقبلات مشتركة لدخول الفيروس.

إن الكيموكين ألفا SDF-1 ، وهو ربيطة لـ CXCR4، يثبط تكاثر عزلات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع T. وهو يفعل ذلك عن طريق تقليل التعبير عن CXCR4 على سطح خلايا هدف فيروس نقص المناعة البشرية. وتسمى عزلات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع M التي تستخدم مستقبل CCR5 فقط R5؛ وتسمى تلك التي تستخدم CXCR4 فقط X4، وتلك التي تستخدم كليهما X4R5. ومع ذلك، فإن استخدام المستقبلات المساعدة وحدها لا يفسر التوجه الفيروسي، حيث لا تستطيع جميع فيروسات R5 استخدام CCR5 على الخلايا البلعمية لإحداث عدوى منتجة [45] ويمكن لفيروس نقص المناعة البشرية أيضًا إصابة نوع فرعي من الخلايا الشجيرية النخاعية ، [48] والتي ربما تشكل خزانًا يحافظ على العدوى عندما تنخفض أعداد خلايا CD4 + T إلى مستويات منخفضة للغاية.

بعض الناس لديهم مقاومة لسلالات معينة من فيروس نقص المناعة البشرية. [49] على سبيل المثال، الأشخاص الذين لديهم طفرة CCR5-Δ32 لديهم مقاومة للإصابة بفيروس R5، حيث تجعل الطفرة فيروس نقص المناعة البشرية غير قادر على الارتباط بهذا المستقبل المشارك، مما يقلل من قدرته على إصابة الخلايا المستهدفة.

يعد الاتصال الجنسي الوسيلة الرئيسية لانتقال فيروس نقص المناعة البشرية. يوجد كل من فيروس نقص المناعة البشرية X4 وR5 في السائل المنوي ، مما يتيح للفيروس أن ينتقل من الذكر إلى شريكه الجنسي . يمكن للفيروسات بعد ذلك إصابة العديد من الأهداف الخلوية والانتشار في الكائن الحي بأكمله. ومع ذلك، تؤدي عملية الاختيار [ بحاجة لشرح إضافي ] إلى انتقال سائد لفيروس R5 من خلال هذا المسار. [50] [51] [52] في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الفرعي B، غالبًا ما يكون هناك تبديل للمستقبلات المشاركة في المرحلة المتأخرة من المرض والمتغيرات الموجهة إلى الخلايا التائية والتي يمكن أن تصيب مجموعة متنوعة من الخلايا التائية من خلال CXCR4. [53] ثم تتكاثر هذه المتغيرات بشكل أكثر عدوانية مع زيادة الضراوة التي تسبب استنزافًا سريعًا للخلايا التائية وانهيار الجهاز المناعي والعدوى الانتهازية التي تميز ظهور الإيدز. [54] يكتسب المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية طيفًا واسعًا للغاية من العدوى الانتهازية، والتي كانت إشكالية بشكل خاص قبل بدء علاجات مضادات الفيروسات القهقرية عالية الفعالية ؛ ومع ذلك، تم الإبلاغ عن نفس الإصابات بين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين تم فحصهم بعد الوفاة بعد بدء العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية. [3] وبالتالي، أثناء مسار العدوى، قد يكون التكيف الفيروسي لاستخدام CXCR4 بدلاً من CCR5 خطوة رئيسية في التقدم إلى الإيدز. وقد حدد عدد من الدراسات التي أجريت على الأفراد المصابين بالنوع الفرعي B أن ما بين 40 و 50 في المائة من مرضى الإيدز يمكن أن يحملوا فيروسات SI، ومن المفترض، النمط الظاهري X4. [55] [56]

إن فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 أقل إمراضية بكثير من فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 ويقتصر انتشاره العالمي على غرب أفريقيا . وقد يساعد تبني فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 لـ"الجينات المساعدة" ونمطه الأكثر عشوائية في استخدام المستقبلات المساعدة (بما في ذلك الاستقلال عن CD4) الفيروس في التكيف لتجنب عوامل التقييد الفطرية الموجودة في الخلايا المضيفة. كما ساعد التكيف لاستخدام الآلية الخلوية الطبيعية لتمكين الانتقال والعدوى الإنتاجية في إنشاء تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 في البشر. إن استراتيجية البقاء لأي عامل معدي لا تتمثل في قتل مضيفه، بل في النهاية أن يصبح كائنًا متعايشًا . وبعد تحقيق معدل إمراض منخفض، بمرور الوقت، سيتم اختيار المتغيرات الأكثر نجاحًا في الانتقال. [57]

دورة التكرار

دورة تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية

الدخول إلى الخلية

آلية دخول الفيروس : 1. التفاعل الأولي بين gp120 وCD4. 2. يسمح التغيير التكويني في gp120 بالتفاعل الثانوي مع CXCR4. 3. يتم إدخال الأطراف البعيدة لـ gp41 في الغشاء الخلوي. 4. يخضع gp41 لتغيير تكويني كبير؛ حيث ينثني إلى نصفين ويشكل لفائف ملتفة. تعمل هذه العملية على سحب الأغشية الفيروسية والخلوية معًا، ودمجها.

يدخل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا البلعمية وخلايا CD4 + T عن طريق امتصاص الجليكوبروتينات الموجودة على سطحه إلى المستقبلات الموجودة في الخلية المستهدفة، ثم اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الخلية المستهدفة وإطلاق غلاف فيروس نقص المناعة البشرية في الخلية. [ 58] [59]

يبدأ الدخول إلى الخلية من خلال تفاعل معقد الغلاف الثلاثي ( مسمار gp160 ) على الغلاف الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية وكل من CD4 ومستقبل مشارك للكيموكين (عادةً إما CCR5 أو CXCR4 ، ولكن من المعروف أن الآخرين يتفاعلون) على سطح الخلية المستهدفة. [58] [59] يرتبط Gp120 بالإنترجرين α 4 β 7 المنشط لـ LFA-1 ، وهو الإنترجرين المركزي المشارك في إنشاء المشابك الفيروسية ، والتي تسهل الانتشار الفعال من خلية إلى خلية لفيروس نقص المناعة البشرية-1. [60] يحتوي مسمار gp160 على مجالات ربط لكل من مستقبلات CD4 والكيموكين. [58] [59]

تتضمن الخطوة الأولى في الاندماج الارتباط عالي الألفة لمجالات ربط CD4 من gp120 بـ CD4. بمجرد ارتباط gp120 ببروتين CD4، يخضع مجمع الغلاف لتغيير هيكلي، مما يعرض مجالات ربط مستقبلات الكيموكين لـ gp120 ويسمح لها بالتفاعل مع مستقبل الكيموكين المستهدف. [58] [59] يسمح هذا بربط ثنائي الشق أكثر استقرارًا، مما يسمح لببتيد الاندماج الطرفي الأميني gp41 باختراق غشاء الخلية. [58] [59] تتفاعل تسلسلات التكرار في gp41 وHR1 وHR2 بعد ذلك، مما يتسبب في انهيار الجزء خارج الخلية من gp41 في شكل دبوس شعر. يعمل هيكل الحلقة هذا على تقريب الفيروس وأغشية الخلايا من بعضها البعض، مما يسمح باندماج الأغشية والدخول اللاحق للغطاء الفيروسي. [58] [59]

بعد أن يرتبط فيروس نقص المناعة البشرية بالخلية المستهدفة، يتم حقن الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية والعديد من الإنزيمات، بما في ذلك النسخ العكسي، والتكامل، والريبونوكلياز، والبروتياز، في الخلية. [58] [ فشل التحقق ] أثناء النقل القائم على الأنابيب الدقيقة إلى النواة، يتم نسخ جينوم الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة الفيروسي إلى حمض نووي مزدوج السلسلة، والذي يتم دمجه بعد ذلك في كروموسوم المضيف.

يمكن أن يصيب فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا الشجيرية (DCs) عن طريق طريق CD4-CCR5 هذا، ولكن يمكن أيضًا استخدام طريق آخر باستخدام مستقبلات الليكتين من النوع C الخاصة بالمانوز مثل DC-SIGN . [61] تعد الخلايا الشجيرية واحدة من أولى الخلايا التي يصادفها الفيروس أثناء الانتقال الجنسي. يُعتقد حاليًا أنها تلعب دورًا مهمًا في نقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا التائية عندما يتم التقاط الفيروس في الغشاء المخاطي بواسطة الخلايا الشجيرية. [61] يُعتقد أن وجود FEZ-1 ، الذي يحدث بشكل طبيعي في الخلايا العصبية ، يمنع إصابة الخلايا بفيروس نقص المناعة البشرية. [62]

البلعمة الخلوية بوساطة الكلاثرين

كان من المعتقد منذ فترة طويلة أن دخول فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1، وكذلك دخول العديد من الفيروسات الرجعية الأخرى، يحدث حصريًا عند الغشاء البلازمي. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ مؤخرًا عن العدوى الإنتاجية عن طريق البلعمة الذاتية المستقلة عن الرقم الهيدروجيني والتي تعتمد على الكلاثرين لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1، وقد تم اقتراحها مؤخرًا على أنها تشكل الطريق الوحيد للدخول الإنتاجي. [63] [64] [65] [66] [67]

التكرار والنسخ

النسخ العكسي لجينوم فيروس نقص المناعة البشرية إلى الحمض النووي ثنائي السلسلة

بعد وقت قصير من دخول الغلاف الفيروسي إلى الخلية، يحرر إنزيم يسمى النسخ العكسي جينوم الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة الموجب من البروتينات الفيروسية المرتبطة وينسخه إلى جزيء الحمض النووي التكميلي (cDNA). [68] عملية النسخ العكسي معرضة للخطأ بشكل كبير، وقد تتسبب الطفرات الناتجة في مقاومة الأدوية أو تسمح للفيروس بالتهرب من الجهاز المناعي للجسم. يحتوي النسخ العكسي أيضًا على نشاط ريبونوكلياز يعمل على تحلل الحمض النووي الريبي الفيروسي أثناء تخليق cDNA، بالإضافة إلى نشاط بوليميراز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي الذي يخلق الحمض النووي الموجب من cDNA المضاد للمعنى . [69] معًا، يشكل cDNA ومكمله الحمض النووي الفيروسي مزدوج السلسلة الذي يتم نقله بعد ذلك إلى نواة الخلية . يتم تنفيذ دمج الحمض النووي الفيروسي في جينوم الخلية المضيفة بواسطة إنزيم فيروسي آخر يسمى integrase . [68]

قد يظل الحمض النووي الفيروسي المتكامل كامنًا بعد ذلك، في المرحلة الكامنة من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [68] لإنتاج الفيروس بشكل نشط، يجب أن تكون بعض عوامل النسخ الخلوية موجودة، وأهمها NF- κ B (العامل النووي كابا B)، والذي يتم تنظيمه بشكل تصاعدي عندما تصبح الخلايا التائية نشطة. [70] وهذا يعني أن الخلايا الأكثر عرضة للاستهداف والدخول والقتل لاحقًا بواسطة فيروس نقص المناعة البشرية هي تلك التي تقاوم العدوى بنشاط.

أثناء التكاثر الفيروسي، يتم نسخ الحمض النووي المتكامل للفيروس إلى الحمض النووي الريبي. يمكن تعبئة الحمض النووي الريبي الجينومي كامل الطول (gRNA) في جزيئات فيروسية جديدة في شكل شبه ثنائي الصبغيات . يتم تفسير الانتقائية في التعبئة من خلال الخصائص البنيوية للمتوافق ثنائي الصبغيات لـ gRNA. يتميز ثنائي الصبغيات لـ gRNA بوصلة ثلاثية الاتجاه مترادفة داخل مونومر gRNA، حيث يتم عزل دبابيس الشعر SD وAUG ، المسؤولة عن الوصل والترجمة على التوالي، ويتم الكشف عن دبوس الشعر DIS (إشارة بدء الترابط). يتم التوسط في تكوين ثنائي الصبغيات لـ gRNA من خلال تفاعل "تقبيل" بين حلقات دبوس الشعر DIS لمونومرات gRNA. في الوقت نفسه، يتم توفير بقايا غوانوزين معينة في gRNA لربط بروتين النوكليوكابسيد (NC) مما يؤدي إلى تجميع الفيريون اللاحق. [71] تم الإبلاغ أيضًا عن أن ثنائي gRNA غير المستقر يحقق تكوينًا أكثر استقرارًا بعد ارتباط NC، حيث تشارك كل من مناطق DIS وU5:AUG من gRNA في اقتران قاعدي مكثف. [72]

يمكن أيضًا معالجة الحمض النووي الريبي لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول الناضج (mRNAs). في معظم الحالات، تتضمن هذه المعالجة ربط الحمض النووي الريبي لإنتاج الحمض النووي الريبي الرسول الذي يكون أقصر من طول الجينوم الكامل. يحدد الجزء الذي تتم إزالته من الحمض النووي الريبي أثناء ربط الحمض النووي الريبي أي تسلسلات ترميز بروتين فيروس نقص المناعة البشرية يتم ترجمتها. [73]

يتم تصدير mRNA الناضجة لفيروس نقص المناعة البشرية من النواة إلى السيتوبلازم ، حيث يتم ترجمتها لإنتاج بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك Rev. ومع إنتاج بروتين Rev المنتج حديثًا، فإنه ينتقل إلى النواة، حيث يرتبط بنسخ كاملة الطول وغير متصلة من RNAs الفيروسية ويسمح لها بمغادرة النواة. [74] تعمل بعض هذه RNAs كاملة الطول كـ mRNAs يتم ترجمتها لإنتاج البروتينات البنيوية Gag و Env. ترتبط بروتينات Gag بنسخ من جينوم RNA الفيروسي لتغليفها في جزيئات فيروسية جديدة. [75] يبدو أن فيروس نقص المناعة البشرية 1 وفيروس نقص المناعة البشرية 2 يغلفان RNA الخاص بهما بشكل مختلف. [76] [77] سوف يرتبط فيروس نقص المناعة البشرية 1 بأي RNA مناسب. [78] سوف يرتبط فيروس نقص المناعة البشرية 2 بشكل تفضيلي بـ mRNA الذي تم استخدامه لإنشاء بروتين Gag نفسه. [79]

إعادة التركيب

يتم تغليف جينومين من الحمض النووي الريبي في كل جسيم من فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (انظر بنية وجينوم فيروس نقص المناعة البشرية ). عند الإصابة والتضاعف المحفز بواسطة النسخ العكسي، يمكن أن يحدث إعادة التركيب بين الجينيومين. [80] [81] تحدث إعادة التركيب عندما يتم نسخ جينومات الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة الموجبة الاتجاه عكسيًا لتكوين الحمض النووي. أثناء النسخ العكسي، يمكن للحمض النووي الناشئ التبديل عدة مرات بين نسختي الحمض النووي الريبي الفيروسي. يُعرف هذا الشكل من إعادة التركيب باسم اختيار النسخ. قد تحدث أحداث إعادة التركيب في جميع أنحاء الجينوم. قد يحدث ما بين حدثين إلى عشرين حدث إعادة تركيب لكل جينوم في كل دورة تكرار، ويمكن لهذه الأحداث خلط المعلومات الجينية التي تنتقل من الجينومات الأصلية إلى الجينومات اللاحقة بسرعة. [81]

تنتج إعادة التركيب الفيروسي تباينًا وراثيًا يساهم على الأرجح في تطور مقاومة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية . [82] قد تساهم إعادة التركيب أيضًا، من حيث المبدأ، في التغلب على الدفاعات المناعية للمضيف. ومع ذلك، لتحقيق المزايا التكيفية للتباين الجيني، يجب أن يكون الجينومان الفيروسيان المعبأان في جزيئات فيروسية معدية فردية قد نشأا من فيروسات أبوية سلفية منفصلة ذات تكوين وراثي مختلف. ومن غير المعروف مدى تكرار حدوث مثل هذا التغليف المختلط في ظل الظروف الطبيعية. [83]

اقترح بونهوفر وآخرون [84] أن تبديل القالب بواسطة النسخ العكسي يعمل كعملية إصلاح للتعامل مع الانقطاعات في جينوم الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة. بالإضافة إلى ذلك، اقترح هو وتيمين [80] أن إعادة التركيب هي تكيف لإصلاح الضرر في جينومات الحمض النووي الريبي. يمكن أن يؤدي تبديل السلسلة (إعادة التركيب بالاختيار) بواسطة النسخ العكسي إلى توليد نسخة غير تالفة من الحمض النووي الجينومي من نسختين تالفتين من جينوم الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة. يمكن أن يفسر هذا الرأي حول الفائدة التكيفية لإعادة التركيب في فيروس نقص المناعة البشرية سبب احتواء كل جسيم من فيروس نقص المناعة البشرية على جينومين كاملين، بدلاً من جينوم واحد. علاوة على ذلك، فإن الرأي القائل بأن إعادة التركيب هي عملية إصلاح يعني أن فائدة الإصلاح يمكن أن تحدث في كل دورة تكرار، وأن هذه الفائدة يمكن تحقيقها سواء اختلف الجينومان وراثيًا أم لا. بناءً على الرأي القائل بأن إعادة التركيب في فيروس نقص المناعة البشرية هي عملية إصلاح، فإن توليد التباين الناتج عن إعادة التركيب سيكون نتيجة، ولكن ليس سببًا، لتطور تبديل القالب. [84]

يسبب عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 التهابًا مزمنًا وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية . [85] وبالتالي، قد يكون جينوم فيروس نقص المناعة البشرية عرضة للتلف التأكسدي ، بما في ذلك الانقطاعات في الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة. بالنسبة لفيروس نقص المناعة البشرية، وكذلك بالنسبة للفيروسات بشكل عام، تعتمد العدوى الناجحة على التغلب على استراتيجيات دفاع المضيف التي غالبًا ما تتضمن إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية الضارة بالجينوم. وبالتالي، اقترح ميشود وآخرون [86] أن إعادة التركيب بواسطة الفيروسات هي تكيف لإصلاح تلف الجينوم، وأن التباين الناتج عن إعادة التركيب هو منتج ثانوي قد يوفر فائدة منفصلة.

التجميع والإصدار

فيروس نقص المناعة البشرية يتجمع على سطح الخلايا البلعمية المصابة . تم تمييز فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية بعلامة فلورية خضراء ثم تم مشاهدتها تحت المجهر الفلوري.

تبدأ الخطوة الأخيرة من الدورة الفيروسية، وهي تجميع فيروسات جديدة من نوع HIV-1، عند الغشاء البلازمي للخلية المضيفة. يمر بولي بروتين Env (gp160) عبر الشبكة الإندوبلازمية وينتقل إلى جهاز جولجي حيث يتم شقّه بواسطة الفورين مما يؤدي إلى إنتاج جليكوبروتينين لغلاف فيروس نقص المناعة البشرية، gp41 و gp120 . [87] يتم نقلهما إلى الغشاء البلازمي للخلية المضيفة حيث يثبت gp41 gp120 بغشاء الخلية المصابة. يرتبط بولي بروتين Gag (p55) وGag-Pol (p160) أيضًا بالسطح الداخلي للغشاء البلازمي جنبًا إلى جنب مع الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروس نقص المناعة البشرية حيث يبدأ الفيريون المتبرعم في التبرعم من الخلية المضيفة. لا يزال الفيريون المتبرعم غير ناضج حيث لا تزال بولي بروتينات gag بحاجة إلى الشق في بروتينات المصفوفة والقفيصة والنواة الفعلية. يتم التوسط في هذا الانقسام عن طريق البروتياز الفيروسي المعبأ ويمكن تثبيطه بواسطة الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية من فئة مثبطات البروتياز . ثم تتجمع المكونات الهيكلية المختلفة لإنتاج فيروس نقص المناعة البشرية الناضج. [88] بعد ذلك، تكون الفيروسات الناضجة فقط قادرة على إصابة خلية أخرى.

انتشار داخل الجسم

رسوم متحركة توضح انتشار فيروس نقص المناعة البشرية دون خلايا

يمكن تسمية العملية الكلاسيكية لإصابة الخلية بفيروس "انتشار خالٍ من الخلايا" لتمييزها عن عملية تم التعرف عليها مؤخرًا تسمى "الانتشار من خلية إلى خلية". [89] في الانتشار الخالي من الخلايا (انظر الشكل)، تتبرعم جزيئات الفيروس من خلية T المصابة، وتدخل الدم أو السائل خارج الخلية ثم تصيب خلية T أخرى بعد لقاء صدفة. [89] يمكن أن ينتشر فيروس نقص المناعة البشرية أيضًا عن طريق الانتقال المباشر من خلية إلى أخرى من خلال عملية الانتشار من خلية إلى خلية، والتي تم وصف مسارين لها. أولاً، يمكن للخلية التائية المصابة أن تنقل الفيروس مباشرة إلى خلية T المستهدفة عبر مشبك فيروسي . [60] [90] ثانيًا، يمكن للخلية المقدمة للمستضد (APC)، مثل الخلايا البلعمية أو الخلايا الشجيرية، أن تنقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا التائية من خلال عملية تتضمن إما عدوى منتجة (في حالة الخلايا البلعمية) أو التقاط ونقل الفيروسات في حالة ترانس (في حالة الخلايا الشجيرية). [91] أياً كان المسار المستخدم، فقد تم الإبلاغ عن أن العدوى عن طريق النقل من خلية إلى خلية أكثر كفاءة بكثير من انتشار الفيروس بدون خلايا. [92] يساهم عدد من العوامل في هذه الكفاءة المتزايدة، بما في ذلك تبرعم الفيروس المستقطب نحو موقع الاتصال بين الخلايا، والتقارب الوثيق بين الخلايا، مما يقلل من انتشار الطور السائل للفيروسات، وتجمع مستقبلات دخول فيروس نقص المناعة البشرية على الخلية المستهدفة نحو منطقة الاتصال. [90] يُعتقد أن الانتشار من خلية إلى خلية مهم بشكل خاص في الأنسجة الليمفاوية ، حيث تكون خلايا CD4 + T مكتظة ومن المرجح أن تتفاعل بشكل متكرر. [89] دعمت دراسات التصوير الحيوي مفهوم المشبك الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية في الجسم الحي . [93] تساهم آليات الانتشار العديدة المتاحة لفيروس نقص المناعة البشرية في تكاثر الفيروس المستمر على الرغم من العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية. [89] [94]

التنوع الجيني

الشجرة التطورية لفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس نقص المناعة البشرية

يختلف فيروس نقص المناعة البشرية عن العديد من الفيروسات في أنه يتمتع بتنوع وراثي مرتفع للغاية . هذا التنوع هو نتيجة لدورة التكاثر السريعة الخاصة به، مع توليد حوالي 10 10 فيروسات كل يوم، إلى جانب معدل طفرة مرتفع يبلغ حوالي 3 × 10 −5 لكل قاعدة نيوكليوتيد لكل دورة تكاثر وخصائص إعادة التركيب للنسخ العكسي. [95] [96] [97]

يؤدي هذا السيناريو المعقد إلى توليد العديد من المتغيرات من فيروس نقص المناعة البشرية في مريض مصاب واحد في غضون يوم واحد. [95] تتفاقم هذه الاختلافات عندما تصاب خلية واحدة في وقت واحد بسلالين مختلفين أو أكثر من فيروس نقص المناعة البشرية. عندما تحدث العدوى المتزامنة ، قد يتكون جينوم الفيروسات الناتجة من خيوط الحمض النووي الريبي من سلالتين مختلفتين. ثم يصيب هذا الفيروس الهجين خلية جديدة حيث يخضع للتضاعف. وبينما يحدث هذا، فإن النسخ العكسي، من خلال القفز ذهابًا وإيابًا بين قالبي الحمض النووي الريبي المختلفين، سيولد تسلسلًا جديدًا من الحمض النووي الريبي الفيروسي الرجعي وهو عبارة عن إعادة تركيب بين الجينومين الأبويين. [95] تكون إعادة التركيب هذه أكثر وضوحًا عندما تحدث بين الأنواع الفرعية. [95]

تطور فيروس نقص المناعة لدى القرود (SIV) المرتبط ارتباطًا وثيقًا إلى العديد من السلالات، المصنفة حسب الأنواع المضيفة الطبيعية. يُعتقد أن سلالات فيروس نقص المناعة لدى القرود الأفريقية الخضراء (SIVagm) والمانجابي السخامي (SIVsmm) لها تاريخ تطوري طويل مع مضيفيها. تكيفت هذه المضيفات مع وجود الفيروس، [98] الموجود بمستويات عالية في دم المضيف، لكنه لا يثير سوى استجابة مناعية خفيفة، [99] ولا يسبب تطور الإيدز لدى القرود، [100] ولا يخضع للطفرة الشاملة وإعادة التركيب النموذجية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البشر. [101]

على النقيض من ذلك، عندما تصيب هذه السلالات الأنواع التي لم تتكيف مع فيروس نقص المناعة القردية (مضيفين غير متجانسين أو مماثلين مثل قرود الريسوس أو قرود المكاك )، تصاب الحيوانات بالإيدز ويولد الفيروس تنوعًا وراثيًا مشابهًا لما يُرى في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى البشر. [102] يرتبط فيروس نقص المناعة القردية لدى الشمبانزي (SIVcpz)، وهو أقرب قريب وراثي لفيروس نقص المناعة البشرية-1، بزيادة معدل الوفيات وأعراض تشبه أعراض الإيدز لدى مضيفه الطبيعي. [103] يبدو أن فيروس نقص المناعة القردية لدى الشمبانزي قد انتقل مؤخرًا نسبيًا إلى الشمبانزي والسكان البشر، لذلك لم يتكيف مضيفوهم بعد مع الفيروس. [98] فقد هذا الفيروس أيضًا وظيفة جين nef الموجود في معظم فيروسات نقص المناعة القردية. بالنسبة لمتغيرات فيروس نقص المناعة القردية غير المسببة للأمراض، يثبط nef تنشيط الخلايا التائية من خلال علامة CD3 . تتمثل وظيفة Nef في الأشكال غير المسببة للأمراض من SIV في تقليل التعبير عن السيتوكينات الالتهابية ، MHC-1 ، والإشارات التي تؤثر على حركة الخلايا التائية. في HIV-1 وSIVcpz، لا يثبط nef تنشيط الخلايا التائية وقد فقد هذه الوظيفة. بدون هذه الوظيفة، يكون استنفاد الخلايا التائية أكثر احتمالية، مما يؤدي إلى نقص المناعة. [103] [104]

تم تحديد ثلاث مجموعات من فيروس نقص المناعة البشرية-1 على أساس الاختلافات في منطقة الغلاف ( env ): M وN وO. [105] المجموعة M هي الأكثر انتشارًا وتنقسم إلى ثمانية أنواع فرعية (أو مجموعات )، بناءً على الجينوم بأكمله، وهي متميزة جغرافيًا. [106] الأكثر انتشارًا هي الأنواع الفرعية B (الموجودة بشكل أساسي في أمريكا الشمالية وأوروبا)، وA وD (الموجودة بشكل أساسي في إفريقيا)، وC (الموجودة بشكل أساسي في إفريقيا وآسيا)؛ تشكل هذه الأنواع الفرعية فروعًا في الشجرة التطورية التي تمثل سلالة المجموعة M من فيروس نقص المناعة البشرية-1. يؤدي العدوى المشتركة بأنواع فرعية مميزة إلى ظهور أشكال معاد التركيب المتداولة (CRFs). في عام 2000، وهو آخر عام تم فيه إجراء تحليل لانتشار النوع الفرعي العالمي، كان 47.2% من الإصابات في جميع أنحاء العالم من النوع الفرعي C، و26.7% من النوع الفرعي A/CRF02_AG، و12.3% من النوع الفرعي B، و5.3% من النوع الفرعي D، و3.2% من CRF_AE، وكانت النسبة المتبقية 5.3% تتألف من أنواع فرعية أخرى وCRFs. [107] تركز معظم أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 على النوع الفرعي B؛ وتركز قِلة من المختبرات على الأنواع الفرعية الأخرى. [108] وقد تم طرح فرضية وجود مجموعة رابعة، "P"، بناءً على فيروس تم عزله في عام 2009. [109] [110] ويبدو أن السلالة مشتقة من فيروس SIV للغوريلا (SIVgor)، الذي تم عزله لأول مرة من غوريلا الأراضي المنخفضة الغربية في عام 2006. [109]

أقرب قريب لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 هو SIVsm، وهو سلالة من فيروس نقص المناعة البشرية توجد في المنجبي السخامي. ونظرًا لأن فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 مشتق من SIVcpz، وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 مشتق من SIVsm، فإن التسلسل الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 متماثل جزئيًا فقط مع فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 ويشبه إلى حد كبير التسلسل الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2. [111] [112]

تشخبص

رسم بياني معمم للعلاقة بين نسخ فيروس نقص المناعة البشرية (الحمل الفيروسي) وعدد خلايا CD4 على مدار المسار المتوسط ​​لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية غير المعالجة؛ وقد يختلف مسار مرض أي فرد معين بشكل كبير.
 عدد خلايا  CD4 + T (خلايا لكل ميكرولتر)
  نسخ الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية لكل مل من البلازما

إن العديد من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لا يدركون أنهم مصابون بالفيروس. [113] على سبيل المثال، في عام 2001، تم اختبار أقل من 1% من سكان المناطق الحضرية النشطة جنسياً في أفريقيا، وهذه النسبة أقل حتى في المناطق الريفية. [113] وعلاوة على ذلك، في عام 2001، تم تقديم المشورة أو الاختبار أو تلقي نتائج الاختبار لـ 0.5% فقط من النساء الحوامل اللواتي يترددن على المرافق الصحية الحضرية. [113] ومرة ​​أخرى، هذه النسبة أقل حتى في المرافق الصحية الريفية. [113] ولأن المتبرعين قد لا يدركون إصابتهم، فإن دم المتبرعين ومنتجات الدم المستخدمة في الطب والبحوث الطبية يتم فحصها بشكل روتيني بحثًا عن فيروس نقص المناعة البشرية. [114]

يتم إجراء اختبار فيروس نقص المناعة البشرية 1 في البداية باستخدام اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) للكشف عن الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية 1. تعتبر العينات التي لا تظهر نتيجة تفاعلية من اختبار ELISA الأولي سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية، ما لم يحدث تعرض جديد لشريك مصاب أو شريك غير معروف حالته فيما يتعلق بفيروس نقص المناعة البشرية. يتم إعادة اختبار العينات التي تظهر نتيجة تفاعلية من اختبار ELISA في نسختين مكررتين. [115] إذا كانت نتيجة أي من الاختبارين المكررين تفاعلية، يتم الإبلاغ عن العينة على أنها تفاعلية بشكل متكرر وتخضع لاختبار تأكيدي باختبار تكميلي أكثر تحديدًا (على سبيل المثال، تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR)، أو اختبار ويسترن بلوت أو، بشكل أقل شيوعًا، اختبار المناعة الفلورية (IFA)). فقط العينات التي تظهر تفاعلية بشكل متكرر من خلال اختبار ELISA وإيجابية من خلال اختبار IFA أو PCR أو تفاعلية من خلال اختبار ويسترن بلوت تعتبر إيجابية لفيروس نقص المناعة البشرية ومؤشرًا على الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. في بعض الأحيان، تقدم العينات التي تتفاعل مع ELISA بشكل متكرر نتيجة غير محددة لاختبار ويسترن بلوت، والتي قد تكون إما استجابة غير كاملة للأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية لدى شخص مصاب أو تفاعلات غير محددة لدى شخص غير مصاب. [116]

وفيات فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2014 باستثناء الولايات المتحدة: [117]

  نيجيريا (15.76%)
  جنوب أفريقيا (12.51%)
  الهند (11.50%)
  تنزانيا (4.169%)
  موزمبيق (4.061%)
  زيمبابوي (3.49%)
  الكاميرون (3.09%)
  إندونيسيا (3.04%)
  كينيا (2.98%)
  أوغندا (2.97%)
  ملاوي (2.94%)
  جمهورية الكونغو الديمقراطية (2.17%)
  أثيوبيا (2.11%)
  أخرى (29.21%)

على الرغم من أنه يمكن استخدام IFA لتأكيد الإصابة في هذه الحالات الغامضة، إلا أن هذا الاختبار لا يستخدم على نطاق واسع. بشكل عام، يجب جمع عينة ثانية بعد أكثر من شهر وإعادة اختبارها للأشخاص الذين لديهم نتائج ويسترن بلوت غير محددة. على الرغم من قلة توفرها، فإن اختبار الحمض النووي (على سبيل المثال، الحمض النووي الريبي الفيروسي أو طريقة تضخيم الحمض النووي الفيروسي) يمكن أن يساعد أيضًا في التشخيص في مواقف معينة. [115] بالإضافة إلى ذلك، قد توفر بعض العينات المختبرة نتائج غير حاسمة بسبب كمية العينة المنخفضة. في هذه المواقف، يتم جمع عينة ثانية واختبارها بحثًا عن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

إن اختبار فيروس نقص المناعة البشرية الحديث دقيق للغاية، عندما تؤخذ فترة النافذة في الاعتبار. اختبار فحص واحد صحيح في أكثر من 99٪ من الوقت. [118] تقدر فرصة الحصول على نتيجة إيجابية كاذبة في بروتوكول اختبار قياسي من خطوتين بنحو 1 من 250000 في فئة سكانية منخفضة المخاطر. [119] يوصى بإجراء الاختبار بعد التعرض على الفور ثم بعد ستة أسابيع وثلاثة أشهر وستة أشهر. [120]

تظهر أحدث توصيات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة أن اختبار فيروس نقص المناعة البشرية يجب أن يبدأ باختبار مركب مناعي للأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 ومستضد p24 . تستبعد النتيجة السلبية التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية، بينما يجب أن يتبع النتيجة الإيجابية اختبار مناعي للتفريق بين الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1/2 للكشف عن الأجسام المضادة الموجودة. وهذا يؤدي إلى أربعة سيناريوهات محتملة:

  • 1. فيروس نقص المناعة البشرية 1 (+) وفيروس نقص المناعة البشرية 2 (-): تم اكتشاف أجسام مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية 1
  • 2. فيروس نقص المناعة البشرية 1 (-) وفيروس نقص المناعة البشرية 2 (+): تم اكتشاف أجسام مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية 2
  • 3. فيروس نقص المناعة البشرية 1 (+) وفيروس نقص المناعة البشرية 2 (+): تم اكتشاف الأجسام المضادة لكل من فيروس نقص المناعة البشرية 1 وفيروس نقص المناعة البشرية 2
  • 4. فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (-) أو غير المحدد وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 (-): يجب إجراء اختبار الحمض النووي للكشف عن الإصابة الحادة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 أو غيابها. [121]

بحث

يشمل البحث في مجال فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز جميع الأبحاث الطبية التي تحاول منع أو علاج أو الشفاء من فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، فضلاً عن الأبحاث الأساسية حول طبيعة فيروس نقص المناعة البشرية كعامل معدي والإيدز كمرض يسببه فيروس نقص المناعة البشرية.

تشارك العديد من الحكومات ومؤسسات البحث في أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. ويشمل هذا البحث تدخلات الصحة السلوكية ، مثل البحث في التربية الجنسية ، وتطوير الأدوية ، مثل البحث في مبيدات الميكروبات للأمراض المنقولة جنسياً ، ولقاحات فيروس نقص المناعة البشرية ، والأدوية المضادة للفيروسات القهقرية . [122] وتشمل مجالات البحث الطبي الأخرى مواضيع الوقاية قبل التعرض ، والوقاية بعد التعرض ، والختان ، وتأثيرات الشيخوخة المتسارعة .

العلاج والانتقال

تتضمن إدارة فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز عادةً استخدام العديد من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية . وفي العديد من أنحاء العالم، أصبح فيروس نقص المناعة البشرية حالة مزمنة، مع ندرة تطور المرض إلى الإيدز بشكل متزايد.

يعد تأخر فيروس نقص المناعة البشرية والخزان الفيروسي الناتج عنه في الخلايا التائية CD4 + والخلايا الشجيرية والبلعميات الحاجز الرئيسي للقضاء على الفيروس. [19] [123]

في حين أن فيروس نقص المناعة البشرية شديد الضراوة، فإن الانتقال من خلال الاتصال الجنسي لا يحدث عندما يحافظ الفرد المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية على حمولة فيروسية غير قابلة للكشف باستمرار (<50 نسخة / مل) بسبب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. تم اقتراح هذا المفهوم لأول مرة من قبل اللجنة الفيدرالية السويسرية للإيدز / فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2008 فيما يعرف باسم البيان السويسري . [124] [125] على الرغم من الجدل في البداية، فقد أكدت الدراسات اللاحقة أن خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من خلال الجنس يكون صفرًا فعليًا عندما يكون لدى الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية حمولة فيروسية غير قابلة للكشف باستمرار، وهو مفهوم معروف الآن على نطاق واسع باسم U = U، أو "غير قابل للكشف = غير قابل للانتقال". [126] [127]

تشمل الدراسات التي أسست مبدأ U = U دراسة Opposites Attract، [128] PARTNER 1، [129] PARTNER 2 [5] [130] (التي ركزت على الأزواج الذكور)، [131] و HPTN052 [132] (التي ركزت على الأزواج من جنسين مختلفين). [131] شملت هذه الدراسات أزواجًا كان أحد الشريكين مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية والآخر سلبيًا لفيروس نقص المناعة البشرية، وشملت اختبارات منتظمة لفيروس نقص المناعة البشرية. عبر هذه الدراسات الأربع، شارك ما مجموعه 4097 زوجًا من أربع قارات، وأبلغوا عن 151880 فعلًا من الجنس بدون واقي ذكري مع صفر انتقال لفيروس نقص المناعة البشرية مرتبط بالتطور عندما كان الشريك الإيجابي لديه حمولة فيروسية غير قابلة للكشف. [133] بعد هذه النتائج، أيد العديد من الأفراد والمنظمات بيان إجماع U = U الذي يدعو إلى استخدام مصطلح "خطر صفري"، بما في ذلك مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، والجمعية البريطانية لفيروس نقص المناعة البشرية ، ومجلة لانسيت الطبية. [134]

بالإضافة إلى ذلك، يرتبط إعادة تنشيط فيروس الهربس البسيط 2 (HSV-2) لدى الأفراد المصابين بالهربس التناسلي بزيادة في الخلايا التائية CD4 + المخصبة بـ CCR-5 والخلايا الشجيرية الالتهابية في أدمة الجلد التناسلي المتقرح، والتي تستمر حتى بعد التئام القرحة. يساهم توجه فيروس نقص المناعة البشرية للخلايا الإيجابية لـ CCR-5 في زيادة خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف لدى الأشخاص المصابين بالهربس التناسلي. والجدير بالذكر أن الأدوية المضادة للفيروسات اليومية، مثل الأسيكلوفير ، لا تقلل من الالتهاب دون السريري بعد إعادة التنشيط وبالتالي لا تقلل من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [135] [136]

تاريخ

اكتشاف

فرانسواز باري سينوسي ، وروبرت جالو ، ولوك مونتانييه ، شاركوا في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية.

ظهرت أول قصة إخبارية عن "مرض جديد غريب" في 18 مايو 1981، في صحيفة نيويورك نايتف للمثليين . [137]

لوحظ الإيدز سريريًا لأول مرة في عام 1981 في الولايات المتحدة. [138] كانت الحالات الأولية عبارة عن مجموعة من متعاطي المخدرات بالحقن والرجال المثليين الذين ليس لديهم سبب معروف لضعف المناعة والذين أظهروا أعراض الالتهاب الرئوي Pneumocystis (PCP أو PJP، المصطلح الأخير يعترف بأن العامل المسبب يسمى الآن Pneumocystis jirovecii )، وهي عدوى انتهازية نادرة كان من المعروف أنها تحدث لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في جهاز المناعة. [139] بعد ذلك بوقت قصير، درس الباحثون في كلية الطب بجامعة نيويورك الرجال المثليين الذين أصيبوا بسرطان جلد نادر سابقًا يسمى ساركوما كابوزي (KS). [140] [141] ظهرت حالات أخرى كثيرة من PJP و KS، مما نبه مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) وتم تشكيل فريق عمل من مراكز السيطرة على الأمراض لمراقبة تفشي المرض. [142] يُعتقد أن أقدم حالة موصوفة بأثر رجعي للإيدز كانت في النرويج بدءًا من عام 1966. [143]

في البداية، لم يكن لدى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها اسم رسمي للمرض، وغالبًا ما كانت تشير إليه من خلال الأمراض المرتبطة به، على سبيل المثال، اعتلال العقد اللمفاوية ، وهو المرض الذي أطلق مكتشفو فيروس نقص المناعة البشرية اسمه على الفيروس في الأصل. [144] [145] كما استخدموا أيضًا ساركوما كابوزي والعدوى الانتهازية ، وهو الاسم الذي تم به تشكيل فريق عمل في عام 1981. [146] في الصحافة العامة، تم صياغة مصطلح GRID ، الذي يرمز إلى نقص المناعة المرتبط بالمثليين . [147] في بحثها عن اسم والنظر في المجتمعات المصابة، صاغت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها "مرض 4H"، حيث بدا أنه يميز المثليين جنسياً ومستخدمي الهيروين والمصابين بالهيموفيليا والهايتيين . [148] [149] ومع ذلك، بعد تحديد أن الإيدز لم يكن منعزلاً عن مجتمع المثليين ، [146] أدركنا أن مصطلح GRID مضلل وتم تقديم الإيدز في اجتماع في يوليو 1982. [150] وبحلول سبتمبر 1982، بدأت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في استخدام اسم الإيدز. [151]

في عام 1983، أعلنت مجموعتان بحثيتان منفصلتان بقيادة الأمريكي روبرت جالو والمحققين الفرنسيين فرانسوا باريه سينوسي ولوك مونتانييه بشكل مستقل أن فيروسًا رجعيًا جديدًا ربما كان يصيب مرضى الإيدز، ونشروا نتائجهم في نفس العدد من مجلة ساينس . [152] [145] [153] ادعى جالو أن الفيروس الذي عزلته مجموعته من شخص مصاب بالإيدز كان مشابهًا بشكل لافت للنظر في شكله لفيروسات T-lymphotropic البشرية الأخرى (HTLVs) التي كانت مجموعته أول من عزلها. اعترف جالو في عام 1987 أن الفيروس الذي ادعى أنه اكتشفه في عام 1984 كان في الواقع فيروسًا أُرسل إليه من فرنسا في العام السابق. [154] أطلقت مجموعة جالو على الفيروس الذي عزلته حديثًا اسم HTLV-III. عزلت مجموعة مونتانييه فيروسًا من مريض يعاني من تورم الغدد الليمفاوية في الرقبة وضعف جسدي ، وهما من الأعراض الكلاسيكية للإصابة الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية. وعلى النقيض من التقرير الصادر عن مجموعة جالو، أظهر مونتانييه وزملاؤه أن البروتينات الأساسية لهذا الفيروس كانت مختلفة مناعيًا عن تلك الموجودة في فيروس HTLV-I. وأطلقت مجموعة مونتانييه على الفيروس المعزول اسم فيروس اعتلال العقد اللمفاوية المرتبط (LAV). [142] وبما أن هذين الفيروسين هما نفس الفيروسين، فقد تمت إعادة تسمية LAV وHTLV-III في عام 1986 باسم فيروس نقص المناعة البشرية. [155]

كانت مجموعة أخرى تعمل في نفس الوقت مع مجموعتي مونتانييه وجالو هي مجموعة جاي إيه ليفي في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو . اكتشف بشكل مستقل فيروس الإيدز في عام 1983 وأطلق عليه اسم الفيروس الرجعي المرتبط بالإيدز (ARV). [156] كان هذا الفيروس مختلفًا تمامًا عن الفيروس الذي أبلغت عنه مجموعتا مونتانييه وجالو. أشارت سلالات الفيروسات الرجعية، لأول مرة، إلى تباين عزلات فيروس نقص المناعة البشرية، ولا تزال العديد منها أمثلة كلاسيكية لفيروس الإيدز الموجود في الولايات المتحدة. [157]

الأصول

يُعتقد أن فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 نشأ في الرئيسيات غير البشرية في غرب وسط أفريقيا، ويُعتقد أنه انتقل إلى البشر (وهي عملية تُعرف باسم الزونا ) في أوائل القرن العشرين. [158] [159]

يبدو أن فيروس نقص المناعة البشرية-1 نشأ في جنوب الكاميرون من خلال تطور SIVcpz، وهو فيروس نقص المناعة لدى القردة (SIV) الذي يصيب الشمبانزي البري (ينحدر فيروس نقص المناعة البشرية-1 من فيروس نقص المناعة البشرية-1 المتوطن في النوع الفرعي للشمبانزي Pan troglodytes troglodytes ). [160] [161] أقرب قريب لفيروس نقص المناعة البشرية-2 هو SIVsmm، وهو فيروس يصيب المانجابي السخامي ( Cercocebus atys atys )، وهو قرد من العالم القديم يعيش في غرب إفريقيا الساحلية (من جنوب السنغال إلى غرب كوت ديفوار ). [21] قرود العالم الجديد مثل قرد البومة مقاومة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1، ربما بسبب اندماج جينين مقاومين للفيروس. [162]

يُعتقد أن فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 قد تخطى حاجز الأنواع في ثلاث مناسبات منفصلة على الأقل، مما أدى إلى ظهور المجموعات الثلاث من الفيروس، M وN وO. [163]

من اليسار إلى اليمين: قرد أخضر أفريقي مصدر لفيروس نقص المناعة البشرية (SIV) ، وقرد منجبي أسود مصدر لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-2) ، وقرد شمبانزي مصدر لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1).

هناك أدلة تشير إلى أن البشر الذين يشاركون في أنشطة لحوم الطرائد ، سواء كصيادين أو بائعين للحوم الطرائد، يصابون عادة بفيروس نقص المناعة القردية. [164] ومع ذلك، فإن فيروس نقص المناعة القردية هو فيروس ضعيف، وعادة ما يتم قمعه بواسطة الجهاز المناعي البشري في غضون أسابيع من الإصابة. يُعتقد أن عدة عمليات انتقال للفيروس من فرد إلى آخر في تتابع سريع ضرورية للسماح له بالوقت الكافي للتحور إلى فيروس نقص المناعة البشرية. [165] وعلاوة على ذلك، نظرًا لمعدل انتقاله المنخفض نسبيًا من شخص إلى شخص، فإنه لا يمكن أن ينتشر بين السكان إلا في وجود قناة انتقال واحدة أو أكثر عالية الخطورة، والتي يُعتقد أنها كانت غائبة في إفريقيا قبل القرن العشرين.

تعتمد قنوات الانتقال عالية الخطورة المقترحة المحددة، والتي تسمح للفيروس بالتكيف مع البشر والانتشار في جميع أنحاء المجتمع، على التوقيت المقترح للعبور من الحيوان إلى الإنسان. تشير الدراسات الجينية للفيروس إلى أن أحدث سلف مشترك لمجموعة HIV-1 M يعود تاريخه إلى حوالي عام 1910.  [ 166] يربط أنصار هذا التأريخ وباء فيروس نقص المناعة البشرية بظهور الاستعمار ونمو المدن الأفريقية الاستعمارية الكبيرة، مما أدى إلى تغييرات اجتماعية، بما في ذلك أنماط مختلفة من الاتصال الجنسي (خاصة الشراكات المتعددة المتزامنة)، وانتشار الدعارة ، والتكرار المرتفع المصاحب لأمراض القرحة التناسلية (مثل الزهري ) في المدن الاستعمارية الناشئة. [167] في حين أن معدلات انتقال فيروس نقص المناعة البشرية أثناء الجماع المهبلي منخفضة عادةً، إلا أنها تزداد عدة مرات إذا كان أحد الشريكين مصابًا بعدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي مما يؤدي إلى تقرحات تناسلية. كانت المدن الاستعمارية في أوائل القرن العشرين مشهورة بانتشار الدعارة وقرحة الأعضاء التناسلية إلى الحد الذي جعل من المعتقد أنه بحلول عام 1928 كان ما يصل إلى 45٪ من المقيمات الإناث في شرق ليوبولدفيل (كينشاسا حاليًا) كن عاهرات وبحلول عام 1933 كان حوالي 15٪ من جميع سكان نفس المدينة مصابين بأحد أشكال مرض الزهري . [167]

تعود أقدم حالة موثقة جيدًا للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في البشر إلى عام 1959 في الكونغو البلجيكية . [168] ربما كان الفيروس موجودًا في الولايات المتحدة في وقت مبكر من منتصف إلى أواخر الستينيات، حيث ظهر على شاب يبلغ من العمر ستة عشر عامًا يدعى روبرت رايفورد أعراض المرض في عام 1966 وتوفي في عام 1969. [169]

تشير فرضية بديلة ومكملة على الأرجح إلى الاستخدام الواسع النطاق للممارسات الطبية غير الآمنة في أفريقيا خلال السنوات التي أعقبت الحرب العالمية الثانية، مثل إعادة استخدام الحقن ذات الاستخدام الواحد بشكل غير معقم أثناء حملات التطعيم الجماعي والمضادات الحيوية وعلاج الملاريا. [165] [170] [171] تشير الأبحاث حول توقيت أحدث سلف مشترك لمجموعتي فيروس نقص المناعة البشرية 1 M وO، وكذلك على مجموعتي فيروس نقص المناعة البشرية 2 A وB، إلى أن فيروس نقص المناعة البشرية القردي أدى إلى ظهور سلالات قابلة للانتقال من فيروس نقص المناعة البشرية طوال القرن العشرين. [172] يشير التوقيت المتفرق لهذه الانتقالات إلى البشر إلى أنه لا توجد حاجة إلى عامل خارجي واحد لتفسير انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأنواع. تتوافق هذه الملاحظة مع كل من وجهتي النظر السائدتين حول أصل أوبئة فيروس نقص المناعة البشرية، وبالتحديد انتقال فيروس نقص المناعة البشرية القردي إلى البشر أثناء ذبح أو ذبح الرئيسيات المصابة، والتوسع الاستعماري لمدن إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. [172]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Weiss RA (مايو 1993). "كيف يسبب فيروس نقص المناعة البشرية مرض الإيدز؟". مجلة العلوم . 260 (5112): 1273–9. رمز Bibcode :1993Sci...260.1273W. doi :10.1126/science.8493571. PMID  8493571.
  2. ^ Douek DC, Roederer M, Koup RA (2009). "المفاهيم الناشئة في المناعة المرضية للإيدز". المراجعة السنوية للطب . 60 : 471–84. doi :10.1146/annurev.med.60.041807.123549. PMC 2716400. PMID  18947296 . 
  3. ^ ab Powell MK، Benková K، Selinger P، Dogoši M، Kinkorová Luňáčková I، Koutníková H، Laštíková J، Roubíčková A، Špůrková Z، Laclová L، Eis V، Šach J، Heneberg P (2016). “تختلف العدوى الانتهازية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بشدة في الترددات والأطياف بين المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا CD4 + الذين تم فحصهم بعد الوفاة والمرضى المعوضين الذين تم فحصهم قبل الوفاة بغض النظر عن عصر HAART”. بلوس واحد . 11 (9): e0162704. بيب كود :2016PLoSO..1162704P. doi : 10.1371/journal.pone.0162704 . PMC 5017746 . PMID  27611681. 
  4. ^ UNAIDS, WHO (December 2007). "تحديث وباء الإيدز لعام 2007" (PDF) . ص 16.
  5. ^ abc Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, Degen O, et al. (يونيو 2019). "خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من خلال ممارسة الجنس بدون واقي ذكري بين الأزواج المثليين من ذوي مصل مختلف مع الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية الذي يتناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (PARTNER): النتائج النهائية لدراسة مراقبة مستقبلية متعددة المراكز". لانسيت . 393 (10189): 2428-2438. doi : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . PMC 6584382. PMID  31056293 . 
  6. ^ ab Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (فبراير 2019). "الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية وقابلية انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية: غير قابل للكشف يساوي غير قابل للانتقال". JAMA . 321 (5): 451–452. doi :10.1001/jama.2018.21167. PMID  30629090. S2CID  58599661.
  7. ^ Mabuka J, Nduati R, Odem-Davis K, Peterson D, Overbaugh J (2012). Desrosiers RC (محرر). "الأجسام المضادة الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية القادرة على ADCC شائعة في حليب الثدي وترتبط بانخفاض خطر انتقال العدوى لدى النساء ذوات الأحمال الفيروسية العالية". PLOS Pathogens . 8 (6): e1002739. doi : 10.1371/journal.ppat.1002739 . PMC 3375288. PMID  22719248 . 
  8. ^ هان را، إينهورن إم سي، محرران (2009). الأنثروبولوجيا والصحة العامة: سد الفجوات في الثقافة والمجتمع (الطبعة الثانية). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 449. رقم ISBN 978-0-19-537464-3. OCLC  192042314.
  9. ^ Mead MN (2008). "الملوثات في حليب الأم: موازنة المخاطر مقابل فوائد الرضاعة الطبيعية". Environmental Health Perspectives . 116 (10): A426–34. doi :10.1289/ehp.116-a426. PMC 2569122. PMID 18941560.  مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2008. 
  10. ^ المجال العام تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو في المجال العام : "منع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى الطفل". HIV.gov . 15 مايو 2017. تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2017 .
  11. ^ Cunningham AL, Donaghy H, Harman AN, Kim M, Turville SG (أغسطس 2010). "التلاعب بوظيفة الخلايا الشجيرية بواسطة الفيروسات". Current Opinion in Microbiology . 13 (4): 524–9. doi :10.1016/j.mib.2010.06.002. PMID  20598938.
  12. ^ Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. (يناير 2014). "موت الخلايا بسبب موت الخلايا المبرمج يؤدي إلى استنزاف خلايا CD4 T في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". Nature . 505 (7484): 509–14. Bibcode :2014Natur.505..509D. doi :10.1038/nature12940. PMC 4047036. PMID  24356306 . 
  13. ^ Garg H, Mohl J, Joshi A (نوفمبر 2012). "HIV-1 induced bystander apoptosis". الفيروسات . 4 (11): 3020–43. doi : 10.3390/v4113020 . PMC 3509682. PMID  23202514 . 
  14. ^ كومار في (2012). علم الأمراض الأساسي لروبنز (الطبعة التاسعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 147. رقم ISBN 978-1-4557-3787-1.
  15. ^ اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (2002). "61.0.6. Lentivirus". المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2006. تم الاسترجاع في 28 فبراير 2006 .{{cite web}}:CS1 maint: عنوان URL غير مناسب ( الرابط )
  16. ^ اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (2002). "61. Retroviridae". المعاهد الوطنية للصحة. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2006. تم الاسترجاع في 28 فبراير 2006 .{{cite web}}:CS1 maint: عنوان URL غير مناسب ( الرابط )
  17. ^ Levy JA (نوفمبر 1993). "مرض نقص المناعة البشرية والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل". الإيدز . 7 (11): 1401-10. doi :10.1097/00002030-199311000-00001. PMID  8280406.
  18. ^ Smith JA, Daniel R (مايو 2006). "Following the path of the virus: the investing of host DNA repair mechanisms by retroviruses". ACS Chemical Biology . 1 (4): 217–26. doi :10.1021/cb600131q. PMID  17163676.
  19. ^ ab Siliciano RF, Greene WC (سبتمبر 2011). "HIV latency". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 1 (1): a007096. doi :10.1101/cshperspect.a007096. PMC 3234450 . PMID  22229121. 
  20. ^ Gilbert PB, McKeague IW, Eisen G, Mullins C, Guéye-NDiaye A, Mboup S, Kanki PJ (28 فبراير 2003). "مقارنة بين عدوى فيروس نقص المناعة البشرية 1 وفيروس نقص المناعة البشرية 2 من دراسة مجموعة مستقبلية في السنغال". إحصاءات في الطب . 22 (4): 573-593. doi :10.1002/sim.1342. PMID  12590415. S2CID  28523977.
  21. ^ ab Reeves JD, Doms RW (2002). "Human Immunodeficiency Virus Type 2". Journal of General Virology . 83 (Pt 6): 1253–65. doi : 10.1099/0022-1317-83-6-1253 . PMID  12029140.
  22. ^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (2002). "آلية مشتركة تكمن وراء مثبطات عشوائية من الفحص الافتراضي وعالي الإنتاجية". مجلة الكيمياء الطبية . 45 (8): 1712-22. doi :10.1021/jm010533y. hdl :11380/977912. PMID  11931626.
  23. ^ مقارنة بالنظرة العامة في: Fisher B, Harvey RP, Champe PC (2007). Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 3. ISBN 978-0-7817-8215-9.
  24. ^ abcdefg Various (2008). HIV Sequence Compendium 2008 Introduction (PDF) . تم الاسترجاع في 31 مارس 2009 .
  25. ^ abc Chan DC, Fass D, Berger JM, Kim PS (أبريل 1997). "البنية الأساسية لـ gp41 من جليكوبروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية" (PDF) . Cell . 89 (2): 263–73. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80205-6 . PMID  9108481. S2CID  4518241.
  26. ^ Klein JS, Bjorkman PJ (مايو 2010). "Few and far between: how HIV may be evading antibody avidity". PLOS Pathogens . 6 (5): e1000908. doi : 10.1371/journal.ppat.1000908 . PMC 2877745. PMID  20523901 . 
  27. ^ المعهد الوطني للصحة (17 يونيو 1998). "البنية البلورية لبروتين رئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية تكشف عن أهداف جديدة للوقاية والعلاج" (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2006. تم الاسترجاع في 14 سبتمبر 2006 .
  28. ^ Behrens AJ, Vasiljevic S, Pritchard LK, Harvey DJ, Andev RS, Krumm SA, et al. (مارس 2016). "تكوين وتأثيرات مستضدية لمواقع الجليكانات الفردية لجليكوبروتين غلاف ثلاثي الأبعاد لفيروس نقص المناعة البشرية-1". Cell Reports . 14 (11): 2695–706. doi :10.1016/j.celrep.2016.02.058. PMC 4805854. PMID  26972002 . 
  29. ^ Pritchard LK, Spencer DI, Royle L, Bonomelli C, Seabright GE, Behrens AJ, et al. (يونيو 2015). "يثبت تكتل الجليكانات رقعة المانوز لفيروس نقص المناعة البشرية-1 ويحافظ على قابلية الجسم للأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع". Nature Communications . 6 : 7479. Bibcode :2015NatCo...6.7479P. doi :10.1038/ncomms8479. PMC 4500839. PMID  26105115 . 
  30. ^ Pritchard LK, Harvey DJ, Bonomelli C, Crispin M, Doores KJ (سبتمبر 2015). "الجليكوزيل الموجه للخلايا والبروتين لغلاف فيروس نقص المناعة البشرية المشقوق الأصلي". مجلة علم الفيروسات . 89 (17): 8932–44. doi :10.1128/JVI.01190-15. PMC 4524065. PMID  26085151 . 
  31. ^ Crispin M, Doores KJ (أبريل 2015). "استهداف الجليكانات المشتقة من المضيف على الفيروسات المغلفة لتصميم لقاح قائم على الأجسام المضادة". الرأي الحالي في علم الفيروسات . 11 : 63–9. doi :10.1016/j.coviro.2015.02.002. PMC 4827424. PMID  25747313 . 
  32. ^ Julien JP, Cupo A, Sok D, Stanfield RL, Lyumkis D, Deller MC, et al. (ديسمبر 2013). "البنية البلورية لثلاثي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية القابل للذوبان". Science . 342 (6165): 1477–83. Bibcode :2013Sci...342.1477J. doi :10.1126/science.1245625. PMC 3886632. PMID  24179159 . 
  33. ^ Lyumkis D، Julien JP، de Val N، Cupo A، Potter CS، Klasse PJ، et al. (ديسمبر 2013). "بنية المجهر الإلكتروني بالتبريد لثلاثي غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 قابل للذوبان ومُحلل بالجليكوزيل بالكامل". Science . 342 (6165): 1484–90. Bibcode :2013Sci...342.1484L. doi :10.1126/science.1245627. PMC 3954647. PMID 24179160  . 
  34. ^ Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, et al. (سبتمبر 2013). "ثلاثي فيروس نقص المناعة البشرية من الجيل التالي، BG505 SOSIP.664 gp140، يعبر عن عدة أنماط وراثية للأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع ولكن ليس غير المحايدة". PLOS Pathogens . 9 (9): e1003618. doi : 10.1371/journal.ppat.1003618 . PMC 3777863. PMID  24068931 . 
  35. ^ Pritchard LK, Vasiljevic S, Ozorowski G, Seabright GE, Cupo A, Ringe R, et al. (يونيو 2015). "القيود البنيوية تحدد عملية جليكوزيلة ثلاثيات غلاف فيروس نقص المناعة البشرية-1". Cell Reports . 11 (10): 1604–13. doi :10.1016/j.celrep.2015.05.017. PMC 4555872. PMID  26051934 . 
  36. ^ de Taeye SW, Ozorowski G, Torrents de la Peña A, Guttman M, Julien JP, van den Kerkhof TL, et al. (ديسمبر 2015). "مناعة ثلاثيات غلاف فيروس نقص المناعة البشرية المستقرة مع التعرض المنخفض للنظائر غير المحايدة". Cell . 163 (7): 1702–15. doi :10.1016/j.cell.2015.11.056. PMC 4732737. PMID  26687358 . 
  37. ^ Ouellet DL, Plante I, Landry P, Barat C, Janelle ME, Flamand L, Tremblay MJ, Provost P (أبريل 2008). "تحديد الرنا الميكروية الوظيفية التي يتم إطلاقها من خلال المعالجة غير المتماثلة لعنصر TAR لفيروس نقص المناعة البشرية-1". أبحاث الأحماض النووية . 36 (7): 2353–65. doi :10.1093/nar/gkn076. PMC 2367715. PMID  18299284 . 
  38. ^ Klase Z، Winograd R، Davis J، Carpio L، Hildreth R، Heydarian M، Fu S، McCaffrey T، Meiri E، Ayash-Rashkovsky M، Gilad S، Bentwich Z، Kashanchi F (2009). "HIV-1 TAR miRNA يحمي من موت الخلايا المبرمج عن طريق تغيير التعبير الجيني الخلوي". علم الفيروسات القهقرية . 6 (1): 18. دوى : 10.1186/1742-4690-6-18 . بمك 2654423 . بميد  19220914. 
  39. ^ Vasudevan AA, Smits SH, Höppner A, Häussinger D, Koenig BW, Münk C (نوفمبر 2013). "السمات البنيوية لمضادات أمين السيتيدين الحمض النووي المضادة للفيروسات". الكيمياء الحيوية (مخطوطة مقدمة). 394 (11): 1357–70. doi :10.1515/hsz-2013-0165. PMID  23787464. S2CID  4151961.
  40. ^ Garcia JV, Miller AD (أبريل 1991). "التنظيم السلبي المستقل عن الفسفرة السيرينية لخلايا CD4 على سطح الخلية بواسطة nef". Nature . 350 (6318): 508–11. Bibcode :1991Natur.350..508G. doi :10.1038/350508a0. PMID  2014052. S2CID  1628392.
  41. ^ Schwartz O, Maréchal V, Le Gall S, Lemonnier F, Heard JM (مارس 1996). "إن عملية البلعمة الذاتية لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى يتم تحريضها بواسطة بروتين HIV-1 Nef". Nature Medicine . 2 (3): 338–42. doi :10.1038/nm0396-338. PMID  8612235. S2CID  7461342.
  42. ^ Stumptner-Cuvelette P, Morchoisne S, Dugast M, Le Gall S, Raposo G, Schwartz O, Benaroch P (أكتوبر 2001). "HIV-1 Nef impairs MHC class II antigen presentation and surface expression". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (21): 12144–9. Bibcode :2001PNAS...9812144S. doi : 10.1073/pnas.221256498 . PMC 59782. PMID  11593029 . 
  43. ^ Arrildt KT, Joseph SB, Swanstrom R (مارس 2012). "بروتين فيروس نقص المناعة البشرية 1: طبقة من الألوان المتعددة". تقارير فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز الحالية . 9 (1): 52–63. doi :10.1007/s11904-011-0107-3. PMC 3658113. PMID  22237899 . 
  44. ^ ab Berger EA، Doms RW، Fenyö EM، Korber BT، Littman DR، Moore JP، Sattentau QJ، Schuitemaker H، Sodroski J، Weiss RA (1998). “تصنيف جديد لفيروس نقص المناعة البشرية -1”. طبيعة . 391 (6664): 240. بيب كود :1998Natur.391..240B. دوى : 10.1038/34571 . بميد  9440686. S2CID  2159146.
  45. ^ abc Coakley E, Petropoulos CJ, Whitcomb JM (2005). "تقييم استخدام مستقبلات ch vbgemokine المساعدة في فيروس نقص المناعة البشرية". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 18 (1): 9-15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694. S2CID  30923492.
  46. ^ Deng H, Liu R, Ellmeier W, Choe S, Unutmaz D, Burkhart M, Di Marzio P, Marmon S, Sutton RE, Hill CM, Davis CB, Peiper SC, Schall TJ, Littman DR, Landau NR (1996). "تحديد مستقبل مساعد رئيسي للعزلات الأولية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". Nature . 381 (6584): 661–6. Bibcode :1996Natur.381..661D. doi :10.1038/381661a0. PMID  8649511. S2CID  37973935.
  47. ^ Feng Y, Broder CC, Kennedy PE, Berger EA (1996). "عامل مساعد لدخول فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1: استنساخ وظيفي لـ cDNA لمستقبل مرتبط بالبروتين G عبر الأغشية بسبعة أغشية". Science . 272 ​​(5263): 872–7. Bibcode :1996Sci...272..872F. doi :10.1126/science.272.5263.872. PMC 3412311. PMID 8629022.  S2CID 44455027  .  
  48. ^ Knight SC, Macatonia SE, Patterson S (1990). "عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول للخلايا الشجيرية". المجلة الدولية لعلم المناعة . 6 (2-3): 163-75. doi :10.3109/08830189009056627. PMID  2152500.
  49. ^ Tang J, Kaslow RA (2003). "تأثير جينات المضيف على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وتطور المرض في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية النشط للغاية". AIDS . 17 (Suppl 4): S51–S60. doi : 10.1097/00002030-200317004-00006 . PMID  15080180.
  50. ^ Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD (1993). "التوصيف الجيني والظاهري لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 المصابين بالعدوى الأولية". Science . 261 (5125): 1179–81. Bibcode :1993Sci...261.1179Z. doi :10.1126/science.8356453. PMID  8356453.
  51. ^ van't Wout AB، Kootstra NA، Mulder-Kampinga GA، Albrecht-van Lent N، Scherpbier HJ، Veenstra J، Boer K، Coutinho RA، Miedema F، Schuitemaker H (1994). “تبدأ المتغيرات البلاعمية في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بعد انتقال العدوى الجنسي والحقني والعمودي”. مجلة التحقيقات السريرية . 94 (5): 2060–7. دوى :10.1172/JCI117560. بمك 294642 . بميد  7962552. 
  52. ^ Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD (1996). "التوصيف الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 في الدم والإفرازات التناسلية: دليل على تقسيم الفيروس واختياره أثناء الانتقال الجنسي". مجلة علم الفيروسات . 70 (5): 3098-107. doi : 10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996. PMC 190172. PMID  8627789. 
  53. ^ Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Navér L, Bohlin AB, Fenyö EM, Leitner T, Ehrnst A (2005). "يتطور النمط الظاهري X4 لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 من R5 في طفلين لأمهات يحملن X4، ولا يرتبط بالانتقال". أبحاث الإيدز والفيروسات الرجعية البشرية . 21 (5): 371-8. doi :10.1089/aid.2005.21.371. PMID  15929699.
  54. ^ مور جيه بي (1997). "المستقبلات المساعدة: الآثار المترتبة على تطور مرض الإيدز وعلاجه". ساينس . 276 (5309): 51–2. doi :10.1126/science.276.5309.51. PMID  9122710. S2CID  33262844.
  55. ^ كارلسون أ، بارسمير ك، أبيريا ك، ساندستروم إي، فينيو إي إم، ألبرت جيه (1994). "توجه الخلايا MT-2 لعزلات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 كعلامة للاستجابة للعلاج وتطور مقاومة الأدوية". مجلة الأمراض المعدية . 170 (6): 1367-75. doi :10.1093/infdis/170.6.1367. PMID  7995974.
  56. ^ Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H (1996). "العلاقة بين التغيرات في الحمل الخلوي وتطور النمط الظاهري الفيروسي والتركيبة الاستنساخية لمجموعات الفيروسات في سياق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". مجلة الأمراض المعدية . 173 (2): 349-54. doi : 10.1093/infdis/173.2.349 . PMID  8568295.
  57. ^ Cheney K, McKnight A (2010). "HIV-2 Tropism and Disease". Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-60-8.[ الصفحة المطلوبة ]
  58. ^ abcdefg Chan DC, Kim PS (1998). "دخول فيروس نقص المناعة البشرية ومنعه". Cell . 93 (5): 681–4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81430-0 . PMID  9630213. S2CID  10544941.
  59. ^ abcdef Wyatt R, Sodroski J (1998). "جليكوبروتينات غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1: المواد المولدة للانصهار، والمستضدات، والمستضدات المناعية". مجلة العلوم . 280 (5371): 1884–8. رمز Bibcode :1998Sci...280.1884W. doi :10.1126/science.280.5371.1884. PMID  9632381.
  60. ^ ab Arthos J, Cicala C, Martinelli E, Macleod K, Van Ryk D, Wei D, Xiao Z, Veenstra TD, Conrad TP, Lempicki RA, McLaughlin S, Pascuccio M, Gopaul R, McNally J, Cruz CC, Censoplano N, Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS (2008). "يرتبط بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية 1 بالإنترفيرون ألفا (4) بيتا (7) ويرسل إشارات من خلاله، وهو مستقبل توجيه الغشاء المخاطي للأمعاء للخلايا التائية الطرفية". علم المناعة الطبيعي . 9 (3): 301-309. doi :10.1038/ni1566. PMID  18264102. S2CID  205361178.
  61. ^ ab Pope M, Haase AT (2003). "انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية الحاد من النوع 1 والسعي إلى استراتيجيات لمنع العدوى". Nature Medicine . 9 (7): 847–52. doi : 10.1038/nm0703-847 . PMID  12835704. S2CID  26570505.
  62. ^ Haedicke J, Brown C, Naghavi MH (أغسطس 2009). "عامل الدماغ المحدد FEZ1 هو عامل يحدد قابلية الخلايا العصبية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (33): 14040–14045. Bibcode :2009PNAS..10614040H. doi : 10.1073/pnas.0900502106 . PMC 2729016. PMID  19667186 . 
  63. ^ Daecke J, Fackler OT, Dittmar MT, Kräusslich HG (2005). "Involvement of clathrin-mediated endocytosis in human immunodeficiency virus type 1 entry". Journal of Virology . 79 (3): 1581–1594. doi :10.1128/jvi.79.3.1581-1594.2005. PMC 544101. PMID 15650184  . 
  64. ^ Miyauchi K, Kim Y, Latinovic O, Morozov V, Melikyan GB (2009). "HIV Enters Cells via Endocytosis and Dynamin-Dependent Fusion with Endosomes". Cell . 137 (3): 433–444. doi :10.1016/j.cell.2009.02.046. PMC 2696170. PMID  19410541 . 
  65. ^ Koch P, Lampe M, Godinez WJ, Müller B, Rohr K, Kräusslich HG, Lehmann MJ (2009). "تصور اندماج جزيئات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 في الوقت الحقيقي بواسطة المجهر الخلوي الحي". Retrovirology . 6 : 84. doi : 10.1186/1742-4690-6-84 . PMC 2762461. PMID  19765276 . 
  66. ^ Thorley JA, McKeating JA, Rappoport JZ (2010). "Mechanisms of viral entry: sneaking in the front door". Protoplasma . 244 (1–4): 15–24. doi :10.1007/s00709-010-0152-6. PMC 3038234. PMID  20446005 . 
  67. ^ Permanyer M, Ballana E, Esté JA (2010). "البلعمة الخلوية لفيروس نقص المناعة البشرية: كل شيء ممكن". Trends in Microbiology . 18 (12): 543–551. doi :10.1016/j.tim.2010.09.003. PMID  20965729.
  68. ^ abc Zheng YH, Lovsin N, Peterlin BM (2005). "Newly identify host factors modulate HIV replication". Immunology Letters . 97 (2): 225–34. doi :10.1016/j.imlet.2004.11.026. PMID  15752562.
  69. ^ "IV. Viruses> F. Animal Virus Life Cycles > 3. The Life Cycle of HIV". الصفحة الرئيسية لعلم الأحياء الدقيقة للدكتور كايزر . كلية مجتمع مقاطعة بالتيمور. يناير 2008. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2010.
  70. ^ Hiscott J, Kwon H, Génin P (2001). "Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway". مجلة التحقيقات السريرية . 107 (2): 143–151. doi :10.1172/JCI11918. PMC 199181. PMID  11160127 . 
  71. ^ Keane SC, Heng X, Lu K, Kharytonchyk S, Ramakrishnan V, Carter G, Barton S, Hosic A, Florwick A, Santos J, Bolden NC (22 مايو 2015). "بنية إشارة تغليف الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية-1". مجلة العلوم . 348 (6237): 917–921. رمز Bibcode :2015Sci...348..917K. doi :10.1126/science.aaa9266. ISSN  0036-8075. PMC 4492308. PMID 25999508  . 
  72. ^ Keane SC, Van V, Frank HM, Sciandra CA, McCowin S, Santos J, Heng X, Summers MF (10 أكتوبر 2016). "الكشف عن مواقع التفاعل بين الجزيئات باستخدام الرنين المغناطيسي النووي في الجزيء 5'-leader ثنائي الترابط لجينوم فيروس نقص المناعة البشرية-1". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 113 (46): 13033–13038. رمز Bibcode :2016PNAS..11313033K. doi : 10.1073/pnas.1614785113 . ISSN  0027-8424. PMC 5135362. PMID 27791166  . 
  73. ^ Ocwieja KE, Sherrill-Mix S, Mukherjee R, Custers-Allen R, David P, Brown M, et al. (نوفمبر 2012). "التنظيم الديناميكي لمجموعات mRNA لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 التي تم تحليلها من خلال إثراء الجزيء الواحد والتسلسل الطويل القراءة". أبحاث الأحماض النووية . 40 (20): 10345-55. doi :10.1093/nar/gks753. PMC 3488221. PMID  22923523 . 
  74. ^ Pollard VW, Malim MH (1998). "The HIV-1 Rev protein". Annual Review of Microbiology . 52 : 491–532. doi :10.1146/annurev.micro.52.1.491. PMID  9891806.
  75. ^ Butsch M, Boris-Lawrie K (أبريل 2002). "مصير الحمض النووي الريبوزي الرجعي غير الموصول: الريبوسوم و/أو الفيريون؟". مجلة علم الفيروسات . 76 (7): 3089-94. doi :10.1128/JVI.76.7.3089-3094.2002. PMC 136024. PMID  11884533 . 
  76. ^ Hellmund C, Lever AM (يوليو 2016). "تنسيق تغليف الحمض النووي الريبي الجينومي مع التجميع الفيروسي في فيروس نقص المناعة البشرية-1". الفيروسات . 8 (7): 192. doi : 10.3390/v8070192 . PMC 4974527. PMID  27428992 . 
  77. ^ سوتو ريفو آر، ليموزين تي، روبيلار بي إس، ريتشي إي بي، ديسيمو دي، مونكورجي أو، وآخرون. (مارس 2012). “التأثيرات المختلفة لبنية TAR على ترجمة الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2”. أبحاث الأحماض النووية . 40 (6): 2653–67. دوى :10.1093/nar/gkr1093. بمك 3315320 . بميد  22121214. 
  78. ^ سعد جيه إس، موريوكس دي إم (28 يوليو 2015). دور الدهون في تجميع الفيروسات. فرونتيرز ميديا ​​إس إيه. رقم ISBN 978-2-88919-582-4.
  79. ^ Ricci EP, Herbreteau CH, Decimo D, Schaupp A, Datta SA, Rein A, et al. (يوليو 2008). "التعبير المختبري عن الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروس نقص المناعة البشرية 2 يتم التحكم فيه من خلال ثلاثة أجزاء داخلية مميزة لدخول الريبوسوم والتي يتم تنظيمها بواسطة بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية وبولي بروتين Gag". RNA . 14 (7): 1443–55. doi :10.1261/rna.813608. PMC 2441975 . PMID  18495939. 
  80. ^ ab Hu WS, Temin HM (1990). "Retroviral recombination and reverse transcription". Science . 250 (4985): 1227–33. Bibcode :1990Sci...250.1227H. doi :10.1126/science.1700865. PMID  1700865.
  81. ^ ab Charpentier C, Nora T, Tenaillon O, Clavel F, Hance AJ (2006). "الجمع المكثف بين الأنواع شبه النوعية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 يساهم بشكل مهم في التنوع الفيروسي لدى المرضى الأفراد". مجلة علم الفيروسات . 80 (5): 2472–82. doi :10.1128/JVI.80.5.2472-2482.2006. PMC 1395372. PMID  16474154 . 
  82. ^ Nora T, Charpentier C, Tenaillon O, Hoede C, Clavel F, Hance AJ (2007). "مساهمة إعادة التركيب في تطور فيروسات نقص المناعة البشرية التي تعبر عن مقاومة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية". مجلة علم الفيروسات . 81 (14): 7620-8. doi :10.1128/JVI.00083-07. PMC 1933369. PMID  17494080 . 
  83. ^ Chen J, Powell D, Hu WS (2006). "ارتفاع معدل إعادة التركيب الجيني هو سمة مشتركة لتكاثر فيروسات الرئيسيات العدسية". مجلة علم الفيروسات . 80 (19): 9651-8. doi :10.1128/JVI.00936-06. PMC 1617242. PMID  16973569 . 
  84. ^ ab Bonhoeffer S, Chappey C, Parkin NT, Whitcomb JM, Petropoulos CJ (2004). "دليل على التفاعل الجيني الإيجابي في فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". Science . 306 (5701): 1547–50. Bibcode :2004Sci...306.1547B. doi :10.1126/science.1101786. PMID  15567861. S2CID  45784964.
  85. ^ إسرائيل ن، جوجيروت-بوسيدالو م أ (1997). "الإجهاد التأكسدي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". العلوم الحياتية الخلوية والجزيئية . 53 (11-12): 864-70. doi :10.1007/s000180050106. PMC 11147326. PMID 9447238.  S2CID 22663454  . 
  86. ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (مايو 2008). "Adaptive value of sex in microbial pathogens" (PDF) . العدوى، علم الوراثة والتطور . 8 (3): 267–85. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 مايو 2017. تم الاسترجاع في 10 مايو 2013 .
  87. ^ Hallenberger S، Bosch V، Angliker H، Shaw E، Klenk HD، Garten W (26 نوفمبر 1992). "تثبيط تنشيط الانقسام بوساطة الفورين لبروتين سكري HIV-1 gp160". طبيعة . 360 (6402): 358-61. بيب كود :1992Natur.360..358H. دوى :10.1038/360358a0. بميد  1360148. S2CID  4306605.
  88. ^ Gelderblom HR (1997). "البنية الدقيقة لفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس نقص المناعة القردية" (PDF) . في مختبر لوس ألاموس الوطني (المحرر). مجموعة تسلسل فيروس نقص المناعة البشرية . مختبر لوس ألاموس الوطني . ص 31-44.
  89. ^ abcd Zhang C, Zhou S, Groppelli E, Pellegrino P, Williams I, Borrow P, Chain BM, Jolly C (2015). "آليات الانتشار الهجينة وتنشيط الخلايا التائية تشكل ديناميكيات عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". PLOS Computational Biology . 11 (4): e1004179. arXiv : 1503.08992 . Bibcode : 2015PLSCB..11E4179Z. doi : 10.1371 /journal.pcbi.1004179 . PMC 4383537. PMID  25837979. 
  90. ^ ab Jolly C, Kashefi K, Hollinshead M, Sattentau QJ (2004). "نقل فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى خلية عبر مشبك عصبي يعتمد على الأكتين ويحفزه Env". مجلة الطب التجريبي . 199 (2): 283-293. doi :10.1084/jem.20030648. PMC 2211771. PMID  14734528 . 
  91. ^ Sattentau Q (2008). "تجنب الفراغ: انتشار الفيروسات البشرية من خلية إلى خلية". Nature Reviews Microbiology . 6 (11): 815–826. doi : 10.1038/nrmicro1972 . PMID  18923409. S2CID  20991705.
  92. ^ Duncan CJ, Russell RA, Sattentau QJ (2013). "انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من الخلايا البلعمية إلى الخلايا التائية CD4+ يحد من فعالية مضادات الفيروسات القهقرية". AIDS . 27 (14): 2201–2206. doi :10.1097/QAD.0b013e3283632ec4. PMC 4714465. PMID  24005480 . 
  93. ^ Sewald X, Gonzalez DG, Haberman AM, Mothes W (2012). "In vivo photography of virological synapses". Nature Communications . 3 : 1320. Bibcode :2012NatCo...3.1320S. doi :10.1038/ncomms2338. PMC 3784984. PMID  23271654 . 
  94. ^ Sigal A, Kim JT, Balazs AB, Dekel E, Mayo A, Milo R, Baltimore D (2011). "انتشار فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى خلية يسمح بالتكاثر المستمر على الرغم من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية". Nature . 477 (7362): 95–98. Bibcode :2011Natur.477...95S. doi :10.1038/nature10347. PMID  21849975. S2CID  4409389.
  95. ^ abcd Robertson DL, Hahn BH, Sharp PM (1995). "إعادة التركيب في فيروسات الإيدز". مجلة التطور الجزيئي . 40 (3): 249–59. Bibcode :1995JMolE..40..249R. doi : 10.1007/BF00163230 . PMID  7723052. S2CID  19728830.
  96. ^ Rambaut A, Posada D, Crandall KA, Holmes EC (January 2004). "The causes and outcomes of HIV evolution". Nature Reviews Genetics . 5 (52–61): 52–61. doi : 10.1038/nrg1246 . PMID  14708016. S2CID  5790569.
  97. ^ Perelson AS, Ribeiro RM (أكتوبر 2008). "تقدير فعالية الدواء والمعايير الديناميكية الفيروسية: فيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد سي". إحصاءات في الطب . 27 (23): 4647-57. doi :10.1002/sim.3116. PMID  17960579. S2CID  33662579.
  98. ^ ab Sodora DL, Allan JS, Apetrei C, Brenchley JM, Douek DC, Else JG, Estes JD, Hahn BH, Hirsch VM, Kaur A, Kirchhoff F, Muller-Trutwin M, Pandrea I, Schmitz JE, Silvestri G (2009). "نحو لقاح الإيدز: دروس مستفادة من عدوى فيروس نقص المناعة الطبيعية للقردة لدى مضيفين من الرئيسيات غير البشرية الأفريقية". Nature Medicine . 15 (8): 861–865. doi :10.1038/nm.2013. PMC 2782707. PMID  19661993 . 
  99. ^ Holzammer S, Holznagel E, Kaul A, Kurth R, Norley S (2001). "أحمال فيروسية عالية في القرود الخضراء الأفريقية المصابة بفيروس SIVagm بشكل طبيعي وتجريبي". علم الفيروسات . 283 (2): 324–31. doi : 10.1006/viro.2001.0870 . PMID  11336557.
  100. ^ كيرث ر، نورلي س (1996). "لماذا لا يصاب المضيفون الطبيعيون لفيروس نقص المناعة القردية بمرض الإيدز القردي؟". مجلة أبحاث المعاهد الوطنية للصحة . 8 : 33-37.
  101. ^ Baier M, Dittmar MT, Cichutek K, Kurth R (1991). "تطوير التنوع الجيني لفيروس نقص المناعة لدى القرود في الجسم الحي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (18): 8126–30. Bibcode :1991PNAS...88.8126B. doi : 10.1073 /pnas.88.18.8126 . PMC 52459. PMID  1896460. 
  102. ^ Daniel MD, King NW, Letvin NL, Hunt RD, Sehgal PK, Desrosiers RC (1984). "فيروس رجعي جديد من النوع D معزول من قرود المكاك المصابة بمتلازمة نقص المناعة". مجلة العلوم . 223 (4636): 602–5. رمز Bibcode :1984Sci...223..602D. doi :10.1126/science.6695172. PMID  6695172.
  103. ^ ab Keele BF, Jones JH, Terio KA, Estes JD, Rudicell RS, Wilson ML, Li Y, Learn GH, Beasley TM, Schumacher-Stankey J, Wroblewski E, Mosser A, Raphael J, Kamenya S, Lonsdorf EV, Travis DA, Mlengeya T, Kinsel MJ, Else JG, Silvestri G, Goodall J, Sharp PM, Shaw GM, Pusey AE, Hahn BH (2009). "زيادة معدل الوفيات والأمراض المناعية الشبيهة بالإيدز لدى الشمبانزي البري المصاب بفيروس SIVcpz". Nature . 460 (7254): 515–519. Bibcode :2009Natur.460..515K. doi :10.1038/nature08200. PMC 2872475 . PMID  19626114. 
  104. ^ Schindler M, Münch J, Kutsch O, Li H, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Müller-Trutwin MC, Novembre FJ, Peeters M, Courgnaud V, Bailes E, Roques P, Sodora DL, Silvestri G, Sharp PM, Hahn BH, Kirchhoff F (2006). "فقدت عملية تثبيط تنشيط الخلايا التائية بوساطة Nef في سلالة فيروسية عدسية أدت إلى ظهور فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". Cell . 125 (6): 1055–67. doi : 10.1016/j.cell.2006.04.033 . PMID  16777597. S2CID  15132918.
  105. ^ تومسون إم إم، بيريز ألفاريز إل، ناجيرا آر (2002). "علم الأوبئة الجزيئي للأشكال الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 وأهميته لتطوير اللقاحات والعلاج". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 2 (8): 461-471. doi :10.1016/S1473-3099(02)00343-2. ​​PMID  12150845.
  106. ^ Carr JK, Foley BT, Leitner T, Salminen M, Korber B, McCutchan F (1998). "Reference sequences represent the principal genetic diversity of HIV-1 in the pandemic" (PDF) . في مختبر لوس ألاموس الوطني (المحرر). مجموعة تسلسلات فيروس نقص المناعة البشرية . لوس ألاموس، نيو مكسيكو : مختبر لوس ألاموس الوطني . ص 10-19.
  107. ^ Osmanov S، Pattou C، Walker N، Schwardländer B، Esparza J (2002). "تقدير التوزيع العالمي والانتشار الإقليمي للأنواع الفرعية الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 في عام 2000". مجلة متلازمات نقص المناعة المكتسبة . 29 (2): 184-190. doi :10.1097/00042560-200202010-00013. PMID  11832690. S2CID  12536801.
  108. ^ بيرين إل، كايزر إل، يرلي إس (2003). "السفر وانتشار المتغيرات الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 3 (1): 22-27. doi :10.1016/S1473-3099(03)00484-5. PMID  12505029.
  109. ^ ab Plantier JC، Leoz M، Dickerson JE، De Oliveira F، Cordonnier F، Lemée V، Damond F، Robertson DL، Simon F (أغسطس 2009). “فيروس نقص المناعة البشرية الجديد المشتق من الغوريلا”. طب الطبيعة . 15 (8): 871-2. دوى :10.1038/نانومتر.2016. بميد  19648927. S2CID  76837833.
  110. ^ سميث ل. (3 أغسطس 2009). "امرأة تحمل سلالة جديدة من فيروس نقص المناعة البشرية من الغوريلا". صحيفة الإندبندنت . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2015 .
  111. ^ Sharp PM, Hahn BH (أغسطس 2010). "تطور فيروس نقص المناعة البشرية-1 وأصل الإيدز". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 365 (1552): 2487-94. doi :10.1098/rstb.2010.0031. PMC 2935100. PMID  20643738 . 
  112. ^ كيلي بي إف، فان هوفيرسوين إف، لي واي، بايلز إي، تاكيهيسا جي، سانتياغو إم إل، وآخرون. (يوليو 2006). “خزانات الشمبانزي من الجائحة وفيروس نقص المناعة البشرية -1 غير الوبائي”. علوم . 313 (5786): 523–6. بيب كود :2006Sci...313..523K. دوى :10.1126/science.1126531. بمك 2442710 . بميد  16728595. 
  113. ^ abcd Kumaranayake L, Watts C (2001). "تخصيص الموارد وتحديد الأولويات للتدخلات الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز: معالجة الوباء العام في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى". مجلة التنمية الدولية . 13 (4): 451-466. doi :10.1002/jid.797.
  114. ^ Kleinman S (سبتمبر 2004). "معلومات المريض: التبرع بالدم ونقله". تم التحديث. مؤرشف من الأصل في 12 أبريل 2008.
  115. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (2001). "المبادئ التوجيهية المنقحة للاستشارة والاختبار والإحالة بشأن فيروس نقص المناعة البشرية". توصيات وتقارير MMWR . 50 (RR–19): 1–57. PMID  11718472.
  116. ^ Celum CL, Coombs RW, Lafferty W, Inui TS, Louie PH, Gates CA, McCreedy BJ, Egan R, Grove T, Alexander S (1991). "اختبارات ويسترن لفيروس نقص المناعة البشرية غير المحدد من النوع 1: خطر التحول المصلي، وخصوصية الاختبارات التكميلية، وخوارزمية للتقييم". مجلة الأمراض المعدية . 164 (4): 656-664. doi :10.1093/infdis/164.4.656. PMID  1894929.
  117. ^ "مقارنة الدول :: فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز - الوفيات". كتاب حقائق العالم، وكالة الاستخبارات المركزية. مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2017. تم الاسترجاع في 22 نوفمبر 2015 .
  118. ^ Chou R, Selph S, Dana T, Bougatsos C, Zakher B, Blazina I, Korthuis PT (نوفمبر 2012). "الفحص للكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية لتحديث توصية فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة لعام 2005". حوليات الطب الباطني . 157 (10): 706–18. doi : 10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00007 . PMID  23165662. S2CID 27494096 . 
  119. ^ Chou R, Huffman LH, Fu R, Smits AK, Korthuis PT (يوليو 2005). "الفحص للكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة للأدلة المقدمة من فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة". Annals of Internal Medicine . 143 (1): 55–73. doi : 10.7326/0003-4819-143-1-200507050-00010 . PMID  15998755. S2CID 24086322 . 
  120. ^ Tolle MA, Schwarzwald HL (يوليو 2010). "الوقاية بعد التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية". American Family Physician . 82 (2): 161–6. PMID  20642270. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2023.
  121. ^ "دليل مرجعي سريع - الاختبارات المعملية لتشخيص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: توصيات محدثة" (PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . وزارة الصحة بولاية نيويورك. 27 يونيو 2014. ص 1-2. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مارس 2017. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2017 .
  122. ^ "علاج فيروس نقص المناعة البشرية: أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء". AIDSinfo. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2016 .
  123. ^ Rodari A, Darcis G, Van Lint CM (29 سبتمبر 2021). "الحالة الحالية لعوامل عكس الكمون لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 8 (1): 491-514. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-103029 . ISSN  2327-056X. PMID  34586875.
  124. ^ اللجنة الوطنية السويسرية لمكافحة الإيدز (15 أكتوبر 2016). "البيان السويسري". قاعدة بيانات فيروس نقص المناعة البشرية . تم استرجاعه في 2 أبريل 2019 .
  125. ^ Vernazza P, Bernard EJ (29 يناير 2016). "فيروس نقص المناعة البشرية لا ينتقل تحت العلاج القمعي الكامل: البيان السويسري - بعد ثماني سنوات". Swiss Medical Weekly . 146 : w14246. doi : 10.4414/smw.2016.14246 . PMID  26824882.
  126. ^ مجلة لانسيت لفيروس نقص المناعة البشرية (نوفمبر 2017). "U=U تنطلق في عام 2017". افتتاحية. مجلة لانسيت لفيروس نقص المناعة البشرية . 4 (11): e475. doi : 10.1016/S2352-3018(17)30183-2 . PMID  29096785.
  127. ^ "لا يمكن تمريره". Terrence Higgins Trust . 2019. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2019. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2019 .
  128. ^ Bavinton BR، Pinto AN، Phanuphak N، Grinsztejn B، Prestage GP، Zablotska-Manos IB، وآخرون. (أغسطس 2018). "القمع الفيروسي وانتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج الذكور غير المتوافقين في المصل: دراسة دولية مستقبلية ورصدية لمجموعة من الأشخاص". The Lancet. HIV . 5 (8): e438–e447. doi :10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID  30025681. S2CID  51702998.
  129. ^ Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, van Lunzen J, et al. (يوليو 2016). "النشاط الجنسي بدون واقيات ذكرية وخطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عندما يستخدم الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية". JAMA . 316 (2): 171–81. doi : 10.1001/jama.2016.5148 . PMID  27404185.
  130. ^ Rodger A( (يوليو 2018). خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من خلال ممارسة الجنس بدون واقي ذكري بين الأزواج الذين يمارسون الجنس مع الرجال الذين يعانون من علاجات الإنجاب القمعية: نتائج دراسة PARTNER2 الموسعة لدى الرجال المثليين. AIDS2018: المؤتمر الدولي الثاني والعشرون للإيدز. أمستردام، هولندا . تم الاسترجاع في 2 أبريل 2019 .
  131. ^ ab Hoffman H (10 يناير 2019). "العلم واضح: مع فيروس نقص المناعة البشرية، غير القابل للكشف يساوي غير قابل للانتقال" (بيان صحفي). المعاهد الوطنية للصحة . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . تم الاسترجاع في 3 مايو 2019. يلخص مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية أنتوني س. فاوتشي، دكتور في الطب، وزملاؤه نتائج التجارب السريرية الكبيرة ودراسات الأقران التي تثبت صحة U = U. أظهرت التجربة السريرية الرائدة الممولة من المعاهد الوطنية للصحة HPTN 052 أنه لم تحدث أي انتقالات مرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية بين الأزواج المغايرين جنسياً المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عندما كان لدى الشريك المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية حمولة فيروسية مكبوتة بشكل دائم. بعد ذلك، أكدت دراسات PARTNER و Opposites Attract هذه النتائج ووسعتها لتشمل الأزواج الذكور. ... يعتمد نجاح U = U كطريقة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية على تحقيق والحفاظ على حمولة فيروسية غير قابلة للكشف عن طريق تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يوميًا حسب الوصفة.
  132. ^ Cohen MS ، Chen YQ، McCauley M، Gamble T، Hosseinipour MC، Kumarasamy N، وآخرون (سبتمبر 2016). "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية للوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (9): 830-9. doi : 10.1056/NEJMoa1600693 . PMC 5049503. PMID  27424812 . 
  133. ^ Hodson M (17 نوفمبر 2017). U=U: التحدث إلى المرضى حول مخاطر انتقال العدوى (PDF) . المؤتمر الخريفي لجمعية فيروس نقص المناعة البشرية البريطانية 2017. تم الاسترجاع في 3 مايو 2019 .(ملخص للعرض نيابة عن NAM / Aidsmap )
  134. ^ "بيان إجماع: خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية جنسيًا من شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية لديه حمولة فيروسية غير قابلة للكشف". حملة الوصول إلى الوقاية. 21 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 2 أبريل 2019 . ملاحظة : عندما تم استرجاع البيان وقائمة التأييدات، كان آخر تحديث لها في 23 أغسطس/آب 2018، وشملت "أكثر من 850 منظمة من ما يقرب من 100 دولة".
  135. ^ Zhu J, Hladik F, Woodward A, Klock A, Peng T, Johnston C, et al. (أغسطس 2009). "استمرار الخلايا الإيجابية لمستقبلات فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 بعد إعادة تنشيط فيروس الهربس البسيط من النوع 2 هو آلية محتملة لزيادة اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". Nature Medicine . 15 (8): 886–92. doi :10.1038/nm.2006. PMC 2723183. PMID 19648930  . 
  136. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (ديسمبر 2017). "تأثير عدوى HSV-2 على اكتساب فيروس نقص المناعة البشرية اللاحق: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تلوي". The Lancet. Infectious Diseases . 17 (12): 1303–1316. doi :10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807. PMID  28843576 . 
  137. ^ "في مثل هذا اليوم". News & Record . 18 مايو 2020. ص 2أ.
  138. ^ Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. (2010). "الفصل 169". Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infection disease (الطبعة السابعة). فيلادلفيا: Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0-443-06839-3.[ الصفحة المطلوبة ]
  139. ^ Gottlieb MS (2006). "الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية—لوس أنجلوس. 1981". المجلة الأمريكية للصحة العامة . 96 (6): 980–1، المناقشة 982–3. doi :10.2105/AJPH.96.6.980. PMC 1470612. PMID 16714472.  مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2009. 
  140. ^ Friedman-Kien AE (أكتوبر 1981). "متلازمة ساركوما كابوزي المنتشرة لدى الرجال المثليين الشباب". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 5 (4): 468-71. doi :10.1016/S0190-9622(81)80010-2. PMID  7287964.
  141. ^ Hymes KB, Cheung T, Greene JB, Prose NS, Marcus A, Ballard H, William DC, Laubenstein LJ (سبتمبر 1981). "ساركوما كابوزي لدى الرجال المثليين - تقرير عن ثماني حالات". The Lancet . 2 (8247): 598–600. doi :10.1016/S0140-6736(81)92740-9. PMID  6116083. S2CID  43529542.
  142. ^ ab Basavapathruni A, Anderson KS (ديسمبر 2007). "النسخ العكسي لوباء فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". مجلة FASEB . 21 (14): 3795–3808. doi : 10.1096/fj.07-8697rev . PMID  17639073. S2CID  24960391.
  143. ^ ليدربيرج جيه، محرر (2000). موسوعة علم الأحياء الدقيقة (الطبعة الثانية). بيرلينجتون: إلسفير. ص 106. رقم ISBN 978-0-08-054848-7تم الاسترجاع بتاريخ 9 يونيو 2016 .
  144. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (1982). "اعتلال العقد اللمفاوية المستمر والمعمم بين الذكور المثليين". تقرير الأمراض والوفيات الأسبوعي . 31 (19): 249-251. PMID  6808340.
  145. ^ ab Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L (1983). "عزل فيروس رجعي من الخلايا الليمفاوية التائية من مريض معرض لخطر الإصابة بمتلازمة نقص المناعة المكتسبة (الإيدز)". Science . 220 (4599): 868–871. Bibcode :1983Sci...220..868B. doi :10.1126/science.6189183. PMID  6189183. S2CID  390173.
  146. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (1982). "العدوى الانتهازية وساركوما كابوزي بين الهايتيين في الولايات المتحدة". تقرير الأمراض والوفيات الأسبوعي . 31 (26): 353-354، 360-361. PMID  6811853.
  147. ^ ألتمان إل كيه (11 مايو 1982). "اضطراب مثلي جديد يقلق مسؤولي الصحة". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 31 أغسطس 2011 .
  148. ^ Gilman SL (1987). GilmanSL (محرر). "الإيدز والزهري: أيقونات المرض". أكتوبر 43 : 87-107. doi : 10.2307/3397566. JSTOR  3397566.
  149. ^ "إحراز تقدم في ظل ظروف جهنمية" (PDF) . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم . 28 يوليو 2006. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 يونيو 2008. تم الاسترجاع في 23 يونيو 2008 .
  150. ^ خير يو (27 يوليو 1982). "اسم للطاعون". تايم . مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2008. تم الاسترجاع في 10 مارس 2008 .
  151. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (1982). "تحديث بشأن متلازمة نقص المناعة المكتسبة (الإيدز) - الولايات المتحدة". تقرير الأمراض والوفيات الأسبوعي . 31 (37): 507-508، 513-514. PMID  6815471.
  152. ^ Gallo RC, Sarin PS, Gelmann EP, Robert-Guroff M, Richardson E, Kalyanaraman VS, Mann D, Sidhu GD, Stahl RE, Zolla-Pazner S, Leibowitch J, Popovic M (1983). "عزل فيروس ابيضاض الدم في الخلايا التائية البشرية في متلازمة نقص المناعة المكتسبة (الإيدز)". Science . 220 (4599): 865–867. Bibcode :1983Sci...220..865G. doi :10.1126/science.6601823. PMID  6601823.
  153. ^ "جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 2008 - بيان صحفي". www.nobelprize.org . تم الاسترجاع في 28 يناير 2018 .
  154. ^ Crewdson J (30 مايو 1991). "GALLO ADMITS FRENCH DISCOVERED AIDS VIRUS". Chicago Tribune . تم الاسترجاع في 25 أبريل 2020 .
  155. ^ Aldrich R, Wotherspoon G, eds. (2001). Who's who in gay and lesbian history. London: Routledge. p. 154. ISBN 978-0-415-22974-6.
  156. ^ Levy JA, et al. (1984). "عزل الفيروسات الرجعية المسببة للاعتلال اللمفاوي من مرضى سان فرانسيسكو المصابين بالإيدز". Science . 225 (4664): 840–842. Bibcode :1984Sci...225..840L. doi :10.1126/science.6206563. PMID  6206563.
  157. ^ Levy JA، Kaminsky LS، Morrow WJ، Steimer K، Luciw P، Dina D، Hoxie J، Oshiro L (1985). "العدوى بالفيروس الرجعي المرتبط بمتلازمة نقص المناعة المكتسبة". حوليات الطب الباطني . 103 (5): 694-699. doi :10.7326/0003-4819-103-5-694. PMID  2996401.
  158. ^ Sharp PM, Hahn BH (2011). "أصول فيروس نقص المناعة البشرية ووباء الإيدز". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 1 (1): a006841. doi :10.1101/cshperspect.a006841. PMC 3234451. PMID  22229120 . 
  159. ^ Faria NR, Rambaut A, Suchard MA, Baele G, Bedford T, Ward MJ, Tatem AJ, Sousa JD, Arinaminpathy N, Pépin J, Posada D, Peeters M, Pybus OG, Lemey P (2014). "الانتشار المبكر والاشتعال الوبائي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 في التجمعات البشرية". Science . 346 (6205): 56–61. Bibcode :2014Sci...346...56F. doi :10.1126/science.1256739. PMC 4254776. PMID  25278604 . 
  160. ^ Gao F، Bailes E، Robertson DL، Chen Y، Rodenburg CM، Michael SF، Cummins LB، Arthur LO، Peeters M، Shaw GM، Sharp PM، Hahn BH (1999). “أصل فيروس نقص المناعة البشرية -1 في الشمبانزي عموم الكهوف الكهوف”. طبيعة . 397 (6718): 436-41. بيب كود :1999Natur.397..436G. دوى : 10.1038/17130 . بميد  9989410. S2CID  4432185.
  161. ^ Keele BF، Van Heuverswyn F، Li Y، Bailes E، Takehisa J، Santiago ML، Bibollet-Ruche F، Chen Y، Wain LV، Liegeois F، Loul S، Ngole EM، Bienvenue Y، Delaporte E، Brookfield JF، Sharp بي إم، شو جي إم، بيترز إم، هان بي إتش (2006). “خزانات الشمبانزي من الجائحة وفيروس نقص المناعة البشرية -1 غير الوبائي”. علوم . 313 (5786): 523–6. بيب كود :2006Sci...313..523K. دوى :10.1126/science.1126531. بمك 2442710 . بميد  16728595. 
  162. ^ Goodier JL, Kazazian HH (2008). "Retrotransposons revisited: the restraint and rehabilitation of parasites". Cell . 135 (1): 23–35. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.022 . PMID  18854152. S2CID  3093360.
  163. ^ Sharp PM, Bailes E, Chaudhuri RR, Rodenburg CM, Santiago MO, Hahn BH (2001). "أصول فيروسات متلازمة نقص المناعة المكتسبة: أين ومتى؟". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب . 356 (1410): 867–76. doi :10.1098/rstb.2001.0863. PMC 1088480. PMID  11405934 . 
  164. ^ Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CB, McNicholl J, Robbins KE, Aidoo M, Fonjungo PN, Alemnji G, Zeh C, Djoko CF, Mpoudi-Ngole E, Burke DS, Folks TM (2005). "صيادو أفريقيا الوسطى المعرضون لفيروس نقص المناعة لدى القرود". الأمراض المعدية الناشئة . 11 (12): 1928–30. doi :10.3201/eid1112.050394. PMC 3367631. PMID  16485481 . 
  165. ^ ab Marx PA, Alcabes PG, Drucker E (2001). "Serial human passage of simian immunodeficiency virus by unsterile injections and the emerging of epidemic human immunodeficiency virus in Africa". Philosophical Transactions of the Royal Society B. 356 ( 1410): 911–20. doi :10.1098/rstb.2001.0867. PMC 1088484. PMID  11405938 . 
  166. ^ Worobey M، Gemmel M، Teuwen DE، Haselkorn T، Kunstman K، Bunce M، Muyembe JJ، Kabongo JM، Kalengayi RM، Van Marck E، Gilbert MT، Wolinsky SM (2008). “دليل مباشر على التنوع الواسع النطاق لفيروس نقص المناعة البشرية -1 في كينشاسا بحلول عام 1960”. طبيعة . 455 (7213): 661–4. بيب كود :2008Natur.455..661W. دوى :10.1038/nature07390. بمك 3682493 . بميد  18833279. 
  167. ^ ab de Sousa JD, Müller V, Lemey P, Vandamme AM (2010). Martin DP (محرر). "ارتفاع معدل الإصابة بمتلازمة نقص المناعة البشرية المكتسبة في أوائل القرن العشرين خلق نافذة زمنية متساهلة بشكل خاص لأصل وانتشار سلالات فيروس نقص المناعة البشرية الوبائية الأولية". PLOS ONE . 5 (4): e9936. Bibcode :2010PLoSO...5.9936S. doi : 10.1371/journal.pone.0009936 . PMC 2848574. PMID  20376191 . 
  168. ^ Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD (1998). "تسلسل فيروس نقص المناعة البشرية الأفريقي من عام 1959 والتداعيات المترتبة على أصل الوباء". مجلة نيتشر . 391 (6667): 594–7. رمز Bibcode :1998Natur.391..594Z. doi : 10.1038/35400 . PMID  9468138. S2CID  4416837.
  169. ^ كولاتا ج (28 أكتوبر 1987). "وفاة الصبي عام 1969 تشير إلى أن الإيدز غزا الولايات المتحدة عدة مرات". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 11 فبراير 2009 .
  170. ^ Chitnis A, Rawls D, Moore J (يناير 2000). "أصل فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 في أفريقيا الاستوائية الفرنسية الاستعمارية؟". أبحاث الإيدز والفيروسات الرجعية البشرية . 16 (1): 5-8. doi :10.1089/088922200309548. PMID  10628811. S2CID  17783758.
  171. ^ ماكنيل د. جونيور (16 سبتمبر 2010). "سلائف فيروس نقص المناعة البشرية كانت في القرود لآلاف السنين" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2022. تم الاسترجاع في 17 سبتمبر 2010. يعتقد الدكتور ماركس أن الحدث الحاسم كان إدخال ملايين الحقن غير المكلفة والمنتجة بكميات كبيرة إلى إفريقيا في الخمسينيات . ... يشتبه في أن نمو المدن الاستعمارية هو المسؤول. قبل عام 1910، لم يكن في أي مدينة في وسط إفريقيا أكثر من 10000 شخص. لكن الهجرة الحضرية ارتفعت، مما أدى إلى زيادة الاتصالات الجنسية وأدى إلى ظهور مناطق الضوء الأحمر.
  172. ^ ab Wertheim JO, Worobey M (مايو 2009). "تأريخ عمر سلالات SIV التي أدت إلى ظهور فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2". PLOS Computational Biology . 5 (5): e1000377. Bibcode :2009PLSCB...5E0377W. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000377 . PMC 2669881. PMID  19412344 . 

قراءة إضافية

  • Berlier W, Bourlet T, Lawrence P, Hamzeh H, Lambert C, Genin C, Verrier B, Dieu-Nosjean MC, Pozzetto B, Delézay O (2005). "العزل الانتقائي لعزلات X4 بواسطة الخلايا الظهارية التناسلية البشرية: الآثار المترتبة على عملية اختيار التوجه الفيروسي أثناء الانتقال الجنسي لفيروس نقص المناعة البشرية". مجلة علم الفيروسات الطبية . 77 (4): 465-74. doi :10.1002/jmv.20478. PMID  16254974. S2CID  25762969.
  • برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز (2011). الاستجابة العالمية لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، تحديث الوباء والتقدم الذي أحرزه قطاع الصحة نحو الوصول الشامل (ملف PDF) . برنامج الأمم المتحدة المشترك المعني بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز.
  • Muciaccia B, Padula F, Vicini E, Gandini L, Lenzi A, Stefanini M (2005). "يتم التعبير عن مستقبلات الكيموكين بيتا 5 و3 في منطقة الرأس في الحيوانات المنوية البشرية". مجلة FASEB . 19 (14): 2048–50. doi : 10.1096/fj.05-3962fje . hdl : 11573/361629. PMID  16174786. S2CID  7928126.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فيروس نقص المناعة البشرية&oldid=1251111969"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate