تطوير الأدوية

تطوير الأدوية هو عملية طرح دواء جديد في السوق بعد تحديد المركب الرائد من خلال عملية اكتشاف الأدوية . يشمل ذلك الأبحاث ما قبل السريرية على الكائنات الدقيقة والحيوانات، وتقديم طلبات الحصول على الموافقات التنظيمية، مثل تلك المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدواء تجريبي جديد، لبدء التجارب السريرية على البشر، وقد يشمل أيضًا الحصول على الموافقة التنظيمية من خلال طلب دواء جديد لتسويقه. ^{[ 1 ] [ 2 ]} تستغرق العملية برمتها - من الفكرة إلى الاختبارات ما قبل السريرية في المختبر، مرورًا بتطوير التجارب السريرية، بما في ذلك تجارب المرحلة الأولى إلى الثالثة - وصولًا إلى لقاح أو دواء معتمد، عادةً أكثر من عقد من الزمان. ^{[ 3 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]}

بشكل عام، يمكن تقسيم عملية تطوير الأدوية إلى عمل ما قبل السريري وعمل سريري.

أُجريت العديد من الدراسات لتحديد تكاليف البحث والتطوير، ومن أبرزها دراسات حديثة أجراها كل من ديماسي ^{[ 16 ]} ووترز ^{[ 17 ]،} والتي تشير إلى تقديرات تكلفة رأس المال قبل الموافقة على الأدوية بـ 2.6 مليار دولار و1.1 مليار دولار على التوالي. وتختلف هذه الأرقام اختلافًا كبيرًا بناءً على المنهجيات وأساليب أخذ العينات والإطار الزمني المدروس. وتشير دراسات أخرى تناولت مجالات علاجية محددة أو أنواعًا معينة من الأمراض إلى تكاليف منخفضة تصل إلى 291 مليون دولار ^{[ 18 ]} للأدوية اليتيمة، و648 مليون دولار ^{[ 19 ]} لأدوية السرطان، وتكاليف مرتفعة تصل إلى 1.8 مليار دولار للعلاجات الخلوية والجينية ^{[ 20 ] .}

بلغ متوسط ​​تكلفة كل مرحلة من مراحل البحث السريري (بقيمة الدولار الأمريكي لعام 2013) 25 مليون دولار أمريكي لدراسة السلامة من المرحلة الأولى، و59 مليون دولار أمريكي لدراسة الفعالية العشوائية المضبوطة من المرحلة الثانية ، و255 مليون دولار أمريكي لتجربة المرحلة الثالثة المحورية لإثبات تكافؤ الدواء أو تفوقه على دواء معتمد موجود، ^{[ 21 ]} وقد تصل التكلفة إلى 345 مليون دولار أمريكي. ^{[ 22 ]} وبلغ متوسط ​​تكلفة إجراء تجربة المرحلة الثالثة المحورية لعامي 2015-2016 على دواء مرشح لعلاج الأمراض المعدية 22 مليون دولار أمريكي. ^{[ 22 ]}

إن التكلفة الكاملة لطرح دواء جديد (أي مركب كيميائي جديد ) في السوق - بدءًا من اكتشافه مرورًا بالتجارب السريرية وصولًا إلى الموافقة عليه - عملية معقدة ومثيرة للجدل. ^{[ 9 ] [ 23 ] [ 22 ] [ 24 ]} في مراجعة أجريت عام 2016 على 106 أدوية مرشحة تم تقييمها من خلال التجارب السريرية، بلغ إجمالي الإنفاق الرأسمالي لشركة مصنعة حصلت على موافقة على دواء من خلال تجارب المرحلة الثالثة الناجحة 2.6 مليار دولار (بقيمة الدولار في عام 2013)، وهو مبلغ يزداد بمعدل سنوي قدره 8.5%. ^{[ 21 ]} خلال الفترة من 2003 إلى 2013، بالنسبة للشركات التي وافقت على 8 إلى 13 دواءً، قد ترتفع تكلفة الدواء الواحد إلى 5.5 مليار دولار، ويعود ذلك بشكل رئيسي إلى التوسع الجغرافي الدولي للتسويق والتكاليف المستمرة لتجارب المرحلة الرابعة للمراقبة المستمرة للسلامة . ^{[ 25 ]}

تهدف البدائل لتطوير الأدوية التقليدية إلى تعزيز التعاون بين الجامعات والحكومات وشركات الأدوية ، وتحسين استخدام الموارد. ^{[ 26 ]} ومن الأمثلة على مبادرات تطوير الأدوية التعاونية مشروع "كوفيد مونشوت" ، وهو مشروع علمي مفتوح دولي بدأ في مارس 2020 بهدف تطوير دواء مضاد للفيروسات يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج فيروس سارس-كوف-2 ، دون الحصول على براءة اختراع . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

تتسم طبيعة مشاريع تطوير الأدوية بارتفاع معدلات الفشل ، وضخامة النفقات الرأسمالية، وطول المدة الزمنية. وهذا ما يجعل تقييم هذه المشاريع والشركات مهمة بالغة الصعوبة. ولا تستطيع جميع أساليب التقييم التعامل مع هذه الخصائص. ومن أكثر أساليب التقييم شيوعًا: صافي القيمة الحالية المعدل حسب المخاطر ، وأشجار القرار ، والخيارات الحقيقية ، والمقارنة مع الشركات المماثلة .

أهم العوامل المؤثرة في القيمة هي تكلفة رأس المال أو معدل الخصم المستخدم، وخصائص المرحلة مثل المدة ومعدلات النجاح والتكاليف، والمبيعات المتوقعة، بما في ذلك تكلفة البضائع ونفقات التسويق والمبيعات. وينبغي أن تنعكس الجوانب الأقل موضوعية، مثل جودة الإدارة أو حداثة التكنولوجيا، في تقدير التدفقات النقدية . ^{[ 29 ] [ 30 ]}

قد يشمل المرشحون لدواء جديد لعلاج مرض ما، نظريًا، ما بين 5000 إلى 10000 مركب كيميائي. في المتوسط، يُظهر حوالي 250 منها نتائج واعدة كافية لإجراء مزيد من التقييم باستخدام الاختبارات المعملية، والفئران، وغيرها من حيوانات التجارب. عادةً، يتأهل حوالي عشرة منها لإجراء التجارب على البشر. ^{[ 31 ]} وجدت دراسة أجراها مركز تافتس لدراسة تطوير الأدوية، والتي غطت فترتي الثمانينيات والتسعينيات، أن 21.5% فقط من الأدوية التي بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية حصلت في النهاية على الموافقة للتسويق. ^{[ 32 ]} في الفترة من 2006 إلى 2015، بلغ معدل النجاح 9.6%. ^{[ 33 ]} تُعرف معدلات الفشل المرتفعة المرتبطة بتطوير الأدوية بمشكلة "معدل الاستنزاف". يُعد اتخاذ القرارات الدقيقة أثناء تطوير الدواء أمرًا ضروريًا لتجنب الإخفاقات المكلفة. ^{[ 34 ]} في كثير من الحالات، يمكن لتصميم البرامج والتجارب السريرية الذكي أن يمنع النتائج السلبية الكاذبة. تلعب الدراسات المصممة جيداً لتحديد الجرعة والمقارنات مع كل من العلاج الوهمي والعلاج المعياري الذهبي دوراً رئيسياً في الحصول على بيانات موثوقة. ^{[ 35 ]}

تشمل المبادرات الجديدة الشراكة بين المنظمات الحكومية والقطاع الصناعي، مثل مبادرة الأدوية المبتكرة الأوروبية . ^{[ 36 ]} وقد أنشأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية "مبادرة المسار الحرج" لتعزيز ابتكار تطوير الأدوية، ^{[ 37 ]} وتصنيف العلاج المبتكر لتسريع تطوير ومراجعة الأدوية المرشحة التي تشير الأدلة السريرية الأولية إلى أنها قد تُحسّن بشكل كبير علاج اضطراب خطير. ^{[ 38 ]}

في مارس 2020، تعاونت وزارة الطاقة الأمريكية ، والمؤسسة الوطنية للعلوم ، ووكالة ناسا ، وقطاع الصناعة، وتسع جامعات، لتوفير مواردها للوصول إلى الحواسيب العملاقة من شركة IBM ، بالإضافة إلى موارد الحوسبة السحابية من شركات هيوليت باكارد إنتربرايز ، وأمازون ، ومايكروسوفت ، وجوجل ، وذلك لاكتشاف الأدوية. ^{[ 39 ] [ 40 ]} ويهدف اتحاد الحوسبة عالية الأداء لكوفيد-19 أيضًا إلى التنبؤ بانتشار المرض، ونمذجة اللقاحات المحتملة، وفحص آلاف المركبات الكيميائية لتصميم لقاح أو علاج لكوفيد-19. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]} وفي مايو 2020، أُطلقت شراكة OpenPandemics – COVID-19 بين معهد سكريبس للأبحاث وشبكة IBM العالمية . وتُعد هذه الشراكة مشروعًا للحوسبة الموزعة "سيُشغّل تلقائيًا تجربة محاكاة في خلفية [أجهزة الكمبيوتر المنزلية المتصلة]، مما سيساعد في التنبؤ بفعالية مركب كيميائي معين كعلاج محتمل لكوفيد-19". ^{[ 42 ]}

• تصميم الأدوية
• إعادة توظيف الأدوية
• الهندسة الصيدلانية
• صناعة الأدوية
• دواء عام
• المؤتمر الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري ، وهو توافق في الآراء بين إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والاتحاد الأوروبي واليابان .
• قوائم الأدوية التجريبية
• قائمة شركات الأدوية

• الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري