مركب الرصاص

المركب الرائد ( يُلفظ / ˈliːd / ، أي المركب "الرائد"؛ ويجب عدم الخلط بينه وبين مركبات عنصر الرصاص المختلفة ) في اكتشاف الأدوية هو مركب كيميائي ذو نشاطدوائي أو بيولوجييُحتمل أن يكون مفيدًا علاجيًا، ولكنه قد يمتلك مع ذلك بنية دون المستوى الأمثل تتطلب تعديلًا ليتناسب بشكل أفضل مع الهدف؛ وتُتيح الأدوية الرائدة إمكانية تطوير مركبات "احتياطية" لاحقًا. وتُشكل البنية الكيميائية نقطة انطلاق للتعديلات الكيميائية بهدف تحسين الفعالية أو الانتقائية أو المعايير الحركية الدوائية . علاوة على ذلك، قد تفتقر الجزيئات النشطةدوائيًا المُبتكرة حديثًا إلى خصائص دوائية كافية، وقد تتطلب تعديلًا كيميائيًا لتصبح "دوائية" بما يكفي لاختبارها بيولوجيًا أو سريريًا. [1 ^]

تُسمى المركبات الرائدة أحيانًا بالمرشحين التطويريين . ^{[ 1 ]} وذلك لأن اكتشاف واختيار المركبات الرائدة يحدث قبل التطوير ما قبل السريري والسريري للمرشح.

اكتشاف المركبات الرائدة

اكتشاف هدف دوائي

قبل اكتشاف المركبات الرائدة، يجب اختيار هدف مناسب لتصميم الأدوية العقلاني بناءً على المعقولية البيولوجية، أو تحديده من خلال فحص المركبات الرائدة المحتملة ضد أهداف متعددة. ^{[ 1 ]} غالبًا ما تُختبر مكتبات الأدوية من خلال عمليات فحص عالية الإنتاجية (تُسمى المركبات النشطة "النتائج الإيجابية") والتي يمكنها فحص المركبات من حيث قدرتها على تثبيط ( مُضادّة ) أو تحفيز ( مُنشّطة ) هدف مُحدد، بالإضافة إلى تحديد انتقائيتها لهذه الأهداف. ^{[ 1 ]}

تطوير مركب رائد

قد ينشأ المركب الرائد من مصادر متنوعة. تُكتشف المركبات الرائدة من خلال توصيف المنتجات الطبيعية ، أو باستخدام الكيمياء التوافقية ، أو عن طريق النمذجة الجزيئية كما في تصميم الأدوية العقلاني . ^{[ 2 ]} كما قد تصبح المواد الكيميائية التي تُصنف على أنها "فعالة" من خلال الفحص عالي الإنتاجية مركبات رائدة. ^{[ 1 ]}

بمجرد اختيار المركب الرائد، يجب تحسينه ، وهو ما يتضمن جعله أقرب إلى خصائص الدواء . ^{[ 1 ]} وهنا يأتي دور قاعدة ليبينسكي الخماسية ، والتي تُعرف أحيانًا باسم " قاعدة فايزر " أو ببساطة "قاعدة الخمسة". ^{[ 3 ]} كما يجب مراعاة عوامل أخرى، مثل سهولة زيادة إنتاج المادة الكيميائية على نطاق واسع. ^{[ 3 ]}

انظر أيضاً

تطوير الأدوية – عملية طرح دواء صيدلاني جديد في السوق
تصميم الأدوية – ابتكار أدوية جديدة بناءً على معرفة الهدف البيولوجي
- التصميم العقلاني للأدوية – ابتكار أدوية جديدة بناءً على معرفة الهدف البيولوجي. صفحات تعرض أوصافًا موجزة للأهداف المُعاد توجيهها.
اكتشاف الأدوية - من الهدف إلى الهدف الرئيسي - صفحات مرحلة اكتشاف الأدوية التي تعرض وصفًا موجزًا للأهداف المُعاد توجيهها
- تحسين المركبات الرائدة - مرحلة اكتشاف الأدوية : صفحات تعرض أوصافًا مختصرة للأهداف المُعاد توجيهها

مراجع

١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هيوز جيه بي ، ريس إس، كاليندجيان إس بي، فيلبوت كيه إل (مارس ٢٠١١). " مبادئ الاكتشاف المبكر للأدوية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . ١٦٢ (٦). وايلي-بلاك ويل : ١٢٣٩-١٢٤٩ . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.01127.x . PMC 3058157. PMID 21091654 .
↑ بوا، أ.ن. "مقدمة في اكتشاف الأدوية" (ملف PDF) . قسم الكيمياء، جامعة هال . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2013 .
1 2 شنايدر ج (2013). "التنبؤ بالخصائص الشبيهة بالأدوية" . قاعدة بيانات مدام كوري للعلوم البيولوجية . أوستن، تكساس: لاندز للعلوم البيولوجية . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2017 - عبر المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

[Early_Drug_Discovery-1] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هيوز جيه بي ، ريس إس، كاليندجيان إس بي، فيلبوت كيه إل (مارس ٢٠١١). " مبادئ الاكتشاف المبكر للأدوية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . ١٦٢ (٦). وايلي-بلاك ويل : ١٢٣٩-١٢٤٩ . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.01127.x . PMC 3058157. PMID 21091654 .

[2] بوا، أ.ن. "مقدمة في اكتشاف الأدوية" (ملف PDF) . قسم الكيمياء، جامعة هال . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 مايو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2013 .

[Drug-likeness-3] 1 2 شنايدر ج (2013). "التنبؤ بالخصائص الشبيهة بالأدوية" . قاعدة بيانات مدام كوري للعلوم البيولوجية . أوستن، تكساس: لاندز للعلوم البيولوجية . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2017 - عبر المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .

]

[ 2 ]

[ 3 ]