مستضد

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
رسم توضيحي يُبين كيف تُحفز المستضدات استجابة الجهاز المناعي من خلال التفاعل مع جسم مضاد يُطابق التركيب الجزيئي للمستضد.

في علم المناعة ، يُعرف المستضد ( Ag ) [ 1 ] بأنه جزيء ، أو جزء منه، قادر على الارتباط بجسم مضاد محدد أو مستقبلات الخلايا التائية . [ 2 ] وقد يؤدي وجود المستضدات في الجسم إلى تحفيز استجابة مناعية . [ 3 ]

يمكن أن تكون المستضدات بروتينات ، أو ببتيدات (سلاسل من الأحماض الأمينية)، أو عديدات السكاريد (سلاسل من السكريات البسيطة)، أو دهون ، أو أحماض نووية . [ 4 ] [ 5 ] توجد المستضدات على الخلايا الطبيعية ، والخلايا السرطانية ، والطفيليات ، والفيروسات ، والفطريات ، والبكتيريا . [ 2 ] [ 4 ]

تتعرف مستقبلات المستضدات، بما في ذلك الأجسام المضادة ومستقبلات الخلايا التائية، على المستضدات. [ 4 ] تُنتج خلايا الجهاز المناعي مستقبلات مستضدات متنوعة، بحيث تتخصص كل خلية في مستضد واحد. [ 4 ] عند التعرض لمستضد، تُنشط وتتكاثر الخلايا اللمفاوية التي تتعرف عليه فقط، وهي عملية تُعرف بالانتقاء النسيلي . [ 5 ] في معظم الحالات، تكون الأجسام المضادة متخصصة بمستضد واحد ، أي أن الجسم المضاد لا يتفاعل إلا مع مستضد واحد محدد ويرتبط به؛ ولكن في بعض الحالات، قد تتفاعل الأجسام المضادة بشكل متقاطع لترتبط بأكثر من مستضد. يُسمى التفاعل بين المستضد والجسم المضاد بتفاعل المستضد-الجسم المضاد .

يمكن أن ينشأ المستضد إما من داخل الجسم (" بروتين ذاتي " أو "مستضدات ذاتية") أو من البيئة الخارجية ("مستضدات غير ذاتية"). [ 3 ] يتعرف الجهاز المناعي على المستضدات الخارجية "غير الذاتية" ويهاجمها. عادةً لا تتفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات الذاتية بسبب الانتقاء السلبي للخلايا التائية في الغدة الزعترية والخلايا البائية في نخاع العظم . [ 6 ] تُسمى الأمراض التي تتفاعل فيها الأجسام المضادة مع المستضدات الذاتية وتُلحق الضرر بخلايا الجسم نفسها بأمراض المناعة الذاتية . [ 7 ]

تُعدّ اللقاحات أمثلة على المستضدات في شكل مُحفّز للمناعة، والتي تُعطى عمداً للمتلقي لتحفيز وظيفة الذاكرة المناعية للجهاز المناعي التكيفي تجاه مستضدات العامل الممرض الذي يغزو ذلك المتلقي. ويُعدّ لقاح الإنفلونزا الموسمية مثالاً شائعاً على ذلك. [ 8 ]

أصل الكلمة

صاغ بول إرليخ مصطلح "الأجسام المضادة" ( بالألمانية : Antikörper ) في نظريته عن السلاسل الجانبية في أواخر القرن التاسع عشر. [ 9 ] وفي عام 1899، أطلق لاديسلاس دويتش (لاسلو ديتري) على المواد الافتراضية التي تقع بين مكونات البكتيريا والأجسام المضادة اسم "المواد المستضدية أو المناعية" ( بالفرنسية : substance immunogènes ou antigènes ). كان يعتقد في البداية أن هذه المواد هي طليعة للأجسام المضادة، تمامًا كما أن الزيموجين هو طليعة للإنزيم . ولكن بحلول عام 1903، أدرك أن المستضد يحفز إنتاج الأجسام المناعية (الأجسام المضادة)، وكتب أن كلمة "مستضد" هي اختصار لكلمة "مضاد الجسم" ( Immunkörperbildner ). ويشير قاموس أكسفورد الإنجليزي إلى أن التركيب المنطقي الصحيح هو "مضاد (جسم)-جين". [ 10 ] كان المصطلح يشير في الأصل إلى مادة تعمل كمولد للأجسام المضادة. [ 11 ]

مصطلحات

يمكن أن تكون المستضدات بروتينات، أو عديدات سكاريد، أو دهون ، أو أحماض نووية، أو جزيئات حيوية أخرى. [ 5 ] ويشمل ذلك أجزاءً (مثل الأغلفة، والكبسولات، وجدران الخلايا، والأسواط، والأهداب، والسموم) من البكتيريا والفيروسات والكائنات الحية الدقيقة الأخرى . أما المستضدات غير الذاتية غير الميكروبية ، فتشمل حبوب اللقاح، وبياض البيض، والبروتينات الموجودة في الأنسجة والأعضاء المزروعة، أو على سطح خلايا الدم المنقولة.

  • المُستضد المُحفِّز للمناعة هو مُستضد قادر على إحداث استجابة مناعية، أي أنه مُحفِّز للمناعة . [ 12 ] غالبًا ما يُستخدم مصطلح "المُستضد" كمرادف لهذا المصطلح، ولكن هذا ليس صحيحًا تمامًا. فجميع المُستضدات المُحفِّزة للمناعة هي مُستضدات، ولكن ليس كل المُستضدات مُستضدات مُحفِّزة للمناعة. يُشار غالبًا إلى المُستضد الموجود في اللقاح باسم مُستضد مُحفِّز للمناعة، حتى لو لم يكن شكله النقي قادرًا على إحداث استجابات مناعية ( إذ يتطلب مواد مُساعدة للقيام بذلك). ولتبسيط الأمر، تستخدم العديد من المصادر مصطلح "المُستضد" بدلًا من "المُستضد المُحفِّز للمناعة"، ولكن لا ينبغي اعتبار هذين المصطلحين مترادفين.
  • المادة المسببة للحساسية – مادة قادرة على إحداث رد فعل تحسسي لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية . قد يحدث رد الفعل بعد التعرض لها عن طريق الابتلاع أو الاستنشاق أو الحقن أو ملامسة الجلد.
  • المُحَمِّض – مادة تُحفِّز التسامح المناعي . ترتبط هذه الخاصية بخصائصها الجزيئية وظروف أخرى مثل طريقة الإعطاء. [ 13 ]
  • المستضد الفائق – فئة من المستضدات التي تسبب تنشيطًا غير محدد للخلايا التائية، مما يؤدي إلى تنشيط الخلايا التائية متعددة النسائل وإطلاق السيتوكينات بكميات هائلة .
  • بروتينات ربط الغلوبولين المناعي – بروتينات مثل البروتين A والبروتين G والبروتين L، القادرة على الارتباط بالأجسام المضادة في مواقع خارج موقع ارتباط المستضد (الباراتوب). تُعرف هذه البروتينات أحيانًا باسم المستضدات الفائقة للخلايا البائية. [ 14 ]
  • المستضد (الإبيتوب ) هو الجزء المحدد من المستضد الذي يرتبط به الجسم المضاد (أو مستقبل الخلية التائية)، وهو المحدد المستضدي له . عادةً ما تحتوي الجزيئات المستضدية، وهي بوليمرات بيولوجية "كبيرة"، على سمات سطحية يمكن أن تعمل كنقاط تفاعل مع أجسام مضادة محددة. أي سمة من هذه السمات تُشكل مستضدًا. تمتلك معظم المستضدات القدرة على الارتباط بالعديد من الأجسام المضادة، كل منها متخصص في أحد مستضدات المستضد. باستخدام استعارة "القفل والمفتاح"، يمكن اعتبار المستضد سلسلة من المفاتيح (المستضدات) التي يتطابق كل منها مع قفل مختلف (جسم مضاد). لكل نمط من أنماط الأجسام المضادة مناطق محددة للتكامل مُشكّلة بشكل مميز . قد تتنافس الأجسام المضادة على الارتباط عندما تتعرف على مستضدات متداخلة.
  • الباراتوب - الجزء المحدد من الجسم المضاد الذي يرتبط بالمستضد (بشكل عام، المنطقة المحددة للتكامل ، على الرغم من أن مناطق الإطار قد تساهم في بعض الأحيان).
  • أغريتوب - تسلسل الببتيد المحدد الذي يتعرف عليه معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) .
  • الهابتين - جزيء صغير لا يستطيع إحداث استجابة مناعية إلا عند ارتباطه بجزيء حامل أكبر، مثل البروتين . ولن يتم التعرف على الهابتين بمفرده إذا لم يكن مرتبطًا بجزيء حامل.
  • المستضد المعتمد على الخلايا التائية – المستضدات التي تتطلب مساعدة الخلايا التائية لتحفيز تكوين الأجسام المضادة المحددة.
  • المستضد المستقل عن الخلايا التائية - المستضدات التي يمكنها تحفيز إنتاج الأجسام المضادة دون مساعدة الخلايا التائية.
    • المستضد من النوع الأول المستقل عن الخلايا التائية - عوامل تحفيزية تحفز تنشيطًا غير محدد للخلايا البائية (بجرعات أصغر، بدت في البداية خاصة بخلايا بائية معينة، مما يشير خطأً إلى أن هذه عملية خاصة بالمستضد؛ أثبتت التحقيقات اللاحقة طبيعتها غير المحددة).
    • المستضد من النوع الثاني غير المعتمد على الخلايا التائية — مستضدات تحتوي على أنماط متكررة متعددة تسمح لها بربط مستقبلات الخلايا البائية وتنشيطها مباشرةً. تُعد عديدات السكاريد الموجودة في كبسولة البكتيريا مثالًا شائعًا على ذلك.
  • المستضدات المهيمنة مناعيًا - هي المستضدات التي تهيمن (على جميع المستضدات الأخرى من مسبب المرض ) في قدرتها على إحداث استجابة مناعية. عادةً ما تكون استجابات الخلايا التائية موجهة ضد عدد قليل نسبيًا من الحواتم المهيمنة مناعيًا، على الرغم من أنه في بعض الحالات (مثل العدوى بمسبب الملاريا المتصورة ) تتوزع على عدد كبير نسبيًا من مستضدات الطفيلي. [ 15 ] ويُقابل ذلك المستضدات الثانوية مناعيًا (والتي يُشار إليها أحيانًا ببساطة باسم "الثانوية").

تقوم الخلايا العارضة للمستضدات بعرض المستضدات على شكل ببتيدات على معقدات التوافق النسيجي الرئيسية . جميع الخلايا ذات النواة (أي جميع الخلايا باستثناء خلايا الدم الحمراء ) تُعبر عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ، والذي يأخذ عينات من الببتيدات من السيتوبلازم، ويعرض في الوضع الافتراضي المستضدات الذاتية (إلا إذا وصل جسم غريب إلى السيتوبلازم أو إذا كانت الخلية قادرة على العرض المتبادل ). أما المستضدات القادمة من خارج الخلية فتشق طريقها إلى نظام الأغشية الداخلية عبر عمليات مثل البلعمة ، والبلعمة الخلوية ، والبلعمة الكبيرة ، وتُحمل على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية . وعلى عكس معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى، يُعبر عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية على مجموعة فرعية محدودة من الخلايا، غالبيتها العظمى من الخلايا المناعية (قد تُعبر بعض الخلايا الظهارية على الأسطح المخاطية أيضًا عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية). غالبًا ما يُقصد بالخلايا العارضة للمستضدات الخلايا العارضة للمستضدات المتخصصة . تشمل الخلايا العارضة للمستضدات المتخصصة الخلايا البائية، والخلايا المتغصنة، وخلايا لانغرهانس، والبلعميات، وجميعها تُعبّر عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الثاني (MHC class II) ولديها القدرة على تنشيط الخلايا التائية الساذجة (لا تستطيع الخلايا العارضة للمستضدات الأخرى تزويد الخلايا التائية الساذجة بجميع الإشارات اللازمة لتنشيطها). يُعدّ موضع معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) المنطقة الأكثر تنوعًا في الجينوم البشري بأكمله، [ 16 ] وهو المسؤول عن عرض المستضدات على الخلايا التائية. يوفر هذا التنوع الواسع حماية على مستوى السكان من خلال زيادة احتمالية استجابة بعض الأفراد المناعية بفعالية ضد مسببات الأمراض الجديدة، مما يساعد على ضمان بقاء الأنواع أثناء الأوبئة. على سبيل المثال، تعرّضت الفهود لانخفاض حاد في أعدادها قبل 10000 عام، مما حدّ بشكل كبير من تنوع موضع معقد التوافق النسيجي الرئيسي لديها، ونتيجة لذلك، أصبحت أكثر عرضة للأمراض المعدية، على الرغم من أن هذا يُمثّل أحد العوامل المتعددة التي تؤثر على وضعها الحفظي. [ 17 ]

تستطيع خلايا CD4 التائية (الخلايا التائية المساعدة عمومًا) التعرف على جزيئات MHC من الفئة الثانية باستخدام CD4، ويتعرف مستقبلها على تسلسل معقد الببتيد-MHC المحدد. في المقابل، تستطيع خلايا CD8 التائية (الخلايا التائية القاتلة عمومًا) التعرف على جزيئات MHC من الفئة الأولى عبر نطاق α3 من MHC من الفئة الأولى (لا تتعرف على β2 ميكروغلوبولين ). تتميز مستقبلات الخلايا التائية عمومًا بتخصصها العالي تجاه معقدات ببتيد-MHC معينة. بعض تسلسلات الببتيد لا يمكن عرضها إلا بواسطة نوع محدد من بروتين MHC لأنها تتطلب تسلسلات أحماض أمينية محددة ضمن تجويف الارتباط للارتباط بها. تُعرف هذه باسم الببتيدات المقيدة بـ MHC . إذا لم يُظهر الفرد بروتين MHC المناسب لببتيد مقيد بـ MHC معين، فلن يتمكن من عرض هذا المستضد على الخلايا التائية. يُعدّ هذا الأمر بالغ الأهمية عند تصميم اللقاحات، إذ ينبغي توليد استجابة مناعية قوية لدى كل مُلقّح، وهو ما يتعذر تحقيقه في حال احتواء اللقاح على عدد كبير جدًا من تسلسلات الببتيدات المقيدة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، وعدم امتلاك المُلقّح للنمط الوراثي الصحيح لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) اللازم لعرضها بفعالية على الخلايا التائية. ولأن مستقبلات الخلايا التائية لا تستطيع التعرّف على أي شيء غير معروض على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، فإن الخلايا التائية التقليدية (انظر الفقرة التالية) غير قادرة على الاستجابة للمستضدات غير الببتيدية (الدهون، الكربوهيدرات، إلخ)، باستثناء التعديلات اللاحقة للترجمة على الببتيدات التي تُعرض في النهاية. [ 18 ] ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة لأن لقاحات السكريات المتعددة تُحفّز استجابات الأجسام المضادة دون مساعدة الخلايا التائية، ونتيجة لذلك، تميل هذه الاستجابات إلى أن تكون ضعيفة وقصيرة الأمد (ويواجه الأطفال الصغار صعوبة بالغة في توليد هذه الأجسام المضادة لأسباب تتعلق بنموهم، وهو ما يُعدّ مشكلة رئيسية لأن السكريات المتعددة المعنية موجودة على أسطح البكتيريا الممرضة). مع ذلك، فإن ربط عديد السكاريد ببروتين حامل (خاصةً بروتين مُحفِّز للمناعة، مثل ذيفان الكزاز) يُتيح للخلايا البائية التي تتعرف على عديد السكاريد الحصول على مساعدة من الخلايا التائية التي تتعرف على ببتيدات البروتين الحامل. [ 19 ] تُعرف هذه اللقاحات باسم اللقاحات المقترنة أو الجليكوكونجوجات. [ 20 ] علاوة على ذلك، فإن معالجة المستضد بواسطة خلية عارضة للمستضد تُؤدي إلى فقدان البنية الثالثية للبروتين، مما يعني أن الخلايا التائية تتعرف على الحواتم الخطية فقط (يجب أن تكون الأحماض الأمينية المُتعرَّف عليها متجاورة في البنية الأولية ).

توجد أيضًا مجموعات فرعية من الخلايا التائية تُعرف بالخلايا التائية غير التقليدية ، والتي قد تتعرف على مستضدات غير ببتيدية، أو ببتيدات. تُظهر العديد من هذه المجموعات الفرعية وظائف فطرية في الغالب ، بدلًا من الوظائف التكيفية . على سبيل المثال، تُعبّر الخلايا التائية γδ عن مستقبلات للخلايا التائية تتكون من سلاسل γ و δ بدلًا من سلاسل α و β التي تستخدمها مستقبلات الخلايا التائية التقليدية، وهي قادرة على التعرف على المستضد دون الحاجة إلى عرضه على بروتينات MHC (على الرغم من أن بعضها أظهر القدرة على التعرف على المستضدات المعروضة بواسطة MHC)، إذ تمتلك آلية تعرف تُشبه آلية الأجسام المضادة، أو تتعرف على المستضدات الفوسفورية (المستضدات المُفسفرة ) من خلال بروتين بوتيروفيلين . [ 21 ] تتعرف الخلايا التائية الثابتة المرتبطة بالغشاء المخاطي (MAIT) على الروابط التي يعرضها البروتين MR1 المرتبط بـ MHC ، والذي يعرض نواتج أيض الريبوفلافين والبيريدوكسين والفولات . [ 22 ] تتعرف خلايا NKT على مستضدات الغليكوليبيد المعروضة على CD1d ، وأبرزها ألفا -غالاكتوسيل سيراميد . [ 23 ]

على عكس مستقبلات الخلايا التائية، تستطيع الأجسام المضادة التعرف على أي نوع من الجزيئات مهما كان حجمها، كما يمكنها التعرف على الحواتم الخطية أو البنيوية (لا يشترط أن تكون الأحماض الأمينية المكونة للحاتمة متجاورة في البنية الأولية، ولكن يجب أن تكون قريبة من بعضها عند طي البروتين). على المستوى الجزيئي، يمكن تمييز المستضد بقدرته على الارتباط بمواقع الارتباط الخاصة بالأجسام المضادة . وتمتلك الأجسام المضادة المختلفة القدرة على التمييز بين الحواتم المحددة الموجودة على سطح المستضد.

مصادر

يمكن تصنيف المستضدات وفقًا لمصدرها.

المستضدات الخارجية

المستضدات الخارجية هي مستضدات دخلت الجسم من الخارج، على سبيل المثال، عن طريق الاستنشاق أو الابتلاع أو الحقن . غالبًا ما تكون استجابة الجهاز المناعي للمستضدات الخارجية غير سريرية. تُمتص المستضدات الخارجية بواسطة الخلايا العارضة للمستضدات (APCs) وتُعالج إلى أجزاء. ثم تعرض هذه الخلايا الأجزاء للخلايا التائية المساعدة ( CD4 + ) باستخدام جزيئات التوافق النسيجي من الفئة الثانية الموجودة على سطحها. بعض الخلايا التائية متخصصة في معقد الببتيد:MHC. تُنشط هذه الخلايا وتبدأ في إفراز السيتوكينات، وهي مواد تُنشط الخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTL)، والخلايا البائية المُفرزة للأجسام المضادة ، والبلعميات ، وجزيئات أخرى.

تبدأ بعض المستضدات كمستضدات خارجية المنشأ، ثم تصبح مستضدات داخلية المنشأ (على سبيل المثال، الفيروسات داخل الخلايا). ويمكن أن تعود المستضدات داخل الخلايا إلى الدورة الدموية عند تدمير الخلية المصابة.

المستضدات الداخلية

تتولد المستضدات الذاتية داخل الخلايا الطبيعية نتيجةً لعمليات الأيض الخلوي الطبيعية ، أو بسبب عدوى فيروسية أو بكتيرية داخلية . ثم تُعرض هذه الأجزاء على سطح الخلية مُرتبطةً بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC class I) . إذا تعرفت عليها الخلايا التائية السامة CD8 + المُنشطة، فإنها تُفرز سمومًا متنوعة تُسبب تحلل أو موت الخلية المُصابة. ولمنع الخلايا السامة من قتل الخلايا لمجرد عرض بروتيناتها الذاتية ، تُزال هذه الخلايا (الخلايا التائية ذاتية التفاعل) نتيجةً لعملية التحمل المناعي (الانتقاء السلبي). تشمل المستضدات الذاتية المستضدات الغريبة (غير المتجانسة)، والمستضدات الذاتية ، والمستضدات النمطية أو المتجانسة . في بعض الأحيان، تكون المستضدات جزءًا من الجسم المضيف نفسه في أمراض المناعة الذاتية . [ 3 ]

المستضدات الذاتية

المستضد الذاتي هو عادةً بروتين أو مركب بروتيني ذاتي (وأحيانًا حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين أو حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين) يتعرف عليه الجهاز المناعي لدى مرضى أمراض المناعة الذاتية . في الظروف الطبيعية، لا ينبغي أن تكون هذه البروتينات الذاتية هدفًا للجهاز المناعي، ولكن في أمراض المناعة الذاتية، لا تُستأصل الخلايا التائية المرتبطة بها، بل تهاجمها.

المستضدات الجديدة

المستضدات الجديدة هي تلك الغائبة تمامًا عن الجينوم البشري الطبيعي. وبالمقارنة مع البروتينات الذاتية غير المتحولة، تُعد المستضدات الجديدة ذات أهمية في مكافحة الأورام، إذ لا تتأثر جودة مجموعة الخلايا التائية المتاحة لهذه المستضدات بتسامح الخلايا التائية المركزي. وقد أصبحت تقنية التحليل المنهجي لتفاعل الخلايا التائية ضد المستضدات الجديدة متاحة مؤخرًا فقط. [ 24 ] ويمكن الكشف عن المستضدات الجديدة وقياسها كميًا بشكل مباشر. [ 25 ]

المستضدات الفيروسية

بالنسبة للأورام المرتبطة بالفيروسات، مثل سرطان عنق الرحم ومجموعة فرعية من سرطانات الرأس والرقبة ، تساهم الحواتم المشتقة من إطارات القراءة المفتوحة الفيروسية في مجموعة المستضدات الجديدة. [ 24 ]

مستضدات الورم

مستضدات الورم هي تلك المستضدات التي تُعرض بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى أو الثانية على سطح الخلايا السرطانية . تُسمى المستضدات الموجودة فقط على هذه الخلايا بالمستضدات النوعية للورم (TSAs)، وتنتج عادةً عن طفرة خاصة بالورم . أما الأكثر شيوعًا فهي المستضدات التي تُعرض بواسطة الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية، وتُسمى المستضدات المرتبطة بالورم (TAAs).قد تتمكن الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا، التي تتعرف على هذه المستضدات، من تدمير الخلايا السرطانية. [ 24 ]

يمكن أن تظهر مستضدات الورم على سطح الورم على شكل، على سبيل المثال، مستقبل متحور، وفي هذه الحالة يتم التعرف عليها بواسطة الخلايا البائية . [ 24 ]

بالنسبة للأورام البشرية التي لا يكون لها سبب فيروسي، يتم إنشاء ببتيدات جديدة (نيو-إبيتوب) عن طريق تغييرات الحمض النووي الخاصة بالورم. [ 24 ]

عملية

تُعدّ نسبة كبيرة من طفرات الأورام البشرية خاصة بكل مريض. لذا، يمكن أيضًا تحديد المستضدات الجديدة بناءً على جينومات الأورام الفردية. تُتيح تقنيات التسلسل العميق تحديد الطفرات ضمن الجزء المُشفّر للبروتين من الجينوم ( الإكسوم ) والتنبؤ بالمستضدات الجديدة المحتملة. في نماذج الفئران، تم التنبؤ بالببتيدات المحتملة المرتبطة بجزيئات التوافق النسيجي الرئيسية (MHC) لجميع تسلسلات البروتين الجديدة. استُخدمت مجموعة المستضدات الجديدة المحتملة الناتجة لتقييم تفاعل الخلايا التائية. كما استُخدمت تحليلات الإكسوم في بيئة سريرية لتقييم التفاعل لدى المرضى الذين عُولجوا إما بالعلاج الخلوي بالخلايا اللمفاوية المتسللة للورم (TIL) أو بحجب نقاط التفتيش المناعية. وقد نجح تحديد المستضدات الجديدة في العديد من أنظمة النماذج التجريبية والأورام الخبيثة البشرية. [ 24 ]

معدل النتائج السلبية الكاذبة لتسلسل الإكسوم السرطاني منخفض، أي أن غالبية المستضدات الجديدة تقع ضمن تسلسل الإكسونات بتغطية كافية. ومع ذلك، فإن الغالبية العظمى من الطفرات داخل الجينات المُعبر عنها لا تُنتج مستضدات جديدة تتعرف عليها الخلايا التائية الذاتية. [ 24 ]

اعتبارًا من عام 2015، لم تكن دقة قياس الطيف الكتلي كافية لاستبعاد العديد من النتائج الإيجابية الخاطئة من مجموعة الببتيدات التي قد تُعرض بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). وبدلًا من ذلك، تُستخدم خوارزميات لتحديد المرشحين الأكثر ترجيحًا. وتأخذ هذه الخوارزميات في الاعتبار عوامل مثل احتمالية المعالجة البروتينية ، والنقل إلى الشبكة الإندوبلازمية ، والتقارب مع أليلات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى ذات الصلة، ومستويات التعبير الجيني أو ترجمة البروتين. [ 24 ]

تُظهر غالبية المستضدات البشرية الجديدة التي تم تحديدها في الفحوصات غير المتحيزة ألفة ارتباط عالية متوقعة مع معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). كما يتم تحديد مستضدات التوافق النسيجي الثانوية، وهي فئة مستضدات مشابهة من حيث المفهوم، بشكل صحيح بواسطة خوارزميات ارتباط معقد التوافق النسيجي الرئيسي. ويبحث مرشح محتمل آخر فيما إذا كان من المتوقع أن تُحسّن الطفرة من ارتباط معقد التوافق النسيجي الرئيسي. وترتبط طبيعة البقايا المركزية المعرضة لمستقبلات الخلايا التائية في الببتيدات المرتبطة بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي بمناعة الببتيد. [ 24 ]

ميلاد المسيح

المستضد الأصلي هو مستضد لم تتم معالجته بعد بواسطة الخلايا العارضة للمستضد إلى أجزاء أصغر. لا تستطيع الخلايا التائية الارتباط بالمستضدات الأصلية، بل تحتاج إلى معالجتها بواسطة الخلايا العارضة للمستضد، بينما يمكن تنشيط الخلايا البائية بواسطة المستضدات الأصلية.

الخصوصية المستضدية

تُعرف الخصوصية المستضدية بقدرة خلايا الجسم على التعرف على مستضد معين ككيان جزيئي فريد، وتمييزه عن غيره بدقة متناهية. وتعود هذه الخصوصية بشكل أساسي إلى بنية السلاسل الجانبية للمستضد. وهي قابلة للقياس، ولا يشترط أن تكون خطية أو ذات معدل ثابت أو معادلة محددة. [ 3 ] [ 8 ] وتُعد كل من الخلايا التائية والخلايا البائية مكونات خلوية للمناعة التكيفية . [ 3 ] [ 5 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ لورانس، إليانور. "الزراعة". قاموس هندرسون للمصطلحات البيولوجية (  الطبعة العاشرة). ص  1. ISBN 0-470-21446-5.
  2. 1 2 "الأجسام المضادة" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2020 .
  3. 1 2 3 4 5 "الجهاز المناعي واضطراباته" . MedlinePlus، المعهد الوطني الأمريكي للطب. 28 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2020 .
  4. 1 2 3 4 "المستضد" . كليفلاند كلينك. 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2023 .
  5. 1 2 3 4 عباس، أ.ك.، ليختمان، أ.، بيلاي، س. (2018). "الأجسام المضادة والمستضدات". علم المناعة الخلوي والجزيئي ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: إلسيفير. ISBN  9780323523240. OCLC 1002110073 . 
  6. ↑ غالوتشي إس، لولكيما إم، ماتزينغر بي (نوفمبر 1999). "المواد المساعدة الطبيعية: المنشطات الداخلية للخلايا المتغصنة". مجلة نيتشر الطبية . 5 (11): 1249-1255 . doi : 10.1038/15200 . PMID 10545990. S2CID 29090284 .  
  7. ↑ جينواي الابن، سي. أ.، ترافيرز، ب.، والبورت، م.، شلومشيك، م. ج. (2001). "الاستجابات المناعية الذاتية موجهة ضد مستضدات الذات" . علم المناعة البيولوجية: الجهاز المناعي في الصحة والمرض (الطبعة الخامسة ). إلسيفير إسبانيا. ISBN  9780815336426. OCLC 45708106 . 
  8. 1 2 "التوصيف المستضدي" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة. 15 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2020 .
  9. ↑ ستريبهارت ك، أولريش أ (يونيو 2008). " مفهوم الرصاصة السحرية لبول إيرليخ: 100 عام من التقدم". مراجعات الطبيعة. السرطان . 8 (6): 473-480 . doi : 10.1038/nrc2394 . PMID 18469827. S2CID 30063909 .  
  10. ↑ ليندمان ج (أبريل 1984). "أصل مصطلحي "الأجسام المضادة" و"المستضد"" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 19 (4): 281–285 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880. S2CID 222200504. "  
  11. ↑ Male DK, Roitt IM, Brostoff J (2006). علم المناعة . Elsevier Health Sciences. ص 10. ISBN  978-0323033992.
  12. ↑ كوبي، علم المناعة ( الطبعة السادسة). ماكميلان. 2006. ص 77. ISBN   978-1-4292-0211-4.
  13. ↑ "مُحَمِّض" . مُلخَّص المصطلحات الكيميائية الصادر عن الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية، الطبعة الخامسة. الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية؛ 2025. النسخة الإلكترونية 5.0.0، 2025. 2025. تاريخ الاسترجاع: 10 سبتمبر 2025 .
  14. ↑ ليفينسون، أرنولد آي؛ كوزلوفسكي، ليزا؛ تشنغ، يي؛ ويتلي، ليزا (نوفمبر 1995). "المستضدات الفائقة للخلايا البائية: تعريفها وتأثيرها المحتمل على الاستجابة المناعية" . مجلة علم المناعة السريرية . 15 (ملحق 6): ص26- ص36. doi : 10.1007/bf01540891 . ISSN 0271-9142 . 
  15. ↑ دولان دي إل، ساوثوود إس، فريليش دي إيه، سيدني جيه، غرابير إن إل، شاتني إل، بيبريس إل، فلورنس إل، دوبانو سي، ويتني إيه إيه، أبيلا إي، هوفمان إس إل، ييتس جيه آر، كاروتشي دي جيه، سيت إيه (أغسطس 2003). "تحديد مستضدات بلازموديوم فالسيباروم من خلال التحليل المستضدي للبيانات الجينومية والبروتينية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (17): 9952-57 . Bibcode : 2003PNAS..100.9952D . doi : 10.1073 / pnas.1633254100 . PMC 187898. PMID 12886016 .  
  16. ↑ نورمان، بول جيه؛ نوربيرغ، ستيفن جيه؛ غيثلاين، ليسبث أ؛ نعمت-غورغاني، ندى؛ رويس، توماس؛ فروبليوسكي، إميلي إي؛ دان، تامسن؛ مان، توبياس؛ أليكاتا، كلوديا؛ هولنباخ، جيل أ؛ تشانغ، وي هوا؛ شولتز وون، ميليسا؛ غونديرسون، كيفن إل؛ أبي راشد، لوران؛ رونغي، مصطفى (مايو 2017). "تسلسل 95 نمطًا فردانيًا من معقد التوافق النسيجي الرئيسي البشري يكشف عن تباين ترميز شديد في جينات أخرى غير جينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية شديدة التعدد الشكلي" . أبحاث الجينوم . 27 (5): 813-823 . doi : 10.1101/gr.213538.116 . ISSN 1549-5469 . PMC 5411776 . PMID 28360230 .   
  17. ↑ شميدت-كونتزل، آن؛ دالتون، ديزيريه ل.؛ مينوتي-ريموند، مارلين؛ فابيانو، إزيكيل؛ شارو، بولين؛ جونسون، وارن إي.؛ سومر، سيمون؛ ماركر، لوري؛ كوتزي، أنطوانيت (2018)، "علم الوراثة الحفظي للفهد: التاريخ الوراثي وآثاره على الحفظ" ، الفهود: علم الأحياء والحفظ ، إلسيفير، ص 71-92 ، doi : 10.1016/B978-0-12-804088-1.00006-X ، ISBN  978-0-12-804088-1PMC 7149701 ، تم استرجاعه بتاريخ 30-10-2025 
  18. ↑ صن، لينا؛ ميدلتون، داستن ر؛ وانتوش، بايتون ل؛ أوزديليك، أحمد؛ أفجي، فكري ي (أكتوبر 2016). " الكربوهيدرات كمستضدات للخلايا التائية وتأثيرها على الصحة والمرض" . علم السكريات . 26 (10): 1029-1040 . doi : 10.1093/glycob/cww062 . ISSN 0959-6658 . PMC 6086537. PMID 27236197 .   
  19. ↑ رابولي، رينو؛ دي غريغوريو، إنيو؛ كونستانتينو، باولو (2019-01-02). "حول آليات اللقاحات المقترنة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 116 (1): 14-16 . doi : 10.1073/pnas.1819612116 . ISSN 0027-8424 . PMC 6320500 .  
  20. ↑ غولدبلات، د. (يناير 2000). "اللقاحات المقترنة" . علم المناعة السريري والتجريبي . 119 (1): 1-3 . doi : 10.1046/j.1365-2249.2000.01109.x . ISSN 0009-9104 . PMC 1905528. PMID 10671089 .   
  21. ↑ ديسيك، مالتي؛ برينز، إيمو (سبتمبر 2020). "التعرف على الربيطة بواسطة مستقبلات الخلايا التائية γδ والتمييز بين حالات التوازن والإجهاد" . علم المناعة الخلوي والجزيئي . 17 (9): 914-924 . doi : 10.1038/s41423-020-0503-y . ISSN 2042-0226 . PMC 7608190. PMID 32709926 .   
  22. ↑ غودفري، ديل آي؛ كواي، هوي-فيرن؛ ماكلوسكي، جيمس؛ غيراردين، نيكولاس أ. (سبتمبر 2019). "بيولوجيا وأهمية خلايا MAIT الوظيفية" . مجلة Nature Immunology . 20 (9): 1110-1128 . doi : 10.1038/s41590-019-0444-8 . ISSN 1529-2916 . 
  23. ↑ تانيغوتشي، ماسارو؛ هارادا، ميتشيغي؛ كوجو، ساتوشي؛ ناكاياما، توشينوري؛ واكاو، هيروشي (1 أبريل 2003). "الدور التنظيمي لخلايا Vα14 NKT في الاستجابة المناعية الفطرية والمكتسبة" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 21 : 483-513 . doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141057 . ISSN 0732-0582 . 
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 شوماخر، تي إن، وشرايبر، آر دي (أبريل 2015). "المستضدات الجديدة في العلاج المناعي للسرطان" . مجلة ساينس . 348 (6230): 69-74 . Bibcode : 2015Sci...348...69S . doi : 10.1126/science.aaa4971 . PMID 25838375 . 
  25. ↑ وانغ كيو، دوغلاس جيه، هوانغ إم إس، وآخرون . (نوفمبر 2019). "الكشف المباشر عن المستضدات الجديدة وتحديد كميتها" . أبحاث مناعة السرطان . 7 (11): 1748-1754 . doi : 10.1158/2326-6066.CIR-19-0107 . PMC 6825591. PMID 31527070 .