المستضد الفائق

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
SEB ، وهو مستضد فائق بكتيري نموذجي (PDB:3SEB). يظهر نطاق β-grasp باللون الأحمر، والبرميل β باللون الأخضر، و" حلقة ثنائي الكبريتيد " باللون الأصفر.
يرتبط المركب SEC3 (الأصفر) بجزيء MHC من الفئة الثانية (الأخضر والسماوي). ويرتبط المستضد الفائق (SAgs) بجوار شق عرض المستضد (الأرجواني) في MHC-II.
تمثيل تخطيطي لفئة MHC II .
مركب مستقبلات الخلايا التائية مع سلاسل TCR-α و TCR-β، وجزيئات CD3 و ζ-chain المساعدة.

المستضدات الفائقة ( SAgs ) هي فئة من المستضدات التي تؤدي إلى تنشيط مفرط للجهاز المناعي . وتحديدًا، تُسبب تنشيطًا غير نوعي للخلايا التائية ، مما ينتج عنه تنشيط متعدد النسائل للخلايا التائية وإطلاق كميات هائلة من السيتوكينات . تعمل المستضدات الفائقة عن طريق الارتباط ببروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC ) على الخلايا العارضة للمستضد (APCs) وبمستقبلات الخلايا التائية ( TCRs ) على الخلايا التائية المساعدة المجاورة لها، مما يؤدي إلى تجميع جزيئات الإشارة معًا، وبالتالي تنشيط الخلايا التائية، بغض النظر عن الببتيد المعروض على جزيء معقد التوافق النسيجي الرئيسي. [ 1 ] تُنتج بعض الفيروسات والبكتيريا الممرضة المستضدات الفائقة على الأرجح كآلية دفاعية ضد الجهاز المناعي. [ 2 ] بالمقارنة مع استجابة الخلايا التائية الطبيعية المُحفزة بالمستضد ، حيث يتم تنشيط 0.0001-0.001% من الخلايا التائية في الجسم، فإن هذه المستضدات الفائقة قادرة على تنشيط ما يصل إلى 20% من الخلايا التائية في الجسم. [ 3 ] علاوة على ذلك، فقد ثبت أن الأجسام المضادة لـ CD3 و CD28 ( CD28-SuperMAB ) هي مستضدات فائقة قوية للغاية (ويمكنها تنشيط ما يصل إلى 100٪ من الخلايا التائية).

يُؤدي العدد الكبير من الخلايا التائية المُنشَّطة إلى استجابة مناعية هائلة غير مُوجَّهة لأي جزء مُحدد من المستضد الفائق، مما يُضعف إحدى نقاط القوة الأساسية للجهاز المناعي التكيفي ، ألا وهي قدرته على استهداف المستضدات بدقة عالية. والأهم من ذلك، أن هذا العدد الكبير من الخلايا التائية المُنشَّطة يُفرز كميات كبيرة من السيتوكينات ، وأهمها إنترفيرون غاما . هذه الكمية الزائدة من إنترفيرون غاما تُنشِّط بدورها البلاعم . بدورها، تُفرِغ البلاعم المُنشَّطة كميات كبيرة من السيتوكينات المُحفِّزة للالتهاب، مثل إنترلوكين-1 ، وإنترلوكين-6 ، وعامل نخر الورم . يُعد عامل نخر الورم ذا أهمية خاصة كجزء من الاستجابة الالتهابية للجسم. في الظروف الطبيعية، يُفرَز موضعيًا بمستويات منخفضة، ويُساعد الجهاز المناعي على مُكافحة مُسبِّبات الأمراض. مع ذلك، عندما يُفرَز جهازيًا في الدم وبمستويات عالية (نتيجة لتنشيط الخلايا التائية بشكل جماعي بسبب ارتباط المستضد الفائق)، يُمكن أن يُسبِّب أعراضًا حادة ومُهدِّدة للحياة، بما في ذلك الصدمة الإنتانية وفشل العديد من الأعضاء .

بناء

تُنتج البكتيريا المستضدات الفائقة داخل الخلايا وتُطلق عند الإصابة على شكل سموم ناضجة خارج الخلية. [ 4 ]

تُعدّ تسلسلات هذه السموم البكتيرية محفوظة نسبيًا بين المجموعات الفرعية المختلفة. والأهم من تشابه التسلسل، أن البنية ثلاثية الأبعاد متشابهة جدًا بين مختلف المستضدات الفائقة، مما يؤدي إلى تأثيرات وظيفية متشابهة بين المجموعات المختلفة. [ 5 ] [ 6 ] يوجد ما لا يقل عن 5 مجموعات من المستضدات الفائقة ذات تفضيلات ارتباط مختلفة. [ 7 ]

تكشف البنية البلورية للسموم المعوية أنها بروتينات بيضاوية مضغوطة تشترك في نمط طي مميز ثنائي النطاق يتألف من نطاق كروي طرفي NH2 على شكل برميل بيتا يُعرف باسم طية قليل السكريات / قليل النوكليوتيدات ، وحلزون ألفا طويل يمتد قطريًا عبر مركز الجزيء، ونطاق كروي طرفي COOH . [ 5 ]

تحتوي هذه النطاقات على مناطق ارتباط لمعقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ( MHC class II ) ومستقبلات الخلايا التائية (TCR)، على التوالي. ومن خلال ربط هذين النوعين معًا، يتسبب المستضد الفائق في تنشيط غير نوعي. [ 8 ]

ملزم

ترتبط المستضدات الفائقة أولاً بفئة MHC II ثم تنسق مع السلسلة المتغيرة ألفا أو بيتا لمستقبلات الخلايا التائية (TCR) [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ]

الفئة الثانية من MHC

تُظهر المستضدات الفائقة تفضيلًا لشكل HLA-DQ من الجزيء. [ 10 ] ويؤدي الارتباط بالسلسلة α إلى وضع المستضد الفائق في الموضع المناسب للتنسيق مع مستقبلات الخلايا التائية.

في حالات أقل شيوعًا، ترتبط المستضدات الفائقة (SAgs) بسلسلة بيتا متعددة الأشكال من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC class II β ) عبر تفاعل يتوسطه معقد تنسيق أيون الزنك بين ثلاثة بقايا من المستضد الفائق ومنطقة محفوظة للغاية من سلسلة بيتا لمستضد التوافق النسيجي الرئيسي (HLA-DR β ). [ 6 ] يؤدي استخدام أيون الزنك في الارتباط إلى تفاعل ذي ألفة أعلى. [ 5 ] تتميز العديد من المستضدات الفائقة للمكورات العنقودية بقدرتها على ربط جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) عن طريق الارتباط بكل من سلسلتي ألفا وبيتا. [ 5 ] [ 6 ] تحفز هذه الآلية التعبير عن السيتوكينات وإطلاقها في الخلايا العارضة للمستضد، بالإضافة إلى تحفيز إنتاج جزيئات محفزة مشتركة تسمح للخلية بالارتباط بالخلايا التائية وتنشيطها بشكل أكثر فعالية. [ 6 ]

مستقبلات الخلايا التائية

تتفاعل منطقة ارتباط الخلايا التائية في المستضد الفائق مع المنطقة المتغيرة على السلسلة بيتا (منطقة Vβ) لمستقبل الخلية التائية. يمكن لمستضد فائق معين تنشيط نسبة كبيرة من الخلايا التائية، لأن ذخيرة الخلايا التائية البشرية لا تضم ​​سوى حوالي 50 نوعًا من عناصر Vβ، وبعض المستضدات الفائقة قادرة على الارتباط بأنواع متعددة من مناطق Vβ. يختلف هذا التفاعل اختلافًا طفيفًا بين مجموعات المستضدات الفائقة المختلفة. [ 8 ] يفسر التباين بين الأفراد في أنواع مناطق الخلايا التائية السائدة سبب استجابة بعض الأشخاص بشكل أقوى لمستضدات فائقة معينة. تتصل مستضدات المجموعة الأولى بمنطقة Vβ عند منطقة CDR2 والمنطقة الهيكلية للجزيء. [ 11 ] [ 12 ] تتفاعل مستضدات المجموعة الثانية مع منطقة Vβ باستخدام آليات تعتمد على التكوين . هذه التفاعلات مستقلة في معظمها عن السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية المحددة في Vβ. وقد ثبت أن مستضدات المجموعة الرابعة ترتبط بجميع حلقات CDR الثلاث لبعض أشكال Vβ. [ 11 ] [ 12 ] يحدث التفاعل في شق بين النطاقين الصغير والكبير للمستضد الفائق، مما يسمح للمستضد الفائق بالعمل كحاجز بين مستقبلات الخلايا التائية (TCR) وجزيئات التوافق النسيجي الرئيسية (MHC). يؤدي هذا إلى إزاحة الببتيد المستضدي بعيدًا عن مستقبلات الخلايا التائية، متجاوزًا بذلك الآلية الطبيعية لتنشيط الخلايا التائية. [ 6 ] [ 13 ]

تُحدد القوة البيولوجية للمستضد الفائق (قدرته على التحفيز) بمدى انجذابه لمستقبلات الخلايا التائية. وتُحفز المستضدات الفائقة ذات الانجذاب الأعلى لمستقبلات الخلايا التائية أقوى استجابة مناعية. [ 14 ] يُعد SPMEZ-2 أقوى مستضد فائق تم اكتشافه حتى الآن. [ 14 ]

إشارات الخلايا التائية

يرتبط المستضد الفائق (SAg) بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ومستقبلات الخلايا التائية (TCR)، مما يحفز مسار إشارات يؤدي إلى تكاثر الخلية وإنتاج السيتوكينات. يحدث هذا لأن المستضد المتوافق ينشط الخلية التائية ليس بسبب بنيته بحد ذاتها ، بل لأن ألفته تسمح له بالارتباط بمستقبلات الخلايا التائية لفترة زمنية كافية، ويحاكي المستضد الفائق هذا الارتباط الزمني. وقد وُجدت مستويات منخفضة من بروتين Zap-70 في الخلايا التائية المنشطة بواسطة المستضدات الفائقة، مما يشير إلى وجود خلل في مسار الإشارات الطبيعي لتنشيط الخلايا التائية. [ 15 ]

يُفترض أن Fyn بدلاً من Lck يتم تنشيطه بواسطة كيناز التيروسين ، مما يؤدي إلى الحث التكيفي لحالة فقدان الطاقة. [ 16 ]

يتم تنشيط كل من مسار بروتين كيناز سي ومسارات بروتين تيروسين كيناز، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج السيتوكينات الالتهابية. [ 17 ]

يؤدي مسار الإشارة البديل هذا إلى إضعاف مسارات الكالسيوم/الكالسينيورين وراس/كيناز البروتين المنشط بالمايتوجين بشكل طفيف، [ 16 ] ولكنه يسمح باستجابة التهابية مركزة.

الآثار

التأثيرات المباشرة

يحفز تنشيط الخلايا العارضة للمستضدات والخلايا التائية بواسطة المستضدات الفائقة استجابة التهابية في المقام الأول، تركز على عمل الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول (Th1) . ومن أهم نواتج هذه الاستجابة: الإنترلوكين-1 ( IL-1) ، والإنترلوكين-2 (IL-2)، والإنترلوكين-6 ( IL-6 ) ، وعامل نخر الورم ( TNF )، والإنترفيرون غاما (IFN-γ)، والبروتين الالتهابي للبلعميات 1α (MIP-1α)، والبروتين الالتهابي للبلعميات 1β (MIP-1β)، والبروتين الجاذب للخلايا الوحيدة 1 ( MCP-1 ). [ 17 ]

يؤدي هذا الإفراز المفرط وغير المنسق للسيتوكينات (وخاصة عامل نخر الورم) إلى إرهاق الجسم وظهور طفح جلدي وحمى، وقد يتسبب في فشل العديد من الأعضاء والغيبوبة والوفاة. [ 10 ] [ 12 ]

يؤدي التعرض المطول للسم إلى حذف أو فقدان استجابة الخلايا التائية المنشطة. وينتج هذا عن إنتاج الإنترلوكين-4 والإنترلوكين -10 . يعمل الإنترلوكين-4 والإنترلوكين-10 على تثبيط إنتاج الإنترفيرون غاما، وجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية، والجزيئات المحفزة المساعدة على سطح الخلايا العارضة للمستضد. وتؤدي هذه التأثيرات إلى إنتاج خلايا ذاكرة غير مستجيبة لتحفيز المستضد. [ 18 ] [ 19 ]

إحدى الآليات التي تُتيح ذلك تتضمن تثبيط الخلايا التائية بواسطة السيتوكينات. كما يُنشّط الارتباط المتبادل لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي مسار إشارات يُثبّط تكوين الدم ويُحفّز موت الخلايا المبرمج بوساطة مستقبل فاس . [ 20 ]

يُعدّ الإنترفيرون ألفا (IFN-α) أحد نواتج التعرض المطوّل للمستضدات الفائقة (SAg). يرتبط هذا السيتوكين ارتباطًا وثيقًا بتحفيز المناعة الذاتية، [ 21 ] ومن المعروف أن مرض كاواساكي، وهو مرض مناعي ذاتي، ينتج عن عدوى المستضدات الفائقة. [ 14 ]

يؤدي تنشيط المستضد الفائق في الخلايا التائية إلى إنتاج رابط CD40 الذي ينشط تبديل النمط المصلي في الخلايا البائية إلى IgG و IgM و IgE . [ 22 ]

باختصار، يتم تحفيز الخلايا التائية وإنتاج كميات زائدة من السيتوكينات، مما يؤدي إلى تثبيط الخلايا التائية بواسطة السيتوكينات وحذف الخلايا المنشطة مع عودة الجسم إلى حالته الطبيعية. كما تُلحق التأثيرات السامة للميكروب والمستضد الفائق الضرر بالأنسجة وأجهزة الجسم، وهي حالة تُعرف باسم متلازمة الصدمة التسممية . [ 22 ]

إذا نجا المريض من الالتهاب الأولي، تصبح خلايا الجسم غير مستجيبة أو يتم حذفها، مما يؤدي إلى ضعف شديد في جهاز المناعة.

التأثيرات غير المباشرة (المستقلة عن المستضدات الفائقة)

وبصرف النظر عن نشاطها المحفز للانقسام الخلوي، فإن المستضدات الفائقة قادرة على التسبب في أعراض مميزة للعدوى. [ 2 ]

من هذه الآثار التقيؤ . ويُلاحظ هذا التأثير في حالات التسمم الغذائي ، عندما تُطلق البكتيريا المنتجة لمستضد SAg السمّ، وهو شديد المقاومة للحرارة. توجد منطقة محددة في الجزيء مسؤولة عن إحداث سمية معوية . [ 2 ] كما أن هذا التأثير قوي للغاية ، إذ تكفي كميات ضئيلة تتراوح بين 20 و35  ميكروغرامًا من مستضد SAg لإحداث التقيؤ. [ 10 ]

تستطيع المستضدات الفائقة تحفيز استقطاب العدلات إلى موضع العدوى بطريقة مستقلة عن تحفيز الخلايا التائية. ويعود هذا التأثير إلى قدرة هذه المستضدات على تنشيط الخلايا الوحيدة ، مما يحفز إطلاق السيتوكين TNF، ويؤدي إلى زيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق التي تستقطب الكريات البيضاء إلى المناطق المصابة. وهذا بدوره يُسبب التهابًا في الرئتين، وأنسجة الأمعاء، وأي مكان استوطنته البكتيريا . [ 23 ] في حين أن كميات صغيرة من الالتهاب طبيعية ومفيدة، إلا أن الالتهاب المفرط قد يؤدي إلى تلف الأنسجة.

من أخطر الآثار غير المباشرة لعدوى المستضدات الفائقة قدرتها على تعزيز تأثيرات السموم الداخلية في الجسم، وذلك عن طريق خفض عتبة السمية الداخلية. وقد أثبت شليفرت أن تأثيرات المستضدات الفائقة والسموم الداخلية تتضاعف حتى 50,000 مرة عند إعطائها معًا. [ 9 ] قد يُعزى ذلك إلى انخفاض كفاءة الجهاز المناعي الناتج عن عدوى المستضدات الفائقة. فضلًا عن العلاقة التآزرية بين السموم الداخلية والمستضدات الفائقة، فإن التأثير المزدوج لنشاط كليهما يُؤدي إلى آثار أشد ضررًا من تلك التي تُلاحظ في العدوى البكتيرية العادية. وهذا يُشير أيضًا إلى دور المستضدات الفائقة في تطور الإنتان لدى المرضى المصابين بعدوى بكتيرية. [ 22 ]

الأمراض المرتبطة بإنتاج المستضدات الفائقة

علاج

تتمثل الأهداف الرئيسية للعلاج الطبي في تحقيق استقرار الدورة الدموية للمريض، وفي حال وجود الميكروب المسبب للمستضدات الفائقة، القضاء عليه. ويتحقق ذلك من خلال استخدام الأدوية الرافعة للضغط ، وإعطاء السوائل الوريدية ، والمضادات الحيوية . [ 2 ]

ينتج الجسم بشكل طبيعي أجسامًا مضادة لبعض المستضدات الفائقة، ويمكن تعزيز هذا التأثير عن طريق تحفيز إنتاج الخلايا البائية لهذه الأجسام المضادة. [ 26 ]

تستطيع مجموعات الغلوبولين المناعي تحييد الأجسام المضادة النوعية ومنع تنشيط الخلايا التائية. وقد تم ابتكار أجسام مضادة وببتيدات اصطناعية تحاكي مناطق ارتباط المستضد الفائق على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية، مما يعيق التفاعل ويمنع تنشيط الخلايا التائية. [ 2 ]

تُستخدم مثبطات المناعة أيضًا لمنع تنشيط الخلايا التائية وإطلاق السيتوكينات. وتُستخدم الكورتيكوستيرويدات لتقليل التأثيرات الالتهابية. [ 22 ]

تطور إنتاج المستضدات الفائقة

يُفسد إنتاج المستضدات الفائقة الاستجابة المناعية بشكل فعال، مما يسمح للميكروب المُفرز لهذه المستضدات بالانتشار والتكاثر دون رادع. إحدى آليات حدوث ذلك هي تحفيز حالة عدم استجابة الخلايا التائية للمستضدات والمستضدات الفائقة. [ 15 ] [ 18 ] وقد أثبت لوسو وماكدونالد ذلك من خلال تعريض الحيوانات بشكل منهجي لمستضد المكورات العقدية. ووجدا أن التعرض لمستضدات أخرى بعد الإصابة بالمستضد الفائق لم يُحفز استجابة مناعية. [ 18 ] وفي تجربة أخرى، اكتشف واتسون ولي أن الخلايا التائية الذاكرة المُتكونة عن طريق التحفيز الطبيعي بالمستضدات كانت غير مستجيبة لتحفيز المستضد الفائق، وأن الخلايا التائية الذاكرة المُتكونة بعد الإصابة بالمستضد الفائق كانت غير مستجيبة لجميع أنواع تحفيز المستضدات. ولم تُحدد الآلية التي حدث بها ذلك. [ 15 ] كما تُنظم الجينات التي تُنظم التعبير عن المستضد الفائق آليات التهرب المناعي، مثل بروتين M والتعبير عن كبسولة البكتيريا ، مما يدعم فرضية أن إنتاج المستضد الفائق تطور في المقام الأول كآلية للتهرب المناعي. [ 27 ]

عند مقارنة بنية نطاقات المستضدات الفائقة الفردية ببروتينات أخرى مرتبطة بالغلوبولين المناعي من المكورات العقدية (مثل السموم التي تنتجها الإشريكية القولونية )، وُجد أن هذه النطاقات تُشبه، كلٌ على حدة، أفراد هذه العائلات. يشير هذا التشابه إلى أن المستضدات الفائقة تطورت من خلال إعادة تركيب نمطين أصغر من خيوط بيتا. [ 28 ]

سموم "المستضدات الفائقة الشبيهة بالمكورات العنقودية" (SSL) هي مجموعة من البروتينات المفرزة ذات بنية مشابهة للمستضدات الفائقة. وبدلاً من الارتباط بجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ومستقبلات الخلايا التائية (TCR)، تستهدف هذه السموم مكونات متنوعة من المناعة الفطرية ، مثل المتممة ومستقبلات Fc والخلايا النخاعية . إحدى طرق استهداف SSL للخلايا النخاعية هي ارتباطها بجزيء غليكان السياليلاكتوزامين الموجود على البروتينات السكرية السطحية. [ 29 ] وفي عام 2017، وُجد أن أحد المستضدات الفائقة يمتلك أيضاً قدرة على الارتباط بالغليكان. [ 30 ]

المستضدات الذاتية الداخلية والفيروسية

تم اكتشاف السموم الخارجية المحفزة للخلايا اللمفاوية الثانوية (Mls؛ P03319 ) لأول مرة في الخلايا السدوية للغدة الزعترية للفئران. تُشفَّر هذه السموم بواسطة جينات المستضد الفائق (SAg) التي دُمجت في جينوم الفأر من فيروس ورم الثدي الفأري (MMTV). يسمح وجود هذه الجينات في جينوم الفأر بتعبير المستضد في الغدة الزعترية كوسيلة للاختيار السلبي للخلايا اللمفاوية ذات منطقة بيتا متغيرة قابلة للتحفيز بواسطة المستضد الفائق الفيروسي. والنتيجة هي أن هذه الفئران تتمتع بمناعة ضد العدوى بالفيروس لاحقًا في حياتها. [ 2 ]

لم يتم بعد تحديد آلية انتقاء مماثلة تعتمد على المستضدات الفائقة الداخلية في الجينوم البشري، ولكن تم اكتشاف مستضدات فائقة داخلية ويُشتبه في أنها تلعب دورًا أساسيًا في العدوى الفيروسية. على سبيل المثال، من المعروف أن الإصابة بفيروس إبشتاين-بار تُسبب إنتاج مستضد فائق في الخلايا المصابة، ومع ذلك لم يتم العثور على جين السم في جينوم الفيروس. يتلاعب الفيروس بالخلية المصابة للتعبير عن جينات مستضداته الفائقة، وهذا يساعده على التهرب من جهاز المناعة المضيف. وقد تم التوصل إلى نتائج مماثلة مع داء الكلب ، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس نقص المناعة البشرية . [ 2 ] في عام 2001، وُجد أن فيروس إبشتاين-بار يُنشط في الواقع مستضدًا فائقًا مُشفّرًا بواسطة جين env ( O42043 ) الخاص بفيروس HERV-K18 . وفي عام 2006، وُجد أن فيروس إبشتاين-بار يفعل ذلك عن طريق الارتباط بـ CD2 . [ 31 ]

لا يوجد تشابه بين المستضدات الفائقة الفيروسية والمستضدات الفائقة البكتيرية المذكورة سابقًا، كما أنها ليست متماثلة مع بعضها البعض.

مراجع

  1. ↑ ليفينسون، وارن (2020). مراجعة علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة (  الطبعة السادسة عشرة). الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل للتعليم. ص  530. ISBN 978-1-260-11671-7.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 ليويلين م، كوهين ج (مارس 2002). "المستضدات الفائقة: عوامل ميكروبية تُفسد المناعة". مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 2 (3): 156-162 . doi : 10.1016/S1473-3099(02)00222-0 . PMID 11944185 . 
  3. ↑ لي هـ، ليرا أ، مالكيودي إي إل، ماريوزا آر إيه (1999). "الأساس البنيوي لتنشيط الخلايا التائية بواسطة المستضدات الفائقة". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 17 : 435-466 . doi : 10.1146/annurev.immunol.17.1.435 . PMID 10358765 . 
  4. ↑ سريسكاندان إس، فولكنر إل، هوبكنز بي (2007). "المكورات العقدية المقيحة: نظرة ثاقبة على وظيفة المستضدات الفائقة للمكورات العقدية". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 39 (1): 12-9 . doi : 10.1016/j.biocel.2006.08.009 . PMID 17029999 . 
  5. 1 2 3 4 بيترسون ك، فورسبيرغ ج، والس ب (أبريل 2004). "التفاعل بين المستضدات الفائقة والمستقبلات المناعية" . مجلة سكاندينافية لعلم المناعة . 59 (4): 345-355 . doi : 10.1111/j.0300-9475.2004.01404.x . PMID 15049778 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 مهيندات ك، ثيبودو ج، دولستين م، كالاند ت، سيكالي ر ب، مراد و (نوفمبر 1995). "الربط المتقاطع لجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية بواسطة المستضد الفائق لسموم المكورات العنقودية المعوية أ هو شرط أساسي للتعبير الجيني للسيتوكينات الالتهابية" . مجلة الطب التجريبي . 182 (5): 1573-1577 . doi : 10.1084/jem.182.5.1573 . PMC 2192187. PMID 7595227 .  
  7. ↑ سوندبيرغ، إريك جيه؛ دينغ، لو؛ ماريوزا، روي أ. (أغسطس 2007). "تعرف مستقبلات الخلايا التائية على معقدات الببتيد/MHC من الفئة الثانية والمستضدات الفائقة" . ندوات في علم المناعة . 19 (4): 262-271 . doi : 10.1016/j.smim.2007.04.006 . PMC 2949352. PMID 17560120 .  
  8. باباجورجيو ، أ . س.، ترانتر، هـ. س.، أشاريا، ك. ر. (مارس 1998). "البنية البلورية للمستضد الفائق الميكروبي، ذيفان معوي من المكورات العنقودية ب، بدقة 1.5 أنغستروم: دلالات على تعرف جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية ومستقبلات الخلايا التائية على المستضد الفائق". مجلة البيولوجيا الجزيئية 277 (1): 61-79 . doi : 10.1006/jmbi.1997.1577 . PMID 9514739 . 
  9. 1 2 شليفيرت، ب.م. (أبريل 1982). " زيادة قابلية المضيف للإصابة بصدمة الذيفان الداخلي المميتة بواسطة ذيفان المكورات العنقودية المولد للحمى من النوع ج" . العدوى والمناعة . 36 (1): 123-128 . doi : 10.1128/IAI.36.1.123-128.1982 . PMC 351193. PMID 7042568 .  
  10. 1 2 3 4 5 ألوف جي إي، مولر-ألوف إتش (فبراير 2003). "المستضدات الفائقة للمكورات العنقودية والمكورات العقدية: الجوانب الجزيئية والبيولوجية والسريرية". المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 292 ( 7-8 ): 429-440 . doi : 10.1078/1438-4221-00232 . PMID 12635926 . 
  11. 1 2 برويارد جيه إن، غونتر إس، فارما إيه كيه، وآخرون (أبريل 2007). "البنية البلورية للمستضد الفائق SpeI للمكورات العقدية والدور الوظيفي لنطاق حلقي جديد في تنشيط الخلايا التائية بواسطة المستضدات الفائقة للمجموعة الخامسة". مجلة البيولوجيا الجزيئية 367 (4): 925-934 . doi : 10.1016/j.jmb.2007.01.024 . PMID 17303163 .  
  12. ١ ٢ ٣ بونبان، ر. أ.، موزا، ب.، سوندبيرغ، إ. ج.، كرانز، د. م. (أكتوبر ٢٠٠٥). "توصيف مستقبلات الخلايا التائية المُهندسة لزيادة ألفة ارتباطها بسموم متلازمة الصدمة التسممية-١". مجلة البيولوجيا الجزيئية . ٣٥٣ (٢): ٣٠٨-٣٢١ . doi : 10.1016/j.jmb.2005.08.041 . PMID 16171815 . 
  13. ↑ لي هـ، ليرا أ، تسوتشيا د، وآخرون (ديسمبر 1998). "البنية ثلاثية الأبعاد للمركب بين سلسلة بيتا لمستقبلات الخلايا التائية والمستضد الفائق ذيفان المكورات العنقودية المعوية ب" . المناعة . 9 (6): 807-16 . doi : 10.1016/S1074-7613(00)80646-9 . PMID 9881971 .  
  14. ١ ٢ ٣ أركوس، في إل، وبروفت، تي، وسيغريل، جيه إيه، وبيكر، إتش إم، وفريزر، جيه دي، وبيكر، إي إن (مايو ٢٠٠٠). "الحفاظ على بنية ونشاط المستضدات الفائقة وتنوعها، كما يتضح من خلال البنى ثلاثية الأبعاد لمستضدين فائقين جديدين من المكورات العقدية المقيحة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . ٢٩٩ (١): ١٥٧-١٦٨ . doi : 10.1006/jmbi.2000.3725 . hdl : 2292/20834 . PMID 10860729 . 
  15. 1 2 3 واتسون إيه آر، لي دبليو تي (أغسطس 2006). "خلل في نقل الإشارة بوساطة مستقبلات الخلايا التائية في الخلايا اللمفاوية التائية الذاكرة CD4 المعرضة لمستضد فائق أو أجسام مضادة لمستقبلات الخلايا التائية" . علم المناعة الخلوية . 242 (2): 80-90 . doi : 10.1016/j.cellimm.2006.09.008 . PMC 1829409. PMID 17083922 .  
  16. 1 2 تشوي إس، شوارتز آر إتش (يونيو 2007). "الآليات الجزيئية للتسامح التكيفي ونماذج أخرى لفقدان استجابة الخلايا التائية" . سيمين . إيمونول . 19 (3): 140-152 . doi : 10.1016/j.smim.2007.02.005 . PMC 2045643. PMID 17400472 .  
  17. 1 2 ستايلز بي جي، كراكاور (2005). "ذيفانات معوية من المكورات العنقودية: مراجعة لتجربة التطهير، الجزء الأول". نشرة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 27 (23): 23. doi : 10.1016/j.clinmicnews.2005.11.001 .
  18. 1 2 3 لوسو إيه آر، ماكدونالد إتش آر (فبراير 1994). "التأثيرات التفاضلية لـ"فقدان الاستجابة" الناجم عن المستضد الفائق على مراحل التنشيط والتأثير في استجابة الأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة 24 ( 2): 445-449 . doi : 10.1002/eji.1830240227 . PMID 8299694. S2CID 6208425 .  
  19. ↑ ميلر سي، راغب جيه إيه، شوارتز آر إتش (يوليو 1999). "فقدان الاستجابة المناعية وكبت السيتوكينات كآليتين متميزتين لتحمل المناعة الناجم عن المستضدات الفائقة في الجسم الحي" . مجلة الطب التجريبي . 190 (1): 53-64 . doi : 10.1084/jem.190.1.53 . PMC 2195559. PMID 10429670 .  
  20. ↑ ياماغوتشي م، نادلر س، لي جيه دبليو، ديغ إتش جيه (سبتمبر 1999). "تحفيز مثبطات تكوين الدم في خلايا نخاع العظم البشري عن طريق الربط المتقاطع لـ HLA-DR". علم المناعة في زراعة الأعضاء . 7 (3): 159-168 . doi : 10.1016/S0966-3274(99)80035-5 . PMID 10608299 . 
  21. ↑ ستوفر واي، مارغيرات إس، ميلان إف، وآخرون (أكتوبر 2001). "المستضد الفائق الداخلي المنشأ المُحفَّز بالإنترفيرون ألفا: نموذج يربط بين البيئة والمناعة الذاتية" . المناعة . 15 (4): 591-601 . doi : 10.1016/S1074-7613(01)00212-6 . PMID 11672541 .  
  22. ١ ٢ ٣ ٤ جابارا ح ح، جيهة ر س (أكتوبر ١٩٩٦). "يحفز المستضد الفائق، سم متلازمة الصدمة التسممية-١، التعبير عن رابط CD40 ويعدل تبديل النمط المتساوي للغلوبولين المناعي E" . علم المناعة الدولي . ٨ (١٠): ١٥٠٣-١٥١٠ . doi : 10.1093/intimm/8.10.1503 . PMID 8921429 . 
  23. ↑ دينر ك، تيسييه ب، فريزر ج، كونتجن ف، ماكول إس آر (يونيو 1998). "تحفيز الالتهاب الحاد في الجسم الحي بواسطة المستضدات الفائقة للمكورات العنقودية 1: يحدث تجنيد الكريات البيضاء بشكل مستقل عن الخلايا اللمفاوية التائية وجزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية". مجلة التحقيقات المختبرية . 78 (6): 647-56 . PMID 9645755 . 
  24. ^ فان كاوينبيرج بي، جيفيرت بي، فان هويكي إتش، فان زيلي تي، باشيرت سي (2005). “رؤى جديدة في أمراض داء البوليبات الأنفية: دور المستضدات الفائقة و IgE”. Verh K Acad Geneeskd Belg . 67 ( 5 – 28): 5 – 28، المناقشة 29 – 32. بميد 15828304 . 
  25. ↑ سالغادو-بابون وآخرون (2013) المستضدات الفائقة ضرورية لالتهاب الشغاف المعدي، والإنتان، وإصابة الكلى الحادة الناجمة عن المكورات العنقودية الذهبية. MBio 4:e00494-00413.
  26. ↑ إرلاندسون إي، أندرسون ك، كافالين أ، نيلسون أ، وآخرون (2003). "تحديد الحواتم المستضدية في سموم المكورات العنقودية المعوية A وE وتصميم مستضد فائق لعلاج السرطان لدى الإنسان". مجلة البيولوجيا الجزيئية 333 (5): 893-905 . doi : 10.1016/j.jmb.2003.09.009 . PMID 14583188 .  
  27. ↑ كليري، ب.ب.، ماكلاندسبورو، ل.، إيكيدا، ل.، كيو، د.، كراوزاك، ج.، لام، هـ. (أبريل 1998). "العدوى داخل الخلايا عالية التردد وتعبير السم المولد للحمرة أ يخضعان لتغير طوري في المكورات العقدية من المجموعة أ من النوع M1" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 28 (1): 157-167 . doi : 10.1046/j.1365-2958.1998.00786.x . PMID 9593304 . 
  28. ^ باشيرت سي، جيفيرت بي، فان كاوينبيرج بي (يونيو 2002). " السموم المعوية للمكورات العنقودية الذهبية : مفتاح في أمراض الشعب الهوائية؟" . الحساسية . 57 (6): 480– 7. دوى : 10.1034/j.1398-9995.2002.02156.x . بميد 12028112 . 
  29. ↑ هيرمانز، إس جيه؛ بيكر، إتش إم؛ سيكويرا، آر بي؛ لانغلي، آر جيه؛ بيكر، إي إن؛ فريزر، جيه دي (نوفمبر 2012). " الخصائص البنيوية والوظيفية للبروتين 4 الشبيه بالمستضد الفائق للمكورات العنقودية" . العدوى والمناعة . 80 (11): 4004-13 . doi : 10.1128/IAI.00764-12 . PMC 3486064. PMID 22949551 .  
  30. ↑ لانغلي، آر جيه؛ تينغ، واي تي؛ كلو، إف؛ يونغ، بي جي؛ رادكليف، إف جيه؛ تشوي، جيه إم؛ سيكويرا، آر بي؛ هولتفريتر، إس؛ بيكر، إتش؛ فريزر، جيه دي (سبتمبر 2017). " سمّ معوي شبيه بالسم X للمكورات العنقودية (SElX) هو مستضد فائق فريد من نوعه ذو خصائص وظيفية لعائلتين رئيسيتين من عوامل ضراوة المكورات العنقودية" . مجلة PLOS للأمراض . 13 (9) e1006549. doi : 10.1371/journal.ppat.1006549 . PMC 5589262. PMID 28880913 .  
  31. ↑ هسياو، فرانسيس سي؛ لين، مياو؛ تاي، ألبرت؛ تشين، غانغ؛ هوبر، بريجيت تي. (15 أغسطس 2006). "أحدث ما توصل إليه العلم: فيروس إبشتاين-بار يُفعّل المستضد الفائق HERV-K18 عن طريق الارتباط بمستقبل المتممة البشري 2 (CD21) على الخلايا البائية الأولية" . مجلة علم المناعة . 177 (4): 2056-2060 . doi : 10.4049/jimmunol.177.4.2056 . PMID 16887963 . 

رسولي، ر.، دو، ب.، وهيرنليم، ب. (2011) العرض الذاتي لسموم المكورات العنقودية المعوية من النوع أ بواسطة خلايا CD4+ T في الفئران. المجلة المفتوحة لعلم المناعة، 1، 8-14.

للمزيد من القراءة

  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالمستضدات الفائقة على ويكيميديا ​​كومنز