الخلية الوحيدة

يعود أول وصف واضح لمجموعات الخلايا الوحيدة الفرعية باستخدام قياس التدفق الخلوي إلى أواخر ثمانينيات القرن الماضي، عندما تم وصف مجموعة من الخلايا الوحيدة الموجبة لـ CD16 . ^{[ 6 ] [ 7 ]} واليوم، تُعرف ثلاثة أنواع من الخلايا الوحيدة في دم الإنسان: ^{[ 8 ]}

1. تتميز الخلية الوحيدة الكلاسيكية بمستوى عالٍ من التعبير عن مستقبل CD14 على سطح الخلية (الخلية الوحيدة CD14 ⁺⁺ CD16 ⁻ ).
2. تُظهر الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية مستوى منخفضًا من التعبير عن CD14 وتعبيرًا مشتركًا إضافيًا عن مستقبل CD16 (الخلايا الوحيدة CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ ). ^{[ 9 ]}
3. تعبر الخلايا الوحيدة الوسيطة عن مستويات عالية من CD14 ومستويات منخفضة من CD16 (الخلايا الوحيدة CD14 ⁺⁺ CD16 ⁺ ).

في حين يمكن استخدام مستوى التعبير عن CD14 في البشر للتمييز بين الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية والخلايا الوحيدة الوسيطة، فقد ثبت أن الواسم الخلوي السطحي slan (6-Sulfo LacNAc) يوفر فصلاً قاطعاً بين نوعي الخلايا. ^{[ 10 ] [ 11 ]}

يذكر غطاس وآخرون أن مجموعة الخلايا الوحيدة "الوسيطة" من المرجح أن تكون مجموعة فرعية فريدة من الخلايا الوحيدة، وليست مرحلة تطورية، وذلك بسبب التعبير العالي نسبياً عن مستقبلات سطحية تشارك في عمليات الإصلاح (بما في ذلك مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية من النوع 1 و2، و CXCR4 ، و Tie-2 )، فضلاً عن وجود أدلة على أن المجموعة الفرعية "الوسيطة" غنية بشكل خاص في نخاع العظم. ^{[ 12 ]}

في الفئران، يمكن تقسيم الخلايا الوحيدة إلى مجموعتين فرعيتين: الخلايا الوحيدة الالتهابية ( CX3CR1 ^منخفض ، CCR2 ^إيجابي ، Ly6C ^مرتفع ، PD-L1 ^سلبي )، وهي تُعادل الخلايا الوحيدة الكلاسيكية CD14 ⁺⁺ CD16- لدى الإنسان ^؛ والخلايا الوحيدة المقيمة ( CX3CR1 ^مرتفع ، CCR2 ^سلبي ، Ly6C ^منخفض ، PD-L1 ^إيجابي )، وهي تُعادل الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية CD14 ⁺ CD16 ⁺ لدى الإنسان . تتميز الخلايا الوحيدة المقيمة بقدرتها على التجول على طول جدار البطانة الوعائية في الحالة الطبيعية وفي ظل ظروف الالتهاب. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

تستطيع الخلايا الوحيدة الهجرة إلى الأنسجة وتجديد أعداد الخلايا البلعمية المقيمة . تتميز الخلايا البلعمية بنشاطها العالي المضاد للميكروبات وقدرتها على البلعمة، وبالتالي تحمي الأنسجة من المواد الغريبة. وهي خلايا ذات نواة كبيرة ملساء، وسيتوبلازم واسع، والعديد من الحويصلات الداخلية لمعالجة المواد الغريبة. على الرغم من إمكانية اشتقاقها من الخلايا الوحيدة، إلا أن نسبة كبيرة منها تتشكل قبل الولادة في كيس المح وكبد الجنين. ^{[ 18 ]}

في المختبر ، يمكن للخلايا الوحيدة أن تتمايز إلى خلايا متغصنة بإضافة السيتوكينات عامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF) والإنترلوكين 4. ^{[ 19 ]} ومع ذلك، تحتفظ هذه الخلايا المشتقة من الخلايا الوحيدة ببصمة الخلايا الوحيدة في نسخها الجيني ، وتتجمع مع الخلايا الوحيدة وليس مع الخلايا المتغصنة الحقيقية. ^{[ 20 ]}

إلى جانب قدرتها على التمايز، تستطيع الخلايا الوحيدة تنظيم الاستجابات المناعية بشكل مباشر. وكما ذُكر سابقًا، فهي قادرة على البلعمة. وتُعد خلايا المجموعة الفرعية الكلاسيكية أكثر الخلايا البلعمية كفاءة، كما أنها قادرة على إفراز عوامل محفزة للالتهاب. أما المجموعة الفرعية الوسيطة، فهي مهمة لعرض المستضدات وتحفيز الخلايا اللمفاوية التائية . ^{[ 21 ]} باختصار، يصف عرض المستضدات عملية يتم خلالها دمج أجزاء الميكروبات الموجودة في الخلايا الوحيدة بعد البلعمة في جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). ثم تُنقل هذه الأجزاء إلى سطح الخلية الوحيدة (أو البلاعم أو الخلايا المتغصنة) وتُعرض كمستضدات لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية، التي بدورها تُطلق استجابة مناعية نوعية ضد المستضد. وتُنتج الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية كميات كبيرة من السيتوكينات المحفزة للالتهاب ، مثل عامل نخر الورم والإنترلوكين -12، بعد تحفيزها بالمنتجات الميكروبية. علاوة على ذلك، لوحظ سلوك دوري للخلايا الوحيدة في البشر، سواءً كانت كلاسيكية أو غير كلاسيكية، حيث تتحرك ببطء على طول البطانة الوعائية لفحصها بحثًا عن مسببات الأمراض. ^{[ 22 ]} أظهر سعيد وزملاؤه أن الخلايا الوحيدة المنشطة تُظهر مستويات عالية من PD-1، مما قد يفسر ارتفاع مستوى التعبير عن PD-1 في الخلايا الوحيدة CD14 ⁺ CD16 ⁺⁺ مقارنةً بالخلايا الوحيدة CD14 ⁺⁺ CD16- ^. يحفز تنشيط PD-1 المُعبر عنه على سطح الخلايا الوحيدة بواسطة الرابط PD-L1 إنتاج IL-10، الذي ينشط بدوره خلايا CD4 Th2 ويُثبط وظيفة خلايا CD4 Th1 . ^{[ 23 ]} يمكن للعديد من العوامل التي تُنتجها خلايا أخرى تنظيم انجذاب الخلايا الوحيدة ووظائفها الأخرى. وتشمل هذه العوامل على وجه الخصوص الكيموكينات مثل البروتين الكيميائي الجاذب للخلايا الوحيدة-1 (CCL2) والبروتين الكيميائي الجاذب للخلايا الوحيدة-3 (CCL7) ؛ وبعض مستقلبات حمض الأراكيدونيك مثل الليكوترين B4 وأفراد عائلة حمض 5-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك وحمض 5-أوكسو-إيكوساتيتراينويك من ناهضات مستقبل OXE1 (مثل 5-HETE و5-أوكسو-ETE)؛ و N-فورميل ميثيونين لوسيل-فينيل ألانين وغيرها من الببتيدات قليلة الوحدات N-فورميلية التي تنتجها البكتيريا وتنشط مستقبل الببتيد الفورميل 1. ^{[ 24 ]} يمكن لبعض المنتجات الميكروبية الأخرى أن تنشط الخلايا الوحيدة بشكل مباشر، مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وبعد فترة، السيتوكينات المضادة للالتهاب . ومن السيتوكينات النموذجية التي تنتجها الخلايا الوحيدة: عامل نخر الورم (TNF) ، والإنترلوكين -1 (IL-1 )، والإنترلوكين -12 (IL-12) .

كثرة الوحيدات هي حالة زيادة عدد الوحيدات في الدم المحيطي، وقد تشير إلى حالات مرضية مختلفة. ومن أمثلة العمليات التي يمكن أن تزيد من عدد الوحيدات ما يلي:

• الالتهاب المزمن
• داء السكري ^{[ 26 ]}
• استجابة الإجهاد ^{[ 27 ]}
• متلازمة كوشينغ (فرط نشاط قشرة الكظر)
• الأمراض المناعية
• مرض حبيبي
• تصلب الشرايين ^{[ 28 ]}
• النخر
• تجديد خلايا الدم الحمراء
• الحمى الفيروسية
• الساركويد
• ابيضاض الدم النخاعي الأحادي المزمن (CMML)
• حل الصيام ^{[ 29 ]}

يُلاحظ ارتفاع عدد الخلايا الوحيدة CD14 ⁺ CD16 ^{++ في حالات العدوى الشديدة (} الإنتان ). ^{[ 30 ]}

في مجال تصلب الشرايين، تبين أن ارتفاع أعداد الخلايا الوحيدة الوسيطة CD14 ⁺⁺ CD16 ^{+ مؤشر على حدوث مضاعفات قلبية وعائية لدى الفئات السكانية المعرضة للخطر. [ 31 ] [ 32 ]}

يتميز ابيضاض الدم النقوي المزمن أحادي النمط (CMML) بارتفاع مستمر في عدد الخلايا الوحيدة إلى أكثر من 1000 خلية/ميكرولتر من الدم. وقد أظهر تحليل مجموعات الخلايا الوحيدة الفرعية غلبة الخلايا الوحيدة الكلاسيكية وغياب الخلايا الوحيدة CD14lowCD16+. ^{[ 33 ] [ 34 ]} ويمكن أن يساعد غياب الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية في تشخيص المرض، كما أن استخدام slan كعلامة يمكن أن يحسن من دقة التشخيص. ^{[ 35 ]}

نقص الوحيدات هو شكل من أشكال نقص الكريات البيضاء المرتبط بنقص الوحيدات. ويُلاحظ انخفاض شديد في عدد هذه الخلايا بعد العلاج بالجلوكوكورتيكويدات المثبطة للمناعة . ^{[ 36 ]}

كذلك، تنخفض أعداد الخلايا الوحيدة غير الكلاسيكية slan+ بشكل كبير لدى المرضى المصابين باعتلال الدماغ المنتشر الوراثي مع الكريات ، وهو مرض عصبي مرتبط بطفرات في جين مستقبل عامل تحفيز مستعمرات البلاعم. ^{[ 10 ]}