نظام مكمل

الموسوعة الحرة
مخطط نظام المتممة

يُعدّ نظام المتممة ، المعروف أيضًا باسم سلسلة المتممة ، جزءًا من الجهاز المناعي الخلطي الفطري ، ويعمل على تعزيز قدرة الأجسام المضادة والخلايا البلعمية على إزالة الميكروبات والخلايا التالفة من الجسم، وتحفيز الالتهاب ، ومهاجمة غشاء الخلية الممرضة . [ 1 ] وعلى الرغم من كونه جزءًا من الجهاز المناعي الفطري، إلا أنه يمكن استدعاء نظام المتممة وتفعيله بواسطة الأجسام المضادة التي ينتجها الجهاز المناعي التكيفي .

يتكون نظام المتممة من عدد من البروتينات الأولية الصغيرة غير النشطة، التي يُصنّعها الكبد، وتدور في الدم . عند تحفيزها بأحد المحفزات، تقوم البروتيازات الموجودة في النظام بفصل بروتينات محددة لإطلاق السيتوكينات وبدء سلسلة متتابعة من عمليات الفصل الإضافية. والنتيجة النهائية لتفعيل المتممة أو تثبيتها هي تحفيز الخلايا البلعمية لإزالة المواد الغريبة والتالفة، والتهاب لجذب المزيد من الخلايا البلعمية، وتفعيل معقد مهاجمة الغشاء القاتل للخلايا . يتكون نظام المتممة من حوالي 50 بروتينًا وشظايا بروتينية، بما في ذلك بروتينات البلازما ومستقبلات غشاء الخلية . وهي تُشكّل حوالي 10% من جزء الغلوبولين في مصل الدم. [ 2 ]

تُفعّل ثلاثة مسارات كيميائية حيوية نظام المتممة: مسار المتممة الكلاسيكي ، ومسار المتممة البديل ، ومسار الليكتين . [ 3 ] يُمثل المسار البديل غالبية تنشيط المسار النهائي، ولذلك تركزت الجهود العلاجية في الأمراض على تثبيطه. [ 4 ]

تاريخ

في عام ١٨٨٨، اكتشف جورج نوتال أن مصل دم الأغنام يتمتع بنشاط قاتل طفيف ضد البكتيريا المسببة للجمرة الخبيثة . [ ٥ ] وقد اختفى هذا النشاط القاتل عند تسخين الدم. [ ٦ ] وفي عام ١٨٩١، لاحظ هانز إرنست أوغست بوخنر الخاصية نفسها للدم في تجاربه، وأطلق على هذه الخاصية القاتلة اسم "ألكسين"، وهي كلمة يونانية تعني "الصد". [ ٧ ] [ ٨ ] وبحلول عام ١٨٩٤، أثبتت عدة مختبرات أن مصل خنازير غينيا المتعافية من الكوليرا يقضي على بكتيريا الكوليرا في المختبر . وقد أدى تسخين المصل إلى تدمير نشاطه القاتل. ومع ذلك، احتفظ المصل المعطل حرارياً، عند حقنه في خنازير غينيا المعرضة لبكتيريا الكوليرا، بقدرته على حماية الحيوانات من المرض. استنتج جول بورديه ، العالم البلجيكي الشاب في معهد باستور بباريس ، أن هذا المبدأ يتكون من عنصرين: أحدهما يحافظ على تأثيره "المحسِّس" بعد تسخينه، والآخر (الأليكسين) الذي يزول تأثيره السام بعد تسخينه. [ 9 ] كان العنصر المقاوم للحرارة مسؤولاً عن المناعة ضد كائنات دقيقة محددة، بينما كان العنصر الحساس للحرارة مسؤولاً عن النشاط المضاد للميكروبات غير النوعي الذي تمنحه جميع الأمصال الطبيعية. في عام 1899، أعاد بول إرليخ تسمية العنصر الحساس للحرارة إلى "المتمم". [ 10 ] [ 6 ]

قدّم إرليخ مصطلح "المتممة" كجزء من نظريته الأوسع نطاقًا للجهاز المناعي. [ 11 ] ووفقًا لهذه النظرية، يتكون الجهاز المناعي من خلايا تحمل على أسطحها مستقبلات محددة للتعرف على المستضدات . عند التحصين بمستضد ، تتشكل المزيد من هذه المستقبلات، ثم تُطلق من الخلايا لتنتشر في الدم. هذه المستقبلات ، التي نسميها الآن " الأجسام المضادة "، أطلق عليها إرليخ اسم "المستقبلات المزدوجة" للتأكيد على قدرتها على الارتباط بوظيفتين: فهي تتعرف على مستضد معين وترتبط به، كما تتعرف أيضًا على المكون المضاد للميكروبات غير المستقر حراريًا في مصل الدم الطازج وترتبط به. لذلك، أطلق إرليخ على هذا المكون غير المستقر حراريًا اسم "المتممة"، لأنه عنصر في الدم "يكمل" خلايا الجهاز المناعي. اعتقد إرليخ أن لكل مستقبل مزدوج خاص بمستضد معين متممة خاصة به، بينما اعتقد بورديه أن هناك نوعًا واحدًا فقط من المتممة. في أوائل القرن العشرين، تم حل هذا الجدل عندما أصبح من المفهوم أن المتمم يمكن أن يعمل بالاشتراك مع أجسام مضادة محددة، أو بمفرده بطريقة غير محددة.

الوظائف

مركب الهجوم على الغشاء (مركب المكمل الطرفي C5b-9)

يحفز نظام المتممة الوظائف المناعية التالية: [ 12 ]

  1. الهجوم على الغشاء – عن طريق تمزيق جدار الخلية البكتيرية .( مسار المتممة الكلاسيكي )
  2. البلعمة – عن طريق تغليف المستضدات. يتمتع C3b بأعلى نشاط تغليف. ( مسار المتممة البديل )
  3. الالتهاب – عن طريق جذب الخلايا البلعمية والعدلات. ( مسار الليكتين )

ملخص

تُصنّع معظم البروتينات والبروتينات السكرية التي تُشكّل نظام المتممة بواسطة خلايا الكبد . ولكن تُنتج كميات كبيرة منها أيضًا بواسطة البلاعم النسيجية ، وخلايا الدم وحيدة النواة ، والخلايا الظهارية للجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي . تُنتج مسارات التنشيط الثلاثة جميعها متغيرات متماثلة من إنزيم البروتياز C3-كونفيرتاز . يتطلب مسار المتممة الكلاسيكي عادةً وجود معقدات مستضد-مضاد للتنشيط (استجابة مناعية نوعية)، بينما يمكن تنشيط المسار البديل عن طريق التحلل المائي التلقائي للمكون الثالث من المتممة (C3)، أو المواد الغريبة، أو مسببات الأمراض، أو الخلايا التالفة. يمكن تنشيط مسار الليكتين الرابط للمانوز عن طريق التحلل المائي لـ C3 أو المستضدات دون وجود أجسام مضادة (استجابة مناعية غير نوعية). في جميع المسارات الثلاثة، يقوم إنزيم C3-كونفيرتاز بفصل وتنشيط المكون C3، مُنتجًا C3a وC3b، ويُسبب سلسلة من أحداث الفصل والتنشيط اللاحقة. يرتبط C3b بسطح مسببات الأمراض، مما يؤدي إلى زيادة امتصاصها بواسطة الخلايا البلعمية عن طريق التأين .

في المسار البديل، يرتبط C3b بالعامل B. يُحرر العامل D العامل Ba من العامل B المرتبط بـ C3b. يُعد مُركب C3b(2)Bb بروتينًا يُحلل C5 إلى C5b وC5a. كما يتكون مُحول C5 عبر المسار الكلاسيكي عندما يرتبط C3b بـ C4b وC2b. يُعد C5a بروتينًا كيميائيًا جاذبًا مهمًا ، يُساعد في استقطاب الخلايا الالتهابية. C3a هو طليعة سيتوكين مهم ( أديبوكين ) يُسمى ASP (على الرغم من أن هذا ليس مُتفقًا عليه عالميًا [ 13 ] )، وعادةً ما يُحلل بسرعة بواسطة كاربوكسي ببتيداز B. يمتلك كل من C3a وC5a نشاطًا مُسببًا للتأق ، حيث يُحفزان بشكل مباشر تحلل حبيبات الخلايا البدينة ، بالإضافة إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية وانقباض العضلات الملساء . [ 13 ] يبدأ C5b مسار مهاجمة الغشاء ، مما ينتج عنه مركب مهاجمة الغشاء (MAC)، الذي يتكون من C5b و C6 و C7 و C8 و C9 المتعدد . [ 14 ] يُعدّ MAC الناتج النهائي لتحلل الخلايا في سلسلة المتممة؛ إذ يُشكّل قناةً عبر الغشاء، مما يُسبب تحللًا تناضحيًا للخلية المستهدفة. تُساعد خلايا كوبفر وأنواع أخرى من خلايا البلاعم في التخلص من مسببات الأمراض المغلفة بالمتممة. وكجزء من جهاز المناعة الفطرية، يمكن العثور على عناصر من سلسلة المتممة في أنواع أقدم من الفقاريات؛ ومؤخرًا في أنواع سرطان حدوة الحصان من البروتوستوم ، مما يُشير إلى أن أصول هذا النظام أقدم مما كان يُعتقد سابقًا.

سلسلة تفاعلات نظام المتممة: المسارات الكلاسيكية والبديلة واللكتينية، وحلقة التضخيم، والمسار النهائي، ومركب مهاجمة الغشاء.

المسار الكلاسيكي

المسارات الكلاسيكية والبديلة للمتممة

يبدأ المسار الكلاسيكي بتنشيط معقد C1. يتكون معقد C1 من جزيء واحد من C1q ، وجزيئين من C1r، وجزيئين من C1s، أو C1qr 2 s 2. يحدث هذا عندما يرتبط C1q بـ IgM أو IgG المرتبط بالمستضدات . يمكن لجزيء IgM خماسي واحد أن يبدأ المسار، بينما يلزم وجود عدة جزيئات IgG، ويفضل ستة. يحدث هذا أيضًا عندما يرتبط C1q مباشرةً بسطح العامل الممرض. يؤدي هذا الارتباط إلى تغييرات في بنية جزيء C1q، مما يؤدي إلى تنشيط جزيئين من C1r . C1r هو بروتياز سيرين. يقوم هذان الجزيئان بعد ذلك بفصل C1s (وهو بروتياز سيرين آخر). يقوم المكون C1r 2 s 2 الآن بفصل C4 ثم C2 ، مُنتجًا C4a وC4b وC2a وC2b (تاريخيًا، كان يُطلق على الجزء الأكبر من C2 اسم C2a، ولكنه يُشار إليه الآن باسم C2b). يرتبط C4b وC2b لتكوين مُركب C3-كونفرتاز (C4b2b) الذي يُحفز انقسام C3 إلى C3a وC3b. يتحد C3b لاحقًا مع C4b2b لتكوين مُركب C5-كونفرتاز (C4b2b3b). [ 15 ]

مسار بديل

يُفعَّل المسار البديل باستمرار بمستوى منخفض، على غرار محرك السيارة في وضع الخمول، نتيجةً للتحلل المائي التلقائي لـ C3 بسبب انكسار الرابطة الثيوإسترية الداخلية (يُعدّ C3 غير مستقر نسبيًا في البيئة المائية). لا يعتمد المسار البديل على الأجسام المضادة المرتبطة بمسببات الأمراض كما هو الحال في المسارات الأخرى. [ 3 ] يُعطَّل C3b، الناتج من C3 بواسطة مُركَّب إنزيمي مُحوِّل C3 في الطور السائل، بسرعة بواسطة العامل H والعامل I ، وكذلك C3 الشبيه بـ C3b الناتج عن الانشطار التلقائي للرابطة الثيوإسترية الداخلية. في المقابل، عندما تتفاعل الرابطة الثيوإسترية الداخلية لـ C3 مع مجموعة هيدروكسيل أو أمينو لجزيء على سطح الخلية أو مسبب المرض، فإن C3b المرتبط تساهميًا بالسطح يكون محميًا من التعطيل بواسطة العامل H. قد يرتبط C3b المرتبط بالسطح الآن بالعامل B لتكوين C3bB. سينقسم هذا المركب في وجود العامل D إلى Ba و Bb. سيبقى Bb مرتبطًا بـ C3b لتكوين C3bBb، وهو إنزيم C3 كونفيرتاز في المسار البديل. [ 16 ]

يُثبَّت مُركَّب C3bBb عن طريق ارتباط قليل الوحدات من العامل P (البروبردين). ثم يعمل إنزيم C3 كونفيرتاز المُثبَّت، C3bBbP، على شطر كمية أكبر من C3، يرتبط بعضها تساهميًا بنفس سطح C3b. يُحفِّز C3b المرتبط حديثًا نشاطًا أكبر للعوامل B وD وP، مما يُضخِّم تنشيط المُتمِّمة بشكل كبير. عند تنشيط المُتمِّمة على سطح الخلية، يكون التنشيط محدودًا بواسطة بروتينات تنظيم المُتمِّمة الداخلية، والتي تشمل CD35 و CD46 و CD55 و CD59 ، وذلك حسب نوع الخلية. لا تمتلك مُسبِّبات الأمراض، بشكل عام، بروتينات تنظيم المُتمِّمة (مع وجود العديد من الاستثناءات التي تعكس تكيُّف مُسبِّبات الأمراض الميكروبية مع دفاعات المناعة لدى الفقاريات). وبالتالي، فإن مسار المُتمِّمة البديل قادر على التمييز بين الذات وغير الذات بناءً على التعبير السطحي لبروتينات تنظيم المُتمِّمة. لا تتراكم بروتينات C3b (والجزء البروتيني الناتج عن تحلل C3b المسمى iC3b) على سطح الخلايا المضيفة لأن بروتينات تنظيم المتممة تمنع ذلك، بينما قد تكون الخلايا الغريبة ومسببات الأمراض والأسطح غير الطبيعية مغطاة بكثافة ببروتينات C3b و iC3b. وبناءً على ذلك، يُعد مسار المتممة البديل أحد عناصر المناعة الفطرية .

بمجرد تكوّن إنزيم C3 كونفرتاز البديل على سطح العامل الممرض أو الخلية، فإنه قد يرتبط تساهميًا بجزيء C3b آخر، مُكَوِّنًا C3bBbC3bP، وهو إنزيم C5 كونفرتاز. يقوم هذا الإنزيم بعد ذلك بفصل C5 إلى C5a، وهو سمّ تأقي قوي ، وC5b. ثم يقوم C5b بتجنيد وتجميع جزيئات C6 وC7 وC8 والعديد من جزيئات C9 لتكوين مُركَّب مهاجمة الغشاء . يُحدث هذا ثقبًا أو مسامًا في الغشاء يُمكنه قتل العامل الممرض أو الخلية أو إتلافها. [ 1 ]

مسار الليكتين

مسار الليكتين مماثل للمسار الكلاسيكي، ولكنه يستخدم الأوبسونين، الليكتين الرابط للمانوز (MBL)، والفيكولينات ، بدلاً من C1q. يُفعَّل هذا المسار بارتباط MBL ببقايا المانوز على سطح العامل الممرض، مما يُنشِّط بروتيازات السيرين المرتبطة بـ MBL، MASP -1 و MASP-2 (المشابهة جدًا لـ C1r و C1s على التوالي)، والتي بدورها تُقسِّم C4 إلى C4a و C4b، وC2 إلى C2a و C2b . ثم يرتبط C4b وC2b معًا لتكوين إنزيم C3-كونفيرتاز الكلاسيكي ، كما هو الحال في المسار الكلاسيكي. الفيكولينات مماثلة لـ MBL وتعمل عبر MASP بطريقة مشابهة. وُصفت العديد من تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة في M-فيكولين لدى البشر، مما يؤثر على قدرة الارتباط بالليجاند ومستويات المصل. تاريخياً، كان الجزء الأكبر من C2 يُسمى C2a، ولكنه يُشار إليه الآن باسم C2b. [ 17 ] في اللافقاريات التي لا تمتلك جهاز مناعة تكيفية، تتوسع الفيكولينات وتتنوع خصائص ارتباطها للتعويض عن نقص جزيئات التعرف الخاصة بمسببات الأمراض.

تسمية أجزاء بروتين المتمم

استخدمت كتب علم المناعة تسميات مختلفة للأجزاء الصغيرة والكبيرة من المتمم C2، وهما C2a وC2b. ويبدو أن التسمية المفضلة هي تسمية الجزء الأصغر بـ C2a؛ ففي عام 1994، أوصى كتاب معروف بتسمية الجزء الأكبر من C2 بـ C2b. [ 18 ] ومع ذلك، تم توضيح ذلك في الطبعة الرابعة عام 1999، حيث جاء فيها: [ 19 ] "من المفيد أيضًا معرفة أن الجزء النشط الأكبر من C2 كان يُسمى في الأصل C2a، ولا يزال يُسمى كذلك في بعض النصوص والأبحاث. هنا، ولتوحيد التسمية، سنُطلق على جميع الأجزاء الكبيرة من المتمم b اسم C2b، وبالتالي سيُسمى الجزء الأكبر من C2 بـ C2b. في المسارين الكلاسيكي واللكتيني، يتكون إنزيم C3 كونفيرتاز من C4b المرتبط بالغشاء مع C2b." [ 19 ]

يُستخدم هذا التصنيف في مصادر أخرى: [ 20 ] إلا أن هذا التصنيف مُتباين في تلك المصادر. فبعضها يُشير إلى الجزء الأكبر C2a والجزء الأصغر C2b على التوالي [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]، بينما تُطبّق مصادر أخرى العكس. [ 18 ] [ 19 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] ومع ذلك، وبسبب العرف السائد، فإن C2b هنا هو الجزء الأكبر، والذي يُشكّل، وفقًا للمنهج الكلاسيكي، C4b2b (أو C4b2a). ومن الجدير بالذكر أنه في سلسلة من طبعات كتاب جينواي، من الأولى إلى السابعة، تراجعت الطبعة الأخيرة [ 28 ] عن الإشارة إلى الجزء الأكبر من C2 باسم C2b.

تثبيط الفيروس

وقد ثبت أيضاً أن تثبيت بروتين MBL على أسطح الفيروسات يعزز تحييد مسببات الأمراض الفيروسية. [ 33 ]

مراجعة

مسار التنشيطكلاسيكيبديلالليكتين
المنشطمعقد المستضد-الجسم المضادالتحلل المائي التلقائي لـ C3مركب مانوز MBL
إنزيم سي 3 كونفيرتازC4b2bC3bBbC4b2b
إنزيم سي 5-كونفيرتازC4b2b3bC3bBbC3bC4b2b3b
تطوير تطبيقات ماكC5b+C6+C7+C8+C9

تنشيط المتممات بواسطة الأجسام المضادة المرتبطة بالمستضد

في المسار الكلاسيكي، يرتبط البروتين C1 بوحداته الفرعية C1q مع أجزاء Fc (المكونة من منطقة CH2) من IgG أو IgM، والتي شكلت معقدًا مع المستضدات. كما أن البروتينين C4b وC3b قادران على الارتباط بجزء Fc من IgG أو IgM المرتبط بالمستضدات. [ 20 ] [ 25 ] [ 28 ]

يمكن تفسير ارتباط المتممة بوساطة الغلوبولين المناعي على أنه استخدام المتممة لقدرة الغلوبولين المناعي على كشف المستضدات الغريبة والارتباط بها كدليل لها. تستطيع المتممة نفسها الارتباط بمسببات الأمراض الغريبة بعد كشف أنماطها الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs)، [ 28 ] ومع ذلك، وبفضل خصوصية الأجسام المضادة، تستطيع المتممة كشف الأهداف الغريبة بدقة أكبر.

تحتوي بعض المكونات على مواقع ارتباط متنوعة. في المسار الكلاسيكي، يرتبط C4 بـ C1q المرتبط بالغلوبولين المناعي، ويقوم إنزيم C1r2s2 بفصل C4 إلى C4b وC4a. يرتبط C4b بـ C1q، والغلوبولين المناعي المرتبط بالمستضد (وتحديدًا بجزء Fc منه)، وحتى بسطح الميكروب. يرتبط C3b بالغلوبولين المناعي المرتبط بالمستضد وبسطح الميكروب. إن قدرة C3b على الارتباط بالغلوبولين المناعي المرتبط بالمستضد تجعله فعالًا ضد معقدات المستضد-الجسم المضاد، مما يؤدي إلى إذابتها.

أنظمة

يُمكن أن يُلحق نظام المُتممة ضررًا بالغًا بأنسجة الجسم، مما يستلزم تنظيمًا دقيقًا لتفعيله. يُنظَّم نظام المُتممة بواسطة بروتينات مُتحكِّمة بالمُتممة ، موجودة في بلازما الدم وغشاء الخلية المُضيفة. [ 34 ] تتواجد بعض هذه البروتينات على أغشية خلايا الجسم، مانعةً إياها من أن تكون هدفًا للمُتممة. ومن الأمثلة على ذلك CD59 ، المعروف أيضًا باسم بروتكتين، الذي يُثبِّط بلمرة C9 أثناء تكوين مُركَّب الهجوم الغشائي . يُثبَّط المسار الكلاسيكي بواسطة مُثبِّط C1 ، الذي يرتبط بـ C1 لمنع تفعيله. [ 35 ] مثال آخر هو بروتين بلازما يُسمى العامل H (FH)، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في تثبيط المسار البديل. [ 36 ] يُعطِّل العامل H، إلى جانب بروتين آخر يُسمى العامل I ، C3b، وهو الشكل النشط من C3. تمنع هذه العملية تكوين مُحوِّل C3 وتُوقف تقدم سلسلة تفاعلات المُتممة. يمكن أيضًا تثبيط إنزيم C3-convertase بواسطة عامل تسريع التحلل (DAF)، الذي يرتبط بأغشية بلازما كريات الدم الحمراء عبر مرساة GPI . [ 35 ]

دورها في المرض

نقص المتممة

يُعتقد أن نظام المتممة قد يلعب دورًا في العديد من الأمراض ذات المكون المناعي، مثل متلازمة باراكير-سيمونز ، والربو ، والذئبة الحمامية ، والتهاب كبيبات الكلى ، وأنواع مختلفة من التهاب المفاصل ، وأمراض القلب المناعية الذاتية ، والتصلب المتعدد ، ومرض التهاب الأمعاء ، وبيلة ​​الهيموغلوبين الليلية الانتيابية ، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية ، وإصابات نقص التروية وإعادة التروية، [ 37 ] [ 38 ] ورفض الأعضاء المزروعة. [ 39 ]

يُعتقد أن تنظيم نظام المتممة يلعب دورًا في الحمل. وقد يؤدي التنشيط غير السليم لمسار المتممة البديل إلى حدوث فقدان متكرر للجنين بوساطة المناعة. [ 40 ] [ 41 ]

كما أن نظام المتممة أصبح متورطاً بشكل متزايد في أمراض الجهاز العصبي المركزي مثل مرض الزهايمر وغيره من الحالات التنكسية العصبية مثل إصابات الحبل الشوكي. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

تؤدي أوجه القصور في المسار النهائي إلى الاستعداد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية والعدوى (وخاصة النيسرية السحائية ، نظرًا للدور الذي يلعبه مركب مهاجمة الغشاء ("MAC") في مهاجمة البكتيريا سالبة الجرام ). [ 45 ]

تُعدّ العدوى ببكتيريا النيسرية السحائية والنيسرية البنية الحالتين الوحيدتين المعروفتين بارتباطهما بنقص مكونات معقد الهجوم الغشائي (MAC) للمتممة. [ 46 ] ويعاني ما بين 40 و50% من المصابين بنقص معقد الهجوم الغشائي من عدوى متكررة ببكتيريا النيسرية السحائية . [ 47 ]

أوجه القصور في منظمات المتممة

ارتبطت الطفرات في جينات منظمات المتممة، وخاصة العامل H ، بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطية ، [ 4 ] [ 48 ] [ 49 ] واعتلال الكبيبات C3. [ 4 ] يُعتقد حاليًا أن كلا الاضطرابين ناتج عن فرط تنشيط المتممة إما على سطح خلايا الجسم أو في البلازما، حيث يوفر الموقع الجزيئي للتغيرات الجينية في بروتينات المتممة أدلة على العمليات المرضية الكامنة. [ 4 ] علاوة على ذلك، ارتبطت العديد من تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة والطفرات في جين العامل H للمتممة (أكثرها شيوعًا يؤدي إلى تغيير البروتين p.Y402H) بمرض العين الشائع التنكس البقعي المرتبط بالعمر . [ 4 ] كما تؤثر تعددات أشكال مكون المتممة 3 ، والعامل B للمتممة ، والعامل I للمتممة ، بالإضافة إلى حذف العامل H المرتبط 3 والمرتبط 1 للمتممة، على خطر إصابة الشخص بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر . [ 4 ] [ 50 ]

يمكن أن تسبب الطفرات في جين مثبط C1 الوذمة الوعائية الوراثية ، وهي حالة وراثية ناتجة عن انخفاض تنظيم البراديكينين بواسطة C1-INH.

يحدث بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية نتيجة لتحلل المتممة في خلايا الدم الحمراء بسبب عدم قدرتها على إنتاج بروتين GPI. وبالتالي، فإن خلايا الدم الحمراء لا تكون محمية بواسطة البروتينات المرتبطة ببروتين GPI مثل DAF. [ 51 ]

أدوات التشخيص

تشمل الأدوات التشخيصية لقياس نشاط المتممة اختبار النشاط الكلي للمتممة . [ 52 ]

يمكن أن يشير وجود أو غياب تثبيت المتممة عند التعرض لمستضد معين إلى وجود مستضدات أو أجسام مضادة معينة في الدم. هذا هو مبدأ اختبار تثبيت المتممة .

تعديل الجسم بواسطة المتممة مع العدوى

يُساهم فرط نشاط نظام المتممة في تفاقم أعراض مرض كوفيد-19 وشدته. [ 53 ] ورغم أن وظيفة نظام المتممة هي حماية أجهزة الجسم، إلا أنه قد يُسبب ضرراً أكبر من الحماية في حالات الإجهاد. وقد أشارت الأبحاث إلى أن نظام المتممة يتعرض للتلاعب أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ، بطريقة تُلحق المزيد من الضرر بالجسم. [ 54 ]

دوره في الدماغ

أظهرت الأبحاث التي أجريت خلال العقد الماضي أن بروتينات المتممة في المسار المتمم الكلاسيكي تلعب دورًا هامًا في تقليم المشابك العصبية في الدماغ خلال مراحل النمو المبكرة. [ 55 ] [ 56 ]

مراجع

  1. 1 2 جينواي الابن، سي. أ.، ترافيرز، ب.، والبورت، م.، شلومشيك، م. ج. (2001). "نظام المتممة والمناعة الفطرية" . علم المناعة البيولوجية: الجهاز المناعي في الصحة والمرض . نيويورك: جارلاند ساينس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 فبراير 2013 .
  2. ↑ غلوفسكي إم إم (9 نوفمبر 2019). تالافيرا إف، دريسكين إس سي، كالينر إم إيه (محررون). "الاضطرابات المتعلقة بالمتممة: الخلفية، الفيزيولوجيا المرضية، التنشيط" . ميدسكيب .
  3. 1 2 عباس أيه كيه، ليختمان أه، بيلاي إس (2010). علم المناعة الخلوية والجزيئية (الطبعة السادسة ). إلسفير. ص 272-288 . رقم ISBN   978-1-4160-3123-9.
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ تزومس ن، هالام د، هاريس سي إل، لاكو م، كافانا د، ستيل دي إتش (نوفمبر ٢٠٢٠). "إعادة النظر في دور العامل H في التنكس البقعي المرتبط بالعمر: رؤى من أمراض الكلى التي تتوسطها المتممة والمتغيرات الجينية النادرة". مسح طب العيون . ٦٦ (٢): ٣٧٨-٤٠١ . doi : 10.1016/j.survophthal.2020.10.008 . PMID 33157112. S2CID 226274874 .  
  5. ^ نوتال جي (1888). "تجربة über die bakterien feindlichen Einflüsse des tierischen Körpers" [ تجارب على التأثيرات المضادة للبكتيريا للمواد الحيوانية ] . Zeitschrift für Hygiene (باللغة الألمانية). 4 : 353 – 394.الترجمة الإنجليزية هنا
  6. 1 2 تشابلن هـ (2020). "مراجعة: التاريخ المتنامي لنظام المتممة 1888-2005" . علم المناعة الدموية . 21 (3): 85-93 . doi : 10.21307/immunohematology-2019-398 . PMID 16178664 . 
  7. ^ أطلق بوخنر اسم "أليكسين" خلال خطاب ألقاه أمام اجتماع الجمعية الطبية ( Aerztlichen Verein ) في ميونيخ، ألمانيا في 3 يونيو 1891. نُشر عنوان بوخنر في: Buchner H (23 يونيو 1891). "Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Naegeli's Eingreifen in Dieselbe" [ نظرة عامة مختصرة عن تطور علم الجراثيم منذ مشاركة Naegeli فيه ] . Münchener Medizinische Wochenschrift (باللغة الألمانية). 38 (25): 435 – 437، (26): 454 – 456. من ص. 437: "Es handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie، die mit irgend welchen bisher bekannten sich nicht identificieren lassen، and die man am besten deshalb mit einem neuen Namen، etwa als "Alexine" (dh Schutzstoffe، von αлέξειν abwehren, schützen) bezeichnet." (لذا فإن الأمر يتعلق ببروتين من نوع جديد، لا يمكن ربطه بأي [بروتين] معروف حتى الآن، والذي يعينه أحد أفضل ما باسم جديد، ربما باسم "أليكسين" (أي مادة وقائية، من αlectέξειν قتال، دفاع).)
    • تمت إعادة طباعة عنوان بوخنر بشكل مكثف في: Buchner H (1891). "Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Naegeli's Eingreifen in Dieselbe" . Centralblatt für Bakteriologie und Parasitenkunde (باللغة الألمانية). 10 : 349 - 352. من ص. 350: "يتم التعامل معه كطالب في فئة جديدة، حيث أن الأشخاص الموهوبين من خلال التصنيف الإجمالي المعزز (حوالي 50-55 درجة مئوية يتأخرون عن العمل)، وأنا أفضل باستخدام اسم جديد، وكذلك "أليكسين" (dh) Schutzstoffe, von αлέξειν abwehren, schützen) bezeichnet werden könnten." (لذا فهي مسألة بروتين من نوع جديد، يتميز بشكل خاص بعدم استقراره الشديد (عند 50-55 درجة مئوية تتوقف فعاليته فجأة)، والذي يمكن تسميته بشكل أفضل باسم جديد، ربما باسم "ألكسين" (أي مادة واقية، من αλέξειν بمعنى يقاتل، يدافع).)
  8. ↑ نيسارجيكار، ب. ن.، سبيلر، ب.، تشافيز، ر. (يونيو 2012). "نظام المتممة: التاريخ، المسارات، التتابع، والمثبطات" . المجلة الأوروبية لعلم الأحياء الدقيقة والمناعة . 2 (2): 103-111 . doi : 10.1556/EuJMI.2.2012.2.2 . PMC 3956958. PMID 24672678 .  
  9. ^ بورديت جي (1895). "Leuccyts et les propriétés actives du sérum chez les vaccinés" [ الكريات البيض والخصائص النشطة للمصل في [الحيوانات] الملقحة ] . حوليات معهد باستور (بالفرنسية). 9 : 462 – 506.
  10. ^ إرليخ بي، مورجنروث جي (29 مايو 1899). "أوبر هيموليزين" [ على الهيموليزين ] . Berliner klinische Wochenschrift (باللغة الألمانية). 36 (22): 481 – 486. من ص. 483: ""يتحدث هذا كثيرًا عن مخلفات المستحضرات الصيدلانية، حيث يوجد أيضًا في المصل نظير مناعي، يحتوي على مجموعة من الصبغيات المعقدة، والتي يتم تصنيعها من قبل شركة Zwischnkörper، وإضافة واحدة، من أجل تطويرها" mit dem allgemeineren Ausdruck Complement bezeichnen wollen, besteht, and dass von den Blutkörperchen vorweigend der Zwischenkörper gebunden worden ist." (وفقًا لتجاربنا السابقة، تشير هذه التجارب إلى (1) أنه يوجد هنا أيضًا في المصل نظير للأجسام المناعية - مركب [مزود] بمجموعتين هابتوفوريك، [إحداهما] يمكن تسميتها "جسمًا وسيطًا" و[الأخرى] مضافًا [أي مكون من مكونات الهيموليسين الذي يتم تحفيزه بواسطة مستضد (انظر الصفحة 481)]، والذي سنشير إليه فيما يلي بالمصطلح الأكثر عمومية "المتمم" - و(2) أن الجسم الوسيط قد ارتبط بشكل أساسي بخلايا الدم.)
  11. ↑ كوفمان، إس. إتش. (يوليو 2008). "أسس علم المناعة: الذكرى المئوية لجائزة نوبل لبول إرليخ وإيلي ميتشنيكوف". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 9 (7): 705-12 . doi : 10.1038/ni0708-705 . PMID 18563076. S2CID 205359637 .  
  12. ↑ مورفي ك، ويفر سي (2017). "المناعة الفطرية: خطوط الدفاع الأولى". علم المناعة لجينواي ( الطبعة التاسعة). جارلاند ساينس. ص 49. ISBN   978-0-8153-4505-3.
  13. 1 2 كلوس أ، ويندي إي، ويرهام كيه جيه، مونك بي إن (يناير 2013). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. [ مصحح ] . 87. مستقبلات ببتيدات المتممة C5a وC4a وC3a" . مراجعات دوائية . 65 (1): 500-43 . doi : 10.1124/pr.111.005223 . PMID 23383423 . 
  14. ↑ غولدمان إيه إس، برابهاكار بي إس (1996). "نظام المتممة" . في بارون إس، وآخرون (محررون). علم الأحياء الدقيقة الطبية لبارون ( الطبعة الرابعة). فرع جامعة تكساس الطبي. ISBN   978-0-9631172-1-2PMID 21413267​​ 
  15. ↑ "المسار الكلاسيكي (CP)" . www.complementsystem.se . يورو دياغنوستيكا. مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2022 .
  16. ↑ Rooijakkers SH، Wu J، Ruyken M، van Domselaar R، Planken KL، Tzekou A، وآخرون . (يوليو 2009). "الآثار الهيكلية والوظيفية للمسار التكميلي البديل C3 كونفيرتاز المستقر بواسطة مثبط المكورات العنقودية" . علم المناعة الطبيعة . 10 (7): 721– 7. دوى : 10.1038 / ni.1756 . بمك 2729104 . بميد 19503103 .   
  17. ↑ Ammitzbøll CG، Kjær TR، Steffensen R، Stengaard-Pedersen K، Nielsen HJ، Thiel S، et al. (2012). "الأشكال غير المترادفة في جين FCN1 تحدد قدرة ربط اللجند ومستويات مصل M-ficolin" . بلوس واحد . 7 (11) هـ50585. بيب كود : 2012PLoSO...750585A . دوى : 10.1371/journal.pone.0050585 . بمك 3509001 . بميد 23209787 .   
  18. 1 2 جينواي سي، ترافيرز بي (1994). علم المناعة البيولوجية: الجهاز المناعي في الصحة والمرض . لندن؛ سان فرانسيسكو؛ نيويورك: كارنت بيولوجي ليمتد، جارلاند للنشر. رقم ISBN 0-8153-1691-7.
  19. 1 2 3 جينواي، سي. أ.، ترافيرز، ب.، والبورت، م.، كابرا، ج. د. (1999). علم المناعة البيولوجية: الجهاز المناعي في الصحة والمرض (الطبعة الرابعة ). نيويورك: دار غارلاند للنشر. ISBN  0-8153-3217-3.
  20. 1 2 عباس، أ.ك.، وليختمان، أ.هـ. (مايو 2015). علم المناعة الخلوي والجزيئي ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: سوندرز. ص 332. ISBN   978-0-7216-0008-6لاحظ أنه في النصوص القديمة ، غالبًا ما يطلق على الجزء الأصغر اسم C2b، ويطلق على الجزء الأكبر اسم C2a لأسباب تاريخية.
  21. ↑ بيكمان م، فيرجاني د (1997). علم المناعة الأساسي والسريري . نيويورك: تشرشل ليفينغستون. ISBN 0-443-04672-7.
  22. ↑ بول، دبليو إي، محرر (1999). علم المناعة الأساسي ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: ليبينكوت-رافين. ISBN  0-7817-1412-5.
  23. ↑ سيمز، بي جيه، ويدمر، تي (2000). "علم الأحياء التكميلي". في: هوفمان، آر، بنز، إي جيه، شاتيل، إس جيه، فوري، بي، كوهين، إتش جيه، سيلبرشتاين، إل إي، ماكجليف، بي (محررون). علم الدم: المبادئ الأساسية والتطبيق ( الطبعة الثالثة). نيويورك؛ إدنبرة: تشرشل-ليفنجستون. الصفحات 651-667 . ISBN   0-443-07954-4.
  24. ↑ فرانك ك، أتكينسون جيه بي (2001). "نظام المتممة". في أوستن كيه إف، فرانك ك، أتكينسون جيه بي، كانتور إتش (محررون). أمراض سامتر المناعية . المجلد 1 ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 281-298 . ISBN    0-7817-2120-2.
  25. 1 2 رويت الأول، بروستوف جي، ذكر د (2001). علم المناعة (الطبعة السادسة ). سانت لويس: موسبي. رقم ISBN  0-7234-3189-2.
  26. ↑ أندرسون، د.م. (2003). قاموس دورلاند الطبي المصور ( الطبعة الثلاثون). فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز. رقم ISBN  0-7216-0146-4.
  27. ↑ بارام، ب. (2005). الجهاز المناعي ( الطبعة الثانية). نيويورك: جارلاند. ص 210. ISBN   0-8153-4093-1.
  28. 1 2 3 4 مورفي ك، ترافيرز ب، والبرت م، إهرنشتاين م (2008). علم المناعة لجينواي ( الطبعة السابعة). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN  978-0-8153-4123-9.
  29. ↑ أتكينسون، جيه بي (2009). "نظام المتممة". في: فايرستين، جي إس، وباد، آر سي، وهاريس الابن، إي دي، وماكينيس، آي بي، ورودي، إس، وسيرجنت، جيه إس (محررون). كتاب كيلي في علم الروماتيزم . فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز/إلسيفير. الصفحات 323-336 . ISBN  978-1-4160-3285-4.
  30. ↑ جينواي الابن، سي. أ.، ترافيرز، ب.، والبورت، م.، شلومشيك، م. ج. (2001). "نظام المتممة والمناعة الفطرية" . علم المناعة البيولوجية ( الطبعة الخامسة). دار غارلاند للنشر. ISBN  978-0-8153-3642-6.
  31. ↑ دوان تي، ميلفولد آر، فيسيلي إس، والتنباو سي (2007). مراجعات ليبينكوت المصورة: علم المناعة، 320 صفحة. ليبينكوت ويليامز وويلكنز
  32. ↑ دي فرانكو، أ. ل.، لوكسلي، ر. م.، روبرتسون، م. (2007). المناعة: الاستجابة المناعية في الأمراض المعدية والالتهابية . لندن؛ سندرلاند، ماساتشوستس: دار نشر نيو ساينس؛ سيناور أسوشيتس. ISBN 978-0-9539181-0-2.
  33. ↑ ستورمر كيه إيه، موريسون تي إي (مارس 2011). " المتممة والإمراض الفيروسي" . علم الفيروسات . 411 (2): 362-373 . doi : 10.1016/j.virol.2010.12.045 . PMC 3073741. PMID 21292294 .  
  34. ↑ زويد ن، غورهام ر.د، دورادو أ، موريكيس د (31 مارس 2016). "النمذجة الكمية للمسار البديل لنظام المتممة" . PLOS ONE . 11 (3) e0152337. Bibcode : 2016PLoSO..1152337Z . doi : 10.1371/journal.pone.0152337 . PMC 4816337. PMID 27031863 .  
  35. 1 2 باجيك جي، ديجن إس إي، ثيل إس، أندرسن جي آر (نوفمبر 2015). "تنشيط المتممة، وتنظيمها، والأساس الجزيئي للأمراض المرتبطة بالمتممة" . مجلة EMBO . 34 (22): 2735-2757 . doi : 10.15252/embj.201591881 . PMC 4682646. PMID 26489954 .  
  36. ↑ تشانغ واي، غيرينغيلي بورسا إن، شاو دي، دوبلر إيه، جونز إم بي، ماير إن سي، وآخرون . (15 ديسمبر 2020). "الأجسام المضادة الذاتية للعامل H والأمراض التي تتوسطها المتممة" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 607211. doi : 10.3389/fimmu.2020.607211 . PMC 7770156. PMID 33384694 .   
  37. ↑ أروموجام تي في، شيلز آي إيه، وودروف تي إم، غرانجر دي إن، تايلور إس إم (مايو 2004). "دور نظام المتممة في إصابة نقص التروية وإعادة التروية" . صدمة . 21 ( 5): 401-409 . doi : 10.1097/00024382-200405000-00002 . PMID 15087815. S2CID 36655599 .  
  38. ↑ نايسينز م، لي ل، يينغ ل، سانسانوال ب، سيغديل ت ك، هسيه س س، وآخرون . (أغسطس 2009). "يختلف التعبير عن مكونات المتممة بين طعوم الكلى من المتبرعين الأحياء والمتوفين" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 20 (8): 1839-1851 . doi : 10.1681/ASN.2008111145 . PMC 2723986. PMID 19443638 .   
  39. ↑ ساكس إس إتش، تشودري بي، تشو دبليو (أكتوبر 2003). "دور نظام المتممة في الرفض". الرأي الحالي في علم المناعة . 15 (5): 487-92 . doi : 10.1016/S0952-7915(03)00100-6 . PMID 14499254 . 
  40. ↑ ثورمان، جوشوا م.؛ هولرز، ف. مايكل (2006-02-01). "الدور المحوري لمسار المتممة البديل في الأمراض البشرية" . مجلة علم المناعة . 176 (3): 1305-1310 . doi : 10.4049/jimmunol.176.3.1305 . ISSN 0022-1767 . PMID 16424154 .  
  41. ↑ ميلور، أندرو ل.؛ سيفاكومار، جايابالان؛ تشاندلر، فيليب؛ سميث، كيمبرلي؛ مولينا، هيكتور؛ ماو، دايلينغ؛ مون، ديفيد هـ. (يناير 2001). "الوقاية من تنشيط المتممة والالتهاب الناتج عن الخلايا التائية عن طريق هدم التربتوفان أثناء الحمل" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 2 (1): 64-68 . doi : 10.1038/83183 . ISSN 1529-2908 . 
  42. ↑ غالفان، إم دي، لوتشيتي، إس، بورغوس، إيه إم، نغوين، إتش إكس، هوشمند، إم جيه، هامرز، إف بي، أندرسون، إيه جيه (ديسمبر 2008). " يُحسّن نقص المُتمّم C1q النتائج النسيجية والوظيفية للحركة بعد إصابة الحبل الشوكي" . مجلة علم الأعصاب . 28 (51): 13876-88 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2823-08.2008 . PMC 2680920. PMID 19091977 .  
  43. ↑ نغوين إتش إكس، غالفان إم دي، أندرسون إيه جيه (يونيو 2008). "توصيف بروتينات المتممة المبكرة والنهائية المرتبطة بخلايا الدم البيضاء متعددة النوى في المختبر وفي الجسم الحي بعد إصابة الحبل الشوكي" . مجلة التهاب الأعصاب . 5 : 26. doi : 10.1186/1742-2094-5-26 . PMC 2443364. PMID 18578885 .  
  44. ↑ بيك كيه دي، نغوين إتش إكس، غالفان إم دي، سالازار دي إل، وودروف تي إم، أندرسون إيه جيه (فبراير 2010). " التحليل الكمي للالتهاب الخلوي بعد إصابة الحبل الشوكي الرضية: دليل على استجابة التهابية متعددة المراحل في البيئة الحادة إلى المزمنة" . الدماغ . 133 (الجزء 2): 433-447 . doi : 10.1093/brain/awp322 . PMC 2858013. PMID 20085927 .  
  45. ↑ براون، إي. جيه. (1985). "تفاعل الكائنات الدقيقة موجبة الجرام مع المتممة". البكتيريا والمتممة . مواضيع حديثة في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 121. سبرينغر، برلين، هايدلبرغ. الصفحات 159-187 . doi : 10.1007/978-3-642-45604-6_8 . ISBN   978-3-642-45606-0PMID 3936681​​ 
  46. ↑ رام إس، لويس إل إيه، رايس بي إيه (أكتوبر 2010). "عدوى الأشخاص الذين يعانون من نقص المتممة والمرضى الذين خضعوا لاستئصال الطحال" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 23 (4): 740-80 . doi : 10.1128/CMR.00048-09 . PMC 2952982. PMID 20930072 .  
  47. ↑ لويس إل إيه، رام إس (يناير 2014). " مرض المكورات السحائية ونظام المتممة" . الضراوة . 5 (1): 98-126 . doi : 10.4161/viru.26515 . PMC 3916388. PMID 24104403 .  
  48. ↑ دراغون-دوري، إم. إيه.، وفريمو-باتشي، في. (نوفمبر 2005). "متلازمة انحلال الدم اليوريمي غير النمطية والطفرات في جينات منظم المتممة". ندوات سبرينغر في علم المناعة المرضية . 27 (3): 359-374 . doi : 10.1007/s00281-005-0003-2 . PMID 16189652. S2CID 6330326 .  
  49. ↑ زيبفيل، بي. إف.، ميسيلويتز، ج.، ليشت، سي.، سكركا، سي. (مارس 2006). "دور خلل التحكم في نظام المتممة في متلازمة انحلال الدم اليوريمي". ندوات في التخثر والإرقاء . 32 (2): 146-154 . doi : 10.1055/s-2006-939770 . PMID 16575689. S2CID 260316508 .  
  50. ↑ برادلي دي تي، زيبفيل بي إف، هيوز إيه إي (يونيو 2011). " المتمم في التنكس البقعي المرتبط بالعمر: التركيز على الوظيفة" . مجلة العيون . 25 (6): 683-93 . doi : 10.1038/eye.2011.37 . PMC 3178140. PMID 21394116 .  
  51. ↑ باركر سي، أومين إم، ريتشاردز إس، نيشيمورا جيه، بيسلر إم، وير آر، وآخرون . (ديسمبر 2005). " تشخيص وعلاج بيلة الهيموغلوبين الليلية الانتيابية" . مجلة الدم . 106 (12): 3699-709 . doi : 10.1182/blood-2005-04-1717 . PMC 1895106. PMID 16051736 .   
  52. ↑ "تقييم نقص المتممة: الدراسات المختبرية، ودراسات التصوير، واختبارات أخرى" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26-04-2018 .
  53. ↑ أفزالي ب، نوريس م، لامبرخت ب ن، كيمبر س (فبراير 2022). "حالة المتممة في كوفيد-19" . مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 22 (2): 77-84 . doi : 10.1038/s41577-021-00665-1 . PMC 8672651. PMID 34912108 .  
  54. ↑ داتا، ب. ك.، ورابابورت، ج. (نوفمبر 2006). "فيروس نقص المناعة البشرية والمتممة: اختطاف دفاع مناعي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 60 (9): 561-568 . doi : 10.1016/j.biopha.2006.07.087 . PMID 16978830 . 
  55. ↑ شيفر دي بي، ليرمان إي كيه، كاوتزمان إيه جي، كوياما آر، ماردينلي إيه آر، ياماساكي آر، وآخرون . (مايو 2012). "الخلايا الدبقية الصغيرة تُشكّل الدوائر العصبية بعد الولادة بطريقة تعتمد على النشاط والمتمم" . نيرون . 74 (4): 691-705 . doi : 10.1016/j.neuron.2012.03.026 . PMC 3528177. PMID 22632727 .   
  56. ↑ غوميز-أربوليداس أ، أشاريا م م، تينر أ ج (سبتمبر 2021). "دور المتممة في تقليم المشابك العصبية والتنكس العصبي" . الأهداف المناعية والعلاج . 10 : 373-386 . doi : 10.2147/ITT.S305420 . PMC 8478425. PMID 34595138 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بنظام المكمل على ويكيميديا ​​كومنز