تصلب متعدد

التصلب المتعدد ( MS ) هو مرض مناعي ذاتي يهاجم فيه الجهاز المناعي الميالين ، وهو الغلاف العازل للخلايا العصبية في جسم الإنسان، مما يُسبب تلفًا في الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 1 ]} وهو نوع من أمراض إزالة الميالين ، حيث تتضرر قدرة الجهاز العصبي على نقل الإشارات . قد تكون الأعراض جسدية أو نفسية أو كليهما، ^{[ 1 ]} وتشمل ازدواج الرؤية ، وفقدان البصر، وألم العين، وضعف العضلات، وفقدان الإحساس والتناسق الحركي . ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

تتخذ تقنية MS عدة أشكال للعرض:

قد تظهر أعراض جديدة على شكل نوبة معزولة، حيث يعاني المريض من أعراض عصبية فجأة ثم يتحسن (الشكل الانتكاسي)، ويسمى هذا النوع من التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، والذي يُلاحظ في 85% من المرضى. ^{[ 7 ]}
في حالات أخرى، قد تتفاقم الأعراض ببطء مع مرور الوقت (الشكل المترقي)، والذي يُسمى التصلب المتعدد المترقي في المقام الأول، ويُلاحظ في 15% من المرضى. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}
قد يعاني مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي من تفاقم تدريجي للأعراض بعد النوبات، ويُطلق على هذا النوع الفرعي اسم التصلب المتعدد الثانوي المترقي. ^{[ 7 ]} في الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد، قد تختفي الأعراض تمامًا بين النوبات، على الرغم من أن بعض المشاكل العصبية الدائمة غالبًا ما تبقى، خاصةً مع تقدم المرض. ^{[ 1 ]} في الأشكال المترقيّة من التصلب المتعدد، تتدهور وظائف الجسم ببطء بمجرد ظهور الأعراض، وتزداد سوءًا باطراد إذا تُركت دون علاج. ^{[ 8 ]}
قد يُصاب المريض بنوبة واحدة ولا يستوفي جميع معايير تشخيص التصلب المتعدد. وهذا ما يُسمى بالمتلازمة المعزولة سريريًا. ^{[ 7 ]}

على الرغم من أن سببها غير واضح، يُعتقد أن الآلية الكامنة وراءها تعود إما إلى تدمير الجهاز المناعي أو تعطيل الخلايا المنتجة للميالين. ^{[ 1 ]} تشمل الأسباب المقترحة لذلك خللًا في تنظيم المناعة، وعوامل وراثية ، وعوامل بيئية، مثل العدوى الفيروسية . ^{[ 9 ]} معايير ماكدونالد هي مجموعة من الإرشادات التي يتم تحديثها باستمرار وتُستخدم لتشخيص التصلب المتعدد. ^{[ 10 ]}

لا يوجد علاج شافٍ للتصلب المتعدد. ^{[ 2 ]} تهدف العلاجات الحالية إلى تقليل الالتهاب والسيطرة على الأعراض أثناء النوبات الحادة، ومنع حدوث نوبات أخرى باستخدام العلاجات المعدلة للمرض. تسعى هذه الأساليب إلى إبطاء تطور المرض وتحسين جودة الحياة. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} يمكن أن يساعد العلاج الطبيعي ^{[ 4 ]} والعلاج الوظيفي ^{[ 12 ]} ، إلى جانب إدارة الأعراض التي تركز على المريض ، في تحسين القدرة الوظيفية. يصعب التنبؤ بالنتائج طويلة المدى؛ ومع ذلك، تُلاحظ نتائج أفضل بشكل أكثر شيوعًا لدى النساء، والذين يُصابون بالمرض في سن مبكرة، والذين يعانون من مسار انتكاسي، والذين يعانون في البداية من عدد أقل من النوبات. ^{[ 13 ]}

يُعدّ التصلب المتعدد أكثر اضطرابات المناعة الذاتية شيوعًا التي تُصيب الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 14 ]} في عام 2020، بلغ عدد المصابين بالتصلب المتعدد حوالي 2.8 مليون شخص على مستوى العالم، مع تفاوت كبير في معدلات الإصابة بين المناطق المختلفة وبين مختلف الفئات السكانية. ^{[ 15 ]} يبدأ المرض عادةً بين سن 20 و40 عامًا ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 16 ]} وهو أكثر شيوعًا بين الإناث بثلاثة أضعاف تقريبًا مقارنةً بالذكور (بنسبة 3:1). ^{[ 2 ]}^{[ 17 ]}

وُصِفَ التصلب المتعدد لأول مرة عام 1868 على يد طبيب الأعصاب الفرنسي جان مارتن شاركو . ^{[ 18 ]} ويُشير اسم " التصلب المتعدد" إلى التصلب الدماغي النخاعي المتعدد ، والذي يُشير إلى الندوب الدبقية العديدة (أو الصلبة - وهي في الأساس لويحات أو آفات) التي تتطور على المادة البيضاء في الدماغ والحبل الشوكي. ^{[ 18 ]}

العلامات والأعراض

نظراً لأن آفات التصلب المتعدد يمكن أن تؤثر على أي جزء من الجهاز العصبي المركزي ، فقد تظهر على الشخص المصاب بالتصلب المتعدد أي علامات أو أعراض عصبية تقريباً. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 19 ]}

يُعدّ التعب أحد أكثر أعراض التصلب المتعدد شيوعًا. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} يعاني ما يقارب 65% من المصابين بالتصلب المتعدد من التعب. ومن بين هؤلاء، يُشير ما بين 15% و40% إلى أن التعب هو أكثر أعراضهم إعاقةً. ^{[ 22 ]}

تُعدّ المشاكل اللاإرادية والبصرية والحركية والحسية من بين الأعراض الأكثر شيوعاً أيضاً. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 19 ]}

تعتمد الأعراض المحددة على مواقع الآفات داخل الجهاز العصبي، وقد تشمل فقدان الإحساس أو تغيرات في الإحساس في الأطراف، مثل التنميل أو الوخز أو الخدر؛ ضعف أو ألم في حركة الأطراف، تشوش الرؤية ، ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 19 ]} ردود فعل قوية ، تشنجات عضلية ، صعوبة في المشي، أو مشاكل في التنسيق أو التوازن ( ترنح )؛ مشاكل في الكلام ^{[ 23 ]} أو البلع ، مشاكل بصرية ( التهاب العصب البصري الذي يتجلى بألم في العين وفقدان البصر، ^{[ 19 ]}^{[ 24 ]} أو رأرأة تتجلى بازدواج الرؤية )، إرهاق، ومشاكل في المثانة والأمعاء (مثل سلس البول أو البراز أو احتباسهما)، من بين أعراض أخرى. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} عندما يكون التصلب المتعدد متقدمًا، تؤدي صعوبات المشي إلى زيادة خطر السقوط. ^{[ 25 ]}^{[ 11 ]}^{[ 26 ]}

تُعدّ صعوبات التفكير والمشاكل العاطفية، كالاكتئاب أو تقلب المزاج، شائعةً أيضاً. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} يتمثل العجز الرئيسي في الوظائف الإدراكية لدى مرضى التصلب المتعدد في بطء سرعة معالجة المعلومات، مع تأثر الذاكرة بشكل شائع، بينما تتأثر الوظائف التنفيذية بشكل أقل شيوعاً. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} عادةً ما تبقى القدرات الذهنية واللغوية والذاكرة الدلالية سليمة، ^{[ 2 ]} ويختلف مستوى الضعف الإدراكي اختلافاً كبيراً بين مرضى التصلب المتعدد. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

تُعدّ ظاهرة أوتوف ، وهي تفاقم مؤقت للأعراض عقب ارتفاع درجة حرارة الجسم، ^{[ 30 ]} وعلامة ليرميت ، وهي إحساس كهربائي يسري أسفل الظهر عند ثني الرقبة، من السمات المميزة للتصلب المتعدد، على الرغم من أنها قد لا تكون موجودة دائمًا. ^{[ 2 ]}^{[ 1 ]} يلاحظ 60-80% من مرضى التصلب المتعدد أن أعراضًا مثل التعب تتأثر بتغيرات درجة حرارة الجسم. ^{[ 30 ]} قد يترافق التصلب المتعدد أيضًا مع اضطرابات في حركة العين، مثل شلل العصب المحرك للعين أو شلل العصب السادس . ^{[ 11 ]}

مقاييس الإعاقة

يُعدّ مقياس حالة الإعاقة الموسّع (EDSS) المقياس الرئيسي للإعاقة وشدّتها ، مع تزايد استخدام مقاييس أخرى، مثل المقياس الوظيفي المركّب للتصلب المتعدد، في البحوث. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} كما يرتبط مقياس EDSS بالسقوط لدى مرضى التصلب المتعدد. ^{[ 5 ]} ورغم شيوع استخدامه، فقد وُجّهت انتقادات لمقياس EDSS بسبب بعض قصوره، مثل اعتماده المفرط على المشي. ^{[ 34 ]}^{[ 5 ]}

مسار المرض

المرحلة البادرية

قد يمر مرض التصلب المتعدد بمرحلة تمهيدية في السنوات التي تسبق ظهور أعراضه، وتتميز هذه المرحلة بمشاكل نفسية، وضعف إدراكي، وزيادة في استخدام الرعاية الصحية. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

بداية

تبدأ 85% من الحالات كمتلازمة معزولة سريريًا (CIS) على مدى عدة أيام، حيث يعاني 45% من مشاكل حركية أو حسية، و20% من التهاب العصب البصري ، ^{[ 24 ]} و10% من أعراض مرتبطة بخلل في وظائف جذع الدماغ ، بينما يعاني الـ 25% المتبقية من أكثر من مشكلة واحدة من المشاكل المذكورة. ^{[ 37 ]} يُعد التهاب العصب البصري العرض الأكثر شيوعًا، حيث يلاحظ مرضى التصلب المتعدد فقدانًا تدريجيًا للبصر، غالبًا ما يكون مصحوبًا بألم يزداد سوءًا مع حركة العين، وضعف في رؤية الألوان. يساعد التشخيص المبكر لالتهاب العصب البصري المرتبط بالتصلب المتعدد على البدء الفوري بالعلاجات الموجهة. مع ذلك، من الضروري الالتزام بمعايير التشخيص المعتمدة عند علاج التهاب العصب البصري نظرًا لتعدد الأسباب المحتملة، مثل اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD)، وغيرها من أمراض المناعة الذاتية أو الأمراض المعدية. تتطور الأعراض في البداية وفق نمطين رئيسيين: إما على شكل نوبات من التدهور المفاجئ تستمر من بضعة أيام إلى شهور (وتُسمى انتكاسات أو تفاقمات أو نوبات أو هجمات) يتبعها تحسن (85% من الحالات)، أو على شكل تدهور تدريجي مع مرور الوقت دون فترات نقاهة (10-15% من الحالات). ^{[ 16 ]} وقد يحدث مزيج من هذين النمطين، أو قد يبدأ المرضى بمسار انتكاسي وتحسني ثم يتطور لاحقًا. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]}

الانتكاسات

عادةً ما تكون الانتكاسات غير متوقعة، وتحدث فجأةً ودون سابق إنذار. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} ونادرًا ما تحدث النوبات أكثر من مرتين في السنة. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} مع ذلك، تسبق بعض الانتكاسات عوامل محفزة شائعة، وتحدث بوتيرة أكبر خلال فصلي الربيع والصيف. ^{[ 38 ]} وبالمثل، تزيد العدوى الفيروسية، مثل نزلات البرد والإنفلونزا والتهاب المعدة والأمعاء ، من خطر الإصابة بها. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} وقد يُحفز التوتر أيضًا حدوث نوبة. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}

لا تؤثر العديد من الأحداث على معدلات الانتكاس التي تتطلب دخول المستشفى، بما في ذلك التطعيم ، ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]} والرضاعة الطبيعية ، ^{[ 41 ]} والصدمات الجسدية، ^{[ 42 ]} وظاهرة أوتوف . ^{[ 38 ]}

الحمل

تعاني العديد من النساء المصابات بالتصلب المتعدد واللواتي يحملن من انخفاض حدة الأعراض خلال فترة الحمل. ^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} ويزداد خطر الإصابة خلال الأشهر الأولى بعد الولادة. ^{[ 41 ]} وبشكل عام، لا يبدو أن الحمل يؤثر على الإعاقة طويلة الأمد. ^{[ 41 ]}

الأسباب

التصلب المتعدد مرض مناعي ذاتي، ينجم عن مزيج من العوامل الوراثية والبيئية. تشارك فيه كل من الخلايا التائية والخلايا البائية، مع أن الخلايا التائية تُعتبر غالبًا المحرك الرئيسي للمرض. لا تزال أسباب المرض غير مفهومة تمامًا. وقد ثبت وجود فيروس إبشتاين-بار (EBV) مباشرةً في دماغ معظم حالات التصلب المتعدد، كما أن الفيروس نشط نسخياً في الخلايا المصابة. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} يُعتقد أن المستضدات النووية لفيروس إبشتاين-بار تُساهم في إمراضية التصلب المتعدد، ولكن لا تظهر على جميع المصابين بالتصلب المتعدد علامات الإصابة بهذا الفيروس. ^[⁹^] تم تحديد عشرات الببتيدات البشرية في حالات مختلفة من المرض، وبينما يرتبط بعضها على الأرجح بالكائنات المعدية أو العوامل البيئية المعروفة، لا يرتبط البعض الآخر بها. ^[⁴⁸^]

خلل في تنظيم المناعة

يبدأ التصلب المتعدد عادةً عندما تهاجم خلايا مناعية تُعرف بالخلايا التائية والخلايا البائية الجهاز العصبي للجسم عن طريق الخطأ، مُطلقةً إشارات تُسبب التهابًا في بنى الدماغ. ^{[ 49 ]} في التصلب المتعدد، قد تُشارك الخلايا البائية، ويُستدل على ذلك من خلال وجود أجسام مضادة مُعينة ( أشرطة IgG قليلة النسيلة ) شائعة في السائل النخاعي للأشخاص المُصابين بالتصلب المتعدد. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 50 ]}

العوامل المعدية

أشارت أدلة مبكرة إلى وجود ارتباط بين العديد من الفيروسات والتهاب الدماغ والنخاع المزيل للميالين لدى الإنسان ، وحدوث إزالة الميالين في الحيوانات نتيجة لبعض العدوى الفيروسية. ^{[ 51 ]} أحد هذه الفيروسات، فيروس إبشتاين-بار (EBV)، يمكن أن يسبب داء كثرة الوحيدات العدوائية ويصيب حوالي 95% من البالغين، على الرغم من أن نسبة صغيرة فقط من المصابين به يصابون لاحقًا بالتصلب المتعدد. ^[⁵²^]^[⁵³^]^[⁵⁴^]^[⁴⁷^] قارنت دراسة أجريت على أكثر من 10 ملايين من أفراد الجيش الأمريكي 801 شخصًا أصيبوا بالتصلب المتعدد مع 1566 شخصًا من المجموعة الضابطة لم يصابوا به. ووجدت الدراسة زيادة في خطر الإصابة بالتصلب المتعدد بمقدار 32 ضعفًا بعد الإصابة بفيروس إبشتاين-بار. ولم تجد الدراسة زيادة في الخطر بعد الإصابة بفيروسات أخرى، بما في ذلك الفيروس المضخم للخلايا المشابه . تشير هذه النتائج بقوة إلى أن فيروس إبشتاين-بار يلعب دورًا في ظهور التصلب المتعدد، على الرغم من أن فيروس إبشتاين-بار وحده قد لا يكون كافيًا للتسبب فيه. ^[⁵³^]^[⁵⁴^]

يُعدّ المستضد النووي لفيروس إبشتاين-بار (EBV) المؤشر الأكثر ثباتًا للإصابة بهذا الفيروس عبر جميع سلالاته، ^{[ 55 ]} وقد تم تحديده كمصدر مباشر للتفاعل المناعي الذاتي في جسم الإنسان. ويبدو أن هذه المستضدات أكثر عرضة لتعزيز المناعة الذاتية لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين د. ولا تزال طبيعة هذه العلاقة غير مفهومة تمامًا. ^{[ 56 ]}^{[ 9 ]} وقد وجدت دراسة نُشرت في مجلة Nature عام 2022 أن بروتين EBNA1 الخاص بفيروس إبشتاين-بار يُشبه إلى حد كبير بروتين GlialCAM الموجود في الدماغ، مما قد يدفع الجهاز المناعي إلى مهاجمة الجهاز العصبي للجسم عن طريق الخطأ. ويُقدم هذا التشابه الجزيئي تفسيرًا محتملاً لكيفية مساهمة فيروس إبشتاين-بار في تحفيز التصلب المتعدد. ^{[ 57 ]}

علم الوراثة

منطقة HLA من الكروموسوم 6: التغيرات في هذه المنطقة تزيد من احتمالية الإصابة بالتصلب المتعدد.

لا يُعتبر التصلب المتعدد مرضًا وراثيًا ، ولكن ثبت أن العديد من الاختلافات الجينية تزيد من خطر الإصابة به. ^{[ 58 ]} تزداد احتمالية الإصابة بالتصلب المتعدد لدى أقارب الشخص المصاب، مع ارتفاع الخطر بشكل أكبر بين الأقارب الأقرب. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} تبلغ نسبة إصابة التوأم المتطابق للشخص المصاب بالتصلب المتعدد 30%، و5% للتوأم غير المتطابق، و2.5% للأخ أو الأخت، وتكون النسبة أقل للأخ أو الأخت غير الشقيق/ة. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} كما أن التصلب المتعدد أكثر شيوعًا في بعض المجموعات العرقية مقارنةً بغيرها. ^{[ 1 ]}

تشمل الجينات المحددة المرتبطة بالتصلب المتعدد اختلافات في نظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وهو مجموعة من الجينات على الكروموسوم 6 تُشكل معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). ^{[ 41 ]} عُرف دور متغيرات HLA في قابلية الإصابة بالتصلب المتعدد منذ ثمانينيات القرن الماضي، ^{[ 59 ]} كما ثبت تورطها في تطور أمراض المناعة الذاتية الأخرى، مثل داء السكري من النوع الأول والذئبة الحمامية الجهازية . ^{[ 59 ]} أكثر النتائج ثباتًا هو الارتباط بين ارتفاع خطر الإصابة بالتصلب المتعدد وأليل MHC DR15 ، الموجود لدى 30% من سكان الولايات المتحدة وشمال أوروبا. ^{[ 9 ]}^{[ 41 ]} تُظهر مواقع جينية أخرى تأثيرًا وقائيًا، مثل HLA-C554 و HLA-DRB1 *11 . ^{[ 41 ]} تُشكل اختلافات HLA ما يُقدر بنسبة 20 إلى 60% من الاستعداد الوراثي . ^{[ 59 ]} كشفت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم عن ما لا يقل عن 200 متغير مرتبط بالتصلب المتعدد خارج موقع HLA. ^{[ 60 ]}

الجغرافيا

يُظهر انتشار التصلب المتعدد، من منظور جغرافي، تدرجًا، حيث يكون أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يعيشون بعيدًا عن خط الاستواء (مثل سكان المناطق الشمالية من العالم)، مع وجود استثناءات. وحتى عام 2019، لا يزال التدرج الشمالي-الجنوبي في معدل الإصابة قائمًا ويتزايد. ^{[ 61 ]} تشمل الاستثناءات مجموعات عرقية منخفضة الخطورة تعيش بعيدًا عن خط الاستواء، مثل شعب سامي ، وسكان أمريكا الأصليين ، وشعب هوتريت الكندي ، وشعب ماوري النيوزيلندي ، ^{[ 62 ]} وشعب إنويت الكندي ، ^{[ 16 ]} بالإضافة إلى مجموعات ذات خطورة عالية نسبيًا تعيش بالقرب من خط الاستواء، مثل سكان سردينيا ، ^{[ 16 ]} وسكان صقلية الداخليين ، ^{[ 63 ]} والفلسطينيين ، والبارسيين . ^{[ 62 ]}

قد تلعب العوامل البيئية خلال مرحلة الطفولة دورًا في الإصابة بالتصلب المتعدد، حيث وجدت العديد من الدراسات أن الأشخاص الذين ينتقلون إلى منطقة أخرى من العالم قبل سن الخامسة عشرة يكتسبون خطر الإصابة بالتصلب المتعدد في المنطقة الجديدة. أما إذا حدثت الهجرة بعد سن الخامسة عشرة، فإن الشخص يحتفظ بخطر الإصابة الذي كان سائدًا في منطقة طفولته. ^{[ 41 ]}^{[ 64 ]} ومع ذلك، تشير بعض الأدلة إلى أن تأثير الانتقال قد ينطبق على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 15 عامًا. ^{[ 41 ]}

لا يزال سبب هذا النمط الجغرافي غير واضح، وقد يعود إما إلى عوامل وراثية، أو إلى التعرض للأشعة فوق البنفسجية ب (UVB) التي من شأنها زيادة مستويات فيتامين د . ^{[ 16 ]}^{[ 9 ]} فمن جهة، يُعدّ التصلب المتعدد أكثر شيوعًا في المناطق ذات الكثافة السكانية العالية في شمال أوروبا، ^{[ 41 ]} لذا قد يعكس التباين الجغرافي ببساطة توزيع هذه الفئات السكانية الأكثر عرضة للخطر. ^{[ 16 ]} ومن جهة أخرى، فإنّ سكان المناطق الشمالية من العالم يتعرضون بشكل أقل للأشعة فوق البنفسجية ب، ولديهم مستويات أقل من فيتامين د، وبالتالي يكونون أكثر عرضة للإصابة بالتصلب المتعدد. ^{[ 9 ]} وعلى العكس، فإنّ سكان المناطق ذات التعرض العالي لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية ب لديهم خطر أقل للإصابة بالتصلب المتعدد. ^{[ 9 ]} وقد وجدت العديد من الدراسات ارتباطًا عكسيًا بين مستويات فيتامين د وخطر الإصابة بالتصلب المتعدد، مما يشير إلى وجود علاقة سببية بين انخفاض مستويات فيتامين د وزيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد. ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]} ولا تزال فوائد مكملات فيتامين د قيد البحث، ولكن لا توجد حتى الآن أدلة كافية للوصول إلى إجماع. ^{[ 66 ]}

مخاطر أخرى

يُعد التدخين عامل خطر للإصابة بالتصلب المتعدد. ^{[ 67 ]} وقد يكون التوتر أيضاً عامل خطر، على الرغم من أن الأدلة التي تدعم ذلك ضعيفة. ^{[ 64 ]}

ربطت دراسات عوامل الخطر البيئية بين انخفاض التعرض لأشعة الشمس وارتفاع معدلات الإصابة بالتصلب المتعدد، مع أن هذا التأثير لا يتوافق تمامًا مع تدرج الإشعاع الشمسي على مستوى خطوط العرض . وتوجد اختلافات إقليمية تشير إلى وجود عوامل خطر محلية إضافية أكثر تأثيرًا للإصابة بالتصلب المتعدد. ^{[ 68 ]} انظر أيضًا: التصلب المتعدد#الجغرافيا .

يرتبط التعرض للمذيبات العضوية والعمل في نوبات ليلية بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد، لكنهما ليسا مرتبطين بشكل مؤكد مثل عوامل الخطر الأخرى. ^{[ 67 ]}

Vaccinations were studied as causal factors; most studies, though, show no association.^[64]^[69] Several other possible risk factors, such as diet and hormone intake, have been evaluated, but evidence on their relation with the disease is "sparse and unpersuasive".^[70]Gout occurs less than would be expected and lower levels of uric acid have been found in people with MS. This has led to the theory that uric acid is protective, although its exact importance remains unknown.^[71].

Pathophysiology

Multiple sclerosis is an autoimmune disease, primarily mediated by T-cells.^[9] The three main characteristics of MS are the formation of lesions in the central nervous system (also called plaques), inflammation, and the destruction of myelin sheaths of neurons. These features interact in a complex and not yet fully understood manner to produce the breakdown of nerve tissue, and in turn, the signs and symptoms of the disease.^[41] Damage is believed to be caused, at least in part, by attack on the nervous system by a person's own immune system.^[41]

Immune dysregulation

MS may stem from immune responses to activation of receptors for T-cells and B-cells involved in an inflammatory response.^[8] These T-cells produce substances called cytokines that induce an inflammatory response in the CNS, possibly leading to development of MS, according to a theory remaining under study, as of 2024.^[8]^[9]Vitamin D deficiency may further promote inflammation and MS onset.^[2]^[8]

Lesions

يشير مصطلح التصلب المتعدد إلى الندوب (الصلبة - المعروفة أيضًا باللويحات أو الآفات) التي تتشكل في الجهاز العصبي. وتؤثر هذه الآفات في أغلب الأحيان على المادة البيضاء في العصب البصري ، وجذع الدماغ ، والعقد القاعدية ، والحبل الشوكي ، أو مسارات المادة البيضاء القريبة من البطينين الجانبيين . ^{[ 41 ]} وتتمثل وظيفة خلايا المادة البيضاء في نقل الإشارات بين مناطق المادة الرمادية ، حيث تتم المعالجة، وبقية أجزاء الجسم. ونادرًا ما يتأثر الجهاز العصبي المحيطي . ^{[ 8 ]}

بشكلٍ أدق، ينطوي التصلب المتعدد على فقدان الخلايا الدبقية قليلة التغصنات ، وهي الخلايا المسؤولة عن تكوين طبقة دهنية - تُعرف بغمد الميالين - والحفاظ عليها، والتي تساعد الخلايا العصبية على نقل الإشارات الكهربائية (كمونات الفعل). ^{[ 41 ]} ينتج عن ذلك ترقق الميالين أو فقدانه بالكامل، ومع تقدم المرض، يحدث تحلل لمحاور الخلايا العصبية. عندما يُفقد الميالين، لا تعود الخلية العصبية قادرة على توصيل الإشارات الكهربائية بكفاءة. ^{[ 2 ]} تحدث عملية إصلاح، تُسمى إعادة التمييل ، في المراحل المبكرة من المرض، لكن الخلايا الدبقية قليلة التغصنات لا تستطيع إعادة بناء غمد الميالين للخلية بشكل كامل. ^{[ 72 ]} تؤدي النوبات المتكررة إلى انخفاض فعالية إعادة التمييل تدريجيًا، حتى تتراكم لويحة ندبية حول المحاور التالفة. ^{[ 72 ]} تُعد هذه الندوب أصل الأعراض، وخلال النوبة، غالبًا ما يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أكثر من 10 لويحات جديدة. ^{[ 41 ]} قد يشير هذا إلى وجود عدد من الآفات، التي يكون الدماغ قادرًا على إصلاح نفسه دون إحداث عواقب ملحوظة. ^{[ 41 ]} ومن العمليات الأخرى التي تُسهم في تكوين الآفات، الزيادة غير الطبيعية في عدد الخلايا النجمية نتيجة لتدمير الخلايا العصبية المجاورة. ^{[ 41 ]} وقد وُصفت أنماط عديدة من الآفات . ^{[ 73 ]}

إرهاق التصلب المتعدد

لا تزال الآليات المرضية المسببة لإرهاق التصلب المتعدد غير مفهومة تمامًا. ^{[ 74 ]}^{[ 75 ]}^{[ 76 ]} وقد يتأثر إرهاق التصلب المتعدد بحرارة الجسم. ^{[ 77 ]}^{[ 30 ]} يرتبط الشعور بالإرهاق، والذي يُعرَّف بأنه "تراجع الأداء البدني بمرور الوقت"، بالإرهاق المُدرَك، إلا أن هذا الارتباط المحدود يشير إلى أنهما مفهومان مختلفان ويستدعيان تقييمًا مستقلًا في الدراسات السريرية. ^{[ 78 ]}

تشخبص

رسوم متحركة توضح انتشار آفات الدماغ عبر الزمان والمكان كما يتضح من دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الشهرية على مدار عام

التصلب المتعدد كما يظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي

يُشخَّص التصلب المتعدد عادةً بناءً على العلامات والأعراض الظاهرة، بالإضافة إلى نتائج التصوير الطبي والفحوصات المخبرية الداعمة. ^{[ 37 ]} وقد يصعب تأكيد التشخيص، خاصةً في المراحل المبكرة، لأن العلامات والأعراض قد تتشابه مع أعراض أمراض أخرى. ^{[ 41 ]}^{[ 79 ]}

معايير ماكدونالد

تُعدّ معايير ماكدونالد ، التي تركز على الأدلة السريرية والمخبرية والشعاعية للآفات في أوقات ومناطق مختلفة، الطريقة الأكثر شيوعًا لتشخيص التصلب المتعدد ^{[ 80 ]} ، بينما تُعتبر معايير شوماخر وبوزر ذات أهمية تاريخية في الغالب ^[⁸¹^] . تنص معايير ماكدونالد على أن مرضى التصلب المتعدد يجب أن يكون لديهم آفات منتشرة زمنيًا (DIT) ومنتشرة مكانيًا (DIS)، أي آفات ظهرت في مناطق مختلفة من الدماغ وفي أوقات مختلفة ^[⁸^] . فيما يلي ملخص لمعايير ماكدونالد لعام 2017 لتشخيص التصلب المتعدد (وقد تم توسيع هذه المعايير لاحقًا بمعايير ماكدونالد لعام 2024 ^[⁸²^] للسماح بالتشخيص المبكر، مع بقاء المبادئ الأساسية دون تغيير).

نوبتان سريريتان على الأقل مع تصوير بالرنين المغناطيسي يظهر آفتين أو أكثر مميزة للتصلب المتعدد. ^{[ 8 ]}
نوبتان سريريتان على الأقل مع تصوير بالرنين المغناطيسي يظهر آفة واحدة مميزة للتصلب المتعدد مع وجود دليل تاريخي واضح على نوبة سابقة تتضمن آفة في موقع محدد في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 8 ]}
نوبتان سريريتان على الأقل مع تصوير بالرنين المغناطيسي يُظهر آفة واحدة مميزة للتصلب المتعدد، مع تشخيص التصلب المتعدد من خلال نوبة سريرية إضافية في موقع مختلف من الجهاز العصبي المركزي أو من خلال تصوير بالرنين المغناطيسي يُظهر آفة قديمة للتصلب المتعدد. ^{[ 8 ]}
نوبة سريرية واحدة مع تصوير بالرنين المغناطيسي يظهر آفتين على الأقل مميزتين للتصلب المتعدد، مع تشخيص التصلب المتعدد من خلال نوبة إضافية، أو من خلال تصوير بالرنين المغناطيسي يظهر آفة (آفات) قديمة للتصلب المتعدد، أو وجود أشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي. ^{[ 8 ]}
نوبة سريرية واحدة مع تصوير بالرنين المغناطيسي يُظهر آفة واحدة مميزة للتصلب المتعدد، مع تشخيص التصلب المتعدد المنتشر (DIS) من خلال نوبة إضافية في موقع مختلف من الجهاز العصبي المركزي أو من خلال تصوير بالرنين المغناطيسي يُظهر آفة (آفات) قديمة من التصلب المتعدد، وتشخيص التصلب المتعدد المنتشر (DIT) من خلال نوبة إضافية، أو من خلال تصوير بالرنين المغناطيسي يُظهر آفة (آفات) قديمة من التصلب المتعدد، أو وجود أشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي. ^{[ 8 ]}

اعتبارًا من عام 2025لا يمكن لأي اختبار بمفرده (بما في ذلك الخزعة) أن يوفر تشخيصًا نهائيًا. ^{[ 2 ]}

التصوير بالرنين المغناطيسي

قد يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والحبل الشوكي مناطق من زوال الميالين (آفات أو لويحات). ويمكن إعطاء الغادولينيوم عن طريق الوريد كعامل تباين لإبراز اللويحات النشطة، ومن خلال عملية الاستبعاد، إثبات وجود آفات سابقة غير مرتبطة بأعراض وقت التقييم. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}

تم اقتراح علامات الوريد المركزي كمؤشر جيد للتصلب المتعدد مقارنةً بالحالات الأخرى التي تُسبب آفات بيضاء. ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]}^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} وجدت دراسة صغيرة انخفاضًا في علامات الوريد المركزي لدى كبار السن ومرضى ارتفاع ضغط الدم. ^{[ 89 ]} ولا تزال الأبحاث جارية حول علامات الوريد المركزي كعلامة حيوية للتصلب المتعدد. ^{[ 90 ]}

مقارنة وضوح الآفات في صور الرنين المغناطيسي بين الجسم الحي وبعد الوفاة

لا يسمح إلا التصوير بالرنين المغناطيسي بعد الوفاة برؤية الآفات دون المليمترية في طبقات القشرة الدماغية وفي قشرة المخيخ. ^{[ 91 ]}

السائل النخاعي (البزل القطني)

يمكن أن يوفر فحص السائل النخاعي المأخوذ عن طريق البزل القطني دليلاً على وجود التهاب مزمن في الجهاز العصبي المركزي. يُفحص السائل النخاعي بحثًا عن أشرطة قليلة النسيلة من الغلوبولين المناعي IgG باستخدام الرحلان الكهربائي ، وهي مؤشرات للالتهاب توجد لدى 75-85% من مرضى التصلب المتعدد. ^{[ 83 ]}^{[ 92 ]}

التشخيص التفريقي

تتشابه أعراض العديد من الأمراض مع أعراض التصلب المتعدد. ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} يعتمد الأطباء على الأعراض المحددة للمريض، وتاريخه المرضي، ونتائج الفحص السريري لوضع تشخيص تفريقي فردي . تشير العلامات التحذيرية إلى وجود تشخيص بديل، مع أنها لا تنفي الإصابة بالتصلب المتعدد. تشمل هذه العلامات: عمر المريض أقل من 15 عامًا أو أكبر من 60 عامًا، وظهور الأعراض لأقل من 24 ساعة، وإصابة عدة أعصاب قحفية ، وإصابة أعضاء خارج الجهاز العصبي ، ونتائج غير نمطية في الفحوصات المخبرية والسريرية. ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}

في حالات الطوارئ، من المهم استبعاد السكتة الدماغية أو النزيف الدماغي. ^{[ 94 ]} يُثير القيء المستعصي، والتهاب العصب البصري الحاد، ^{[ 24 ]} أو التهاب العصب البصري الثنائي ^{[ 24 ]} الشك في الإصابة باضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD). ^{[ 95 ]} تشمل الأمراض المعدية التي قد تبدو مشابهة للتصلب المتعدد: فيروس نقص المناعة البشرية، وداء لايم ، والزهري . وتشمل أمراض المناعة الذاتية : الساركويد العصبي ، والذئبة ، ومتلازمة غيلان-باريه ، والتهاب الدماغ والنخاع المنتشر الحاد ، وداء بهجت . كما قد تظهر حالات نفسية مثل القلق أو اضطراب التحويل بطريقة مشابهة. تشمل الأمراض النادرة الأخرى التي يجب أخذها في الاعتبار عند التشخيص التفريقي : سرطان الغدد الليمفاوية في الجهاز العصبي المركزي ، واعتلالات المادة البيضاء الخلقية ، والتهاب النخاع المرتبط بمضادات بروتين المايلين السكري (MOG) . ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}

الأنواع والمتغيرات

تم وصف العديد من الأنماط الظاهرية (التي تُسمى عادةً "الأنواع")، أو أنماط تطور المرض. تستخدم الأنماط الظاهرية مسار المرض السابق في محاولة للتنبؤ بمساره المستقبلي. وهي مهمة ليس فقط للتنبؤ بمآل المرض، بل أيضاً لاتخاذ قرارات العلاج.

تصف اللجنة الاستشارية الدولية للتجارب السريرية للتصلب المتعدد أربعة أنواع من التصلب المتعدد (تمت مراجعتها في عام 2013) فيما يعرف بتصنيف لوبلين : ^{[ 96 ]}^{[ 97 ]}

متلازمة العزل السريري (CIS)
التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي (RRMS)
التصلب المتعدد الأولي المترقي (PPMS)
التصلب المتعدد الثانوي المترقي (SPMS)

يمكن تعريف متلازمة العزل السريري (CIS) بأنها آفة واحدة تظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي، وتترافق مع علامات أو أعراض مشابهة لأعراض التصلب المتعدد. ونظرًا لمعايير ماكدونالد، فإنها لا تستوفي تمامًا معايير تشخيص التصلب المتعدد، ولذلك تُسمى "متلازمة العزل السريري". يمكن اعتبار متلازمة العزل السريري أول نوبة من زوال الميالين في الجهاز العصبي المركزي. ولتصنيفها كمتلازمة عزل سريري، يجب أن تستمر النوبة لمدة 24 ساعة على الأقل، وأن تكون ناجمة عن التهاب أو زوال الميالين في الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 41 ]}^{[ 98 ]} قد يُصاب المرضى الذين يعانون من متلازمة العزل السريري بالتصلب المتعدد لاحقًا، وقد لا يُصابون به، ولكن تتراوح نسبة الإصابة بالتصلب المتعدد بين 30% و70% لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة العزل السريري. ^{[ 99 ]}

يتميز التصلب اللويحي الانتكاسي المتكرر بنوبات انتكاس غير متوقعة، تليها فترات من الهدوء النسبي ( الهدأة ) تمتد من أشهر إلى سنوات، دون ظهور أي علامات جديدة لنشاط المرض. قد تختفي الأعراض التي تظهر أثناء النوبات أو قد تستمر ، حيث تحدث الأخيرة في حوالي 40% من النوبات، وتزداد احتمالية استمرارها كلما طالت مدة إصابة الشخص بالمرض. ^{[ 41 ]}^{[ 37 ]} يصف هذا المسار الأولي لـ 80% من الأفراد المصابين بالتصلب اللويحي. ^{[ 41 ]}

يُصيب التصلب المتعدد التقدمي الأولي ما يقارب 10-20% من المصابين بالمرض، دون أي تحسن بعد ظهور الأعراض الأولية. ^{[ 37 ]}^{[ 100 ]} يتميز هذا النوع بتفاقم الإعاقة منذ بداية ظهور الأعراض، مع غياب التحسن أو حدوثه بشكل طفيف ومتقطع. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} عادةً ما يكون عمر بداية ظهور النوع التقدمي الأولي متأخرًا عن عمر بداية ظهور النوع الانتكاسي الهدئي. وهو مشابه لعمر بداية ظهور النوع التقدمي الثانوي في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، أي حوالي 40 عامًا. ^{[ 41 ]}

يُصاب حوالي 65% من مرضى التصلب اللويحي الانتكاسي الهاجع (RRMS) بالتصلب اللويحي المترقي الثانوي (SPMS)، والذين يعانون في نهاية المطاف من تدهور عصبي تدريجي بين النوبات الحادة دون أي فترات هدوء محددة. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} وقد تظهر انتكاسات عرضية وهجوع طفيف. ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]} ويبلغ متوسط الفترة الزمنية بين بداية المرض والتحول من التصلب اللويحي الانتكاسي الهاجع إلى التصلب اللويحي المترقي الثانوي 19 عامًا. ^{[ 101 ]}

دورات خاصة

بغض النظر عن أنواع التصلب المتعدد التي تنشرها جمعيات التصلب المتعدد، غالبًا ما تنظر الهيئات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، في مسارات علاجية خاصة، محاولةً إدراج نتائج بعض التجارب السريرية في وثائق الموافقة. ومن الأمثلة على ذلك: "التصلب المتعدد شديد النشاط" (HAMS)، ^{[ 102 ]} و "التصلب المتعدد الثانوي النشط" (المشابه للتصلب المتعدد التقدمي الانتكاسي القديم)، ^{[ 103 ]} و"التصلب المتعدد التقدمي الأولي السريع". ^{[ 104 ]}

كذلك، يُشار أحيانًا إلى حالات العجز التي تزول دائمًا بين النوبات باسم التصلب المتعدد "الحميد"، ^{[ 105 ]} على الرغم من أن المرضى لا يزالون يعانون من درجة معينة من الإعاقة على المدى الطويل. ^{[ 41 ]} من ناحية أخرى، يُستخدم مصطلح التصلب المتعدد الخبيث لوصف الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد الذين وصلوا إلى مستوى كبير من الإعاقة في فترة قصيرة. ^{[ 106 ]}

نشرت لجنة دولية تعريفاً موحداً لدورة HAMS. ^{[ 102 ]}

المتغيرات

وُصفت أنواع غير نمطية من التصلب المتعدد، تشمل التصلب المتعدد الورمي ، والتصلب المتعدد المتمركز بالو ، والتصلب المتعدد المنتشر لشيلدر ، والتصلب المتعدد ماربورغ . ولا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كانت هذه الأنواع تُصنف ضمن أنواع التصلب المتعدد أم أنها أمراض مختلفة. ^{[ 107 ]} بعض الأمراض التي كانت تُعتبر سابقًا من أنواع التصلب المتعدد، مثل مرض ديفيك ، تُصنف الآن خارج طيف التصلب المتعدد. ^{[ 108 ]}

إدارة

على الرغم من عدم التوصل إلى علاج نهائي للتصلب المتعدد، فقد أثبتت العديد من العلاجات فعاليتها. إذ يمكن لبعض العلاجات الفعالة أن تقلل من عدد النوبات وسرعة تطور المرض. ^{[ 109 ]} تتمثل الأهداف الرئيسية للعلاج في استعادة الوظائف بعد النوبة، والوقاية من النوبات الجديدة، ومنع الإعاقة. يُنصح عمومًا ببدء تناول الأدوية للمرضى بعد النوبة الأولى عند ظهور أكثر من بؤرتين في التصوير بالرنين المغناطيسي. ^{[ 110 ]}

كانت الأدوية الأولى المعتمدة لعلاج التصلب المتعدد فعالة بشكل محدود، إلا أنها لم تكن تُتحمل جيدًا وكانت لها آثار جانبية عديدة. ^{[ 2 ]} وقد تم طرح العديد من خيارات العلاج ذات مستويات أمان وتحمل أفضل، ^{[ 109 ]} مما حسّن من مآل التصلب المتعدد.

كما هو الحال مع أي علاج طبي، فإن الأدوية المستخدمة في علاج التصلب المتعدد لها آثار جانبية عديدة . ويلجأ بعض المرضى إلى العلاجات البديلة ، على الرغم من قلة الأدلة الداعمة لفعاليتها.

الإدارة الأولية للتفاقم الحاد

أثناء النوبات المصحوبة بأعراض، يُعدّ إعطاء جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد ، مثل ميثيل بريدنيزولون ، العلاج المعتاد، ^[⁴¹^] ويبدو أن الكورتيكوستيرويدات الفموية تتمتع بفعالية وأمان مماثلين. ^[¹¹¹^] على الرغم من فعاليتها على المدى القصير في تخفيف الأعراض، لا يبدو أن لعلاجات الكورتيكوستيرويدات تأثيرًا كبيرًا على التعافي على المدى الطويل. ^[¹¹²^]^[¹¹³^] ولا تزال الفائدة طويلة الأمد غير واضحة في التهاب العصب البصري حتى عام 2020. ^[¹¹⁴^]^[²⁴^] وقد يكون من الممكن علاج عواقب النوبات الشديدة التي لا تستجيب للكورتيكوستيرويدات عن طريق فصادة البلازما . ^[⁴¹^]

إدارة الأمراض المزمنة

التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي

وافقت الهيئات التنظيمية على العديد من الأدوية المعدلة للمرض لعلاج التصلب اللويحي الانتكاسي المتكرر؛ وهي فعالة بشكل معتدل في تقليل عدد النوبات. ^{[ 115 ]} يُعد الإنترفيرون ^{[ 116 ]} وأسيتات غلاتيرامر من العلاجات الخط الأول ^{[ 37 ]} وهما متكافئان تقريبًا، حيث يقللان الانتكاسات بنسبة 30% تقريبًا. ^{[ 117 ]} يُعد العلاج طويل الأمد الذي يبدأ مبكرًا آمنًا ويُحسّن النتائج. ^{[ 118 ]}^{[ 119 ]}

يُقلل علاج متلازمة العزل السريري (CIS) بالإنترفيرونات من احتمالية تطورها إلى التصلب المتعدد السريري. ^{[ 41 ]}^{[ 120 ]}^{[ 121 ]} وقد قُدِّرت فعالية الإنترفيرونات وأسيتات غلاتيرامر لدى الأطفال بأنها تُعادل تقريبًا فعاليتها لدى البالغين. ^{[ 122 ]} أما دور بعض الأدوية الحديثة، مثل فينغوليمود ، ^{[ 123 ]} وتيريفلونوميد ، وديميثيل فومارات ، ^{[ 124 ]} فلم يتضح تمامًا بعد. ^{[ 125 ]} ويصعب التوصل إلى استنتاجات قاطعة بشأن أفضل علاج، لا سيما فيما يتعلق بالفائدة طويلة الأمد وسلامة العلاج المبكر، نظرًا لقلة الدراسات التي تُقارن بشكل مباشر بين العلاجات المُعدِّلة للمرض أو المتابعة طويلة الأمد لنتائج المرضى. ^{[ 126 ]}

لا تزال الفعالية النسبية للعلاجات المختلفة غير واضحة، إذ لم تتم مقارنة معظمها إلا بالدواء الوهمي أو بعدد قليل من العلاجات الأخرى. ^{[ 127 ]} تشير المقارنات المباشرة بين الإنترفيرونات وأسيتات غلاتيرامر إلى تأثيرات متشابهة أو اختلافات طفيفة فقط في التأثيرات على معدل الانتكاس، وتطور المرض، وقياسات التصوير بالرنين المغناطيسي. ^{[ 128 ]} هناك ثقة كبيرة بأن ناتاليزوماب ، وكلادريبين ، وأليم توزوماب تُقلل من الانتكاسات على مدى عامين لدى مرضى التصلب اللويحي الانتكاسي المتكرر. ^{[ 129 ]} قد يُقلل ناتاليزوماب وإنترفيرون بيتا-1أ ( ريبيف ) من الانتكاسات مقارنةً بكل من الدواء الوهمي وإنترفيرون بيتا-1أ (أفونكس)، بينما قد يمنع إنترفيرون بيتا-1ب ( بيتا سيرون )، وأسيتات غلاتيرامر، وميتوكسانترون الانتكاسات أيضًا. ^{[ 127 ]} الأدلة على الفعالية النسبية في الحد من تطور الإعاقة غير واضحة. ^{[ 127 ]} هناك ثقة متوسطة بأن العلاج لمدة عامين باستخدام ناتاليزوماب يبطئ من تفاقم الإعاقة لدى مرضى التصلب اللويحي الانتكاسي المتكرر. ^{[ 129 ]} جميع الأدوية مرتبطة بآثار جانبية قد تؤثر على نسبة المخاطر إلى الفوائد. ^{[ 127 ]}^{[ 129 ]}

تمت الموافقة على استخدام دواء أوبليتوكسيماب طبيًا في الولايات المتحدة في ديسمبر 2022. ^{[ 130 ]}

الأدوية

نظرة عامة على الأدوية المتاحة لعلاج التصلب المتعدد. ^{[ 131 ]}

دواء	مُجَمَّع	منتج	يستخدم	الفعالية (معدل انخفاض الانتكاس السنوي)	معدل الانتكاس السنوي (ARR)
أفونكس	إنترفيرون بيتا-1أ	بيوجين	الحقن العضلي	30%	0.25
ريبيف	إنترفيرون بيتا-1أ	ميرك سيرونو	تحت الجلد	30%	0.256
إكستافيا	إنترفيرون بيتا-1ب	باير شيرينغ	تحت الجلد	30%	0.256
كوباكسون	أسيتات غلاتيرامر	شركة تيفا للأدوية	تحت الجلد	30%	0.3
أوباجيو	تيريفلونوميد	جينزايم	شفوي	30%	0.35
ادعاء	إنترفيرون بيتا-1أ	بيوجين	تحت الجلد	30%	0.12
تيكفيديرا	فومارات ثنائي الميثيل	بيوجين	شفوي	50%	0.15
Vumerity	فومارات ديروكسيميل	بيوجين	شفوي	50%	0.11-0.15
جيلينيا	فينجوليمود		شفوي	50%	0.22-0.25
زيبوسيا	أوزانيمود		شفوي		0.18-0.24
Kesimpta	أوفاتوموماب		تحت الجلد	70%	0.09-0.14
مافنكلاد	كلادريبين		شفوي	70%	0.1-0.14
ليمترادا	أليمتوزوماب		عن طريق الوريد	70%	0.08
أوكريفوس	أوكريليزوماب		عن طريق الوريد	70%	0.09
أوكريفوس زونوفو	أوكريليزوماب/هيالورونيداز		تحت الجلد

التصلب المتعدد المترقي

في عام 2011، كان ميتوكسانترون أول دواء معتمد لعلاج التصلب المتعدد الثانوي المترقي. ^{[ 132 ]} وفي هذه الفئة من المرضى، تشير الأدلة الأولية إلى أن ميتوكسانترون يبطئ بشكل معتدل من تطور المرض ويقلل من معدلات الانتكاسات على مدى عامين. ^{[ 133 ]}^{[ 134 ]}

تستمر الأدوية الجديدة المعتمدة في الظهور. في مارس 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوكريليزوماب كعلاج للتصلب المتعدد الأولي المترقي لدى البالغين، وهو أول دواء يحصل على هذه الموافقة، ^{[ 135 ]}^{[ 136 ]}^{[ 137 ]} مع اشتراطات لإجراء العديد من التجارب السريرية من المرحلة الرابعة . ^{[ 138 ]} كما يُستخدم لعلاج الأشكال الانتكاسية من التصلب المتعدد، بما في ذلك المتلازمة المعزولة سريريًا، ومرض الانتكاس والهدوء، ومرض التصلب المتعدد الثانوي المترقي النشط لدى البالغين. ^{[ 137 ]} ووفقًا لمراجعة كوكرين لعام 2021 ، قد يُقلل أوكريليزوماب من تفاقم أعراض التصلب المتعدد الأولي المترقي، وربما يزيد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، ولكنه لا يُحدث فرقًا يُذكر في عدد الآثار الجانبية الخطيرة. ^{[ 139 ]}

في عام 2019، تمت الموافقة على دواءي سيبونيمود وكلادريبين في الولايات المتحدة لعلاج التصلب المتعدد الثانوي المترقي (SPMS). ^[¹³⁵^] لاحقًا، تمت الموافقة على دواء أوزانيمود في عام 2020، وبونيسيمود في عام 2021، وكلاهما مُعتمد لعلاج متلازمة العزل السريري (CIS)، والتصلب المتعدد الانتكاسي، والتصلب المتعدد الثانوي المترقي في الولايات المتحدة، والتصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع (RRMS) في أوروبا. ^[¹⁴⁰^]

تمت الموافقة على استخدام أوكريليزوماب/هيالورونيداز طبيًا في الولايات المتحدة في سبتمبر 2024. ^{[ 141 ]}^{[ 142 ]}

الآثار الجانبية

تُسبب العلاجات المُعدِّلة للمرض العديد من الآثار الجانبية. من أكثرها شيوعًا تهيج موضع الحقن عند استخدام أسيتات غلاتيرامر والإنترفيرونات (يصل إلى 90% مع الحقن تحت الجلد و33% مع الحقن العضلي). ^{[ 116 ]}^{[ 143 ]} مع مرور الوقت، قد يظهر انخفاض واضح في موضع الحقن نتيجةً لتلف الأنسجة الدهنية الموضعي، والمعروف بضمور الدهون . ^{[ 143 ]} قد تُسبب الإنترفيرونات أعراضًا شبيهة بأعراض الإنفلونزا ؛ ^{[ 144 ]} يُعاني بعض الأشخاص الذين يتناولون غلاتيرامر من رد فعل بعد الحقن يتضمن احمرار الوجه، وضيقًا في الصدر، وخفقانًا في القلب، وقلقًا، وعادةً ما يستمر هذا الرد لأقل من ثلاثين دقيقة. ^{[ 145 ]} أما تلف الكبد الناتج عن الإنترفيرونات فهو أكثر خطورة ولكنه أقل شيوعًا بكثير ، ^{[ 146 ]} واختلال وظيفة الانقباض (12%) والعقم وابيضاض الدم النخاعي الحاد (0.8%) الناتج عن ميتوكسانترون، ^{[ 133 ]}^{[ 147 ]} واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي الذي يحدث مع ناتاليزوماب (يحدث لدى شخص واحد من بين كل 600 شخص معالج). ^{[ 37 ]}^{[ 148 ]}

قد يُسبب فينغوليمود ارتفاع ضغط الدم وبطء ضربات القلب ، ووذمة البقعة الصفراء ، وارتفاع إنزيمات الكبد، أو انخفاض مستويات الخلايا الليمفاوية . ^{[ 123 ]}^{[ 125 ]} تشير أدلة أولية إلى سلامة تيريفلونوميد على المدى القصير، وتشمل آثاره الجانبية الشائعة الصداع، والتعب، والغثيان، وتساقط الشعر، وآلام الأطراف. ^{[ 115 ]} كما وردت تقارير عن فشل كبدي وداء اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) مع استخدامه، وهو يُشكل خطرًا على نمو الجنين . ^{[ 125 ]} من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لثنائي ميثيل فومارات احمرار الوجه ومشاكل الجهاز الهضمي. ^{[ 124 ]}^{[ 149 ]}^{[ 125 ]} على الرغم من أن ثنائي ميثيل فومارات قد يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، لم تُسجل أي حالات عدوى انتهازية خلال التجارب. ^{[ 150 ]}

الأعراض المصاحبة

أظهرت الدراسات أن كلاً من الأدوية وإعادة التأهيل العصبي يُحسّنان بعض الأعراض، مع أن أياً منهما لا يُغيّر مسار المرض. ^{[ 151 ]} تستجيب بعض الأعراض بشكل جيد للأدوية، مثل تشنج المثانة ، بينما لا تتغير أعراض أخرى إلا قليلاً. ^{[ 41 ]} يمكن أن تُساعد بعض الأجهزة، مثل القسطرة لعلاج خلل وظائف المثانة العصبي أو وسائل المساعدة على الحركة، في تحسين الحالة الوظيفية.

وجدت مراجعة كوكرين لعام 2022 أن نابيكسيمولز (مستخلص محدد من القنب تمت الموافقة عليه لأول مرة في المملكة المتحدة في عام 2010) من المحتمل أن يقلل من شدة التشنج كعلاج مساعد للأدوية القياسية المضادة للتشنج على المدى القصير، ولكنه قد يزيد من التوقف عن تناول الدواء بدرجة طفيفة بسبب الآثار الجانبية . ^{[ 152 ]}

A multidisciplinary approach is important for improving quality of life; however, it is difficult to specify a 'core team' as many health services may be needed at different points in time.^[41] Multidisciplinary rehabilitation programs increase activity and participation of people with MS but do not influence impairment level.^[153] Studies investigating information provision in support of patient understanding and participation suggest that while interventions (written information, decision aids, coaching, educational programmes) may increase knowledge, the evidence of an effect on decision making and quality of life is mixed and low certainty.^[154] There is limited evidence for the overall efficacy of individual therapeutic disciplines,^[155]^[156] though there is good evidence that specific approaches, such as exercise,^[157]^[158]^[159]^[160] and psychological therapies are effective.^[161] Cognitive training, alone or combined with other neuropsychological interventions, may show positive effects for memory and attention though firm conclusions are not possible given small sample numbers, variable methodology, interventions and outcome measures.^[162] The effectiveness of palliative approaches in addition to standard care is uncertain, due to lack of evidence.^[163] The effectiveness of interventions, including exercise, specifically for the prevention of falls in people with MS is uncertain, while there is some evidence of an effect on balance function and mobility.^[164]Cognitive behavioral therapy has shown to be moderately effective for reducing MS fatigue.^[165] The evidence for the effectiveness of non-pharmacological interventions for chronic pain is insufficient to recommend such interventions alone, however their use in combination with medications may be reasonable.^[166]

Non-pharmaceutical

There is some evidence that aquatic therapy is a beneficial intervention.^[167]

قد يصعب السيطرة على التشنج المصاحب للتصلب المتعدد نظرًا لمسار المرض التدريجي والمتقلب. ^{[ 168 ]} على الرغم من عدم وجود استنتاج قاطع بشأن فعالية تدخلات العلاج الطبيعي في الحد من التشنج، إلا أنها قد تكون خيارًا آمنًا ومفيدًا لمرضى التصلب المتعدد. وقد ثبتت فائدة العلاج الطبيعي، بما في ذلك التدخلات الاهتزازية، والتحفيز الكهربائي، والعلاج بالتمارين، والعلاج بالوقوف، والعلاج بالموجات الصدمية الشعاعية، في الحد من التشنج، والمساعدة في تقليل الاستثارة، أو زيادة نطاق الحركة. ^{[ 169 ]}

العلاجات البديلة

قد يلجأ أكثر من 50% من مرضى التصلب المتعدد إلى الطب التكميلي والبديل ، مع العلم أن هذه النسب تختلف باختلاف تعريف الطب البديل. ^{[ 170 ]} أما فيما يتعلق بخصائص مستخدمي هذه العلاجات، فهم في الغالب من النساء، ويعانون من التصلب المتعدد لفترة أطول، ويميلون إلى أن يكونوا أكثر إعاقة، ولديهم مستويات رضا أقل عن الرعاية الصحية التقليدية. ^{[ 170 ]} وفي معظم الحالات، تكون الأدلة على فعالية هذه العلاجات ضعيفة أو معدومة. ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]} تشمل العلاجات غير المثبتة الفائدة التي يستخدمها مرضى التصلب المتعدد المكملات الغذائية والأنظمة العلاجية، ^{[ 170 ]}^{[ 172 ]}^{[ 173 ]} وفيتامين د ، ^{[ 174 ]} وتقنيات الاسترخاء مثل اليوغا ، ^{[ 170 ]} والطب العشبي (بما في ذلك القنب الطبي )، ^{[ 170 ]}^{[ 175 ]}^{[ 176 ]} والعلاج بالأكسجين عالي الضغط ، ^{[ 177 ]} والعدوى الذاتية بالديدان الخطافية ، والعلاج الانعكاسي ، والوخز بالإبر ، ^{[ 170 ]}^{[ 178 ]} واليقظة الذهنية . ^{[ 179 ]} تشير الأدلة إلى أن مكملات فيتامين د، بغض النظر عن شكلها وجرعتها، لا تُقدم أي فائدة لمرضى التصلب المتعدد؛ ويشمل ذلك مقاييس مثل تكرار الانتكاسات، والإعاقة، وآفات التصوير بالرنين المغناطيسي، بينما لا تزال آثارها على جودة الحياة المتعلقة بالصحة والتعب غير واضحة. ^{[ 180 ]} لا توجد أدلة كافية تدعم استخدام جرعات عالية من البيوتين ^{[ 181 ]}^{[ 182 ]}^{[ 183 ]} ، بل توجد بعض الأدلة على زيادة نشاط المرض وارتفاع خطر الانتكاس مع استخدامه. ^{[ 184 ]}

التكهن

أدى توفر العلاجات التي تُعدّل مسار التصلب المتعدد، والتي بدأت في تسعينيات القرن الماضي وتُعرف باسم العلاجات المعدلة للمرض (DMTs)، إلى تحسين التوقعات. يمكن لهذه العلاجات أن تُقلل من الانتكاسات وتُبطئ من تطور المرض، ولكن لا يوجد علاج شافٍ. ^{[ 109 ]}^{[ 185 ]}

يعتمد مآل التصلب المتعدد على نوعه الفرعي، وهناك تباين كبير بين الأفراد في تطور المرض. ^{[ 186 ]} في التصلب المتعدد الانتكاسي، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، وجدت دراسة جماعية أجريت عام 2016 أنه بعد متوسط 16.8 عامًا من بداية المرض، احتاج واحد من كل عشرة مرضى إلى مساعدة على المشي، وانتقل ما يقرب من اثنين من كل عشرة إلى التصلب المتعدد الثانوي المترقي، وهو شكل يتميز بتدهور تدريجي أكبر. ^{[ 109 ]} مع توفر العلاجات في العقد الثالث من القرن الحادي والعشرين، يمكن القضاء على الانتكاسات أو الحد منها بشكل كبير. ومع ذلك، لا يزال "التطور الصامت" للمرض يحدث. ^{[ 185 ]}^{[ 187 ]}

بالإضافة إلى التصلب المتعدد الثانوي المترقي (SPMS)، يعاني جزء صغير من مرضى التصلب المتعدد (10-15%) من تدهور تدريجي منذ بداية المرض، يُعرف بالتصلب المتعدد الأولي المترقي (PPMS). وقد تمت الموافقة على معظم العلاجات المستخدمة في حالات التصلب المتعدد الانتكاسي؛ بينما تتوفر علاجات أقل فعالية للأشكال المترقي من التصلب المتعدد. ^{[ 188 ]}^{[ 185 ]}^{[ 109 ]} ويكون مآل التصلب المتعدد المترقي أسوأ، مع تراكم أسرع للإعاقة، على الرغم من وجود تباين فردي كبير. ^{[ 188 ]} في حالات التصلب المتعدد الأولي المترقي غير المعالج، يُقدر متوسط الفترة الزمنية من بداية المرض إلى الحاجة إلى استخدام أدوات مساعدة على المشي بسبع سنوات. ^{[ 109 ]} أما في حالات التصلب المتعدد الثانوي المترقي، فقد أفادت دراسة جماعية أجريت عام 2014 أن المرضى احتاجوا إلى استخدام أدوات مساعدة على المشي بعد خمس سنوات في المتوسط من بداية المرض، وأصبحوا طريحي الفراش أو ملازمين للكرسي بعد خمس عشرة سنة في المتوسط. ^{[ 189 ]}

بعد تشخيص التصلب المتعدد، تشمل الخصائص التي تنبئ بمسار أسوأ للمرض: الجنس الذكري، والتقدم في السن، وزيادة الإعاقة عند التشخيص؛ بينما يرتبط الجنس الأنثوي بارتفاع معدل الانتكاس. ^{[ 190 ]} حاليًا، لا يوجد مؤشر حيوي قادر على التنبؤ بدقة بتطور المرض لدى جميع المرضى. ^{[ 186 ]} تُعد آفات الحبل الشوكي، والتشوهات الظاهرة في التصوير بالرنين المغناطيسي، وزيادة ضمور الدماغ من المؤشرات التي تنبئ بمسار أسوأ للمرض، مع العلم أن ضمور الدماغ كمؤشر على مسار المرض لا يزال قيد التجربة ولا يُستخدم في الممارسة السريرية. ^{[ 190 ]} يؤدي العلاج المبكر إلى تحسين التوقعات، ولكن ارتفاع معدل الانتكاس عند العلاج بالأدوية المعدلة للمرض يرتبط بتوقعات أسوأ. ^{[ 186 ]}^{[ 190 ]} وجدت دراسة طولية سكانية استمرت 60 عامًا في النرويج أن متوسط العمر المتوقع لمرضى التصلب المتعدد كان أقصر بسبع سنوات من عامة السكان. بلغ متوسط العمر المتوقع لمرضى التصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع 77.8 عامًا، و71.4 عامًا لمرضى التصلب المتعدد الأولي المترقي، مقارنةً بـ 81.8 عامًا لعامة السكان. كان متوسط العمر المتوقع للرجال أقصر بخمس سنوات من متوسط العمر المتوقع للنساء. ^{[ 191 ]}

علم الأوبئة

يُعدّ التصلب المتعدد أكثر اضطرابات المناعة الذاتية شيوعًا في الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 14 ]} تشير أحدث التقديرات إلى أن إجمالي عدد المصابين بالتصلب المتعدد بلغ 2.9 مليون شخص على مستوى العالم في عام 2023، ^{[ 192 ]} بمعدل انتشار مُشخّص يبلغ 36 حالة لكل 100,000 شخص. علاوة على ذلك، يتباين معدل الانتشار المُشخّص بشكل كبير في مختلف مناطق العالم. ^{[ 15 ]} ففي أفريقيا، يُشخّص 5 أشخاص لكل 100,000 شخص بالتصلب المتعدد، مقارنةً بجنوب شرق آسيا حيث يبلغ معدل الانتشار 9 حالات لكل 100,000 شخص، و112 حالة لكل 100,000 شخص في الأمريكتين، و133 حالة لكل 100,000 شخص في أوروبا. ^{[ 193 ]} ويُعاني ما يقرب من مليون شخص في الولايات المتحدة من التصلب المتعدد. ^{[ 109 ]}

قد يُعزى ارتفاع معدلات الإصابة بالتصلب المتعدد ببساطة إلى تحسن التشخيص. ^{[ 16 ]} وقد شاع إجراء دراسات حول الأنماط السكانية والجغرافية ^{[ 194 ]} ، مما أدى إلى ظهور عدد من النظريات حول السبب. ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]}^{[ 64 ]}^{[ 70 ]}

يظهر التصلب المتعدد عادةً لدى البالغين في أواخر العشرينيات أو أوائل الثلاثينيات من العمر، ولكنه قد يبدأ في حالات نادرة في مرحلة الطفولة أو بعد سن الخمسين. ^{[ 16 ]}^{[ 80 ]} ويُعدّ النوع الأولي المترقي أكثر شيوعًا لدى الأشخاص في الخمسينيات من العمر. ^{[ 100 ]} وكما هو الحال في العديد من أمراض المناعة الذاتية، فإن المرض أكثر شيوعًا لدى النساء، وقد يكون هذا الاتجاه في ازدياد. ^{[ 41 ]}^{[ 195 ]} اعتبارًا من عام 2020، أصبح المرض عالميًا أكثر شيوعًا لدى النساء بنحو الضعف مقارنةً بالرجال، وتصل نسبة النساء إلى الرجال المصابين بالتصلب المتعدد إلى 4:1 في بعض البلدان. ^{[ 196 ]} أما لدى الأطفال، فهو أكثر شيوعًا لدى الإناث منه لدى الذكور، ^{[ 41 ]} بينما يصيب الذكور والإناث على حد سواء تقريبًا لدى الأشخاص فوق سن الخمسين. ^{[ 100 ]}

تاريخ

الاكتشافات الطبية

وصف روبرت كارزويل (1793-1857)، أستاذ علم الأمراض البريطاني ، وجان كروفيليه (1791-1873)، أستاذ علم التشريح المرضي الفرنسي، العديد من التفاصيل السريرية للمرض ورسماها، لكنهما لم يُصنّفاه كمرض منفصل. ^{[ 197 ]} وعلى وجه التحديد، وصف كارزويل الإصابات التي وجدها بأنها "آفة ملحوظة في الحبل الشوكي مصحوبة بضمور". ^{[ 41 ]} وتحت المجهر، لاحظ عالم الأمراض السويسري جورج إدوارد ريندفليش (1836-1908) في عام 1863 أن الآفات المرتبطة بالالتهاب كانت موزعة حول الأوعية الدموية. ^{[ 198 ]}^{[ 199 ]}

كان طبيب الأعصاب الفرنسي جان مارتن شاركو (1825-1893) أول من اعترف بالتصلب المتعدد كمرض مستقل في عام 1868. ^{[ 197 ]} وبتلخيص التقارير السابقة وإضافة ملاحظاته السريرية والمرضية الخاصة، أطلق شاركو على المرض اسم التصلب اللويحي . ^{[ 200 ]}

التاريخ التشخيصي

كانت أول محاولة لوضع مجموعة من المعايير التشخيصية من نصيب شاركو عام 1868. وقد نشر ما يُعرف الآن باسم " ثلاثية شاركو "، والتي تتكون من الرأرأة، والرعاش القصدي ، والكلام التلغرافي (الكلام المسحي). ^{[ 201 ]} كما لاحظ شاركو تغيرات في الإدراك، واصفًا مرضاه بأنهم يعانون من "ضعف ملحوظ في الذاكرة" و"تصورات تتشكل ببطء". ^{[ 18 ]}

كان التشخيص يعتمد على ثلاثية شاركو والملاحظة السريرية حتى قام شوماخر بأول محاولة لتوحيد المعايير عام 1965، وذلك بإدخال بعض المتطلبات الأساسية: انتشار الآفات في الزمان والمكان، وأن "العلامات والأعراض لا يمكن تفسيرها بشكل أفضل بعملية مرضية أخرى". ^{[ 201 ]} وقد ورثت معايير بوسر وماكدونالد لاحقًا شرطي انتشار الآفات في الزمان والمكان، والتي لا تزال مراجعتها لعام 2017 قيد الاستخدام. ^{[ 201 ]}^{[ 186 ]}

خلال القرن العشرين، طُورت نظريات حول أسباب المرض وآلياته، وبدأت العلاجات الفعالة بالظهور في تسعينيات القرن العشرين. ^{[ 41 ]} ومنذ بداية القرن الحادي والعشرين، طرأت تحسينات على هذه المفاهيم. وقد سمح تنقيح معايير ماكدونالد لعام 2010 بتشخيص التصلب المتعدد بوجود آفة واحدة مثبتة فقط (متلازمة معزولة سريريًا). ^{[ 202 ]}

في عام ١٩٩٦، حددت الجمعية الوطنية الأمريكية للتصلب المتعدد (NMSS) (اللجنة الاستشارية للتجارب السريرية) النسخة الأولى من الأنماط السريرية المستخدمة حاليًا. في هذه النسخة، قدمت الجمعية تعريفات موحدة لأربعة مسارات سريرية للتصلب المتعدد: الانتكاسي الهدئي (RR)، والثانوي المترقي (SP)، والأولي المترقي (PP)، والانتكاسي المترقي (PR). في عام ٢٠١٠، تم استبعاد النمط PR وإضافة متلازمة العزل السريري (CIS). ^{[ ٢٠٢ ]} بعد ثلاث سنوات، أجبرت مراجعة عام ٢٠١٣ لـ"أنماط مسار المرض" على اعتبار متلازمة العزل السريري (CIS) أحد أنماط التصلب المتعدد، مما أدى إلى تقادم بعض المصطلحات مثل "التحول من متلازمة العزل السريري (CIS) إلى التصلب المتعدد (MS)". ^{[ ٢٠٣ ]} اقترحت منظمات أخرى لاحقًا أنماطًا سريرية جديدة، مثل التصلب المتعدد عالي النشاط (HAMS). ^{[ ٢٠٤ ]}

حالات تاريخية

هناك العديد من الروايات التاريخية عن أشخاص ربما كانوا مصابين بالتصلب المتعدد وعاشوا قبل أو بعد فترة وجيزة من وصف شاركو للمرض.

A young woman called Halldora who lived in Iceland around 1200 suddenly lost her vision and mobility but recovered them seven days after. Saint Lidwina of Schiedam (1380–1433), a Dutch nun, may be one of the first clearly identifiable people with MS. From the age of 16 until her death at 53, she had intermittent pain, weakness of the legs and vision loss: symptoms typical of MS.^[205] Both cases have led to the proposal of a "Viking gene" hypothesis for the dissemination of the disease.^[206]

Augustus Frederick d'Este (1794–1848), son of Prince Augustus Frederick, Duke of Sussex and Lady Augusta Murray and a grandson of George III of the United Kingdom, almost certainly had MS. D'Este left a detailed diary describing his 22 years living with the disease. His diary began in 1822 and ended in 1846, although it remained unknown until 1948. His symptoms began at age 28 with a sudden transient visual loss (amaurosis fugax) after the funeral of a friend. During his disease, he developed weakness in the legs, clumsiness of the hands, numbness, dizziness, bladder disturbance and erectile dysfunction. In 1844, he began to use a wheelchair. Despite his illness, he kept an optimistic view of life.^[207]^[208] Another early account of MS was kept by the British diarist W. N. P. Barbellion, pen name of Bruce Frederick Cummings (1889–1919), who maintained a detailed log of his diagnosis and struggle.^[208] His diary was published in 1919 as The Journal of a Disappointed Man.^[209]Charles Dickens, a keen observer, described possible bilateral optic neuritis with reduced contrast vision and Uhthoff's phenomenon in the main female character of Bleak House (1852–1853), Esther Summerson.^[210]

Research

Epstein–Barr virus

As of 2022, the pathogenesis of MS, as it relates to Epstein–Barr virus (EBV), is actively investigated, as are disease-modifying therapies; understanding of how risk factors combine with EBV to initiate MS is sought. Whether EBV is the only cause of MS might be better understood if an EBV vaccine is developed and shown to prevent MS as well.^[2]

Even though a variety of studies showed the connection between an EBV infection and a later development of multiple sclerosis, the mechanisms behind this correlation are not completely clear, and several theories have been proposed to explain the relationship between the two diseases. It is thought that the involvement of EBV-infected B-cells (B lymphocytes)^[211] and the involvement of anti-EBNA antibodies, which appear to be significantly higher in multiple sclerosis patients, play a crucial role in the development of the disease.^[212] This is supported by the fact that treatment against B-cells, e.g. ocrelizumab, reduces the symptoms of multiple sclerosis: annual relapses appear less frequently and the disability progression is slower.^[213] A 2022 Stanford University study has shown that during an EBV infection, molecular mimicry can occur, where the immune system will produce antibodies against the EBNA1 protein, which at the same time is able to bind to GlialCAM in the myelin. Additionally, they observed a phenomenon which is uncommon in healthy individuals but often detected in multiple sclerosis patients – B-cells are trafficking to the brain and spinal cord, where they are producing oligoclonal antibody bands. A majority of these oligoclonal bands do have an affinity to the viral protein EBNA1, which is cross-reactive to GlialCAM. These antibodies are abundant in approximately 20–25% of multiple sclerosis patients and worsen the autoimmune demyelination which leads consequently to a pathophysiological exacerbation of the disease. Furthermore, the intrathecal oligoclonal expansion with a constant somatic hypermutation is unique in multiple sclerosis when compared to other neuroinflammatory diseases. In the study, there was also the abundance of antibodies with IGHV 3–7 genes measured, which appears to be connected to the disease progress. Antibodies which are IGHV3–7-based are binding with a high affinity to EBNA1 and GlialCAM. This process is actively thriving the demyelination. It is probable that B-cells, expressing IGHV 3–7 genes entered the CSF and underwent affinity maturation after facing GlialCAM, which led consequently to the production of high-affinity anti-GlialCAM antibodies. This was additionally shown in the EAE mouse model where immunization with EBNA1 lead to a strong B-cell response against GlialCAM, which worsened the EAE.^[214]

Human endogenous retroviruses

قد يكون اثنان من أعضاء عائلة الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية W ( HERV-W )، وهما ERVWE1 والفيروس القهقري المرتبط بالتصلب المتعدد (MSRV)، من العوامل المساعدة في التسبب المناعي لمرض التصلب المتعدد. تشكل الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية ما يصل إلى 8% من الجينوم البشري؛ ومعظمها صامت جينيًا ، ولكن يمكن إعادة تنشيطها بواسطة الفيروسات الخارجية، أو الحالات الالتهابية، أو الإجهاد التأكسدي. ^{[ 215 ]}^{[ 216 ]}^{[ 217 ]}

الأدوية

تُجرى دراسات على الأدوية التي تؤثر على قنوات أيونات الصوديوم ذات البوابات الفولتية كاستراتيجية محتملة لحماية الأعصاب، وذلك بسبب الدور المفترض للصوديوم في العملية المرضية التي تؤدي إلى تلف المحاور العصبية وتراكم الإعاقة. ولا توجد أدلة كافية على فعالية حاصرات قنوات الصوديوم لدى مرضى التصلب المتعدد. ^{[ 218 ]}

التسبب في المرض

التصلب المتعدد هو كيان سريري محدد ذو أعراض غير نمطية متعددة. وقد تم العثور على بعض الأجسام المضادة الذاتية في حالات التصلب المتعدد غير النمطية، مما أدى إلى ظهور مجموعات مرضية منفصلة وتقييد المفهوم الأوسع السابق للتصلب المتعدد.

وُجدت الأجسام المضادة الذاتية لبروتين AQP4 في التهاب النخاع والعصب البصري (NMO)، الذي كان يُعتبر سابقًا أحد أنواع التصلب المتعدد. وقد تم اعتماد طيف من الأمراض يُسمى أمراض طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) أو أمراض الأجسام المضادة لبروتين AQP4. ^{[ 219 ]} وقد ظهرت الأجسام المضادة الذاتية لبروتين MOG في بعض حالات التصلب المتعدد، والتي تتداخل بشكل رئيسي مع نوع ماربورغ. كما وُجدت الأجسام المضادة الذاتية لبروتين MOG في التهاب الدماغ والنخاع الحاد المنتشر (ADEM)، ويجري النظر في طيف ثانٍ من الأمراض المنفصلة. ويُطلق على هذا الطيف أسماء مختلفة بين الباحثين، ولكنه عادةً ما يكون مشابهًا لأمراض إزالة الميالين الناتجة عن الأجسام المضادة لبروتين MOG . ^{[ 219 ]}

يُقبل نوع ثالث من الأجسام المضادة الذاتية. توجد عدة أجسام مضادة ذاتية مضادة للنيوروفاسين تُلحق الضرر بعقد رانفييه في الخلايا العصبية. ترتبط هذه الأجسام المضادة بشكل أكبر بإزالة الميالين في الجهاز العصبي المحيطي، ولكنها وُجدت أيضًا في التصلب المتعدد التدريجي الأولي المزمن (PPMS) وإزالة الميالين المركزية والمحيطية المشتركة (CCPD، والتي تُعتبر عرضًا غير نمطي آخر للتصلب المتعدد). ^{[ 220 ]}

بالإضافة إلى أهمية الأجسام المضادة الذاتية في التصلب المتعدد، تم الإبلاغ عن أربعة أنماط مختلفة لإزالة الميالين، مما يفتح الباب أمام اعتبار التصلب المتعدد مرضًا غير متجانس . ^{[ 221 ]}

المؤشرات الحيوية

بما أن تطور المرض ناتج عن تدهور الخلايا العصبية، فإن أدوار البروتينات التي تُظهر فقدان الأنسجة العصبية، مثل الخيوط العصبية ، وتاو ، و N-أسيتيل أسبارتات، قيد البحث. ^{[ 223 ]}^{[ 224 ]}

يُبشّر تحسين تقنيات التصوير العصبي، مثل التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، بتحسين التشخيص والتنبؤ بمآل المرض. وفيما يخص التصوير بالرنين المغناطيسي، توجد عدة تقنيات أثبتت جدواها في الأبحاث، ويمكن إدخالها في الممارسة السريرية، مثل تسلسل استعادة الانعكاس المزدوج، ونقل المغنطة ، وموتر الانتشار ، والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي . ^{[ 225 ]} تتميز هذه التقنيات بدقة تشخيصية أعلى من التقنيات الحالية، إلا أنها لا تزال تفتقر إلى توحيد بروتوكولات التصوير ووضع القيم المعيارية. ^{[ 225 ]} وينطبق هذا بشكل خاص على مطيافية الرنين المغناطيسي البروتوني ، حيث قد تُعزى التناقضات المستمرة في نتائج اضطرابات التمثيل الغذائي في الجهاز العصبي المركزي، ولا سيما في مستويات N-أسيتيل أسبارتات، وميو-إينوزيتول ، والكولين ، والغلوتامات ، وGABA ، و GSH ، إلى عدد من الاختلافات المنهجية المذكورة في الدراسات المنشورة، والتي تُشير إلى وجود تباينات في هذه النتائج لدى مرضى التصلب المتعدد وأنواعه الفرعية. ^[²²⁶^] هناك تقنيات أخرى قيد التطوير تشمل عوامل التباين القادرة على قياس مستويات البلاعم المحيطية ، أو الالتهاب، أو الخلل الوظيفي العصبي، ^[²²⁵^] وتقنيات تقيس ترسب الحديد والتي يمكن أن تساعد في تحديد دور هذه السمة في التصلب المتعدد، أو دور التروية الدماغية. ^[²²⁵^]

كوفيد-19

وُجد أن معدل دخول المستشفى أعلى بين الأفراد المصابين بالتصلب المتعدد وعدوى كوفيد-19، حيث بلغ 10%، بينما يُقدّر معدل الإصابة الإجمالي بنسبة 4%. ويُقدّر معدل الوفيات الإجمالي بين الأفراد المصابين بالتصلب المتعدد والذين تم إدخالهم إلى المستشفى بنسبة 4%. ^{[ 227 ]}

ميتفورمين

أظهرت دراسة أجريت عام 2019 على الفئران ودراسة أخرى أجريت عام 2024 على الجرذان أن دواء الميتفورمين ، وهو دواء يُستخدم كخط علاج أول لمرض السكري من النوع الثاني ، قد يُحفز إعادة تكوين الميالين . ^[²²⁸^]^[²²⁹^] ويجري حاليًا بحث هذا الدواء الواعد على البشر في تجارب أوكتوبوس، وهي تجربة متعددة الأذرع والمراحل، تركز على اختبار الأدوية الموجودة لعلاج حالات أخرى على مرضى التصلب المتعدد. ^[²³⁰^] وتُجرى حاليًا تجارب سريرية على البشر في بلجيكا لمرضى التصلب المتعدد غير النشط المترقي، ^[²³¹^] وفي المملكة المتحدة ، بالاشتراك مع الكليماستين لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، ^[²³²^] وفي كندا لمرضى التصلب المتعدد حتى سن 25 عامًا. ^[²³³^]^[²³⁴^]

نظريات ناشئة أخرى

تشير إحدى الفرضيات الناشئة، والمعروفة بفرضية النظافة، إلى أن التعرض المبكر للعوامل المعدية يُسهم في تطوير جهاز المناعة ويقلل من قابلية الإصابة بالحساسية واضطرابات المناعة الذاتية. وقد رُبطت فرضية النظافة بفرضيات التصلب المتعدد والميكروبيوم . ^{[ 235 ]}

وقد طُرحت فرضية مفادها أن بعض أنواع البكتيريا الموجودة في الأمعاء تستخدم المحاكاة الجزيئية للتسلل إلى الدماغ عبر محور الأمعاء-الدماغ ، مما يُحفز استجابة التهابية ويزيد من نفاذية الحاجز الدموي الدماغي. كما رُبطت مستويات فيتامين د بالتصلب المتعدد؛ إذ يرتبط انخفاض مستويات فيتامين د بزيادة خطر الإصابة به، مما يُشير إلى انخفاض انتشاره في المناطق الاستوائية - وهي منطقة غنية بأشعة الشمس التي تحتوي على فيتامين د - مما يُعزز تأثير الموقع الجغرافي على تطور التصلب المتعدد. ^{[ 236 ]} تبدأ آليات التصلب المتعدد عندما يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ ذاتية التفاعل في الأنسجة الطرفية وتنتقل إلى الجهاز العصبي المركزي. تقوم الخلايا العارضة للمستضدات بتحديد موقع إعادة تنشيط الخلايا التائية المساعدة CD4+ ذاتية التفاعل بمجرد دخولها الجهاز العصبي المركزي، مما يجذب المزيد من الخلايا التائية والبلعميات لتكوين الآفة الالتهابية. ^{[ 237 ]} في مرضى التصلب المتعدد، تتجمع البلعميات والخلايا الدبقية الصغيرة في المواقع التي يحدث فيها زوال الميالين والتنكس العصبي بشكل نشط، ويكون تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة أكثر وضوحًا في المادة البيضاء ذات المظهر الطبيعي لدى مرضى التصلب المتعدد. ^{[ 238 ]} تُنتج الخلايا النجمية مواد كيميائية سامة للأعصاب مثل أكسيد النيتريك وعامل نخر الورم ألفا ، وتجذب الخلايا الوحيدة الالتهابية السامة للأعصاب إلى الجهاز العصبي المركزي، وهي المسؤولة عن التليف النجمي ، وهو التندب الذي يمنع انتشار الالتهاب العصبي ويقتل الخلايا العصبية داخل المنطقة المتندبة. ^{[ 239 ]}

في عام ٢٠٢٤، نشر العلماء بحثًا حول اكتشافاتهم المتعلقة بالهجرة القديمة إلى شمال أوروبا من منطقة حضارة يامنايا ، ^{[ ٢٤٠ ]} متتبعين متغيرات جينية مرتبطة بخطر الإصابة بالتصلب المتعدد يعود تاريخها إلى حوالي ٥٠٠٠ عام. ^{[ ٢٤١ ]}^{[ ٢٤٢ ]} وقد حمت هذه المتغيرات الجينية رعاة الماشية القدماء من أمراض الحيوانات، ^{[ ٢٤٣ ]} إلا أن أنماط الحياة الحديثة، والأنظمة الغذائية، وتحسين النظافة، سمحت لهذه الجينات بالتطور، مما أدى إلى ارتفاع خطر الإصابة بالتصلب المتعدد اليوم. ^{[ ٢٤٤ ]}

انظر أيضاً

مراجع

١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ بورتاتشيوا إي، ماجياريب إم، هافردوفا إي كيه، وآخرون . ( ٢٢ أغسطس ٢٠٢٤). "التصلب المتعدد: الاتجاهات الوبائية الناشئة وإعادة تعريف المسار السريري" . ذا لانسيت: الصحة الإقليمية - أوروبا . ٤٤ ١٠٠٩٧٧. doi : 10.1016/j.lanepe.2024.100977 . PMC ١١٤٩٦٩٧٨. PMID ٣٩٤٤٤٧٠٣ .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ " التصلب المتعدد" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. ٣٠ يونيو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ نوفمبر ٢٠٢٥ .
↑ ليو ز، لياو كيو، وين إتش، وآخرون (يونيو 2021). "العلاجات المعدلة للمرض في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مراجعات المناعة الذاتية . 20 (6) 102826. doi : 10.1016/j.autrev.2021.102826 . PMID 33878488. S2CID 233325057 .
ألفونسوس كيه بي، سو واي، دارسي سي (أبريل 2019). "تأثير التمارين الرياضية واليوغا والعلاج الطبيعي على جودة حياة مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". العلاجات التكميلية في الطب . 43 : 188-195 . doi : 10.1016 /j.ctim.2019.02.010 . PMID 30935529. S2CID 86669723 .
1 2 3 بيريونيسي إس إم، روستامبور إس، بيريونيسي إس إيه (أبريل 2021). "التنبؤ بالسقوط والإصابات لدى مرضى التصلب المتعدد باستخدام خوارزميات التعلم الآلي". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 49 102740. doi : 10.1016/j.msard.2021.102740 . PMID 33450500. S2CID 231624230 .
↑ مازومدر ر، مورتشيسون س، بوردت د، وآخرون . (25 سبتمبر 2014). "السقوط لدى مرضى التصلب المتعدد مقارنةً بالسقوط لدى الأصحاء" . PLOS ONE . 9 (9) e107620. Bibcode : 2014PLoSO...9j7620M . doi : 10.1371/journal.pone.0107620 . PMC 4177842. PMID 25254633 .
1 2 3 4 فورد هـ (يوليو 2020). " العرض السريري وتشخيص التصلب المتعدد" . الطب السريري . 20 (4). لندن، إنجلترا: 380-383 . doi : 10.7861/clinmed.2020-0292 . ISSN 1473-4893 . PMC 7385797. PMID 32675142 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 تافتي د، إحسان م، زيكسيس ك ل (20 مارس 2024). "التصلب المتعدد" . ستات بيرلز، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. PMID 29763024 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 وارد م، غولدمان م د (أغسطس 2022). " علم الأوبئة والفيزيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد". كونتينوم . 28 (4): 988-1005 . doi : 10.1212/CON.0000000000001136 . PMID 35938654. S2CID 251375096 .
↑ "معايير ماكدونالد" . جمعية التصلب المتعدد في المملكة المتحدة . 31 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2024 .
1 2 3 ماكجينلي إم بي، جولدشميت سي إتش، راي-جرانت إيه دي (فبراير 2021). "تشخيص وعلاج التصلب المتعدد: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (8): 765-779 . doi : 10.1001/jama.2020.26858 . PMID 33620411. S2CID 232019589 .
↑ كوين إي، هاينز إس إم (يوليو 2021). "تدخلات العلاج الوظيفي للتصلب المتعدد: مراجعة شاملة". المجلة الإسكندنافية للعلاج الوظيفي . 28 (5 ) : 399-414 . doi : 10.1080/11038128.2020.1786160 . hdl : 10379/16066 . PMID 32643486. S2CID 220436640 .
↑ وينشنكر ، بي جي (1994). "التاريخ الطبيعي للتصلب المتعدد". حوليات علم الأعصاب . 36 (ملحق): S6-11. doi : 10.1002/ana.410360704 . PMID 8017890. S2CID 7140070 .
1 2 بيرر ك، كريشنامورثي ج (نوفمبر 2014). " نظرة ميكروبية على المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي". رسائل FEBS . 588 (22): 4207-13 . Bibcode : 2014FEBSL.588.4207B . doi : 10.1016/j.febslet.2014.04.007 . PMID 24746689. S2CID 2772656 .
1 2 Lane J, Ng HS, Poyser C, et al. (يوليو 2022). "معدل الإصابة بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية للتغير بمرور الوقت حسب المنطقة الجغرافية" . Multi Scler Relat Disord . 63 103932. doi : 10.1016/j.msard.2022.103932 . PMID 35667315. S2CID 249188137 .
1 2 3 4 5 6 7 8 ميلو ر، كاهانا إي (مارس 2010). "التصلب المتعدد: الجغرافيا الوبائية، وعلم الوراثة، والبيئة". مراجعات المناعة الذاتية . 9 (5): A387-94. doi : 10.1016/j.autrev.2009.11.010 . PMID 19932200 .
↑ دوبسون ر، جيوفانوني ج (2019). "التصلب المتعدد - مراجعة" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 26 (1): 27-40 . doi : 10.1111/ene.13819 . ISSN 1468-1331 . PMID 30300457 .
1 2 3 كلانيت م (يونيو 2008). "جان مارتن شاركو. 1825 إلى 1893". المجلة الدولية للتصلب المتعدد . 15 (2): 59-61 . PMID 18782501 . * شاركوت ج (1868). "أنسجة التصلب في اللوحات" . جريدة دي هوبيتو، باريس . 41 : 554- 5.
1 2 3 4 "أعراض وعلامات التصلب المتعدد" . جمعية التصلب المتعدد، المملكة المتحدة. 1 أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2026 .
↑ "الإرهاق" . ليتشوورث جاردن سيتي، المملكة المتحدة: مؤسسة التصلب المتعدد. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2024 .
↑ مور إتش، ناير كيه بي، باستر كيه، وآخرون . (أغسطس 2022). "الإرهاق في التصلب المتعدد: دراسة قائمة على سجل التصلب المتعدد في المملكة المتحدة" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 64 103954. doi : 10.1016/j.msard.2022.103954 . PMID 35716477 .
↑ باكاليدو د، جيانوباباس ف، جيانوبولوس س (يوليو 2023). " أفكار حول الإرهاق لدى مرضى التصلب المتعدد" . كيوريوس . 15 (7) e42146. doi : 10.7759/cureus.42146 . PMC 10438195. PMID 37602098 .
↑ بلوتاس ب، نانوسي ف، كانتانيس أ، وآخرون . (يوليو 2023). "اضطرابات النطق في التصلب المتعدد: مراجعة سردية للأدبيات الموجودة" . المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 28 (1) 252. doi : 10.1186/s40001-023-01230-3 . PMC 10364432. PMID 37488623 .
1 2 3 4 5 بيتزولد أ، فريزر سي إل، أبيج إم، وآخرون . (ديسمبر 2022). "تشخيص وتصنيف التهاب العصب البصري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (12): 1120-1134 . doi : 10.1016/s1474-4422(22)00200-9 . hdl : 2078.1/276419 . PMID 36179757 .
↑ كاميرون إم إتش، ونيلساغارد واي (2018). "التوازن، والمشي، والسقوط في التصلب المتعدد". في داي بي إل، ولورد إس آر (محرران). التوازن، والمشي، والسقوط . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 159. الصفحات 237-250 . doi : 10.1016/b978-0-444-63916-5.00015-x . ISBN 978-0-444-63916-5PMID 30482317
↑ قاسمي ن، رضوي س، نيكزاد إ (يناير 2017). "التصلب المتعدد: التسبب في المرض، والأعراض، والتشخيص، والعلاج الخلوي" . مجلة الخلية . 19 (1): 1-10 . PMC 5241505. PMID 28367411 .
^ أوريجا-جيفارا سي، أيوسو بلانكو تي، بريفا رويز إل، وآخرون . (2019). "الاختلالات المعرفية والتقييمات في مرض التصلب المتعدد" . الحدود في علم الأعصاب . 10 581. دوى : 10.3389/fneur.2019.00581 . بمك 6558141 . بميد 31214113 .
↑ كالب ر، باير م، بنديكت ر.هـ، وآخرون . (نوفمبر 2018). "توصيات بشأن الفحص المعرفي وإدارة الحالات في رعاية التصلب المتعدد" . التصلب المتعدد . 24 (13): 1665-1680 . doi : 10.1177/1352458518803785 . PMC 6238181. PMID 30303036 .
↑ بينيديكت آر إتش، أماتو إم بي، ديلوكا جيه، وآخرون . (أكتوبر 2020). "الضعف الإدراكي في التصلب المتعدد: الإدارة السريرية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والسبل العلاجية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 19 (10): 860-871 . doi : 10.1016 / S1474-4422(20)30277-5 . PMC 10011205. PMID 32949546. S2CID 221744328 .
كريستوجياني أ، بيب ر، ديفيس إس إل، وآخرون ( 17 يناير 2018). "حساسية درجة الحرارة في التصلب المتعدد: نظرة عامة على تأثيرها على الأعراض الحسية والمعرفية" . درجة الحرارة . 5 ( 3): 208-223 . doi : 10.1080/23328940.2018.1475831 . PMC 6205043. PMID 30377640 .
↑ كورتزكي جيه إف (نوفمبر 1983). "تقييم الإعاقة العصبية في التصلب المتعدد: مقياس موسع لحالة الإعاقة (EDSS)" . علم الأعصاب . 33 (11): 1444-1452 . doi : 10.1212/WNL.33.11.1444 . PMID 6685237 .
↑ أماتو إم بي، بونزياني جي (أغسطس 1999). " قياس الإعاقة في التصلب المتعدد: مناقشة المقاييس المستخدمة". التصلب المتعدد . 5 (4): 216-219 . doi : 10.1177/135245859900500404 . PMID 10467378. S2CID 6763447 .
↑ روديك، ر. أ.، كتر، ج.، رينغولد، س. (أكتوبر 2002). "المقياس الوظيفي المركب للتصلب المتعدد: مقياس جديد للنتائج السريرية لتجارب التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 8 (5): 359-365 . doi : 10.1191/1352458502ms845oa . PMID 12356200. S2CID 31529508 .
↑ فان مونستر سي إي، أويتدهاغ بي إم (مارس 2017). " مقاييس النتائج في التجارب السريرية للتصلب المتعدد" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 31 (3): 217-236 . doi : 10.1007/s40263-017-0412-5 . PMC 5336539. PMID 28185158 .
↑ ماخاني ن، تريمليت هـ (أغسطس 2021). "مرحلة ما قبل التصلب المتعدد" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 17 (8): 515-521 . doi : 10.1038/s41582-021-00519-3 . PMC 8324569. PMID 34155379 .
↑ ماري، ر. أ. (ديسمبر 2019). "أدلة متزايدة على وجود أعراض مبكرة للتصلب المتعدد". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 15 (12): 689-690 . doi : 10.1038/s41582-019-0283-0 . PMID 31654040. S2CID 204887642 .
1 2 3 4 5 6 تسانغ بي كي، ماكدونيل آر (ديسمبر 2011). "التصلب المتعدد - التشخيص والإدارة والتنبؤ". طبيب الأسرة الأسترالي . 40 (12): 948-955 . PMID 22146321 .
1 2 تاتارو ن، فيدال س، ديكافيل ب، وآخرون (2006). "التأثير المحدود لموجة الحر الصيفية في فرنسا (2003) على حالات دخول المستشفى وانتكاسات التصلب المتعدد". علم الأوبئة العصبية . 27 (1): 28-32 . doi : 10.1159/000094233 . PMID 16804331. S2CID 20870484 .
↑ كونفافرو سي، سويسا إس، سادييه بي، وآخرون . (فبراير 2001). "التطعيمات وخطر انتكاس التصلب المتعدد. مجموعة دراسة اللقاحات في التصلب المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 344 (5): 319-326 . doi : 10.1056/NEJM200102013440501 . PMID 11172162 .
↑ غريمالدي إل، بابيكس سي، هامون واي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "اللقاحات وخطر دخول المستشفى بسبب نوبات التصلب المتعدد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 80 (10): 1098-1104 . doi : 10.1001/jamaneurol.2023.2968 . PMC 10481324. PMID 37669073 .
١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ كومبستون أ ، كولز أ (أكتوبر ٢٠٠٨). "التصلب المتعدد". لانسيت . ٣٧٢ ( ٩٦٤٨ ): ١٥٠٢-١٥١٧ . Bibcode : 2008Lanc..372.1502C . doi : 10.1016/ S0140-6736 (08)61620-7 . PMID 18970977. S2CID 195686659 .
↑ مارتينيلي ، ف. (2000). "الصدمة، والإجهاد، والتصلب المتعدد". العلوم العصبية . 21 (4 ملحق 2): ص 849-852 . doi : 10.1007/s100720070024 . PMID 11205361. S2CID 2376078 .
↑ دوبسون ر، داسان ب، روبرتس م، وآخرون (أبريل 2019). "إجماع المملكة المتحدة بشأن الحمل في التصلب المتعدد: إرشادات "رابطة أطباء الأعصاب البريطانيين"". علم الأعصاب العملي . 19 (2): 106-114 . doi : 10.1136/practneurol-2018-002060 . PMID 30612100 .
↑ فاريتي جي، زاكاريفيتشين جي، راماشوسكايتي دي، وآخرون . (يناير 2020). "الحمل والتصلب المتعدد : تحديث لاستراتيجية العلاج المعدل للمرض ومراجعة لتأثير الحمل على نشاط المرض" . مجلة Medicina . 56 (2): 49. doi : 10.3390/medicina56020049 . PMC 7074401. PMID 31973138 .
↑ "الحمل والولادة والرضاعة الطبيعية والتصلب المتعدد" . جمعية التصلب المتعدد . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2024 .
↑ سيرافيني ب، روسيكاريلي ب، فرانسيوتا د، وآخرون . (نوفمبر 2007). "اضطراب عدوى فيروس إبشتاين-بار في دماغ مرضى التصلب المتعدد" . مجلة الطب التجريبي . 204 (12): 2899-2912 . doi : 10.1084/jem.20071030 . PMC 2118531. PMID 17984305 .
1 2 حسني أ، كوربوي جيه آر، السلام س، وآخرون (2018). "يتواجد فيروس إبشتاين-بار في دماغ معظم حالات التصلب المتعدد، وقد يؤثر على أكثر من مجرد الخلايا البائية" . PLOS ONE . 13 (2) e0192109. Bibcode : 2018PLoSO..1392109H . doi : 10.1371/ journal.pone.0192109 . PMC 5796799. PMID 29394264 .
↑ لوتيروتي أ، هايوارد-كونيك هـ، سوسبيدرا م، وآخرون (2021). "التسامح المناعي النوعي للمستضد في التصلب المتعدد: مناهج واعدة وكيفية تطبيقها على المرضى" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 640935. doi : 10.3389/fimmu.2021.640935 . PMC 8019937. PMID 33828551 .
↑ وارد م، غولدمان م د (أغسطس 2022). "علم الأوبئة والفيزيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد" . كونتينوم . 28 (4): 988-1005 . doi : 10.1212/CON.0000000000001136 . PMID 35938654 .
↑ ماكجينلي إم بي، جولدشميت سي إتش، راي-جرانت إيه دي (23 فبراير 2021). "تشخيص وعلاج التصلب المتعدد: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (8): 765-779 . doi : 10.1001/jama.2020.26858 . ISSN 0098-7484 . PMID 33620411 .
↑ جيلدن ، د. هـ. (مارس 2005). "الأسباب المعدية للتصلب المتعدد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (3): 195-202 . doi : 10.1016/S1474-4422(05)01017-3 . PMC 7129502. PMID 15721830 .
↑ سولدان إس إس، ليبرمان بي إم (يناير 2023). " فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 21 (1): 51-64 . doi : 10.1038/s41579-022-00770-5 . PMC 9362539. PMID 35931816 .
1 2 ألويزي ف، كروس أ.هـ (أكتوبر 2022). "مراجعة موجزة لدور فيروس إبشتاين-بار في مسببات مرض التصلب المتعدد وآلياته المرضية". مجلة علم المناعة العصبية . 371 577935. doi : 10.1016/j.jneuroim.2022.577935 . PMID 35931008. S2CID 251152784 .
1 2 بيورنيفيك ك، كورتيز م، هيلي بي سي، وآخرون . (يناير 2022). "تحليل طولي يكشف عن انتشار واسع لفيروس إبشتاين-بار المرتبط بالتصلب المتعدد". مجلة ساينس . 375 (6578): 296-301 . Bibcode : 2022Sci...375..296B . doi : 10.1126/science.abj8222 . PMID 35025605. S2CID 245983763 . انظر الملخص المبسط: غالاغر ج (13 أبريل 2022). "هل يُسبب فيروسٌ نُصاب به جميعًا مرض التصلب المتعدد؟" . بي بي سي . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2022 .
↑ مونز، سي (مايو 2004). "المستضد النووي 1 لفيروس إبشتاين-بار: من كونه غير مرئي مناعيًا إلى هدف واعد للخلايا التائية" . مجلة الطب التجريبي . 199 (10): 1301-1304 . doi : 10.1084/jem.20040730 . PMC 2211815. PMID 15148332 .
↑ ميكليا أ، باغنود م، تشان أ، وآخرون . (6 مايو 2020). "مراجعة موجزة لتأثيرات فيتامين د على التصلب المتعدد" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 781. doi : 10.3389/fimmu.2020.00781 . PMC 7218089. PMID 32435244 .
↑ لانز تي في، بروير آر سي، هو بي بي، وآخرون (مارس 2022). "الخلايا البائية المتكاثرة استنساخياً في التصلب المتعدد ترتبط ببروتين EBNA1 لفيروس إبشتاين-بار وبروتين GlialCAM" . مجلة نيتشر . 603 (7900): 321-327 . Bibcode : 2022Natur.603..321L . doi : 10.1038/s41586-022-04432-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 9382663. PMID 35073561 .
↑ دايمينت، د.أ.، إيبرز، ج.س.، سادوفنيك، أ.د. (فبراير 2004). "علم وراثة التصلب المتعدد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 3 (2): 104-110 . CiteSeerX 10.1.1.334.1312 . doi : 10.1016 / S1474-4422(03)00663-X . PMID 14747002. S2CID 16707321 .
1 2 3 بارانزيني، إس. إي. (يونيو 2011). "الكشف عن الأساس الجيني للتصلب المتعدد: هل وصلنا إلى ذلك؟" . الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 21 (3): 317-324 . doi : 10.1016/j.gde.2010.12.006 . PMC 3105160. PMID 21247752 .
↑ الاتحاد الدولي لعلم الوراثة للتصلب المتعدد (2019). "الخريطة الجينومية للتصلب المتعدد تشير إلى تورط الخلايا المناعية الطرفية والخلايا الدبقية الصغيرة في قابلية الإصابة" . مجلة ساينس . 365 (6460) eaav7188. doi : 10.1126/science.aav7188 . PMC 7241648. PMID 31604244 .
↑ سيمبسون إس، وانغ دبليو، أوتال بي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "لا يزال خط العرض مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بانتشار التصلب المتعدد: تحليل تلوي مُحدَّث" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (11): 1193-1200 . doi : 10.1136/jnnp-2018-320189 . PMID 31217172 .
1 2 بوغلياتي م، سوتجيو س، روزاتي ج (يوليو 2002). "الانتشار العالمي للتصلب المتعدد". علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 104 (3): 182-191 . doi : 10.1016/S0303-8467( 02 )00036-7 . PMID 12127652. S2CID 862001 .
↑ غريمالدي إل إم، ساليمي جي، غريمالدي جي، وآخرون . (نوفمبر 2001). "ارتفاع معدل الإصابة وتزايد انتشار التصلب المتعدد في إينا (صقلية)، جنوب إيطاليا". علم الأعصاب . 57 (10): 1891-1893 . doi : 10.1212/wnl.57.10.1891 . PMID 11723283. S2CID 34895995 .
1 2 3 4 ماري ، ر. أ. (ديسمبر 2004). "عوامل الخطر البيئية في مسببات التصلب المتعدد". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 3 (12): 709-18 . doi : 10.1016/S1474-4422(04)00933-0 . PMID 15556803. S2CID 175786 .
↑ كولي تي، غروف إيه، ريدمر جيه، وآخرون (2009). "فيتامين د: مراجعة قائمة على الأدلة" . مجلة المجلس الأمريكي لطب الأسرة . 22 (6): 698-706 . doi : 10.3122/jabfm.2009.06.090037 . PMID 19897699 .
سينتزل إم بي ، راميتا إم، ريدر إيه تي (1 يونيو 2018). "فيتامين د والتصلب المتعدد: مراجعة شاملة" . علم الأعصاب والعلاج . 7 (1): 59-85 . doi : 10.1007/s40120-017-0086-4 . ISSN 2193-6536 . PMC 5990512. PMID 29243029 .
1 2 أولسون تي، بارسيلوس إل إف، ألفريدسون إل (يناير 2017). "التفاعلات بين العوامل الوراثية وعوامل نمط الحياة والعوامل البيئية المسببة للتصلب المتعدد" . مجلة نيتشر ريفيوز نيورولوجي . 13 (1): 25-36 . doi : 10.1038/nrneurol.2016.187 . ISSN 1759-4766 . PMID 27934854 .
↑ فيتوري بي كي، مونتيكوكو إيه، رحماني إيه، وآخرون . (15 نوفمبر 2023). "عوامل الخطر المهنية للتصلب المتعدد: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 11 (2023): مقدمة، نتائج. Bibcode : 2023FrPH...1185103V . doi : 10.3389/fpubh.2023.1285103 . PMC 10694508. PMID 38054069 .
↑ ستو جيه، أندروز إن، ميلر إي (يناير 2020). "هل تُسبب اللقاحات أمراضًا عصبية؟ تقييم وبائي للتطعيم والأمراض العصبية باستخدام أمثلة من التصلب المتعدد، ومتلازمة غيلان-باريه، والنوم القهري" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 34 (1): 1-8 . doi : 10.1007/s40263-019-00670-y . PMC 7224038. PMID 31576507 .
1 2 أشيريو أ، مونجر ك.ل. (يونيو 2007). " عوامل الخطر البيئية للتصلب المتعدد. الجزء الثاني: العوامل غير المعدية" . حوليات علم الأعصاب . 61 (6): 504-13 . doi : 10.1002/ana.21141 . PMID 17492755. S2CID 36999504 .
↑ سبيتسين إس، كوبروفسكي إتش (2008). "دور حمض اليوريك في التصلب المتعدد". في رودريغيز إم (محرر). التطورات في التصلب المتعدد وأمراض إزالة الميالين التجريبية . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 318. الصفحات 325-342 . doi : 10.1007/978-3-540-73677-6_13 . ISBN 978-3-540-73676-9PMID 18219824
1 2 تشاري دي إم (2007). "إعادة التميلين في التصلب المتعدد". في ميناجار أ (محرر). علم الأحياء العصبي للتصلب المتعدد . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 79. الصفحات 589-620 . doi : 10.1016/S0074-7742(07)79026-8 . ISBN 978-0-12-373736-6. PMC 7112255 . PMID 17531860 .
↑ بيتوك إس جيه، لوتشينيتي سي إف (مارس 2007). " علم أمراض التصلب المتعدد: رؤى جديدة وتطبيقات سريرية محتملة". مجلة طبيب الأعصاب . 13 (2): 45-56 . doi : 10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37 . PMID 17351524. S2CID 2993523 .
↑ مانجالي ز.م، هاريسون ن.أ، كريتشلي هـ.د، وآخرون . (يونيو 2019). "الآليات الفيزيولوجية المرضية والمعرفية للإرهاق في التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (6): 642-651 . doi : 10.1136/jnnp-2018-320050 . PMC 6581095. PMID 30683707 .
↑ إليسون، بي. إم.، وجودال، إس.، وكينيدي، إن.، وآخرون . (سبتمبر 2022). " الارتباطات العصبية البنيوية والفيزيولوجية للإرهاق البدني في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات المقطعية" . مجلة مراجعة علم النفس العصبي . 32 (3): 506-519 . doi : 10.1007/s11065-021-09508-1 . PMC 9381450. PMID 33961198 .
↑ نيولاند، ب.، ستاركويذر، أ.، سورنسون، م. (2016). "الإرهاق المركزي في التصلب المتعدد: مراجعة للأدبيات" . مجلة طب الحبل الشوكي . 39 (4): 386-399 . doi : 10.1080/10790268.2016.1168587 . PMC 5102292. PMID 27146427 .
↑ ديفيس إس إل، جاي أو، ويلسون تي إي (2018). "خلل تنظيم الحرارة في التصلب المتعدد". في رومانوفسكي إيه إيه (محرر). تنظيم الحرارة: من علم الأعصاب الأساسي إلى علم الأعصاب السريري، الجزء الثاني . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 157. الصفحات 701-714 . doi : 10.1016/B978-0-444-64074-1.00042-2 . ISBN 978-0-444-64074-1PMID 30459034
↑ لوي، ب. د.، تايلور، ر. ل.، فلينغ، ب. و.، وآخرون . (سبتمبر 2017). " العلاقة بين الإرهاق المُدرَك وإرهاق الأداء لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة البحوث النفسية الجسدية . 100 : 1-7 . doi : 10.1016/j.jpsychores.2017.06.017 . PMC 5875709. PMID 28789787 .
↑ ترويانو م، باوليشيلي د (نوفمبر 2001). "التشخيص التفريقي للتصلب المتعدد: تصنيف وخصائص سريرية للمتلازمات العصبية الانتكاسية والمتقدمة". العلوم العصبية . 22 (ملحق 2): S98-102. doi : 10.1007/s100720100044 . PMID 11794488. S2CID 3057096 .
١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠٠٨). أطلس: موارد التصلب المتعدد في العالم ٢٠٠٨. جنيف: منظمة الصحة العالمية. ص ١٥-١٦ . hdl : ١٠٦٦٥/٤٣٩٦٨ . ISBN 978-92-4-156375-8.
↑ بوسر سي إم، برينار في في (يونيو 2004). " معايير تشخيص التصلب المتعدد: مراجعة تاريخية". علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 106 (3): 147-158 . doi : 10.1016/j.clineuro.2004.02.004 . PMID 15177763. S2CID 23452341 .
↑ مونتالبان إكس، ليبرون-فريناي سي، أوه جيه، وآخرون . (أكتوبر 2025). "تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2024 لمعايير ماكدونالد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 24 (10): 850-865 . doi : 10.1016/S1474-4422(25)00270-4 . PMID 40975101 .
1 2 ماكدونالد، دبليو آي ، كومبستون، إيه، إيدان، جي، وآخرون . (يوليو 2001). "معايير التشخيص الموصى بها للتصلب المتعدد: إرشادات من اللجنة الدولية لتشخيص التصلب المتعدد" . حوليات علم الأعصاب . 50 (1): 121-127 . doi : 10.1002/ana.1032 . PMID 11456302. S2CID 13870943 .
↑ رشيد و، ميلر د.هـ . (فبراير 2008). "التطورات الحديثة في التصوير العصبي للتصلب المتعدد". ندوات في علم الأعصاب . 28 (1): 46-55 . doi : 10.1055/s-2007-1019127 . PMID 18256986. S2CID 260317568 .
↑ سينيكر تي، كلارك إم إيه، ماير دي، وآخرون (مجموعة دراسة MAGNIMS) (ديسمبر 2019). "تقييم علامة الوريد المركزي كعلامة تصويرية تشخيصية حيوية في التصلب المتعدد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 76 (12): 1446-1456 . doi : 10.1001/jamaneurol.2019.2478 . PMC 6704746. PMID 31424490 .
↑ بيرنيتساس إي (فبراير 2020). "علامة الوريد المركزي" . علم الأعصاب العملي . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2021 .
↑ كاستيلارو م، تامانتي أ، بيزاني أ.إ، وآخرون . (نوفمبر 2020). "استخدام علامة الوريد المركزي في تشخيص التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . التشخيص . 10 ( 12): 1025. doi : 10.3390/diagnostics10121025 . PMC 7760678. PMID 33260401 .
↑ الزندي، ش.ح.، فياض، ن.أ.، والولي، ن.ك. (1 مارس 2018). "علامة الوريد المركزي المكتشفة بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية SWI عند 3 تسلا كعلامة تمييز بين التصلب المتعدد واعتلال المادة البيضاء" . المجلة المصرية للأشعة والطب النووي . 49 (1): 158-164 . doi : 10.1016/j.ejrnm.2017.09.003 .
↑ غيسيه إف، لولي في، بوغلي سي، وآخرون . (يونيو 2021). "علامة الوريد المركزي لدى مرضى التصلب المتعدد المصابين بأمراض وعائية مصاحبة". التصلب المتعدد . 27 (7): 1057-1065 . doi : 10.1177/1352458520943785 . hdl : 2078.1/239849 . PMID 32749948 .
↑ تشابمان م (16 يونيو 2020). "منحة من معاهد الصحة الوطنية بقيمة 7.2 مليون دولار تدعم دراسة المؤشرات الحيوية التشخيصية للتصلب المتعدد" . خدمات بيونيوز. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2021 .
↑ ويجل م، ديشنت ب، غالبيسيرا ر، وآخرون . (يوليو 2021). "تصوير أمراض التصلب المتعدد بدقة متساوية الأبعاد تبلغ 160 ميكرومتر باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ البشري بالكامل خارج الجسم الحي عند 3 تسلا" . التقارير العلمية . 11 (1) 15491. Bibcode : 2021NatSR..1115491W . doi : 10.1038/s41598-021-94891-1 . PMC 8322069. PMID 34326420 .
↑ لينك هـ، هوانغ واي إم (نوفمبر 2006). "الأشرطة قليلة النسائل في السائل النخاعي الشوكي لمرضى التصلب المتعدد: تحديث حول المنهجية والفائدة السريرية". مجلة علم المناعة العصبية . 180 ( 1-2 ): 17-28 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2006.07.006 . PMID 16945427. S2CID 22724352 .
1 2 3 هاوزر إس إل (2022). "الفصل 442: أمراض الحبل الشوكي". في لوسكالزو جيه، فوسي إيه إس، كاسبر دي إل، هاوزر إس إل، لونغو دي إل، جيمسون جيه إل (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني (الطبعة 21 ). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 3466. ISBN 978-1-264-26849-8. OCLC 1282172709 .
1 2 3 4 ساغيل أ، فارنيل الرابع إي إيه، جوردان تي إس (أغسطس 2022). "التصلب المتعدد: منظور الرعاية الصحية الأولية" . طبيب الأسرة الأمريكي . 106 (2): 173-183 . PMID 35977131 .
↑ سولومون ، أ. ج. (يونيو 2019). "تشخيص التصلب المتعدد، والتشخيص التفريقي، والتشخيص الخاطئ". كونتينوم . 25 (3): 611-635 . doi : 10.1212/CON.0000000000000728 . PMID 31162308. S2CID 173991777 .
↑ لوبلين إف دي وآخرون (15 يوليو 2014). " تحديد المسار السريري للتصلب المتعدد، تنقيحات 2013" . علم الأعصاب . 83 (3): 278-286 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000560 . PMC 4117366. PMID 24871874 .
↑ لوبلين إف دي، كوتزي تي، كوهين جيه إيه، وآخرون . (يونيو 2020). "مؤشرات المسار السريري للتصلب المتعدد لعام 2013: توضيح" . علم الأعصاب . 94 (24): 1088-1092 . doi : 10.1212/WNL.0000000000009636 . PMC 7455332. PMID 32471886 .
↑ "متلازمة العزل السريري (CIS)" . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد . مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2023 .
↑ ميلر د، باركوف ف، مونتالبان إكس، وآخرون . (مايو 2005). "متلازمات معزولة سريريًا تشير إلى التصلب المتعدد، الجزء الأول: التاريخ الطبيعي، التسبب في المرض، التشخيص، والتنبؤ". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (5): 281-288 . doi : 10.1016/S1474-4422(05) 70071-5 . PMID 15847841. S2CID 36401666 .
1 2 3 ميلر دي إتش، ليري إس إم (أكتوبر 2007). "التصلب المتعدد الأولي المترقي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 6 (10): 903-12 . doi : 10.1016/S1474-4422(07) 70243-0 . hdl : 1871/24666 . PMID 17884680. S2CID 31389841 .
↑ روفاريس م، كونفافرو س، فورلان ر، وآخرون (أبريل 2006). "التصلب المتعدد الثانوي المترقي: المعرفة الحالية والتحديات المستقبلية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 5 (4): 343-354 . doi : 10.1016/S1474-4422(06)70410-0 . PMID 16545751. S2CID 39503553 .
1 2 سورنسن، بي إس، سينتونزي، دي، جيوفانوني، جي، وآخرون (2020). "رأي الخبراء حول استخدام أقراص كلادريبين في الممارسة السريرية" . Ther Adv Neurol Disord (مراجعة). 13 1756286420935019. doi : 10.1177/1756286420935019 . PMC 7318823. PMID 32636933 .
↑ «حصلت شركة نوفارتس على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار مايزنت® (سيبونيمود)، وهو أول دواء يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج التصلب المتعدد الثانوي المترقي المصحوب بنشاط المرض» . Novartis.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2021 .
^ صيدا ت (نوفمبر 2004). "多発性硬化症: 再燃時の治療と再発予防" [ التصلب المتعدد: العلاج والوقاية من الانتكاسات والتقدم في التصلب المتعدد ] .臨床神経学[ Rinsho Shinkeigaku ] (مراجعة) (باللغة اليابانية). 44 (11): 796– 8. بميد 15651294 .
↑ بيتوك إس جيه، رودريغيز إم (2008). "التصلب المتعدد الحميد: كيان سريري متميز ذو آثار علاجية". في رودريغيز إم (محرر). التطورات في التصلب المتعدد وأمراض إزالة الميالين التجريبية . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 318. الصفحات 1-17 . doi : 10.1007/978-3-540-73677-6_1 . ISBN 978-3-540-73676-9PMID 18219812
↑ فاينشتاين أ (2007). "الفصل 1 - التصلب المتعدد: التشخيص والتعريفات". الطب النفسي العصبي السريري للتصلب المتعدد . الصفحات 1-27 . doi : 10.1017/CBO9780511543760 . ISBN 978-0-521-85234-0.
↑ ستادلمان سي، بروك دبليو (نوفمبر 2004). "دروس مستفادة من علم الأمراض العصبية للأشكال غير النمطية للتصلب المتعدد". العلوم العصبية . 25 (ملحق 4): S319– S322 . doi : 10.1007/s10072-004-0333-1 . PMID 15727225. S2CID 21212935 .
↑ فوجيهارا ك (يونيو 2019). "اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري: لا تزال تتطور وتتوسع" . الرأي الحالي في علم الأعصاب (مراجعة). 32 (3): 385-394 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000694 . PMC 6522202. PMID 30893099 .
1 2 3 4 5 6 7 ماكجينلي إم بي، جولدشميت سي إتش، راي-جرانت إيه دي (فبراير 2021). "تشخيص وعلاج التصلب المتعدد: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (8): 765-779 . doi : 10.1001/jama.2020.26858 . PMID 33620411. S2CID 232019589 .
↑ راي-جرانت أ، داي جي إس، ماري آر إيه، وآخرون (أبريل 2018). "ملخص توصيات الدليل الإرشادي للممارسة: العلاجات المعدلة للمرض لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير الدليل الإرشادي ونشره وتنفيذه التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 90 (17): 777-788 . doi : 10.1212/WNL.0000000000005347 . PMID 29686116 .
↑ بيرتون جيه إم، أوكونور بي دبليو، هوهول إم، وآخرون . (ديسمبر 2012). "الستيرويدات الفموية مقابل الستيرويدات الوريدية لعلاج انتكاسات التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12) CD006921. doi : 10.1002/14651858.CD006921.pub3 . PMC 12145957. PMID 23235634 .
↑ فيليبيني جي، بروسافيري إف، سيبل دبليو إيه، وآخرون (2000). "الكورتيكوستيرويدات أو هرمون ACTH لعلاج التفاقمات الحادة في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (4) CD001331. doi : 10.1002/14651858.CD001331 . PMC 11391333. PMID 11034713 .
↑ المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة (2004). "علاج النوبات الحادة". التصلب المتعدد: دليل إرشادي سريري وطني للتشخيص والإدارة في الرعاية الصحية الأولية والثانوية . لندن: الكلية الملكية للأطباء. الصفحات 54-58 . ISBN 1-86016-182-0PMID 21290636. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2021 .
↑ بيتزولد أ، برايثويت ت، فان أوستن ب.و. (يناير 2020). "حالة تستدعي تجربة علاجية جديدة بالكورتيكوستيرويدات في التهاب العصب البصري: مراجعة للأدلة المُحدَّثة" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي (مراجعة). 91 (1): 9-14 . doi : 10.1136/jnnp-2019-321653 . PMC 6952848. PMID 31740484 .
1 2 هي د، تشانغ سي، تشاو إكس، وآخرون . (مارس 2016). "تيريفلونوميد لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (3) CD009882. doi : 10.1002/14651858.CD009882.pub3 . PMC 10493042. PMID 27003123 .
1 2 رايس جي بي، إنكورفايا بي، موناري إل، وآخرون (2001). "الإنترفيرون في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2001 (4) CD002002. doi : 10.1002/14651858.CD002002 . PMC 7017973. PMID 11687131 .
↑ حسن-سميث جي، دوغلاس إم آر (نوفمبر 2011). "إدارة وتوقع سير مرض التصلب المتعدد". المجلة البريطانية لطب المستشفيات . 72 (11): M174-6. doi : 10.12968/hmed.2011.72.Sup11.M174 . PMID 22082979 .
↑ فريدمان ، إم إس (يناير 2011). "المتابعة طويلة الأمد للتجارب السريرية لعلاجات التصلب المتعدد". علم الأعصاب . 76 (1 ملحق 1): S26-34. doi : 10.1212/WNL.0b013e318205051d . PMID 21205679. S2CID 16929304 .
↑ قزلباش ن، مينديز إ، سانشيز دي لا روزا ر (يناير 2012). "تحليل فوائد ومخاطر أسيتات غلاتيرامر لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي والمتلازمة المعزولة سريريًا". العلاجات السريرية . 34 (1): 159-176.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2011.12.006 . PMID 22284996 .
↑ بيتس د (يناير 2011). " تأثيرات العلاج المناعي في مراحل مختلفة من التصلب المتعدد في تجارب قصيرة الأجل". علم الأعصاب . 76 (1 ملحق 1): ص 14-25. doi : 10.1212/WNL.0b013e3182050388 . PMID 21205678. S2CID 362182 .
↑ كليريكو م، فاجيانو ف، بالاس ج، وآخرون (أبريل 2008). "الإنترفيرون بيتا المؤتلف أو أسيتات غلاتيرامر لتأخير تحول أول حدث مزيل للميالين إلى التصلب المتعدد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD005278. doi : 10.1002/14651858.CD005278.pub3 . PMID 18425915 .
↑ جونستون ج، سو تي واي (يونيو 2012) . "العلاجات الخط الأول المعدلة للمرض في التصلب المتعدد لدى الأطفال: نظرة عامة شاملة". الأدوية . 72 (9): 1195-211 . doi : 10.2165/11634010-000000000-00000 . PMID 22642799. S2CID 20323687 .
1 2 لا مانتيا إل، تراماسيري آي، فيروانا بي، وآخرون . (أبريل 2016). "فينغوليمود لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (4) CD009371. doi : 10.1002/14651858.CD009371.pub2 . PMC 10401910. PMID 27091121 .
1 2 Xu Z, Zhang F, Sun F, et al. (أبريل 2015). "ثنائي ميثيل فومارات لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (4) CD011076. doi : 10.1002/14651858.CD011076.pub2 . PMC 10663978. PMID 25900414 .
1 2 3 4 كيليستين ج، روديك ر.أ، بولمان س.هـ (نوفمبر 2011). "العلاج الفموي للتصلب المتعدد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 10 (11): 1026-34 . doi : 10.1016 / S1474-4422(11)70228-9 . PMID 22014437. S2CID 206160178 .
↑ فيليبيني جي، ديل جيوفاني سي، كليريكو إم، وآخرون (أبريل 2017). "العلاج بالأدوية المعدلة للمرض للأشخاص الذين يعانون من أول نوبة سريرية تشير إلى التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (4) CD012200. doi : 10.1002/14651858.CD012200.pub2 . PMC 6478290. PMID 28440858 .
١ ٢ ٣ ٤ فيليبيني جي، ديل جيوفاني سي، فاكي إل، وآخرون (يونيو ٢٠١٣). "معدلات المناعة ومثبطات المناعة للتصلب المتعدد: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (٦) CD٠٠٨٩٣٣. doi : 10.1002/14651858.CD٠٠٨٩٣٣.pub2 . PMC ١١٦٢٧١٤٤. PMID ٢٣٧٤٤٥٦١ .
↑ لا مانتيا إل، دي بيترانتونج سي، روفاريس إم، وآخرون . (نوفمبر 2016). "الإنترفيرون بيتا مقابل أسيتات غلاتيرامر لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD009333. doi : 10.1002/14651858.CD009333.pub3 . PMC 6464642. PMID 27880972 .
1 2 3 غونزاليس-لورينزو م، ريدلي ب، مينوزي س، وآخرون . (يناير 2024). "معدلات المناعة ومثبطات المناعة لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2024 (1) CD011381. doi : 10.1002/14651858.CD011381.pub3 . PMC 10765473. PMID 38174776 .
↑ «شركة تي جي ثيرابيوتكس تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء بريومفي (أوبليتوكسيماب-13)» (بيان صحفي). تي جي ثيرابيوتكس. 28 ديسمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2022 – عبر جلوب نيوزواير.
↑ "أداة مساعدة لاتخاذ القرارات بشأن التصلب المتعدد" . ليتشوورث جاردن سيتي، المملكة المتحدة: مؤسسة التصلب المتعدد. 3 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2023 .
↑ كيغان، ب.م. (22 ديسمبر 2011). "التصلب المتعدد" . في: بوب، إ.ت.، وكيلرمان، ر.د. (محرران). علاج كون الحالي 2012: استشارة الخبراء - عبر الإنترنت ومطبوع . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 626. ISBN 978-1-4557-0738-6.
1 2 مارتينيلي بونيسكي ف، فاكي ل، روفاريس م، وآخرون . (مايو 2013). "ميتوكسانترون لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD002127. doi : 10.1002/14651858.CD002127.pub3 . hdl : 2434/533488 . PMC 11745300. PMID 23728638 .
↑ ماريوت جيه جيه، ميازاكي جيه إم، غرونسيث جي، وآخرون (مايو 2010). "تقرير الأدلة: فعالية وسلامة ميتوكسانترون (نوفانترون) في علاج التصلب المتعدد: تقرير اللجنة الفرعية لتقييم العلاجات والتكنولوجيا التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 74 (18): 1463-1470 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0 . PMC 2871006. PMID 20439849 .
1 2 فايسنر إس، غولد آر (2019). " التصلب المتعدد المترقي: أحدث التطورات العلاجية والاتجاهات المستقبلية" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 12 1756286419878323. doi : 10.1177/1756286419878323 . PMC 6764045. PMID 31598138 .
↑ وينسلو ر (28 مارس 2017). "بعد رحلة دامت 40 عامًا، أول دواء لعلاج التصلب المتعدد العدواني يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . STAT. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2017.
1 2 "حقن أوكريفوس - أوكريليزوماب" . ديلي ميد . 13 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2020 .
↑ "رسالة الموافقة على طلب ترخيص المنتج البيولوجي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 28 مارس 2017. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 2 أبريل 2017.
↑ لين م، تشانغ ج، تشانغ ي، وآخرون (مجموعة كوكرين للتصلب المتعدد والأمراض النادرة للجهاز العصبي المركزي) (مايو 2022). " أوكريليزوماب لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (5) CD013247. doi : 10.1002/14651858.CD013247.pub2 . PMC 9115862. PMID 35583174 .
↑ بينر، آي كيه، وشرايبر، إتش (2023). "العلاجات المناعية المعدلة للمرض والإرهاق". في بينر، آي كيه (محرر). الإرهاق في التصلب المتعدد . سبرينغر، تشام. ص 161-177 . ISBN 978-3-031-13498-2.
↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوكريفوس زونوفو كأول حقنة تحت الجلد تُعطى مرتين سنويًا لمدة 10 دقائق لمرضى التصلب المتعدد الانتكاسي والمتقدم» . جينينتيك (بيان صحفي). 13 سبتمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2024 .
↑ «هالوزايم تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوكريفوس زونوفو المُعزز بالإنتانز من روش، والذي يُعطى تحت الجلد، لعلاج مرضى التصلب اللويحي الانتكاسي والتصلب اللويحي التقدمي الأولي» (بيان صحفي). هالوزايم ثيرابيوتكس. ١٣ سبتمبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٤ سبتمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٣ سبتمبر ٢٠٢٤ – عبر بي آر نيوزواير.
1 2 بالاك دي إم، هينجستمان جي جي، جاكماك إيه، وآخرون . (ديسمبر 2012). "الأعراض الجلدية الضائرة المرتبطة بالعلاج المعدل للمرض في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية". التصلب المتعدد . 18 (12): 1705-1717 . doi : 10.1177/1352458512438239 . hdl : 1765/73097 . PMID 22371220 .
^ سلادكوفا تي، كوستولانسكي إف (2006). “دور السيتوكينات في الاستجابة المناعية لعدوى فيروس الأنفلونزا أ”. اكتا فيرولوجيكا . 50 (3): 151-62 . بميد 17131933 .
↑ لا مانتيا إل، موناري إل إم، لوفاتي آر (مايو 2010). " أسيتات غلاتيرامر لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD004678. doi : 10.1002/14651858.CD004678.pub2 . PMC 13076001. PMID 20464733 .
↑ تريمليت هـ، أوجر ج (نوفمبر 2004). " إصابة الكبد، ومراقبة وظائف الكبد، والإنترفيرونات بيتا لعلاج التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب . 251 (11): 1297-303 . doi : 10.1007/s00415-004-0619-5 . PMID 15592724. S2CID 12529733 .
↑ كومي جي (أكتوبر 2009). "علاج التصلب المتعدد: دور ناتاليزوماب". العلوم العصبية . 30. 30 (ملحق 2): ص 155-158. doi : 10.1007 /s10072-009-0147-2 . PMID 19882365. S2CID 25910077 .
↑ هانت د، جيوفانوني ج (فبراير 2012). "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي المرتبط بالناتاليزوماب: نهج عملي لتحديد المخاطر ومراقبتها". علم الأعصاب العملي . 12 (1): 25-35 . doi : 10.1136/practneurol-2011-000092 . PMID 22258169. S2CID 46326042 .
↑ «موافقة الولايات المتحدة على دواء تيكفيديرا™ (ثنائي ميثيل فومارات) من شركة بيوجين آيديك كعلاج فموي أولي للتصلب المتعدد» (بيان صحفي). بيوجين آيديك. 27 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2013 .
↑ "NDA 204063 – نص الملصق المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" ( ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 27 مارس 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2013 ."موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية " (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 27 مارس 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2013 .
↑ كيسيلرينغ ج، بير س (أكتوبر 2005). " العلاج العرضي وإعادة التأهيل العصبي في التصلب المتعدد". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (10): 643-52 . doi : 10.1016/S1474-4422(05)70193-9 . PMID 16168933. S2CID 28253186 .
↑ فيليبيني جي، مينوزي إس، بوريللي إف، وآخرون . (مايو 2022). "القنب ومشتقاته لعلاج أعراض التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD013444. doi : 10.1002/14651858.CD013444.pub2 . PMC 9069991. PMID 35510826 .
↑ خان ف، تيرنر-ستوكس ل، نغ ل، وآخرون (أبريل 2007). خان ف (محرر). "إعادة التأهيل متعددة التخصصات للبالغين المصابين بالتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (2) CD006036. doi : 10.1002/14651858.CD006036.pub2 . PMC 8992048. PMID 17443610 .
↑ كوبكه إس، سولاري أ، راهن أ، وآخرون . (أكتوبر 2018). "توفير المعلومات للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (10) CD008757. doi : 10.1002/14651858.CD008757.pub3 . PMC 6517040. PMID 30317542 .
↑ ستولتجينز إي إم، ديكر جيه، بوتر إل إم، وآخرون . (مايو 2005). "أدلة على فعالية العلاج الوظيفي في حالات مختلفة: نظرة عامة على المراجعات المنهجية" . إعادة التأهيل السريري . 19 (3): 247-254 . doi : 10.1191/0269215505cr870oa . hdl : 1871/26505 . PMID 15859525 .
↑ ستولتجينز إي إم، ديكر جيه، بوتر إل إم، وآخرون (2003). ستولتجينز إي إي (محرر). " العلاج الوظيفي للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (3) CD003608. doi : 10.1002/14651858.CD003608 . PMC 9022193. PMID 12917976 .
↑ أماتيا ب، خان ف، غاليا م (يناير 2019). "إعادة تأهيل مرضى التصلب المتعدد: نظرة عامة على مراجعات كوكرين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD012732. doi : 10.1002/14651858.CD012732.pub2 . PMC 6353175. PMID 30637728 .
↑ هاين إم، فان دي بورت آي، ريتبرغ إم بي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "العلاج بالتمارين الرياضية للتعب في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9) CD009956. doi : 10.1002/14651858.CD009956.pub2 . PMC 9554249. PMID 26358158 .
^ جاليان ب، نيكولاس ب، روبينو إس، وآخرون . (يوليو 2007). “التدريب البدني والتصلب المتعدد”. حوليات إعادة التكيف والطب والفيزياء . 50 (6): 373–6 ، 369–72 . دوى : 10.1016/j.annrmp.2007.04.004 . بميد 17482708 .
↑ ريتبرغ إم بي، بروكس دي، أويتديهاغ بي إم، وآخرون (يناير 2005). كواكيل جي (محرر). " العلاج بالتمارين الرياضية للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2005 (1) CD003980. doi : 10.1002/14651858.CD003980.pub2 . PMC 6485797. PMID 15674920 .
↑ توماس، ب. و.، توماس، س.، هيلير، س.، وآخرون . (يناير 2006). توماس، ب. و . (محرر). "التدخلات النفسية للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD004431. doi : 10.1002/14651858.CD004431.pub2 . PMC 8406851. PMID 16437487 .
↑ روستي-أوتاجارفي إي إم، هامالاينن بي آي (فبراير 2014). "إعادة التأهيل العصبي النفسي للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (2) CD009131. doi : 10.1002/14651858.CD009131.pub3 . PMC 10966661. PMID 24515630 .
↑ لاتوراكا، سي أو، مارتيمبيانكو، إيه إل، باتشيتو، دي في، وآخرون . (أكتوبر 2019). "تدخلات الرعاية التلطيفية للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10) CD012936. doi : 10.1002/14651858.CD012936.pub2 . PMC 6803560. PMID 31637711 .
↑ هايز إس، جالفين آر، كينيدي سي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "التدخلات الوقائية من السقوط لدى مرضى التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11) CD012475. doi : 10.1002/14651858.CD012475.pub2 . PMC 6953359. PMID 31778221 .
↑ فان دن أكير، إل إي، وبيكرمان، إتش، وكوليت، إي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2016). "فعالية العلاج السلوكي المعرفي في علاج الإرهاق لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة البحوث النفسية الجسدية . 90 : 33-42 . doi : 10.1016/j.jpsychores.2016.09.002 . PMID 27772557 .
↑ أماتيا ب، يونغ ج، خان ف (ديسمبر 2018). "التدخلات غير الدوائية للألم المزمن في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD012622. doi : 10.1002/14651858.CD012622.pub2 . PMC 6516893. PMID 30567012 .
↑ كورفيلو، إي.، فاريلا، إي.، أرميخو، إف.، وآخرون . (ديسمبر 2017). "فعالية العلاج المائي للتصلب المتعدد: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل (مراجعة). 53 (6): 944-952 . doi : 10.23736/S1973-9087.17.04570-1 . PMID 28215060 .
↑ خان ف، أماتيا ب، بنسمايل د، وآخرون (يوليو 2019). "التدخلات غير الدوائية لعلاج التشنج لدى البالغين: نظرة عامة على المراجعات المنهجية" . حوليات الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 62 (4): 265-273 . doi : 10.1016/j.rehab.2017.10.001 . PMID 29042299. S2CID 207497395 .
↑ إيتوم م، خرايش ي، لينا ف، وآخرون . (نوفمبر 2018). "فعالية تدخلات العلاج الطبيعي على التشنج لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 97 (11): 793-807 . doi : 10.1097/PHM.0000000000000970 . PMID 29794531. S2CID 44156766 .
1 2 3 4 5 6 7 هانتلي أ (يناير 2006). "مراجعة للأدلة على فعالية الطب التكميلي والبديل في التصلب المتعدد". المجلة الدولية للتصلب المتعدد . 13 (1): 5-12 ، 4. PMID 16420779 .
↑ أولسن، إس. أ. (2009). "مراجعة للطب التكميلي والبديل من وجهة نظر مرضى التصلب المتعدد". العلاج المهني الدولي . 16 (1): 57-70 . doi : 10.1002/oti.266 . PMID 19222053 .
↑ باركس، ن. إي.، جاكسون-تارلتون، س. س.، فاكي، ل.، وآخرون . (مايو 2020). " التدخلات الغذائية لتحسين نتائج مرض التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (5) CD004192. doi : 10.1002/14651858.CD004192.pub4 . PMC 7388136. PMID 32428983 .
↑ غريغوريان أ، أراوجو ل، نايدو ن ن، وآخرون . (نوفمبر 2011). "يُثبّط N-أسيتيل جلوكوزامين استجابات الخلايا التائية المساعدة 1 (Th1)/الخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) ويعالج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (46): 40133-40141 . doi : 10.1074/jbc.M111.277814 . PMC 3220534. PMID 21965673 .
↑ بوزويلو-مويانو ب، بينيتو-ليون ج، ميتشل أ ج، وآخرون (2013). "مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد، مزدوجة التعمية، والمضبوطة بالغفل، والتي تبحث في الفعالية السريرية لفيتامين د في التصلب المتعدد" . علم الأوبئة العصبية (مراجعة منهجية). 40 (3): 147-153 . doi : 10.1159/000345122 . PMC 3649517. PMID 23257784. لا تُثبت الأدلة المتاحة وجود فائدة أو ضرر ذي دلالة سريرية من فيتامين د في علاج مرضى التصلب المتعدد .
↑ تشونغ إم إس ، وولف كيه، وايز كيه، وآخرون . (أكتوبر 2006). "استخدام القنب لدى مرضى التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 12 (5): 646-51 . doi : 10.1177/1352458506070947 . PMID 17086912. S2CID 34692470 .
↑ توريس-مورينو، إم سي، باباسيت، إي، تورينس، إم، وآخرون . (أكتوبر 2018). "تقييم فعالية وتحمل الكانابينويدات الطبية لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . JAMA Network Open . 1 (6): e183485. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2018.3485 . PMC 6324456. PMID 30646241 .
↑ بينيت م، هيرد ر (2004). بينيت م.هـ (محرر). "العلاج بالأكسجين عالي الضغط للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (1) CD003057. doi : 10.1002/14651858.CD003057.pub2 . PMC 8407327. PMID 14974004 .
↑ آدامز ت (23 مايو 2010). "الحدس: معجزة الدودة الشصية الطفيلية" . صحيفة الأوبزرفر . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2014.
↑ سيمبسون ر، بوث ج، لورانس م، وآخرون . (يناير 2014). "التدخلات القائمة على اليقظة الذهنية في التصلب المتعدد - مراجعة منهجية" . مجلة بي إم سي لعلم الأعصاب . 14 15. doi : 10.1186/1471-2377-14-15 . PMC 3900731. PMID 24438384 .
↑ جاغاناث، ف. أ.، فيليبيني، ج.، دي بيترانتونج، س.، وآخرون . (سبتمبر 2018). " فيتامين د لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9) CD008422. doi : 10.1002/14651858.CD008422.pub3 . PMC 6513642. PMID 30246874 .
↑ موتي ج، غولد ر (ديسمبر 2020). "البيوتين بجرعات عالية في التصلب المتعدد: نهاية الطريق". لانسيت نيورول . 19 (12): 965-966 . doi : 10.1016/S1474-4422(20)30353-7 . PMID 33222766. S2CID 225049079 .
↑ تريفونوس سي، مانتزورو إم، فوتيو دي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "المكملات الغذائية في السيطرة على أعراض التصلب المتعدد ونوباته: الأدلة السريرية الحالية والآفاق المستقبلية" . الأدوية . 6 ( 3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . PMC 6789617. PMID 31547410 .
↑ سيدل إف، برنارد دي، موك دي إم، وآخرون (نوفمبر 2016). "استهداف إزالة الميالين ونقص الأكسجة الظاهري باستخدام جرعات عالية من البيوتين كعلاج للتصلب المتعدد المترقي" . علم الأدوية العصبية . 110 (الجزء ب): 644-653 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.028 . PMID 26327679 .
↑ غولدشميت، سي إتش، وكوهين ، جيه إيه (يوليو 2020). "صعود وهبوط استخدام جرعات عالية من البيوتين لعلاج التصلب المتعدد المترقي" . العلاجات العصبية . 17 (3): 968-970 . doi : 10.1007/s13311-020-00907-5 . PMC 7609671. PMID 32761325 .
1 2 3 كري، ب. أ.، هارتونغ، هـ. ب.، بارنيت، م. (يونيو 2022). " أدوية جديدة للتصلب المتعدد: خوارزميات علاجية جديدة" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 35 (3): 262-270 . doi : 10.1097/WCO.0000000000001063 . PMID 35674067. S2CID 249438715 .
1 2 3 4 أوه جيه، فيدال-جوردانا أ، مونتالبان إكس (ديسمبر 2018). "التصلب المتعدد: الجوانب السريرية" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 31 (6): 752-759 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000622 . PMID 30300239. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2024. تم الاسترجاع في 2 يونيو 2024 .
↑ هاوزر إس إل، كري بي إيه (ديسمبر 2020). " علاج التصلب المتعدد: مراجعة" . المجلة الأمريكية للطب . 133 (12): 1380-1390.e2. doi : 10.1016/j.amjmed.2020.05.049 . PMC 7704606. PMID 32682869 .
1 2 أونتانييدا د (يونيو 2019). "التصلب المتعدد المترقي". كونتينوم . 25 ( 3): 736-752 . doi : 10.1212/CON.0000000000000727 . PMID 31162314. S2CID 174808956 .
↑ إينوجوسا هـ، بروشمان يو، أكغون ك، وآخرون . (أبريل 2021). "التركيز على التصلب المتعدد الثانوي المترقي: تحديات التشخيص والتعريف". مجلة علم الأعصاب . 268 (4): 1210-1221 . doi : 10.1007/s00415-019-09489-5 . PMID 31363847. S2CID 198999832 . يُعادل مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) 6.0 الحاجة إلى استخدام أداة مساعدة على المشي، بينما يُعادل مقياس EDSS 8.0 ملازمة الكرسي أو الفراش.
1 2 3 طومسون إيه جيه، بارانزيني إس إي، جيرتس جيه، وآخرون . (أبريل 2018). "تصلب متعدد". لانسيت . 391 (10130): 1622–1636 . دوى : 10.1016/S0140-6736(18)30481-1 . بميد 29576504 . S2CID 4313310 .
↑ لوندي إتش إم، أسماس جيه، مير كيه إم، وآخرون . (أغسطس 2017). "البقاء على قيد الحياة وسبب الوفاة في التصلب المتعدد: دراسة طولية على مدى 60 عامًا" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (8): 621-625 . doi : 10.1136/jnnp-2016-315238 . PMC 5537547. PMID 28365589 .
↑ "عدد المصابين بالتصلب المتعدد | أطلس التصلب المتعدد" . atlasofms.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2025 .
↑ "أطلس التصلب المتعدد" (ملف PDF) . الاتحاد الدولي للتصلب المتعدد . سبتمبر 2020.
↑ كورتزكي جيه إف (أكتوبر 1993). " أدلة وبائية على أن التصلب المتعدد عدوى" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 6 (4): 382-427 . doi : 10.1128/CMR.6.4.382 . PMC 358295. PMID 8269393 .
↑ ألونسو أ، هيرنان م.أ. (يوليو 2008). "الاتجاهات الزمنية في معدل الإصابة بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية" . علم الأعصاب . 71 (2): 129-135 . doi : 10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34 . PMC 4109189. PMID 18606967 .
↑ والتون سي، كينغ آر، ريختمان إل، وآخرون . (ديسمبر 2020). "تزايد انتشار التصلب المتعدد عالميًا: رؤى من أطلس التصلب المتعدد، الطبعة الثالثة" . التصلب المتعدد . 26 (14): 1816-1821 . doi : 10.1177/1352458520970841 . PMC 7720355. PMID 33174475 .
1 2 كومبستون أ (أكتوبر 1988). "الذكرى المئوية والخمسون لأول تصوير لآفات التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 51 (10): 1249-1252 . doi : 10.1136/jnnp.51.10.1249 . PMC 1032909. PMID 3066846 .
↑ لاسمان، هـ. (أكتوبر 1999). "علم أمراض التصلب المتعدد وتطوره" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 354 (1390): 1635-1640 . doi : 10.1098 / rstb.1999.0508 . PMC 1692680. PMID 10603616 .
↑ لاسمان هـ (يوليو 2005). " أمراضية التصلب المتعدد: تطور المفاهيم المرضية" . علم أمراض الدماغ . 15 (3): 217-222 . doi : 10.1111 / j.1750-3639.2005.tb00523.x . PMC 8095927. PMID 16196388. S2CID 8342303 .
^ "SCLÉROSE : تعريف SCLÉROSE" . www.cnrtl.fr (القاموس الفرنسي) (باللغة الفرنسية) . تم الاسترجاع في 3 مايو 2026 .
1 2 3 ميلو ر، ميلر أ (أبريل 2014). "معايير تشخيصية منقحة للتصلب المتعدد". مراجعات المناعة الذاتية . 13 ( 4-5 ): 518-524 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.012 . PMID 24424194 .
1 2 بولمان سي إتش، رينغولد إس سي، بانويل بي، وآخرون . (فبراير 2011). "معايير تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2010 لمعايير ماكدونالد" . حوليات علم الأعصاب . 69 (2): 292-302 . doi : 10.1002/ana.22366 . PMC 3084507. PMID 21387374 .
↑ لوبلين إف دي، رينغولد إس سي، كوهين جيه إيه، وآخرون . (يوليو 2014). "تحديد المسار السريري للتصلب المتعدد: تنقيحات 2013" . علم الأعصاب . 83 (3): 278-286 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000560 . PMC 4117366. PMID 24871874 .
↑ سورنسن، بي إس، سينتونزي، دي، جيوفانوني، جي، وآخرون . (24 يونيو 2020). "رأي الخبراء حول استخدام أقراص كلادريبين في الممارسة السريرية" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 13 1756286420935019. doi : 10.1177/1756286420935019 . PMC 7318823. PMID 32636933 .
↑ ميداير ر (سبتمبر 1979). "هل يعود تاريخ التصلب المتعدد إلى القرن الرابع عشر؟". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 60 (3): 189-192 . doi : 10.1111/ j.1600-0447.1979.tb08970.x . PMID 390966. S2CID 221422840 .
↑ هولموي تي (2006). "مساهمة نوردية في تاريخ الأمراض العصبية" . علم الأعصاب الأوروبي . 55 (1): 57-8 . doi : 10.1159/000091431 . PMID 16479124 .
↑ فيرث د (1948). قضية أوغسطس ديستي . كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج.
1 2 بيرس جيه إم (2005). "الأوصاف التاريخية للتصلب المتعدد" . علم الأعصاب الأوروبي . 54 (1): 49-53 . doi : 10.1159/000087387 . PMID 16103678 .
↑ باربيليون، دبليو إن (1984). يوميات رجل مُحبط ومذكرات أخيرة (الأصل 1919. لندن: دار هوغارث للنشر. ISBN 0701219068.
↑ بيتزولد أ (2013). " التهاب العصب البصري: تشخيص آخر على طريقة ديكنز" . طب العيون العصبي . 37 (6): 247-250 . doi : 10.3109/01658107.2013.830313 . PMC 5291069. PMID 28167994 .
↑ بار-أور أ، بيندر إم بي، خانا ر، وآخرون (مارس 2020). "فيروس إبشتاين-بار في التصلب المتعدد: النظرية والعلاجات المناعية الناشئة" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 26 (3): 296-310 . doi : 10.1016/j.molmed.2019.11.003 . PMC 7106557. PMID 31862243 .
↑ ديلورينز جي إن، مونجر كي إل، لينيت إي تي، وآخرون . (يونيو 2006). "فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد: دليل على وجود ارتباط من دراسة مستقبلية مع متابعة طويلة الأمد" . أرشيف علم الأعصاب . 63 (6): 839-844 . doi : 10.1001/archneur.63.6.noc50328 . PMID 16606758 .
↑ هاوزر إس إل، بار-أور أ، كومي جي، وآخرون . (يناير 2017). "أوكريليزوماب مقابل إنترفيرون بيتا-1أ في التصلب المتعدد الانتكاسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 376 (3): 221-234 . doi : 10.1056/NEJMoa1601277 . hdl : 2445/178507 . PMID 28002679. S2CID 205099904 .
↑ لانز تي في، بروير آر سي، هو بي بي، وآخرون (مارس 2022). "الخلايا البائية المتكاثرة استنساخياً في التصلب المتعدد ترتبط ببروتين EBNA1 لفيروس إبشتاين-بار وبروتين GlialCAM" . مجلة نيتشر . 603 (7900): 321-327 . Bibcode : 2022Natur.603..321L . doi : 10.1038/s41586-022-04432-7 . PMC 9382663. PMID 35073561 .
↑ موراندي إي، تاناسيسكو آر، تارلينتون آر إي، وآخرون (16 فبراير 2017). روبريشت ك (محرر). " العلاقة بين الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية والتصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 12 (2) e0172415. Bibcode : 2017PLoSO..1272415M . doi : 10.1371/journal.pone.0172415 . PMC 5313176. PMID 28207850 .
↑ لي ي، فان ت، كوي ج (مارس 2022). "الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية في الأمراض الفيروسية والعلاج" . الاكتشاف السريري والتحويلي . 2 (1) e38. doi : 10.1002/ctd2.38 . S2CID 247750447 .
↑ رانجيل إس سي، دا سيلفا إم دي، دا سيلفا إيه إل، وآخرون . (23 نوفمبر 2022). " الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية والاستجابة الالتهابية: حلقة مفرغة مرتبطة بالصحة والمرض" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1057791. doi : 10.3389/fimmu.2022.1057791 . PMC 9744114. PMID 36518758 .
↑ يانغ سي، هاو زد، تشانغ إل، وآخرون . (أكتوبر 2015). "حاصرات قنوات الصوديوم للحماية العصبية في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (10) CD010422. doi : 10.1002/14651858.CD010422.pub2 . PMC 9242538. PMID 26486929 .
1 2 ميسو تي، فوجيهارا ك (فبراير 2019). "طيف التهاب النخاع والعصب البصري والتهاب الدماغ والنخاع المنتشر المرتبط بالأجسام المضادة لبروتين المايلين قليل التغصن" . علم المناعة العصبية السريري والتجريبي . 10 (1): 9-17 . doi : 10.1111/cen3.12491 .
^ كيرا جي، ياماساكي آر، أوجاتا إتش (2019). "الأجسام المضادة لليوروفاسين وإزالة الميالين" . الكيمياء العصبية الدولية . 130 104360. دوى : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . بميد 30582947 .
↑ بوبيسكو، ب. ف.، بيركو ، إ.، لوتشينيتي، س. ف. (أغسطس 2013). "علم أمراض التصلب المتعدد: أين نحن الآن؟" . كونتينوم . 19 (4 التصلب المتعدد): 901-21 . doi : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566. PMID 23917093 .
↑ ميهتا ف، باي و، يانغ ج، وآخرون (2013). "الحديد مؤشر حيوي حساس للالتهاب في آفات التصلب المتعدد" . PLOS ONE . 8 (3) e57573. Bibcode : 2013PLoSO...857573M . doi : 10.1371/journal.pone.0057573 . PMC 3597727. PMID 23516409 .
↑ خليل م، تيونيسن سي إي، أوتو م، وآخرون . (أكتوبر 2018). "الخيوط العصبية كمؤشرات حيوية في الاضطرابات العصبية" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 14 (10): 577-589 . doi : 10.1038/s41582-018-0058-z . PMID 30171200 .
↑ بيتزولد أ (يونيو 2005). "أشكال الفوسفور في الخيوط العصبية: مؤشرات بديلة لإصابة المحاور العصبية، وتدهورها، وفقدانها" . مجلة العلوم العصبية . 233 ( 1-2 ): 183-198 . doi : 10.1016/j.jns.2005.03.015 . PMID 15896809 .
١ ٢ ٣ ٤ فيليبي م، روكا م أ، دي ستيفانو ن، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١١). "تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي في التصلب المتعدد: الحاضر والمستقبل" . أرشيف علم الأعصاب . ٦٨ (١٢): ١٥١٤-١٥٢٠ . doi : 10.1001/archneurol.2011.914 . hdl : 11365/20521 . PMID 22159052 .
↑ سوانبيرغ كيه إم، لاندير كيه، بيت دي، وآخرون (2019). "تحديد البصمة الأيضية للتصلب المتعدد باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي البروتوني في الجسم الحي : التحديات الحالية والتوقعات المستقبلية في تحويل إشارة البروتون إلى مؤشر حيوي تشخيصي" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 10 1173. doi : 10.3389/fneur.2019.01173 . PMC 6876616. PMID 31803127 .
↑ مقدسي، أ.ن.، ميرموسايب، أ.، بارزيغار، م.، وآخرون . (أغسطس 2021). "انتشار عدوى كوفيد-19 لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة العلوم العصبية . 42 (8): 3093-3099 . doi : 10.1007/s10072-021-05373-1 . PMC 8184129. PMID 34100130 .
↑ نيومان ب، بارور ر، تشاو س، وآخرون (أكتوبر 2019). "الميتفورمين يستعيد قدرة الجهاز العصبي المركزي على إعادة التميلين عن طريق تجديد الخلايا الجذعية المتقدمة في السن" . خلية جذعية . 25 (4): 473-485.e8. doi : 10.1016/j.stem.2019.08.015 . PMC 6863391. PMID 31585093 .
↑ جيلبرت إي إيه، ليفينغستون جيه، فلوريس إي جي، وآخرون . (يناير 2024). "يُقلل علاج الميتفورمين من الالتهاب، واضطراب تكوين الميالين، وشدة المرض في نموذج فأري للتصلب المتعدد، التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي" . أبحاث الدماغ . 1822 148648. doi : 10.1016/j.brainres.2023.148648 . PMID 37890574 .
↑ "أمل جديد في علاج التصلب المتعدد مع افتتاح أول تجربة سريرية ضخمة في العالم في أيرلندا الشمالية" . www.qub.ac.uk. 6 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .
↑ دي كيرسميكر إيه في، فان دونينك إي، بوبيسكو في، وآخرون . (21 فبراير 2024). "دراسة سريرية إضافية للميتفورمين في التصلب المتعدد لتقييم إعادة التميلين الدماغي والتنكس العصبي (MACSiMiSE-BRAIN): بروتوكول دراسة لتجربة سريرية متعددة المراكز عشوائية مضبوطة بالغفل" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 15 1362629. doi : 10.3389/fimmu.2024.1362629 . PMC 11046490. PMID 38680485 .
↑ "هل يمكن للميتفورمين والكليماستين إصلاح الميالين لدى مرضى التصلب المتعدد؟" . جمعية التصلب المتعدد في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .
↑ "النتائج البصرية والعصبية الإدراكية" . برنامج اضطرابات الالتهاب العصبي لدى الأطفال . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .
↑ "ميتفورمين" . جمعية التصلب المتعدد . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاسترجاع في 30 يوليو 2024 .
↑ واسكو، ن. ج.، نيكولز، ف.، كلارك، ر. ب. (يناير 2020). "التصلب المتعدد، والميكروبيوم، ومستقبل TLR2، وفرضية النظافة" . مراجعات المناعة الذاتية . 19 (1) 102430. doi : 10.1016/j.autrev.2019.102430 . PMID 31734400 .
↑ أرانوف ، سي (أغسطس 2011). "فيتامين د والجهاز المناعي" . مجلة الطب الاستقصائي . 59 (6): 881-886 . doi : 10.2310/jim.0b013e31821b8755 . PMC 3166406. PMID 21527855 .
↑ تادا تي، تاكيموري تي، أوكومورا ك، وآخرون (فبراير 1978). "نوعان متميزان من الخلايا التائية المساعدة المشاركة في الاستجابة المناعية الثانوية: تأثيرات مستقلة وتآزرية للخلايا التائية المساعدة Ia- وIa+" . مجلة الطب التجريبي . 147 (2): 446-458 . doi : 10.1084/jem.147.2.446 . PMC 2184496. PMID 415110 .
↑ لاسمان هـ (مارس 2018). "علم أمراض التصلب المتعدد" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 8 (3) a028936. doi : 10.1101/cshperspect.a028936 . PMC 5830904. PMID 29358320 .
↑ ميناجار أ، شابشاك ب، ألكسندر ج س (28 ديسمبر 2004). "آلية حدوث الخرف والتصلب المتعدد المرتبطين بفيروس نقص المناعة البشرية: دور الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية". في: أشنر م، كوستا ل ج (محرران). دور الخلايا الدبقية في السمية العصبية ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. الصفحات 283-298 . doi : 10.1201/9781420039740-21 . ISBN 978-0-429-12860-8.
↑ ألينتوفت، م. إي.، سيكورا، م.، ريفويو-مارتينيز، أ.، وآخرون . (11 يناير 2024). " علم جينوم السكان في غرب أوراسيا بعد العصر الجليدي" . مجلة نيتشر . 625 (7994): 301-311 . Bibcode : 2024Natur.625..301A . doi : 10.1038/s41586-023-06865-0 . PMC 10781627. PMID 38200295 .
↑ جونسون، سي واي (10 يناير 2024). "الحمض النووي القديم يساعد في تتبع أصول التصلب المتعدد لدى المنحدرين من أصول أوروبية" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .
↑ روكسبي ب (10 يناير 2024). "علماء يحلون لغز كيفية انتشار جين التصلب المتعدد" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .
↑ باري وآخرون (6 أكتوبر 2023). "ارتفاع المخاطر الجينية للتصلب المتعدد نشأ في مجتمعات الرعاة في السهوب". bioRxiv 10.1101/2023.10.06.561165 . تدعم نتائجنا أيضًا تفسير زيادة ضغط مسببات الأمراض كعامل محفز للاختيار الإيجابي على المتغيرات المناعية المرتبطة بخطر الإصابة بمرض التصلب المتعدد، وهو مرض مناعي ذاتي، لدى سكان السهوب منذ حوالي 5000 عام [59].
↑ «دراسة جديدة تشير إلى أن مرض التصلب المتعدد وصل إلى شمال أوروبا قبل 5000 عام» . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد . 10 يناير 2024. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .

روابط خارجية

[port-1] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ بورتاتشيوا إي، ماجياريب إم، هافردوفا إي كيه، وآخرون . ( ٢٢ أغسطس ٢٠٢٤). "التصلب المتعدد: الاتجاهات الوبائية الناشئة وإعادة تعريف المسار السريري" . ذا لانسيت: الصحة الإقليمية - أوروبا . ٤٤ ١٠٠٩٧٧. doi : 10.1016/j.lanepe.2024.100977 . PMC ١١٤٩٦٩٧٨. PMID ٣٩٤٤٤٧٠٣ .

[ninds-2] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ " التصلب المتعدد" . المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. ٣٠ يونيو ٢٠٢٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١١ نوفمبر ٢٠٢٥ .

[Liu_2021-3] ليو ز، لياو كيو، وين إتش، وآخرون (يونيو 2021). "العلاجات المعدلة للمرض في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مراجعات المناعة الذاتية . 20 (6) 102826. doi : 10.1016/j.autrev.2021.102826 . PMID 33878488. S2CID 233325057 .

[Alphonsus_20192-4] ألفونسوس كيه بي، سو واي، دارسي سي (أبريل 2019). "تأثير التمارين الرياضية واليوغا والعلاج الطبيعي على جودة حياة مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". العلاجات التكميلية في الطب . 43 : 188-195 . doi : 10.1016 /j.ctim.2019.02.010 . PMID 30935529. S2CID 86669723 .

[Piryonesi-2021-5] 1 2 3 بيريونيسي إس إم، روستامبور إس، بيريونيسي إس إيه (أبريل 2021). "التنبؤ بالسقوط والإصابات لدى مرضى التصلب المتعدد باستخدام خوارزميات التعلم الآلي". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 49 102740. doi : 10.1016/j.msard.2021.102740 . PMID 33450500. S2CID 231624230 .

[6] مازومدر ر، مورتشيسون س، بوردت د، وآخرون . (25 سبتمبر 2014). "السقوط لدى مرضى التصلب المتعدد مقارنةً بالسقوط لدى الأصحاء" . PLOS ONE . 9 (9) e107620. Bibcode : 2014PLoSO...9j7620M . doi : 10.1371/journal.pone.0107620 . PMC 4177842. PMID 25254633 .

[Ford-2020-7] 1 2 3 4 فورد هـ (يوليو 2020). " العرض السريري وتشخيص التصلب المتعدد" . الطب السريري . 20 (4). لندن، إنجلترا: 380-383 . doi : 10.7861/clinmed.2020-0292 . ISSN 1473-4893 . PMC 7385797. PMID 32675142 .

[tafti-8] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 تافتي د، إحسان م، زيكسيس ك ل (20 مارس 2024). "التصلب المتعدد" . ستات بيرلز، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. PMID 29763024 .

[Ward_988–1005-9] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 وارد م، غولدمان م د (أغسطس 2022). " علم الأوبئة والفيزيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد". كونتينوم . 28 (4): 988-1005 . doi : 10.1212/CON.0000000000001136 . PMID 35938654. S2CID 251375096 .

[10] "معايير ماكدونالد" . جمعية التصلب المتعدد في المملكة المتحدة . 31 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2024 .

[McGinley_2021-11] 1 2 3 ماكجينلي إم بي، جولدشميت سي إتش، راي-جرانت إيه دي (فبراير 2021). "تشخيص وعلاج التصلب المتعدد: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (8): 765-779 . doi : 10.1001/jama.2020.26858 . PMID 33620411. S2CID 232019589 .

[12] كوين إي، هاينز إس إم (يوليو 2021). "تدخلات العلاج الوظيفي للتصلب المتعدد: مراجعة شاملة". المجلة الإسكندنافية للعلاج الوظيفي . 28 (5 ) : 399-414 . doi : 10.1080/11038128.2020.1786160 . hdl : 10379/16066 . PMID 32643486. S2CID 220436640 .

[pmid80178902-13] وينشنكر ، بي جي (1994). "التاريخ الطبيعي للتصلب المتعدد". حوليات علم الأعصاب . 36 (ملحق): S6-11. doi : 10.1002/ana.410360704 . PMID 8017890. S2CID 7140070 .

[pmid24746689-14] 1 2 بيرر ك، كريشنامورثي ج (نوفمبر 2014). " نظرة ميكروبية على المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي". رسائل FEBS . 588 (22): 4207-13 . Bibcode : 2014FEBSL.588.4207B . doi : 10.1016/j.febslet.2014.04.007 . PMID 24746689. S2CID 2772656 .

[Lane2022-15] 1 2 Lane J, Ng HS, Poyser C, et al. (يوليو 2022). "معدل الإصابة بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية للتغير بمرور الوقت حسب المنطقة الجغرافية" . Multi Scler Relat Disord . 63 103932. doi : 10.1016/j.msard.2022.103932 . PMID 35667315. S2CID 249188137 .

[Milo2010-16] 1 2 3 4 5 6 7 8 ميلو ر، كاهانا إي (مارس 2010). "التصلب المتعدد: الجغرافيا الوبائية، وعلم الوراثة، والبيئة". مراجعات المناعة الذاتية . 9 (5): A387-94. doi : 10.1016/j.autrev.2009.11.010 . PMID 19932200 .

[17] دوبسون ر، جيوفانوني ج (2019). "التصلب المتعدد - مراجعة" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 26 (1): 27-40 . doi : 10.1111/ene.13819 . ISSN 1468-1331 . PMID 30300457 .

[Charcot1-18] 1 2 3 كلانيت م (يونيو 2008). "جان مارتن شاركو. 1825 إلى 1893". المجلة الدولية للتصلب المتعدد . 15 (2): 59-61 . PMID 18782501 . * شاركوت ج (1868). "أنسجة التصلب في اللوحات" . جريدة دي هوبيتو، باريس . 41 : 554- 5.

[mss-19] 1 2 3 4 "أعراض وعلامات التصلب المتعدد" . جمعية التصلب المتعدد، المملكة المتحدة. 1 أكتوبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2026 .

[20] "الإرهاق" . ليتشوورث جاردن سيتي، المملكة المتحدة: مؤسسة التصلب المتعدد. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2024 .

[21] مور إتش، ناير كيه بي، باستر كيه، وآخرون . (أغسطس 2022). "الإرهاق في التصلب المتعدد: دراسة قائمة على سجل التصلب المتعدد في المملكة المتحدة" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 64 103954. doi : 10.1016/j.msard.2022.103954 . PMID 35716477 .

[pmid37602098-22] باكاليدو د، جيانوباباس ف، جيانوبولوس س (يوليو 2023). " أفكار حول الإرهاق لدى مرضى التصلب المتعدد" . كيوريوس . 15 (7) e42146. doi : 10.7759/cureus.42146 . PMC 10438195. PMID 37602098 .

[23] بلوتاس ب، نانوسي ف، كانتانيس أ، وآخرون . (يوليو 2023). "اضطرابات النطق في التصلب المتعدد: مراجعة سردية للأدبيات الموجودة" . المجلة الأوروبية للبحوث الطبية . 28 (1) 252. doi : 10.1186/s40001-023-01230-3 . PMC 10364432. PMID 37488623 .

[Petzold_2022-24] 1 2 3 4 5 بيتزولد أ، فريزر سي إل، أبيج إم، وآخرون . (ديسمبر 2022). "تشخيص وتصنيف التهاب العصب البصري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 21 (12): 1120-1134 . doi : 10.1016/s1474-4422(22)00200-9 . hdl : 2078.1/276419 . PMID 36179757 .

[25] كاميرون إم إتش، ونيلساغارد واي (2018). "التوازن، والمشي، والسقوط في التصلب المتعدد". في داي بي إل، ولورد إس آر (محرران). التوازن، والمشي، والسقوط . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 159. الصفحات 237-250 . doi : 10.1016/b978-0-444-63916-5.00015-x . ISBN 978-0-444-63916-5PMID 30482317

[26] قاسمي ن، رضوي س، نيكزاد إ (يناير 2017). "التصلب المتعدد: التسبب في المرض، والأعراض، والتشخيص، والعلاج الخلوي" . مجلة الخلية . 19 (1): 1-10 . PMC 5241505. PMID 28367411 .

[27] أوريجا-جيفارا سي، أيوسو بلانكو تي، بريفا رويز إل، وآخرون . (2019). "الاختلالات المعرفية والتقييمات في مرض التصلب المتعدد" . الحدود في علم الأعصاب . 10 581. دوى : 10.3389/fneur.2019.00581 . بمك 6558141 . بميد 31214113 .

[28] كالب ر، باير م، بنديكت ر.هـ، وآخرون . (نوفمبر 2018). "توصيات بشأن الفحص المعرفي وإدارة الحالات في رعاية التصلب المتعدد" . التصلب المتعدد . 24 (13): 1665-1680 . doi : 10.1177/1352458518803785 . PMC 6238181. PMID 30303036 .

[29] بينيديكت آر إتش، أماتو إم بي، ديلوكا جيه، وآخرون . (أكتوبر 2020). "الضعف الإدراكي في التصلب المتعدد: الإدارة السريرية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والسبل العلاجية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 19 (10): 860-871 . doi : 10.1016 / S1474-4422(20)30277-5 . PMC 10011205. PMID 32949546. S2CID 221744328 .

[Christogianni-2018-30] كريستوجياني أ، بيب ر، ديفيس إس إل، وآخرون ( 17 يناير 2018). "حساسية درجة الحرارة في التصلب المتعدد: نظرة عامة على تأثيرها على الأعراض الحسية والمعرفية" . درجة الحرارة . 5 ( 3): 208-223 . doi : 10.1080/23328940.2018.1475831 . PMC 6205043. PMID 30377640 .

[31] كورتزكي جيه إف (نوفمبر 1983). "تقييم الإعاقة العصبية في التصلب المتعدد: مقياس موسع لحالة الإعاقة (EDSS)" . علم الأعصاب . 33 (11): 1444-1452 . doi : 10.1212/WNL.33.11.1444 . PMID 6685237 .

[pmid10467378-32] أماتو إم بي، بونزياني جي (أغسطس 1999). " قياس الإعاقة في التصلب المتعدد: مناقشة المقاييس المستخدمة". التصلب المتعدد . 5 (4): 216-219 . doi : 10.1177/135245859900500404 . PMID 10467378. S2CID 6763447 .

[pmid12356200-33] روديك، ر. أ.، كتر، ج.، رينغولد، س. (أكتوبر 2002). "المقياس الوظيفي المركب للتصلب المتعدد: مقياس جديد للنتائج السريرية لتجارب التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 8 (5): 359-365 . doi : 10.1191/1352458502ms845oa . PMID 12356200. S2CID 31529508 .

[34] فان مونستر سي إي، أويتدهاغ بي إم (مارس 2017). " مقاييس النتائج في التجارب السريرية للتصلب المتعدد" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 31 (3): 217-236 . doi : 10.1007/s40263-017-0412-5 . PMC 5336539. PMID 28185158 .

[Makhani2021Prodrome-35] ماخاني ن، تريمليت هـ (أغسطس 2021). "مرحلة ما قبل التصلب المتعدد" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 17 (8): 515-521 . doi : 10.1038/s41582-021-00519-3 . PMC 8324569. PMID 34155379 .

[Marrie2019_Prodrome-36] ماري، ر. أ. (ديسمبر 2019). "أدلة متزايدة على وجود أعراض مبكرة للتصلب المتعدد". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 15 (12): 689-690 . doi : 10.1038/s41582-019-0283-0 . PMID 31654040. S2CID 204887642 .

[Tsang20112-37] 1 2 3 4 5 6 تسانغ بي كي، ماكدونيل آر (ديسمبر 2011). "التصلب المتعدد - التشخيص والإدارة والتنبؤ". طبيب الأسرة الأسترالي . 40 (12): 948-955 . PMID 22146321 .

[pmid168043312-38] 1 2 تاتارو ن، فيدال س، ديكافيل ب، وآخرون (2006). "التأثير المحدود لموجة الحر الصيفية في فرنسا (2003) على حالات دخول المستشفى وانتكاسات التصلب المتعدد". علم الأوبئة العصبية . 27 (1): 28-32 . doi : 10.1159/000094233 . PMID 16804331. S2CID 20870484 .

[39] كونفافرو سي، سويسا إس، سادييه بي، وآخرون . (فبراير 2001). "التطعيمات وخطر انتكاس التصلب المتعدد. مجموعة دراسة اللقاحات في التصلب المتعدد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 344 (5): 319-326 . doi : 10.1056/NEJM200102013440501 . PMID 11172162 .

[40] غريمالدي إل، بابيكس سي، هامون واي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "اللقاحات وخطر دخول المستشفى بسبب نوبات التصلب المتعدد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 80 (10): 1098-1104 . doi : 10.1001/jamaneurol.2023.2968 . PMC 10481324. PMID 37669073 .

[pmid1897097722-41] ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ كومبستون أ ، كولز أ (أكتوبر ٢٠٠٨). "التصلب المتعدد". لانسيت . ٣٧٢ ( ٩٦٤٨ ): ١٥٠٢-١٥١٧ . Bibcode : 2008Lanc..372.1502C . doi : 10.1016/ S0140-6736 (08)61620-7 . PMID 18970977. S2CID 195686659 .

[pmid112053612-42] مارتينيلي ، ف. (2000). "الصدمة، والإجهاد، والتصلب المتعدد". العلوم العصبية . 21 (4 ملحق 2): ص 849-852 . doi : 10.1007/s100720070024 . PMID 11205361. S2CID 2376078 .

[43] دوبسون ر، داسان ب، روبرتس م، وآخرون (أبريل 2019). "إجماع المملكة المتحدة بشأن الحمل في التصلب المتعدد: إرشادات "رابطة أطباء الأعصاب البريطانيين"". علم الأعصاب العملي . 19 (2): 106-114 . doi : 10.1136/practneurol-2018-002060 . PMID 30612100 .

[Varytė-2020-44] فاريتي جي، زاكاريفيتشين جي، راماشوسكايتي دي، وآخرون . (يناير 2020). "الحمل والتصلب المتعدد : تحديث لاستراتيجية العلاج المعدل للمرض ومراجعة لتأثير الحمل على نشاط المرض" . مجلة Medicina . 56 (2): 49. doi : 10.3390/medicina56020049 . PMC 7074401. PMID 31973138 .

[45] "الحمل والولادة والرضاعة الطبيعية والتصلب المتعدد" . جمعية التصلب المتعدد . مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2024 .

[46] سيرافيني ب، روسيكاريلي ب، فرانسيوتا د، وآخرون . (نوفمبر 2007). "اضطراب عدوى فيروس إبشتاين-بار في دماغ مرضى التصلب المتعدد" . مجلة الطب التجريبي . 204 (12): 2899-2912 . doi : 10.1084/jem.20071030 . PMC 2118531. PMID 17984305 .

[Hassani-2018-47] 1 2 حسني أ، كوربوي جيه آر، السلام س، وآخرون (2018). "يتواجد فيروس إبشتاين-بار في دماغ معظم حالات التصلب المتعدد، وقد يؤثر على أكثر من مجرد الخلايا البائية" . PLOS ONE . 13 (2) e0192109. Bibcode : 2018PLoSO..1392109H . doi : 10.1371/ journal.pone.0192109 . PMC 5796799. PMID 29394264 .

[48] لوتيروتي أ، هايوارد-كونيك هـ، سوسبيدرا م، وآخرون (2021). "التسامح المناعي النوعي للمستضد في التصلب المتعدد: مناهج واعدة وكيفية تطبيقها على المرضى" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 12 640935. doi : 10.3389/fimmu.2021.640935 . PMC 8019937. PMID 33828551 .

[49] وارد م، غولدمان م د (أغسطس 2022). "علم الأوبئة والفيزيولوجيا المرضية للتصلب المتعدد" . كونتينوم . 28 (4): 988-1005 . doi : 10.1212/CON.0000000000001136 . PMID 35938654 .

[50] ماكجينلي إم بي، جولدشميت سي إتش، راي-جرانت إيه دي (23 فبراير 2021). "تشخيص وعلاج التصلب المتعدد: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (8): 765-779 . doi : 10.1001/jama.2020.26858 . ISSN 0098-7484 . PMID 33620411 .

[pmid15721830-51] جيلدن ، د. هـ. (مارس 2005). "الأسباب المعدية للتصلب المتعدد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (3): 195-202 . doi : 10.1016/S1474-4422(05)01017-3 . PMC 7129502. PMID 15721830 .

[52] سولدان إس إس، ليبرمان بي إم (يناير 2023). " فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأحياء الدقيقة . 21 (1): 51-64 . doi : 10.1038/s41579-022-00770-5 . PMC 9362539. PMID 35931816 .

[Aloisi20222-53] 1 2 ألويزي ف، كروس أ.هـ (أكتوبر 2022). "مراجعة موجزة لدور فيروس إبشتاين-بار في مسببات مرض التصلب المتعدد وآلياته المرضية". مجلة علم المناعة العصبية . 371 577935. doi : 10.1016/j.jneuroim.2022.577935 . PMID 35931008. S2CID 251152784 .

[Bjornevik2022-54] 1 2 بيورنيفيك ك، كورتيز م، هيلي بي سي، وآخرون . (يناير 2022). "تحليل طولي يكشف عن انتشار واسع لفيروس إبشتاين-بار المرتبط بالتصلب المتعدد". مجلة ساينس . 375 (6578): 296-301 . Bibcode : 2022Sci...375..296B . doi : 10.1126/science.abj8222 . PMID 35025605. S2CID 245983763 . انظر الملخص المبسط: غالاغر ج (13 أبريل 2022). "هل يُسبب فيروسٌ نُصاب به جميعًا مرض التصلب المتعدد؟" . بي بي سي . مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 14 أبريل 2022 .

[55] مونز، سي (مايو 2004). "المستضد النووي 1 لفيروس إبشتاين-بار: من كونه غير مرئي مناعيًا إلى هدف واعد للخلايا التائية" . مجلة الطب التجريبي . 199 (10): 1301-1304 . doi : 10.1084/jem.20040730 . PMC 2211815. PMID 15148332 .

[56] ميكليا أ، باغنود م، تشان أ، وآخرون . (6 مايو 2020). "مراجعة موجزة لتأثيرات فيتامين د على التصلب المتعدد" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 11 781. doi : 10.3389/fimmu.2020.00781 . PMC 7218089. PMID 32435244 .

[57] لانز تي في، بروير آر سي، هو بي بي، وآخرون (مارس 2022). "الخلايا البائية المتكاثرة استنساخياً في التصلب المتعدد ترتبط ببروتين EBNA1 لفيروس إبشتاين-بار وبروتين GlialCAM" . مجلة نيتشر . 603 (7900): 321-327 . Bibcode : 2022Natur.603..321L . doi : 10.1038/s41586-022-04432-7 . ISSN 1476-4687 . PMC 9382663. PMID 35073561 .

[pmid14747002-58] دايمينت، د.أ.، إيبرز، ج.س.، سادوفنيك، أ.د. (فبراير 2004). "علم وراثة التصلب المتعدد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 3 (2): 104-110 . CiteSeerX 10.1.1.334.1312 . doi : 10.1016 / S1474-4422(03)00663-X . PMID 14747002. S2CID 16707321 .

[pmid21247752-59] 1 2 3 بارانزيني، إس. إي. (يونيو 2011). "الكشف عن الأساس الجيني للتصلب المتعدد: هل وصلنا إلى ذلك؟" . الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 21 (3): 317-324 . doi : 10.1016/j.gde.2010.12.006 . PMC 3105160. PMID 21247752 .

[pmid31604244-60] الاتحاد الدولي لعلم الوراثة للتصلب المتعدد (2019). "الخريطة الجينومية للتصلب المتعدد تشير إلى تورط الخلايا المناعية الطرفية والخلايا الدبقية الصغيرة في قابلية الإصابة" . مجلة ساينس . 365 (6460) eaav7188. doi : 10.1126/science.aav7188 . PMC 7241648. PMID 31604244 .

[pmid31217172-61] سيمبسون إس، وانغ دبليو، أوتال بي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "لا يزال خط العرض مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بانتشار التصلب المتعدد: تحليل تلوي مُحدَّث" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (11): 1193-1200 . doi : 10.1136/jnnp-2018-320189 . PMID 31217172 .

[pmid121276522-62] 1 2 بوغلياتي م، سوتجيو س، روزاتي ج (يوليو 2002). "الانتشار العالمي للتصلب المتعدد". علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 104 (3): 182-191 . doi : 10.1016/S0303-8467( 02 )00036-7 . PMID 12127652. S2CID 862001 .

[63] غريمالدي إل إم، ساليمي جي، غريمالدي جي، وآخرون . (نوفمبر 2001). "ارتفاع معدل الإصابة وتزايد انتشار التصلب المتعدد في إينا (صقلية)، جنوب إيطاليا". علم الأعصاب . 57 (10): 1891-1893 . doi : 10.1212/wnl.57.10.1891 . PMID 11723283. S2CID 34895995 .

[pmid15556803-64] 1 2 3 4 ماري ، ر. أ. (ديسمبر 2004). "عوامل الخطر البيئية في مسببات التصلب المتعدد". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 3 (12): 709-18 . doi : 10.1016/S1474-4422(04)00933-0 . PMID 15556803. S2CID 175786 .

[pmid19897699-65] كولي تي، غروف إيه، ريدمر جيه، وآخرون (2009). "فيتامين د: مراجعة قائمة على الأدلة" . مجلة المجلس الأمريكي لطب الأسرة . 22 (6): 698-706 . doi : 10.3122/jabfm.2009.06.090037 . PMID 19897699 .

[Sintzel-2018-66] سينتزل إم بي ، راميتا إم، ريدر إيه تي (1 يونيو 2018). "فيتامين د والتصلب المتعدد: مراجعة شاملة" . علم الأعصاب والعلاج . 7 (1): 59-85 . doi : 10.1007/s40120-017-0086-4 . ISSN 2193-6536 . PMC 5990512. PMID 29243029 .

[Olsson-2017-67] 1 2 أولسون تي، بارسيلوس إل إف، ألفريدسون إل (يناير 2017). "التفاعلات بين العوامل الوراثية وعوامل نمط الحياة والعوامل البيئية المسببة للتصلب المتعدد" . مجلة نيتشر ريفيوز نيورولوجي . 13 (1): 25-36 . doi : 10.1038/nrneurol.2016.187 . ISSN 1759-4766 . PMID 27934854 .

[FPH-2023-68] فيتوري بي كي، مونتيكوكو إيه، رحماني إيه، وآخرون . (15 نوفمبر 2023). "عوامل الخطر المهنية للتصلب المتعدد: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 11 (2023): مقدمة، نتائج. Bibcode : 2023FrPH...1185103V . doi : 10.3389/fpubh.2023.1285103 . PMC 10694508. PMID 38054069 .

[69] ستو جيه، أندروز إن، ميلر إي (يناير 2020). "هل تُسبب اللقاحات أمراضًا عصبية؟ تقييم وبائي للتطعيم والأمراض العصبية باستخدام أمثلة من التصلب المتعدد، ومتلازمة غيلان-باريه، والنوم القهري" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 34 (1): 1-8 . doi : 10.1007/s40263-019-00670-y . PMC 7224038. PMID 31576507 .

[pmid17492755-70] 1 2 أشيريو أ، مونجر ك.ل. (يونيو 2007). " عوامل الخطر البيئية للتصلب المتعدد. الجزء الثاني: العوامل غير المعدية" . حوليات علم الأعصاب . 61 (6): 504-13 . doi : 10.1002/ana.21141 . PMID 17492755. S2CID 36999504 .

[pmid18219824-71] سبيتسين إس، كوبروفسكي إتش (2008). "دور حمض اليوريك في التصلب المتعدد". في رودريغيز إم (محرر). التطورات في التصلب المتعدد وأمراض إزالة الميالين التجريبية . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 318. الصفحات 325-342 . doi : 10.1007/978-3-540-73677-6_13 . ISBN 978-3-540-73676-9PMID 18219824

[pmid17531860-72] 1 2 تشاري دي إم (2007). "إعادة التميلين في التصلب المتعدد". في ميناجار أ (محرر). علم الأحياء العصبي للتصلب المتعدد . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 79. الصفحات 589-620 . doi : 10.1016/S0074-7742(07)79026-8 . ISBN 978-0-12-373736-6. PMC 7112255 . PMID 17531860 .

[pmid17351524-73] بيتوك إس جيه، لوتشينيتي سي إف (مارس 2007). " علم أمراض التصلب المتعدد: رؤى جديدة وتطبيقات سريرية محتملة". مجلة طبيب الأعصاب . 13 (2): 45-56 . doi : 10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37 . PMID 17351524. S2CID 2993523 .

[74] مانجالي ز.م، هاريسون ن.أ، كريتشلي هـ.د، وآخرون . (يونيو 2019). "الآليات الفيزيولوجية المرضية والمعرفية للإرهاق في التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 90 (6): 642-651 . doi : 10.1136/jnnp-2018-320050 . PMC 6581095. PMID 30683707 .

[75] إليسون، بي. إم.، وجودال، إس.، وكينيدي، إن.، وآخرون . (سبتمبر 2022). " الارتباطات العصبية البنيوية والفيزيولوجية للإرهاق البدني في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات المقطعية" . مجلة مراجعة علم النفس العصبي . 32 (3): 506-519 . doi : 10.1007/s11065-021-09508-1 . PMC 9381450. PMID 33961198 .

[76] نيولاند، ب.، ستاركويذر، أ.، سورنسون، م. (2016). "الإرهاق المركزي في التصلب المتعدد: مراجعة للأدبيات" . مجلة طب الحبل الشوكي . 39 (4): 386-399 . doi : 10.1080/10790268.2016.1168587 . PMC 5102292. PMID 27146427 .

[Davis-2018-77] ديفيس إس إل، جاي أو، ويلسون تي إي (2018). "خلل تنظيم الحرارة في التصلب المتعدد". في رومانوفسكي إيه إيه (محرر). تنظيم الحرارة: من علم الأعصاب الأساسي إلى علم الأعصاب السريري، الجزء الثاني . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 157. الصفحات 701-714 . doi : 10.1016/B978-0-444-64074-1.00042-2 . ISBN 978-0-444-64074-1PMID 30459034

[loy-78] لوي، ب. د.، تايلور، ر. ل.، فلينغ، ب. و.، وآخرون . (سبتمبر 2017). " العلاقة بين الإرهاق المُدرَك وإرهاق الأداء لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة البحوث النفسية الجسدية . 100 : 1-7 . doi : 10.1016/j.jpsychores.2017.06.017 . PMC 5875709. PMID 28789787 .

[pmid11794488-79] ترويانو م، باوليشيلي د (نوفمبر 2001). "التشخيص التفريقي للتصلب المتعدد: تصنيف وخصائص سريرية للمتلازمات العصبية الانتكاسية والمتقدمة". العلوم العصبية . 22 (ملحق 2): S98-102. doi : 10.1007/s100720100044 . PMID 11794488. S2CID 3057096 .

[Atlas2008-80] ١ ٢ منظمة الصحة العالمية (٢٠٠٨). أطلس: موارد التصلب المتعدد في العالم ٢٠٠٨. جنيف: منظمة الصحة العالمية. ص ١٥-١٦ . hdl : ١٠٦٦٥/٤٣٩٦٨ . ISBN 978-92-4-156375-8.

[pmid15177763-81] بوسر سي إم، برينار في في (يونيو 2004). " معايير تشخيص التصلب المتعدد: مراجعة تاريخية". علم الأعصاب السريري وجراحة الأعصاب . 106 (3): 147-158 . doi : 10.1016/j.clineuro.2004.02.004 . PMID 15177763. S2CID 23452341 .

[82] مونتالبان إكس، ليبرون-فريناي سي، أوه جيه، وآخرون . (أكتوبر 2025). "تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2024 لمعايير ماكدونالد" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 24 (10): 850-865 . doi : 10.1016/S1474-4422(25)00270-4 . PMID 40975101 .

[pmid11456302-83] 1 2 ماكدونالد، دبليو آي ، كومبستون، إيه، إيدان، جي، وآخرون . (يوليو 2001). "معايير التشخيص الموصى بها للتصلب المتعدد: إرشادات من اللجنة الدولية لتشخيص التصلب المتعدد" . حوليات علم الأعصاب . 50 (1): 121-127 . doi : 10.1002/ana.1032 . PMID 11456302. S2CID 13870943 .

[pmid18256986-84] رشيد و، ميلر د.هـ . (فبراير 2008). "التطورات الحديثة في التصوير العصبي للتصلب المتعدد". ندوات في علم الأعصاب . 28 (1): 46-55 . doi : 10.1055/s-2007-1019127 . PMID 18256986. S2CID 260317568 .

[85] سينيكر تي، كلارك إم إيه، ماير دي، وآخرون (مجموعة دراسة MAGNIMS) (ديسمبر 2019). "تقييم علامة الوريد المركزي كعلامة تصويرية تشخيصية حيوية في التصلب المتعدد" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 76 (12): 1446-1456 . doi : 10.1001/jamaneurol.2019.2478 . PMC 6704746. PMID 31424490 .

[86] بيرنيتساس إي (فبراير 2020). "علامة الوريد المركزي" . علم الأعصاب العملي . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2021 .

[87] كاستيلارو م، تامانتي أ، بيزاني أ.إ، وآخرون . (نوفمبر 2020). "استخدام علامة الوريد المركزي في تشخيص التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . التشخيص . 10 ( 12): 1025. doi : 10.3390/diagnostics10121025 . PMC 7760678. PMID 33260401 .

[88] الزندي، ش.ح.، فياض، ن.أ.، والولي، ن.ك. (1 مارس 2018). "علامة الوريد المركزي المكتشفة بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي بتقنية SWI عند 3 تسلا كعلامة تمييز بين التصلب المتعدد واعتلال المادة البيضاء" . المجلة المصرية للأشعة والطب النووي . 49 (1): 158-164 . doi : 10.1016/j.ejrnm.2017.09.003 .

[89] غيسيه إف، لولي في، بوغلي سي، وآخرون . (يونيو 2021). "علامة الوريد المركزي لدى مرضى التصلب المتعدد المصابين بأمراض وعائية مصاحبة". التصلب المتعدد . 27 (7): 1057-1065 . doi : 10.1177/1352458520943785 . hdl : 2078.1/239849 . PMID 32749948 .

[90] تشابمان م (16 يونيو 2020). "منحة من معاهد الصحة الوطنية بقيمة 7.2 مليون دولار تدعم دراسة المؤشرات الحيوية التشخيصية للتصلب المتعدد" . خدمات بيونيوز. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2021 .

[91] ويجل م، ديشنت ب، غالبيسيرا ر، وآخرون . (يوليو 2021). "تصوير أمراض التصلب المتعدد بدقة متساوية الأبعاد تبلغ 160 ميكرومتر باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ البشري بالكامل خارج الجسم الحي عند 3 تسلا" . التقارير العلمية . 11 (1) 15491. Bibcode : 2021NatSR..1115491W . doi : 10.1038/s41598-021-94891-1 . PMC 8322069. PMID 34326420 .

[pmid16945427-92] لينك هـ، هوانغ واي إم (نوفمبر 2006). "الأشرطة قليلة النسائل في السائل النخاعي الشوكي لمرضى التصلب المتعدد: تحديث حول المنهجية والفائدة السريرية". مجلة علم المناعة العصبية . 180 ( 1-2 ): 17-28 . doi : 10.1016/j.jneuroim.2006.07.006 . PMID 16945427. S2CID 22724352 .

[Loscalzo-2022-93] 1 2 3 هاوزر إس إل (2022). "الفصل 442: أمراض الحبل الشوكي". في لوسكالزو جيه، فوسي إيه إس، كاسبر دي إل، هاوزر إس إل، لونغو دي إل، جيمسون جيه إل (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني (الطبعة 21 ). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 3466. ISBN 978-1-264-26849-8. OCLC 1282172709 .

[Saguil-2022-94] 1 2 3 4 ساغيل أ، فارنيل الرابع إي إيه، جوردان تي إس (أغسطس 2022). "التصلب المتعدد: منظور الرعاية الصحية الأولية" . طبيب الأسرة الأمريكي . 106 (2): 173-183 . PMID 35977131 .

[Solomon2019DiagnosisReview-95] سولومون ، أ. ج. (يونيو 2019). "تشخيص التصلب المتعدد، والتشخيص التفريقي، والتشخيص الخاطئ". كونتينوم . 25 (3): 611-635 . doi : 10.1212/CON.0000000000000728 . PMID 31162308. S2CID 173991777 .

[Lublin-96] لوبلين إف دي وآخرون (15 يوليو 2014). " تحديد المسار السريري للتصلب المتعدد، تنقيحات 2013" . علم الأعصاب . 83 (3): 278-286 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000560 . PMC 4117366. PMID 24871874 .

[97] لوبلين إف دي، كوتزي تي، كوهين جيه إيه، وآخرون . (يونيو 2020). "مؤشرات المسار السريري للتصلب المتعدد لعام 2013: توضيح" . علم الأعصاب . 94 (24): 1088-1092 . doi : 10.1212/WNL.0000000000009636 . PMC 7455332. PMID 32471886 .

[98] "متلازمة العزل السريري (CIS)" . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد . مؤرشف من الأصل في 30 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2023 .

[pmid15847841-99] ميلر د، باركوف ف، مونتالبان إكس، وآخرون . (مايو 2005). "متلازمات معزولة سريريًا تشير إلى التصلب المتعدد، الجزء الأول: التاريخ الطبيعي، التسبب في المرض، التشخيص، والتنبؤ". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (5): 281-288 . doi : 10.1016/S1474-4422(05) 70071-5 . PMID 15847841. S2CID 36401666 .

[pmid17884680-100] 1 2 3 ميلر دي إتش، ليري إس إم (أكتوبر 2007). "التصلب المتعدد الأولي المترقي". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 6 (10): 903-12 . doi : 10.1016/S1474-4422(07) 70243-0 . hdl : 1871/24666 . PMID 17884680. S2CID 31389841 .

[pmid16545751-101] روفاريس م، كونفافرو س، فورلان ر، وآخرون (أبريل 2006). "التصلب المتعدد الثانوي المترقي: المعرفة الحالية والتحديات المستقبلية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 5 (4): 343-354 . doi : 10.1016/S1474-4422(06)70410-0 . PMID 16545751. S2CID 39503553 .

[sorensen-102] 1 2 سورنسن، بي إس، سينتونزي، دي، جيوفانوني، جي، وآخرون (2020). "رأي الخبراء حول استخدام أقراص كلادريبين في الممارسة السريرية" . Ther Adv Neurol Disord (مراجعة). 13 1756286420935019. doi : 10.1177/1756286420935019 . PMC 7318823. PMID 32636933 .

[novartis.com-103] «حصلت شركة نوفارتس على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعقار مايزنت® (سيبونيمود)، وهو أول دواء يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج التصلب المتعدد الثانوي المترقي المصحوب بنشاط المرض» . Novartis.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2021 .

[104] صيدا ت (نوفمبر 2004). "多発性硬化症: 再燃時の治療と再発予防" [ التصلب المتعدد: العلاج والوقاية من الانتكاسات والتقدم في التصلب المتعدد ] .臨床神経学[ Rinsho Shinkeigaku ] (مراجعة) (باللغة اليابانية). 44 (11): 796– 8. بميد 15651294 .

[pmid18219812-105] بيتوك إس جيه، رودريغيز إم (2008). "التصلب المتعدد الحميد: كيان سريري متميز ذو آثار علاجية". في رودريغيز إم (محرر). التطورات في التصلب المتعدد وأمراض إزالة الميالين التجريبية . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 318. الصفحات 1-17 . doi : 10.1007/978-3-540-73677-6_1 . ISBN 978-3-540-73676-9PMID 18219812

[106] فاينشتاين أ (2007). "الفصل 1 - التصلب المتعدد: التشخيص والتعريفات". الطب النفسي العصبي السريري للتصلب المتعدد . الصفحات 1-27 . doi : 10.1017/CBO9780511543760 . ISBN 978-0-521-85234-0.

[pmid15727225-107] ستادلمان سي، بروك دبليو (نوفمبر 2004). "دروس مستفادة من علم الأمراض العصبية للأشكال غير النمطية للتصلب المتعدد". العلوم العصبية . 25 (ملحق 4): S319– S322 . doi : 10.1007/s10072-004-0333-1 . PMID 15727225. S2CID 21212935 .

[108] فوجيهارا ك (يونيو 2019). "اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري: لا تزال تتطور وتتوسع" . الرأي الحالي في علم الأعصاب (مراجعة). 32 (3): 385-394 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000694 . PMC 6522202. PMID 30893099 .

[McGinley2021-109] 1 2 3 4 5 6 7 ماكجينلي إم بي، جولدشميت سي إتش، راي-جرانت إيه دي (فبراير 2021). "تشخيص وعلاج التصلب المتعدد: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (8): 765-779 . doi : 10.1001/jama.2020.26858 . PMID 33620411. S2CID 232019589 .

[Neurology2018-110] راي-جرانت أ، داي جي إس، ماري آر إيه، وآخرون (أبريل 2018). "ملخص توصيات الدليل الإرشادي للممارسة: العلاجات المعدلة للمرض لدى البالغين المصابين بالتصلب المتعدد: تقرير اللجنة الفرعية لتطوير الدليل الإرشادي ونشره وتنفيذه التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 90 (17): 777-788 . doi : 10.1212/WNL.0000000000005347 . PMID 29686116 .

[111] بيرتون جيه إم، أوكونور بي دبليو، هوهول إم، وآخرون . (ديسمبر 2012). "الستيرويدات الفموية مقابل الستيرويدات الوريدية لعلاج انتكاسات التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12) CD006921. doi : 10.1002/14651858.CD006921.pub3 . PMC 12145957. PMID 23235634 .

[112] فيليبيني جي، بروسافيري إف، سيبل دبليو إيه، وآخرون (2000). "الكورتيكوستيرويدات أو هرمون ACTH لعلاج التفاقمات الحادة في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (4) CD001331. doi : 10.1002/14651858.CD001331 . PMC 11391333. PMID 11034713 .

[RCOP_acute-113] المركز الوطني المتعاون للأمراض المزمنة (2004). "علاج النوبات الحادة". التصلب المتعدد: دليل إرشادي سريري وطني للتشخيص والإدارة في الرعاية الصحية الأولية والثانوية . لندن: الكلية الملكية للأطباء. الصفحات 54-58 . ISBN 1-86016-182-0PMID 21290636. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2021 .

[114] بيتزولد أ، برايثويت ت، فان أوستن ب.و. (يناير 2020). "حالة تستدعي تجربة علاجية جديدة بالكورتيكوستيرويدات في التهاب العصب البصري: مراجعة للأدلة المُحدَّثة" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي (مراجعة). 91 (1): 9-14 . doi : 10.1136/jnnp-2019-321653 . PMC 6952848. PMID 31740484 .

[He2016-115] 1 2 هي د، تشانغ سي، تشاو إكس، وآخرون . (مارس 2016). "تيريفلونوميد لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (3) CD009882. doi : 10.1002/14651858.CD009882.pub3 . PMC 10493042. PMID 27003123 .

[Rice2001-116] 1 2 رايس جي بي، إنكورفايا بي، موناري إل، وآخرون (2001). "الإنترفيرون في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2001 (4) CD002002. doi : 10.1002/14651858.CD002002 . PMC 7017973. PMID 11687131 .

[Hassan2011-117] حسن-سميث جي، دوغلاس إم آر (نوفمبر 2011). "إدارة وتوقع سير مرض التصلب المتعدد". المجلة البريطانية لطب المستشفيات . 72 (11): M174-6. doi : 10.12968/hmed.2011.72.Sup11.M174 . PMID 22082979 .

[pmid21205679-118] فريدمان ، إم إس (يناير 2011). "المتابعة طويلة الأمد للتجارب السريرية لعلاجات التصلب المتعدد". علم الأعصاب . 76 (1 ملحق 1): S26-34. doi : 10.1212/WNL.0b013e318205051d . PMID 21205679. S2CID 16929304 .

[pmid22284996-119] قزلباش ن، مينديز إ، سانشيز دي لا روزا ر (يناير 2012). "تحليل فوائد ومخاطر أسيتات غلاتيرامر لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي والمتلازمة المعزولة سريريًا". العلاجات السريرية . 34 (1): 159-176.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2011.12.006 . PMID 22284996 .

[pmid21205678-120] بيتس د (يناير 2011). " تأثيرات العلاج المناعي في مراحل مختلفة من التصلب المتعدد في تجارب قصيرة الأجل". علم الأعصاب . 76 (1 ملحق 1): ص 14-25. doi : 10.1212/WNL.0b013e3182050388 . PMID 21205678. S2CID 362182 .

[121] كليريكو م، فاجيانو ف، بالاس ج، وآخرون (أبريل 2008). "الإنترفيرون بيتا المؤتلف أو أسيتات غلاتيرامر لتأخير تحول أول حدث مزيل للميالين إلى التصلب المتعدد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD005278. doi : 10.1002/14651858.CD005278.pub3 . PMID 18425915 .

[pmid22642799-122] جونستون ج، سو تي واي (يونيو 2012) . "العلاجات الخط الأول المعدلة للمرض في التصلب المتعدد لدى الأطفال: نظرة عامة شاملة". الأدوية . 72 (9): 1195-211 . doi : 10.2165/11634010-000000000-00000 . PMID 22642799. S2CID 20323687 .

[LaMantia2016-123] 1 2 لا مانتيا إل، تراماسيري آي، فيروانا بي، وآخرون . (أبريل 2016). "فينغوليمود لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (4) CD009371. doi : 10.1002/14651858.CD009371.pub2 . PMC 10401910. PMID 27091121 .

[Xu2015-124] 1 2 Xu Z, Zhang F, Sun F, et al. (أبريل 2015). "ثنائي ميثيل فومارات لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (4) CD011076. doi : 10.1002/14651858.CD011076.pub2 . PMC 10663978. PMID 25900414 .

[pmid22014437-125] 1 2 3 4 كيليستين ج، روديك ر.أ، بولمان س.هـ (نوفمبر 2011). "العلاج الفموي للتصلب المتعدد". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 10 (11): 1026-34 . doi : 10.1016 / S1474-4422(11)70228-9 . PMID 22014437. S2CID 206160178 .

[126] فيليبيني جي، ديل جيوفاني سي، كليريكو إم، وآخرون (أبريل 2017). "العلاج بالأدوية المعدلة للمرض للأشخاص الذين يعانون من أول نوبة سريرية تشير إلى التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (4) CD012200. doi : 10.1002/14651858.CD012200.pub2 . PMC 6478290. PMID 28440858 .

[Filippini2013-127] ١ ٢ ٣ ٤ فيليبيني جي، ديل جيوفاني سي، فاكي إل، وآخرون (يونيو ٢٠١٣). "معدلات المناعة ومثبطات المناعة للتصلب المتعدد: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (٦) CD٠٠٨٩٣٣. doi : 10.1002/14651858.CD٠٠٨٩٣٣.pub2 . PMC ١١٦٢٧١٤٤. PMID ٢٣٧٤٤٥٦١ .

[128] لا مانتيا إل، دي بيترانتونج سي، روفاريس إم، وآخرون . (نوفمبر 2016). "الإنترفيرون بيتا مقابل أسيتات غلاتيرامر لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD009333. doi : 10.1002/14651858.CD009333.pub3 . PMC 6464642. PMID 27880972 .

[Tramacere2015-129] 1 2 3 غونزاليس-لورينزو م، ريدلي ب، مينوزي س، وآخرون . (يناير 2024). "معدلات المناعة ومثبطات المناعة لعلاج التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2024 (1) CD011381. doi : 10.1002/14651858.CD011381.pub3 . PMC 10765473. PMID 38174776 .

[130] «شركة تي جي ثيرابيوتكس تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء بريومفي (أوبليتوكسيماب-13)» (بيان صحفي). تي جي ثيرابيوتكس. 28 ديسمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2022 – عبر جلوب نيوزواير.

[MSTrust-131] "أداة مساعدة لاتخاذ القرارات بشأن التصلب المتعدد" . ليتشوورث جاردن سيتي، المملكة المتحدة: مؤسسة التصلب المتعدد. 3 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 3 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2023 .

[BopeKellerman2011-132] كيغان، ب.م. (22 ديسمبر 2011). "التصلب المتعدد" . في: بوب، إ.ت.، وكيلرمان، ر.د. (محرران). علاج كون الحالي 2012: استشارة الخبراء - عبر الإنترنت ومطبوع . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 626. ISBN 978-1-4557-0738-6.

[CochMit2013-133] 1 2 مارتينيلي بونيسكي ف، فاكي ل، روفاريس م، وآخرون . (مايو 2013). "ميتوكسانترون لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD002127. doi : 10.1002/14651858.CD002127.pub3 . hdl : 2434/533488 . PMC 11745300. PMID 23728638 .

[134] ماريوت جيه جيه، ميازاكي جيه إم، غرونسيث جي، وآخرون (مايو 2010). "تقرير الأدلة: فعالية وسلامة ميتوكسانترون (نوفانترون) في علاج التصلب المتعدد: تقرير اللجنة الفرعية لتقييم العلاجات والتكنولوجيا التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 74 (18): 1463-1470 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0 . PMC 2871006. PMID 20439849 .

[pmid31598138-135] 1 2 فايسنر إس، غولد آر (2019). " التصلب المتعدد المترقي: أحدث التطورات العلاجية والاتجاهات المستقبلية" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 12 1756286419878323. doi : 10.1177/1756286419878323 . PMC 6764045. PMID 31598138 .

[STATapproval-136] وينسلو ر (28 مارس 2017). "بعد رحلة دامت 40 عامًا، أول دواء لعلاج التصلب المتعدد العدواني يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . STAT. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2017.

[Ocrevus_FDA_label-137] 1 2 "حقن أوكريفوس - أوكريليزوماب" . ديلي ميد . 13 ديسمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 26 مارس 2020 .

[FDABLAapproval-138] "رسالة الموافقة على طلب ترخيص المنتج البيولوجي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 28 مارس 2017. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 2 أبريل 2017.

[139] لين م، تشانغ ج، تشانغ ي، وآخرون (مجموعة كوكرين للتصلب المتعدد والأمراض النادرة للجهاز العصبي المركزي) (مايو 2022). " أوكريليزوماب لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (5) CD013247. doi : 10.1002/14651858.CD013247.pub2 . PMC 9115862. PMID 35583174 .

[140] بينر، آي كيه، وشرايبر، إتش (2023). "العلاجات المناعية المعدلة للمرض والإرهاق". في بينر، آي كيه (محرر). الإرهاق في التصلب المتعدد . سبرينغر، تشام. ص 161-177 . ISBN 978-3-031-13498-2.

[141] «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوكريفوس زونوفو كأول حقنة تحت الجلد تُعطى مرتين سنويًا لمدة 10 دقائق لمرضى التصلب المتعدد الانتكاسي والمتقدم» . جينينتيك (بيان صحفي). 13 سبتمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2024 .

[142] «هالوزايم تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوكريفوس زونوفو المُعزز بالإنتانز من روش، والذي يُعطى تحت الجلد، لعلاج مرضى التصلب اللويحي الانتكاسي والتصلب اللويحي التقدمي الأولي» (بيان صحفي). هالوزايم ثيرابيوتكس. ١٣ سبتمبر ٢٠٢٤. مؤرشف من الأصل في ١٤ سبتمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٣ سبتمبر ٢٠٢٤ – عبر بي آر نيوزواير.

[Balak2012-143] 1 2 بالاك دي إم، هينجستمان جي جي، جاكماك إيه، وآخرون . (ديسمبر 2012). "الأعراض الجلدية الضائرة المرتبطة بالعلاج المعدل للمرض في التصلب المتعدد: مراجعة منهجية". التصلب المتعدد . 18 (12): 1705-1717 . doi : 10.1177/1352458512438239 . hdl : 1765/73097 . PMID 22371220 .

[pmid17131933-144] سلادكوفا تي، كوستولانسكي إف (2006). “دور السيتوكينات في الاستجابة المناعية لعدوى فيروس الأنفلونزا أ”. اكتا فيرولوجيكا . 50 (3): 151-62 . بميد 17131933 .

[145] لا مانتيا إل، موناري إل إم، لوفاتي آر (مايو 2010). " أسيتات غلاتيرامر لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (5) CD004678. doi : 10.1002/14651858.CD004678.pub2 . PMC 13076001. PMID 20464733 .

[pmid15592724-146] تريمليت هـ، أوجر ج (نوفمبر 2004). " إصابة الكبد، ومراقبة وظائف الكبد، والإنترفيرونات بيتا لعلاج التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب . 251 (11): 1297-303 . doi : 10.1007/s00415-004-0619-5 . PMID 15592724. S2CID 12529733 .

[pmid19882365-147] كومي جي (أكتوبر 2009). "علاج التصلب المتعدد: دور ناتاليزوماب". العلوم العصبية . 30. 30 (ملحق 2): ص 155-158. doi : 10.1007 /s10072-009-0147-2 . PMID 19882365. S2CID 25910077 .

[148] هانت د، جيوفانوني ج (فبراير 2012). "اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي المرتبط بالناتاليزوماب: نهج عملي لتحديد المخاطر ومراقبتها". علم الأعصاب العملي . 12 (1): 25-35 . doi : 10.1136/practneurol-2011-000092 . PMID 22258169. S2CID 46326042 .

[fumarate-149] «موافقة الولايات المتحدة على دواء تيكفيديرا™ (ثنائي ميثيل فومارات) من شركة بيوجين آيديك كعلاج فموي أولي للتصلب المتعدد» (بيان صحفي). بيوجين آيديك. 27 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2013 .

[fumarateNDA-150] "NDA 204063 – نص الملصق المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" ( ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 27 مارس 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2013 ."موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية " (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 27 مارس 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2013 .

[pmid16168933-151] كيسيلرينغ ج، بير س (أكتوبر 2005). " العلاج العرضي وإعادة التأهيل العصبي في التصلب المتعدد". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 4 (10): 643-52 . doi : 10.1016/S1474-4422(05)70193-9 . PMID 16168933. S2CID 28253186 .

[152] فيليبيني جي، مينوزي إس، بوريللي إف، وآخرون . (مايو 2022). "القنب ومشتقاته لعلاج أعراض التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD013444. doi : 10.1002/14651858.CD013444.pub2 . PMC 9069991. PMID 35510826 .

[pmid17443610-153] خان ف، تيرنر-ستوكس ل، نغ ل، وآخرون (أبريل 2007). خان ف (محرر). "إعادة التأهيل متعددة التخصصات للبالغين المصابين بالتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (2) CD006036. doi : 10.1002/14651858.CD006036.pub2 . PMC 8992048. PMID 17443610 .

[154] كوبكه إس، سولاري أ، راهن أ، وآخرون . (أكتوبر 2018). "توفير المعلومات للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (10) CD008757. doi : 10.1002/14651858.CD008757.pub3 . PMC 6517040. PMID 30317542 .

[pmid15859525-155] ستولتجينز إي إم، ديكر جيه، بوتر إل إم، وآخرون . (مايو 2005). "أدلة على فعالية العلاج الوظيفي في حالات مختلفة: نظرة عامة على المراجعات المنهجية" . إعادة التأهيل السريري . 19 (3): 247-254 . doi : 10.1191/0269215505cr870oa . hdl : 1871/26505 . PMID 15859525 .

[pmid12917976-156] ستولتجينز إي إم، ديكر جيه، بوتر إل إم، وآخرون (2003). ستولتجينز إي إي (محرر). " العلاج الوظيفي للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (3) CD003608. doi : 10.1002/14651858.CD003608 . PMC 9022193. PMID 12917976 .

[157] أماتيا ب، خان ف، غاليا م (يناير 2019). "إعادة تأهيل مرضى التصلب المتعدد: نظرة عامة على مراجعات كوكرين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD012732. doi : 10.1002/14651858.CD012732.pub2 . PMC 6353175. PMID 30637728 .

[158] هاين إم، فان دي بورت آي، ريتبرغ إم بي، وآخرون . (سبتمبر 2015). "العلاج بالتمارين الرياضية للتعب في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (9) CD009956. doi : 10.1002/14651858.CD009956.pub2 . PMC 9554249. PMID 26358158 .

[pmid17482708-159] جاليان ب، نيكولاس ب، روبينو إس، وآخرون . (يوليو 2007). “التدريب البدني والتصلب المتعدد”. حوليات إعادة التكيف والطب والفيزياء . 50 (6): 373–6 ، 369–72 . دوى : 10.1016/j.annrmp.2007.04.004 . بميد 17482708 .

[160] ريتبرغ إم بي، بروكس دي، أويتديهاغ بي إم، وآخرون (يناير 2005). كواكيل جي (محرر). " العلاج بالتمارين الرياضية للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2005 (1) CD003980. doi : 10.1002/14651858.CD003980.pub2 . PMC 6485797. PMID 15674920 .

[161] توماس، ب. و.، توماس، س.، هيلير، س.، وآخرون . (يناير 2006). توماس، ب. و . (محرر). "التدخلات النفسية للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD004431. doi : 10.1002/14651858.CD004431.pub2 . PMC 8406851. PMID 16437487 .

[162] روستي-أوتاجارفي إي إم، هامالاينن بي آي (فبراير 2014). "إعادة التأهيل العصبي النفسي للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (2) CD009131. doi : 10.1002/14651858.CD009131.pub3 . PMC 10966661. PMID 24515630 .

[163] لاتوراكا، سي أو، مارتيمبيانكو، إيه إل، باتشيتو، دي في، وآخرون . (أكتوبر 2019). "تدخلات الرعاية التلطيفية للأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10) CD012936. doi : 10.1002/14651858.CD012936.pub2 . PMC 6803560. PMID 31637711 .

[164] هايز إس، جالفين آر، كينيدي سي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "التدخلات الوقائية من السقوط لدى مرضى التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11) CD012475. doi : 10.1002/14651858.CD012475.pub2 . PMC 6953359. PMID 31778221 .

[165] فان دن أكير، إل إي، وبيكرمان، إتش، وكوليت، إي إتش، وآخرون . (نوفمبر 2016). "فعالية العلاج السلوكي المعرفي في علاج الإرهاق لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة البحوث النفسية الجسدية . 90 : 33-42 . doi : 10.1016/j.jpsychores.2016.09.002 . PMID 27772557 .

[166] أماتيا ب، يونغ ج، خان ف (ديسمبر 2018). "التدخلات غير الدوائية للألم المزمن في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD012622. doi : 10.1002/14651858.CD012622.pub2 . PMC 6516893. PMID 30567012 .

[167] كورفيلو، إي.، فاريلا، إي.، أرميخو، إف.، وآخرون . (ديسمبر 2017). "فعالية العلاج المائي للتصلب المتعدد: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل (مراجعة). 53 (6): 944-952 . doi : 10.23736/S1973-9087.17.04570-1 . PMID 28215060 .

[168] خان ف، أماتيا ب، بنسمايل د، وآخرون (يوليو 2019). "التدخلات غير الدوائية لعلاج التشنج لدى البالغين: نظرة عامة على المراجعات المنهجية" . حوليات الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 62 (4): 265-273 . doi : 10.1016/j.rehab.2017.10.001 . PMID 29042299. S2CID 207497395 .

[169] إيتوم م، خرايش ي، لينا ف، وآخرون . (نوفمبر 2018). "فعالية تدخلات العلاج الطبيعي على التشنج لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الأمريكية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 97 (11): 793-807 . doi : 10.1097/PHM.0000000000000970 . PMID 29794531. S2CID 44156766 .

[pmid16420779-170] 1 2 3 4 5 6 7 هانتلي أ (يناير 2006). "مراجعة للأدلة على فعالية الطب التكميلي والبديل في التصلب المتعدد". المجلة الدولية للتصلب المتعدد . 13 (1): 5-12 ، 4. PMID 16420779 .

[pmid19222053-171] أولسن، إس. أ. (2009). "مراجعة للطب التكميلي والبديل من وجهة نظر مرضى التصلب المتعدد". العلاج المهني الدولي . 16 (1): 57-70 . doi : 10.1002/oti.266 . PMID 19222053 .

[172] باركس، ن. إي.، جاكسون-تارلتون، س. س.، فاكي، ل.، وآخرون . (مايو 2020). " التدخلات الغذائية لتحسين نتائج مرض التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (5) CD004192. doi : 10.1002/14651858.CD004192.pub4 . PMC 7388136. PMID 32428983 .

[pmid21965673-173] غريغوريان أ، أراوجو ل، نايدو ن ن، وآخرون . (نوفمبر 2011). "يُثبّط N-أسيتيل جلوكوزامين استجابات الخلايا التائية المساعدة 1 (Th1)/الخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) ويعالج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (46): 40133-40141 . doi : 10.1074/jbc.M111.277814 . PMC 3220534. PMID 21965673 .

[174] بوزويلو-مويانو ب، بينيتو-ليون ج، ميتشل أ ج، وآخرون (2013). "مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد، مزدوجة التعمية، والمضبوطة بالغفل، والتي تبحث في الفعالية السريرية لفيتامين د في التصلب المتعدد" . علم الأوبئة العصبية (مراجعة منهجية). 40 (3): 147-153 . doi : 10.1159/000345122 . PMC 3649517. PMID 23257784. لا تُثبت الأدلة المتاحة وجود فائدة أو ضرر ذي دلالة سريرية من فيتامين د في علاج مرضى التصلب المتعدد .

[175] تشونغ إم إس ، وولف كيه، وايز كيه، وآخرون . (أكتوبر 2006). "استخدام القنب لدى مرضى التصلب المتعدد". التصلب المتعدد . 12 (5): 646-51 . doi : 10.1177/1352458506070947 . PMID 17086912. S2CID 34692470 .

[176] توريس-مورينو، إم سي، باباسيت، إي، تورينس، إم، وآخرون . (أكتوبر 2018). "تقييم فعالية وتحمل الكانابينويدات الطبية لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . JAMA Network Open . 1 (6): e183485. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2018.3485 . PMC 6324456. PMID 30646241 .

[pmid14974004-177] بينيت م، هيرد ر (2004). بينيت م.هـ (محرر). "العلاج بالأكسجين عالي الضغط للتصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (1) CD003057. doi : 10.1002/14651858.CD003057.pub2 . PMC 8407327. PMID 14974004 .

[178] آدامز ت (23 مايو 2010). "الحدس: معجزة الدودة الشصية الطفيلية" . صحيفة الأوبزرفر . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2014.

[179] سيمبسون ر، بوث ج، لورانس م، وآخرون . (يناير 2014). "التدخلات القائمة على اليقظة الذهنية في التصلب المتعدد - مراجعة منهجية" . مجلة بي إم سي لعلم الأعصاب . 14 15. doi : 10.1186/1471-2377-14-15 . PMC 3900731. PMID 24438384 .

[180] جاغاناث، ف. أ.، فيليبيني، ج.، دي بيترانتونج، س.، وآخرون . (سبتمبر 2018). " فيتامين د لعلاج التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 9 (9) CD008422. doi : 10.1002/14651858.CD008422.pub3 . PMC 6513642. PMID 30246874 .

[Motte2020-181] موتي ج، غولد ر (ديسمبر 2020). "البيوتين بجرعات عالية في التصلب المتعدد: نهاية الطريق". لانسيت نيورول . 19 (12): 965-966 . doi : 10.1016/S1474-4422(20)30353-7 . PMID 33222766. S2CID 225049079 .

[182] تريفونوس سي، مانتزورو إم، فوتيو دي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "المكملات الغذائية في السيطرة على أعراض التصلب المتعدد ونوباته: الأدلة السريرية الحالية والآفاق المستقبلية" . الأدوية . 6 ( 3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . PMC 6789617. PMID 31547410 .

[183] سيدل إف، برنارد دي، موك دي إم، وآخرون (نوفمبر 2016). "استهداف إزالة الميالين ونقص الأكسجة الظاهري باستخدام جرعات عالية من البيوتين كعلاج للتصلب المتعدد المترقي" . علم الأدوية العصبية . 110 (الجزء ب): 644-653 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.028 . PMID 26327679 .

[Goldschmidt2020-184] غولدشميت، سي إتش، وكوهين ، جيه إيه (يوليو 2020). "صعود وهبوط استخدام جرعات عالية من البيوتين لعلاج التصلب المتعدد المترقي" . العلاجات العصبية . 17 (3): 968-970 . doi : 10.1007/s13311-020-00907-5 . PMC 7609671. PMID 32761325 .

[Cree2022-185] 1 2 3 كري، ب. أ.، هارتونغ، هـ. ب.، بارنيت، م. (يونيو 2022). " أدوية جديدة للتصلب المتعدد: خوارزميات علاجية جديدة" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 35 (3): 262-270 . doi : 10.1097/WCO.0000000000001063 . PMID 35674067. S2CID 249438715 .

[Oh2018-186] 1 2 3 4 أوه جيه، فيدال-جوردانا أ، مونتالبان إكس (ديسمبر 2018). "التصلب المتعدد: الجوانب السريرية" . الرأي الحالي في علم الأعصاب . 31 (6): 752-759 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000622 . PMID 30300239. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2024. تم الاسترجاع في 2 يونيو 2024 .

[187] هاوزر إس إل، كري بي إيه (ديسمبر 2020). " علاج التصلب المتعدد: مراجعة" . المجلة الأمريكية للطب . 133 (12): 1380-1390.e2. doi : 10.1016/j.amjmed.2020.05.049 . PMC 7704606. PMID 32682869 .

[Continuum-188] 1 2 أونتانييدا د (يونيو 2019). "التصلب المتعدد المترقي". كونتينوم . 25 ( 3): 736-752 . doi : 10.1212/CON.0000000000000727 . PMID 31162314. S2CID 174808956 .

[189] إينوجوسا هـ، بروشمان يو، أكغون ك، وآخرون . (أبريل 2021). "التركيز على التصلب المتعدد الثانوي المترقي: تحديات التشخيص والتعريف". مجلة علم الأعصاب . 268 (4): 1210-1221 . doi : 10.1007/s00415-019-09489-5 . PMID 31363847. S2CID 198999832 . يُعادل مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) 6.0 الحاجة إلى استخدام أداة مساعدة على المشي، بينما يُعادل مقياس EDSS 8.0 ملازمة الكرسي أو الفراش.

[lancet2018-190] 1 2 3 طومسون إيه جيه، بارانزيني إس إي، جيرتس جيه، وآخرون . (أبريل 2018). "تصلب متعدد". لانسيت . 391 (10130): 1622–1636 . دوى : 10.1016/S0140-6736(18)30481-1 . بميد 29576504 . S2CID 4313310 .

[191] لوندي إتش إم، أسماس جيه، مير كيه إم، وآخرون . (أغسطس 2017). "البقاء على قيد الحياة وسبب الوفاة في التصلب المتعدد: دراسة طولية على مدى 60 عامًا" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 88 (8): 621-625 . doi : 10.1136/jnnp-2016-315238 . PMC 5537547. PMID 28365589 .

[192] "عدد المصابين بالتصلب المتعدد | أطلس التصلب المتعدد" . atlasofms.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يونيو 2025 .

[193] "أطلس التصلب المتعدد" (ملف PDF) . الاتحاد الدولي للتصلب المتعدد . سبتمبر 2020.

[pmid8269393-194] كورتزكي جيه إف (أكتوبر 1993). " أدلة وبائية على أن التصلب المتعدد عدوى" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 6 (4): 382-427 . doi : 10.1128/CMR.6.4.382 . PMC 358295. PMID 8269393 .

[pmid18606967-195] ألونسو أ، هيرنان م.أ. (يوليو 2008). "الاتجاهات الزمنية في معدل الإصابة بالتصلب المتعدد: مراجعة منهجية" . علم الأعصاب . 71 (2): 129-135 . doi : 10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34 . PMC 4109189. PMID 18606967 .

[196] والتون سي، كينغ آر، ريختمان إل، وآخرون . (ديسمبر 2020). "تزايد انتشار التصلب المتعدد عالميًا: رؤى من أطلس التصلب المتعدد، الطبعة الثالثة" . التصلب المتعدد . 26 (14): 1816-1821 . doi : 10.1177/1352458520970841 . PMC 7720355. PMID 33174475 .

[pmid3066846-197] 1 2 كومبستون أ (أكتوبر 1988). "الذكرى المئوية والخمسون لأول تصوير لآفات التصلب المتعدد" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 51 (10): 1249-1252 . doi : 10.1136/jnnp.51.10.1249 . PMC 1032909. PMID 3066846 .

[pmid10603616-198] لاسمان، هـ. (أكتوبر 1999). "علم أمراض التصلب المتعدد وتطوره" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 354 (1390): 1635-1640 . doi : 10.1098 / rstb.1999.0508 . PMC 1692680. PMID 10603616 .

[199] لاسمان هـ (يوليو 2005). " أمراضية التصلب المتعدد: تطور المفاهيم المرضية" . علم أمراض الدماغ . 15 (3): 217-222 . doi : 10.1111 / j.1750-3639.2005.tb00523.x . PMC 8095927. PMID 16196388. S2CID 8342303 .

[200] "SCLÉROSE : تعريف SCLÉROSE" . www.cnrtl.fr (القاموس الفرنسي) (باللغة الفرنسية) . تم الاسترجاع في 3 مايو 2026 .

[Milo-201] 1 2 3 ميلو ر، ميلر أ (أبريل 2014). "معايير تشخيصية منقحة للتصلب المتعدد". مراجعات المناعة الذاتية . 13 ( 4-5 ): 518-524 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.012 . PMID 24424194 .

[mcdonald2010-202] 1 2 بولمان سي إتش، رينغولد إس سي، بانويل بي، وآخرون . (فبراير 2011). "معايير تشخيص التصلب المتعدد: تنقيحات 2010 لمعايير ماكدونالد" . حوليات علم الأعصاب . 69 (2): 292-302 . doi : 10.1002/ana.22366 . PMC 3084507. PMID 21387374 .

[203] لوبلين إف دي، رينغولد إس سي، كوهين جيه إيه، وآخرون . (يوليو 2014). "تحديد المسار السريري للتصلب المتعدد: تنقيحات 2013" . علم الأعصاب . 83 (3): 278-286 . doi : 10.1212/WNL.0000000000000560 . PMC 4117366. PMID 24871874 .

[204] سورنسن، بي إس، سينتونزي، دي، جيوفانوني، جي، وآخرون . (24 يونيو 2020). "رأي الخبراء حول استخدام أقراص كلادريبين في الممارسة السريرية" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 13 1756286420935019. doi : 10.1177/1756286420935019 . PMC 7318823. PMID 32636933 .

[pmid390966-205] ميداير ر (سبتمبر 1979). "هل يعود تاريخ التصلب المتعدد إلى القرن الرابع عشر؟". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 60 (3): 189-192 . doi : 10.1111/ j.1600-0447.1979.tb08970.x . PMID 390966. S2CID 221422840 .

[pmid16479124-206] هولموي تي (2006). "مساهمة نوردية في تاريخ الأمراض العصبية" . علم الأعصاب الأوروبي . 55 (1): 57-8 . doi : 10.1159/000091431 . PMID 16479124 .

[207] فيرث د (1948). قضية أوغسطس ديستي . كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج.

[pmid16103678-208] 1 2 بيرس جيه إم (2005). "الأوصاف التاريخية للتصلب المتعدد" . علم الأعصاب الأوروبي . 54 (1): 49-53 . doi : 10.1159/000087387 . PMID 16103678 .

[209] باربيليون، دبليو إن (1984). يوميات رجل مُحبط ومذكرات أخيرة (الأصل 1919. لندن: دار هوغارث للنشر. ISBN 0701219068.

[210] بيتزولد أ (2013). " التهاب العصب البصري: تشخيص آخر على طريقة ديكنز" . طب العيون العصبي . 37 (6): 247-250 . doi : 10.3109/01658107.2013.830313 . PMC 5291069. PMID 28167994 .

[211] بار-أور أ، بيندر إم بي، خانا ر، وآخرون (مارس 2020). "فيروس إبشتاين-بار في التصلب المتعدد: النظرية والعلاجات المناعية الناشئة" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 26 (3): 296-310 . doi : 10.1016/j.molmed.2019.11.003 . PMC 7106557. PMID 31862243 .

[212] ديلورينز جي إن، مونجر كي إل، لينيت إي تي، وآخرون . (يونيو 2006). "فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد: دليل على وجود ارتباط من دراسة مستقبلية مع متابعة طويلة الأمد" . أرشيف علم الأعصاب . 63 (6): 839-844 . doi : 10.1001/archneur.63.6.noc50328 . PMID 16606758 .

[213] هاوزر إس إل، بار-أور أ، كومي جي، وآخرون . (يناير 2017). "أوكريليزوماب مقابل إنترفيرون بيتا-1أ في التصلب المتعدد الانتكاسي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 376 (3): 221-234 . doi : 10.1056/NEJMoa1601277 . hdl : 2445/178507 . PMID 28002679. S2CID 205099904 .

[214] لانز تي في، بروير آر سي، هو بي بي، وآخرون (مارس 2022). "الخلايا البائية المتكاثرة استنساخياً في التصلب المتعدد ترتبط ببروتين EBNA1 لفيروس إبشتاين-بار وبروتين GlialCAM" . مجلة نيتشر . 603 (7900): 321-327 . Bibcode : 2022Natur.603..321L . doi : 10.1038/s41586-022-04432-7 . PMC 9382663. PMID 35073561 .

[215] موراندي إي، تاناسيسكو آر، تارلينتون آر إي، وآخرون (16 فبراير 2017). روبريشت ك (محرر). " العلاقة بين الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية والتصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . PLOS ONE . 12 (2) e0172415. Bibcode : 2017PLoSO..1272415M . doi : 10.1371/journal.pone.0172415 . PMC 5313176. PMID 28207850 .

[216] لي ي، فان ت، كوي ج (مارس 2022). "الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية في الأمراض الفيروسية والعلاج" . الاكتشاف السريري والتحويلي . 2 (1) e38. doi : 10.1002/ctd2.38 . S2CID 247750447 .

[217] رانجيل إس سي، دا سيلفا إم دي، دا سيلفا إيه إل، وآخرون . (23 نوفمبر 2022). " الفيروسات القهقرية الداخلية البشرية والاستجابة الالتهابية: حلقة مفرغة مرتبطة بالصحة والمرض" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 13 1057791. doi : 10.3389/fimmu.2022.1057791 . PMC 9744114. PMID 36518758 .

[218] يانغ سي، هاو زد، تشانغ إل، وآخرون . (أكتوبر 2015). "حاصرات قنوات الصوديوم للحماية العصبية في التصلب المتعدد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (10) CD010422. doi : 10.1002/14651858.CD010422.pub2 . PMC 9242538. PMID 26486929 .

[Misu-219] 1 2 ميسو تي، فوجيهارا ك (فبراير 2019). "طيف التهاب النخاع والعصب البصري والتهاب الدماغ والنخاع المنتشر المرتبط بالأجسام المضادة لبروتين المايلين قليل التغصن" . علم المناعة العصبية السريري والتجريبي . 10 (1): 9-17 . doi : 10.1111/cen3.12491 .

[Kira-220] كيرا جي، ياماساكي آر، أوجاتا إتش (2019). "الأجسام المضادة لليوروفاسين وإزالة الميالين" . الكيمياء العصبية الدولية . 130 104360. دوى : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . بميد 30582947 .

[pmid23917093-221] بوبيسكو، ب. ف.، بيركو ، إ.، لوتشينيتي، س. ف. (أغسطس 2013). "علم أمراض التصلب المتعدد: أين نحن الآن؟" . كونتينوم . 19 (4 التصلب المتعدد): 901-21 . doi : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566. PMID 23917093 .

[pmid23516409-222] ميهتا ف، باي و، يانغ ج، وآخرون (2013). "الحديد مؤشر حيوي حساس للالتهاب في آفات التصلب المتعدد" . PLOS ONE . 8 (3) e57573. Bibcode : 2013PLoSO...857573M . doi : 10.1371/journal.pone.0057573 . PMC 3597727. PMID 23516409 .

[223] خليل م، تيونيسن سي إي، أوتو م، وآخرون . (أكتوبر 2018). "الخيوط العصبية كمؤشرات حيوية في الاضطرابات العصبية" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 14 (10): 577-589 . doi : 10.1038/s41582-018-0058-z . PMID 30171200 .

[224] بيتزولد أ (يونيو 2005). "أشكال الفوسفور في الخيوط العصبية: مؤشرات بديلة لإصابة المحاور العصبية، وتدهورها، وفقدانها" . مجلة العلوم العصبية . 233 ( 1-2 ): 183-198 . doi : 10.1016/j.jns.2005.03.015 . PMID 15896809 .

[pmid22159052-225] ١ ٢ ٣ ٤ فيليبي م، روكا م أ، دي ستيفانو ن، وآخرون . (ديسمبر ٢٠١١). "تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي في التصلب المتعدد: الحاضر والمستقبل" . أرشيف علم الأعصاب . ٦٨ (١٢): ١٥١٤-١٥٢٠ . doi : 10.1001/archneurol.2011.914 . hdl : 11365/20521 . PMID 22159052 .

[226] سوانبيرغ كيه إم، لاندير كيه، بيت دي، وآخرون (2019). "تحديد البصمة الأيضية للتصلب المتعدد باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي البروتوني في الجسم الحي : التحديات الحالية والتوقعات المستقبلية في تحويل إشارة البروتون إلى مؤشر حيوي تشخيصي" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 10 1173. doi : 10.3389/fneur.2019.01173 . PMC 6876616. PMID 31803127 .

[227] مقدسي، أ.ن.، ميرموسايب، أ.، بارزيغار، م.، وآخرون . (أغسطس 2021). "انتشار عدوى كوفيد-19 لدى مرضى التصلب المتعدد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة العلوم العصبية . 42 (8): 3093-3099 . doi : 10.1007/s10072-021-05373-1 . PMC 8184129. PMID 34100130 .

[228] نيومان ب، بارور ر، تشاو س، وآخرون (أكتوبر 2019). "الميتفورمين يستعيد قدرة الجهاز العصبي المركزي على إعادة التميلين عن طريق تجديد الخلايا الجذعية المتقدمة في السن" . خلية جذعية . 25 (4): 473-485.e8. doi : 10.1016/j.stem.2019.08.015 . PMC 6863391. PMID 31585093 .

[229] جيلبرت إي إيه، ليفينغستون جيه، فلوريس إي جي، وآخرون . (يناير 2024). "يُقلل علاج الميتفورمين من الالتهاب، واضطراب تكوين الميالين، وشدة المرض في نموذج فأري للتصلب المتعدد، التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي" . أبحاث الدماغ . 1822 148648. doi : 10.1016/j.brainres.2023.148648 . PMID 37890574 .

[230] "أمل جديد في علاج التصلب المتعدد مع افتتاح أول تجربة سريرية ضخمة في العالم في أيرلندا الشمالية" . www.qub.ac.uk. 6 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .

[231] دي كيرسميكر إيه في، فان دونينك إي، بوبيسكو في، وآخرون . (21 فبراير 2024). "دراسة سريرية إضافية للميتفورمين في التصلب المتعدد لتقييم إعادة التميلين الدماغي والتنكس العصبي (MACSiMiSE-BRAIN): بروتوكول دراسة لتجربة سريرية متعددة المراكز عشوائية مضبوطة بالغفل" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 15 1362629. doi : 10.3389/fimmu.2024.1362629 . PMC 11046490. PMID 38680485 .

[232] "هل يمكن للميتفورمين والكليماستين إصلاح الميالين لدى مرضى التصلب المتعدد؟" . جمعية التصلب المتعدد في المملكة المتحدة . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .

[233] "النتائج البصرية والعصبية الإدراكية" . برنامج اضطرابات الالتهاب العصبي لدى الأطفال . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2024 .

[234] "ميتفورمين" . جمعية التصلب المتعدد . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2024. تم الاسترجاع في 30 يوليو 2024 .

[235] واسكو، ن. ج.، نيكولز، ف.، كلارك، ر. ب. (يناير 2020). "التصلب المتعدد، والميكروبيوم، ومستقبل TLR2، وفرضية النظافة" . مراجعات المناعة الذاتية . 19 (1) 102430. doi : 10.1016/j.autrev.2019.102430 . PMID 31734400 .

[236] أرانوف ، سي (أغسطس 2011). "فيتامين د والجهاز المناعي" . مجلة الطب الاستقصائي . 59 (6): 881-886 . doi : 10.2310/jim.0b013e31821b8755 . PMC 3166406. PMID 21527855 .

[237] تادا تي، تاكيموري تي، أوكومورا ك، وآخرون (فبراير 1978). "نوعان متميزان من الخلايا التائية المساعدة المشاركة في الاستجابة المناعية الثانوية: تأثيرات مستقلة وتآزرية للخلايا التائية المساعدة Ia- وIa+" . مجلة الطب التجريبي . 147 (2): 446-458 . doi : 10.1084/jem.147.2.446 . PMC 2184496. PMID 415110 .

[238] لاسمان هـ (مارس 2018). "علم أمراض التصلب المتعدد" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 8 (3) a028936. doi : 10.1101/cshperspect.a028936 . PMC 5830904. PMID 29358320 .

[239] ميناجار أ، شابشاك ب، ألكسندر ج س (28 ديسمبر 2004). "آلية حدوث الخرف والتصلب المتعدد المرتبطين بفيروس نقص المناعة البشرية: دور الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية". في: أشنر م، كوستا ل ج (محرران). دور الخلايا الدبقية في السمية العصبية ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. الصفحات 283-298 . doi : 10.1201/9781420039740-21 . ISBN 978-0-429-12860-8.

[240] ألينتوفت، م. إي.، سيكورا، م.، ريفويو-مارتينيز، أ.، وآخرون . (11 يناير 2024). " علم جينوم السكان في غرب أوراسيا بعد العصر الجليدي" . مجلة نيتشر . 625 (7994): 301-311 . Bibcode : 2024Natur.625..301A . doi : 10.1038/s41586-023-06865-0 . PMC 10781627. PMID 38200295 .

[241] جونسون، سي واي (10 يناير 2024). "الحمض النووي القديم يساعد في تتبع أصول التصلب المتعدد لدى المنحدرين من أصول أوروبية" . صحيفة واشنطن بوست . مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .

[242] روكسبي ب (10 يناير 2024). "علماء يحلون لغز كيفية انتشار جين التصلب المتعدد" . بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .

[243] باري وآخرون (6 أكتوبر 2023). "ارتفاع المخاطر الجينية للتصلب المتعدد نشأ في مجتمعات الرعاة في السهوب". bioRxiv 10.1101/2023.10.06.561165 . تدعم نتائجنا أيضًا تفسير زيادة ضغط مسببات الأمراض كعامل محفز للاختيار الإيجابي على المتغيرات المناعية المرتبطة بخطر الإصابة بمرض التصلب المتعدد، وهو مرض مناعي ذاتي، لدى سكان السهوب منذ حوالي 5000 عام [59].

[244] «دراسة جديدة تشير إلى أن مرض التصلب المتعدد وصل إلى شمال أوروبا قبل 5000 عام» . الجمعية الوطنية للتصلب المتعدد . 10 يناير 2024. مؤرشف من الأصل في 11 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2024 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 4 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[

[

[

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[69]

[70]

[71]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[

[

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗