المكون المكمل 2

المُتمِّم C2 هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين C2 . يُعدّ هذا البروتين جزءًا من المسار الكلاسيكي لنظام المُتمِّم ، حيث يعمل كبروتياز سيرين متعدد المجالات ، وهي فئة من الإنزيمات التي تكسر الروابط الببتيدية في البروتينات الأخرى. وقد رُبط نقص C2 ببعض أمراض المناعة الذاتية .

يُفعَّل "نظام المتممة" لتنظيم الحماية الذاتية من العدوى. ويتكون هذا النظام من مجموعات بروتينية تعمل معًا على تدمير الأجسام الغريبة الغازية، ومن ثم إزالة الحطام من الخلايا والأنسجة. وعندما يكتشف الجسم جسمًا غريبًا غازيًا، يُفعَّل نظام المتممة.

تتضمن عملية التنشيط هذه ارتباط بروتين المكون الثاني للمتممة ببروتين المكون الرابع للمتممة لتكوين نظام المتممة. يُعدّ المكون الرابع للمتممة بروتينًا مُشاركًا في أمراض المناعة الذاتية، وعندما يرتبط هذا البروتين بالمكون الثاني للمتممة، فإنه يُحفّز استجابة مناعية. في حين أن بروتين المكون الرابع ضروري لمسارات التعرف على الارتباط في استجابة الأجسام المضادة للمستضدات، فإن بروتين المكون الثاني للمتممة بالغ الأهمية لتنظيم هذه العمليات.

في المسارين الكلاسيكي واللكتيني لتنشيط المتممة ، يتطلب تكوين إنزيمي C3-كونفيرتاز و C5- كونفيرتاز ارتباط C2 بـ C4b المُنشط والمرتبط بالسطح في وجود أيونات المغنيسيوم (Mg2 ⁺⁾ . يُشطر معقد C4bC2 الناتج بواسطة C1s أو MASP2 إلى C2a وC2b. يُعتقد أن شطر C2 بواسطة C1s، أثناء ارتباطه بـ C4b، يؤدي إلى دوران بنيوي لـ C2b، بينما قد يحتفظ جزء C2a المُحرر بمعظم بنيته الأصلية.

يُعدّ C2b أصغر جزء نشط إنزيميًا من إنزيم C3 كونفرتاز في هذا المسار، ويُرمز له بـ C4b2b (ملاحظة: تشير بعض المصادر حاليًا إلى الجزء الأكبر من C2 باسم C2b، مما يجعل إنزيم C3 كونفرتاز هو C4b2b، بينما تشير المصادر القديمة إلى الجزء الأكبر من C2 باسم C2a، مما يجعل إنزيم C3 كونفرتاز هو C4b2a). يُطلق الجزء الأصغر، C2a (أو C2b، حسب المصدر)، في الطور السائل. ^{[ 5 ]}

يُعدّ نقص مُكوّن المُتمّمة 2 اضطرابًا يُؤثّر بشكلٍ كبير على الجهاز المناعي، مُسبّبًا شكلًا من أشكال نقص المناعة. وينتج عن هذا التأثير عدم قدرة الجسم على حماية نفسه من أيّ مُهاجم خارجي. كما يرتبط نقص مُكوّن المُتمّمة 2 بزيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب الأوعية الدموية الجهازي. ^{[ 6 ]} يُمثّل فهم نقص المُتمّمة تحديًا نظرًا لقلة التجارب السريرية. وباستخدام فحص اللويحات الانحلالية، واستخلاص الحمض النووي الريبوزي، وتحليل اللطخة، يُمكن ملاحظة أن نقص مُكوّن المُتمّمة 2 ينتج عن خلل تنظيمي قبل الترجمة في التعبير الجيني لـ C2. ^{[ 7 ]} يكشف هذا عن نقص في تصنيع بروتين C2. يُمكن فهم هذا النقص بشكلٍ أعمق من خلال دمج حالات نقص بروتينات البلازما، وخاصةً تلك الموجودة في البلاعم النسيجية. ومن المهم أيضًا ملاحظة أن نقص مُكوّن المُتمّمة 2 قد يكون ناتجًا عن عوامل وراثية وبيئية. في علم الوراثة الجينية، تُورث الحالات المتنحية الجسدية عن طريق الطفرات في كلا نسختي الجين، حيث لا تظهر الأعراض عادةً على والدي الحالة المتنحية الجسدية.

يرتبط نقص المكون الثاني للمتممة بزيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، وتكون الإناث أكثر عرضة للإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية. الذئبة الحمراء الجهازية (الذئبة) مرض مناعي ذاتي مزمن يُسبب التهابًا وتلفًا في الأنسجة، ويؤثر على أجزاء عديدة من الجسم. تتراوح شدة الذئبة من خفيفة إلى حادة، وقد تُسبب التهابًا في أعضاء مثل المفاصل والجلد والكلى والدماغ. وتختلف شدة المرض. يُعدّ المكون الثاني للمتممة (C2) مكونًا هامًا في كلٍ من المسار الكلاسيكي ومسار الليكتين لتفعيل المتممة، وهو ضروري للدفاع الأولي ضد العدوى الميكروبية. يرتبط هذا المكون ببروتين ربط المانوز (MBL) أو الفيكولينات لتكوين إنزيم C3 كونفيرتاز C4b2a. في حالة نقص المكون الثاني للمتممة، لا يتم شطر المكون الثالث للمتممة (C3) بكفاءة، مما يؤدي إلى ترسب محدود لشظايا المكون الثالث للمتممة على المعقدات المناعية والخلايا الميتة، وبالتالي التفعيل المزمن لنظام المتممة.

يُعالج نقص المتممة بشكل فردي باستخدام المضادات الحيوية ومراجعات دورية مع أخصائي المناعة. يتضمن علاج نقص المكون الثاني من المتممة تعويض المكون المفقود من سلسلة التفاعلات، إما عن طريق الحقن المباشر للبروتين أو عن طريق العلاج الجيني. ينبغي على المرضى معرفة أعراض عدوى المكورات السحائية وتلقي التطعيمات الروتينية. كما ينبغي عليهم البحث عن الموارد المتاحة لدى مقدم الرعاية الصحية واتخاذ الإجراءات اللازمة لعلاج نقص المتممة.

يعاني المرضى المصابون بحساسية الضوء ونقص البروتين C2 من النوع الأول من سوء التنبؤ. وينتج هذا النقص عن حذف 28 زوجًا قاعديًا من الجين، مما يؤدي إلى ظهور كودون إنهاء مبكر ونقص في بروتين C2. أما المرضى المصابون بالذئبة الحمامية المرتبطة بنقص البروتين C4 أو C2 من المتمم، فيتمتعون بتنبؤ أفضل من أولئك الذين لا يعانون من نقص وراثي. يزيد نقص البروتين C2 من خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، والتي يمكن السيطرة عليها من خلال الرعاية المناسبة. ويُعد هذا الأمر ذا أهمية سريرية بالغة، إذ يزيد نقص البروتين C2 من خطر الإصابة بعدوى بكتيرية متكررة، والتي قد تُهدد الحياة.

• Complement+2 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب