تقليم المشابك العصبية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
عرض نموذجي للتشابك العصبي

التقليم المشبكي هو عملية إزالة أو إضعاف المشابك العصبية . [ 1 ] على الرغم من حدوثه طوال دورة حياة الثدييات، إلا أن الفترة الأكثر نشاطًا للتقليم المشبكي في نمو الجهاز العصبي تقع بين الطفولة المبكرة وبداية البلوغ لدى العديد من الثدييات ، بما في ذلك البشر . [ 2 ] يبدأ التقليم قرب وقت الولادة ويستمر حتى أواخر العشرينيات من العمر. [ 3 ] أثناء إزالة المشبك العصبي، ينسحب المحور العصبي [ 4 ] أو يموت، وتتحلل التغصنات وتموت. كان يُعتقد تقليديًا أن التقليم المشبكي يكتمل بحلول وقت النضج الجنسي ، لكن دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي دحضت هذه الفكرة. [ 5 ]

يزداد حجم دماغ الرضيع بمقدار يصل إلى خمسة أضعاف عند البلوغ. [ 6 ] ويساهم عاملان في هذا النمو: نمو الوصلات المشبكية بين الخلايا العصبية، وتكوين غمد الميالين في الألياف العصبية . ومع ذلك، يبقى العدد الإجمالي للخلايا العصبية ثابتًا تقريبًا، إذ يبلغ حوالي 86 مليار (± 8) مليار خلية عصبية . [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] بعد سن البلوغ، ينخفض ​​حجم الوصلات المشبكية مرة أخرى نتيجة لعملية تقليم المشابك. [ 9 ]

تتأثر عملية تقليم المشابك العصبية في الشبكية بالعوامل البيئية. فعلى سبيل المثال، إذا تم إغلاق العينين خلال الفترة الحرجة التي يحدث فيها تقليم المشابك العصبية في الشبكية ، فإن نقص الضوء سيؤدي إلى موت المشابك العصبية اللازمة للرؤية، مما ينتج عنه العمى . [ 1 ] [ 10 ]

الاختلافات

تقليص اللوائح التنظيمية

عند الولادة، ترتبط الخلايا العصبية في القشرة البصرية والحركية بالحدبة العلوية ، والحبل الشوكي ، والجسر . تخضع الخلايا العصبية في كل قشرة لعملية تقليم انتقائية، تاركةً روابط مع مراكز المعالجة الوظيفية المناسبة. لذا، تقوم الخلايا العصبية في القشرة البصرية بتقليم المشابك العصبية مع الخلايا العصبية في الحبل الشوكي، بينما تقطع القشرة الحركية الروابط مع الحدبة العلوية. يُعرف هذا النوع من التقليم بالتقليم المحوري النمطي واسع النطاق. تُرسل الخلايا العصبية فروعًا محورية طويلة إلى مناطق مستهدفة مناسبة وغير مناسبة، وتُزال الروابط غير المناسبة في نهاية المطاف. [ 11 ]

تعمل الأحداث التراجعية على تحسين وفرة الروابط، كما هو الحال في تكوين الخلايا العصبية ، لإنشاء دارة عصبية محددة وناضجة. يُعدّ موت الخلايا المبرمج والتقليم الطريقتين الرئيسيتين لقطع الروابط غير المرغوب فيها. في موت الخلايا المبرمج، تموت الخلية العصبية وتُزال جميع الروابط المرتبطة بها. في المقابل، لا تموت الخلية العصبية في التقليم، ولكنه يتطلب سحب المحاور العصبية من الوصلات المشبكية غير المناسبة وظيفيًا.

يُعتقد أن الغرض من تقليم المشابك العصبية هو إزالة التراكيب العصبية غير الضرورية من الدماغ؛ فمع نمو الدماغ البشري، تزداد الحاجة إلى فهم التراكيب الأكثر تعقيدًا، ويُعتقد أن الارتباطات الأبسط التي تتشكل في مرحلة الطفولة تُستبدل بتراكيب معقدة. [ 12 ]

على الرغم من ارتباط عملية التقليم العصبي بتنظيم النمو المعرفي لدى الأطفال، يُعتقد أنها عملية إزالة الخلايا العصبية التي قد تكون تضررت أو تدهورت، وذلك بهدف تحسين قدرة "الشبكة" في منطقة معينة من الدماغ. [ 12 ] علاوة على ذلك، يُذكر أن هذه الآلية لا تقتصر على النمو والإصلاح فحسب، بل تُعد أيضًا وسيلة للحفاظ على كفاءة وظائف الدماغ باستمرار، وذلك عن طريق إزالة الخلايا العصبية بناءً على كفاءتها المشبكية. [ 12 ]

عملية التقليم في الدماغ الناضج

يُعرف التقليم المرتبط بالتعلم بتقليم التفرعات الطرفية للمحاور العصبية على نطاق صغير. تمتد المحاور العصبية بتفرعات طرفية قصيرة باتجاه الخلايا العصبية داخل المنطقة المستهدفة. وتُقَلَّم بعض هذه التفرعات الطرفية بفعل التنافس. ويتبع اختيار التفرعات الطرفية المقلمة مبدأ "استخدمه أو افقده" الموجود في اللدونة المشبكية . وهذا يعني أن المشابك العصبية التي تُستخدم بكثرة تتمتع بروابط قوية، بينما تُزال المشابك العصبية التي نادراً ما تُستخدم. ومن الأمثلة على ذلك في الفقاريات تقليم النهايات المحورية في الوصلة العصبية العضلية في الجهاز العصبي المحيطي ، وتقليم مدخلات الألياف المتسلقة إلى المخيخ في الجهاز العصبي المركزي . [ 11 ]

أما بالنسبة للبشر، فقد لوحظ تقليم المشابك العصبية من خلال استنتاج الاختلافات في الأعداد المقدرة للخلايا الدبقية والخلايا العصبية بين الأطفال والبالغين، والتي تختلف اختلافًا كبيرًا في النواة الظهرية الوسطى للمهاد .

في دراسة أجرتها جامعة أكسفورد عام 2007 ، قارن الباحثون أدمغة ثمانية مواليد بشريين بأدمغة ثمانية بالغين باستخدام تقديرات مبنية على الحجم وأدلة مستقاة من التجزئة المجسمة . وأظهرت الدراسة أن تقديرات أعداد الخلايا العصبية لدى البالغين كانت، في المتوسط، أقل بنسبة 41% من تلك الموجودة لدى المواليد الجدد في المنطقة التي قاسوها، وهي النواة الظهرية الوسطى للمهاد. [ 13 ]

مع ذلك، فيما يتعلق بالخلايا الدبقية، كانت التقديرات لدى البالغين أكبر بكثير من تلك الموجودة لدى حديثي الولادة؛ إذ بلغ متوسط ​​عددها 36.3 مليون خلية في أدمغة البالغين، مقارنةً بـ 10.6 مليون خلية في عينات حديثي الولادة. [ 13 ] يُعتقد أن بنية الدماغ تتغير عند حدوث التنكس وفقدان الإشارات العصبية الواردة في مرحلة ما بعد الولادة، على الرغم من أن هذه الظواهر لم تُلاحظ في بعض الدراسات. [ 13 ] في حالة النمو، من غير المرجح إعادة استخدام الخلايا العصبية التي تمر بمرحلة الفقدان عبر الموت الخلوي المبرمج، بل من المرجح استبدالها ببنى عصبية أو بنى متشابكة جديدة، وقد وُجد أن هذا يحدث بالتزامن مع التغير البنيوي في المادة الرمادية تحت القشرية .

يُصنَّف تقليم المشابك العصبية بشكل منفصل عن الأحداث التراجعية التي تُلاحظ في مراحل العمر المتقدمة. فبينما يعتمد التقليم النمائي على الخبرة، فإن تدهور الروابط العصبية المرتبط بالشيخوخة لا يعتمد عليها. ويمكن تشبيه التقليم النمطي بعملية نحت وتشكيل الحجر إلى تمثال. وبمجرد اكتمال التمثال، يبدأ تأثير العوامل الجوية في تآكله، وهذا يُمثل حذف الروابط العصبية بشكل مستقل عن الخبرة.

نسيان مشاكل التعلم من خلال التقليم

تواجه جميع محاولات بناء أنظمة ذكاء اصطناعي تتعلم عن طريق تقليم الروابط غير المستخدمة مشكلة نسيان كل ما تعلمته سابقًا في كل مرة تتعلم فيها شيئًا جديدًا . وبما أن الأدمغة البيولوجية تخضع لقوانين الفيزياء نفسها التي تخضع لها أنظمة الذكاء الاصطناعي، كما هو الحال مع جميع الأجسام المادية، يرى الباحثون أنه إذا تعلمت الأدمغة البيولوجية عن طريق التقليم، فإنها ستواجه مشكلات النسيان الكارثية نفسها. وتُعتبر هذه مشكلة بالغة الخطورة، خاصةً إذا كان التعلم جزءًا من عملية نمائية، إذ يُعدّ الاحتفاظ بالمعرفة السابقة ضروريًا لأنواع التعلم النمائية، وبالتالي يُجادل بأن تقليم المشابك العصبية لا يمكن أن يكون آلية للتطور العقلي. ويُجادل أيضًا بأن أنواع التعلم النمائية يجب أن تستخدم آليات أخرى لا تعتمد على تقليم المشابك العصبية. [ 14 ] [ 15 ]

توفير الطاقة لإعادة الإنتاج والاختلافات غير المتصلة

إحدى النظريات التي تفسر سبب تقليم المشابك العصبية في أدمغة العديد من البشر أو غيرهم من الرئيسيات عند بلوغهم سن الرشد، هي أن صيانة هذه المشابك تستهلك مغذيات قد يحتاجها الجسم في أماكن أخرى خلال النمو والنضج الجنسي. وبالنظر إلى أن معظم استهلاك المغذيات في الدماغ يتركز في صيانة خلايا الدماغ ومشابكها العصبية، وليس في عملية نقل الإشارات العصبية نفسها، تفسر هذه النظرية ملاحظة استمرار تقليم بعض الأدمغة لسنوات بعد النضج الجنسي، وذلك نتيجة امتلاك بعضها مشابك عصبية أكثر قوة، مما يسمح لها بتحمل سنوات من الإهمال قبل أن تتلاشى المشابك العصبية نهائيًا.

الآليات

تُفسّر ثلاثة نماذج عملية تقليم المشابك العصبية، وهي: انحلال المحور العصبي، وانكماش المحور العصبي، وانفصال المحور العصبي. في جميع هذه الحالات، تتشكل المشابك العصبية من خلال نهاية محورية عابرة ، وينتج حذف المشابك عن تقليم المحور العصبي. يقدم كل نموذج طريقة مختلفة لإزالة المحور العصبي لحذف المشبك العصبي. في تقليم تشعبات المحاور العصبية على نطاق صغير، تساعد أنماط النشاط العصبي في تحديد المشابك التي يتم الحفاظ عليها وتلك التي يتم إزالتها، وقد ربطت دراسات حديثة هذا التقليم المعتمد على النشاط بمسارات إشارات محددة تشمل الخلايا الدبقية والجهاز المناعي . [ 16 ] يُعتقد أن الهرمونات وعوامل التغذية هي العوامل الخارجية الرئيسية التي تنظم عملية تقليم المحاور العصبية النمطية على نطاق واسع. [ 11 ]

تنكس المحاور العصبية

في ذبابة الفاكهة ، تحدث تغيرات واسعة النطاق في الجهاز العصبي أثناء التحول . يُحفز التحول بواسطة هرمون الإيكديسون ، وخلال هذه الفترة، يحدث تقليم وإعادة تنظيم واسع النطاق للشبكة العصبية. لذلك، يُفترض أن التقليم في ذبابة الفاكهة يُحفز بتنشيط مستقبلات الإيكديسون. وقد أظهرت دراسات إزالة التعصيب عند الوصلة العصبية العضلية للفقاريات أن آلية إزالة المحور العصبي تُشبه إلى حد كبير التنكس الوليري . [ 17 ] ومع ذلك، فإن التقليم الشامل والمتزامن الذي يُلاحظ في ذبابة الفاكهة يختلف عن تقليم الجهاز العصبي لدى الثدييات، والذي يحدث موضعيًا وعلى مراحل متعددة من النمو. [ 11 ]

انكماش المحور العصبي

تتراجع فروع المحاور العصبية من الطرف البعيد إلى الطرف القريب . ويُعتقد أن محتويات المحور العصبي المتراجعة تُعاد تدويرها إلى أجزاء أخرى من المحور. لا تزال الآلية البيولوجية لحدوث تقليم المحاور العصبية غير واضحة في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. ومع ذلك، فقد رُبط التقليم بجزيئات التوجيه في الفئران. تعمل جزيئات التوجيه على التحكم في مسار المحور العصبي من خلال التنافر، كما أنها تُحفز تقليم الوصلات المشبكية الزائدة. تُستخدم روابط السيموفورين ومستقبلات النيوروبيلينات والبليكسينات لتحفيز تراجع المحاور العصبية لبدء تقليم الحزم الحصينية الحاجزية وتحت الهرمية. وقد وُجد أن التقليم النمطي لإسقاطات الحصين مُختل بشكل كبير في الفئران التي تعاني من خلل في بروتين بليكسين-A3 . على وجه التحديد، تنكمش المحاور العصبية المتصلة بهدف عابر بمجرد تنشيط مستقبلات بليكسين-A3 بواسطة روابط السيموفورين من الفئة 3. في منطقة IPB، يتواجد التعبير عن mRNA الخاص بـ Sema3F في الحصين قبل الولادة، ثم يختفي بعد الولادة، ويعود في الطبقة القاعدية . بالتزامن مع ذلك، يبدأ تقليم IPB في نفس الوقت تقريبًا. في حالة إسقاطات الحصين-الحاجز، تبع التعبير عن mRNA الخاص بـ Sema3A بدء التقليم بعد 3 أيام. يشير هذا إلى أن التقليم يبدأ بمجرد وصول الرابط إلى مستويات بروتينية عتبة في غضون أيام قليلة بعد التعبير القابل للكشف عن mRNA . [ 18 ] يكون تقليم المحاور العصبية على طول المسار القشري النخاعي البصري (CST) معيبًا في طفرات نيوروبيلين-2 وفئران الطفرة المزدوجة لبليكسين-A3 وبليكسين-A4. يُعبَّر عن Sema3F أيضًا في الحبل الشوكي الظهري أثناء عملية التقليم. لم يُلاحظ أي خلل في تقليم المسار الحركي القشري النخاعي في هذه الطفرات. [ 11 ]

لوحظ أيضًا تقليم نمطي في تنظيم تفرعات المحاور العصبية الممتدة من تكوين الشبكية . وقد وُجد أن الإيفرين ومستقبلاته ( Eph) ينظمان ويوجهان تفرعات محاور الشبكية. كما وُجد أن الإشارات الأمامية بين الإيفرين-أ وEphA، على طول المحور الأمامي الخلفي ، تثبط تكوين تفرعات محاور الشبكية خلف المنطقة الطرفية. وتعزز هذه الإشارات أيضًا تقليم المحاور التي وصلت إلى المنطقة الطرفية. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت آلية الانكماش التي لوحظت في تقليم IPB تُطبق على محاور الشبكية. [ 19 ]

وُجد أن الإشارات العكسية بين بروتينات الإيفرين-ب ومستقبلاتها من كينازات التيروزين إيف تُحفز آلية انكماش الألياف العصبية في منطقة ما بين الحُصين. ويُلاحظ أن الإيفرين-ب3 ينقل إشارات عكسية تعتمد على فسفرة التيروزين إلى محاور الخلايا العصبية في الحُصين، مما يُحفز تقليم الألياف الزائدة في منطقة ما بين الحُصين. يتضمن المسار المقترح التعبير عن إيف ب على سطح الخلايا المستهدفة، مما يؤدي إلى فسفرة التيروزين للإيفرين-ب3. ويؤدي ارتباط الإيفرين-ب3 بالبروتين المُهايئ السيتوبلازمي، Grb4، إلى استقطاب وارتباط Dock180 وكينازات p21 المُنشطة (PAK). يزيد ارتباط Dock180 من مستويات Rac-GTP، وتتوسط PAK الإشارات اللاحقة لـ Rac النشط ، مما يؤدي إلى انكماش المحور العصبي وتقليمه في النهاية. [ 20 ]

تساقط المحاور العصبية

أظهر التصوير المتعاقب للمحاور العصبية المتراجعة في الوصلات العصبية العضلية للفئران أن تساقط المحاور العصبية آلية محتملة للتقليم. تحرك المحور العصبي المتراجع من الطرف البعيد إلى الطرف القريب ، وشابه الانكماش. مع ذلك، لوحظ في العديد من الحالات تساقط بقايا أثناء انكماش المحاور العصبية. احتوت هذه البقايا، المسماة بالمحاور المحورية، على نفس العضيات الموجودة في البصيلات المتصلة بنهايات المحاور العصبية، وشاع وجودها بالقرب من هذه البصيلات. يشير هذا إلى أن المحاور المحورية مشتقة من البصيلات. علاوة على ذلك، لم تحتوي المحاور المحورية على سيتوبلازم كثيف الإلكترونات أو ميتوكوندريا متضررة ، مما يدل على أنها لم تتشكل من خلال التنكس الوليري. [ 21 ]

دور محتمل في مرض الفصام

يُعتقد أن عملية تقليم المشابك العصبية تلعب دورًا في أمراض اضطرابات النمو العصبي مثل الفصام ، وكذلك في اضطراب طيف التوحد . [ 22 ] [ 23 ]

لُوحظ تورط الخلايا الدبقية الصغيرة في عملية تقليم المشابك العصبية، إذ تلعب أدوارًا في الاستجابة المناعية كخلايا بلعمية ، وكذلك في صيانة الخلايا العصبية ومرونة المشابك في الجهاز العصبي المركزي خلال التطور الجنيني، والتطور المبكر بعد الولادة، والمراهقة، حيث تبتلع المشابك غير الضرورية أو الزائدة عن طريق البلعمة . [ 22 ] وقد لوحظ على وجه التحديد ارتفاع في عملية ابتلاع المشابك العصبية بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة في الجسيمات المشبكية المعزولة لدى مرضى الفصام الذكور مقارنةً بالأفراد الأصحاء، مما يشير إلى زيادة في عملية تقليم المشابك العصبية التي تحفزها الخلايا الدبقية الصغيرة لدى هؤلاء الأفراد. لوحظ أيضًا ازدياد في عملية تقليم المشابك العصبية بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة خلال أواخر فترة المراهقة وبداية مرحلة البلوغ، وهو ما قد يفسر أيضًا أن سن ظهور الفصام غالبًا ما يُبلغ عنه في هذه المرحلة العمرية (أواخر المراهقة إلى أوائل العشرينات للرجال، ومنتصف إلى أواخر العشرينات للنساء) [ 24 ]. وقد وُجد أن دواء مينوسيكلين، وهو مضاد حيوي من التتراسيكلين شبه الاصطناعي قادر على اختراق حاجز الدم في الدماغ، يُساهم جزئيًا في عكس هذه التغيرات التي طرأت على جسيمات المشابك العصبية لدى المرضى عن طريق تثبيط عملية تقليم المشابك العصبية. [ 24 ]

رُبطت الجينات الموجودة في موضع المكون الرابع للمتممة (C4) في معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، والتي تُشفّر عوامل المتممة ، بخطر الإصابة بالفصام من خلال دراسات الارتباط الجيني . [ 24 ] كما أن مشاركة بعض عوامل المتممة هذه في الإشارات أثناء تقليم المشابك العصبية تُشير إلى احتمال وجود صلة بين خطر الإصابة بالفصام وتقليم المشابك العصبية. [ 23 ] وعلى وجه التحديد، وُجد أن عاملي المتممة C1q وC3 يلعبان دورًا في تقليم المشابك العصبية بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة. [ 23 ] كما وُجد أن حاملي متغيرات خطر C4 مرتبطون بهذا النوع من الإفراط في تقليم المشابك العصبية في الخلايا الدبقية الصغيرة. [ 24 ] وقد أظهرت الدراسات التجريبية على الفئران أن الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي الخلايا المناعية المقيمة في الجهاز العصبي المركزي، تبتلع بنشاط المادة المشبكية أثناء النمو الطبيعي بعد الولادة، وهي ضرورية للتخلص من المشابك العصبية الزائدة. يؤدي تعطيل وظيفة الخلايا الدبقية الصغيرة في هذه النماذج إلى أعداد غير طبيعية من المشابك العصبية وتغير في نضج الدوائر العصبية. [ 25 ] في اضطراب طيف التوحد، تشير تحليلات ما بعد الوفاة والنماذج الحيوانية إلى أن انخفاض تقليم المشابك العصبية قد يساهم في خلل في اتصال الدماغ. يمكن أن يُظهر الأطفال والفئران المصابة بطفرات مرتبطة بالتوحد زيادة في عدد الأشواك التغصنية، وهي النتوءات الصغيرة التي تستقبل معظم المشابك العصبية المثيرة، إلى جانب ضعف في إزالة هذه الأشواك أثناء النمو؛ وقد رُبطت هذه التغيرات بفرط تنشيط مسار mTOR وخلل في الالتهام الذاتي في الخلايا العصبية. [ 26 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 فاوست، ترافيس إي؛ غانر، جورجيا؛ شيفر، دوروثي ب. (نوفمبر 2021). "الآليات التي تحكم تقليم المشابك العصبية المعتمد على النشاط في الجهاز العصبي المركزي النامي للثدييات" . مراجعات الطبيعة. علم الأعصاب . 22 (11): 657-673 . doi : 10.1038/s41583-021-00507-y . ISSN 1471-0048 . PMC 8541743. PMID 34545240 .   
  2. ↑ تشيك، ج؛ ميليجسون، إ؛ روبين، إ (1998). "التقليم المشبكي في النمو: تفسير حسابي". الحوسبة العصبية . 10 (7): 1759-1777 . CiteSeerX 10.1.1.21.2198 . doi : 10.1162/089976698300017124 . PMID 9744896. S2CID 14629275 .   
  3. ↑ "تستمر عملية تقليم المشابك العصبية في الدماغ حتى سن العشرين" . مجلة نيو ساينتست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2018 .
  4. ↑ "تكوين المشابك العصبية، وبقائها، وإزالتها (القسم 1، الفصل 9) علم الأعصاب على الإنترنت: كتاب إلكتروني لعلم الأعصاب | قسم علم الأحياء العصبية والتشريح - كلية الطب بجامعة تكساس في هيوستن" . nba.uth.tmc.edu . تاريخ الاسترجاع: 3 مايو 2025 .
  5. ↑ إغليسياس، ج.؛ إريكسون، ج.؛ غريز، ف.؛ توماسيني، م.؛ فيلا، أ. (2005). "ديناميكيات التقليم في الشبكات العصبية النبضية واسعة النطاق المحاكاة". BioSystems . 79 (9): 11–20 . Bibcode : 2005BiSys..79...11I . doi : 10.1016/j.biosystems.2004.09.016 . PMID 15649585 . 
  6. 1 2 أزيفيدو، فريدريكو إيه سي؛ كارفاليو ، لودميلا آر بي . جرينبيرج، ليا تي؛ فارفيل، خوسيه مارسيلو؛ فيريتي ، ريناتا إل . لايت، ريناتا إب. فيلهو، ويلسون جاكوب؛ الصوم الكبير، روبرتو؛ هيركولانو هوزيل، سوزانا (2009). “إن الأعداد المتساوية من الخلايا العصبية وغير العصبية تجعل من الدماغ البشري دماغًا رئيسيًا متساوي القياس”. مجلة علم الأعصاب المقارن . 513 (5): 532– 41. دوى : 10.1002/cne.21974 . بميد 19226510 . S2CID 5200449 .  
  7. ↑ هيركولانو-هوزيل، سوزانا (2009). " الدماغ البشري بالأرقام: دماغ رئيسيات مُكبَّر خطيًا" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب البشري . 3 : 31. doi : 10.3389/neuro.09.031.2009 . ISSN 1662-5161 . PMC 2776484. PMID 19915731 .   
  8. ↑ "فهم سبب روعة دماغ طفلك" . www.gov.wales . تاريخ الاسترجاع: 3 مايو 2025 .
  9. ↑ كريك، ف.؛ بياليستوك، إ. (2006). "الإدراك عبر مراحل العمر: آليات التغيير". اتجاهات في العلوم المعرفية . 10 (3): 131-138 . CiteSeerX 10.1.1.383.9629 . doi : 10.1016 / j.tics.2006.01.007 . ISSN 1364-6613 . PMID 16460992. S2CID 11239746 .    
  10. ↑ "تطور الدماغ (المستوى المتقدم)" . موقع ذا ساينس صوص . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مايو 2025 .
  11. 1 2 3 4 5 فاندرهاغين، ب.؛ تشينغ، هـ. ج. (2010). "جزيئات التوجيه في تقليم المحاور العصبية وموت الخلايا" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 2 (6): 1-18 . doi : 10.1101/cshperspect.a001859 . PMC 2869516. PMID 20516131 .  
  12. 1 2 3 تشيك، غال؛ ميليجيسون، إسحاق؛ روبين، إيتان (1999). "التنظيم العصبي: آلية لتقليم المشابك العصبية أثناء نضج الدماغ". الحوسبة العصبية . 11 (8): 2061-2080 . CiteSeerX 10.1.1.33.5048 . doi : 10.1162/089976699300016089 . PMID 10578044. S2CID 648433 .   
  13. 1 2 3 أبيز، دامغارد، وآخرون (2007). "زيادة عدد الخلايا العصبية في النواة الظهرية الوسطى للمهاد لدى حديثي الولادة مقارنةً بالبالغين" . قشرة المخ . 17 (11): 2573-2578 . doi : 10.1093/cercor/bhl163 . PMID 17218480 .  
  14. ↑ جون ر. ريزنبرغ (2000). "النسيان الكارثي في ​​الشبكات العصبية"
  15. ↑ غول محمد خان (2017). "تطور التطور العصبي الاصطناعي: بحثًا عن جينات التعلم"
  16. ↑ فاوست، تي إي؛ غانر، جي؛ شيفر، دي بي (2021). "الآليات التي تحكم تقليم المشابك العصبية المعتمد على النشاط في الجهاز العصبي المركزي النامي للثدييات". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب. 22 (11): 657-673. doi:10.1038/s41583-021-00507-y.
  17. ↑ لو، إل كيه؛ تشينغ، إتش جيه. (2006). "تقليم المحاور: خطوة أساسية تكمن وراء اللدونة التطورية للوصلات العصبية" . معاملات الجمعية الملكية بلندن ، العلوم البيولوجية . 361 (1473): 1531-1544 . doi : 10.1098/rstb.2006.1883 . PMC 1664669. PMID 16939973 .  
  18. ↑ باجري، أنيل؛ تشينغ، هواي جونغ؛ يارون، أفراهام؛ بليجر، صموئيل جيه؛ تيسييه-لافين، مارك (2003). "التقليم النمطي لتفرعات محاور الخلايا العصبية الطويلة في الحصين بفعل محفزات الانكماش من عائلة السيموفورين" . الخلية . 113 (3): 285-299 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00267-8 . PMID 12732138 . 
  19. ↑ لو، ل.؛ فلانغان، ج. (2007). "تطوير الخرائط العصبية المتصلة والمتقطعة" . نيرون . 56 (2): 284-300 . doi : 10.1016/j.neuron.2007.10.014 . PMID 17964246 . 
  20. ↑ Xu, N.; Henkemeyer, M. (2009). " إشارات إيفرين-B3 العكسية عبر Grb4 ومنظمات الهيكل الخلوي تُساهم في تقليم المحاور العصبية" . Nature Neuroscience . 12 (3): 268–276 . doi : 10.1038/nn.2254 . PMC 2661084. PMID 19182796 .  
  21. ↑ بيشوب، د. ل.؛ ميسجيلد، ت.؛ والش، م. ك.؛ غان، و. ب.؛ ليختمان، ج. و. (2004). "إزالة تفرعات المحاور العصبية عند المشابك النامية عن طريق تساقط الأكسوسومات" . نيرون . 44 (4): 651-661 . doi : 10.1016/j.neuron.2004.10.026 . PMID 15541313 . 
  22. 1 2 برينس، جيلمر ر.؛ إسكندر، شارون؛ إيجن، بارت جيه إل؛ شيرجون، سيكو أ. (2018-04-01). "الخلايا الدبقية الصغيرة، الحلقة المفقودة في تنشيط المناعة الأمومية والتطور العصبي للجنين؛ ورابط محتمل في تسمم الحمل واضطراب النمو العصبي؟" . مجلة علم المناعة التناسلية . 126 : 18-22 . doi : 10.1016/j.jri.2018.01.004 . hdl : 11370/6a250f39-350e-48ad-86ae-b6c53cbb4c27 . ISSN 0165-0378 . PMID 29421625 .  
  23. كيشافان ، ماتشيري ؛ ليزانو، باولو؛ براساد، كوناسال (2020). " فرضية تقليم المشابك العصبية في الفصام: وعود وتحديات" . الطب النفسي العالمي . 19 (1): 110-111 . doi : 10.1002/wps.20725 . ISSN 2051-5545 . PMC 6953570. PMID 31922664 .   
  24. 1 2 3 4 سيلغرين، كارل م.؛ غراسياس، جيسيكا؛ واتموف، برادلي؛ بياغ، جوناثان د.؛ ثانوس، جيسيكا م.؛ ويتريج، بول ب.؛ فو، تينغ؛ وورينجر، كاثلين؛ براون، هانا إي.؛ وانغ، جينيفر؛ كايكاس، أجاميتي (مارس 2019). "زيادة إزالة المشابك العصبية بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة في نماذج تقليم المشابك العصبية المستمدة من مرضى الفصام" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 22 (3): 374-385 . doi : 10.1038/s41593-018-0334-7 . ISSN 1546-1726 . PMC 6410571. PMID 30718903 .   
  25. ^ باوليسيلي، RC؛ بولاسكو، ج.؛ باجاني، ف.؛ ماجي، ل.؛ سياني، م.؛ بانزانيلي، ب. جوستيتو، م. فيريرا، تا؛ جيدوتشي، إي. دوماس، ل.؛ راجوزينو، د.؛ الإجمالي، CT (2011). "التقليم المتشابك بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة ضروري لنمو الدماغ الطبيعي". علوم. 333 (6048): 1456–1458. دوى:10.1126/science.1202529.
  26. ^ تانغ، ج. جودسنوك، ك. كو، S.-H؛ كوترينا، مل . روسوكليا، ج؛ سوسونوف، أ. سوندرز، MS؛ كانتر، إي. كاستانيا، سي. ياماموتو، أ.؛ يو، Z .؛ أرانسيو، O.؛ بيترسون، بكالوريوس. الشمبانيا، F.؛ دورك، جعفر؛ جولدمان، J .؛ سولزر، د. (2014). “يؤدي فقدان الالتهام الكلي المعتمد على mTOR إلى حدوث عجز في التقليم التشابكي يشبه التوحد”. الخلايا العصبية. 83 (5): 1131-1143. دوى:10.1016/j.neuron.2014.07.040.