الأجسام المضادة المُعادلة

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الأجسام المضادة المُعادِلة ( NAb ) هي أجسام مضادة تُدافع عن الخلية ضد مُسبِّب المرض أو الجسيم المُعدي عن طريق تحييد أي تأثير بيولوجي له. يُؤدي التحييد إلى جعل الجسيم غير مُعدٍ أو مُمرض. [ 3 ] [ 4 ] تُعدّ الأجسام المضادة المُعادِلة جزءًا من الاستجابة الخلطية للجهاز المناعي التكيفي ضد الفيروسات والبكتيريا والسموم الميكروبية . من خلال الارتباط بشكلٍ مُحدد بالبنى السطحية ( المستضدات ) على الجسيم المُعدي، تمنع الأجسام المضادة المُعادِلة الجسيم من التفاعل مع خلايا العائل التي قد يُصيبها ويُدمرها.

الآلية

يؤدي تغطية مستضد العامل الممرض بالأجسام المضادة إلى تقليل قدرة العامل الممرض على العدوى والإمراض. في الصورة على اليمين، يتم منع دخول الفيروس إلى الخلية عن طريق ارتباط الأجسام المضادة المُعادلة بالفيروس.

لدخول الخلايا، تستخدم مسببات الأمراض، مثل الجسيمات الفيروسية المنتشرة أو البكتيريا خارج الخلوية، جزيئات على أسطحها للتفاعل مع مستقبلات سطح الخلية المستهدفة، مما يسمح لها بالدخول وبدء دورة تكاثرها . [ 5 ] يمكن للأجسام المضادة المُعادِلة أن تُثبِّط العدوى عن طريق الارتباط بمسبب المرض ومنع الجزيئات اللازمة لدخول الخلية. قد يعود ذلك إلى تداخل الأجسام المضادة مع مسببات الأمراض، أو ارتباط السموم بمستقبلات الخلية المضيفة. في حالة العدوى الفيروسية، يمكن للأجسام المضادة المُعادِلة أن ترتبط بالبروتينات السكرية للفيروسات المغلفة أو بروتينات الغلاف للفيروسات غير المغلفة. علاوة على ذلك، يمكن للأجسام المضادة المُعادِلة أن تمنع الجسيمات من الخضوع لتغيرات هيكلية ضرورية غالبًا لدخول الخلية بنجاح. على سبيل المثال، يمكن للأجسام المضادة المُعادِلة أن تمنع التغيرات التركيبية للبروتينات الفيروسية التي تتوسط اندماج الغشاء اللازم لدخول الخلية المضيفة. [ 5 ] في بعض الحالات، لا يستطيع الفيروس الإصابة حتى بعد انفصال الجسم المضاد. يتم في النهاية امتصاص معقد العامل الممرض والأجسام المضادة وتفكيكه بواسطة البلاعم. [ 6 ]

تُعدّ الأجسام المضادة المُعادِلة مهمةً أيضاً في تحييد التأثيرات السامة للسموم البكتيرية. ومن أمثلة هذه الأجسام المضادة مضاد سموم الخناق ، الذي يُحيد التأثيرات البيولوجية لسموم الخناق . [ 7 ] لا تُجدي الأجسام المضادة المُعادِلة نفعاً ضد البكتيريا خارج الخلوية، إذ لا يمنع ارتباط الأجسام المضادة البكتيريا من التكاثر. في هذه الحالة، يستخدم الجهاز المناعي وظائف أخرى للأجسام المضادة، مثل الترسيب المناعي وتفعيل المُتمِّمة ، للقضاء على البكتيريا. [ 8 ]

الفرق بين الأجسام المضادة المُعادِلة والأجسام المضادة الرابطة

ليست كل الأجسام المضادة التي ترتبط بجسيم ممرض مُعادلة. فالأجسام المضادة غير المُعادلة، أو الأجسام المضادة الرابطة، ترتبط تحديدًا بالممرض، لكنها لا تُعيق قدرته على العدوى. قد يعود ذلك إلى عدم ارتباطها بالمنطقة الصحيحة. تُعدّ الأجسام المضادة غير المُعادلة مهمةً في تمييز الجسيم للخلايا المناعية ، مُشيرةً إلى استهدافه، وبعد ذلك تتم معالجة الجسيم وتدميره بواسطة الخلايا المناعية المُستقطبة. [ 9 ] من ناحية أخرى، تستطيع الأجسام المضادة المُعادلة تحييد التأثيرات البيولوجية للمستضد دون الحاجة إلى خلايا مناعية. في بعض الحالات، قد تستخدم بعض أنواع الفيروسات الأجسام المضادة غير المُعادلة، أو عدم كفاية كمية الأجسام المضادة المُعادلة المرتبطة بالجسيمات الفيروسية، لتسهيل دخولها إلى خلايا العائل. تُعرف هذه الآلية باسم التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة . [ 10 ] وقد لوحظت هذه الآلية في فيروس حمى الضنك وفيروس زيكا . [ 11 ]

إنتاج

تُنتَج الأجسام المضادة وتُفرَز بواسطة الخلايا البائية . عند إنتاج الخلايا البائية في نخاع العظم ، تخضع الجينات المسؤولة عن ترميز الأجسام المضادة لإعادة تركيب جيني عشوائي ( إعادة تركيب V(D)J )، مما ينتج عنه إنتاج كل خلية بائية ناضجة لأجسام مضادة تختلف في تسلسل الأحماض الأمينية في منطقة ارتباط المستضد . وبالتالي، تُنتَج كل خلية بائية أجسامًا مضادة ترتبط بشكل خاص بمستضدات مختلفة . [ 12 ] يسمح التنوع الكبير في ذخيرة الأجسام المضادة للجهاز المناعي بالتعرف على عدد كبير من مسببات الأمراض التي قد تأتي بأشكال وأحجام مختلفة. أثناء العدوى، لا تُنتَج إلا الأجسام المضادة التي ترتبط بالمستضد الممرض بألفة عالية. ويتحقق ذلك من خلال الانتقاء النسيلي لخلية بائية واحدة: حيث تُستَقطَب الخلايا البائية إلى موقع العدوى عن طريق استشعار الإنترفيرونات التي تُفرَزها الخلايا المصابة كجزء من الاستجابة المناعية الفطرية . تعرض الخلايا البائية مستقبلات الخلايا البائية على سطحها، وهي عبارة عن الجسم المضاد المرتبط بغشاء الخلية. عندما يرتبط مستقبل الخلية البائية بمستضده الخاص بقوة عالية، تنطلق سلسلة من الإشارات الخلوية . إضافةً إلى الارتباط بالمستضد، تحتاج الخلايا البائية إلى التحفيز بواسطة السيتوكينات التي تنتجها الخلايا التائية المساعدة كجزء من الاستجابة الخلوية للجهاز المناعي ضد العامل الممرض. بمجرد تنشيط الخلية البائية بالكامل، تتكاثر بسرعة وتتمايز إلى خلايا بلازمية . ثم تفرز الخلايا البلازمية الأجسام المضادة النوعية للمستضد بكميات كبيرة. [ 13 ] بعد التعرض الأول للمستضد عن طريق التطعيم أو العدوى الطبيعية، تسمح الذاكرة المناعية بإنتاج أسرع للأجسام المضادة المُعادلة بعد التعرض التالي للفيروس.

تهرب الفيروس من الأجسام المضادة المعادلة

تستخدم الفيروسات آليات متنوعة للتهرب من الأجسام المضادة المُعادلة. [ 14 ] تخضع الجينومات  الفيروسية لطفرات بمعدل عالٍ. وتُختار الطفرات التي تسمح للفيروسات بالتهرب من الأجسام المضادة المُعادلة، وبالتالي تسود. في المقابل، تتطور الأجسام المضادة أيضًا في الوقت نفسه من خلال نضج الألفة أثناء الاستجابة المناعية، مما يُحسّن من قدرتها على التعرف على الجسيمات الفيروسية. أما الأجزاء المحفوظة من البروتينات الفيروسية التي تلعب دورًا محوريًا في وظيفة الفيروس، فهي أقل عرضة للتطور بمرور الوقت، وبالتالي تكون أكثر عرضة لارتباط الأجسام المضادة. ومع ذلك، طورت الفيروسات آليات معينة لإعاقة وصول الأجسام المضادة إلى هذه المناطق، مما يجعل الارتباط صعبًا. [ 14 ] يصعب على الأجسام المضادة الارتباط بالفيروسات ذات الكثافة المنخفضة من البروتينات الهيكلية السطحية. [ 14 ] بعض البروتينات السكرية الفيروسية مُغلّفة بكثافة بواسطة جليكانات مرتبطة بروابط N وO ، مما يُشكّل ما يُسمى بدرع الجليكان، والذي قد يُقلل من ألفة ارتباط الأجسام المضادة ويُسهّل التهرب من الأجسام المضادة المُعادلة. [ 14 ] يستخدم فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) ، المسبب لمرض الإيدز لدى البشر ، كلتا الآليتين. [ 15 ] [ 16 ]

الاستخدامات الطبية للأجسام المضادة المُعادلة

تُستخدم الأجسام المضادة المُعادِلة في التمنيع السلبي ، ويمكن استخدامها للمرضى حتى لو لم يكن لديهم جهاز مناعي سليم. في أوائل القرن العشرين، كان يُحقن المرضى المصابون بمصل مضاد ، وهو مصل دم مريض سبق له الإصابة والشفاء، ويحتوي على أجسام مضادة متعددة النسائل ضد العامل المُعدي. وقد أظهر ذلك أن الأجسام المضادة يُمكن استخدامها كعلاج فعال للعدوى الفيروسية والسموم. [ 17 ] يُعدّ المصل المضاد علاجًا بدائيًا للغاية، لأن الأجسام المضادة في البلازما غير مُنقّاة أو مُوحّدة، وقد يرفض المتبرع بلازما الدم. [ 18 ] ولأنه يعتمد على التبرع من المرضى المتعافين، لا يُمكن توسيع نطاقه بسهولة. ومع ذلك، لا يزال العلاج بالمصل يُستخدم اليوم كخط دفاع أول أثناء تفشي المرض، نظرًا لإمكانية الحصول عليه بسرعة نسبية. [ 19 ] [ 20 ] وقد ثبت أن العلاج بالمصل يُقلل من معدل الوفيات بين المرضى خلال جائحة إنفلونزا الخنازير عام 2009 [ 21 ] ووباء فيروس إيبولا في غرب إفريقيا . [ 22 ] كما يجري اختباره كعلاج محتمل لمرض كوفيد-19 . [ 23 ] [ 24 ] يُعطى العلاج بالغلوبولين المناعي ، الذي يستخدم مزيجًا من الأجسام المضادة المأخوذة من أشخاص أصحاء، للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة أو كبت المناعة لمكافحة العدوى.

للحصول على علاج أكثر دقة وفعالية، يمكن استخدام الأجسام المضادة متعددة النسائل أو أحادية النسيلة النقية. الأجسام المضادة متعددة النسائل هي مجموعة من الأجسام المضادة التي تستهدف نفس العامل الممرض ولكنها ترتبط بمواقع مستضدية مختلفة . تُستخلص هذه الأجسام المضادة من متبرعين بشريين أو حيوانات تعرضت للمستضد. يمكن تصميم المستضد المحقون في الحيوانات المتبرعة بطريقة تُحفز إنتاج أجسام مضادة مُعادلة. [ 25 ] استُخدمت الأجسام المضادة متعددة النسائل لعلاج الفيروس المضخم للخلايا (CMV)، وفيروس التهاب الكبد ب (HBV)، وفيروس داء الكلب ، وفيروس الحصبة ، والفيروس المخلوي التنفسي (RSV). [ 18 ] يحتوي مضاد سموم الخناق على أجسام مضادة متعددة النسائل ضد سم الخناق . [ 26 ] من خلال العلاج بأجسام مضادة ترتبط بمواقع مستضدية متعددة، يظل العلاج فعالاً حتى في حالة حدوث طفرات في الفيروس وتغير أحد المواقع المستضدية في بنيته. مع ذلك، ونظرًا لطبيعة الإنتاج، فإن العلاج بالأجسام المضادة متعددة النسائل يتسم بتفاوت بين الدفعات وانخفاض تركيز الأجسام المضادة . [ 25 ] أما الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، من جهة أخرى، فترتبط جميعها بنفس المستضد بدقة عالية. ويمكن إنتاجها بتقنية الهيبريدوما ، التي تتيح إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة بكميات كبيرة. [ 17 ] تتوقف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة عن العمل عند حدوث طفرة في المستضد المستهدف بواسطة الفيروس، أو عند انتشار سلالات متعددة منه. ومن أمثلة الأدوية التي تستخدم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: ZMapp ضد الإيبولا [ 27 ] و Palivizumab ضد الفيروس المخلوي التنفسي. [ 28 ] وتخضع العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد أنواع أخرى من العدوى للتجارب السريرية. [ 17 ]

تلعب الأجسام المضادة المُعادِلة دورًا في التحصين الفعال عن طريق التطعيم . من خلال فهم مواقع الارتباط وبنية الأجسام المضادة المُعادِلة في الاستجابة المناعية الطبيعية، يُمكن تصميم لقاح بشكل مدروس بحيث يُحفز الجهاز المناعي على إنتاج أجسام مضادة مُعادِلة وليس أجسامًا مضادة مرتبطة. [ 29 ] [ 30 ] يُتيح إدخال شكل مُضعف من الفيروس عن طريق التطعيم إنتاج أجسام مضادة مُعادِلة بواسطة الخلايا البائية . بعد التعرض الثاني، تكون استجابة الأجسام المضادة المُعادِلة أسرع نظرًا لوجود خلايا بائية ذاكرة تُنتج أجسامًا مضادة خاصة بالفيروس. [ 31 ] يُحفز اللقاح الفعال إنتاج أجسام مضادة قادرة على تحييد غالبية مُتغيرات الفيروس، على الرغم من أن طفرة الفيروس التي تُؤدي إلى تهرب الأجسام المضادة قد تتطلب تحديث اللقاحات لمواكبة ذلك. [ 31 ] تتطور بعض الفيروسات بشكل أسرع من غيرها، مما قد يتطلب تحديث اللقاحات لمواكبة ذلك. ومن الأمثلة المعروفة لقاح فيروس الإنفلونزا ، الذي يجب تحديثه سنويًا لمواكبة السلالات المُنتشرة حديثًا من الفيروس. [ 14 ]

قد تُساعد الأجسام المضادة المُعادِلة أيضًا في علاج التصلب المتعدد . [ 2 ] على الرغم من قدرة هذا النوع من الأجسام المضادة على مكافحة العدوى الفيروسية القهقرية ، إلا أنه في بعض الحالات يُهاجم الأدوية المُعطاة للجسم والتي تُستخدم عادةً لعلاج التصلب المتعدد. وتُعد الأدوية البروتينية المُعاد تركيبها، وخاصةً تلك المُشتقة من الحيوانات، هدفًا شائعًا للأجسام المضادة المُعادِلة. ومن الأمثلة على ذلك: ريبف، وبيتا سيرون، وأفونكس. [ 2 ]

طرق الكشف عن الأجسام المضادة المعادلة وتحديد كميتها

يمكن إجراء اختبارات التحييد وقياسها بطرق مختلفة، بما في ذلك استخدام تقنيات مثل تقليل اللويحات (التي تقارن عدد لويحات الفيروس في الآبار الضابطة مع تلك الموجودة في المزارع الملقحة)، والتحييد المجهري (الذي يتم إجراؤه في صفائح المعايرة الدقيقة المملوءة بكميات صغيرة من الأمصال )، والاختبارات اللونية (التي تعتمد على المؤشرات الحيوية التي تدل على التثبيط الأيضي للفيروس). [ 32 ]

الأجسام المضادة واسعة النطاق المعادلة

معظم الأجسام المضادة المُعادِلة التي يُنتجها الجهاز المناعي شديدة التخصص لسلالة فيروسية واحدة، وذلك بفضل نضج الألفة بواسطة الخلايا البائية. [ 13 ] بعض مسببات الأمراض ذات التباين الجيني العالي، مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، تُغير باستمرار بنيتها السطحية، بحيث لا تستطيع الأجسام المضادة المُعادِلة ذات التخصص العالي للسلالة القديمة الارتباط بالسلالة الفيروسية الجديدة. تمنع استراتيجية التهرب المناعي هذه الجهاز المناعي من تكوين ذاكرة مناعية ضد مسبب المرض. [ 33 ] من ناحية أخرى، تتمتع الأجسام المضادة المُعادِلة واسعة النطاق (bNAbs) بقدرة خاصة على الارتباط بسلالات متعددة من نوع الفيروس وتحييدها. [ 34 ]

تم اكتشاف الأجسام المضادة واسعة النطاق المحايدة (bNAbs) مبدئيًا لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 35 ] ومع ذلك، فهي نادرة جدًا: فقد أظهرت دراسة فحص موضعي أن 1% فقط من جميع المرضى يُطوّرون أجسامًا مضادة واسعة النطاق محايدة ضد فيروس نقص المناعة البشرية. [ 36 ] تستطيع هذه الأجسام المضادة تحييد مجموعة واسعة من سلالات الفيروس عن طريق الارتباط بمناطق محفوظة من بروتينات سطح الفيروس، وهي مناطق غير قابلة للطفرات لأنها ضرورية وظيفيًا لتكاثر الفيروس. تقع معظم مواقع ارتباط الأجسام المضادة واسعة النطاق المحايدة ضد فيروس نقص المناعة البشرية على مستضد السطح المكشوف للفيروس، وهو بروتين الغلاف (Env) (وهو بروتين ثلاثي يتكون من وحدتين فرعيتين gp120 و gp41 ). تشمل هذه المواقع موقع ارتباط CD4 أو منطقة التفاعل بين gp41 وgp120. [ 37 ] تُعد قواعد بيانات فيروس نقص المناعة البشرية التابعة لمختبر لوس ألاموس الوطني مصدرًا شاملًا يحتوي على ثروة من المعلومات حول تسلسلات فيروس نقص المناعة البشرية، والأجسام المضادة واسعة النطاق المحايدة، وغير ذلك. [ 38 ]

بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على أجسام مضادة واسعة النطاق معادلة لفيروسات أخرى بما في ذلك الإنفلونزا، [ 39 ] والتهاب الكبد الوبائي سي ، [ 40 ] وحمى الضنك [ 41 ] وفيروس غرب النيل . [ 42 ]

بحث

تُجرى أبحاث أولية لتحديد واختبار الأجسام المضادة واسعة النطاق المحايدة (bNAbs) ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). [ 43 ] تُستخدم هذه الأجسام المضادة في الأبحاث لتصميم لقاحات تحفز إنتاجها وتعزيز المناعة ضد الفيروسات. ولا يُعرف حتى الآن أي مستضد يحفز إنتاج هذه الأجسام المضادة في النماذج الحيوانية أو البشرية. [ 34 ]

تُجرى حاليًا دراسات على الأجسام المضادة ثنائية التخصص (bsAb) ضد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1). أحد الأمثلة على هذه الأجسام المضادة يرتبط بكل من غلاف فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1 Env) ومستقبل CD4 ، ويبدو أن هذا يمنحه قدرة معززة على تحييد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، بالإضافة إلى نطاق تحييد أوسع. [ 44 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ مايك ريشر. كارل إس لانج؛ لوكاس هونزيكر؛ ستيفان فريجانج؛ برونو إشلي؛ نيكولا إل هاريس؛ ألكسندر نافاريني؛ بياتريس إم سين؛ كاتيا فينك؛ ماريوس لوتشر؛ لارس هانجارتنر؛ رافاييل زيلويغر؛ مارتن هيرسبرجر؛ ألكسندر ثيوكاريدس؛ هانز هينجارتنر؛ رولف م زينكيرناجيل (8 أغسطس 2004). "الإزالة المتعمدة للخلايا التائية تساعد على تحسين إنتاج الأجسام المضادة التي تحيد الفيروسات" . علم المناعة الطبيعة . 5 (9): 934-942 . دوى : 10.1038 / ni1102 . بميد 15300247 . S2CID 1351951 .  
  2. 1 2 3 ستاكوفياك، جولي (15 أغسطس 2008). "الأجسام المضادة المُعادلة والعلاجات المُعدِّلة للمرض في التصلب المتعدد" . About.com. مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2010. تم الاطلاع عليه في 13 يونيو 2009 .
  3. ↑ "الأجسام المضادة المُعادلة" . بيولوجي-أونلاين. 2008. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2009 .
  4. ↑ كلاس، بي جيه (9 سبتمبر 2014). "تحييد عدوى الفيروس بواسطة الأجسام المضادة: مشاكل قديمة من منظور جديد" . التقدم في علم الأحياء . 2014 : 1-24 . doi : 10.1155/2014/157895 . PMC 4835181. PMID 27099867 .  
  5. مبادئ علم الفيروسات، المجلد الأول: البيولوجيا الجزيئية ( الطبعة الرابعة ). دار نشر الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. 2015. ص 31. ISBN   978-1-55581-933-0.
  6. ↑ مبادئ علم الفيروسات، المجلد 2: الإمراضية والمكافحة ( الطبعة الرابعة). دار نشر الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة. 2015. ص 125. ISBN   978-1-555-81951-4.
  7. ↑ تريفيرز، هنري ب. (2014). "الأجسام المضادة المُعادلة" . أكسس ساينس . ماكجرو هيل. doi : 10.1036/1097-8542.450600 .
  8. ↑ علم المناعة لجينواي ( الطبعة الثامنة). جارلاند ساينس. 2012. ص 388. ISBN   978-0-8153-4243-4.
  9. ↑ شمالجون، أ. ل. (يوليو 2013). "الأجسام المضادة المضادة للفيروسات الواقية التي تفتقر إلى النشاط المُعادل: السوابق وتطور المفاهيم". أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية الحالية . 11 (5): 345-353 . doi : 10.2174/1570162x113116660057 . PMID 24191933 . 
  10. ↑ تيرادو، إس إم؛ يون، كيه جيه (2003). "تعزيز العدوى الفيروسية والمرض بواسطة الأجسام المضادة". علم المناعة الفيروسية . 16 (1): 69-86 . doi : 10.1089/088282403763635465 . PMID 12725690 . 
  11. ^ ديجنيراتيساي، وانويسا؛ سوباسا، بيادا؛ وونجويوات، ويادا؛ روفينسكي، الكسندر. باربا سبيث، جيوفانا؛ دوانجشيندا، ثنية؛ ساكونتابهاي، أنافاج؛ كاو لورميو، فان ماي؛ مالاسيت، بريدا؛ راي ، فيليكس أ ؛ مونجكولسابايا، جوثاثيب؛ سكريتون ، جافين ر (23 يونيو 2016). "التفاعل المصلي لفيروس حمى الضنك يؤدي إلى تعزيز الإصابة بفيروس زيكا المعتمد على الأجسام المضادة" . علم المناعة الطبيعة . 17 (9): 1102-1108 . دوى : 10.1038 / ni.3515 . بمك 4994874 . بميد 27339099 .  
  12. ↑ يونغ، ديفيد؛ آلت، فريدريك دبليو (يناير 2004). "فك شفرة إعادة تركيب V(D)J" . الخلية . 116 (2): 299-311 . doi : 10.1016/S0092-8674(04)00039-X . PMID 14744439 . 
  13. 1 2 علم المناعة لجينواي (الطبعة الثامنة ). جارلاند ساينس. 2012. الصفحات 389-404 . ISBN   978-0-8153-4243-4.
  14. 1 2 3 4 5 فان بلارجان، لورا أ.؛ جو، ليزلي؛ بيرسون، ثيودور س. (2016). "تفكيك استجابة الأجسام المضادة المُعادلة للفيروسات: الآثار المترتبة على تطوير اللقاحات والمناعة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 80 (4): 989-1010 . doi : 10.1128/MMBR.00024-15 . ISSN 1092-2172 . PMC 5116878. PMID 27784796 .   
  15. ↑ كريسبين، ماكس؛ وارد، أندرو ب.؛ ويلسون، إيان أ. (20 مايو 2018). "بنية وتعرف الجهاز المناعي على درع الغليكان لفيروس نقص المناعة البشرية" . المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية . 47 (1): 499-523 . doi : 10.1146/annurev-biophys-060414-034156 . ISSN 1936-122X . PMC 6163090. PMID 29595997 .   
  16. ^ جوها، دبجاني؛ أيافو ، فيلباندي (2013). "استراتيجيات التهرب المناعي الفطري بواسطة فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1" . ISRN الإيدز . 2013 954806. دوى : 10.1155/2013/954806 . ISSN 2090-939X . بمك 3767209 . بميد 24052891 .   
  17. 1 2 3 سالازار، جورجينا؛ تشانغ، نينغيان؛ فو، تونغ مينغ؛ آن، تشي تشيانغ (10 يوليو 2017). "العلاجات بالأجسام المضادة للوقاية من العدوى الفيروسية وعلاجها" . npj Vaccines . 2 (1): 19. doi : 10.1038/s41541-017-0019-3 . PMC 5627241. PMID 29263875 .  
  18. 1 2 كاساديفال، أ؛ داداشوفا، إ؛ بيروفسكي، ل.أ. (سبتمبر 2004). "العلاج بالأجسام المضادة السلبية للأمراض المعدية" . مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 2 (9): 695-703 . doi : 10.1038/nrmicro974 . PMID 15372080 . 
  19. ↑ كريل، توماس ر. (مارس 2015). "علاج عدوى فيروس إيبولا بالأجسام المضادة من متبرعين متعافين" . الأمراض المعدية الناشئة . 21 (3): 521-523 . doi : 10.3201/eid2103.141838 . PMC 4344290. PMID 25695274 .  
  20. ↑ شميدت، ريبيكا؛ بيلتزيغ، ليا سي؛ ساواتسكي، بيفان؛ دولنيك، أولغا؛ ديتزل، إريك؛ كراهلينغ، فيرينا؛ فولز، أسيسة؛ سوتر، غيرد؛ بيكر، ستيفان؛ فون ميسلينغ، فيرونيكا (5 أكتوبر 2018). "توليد أمصال علاجية مضادة للعدوى الفيروسية الناشئة" . مجلة npj Vaccines . 3 (1): 42. doi : 10.1038/s41541-018-0082-4 . PMC 6173733. PMID 30323953 .  
  21. ↑ هونغ، آي إف؛ تو، كيه كيه؛ لي، سي-كيه؛ لي، كيه-إل؛ تشان، كيه؛ يان، دبليو-دبليو؛ ليو، آر؛ وات، سي-إل؛ تشان، دبليو-إم؛ لاي، كيه-واي؛ كو، سي-كيه؛ باكلي، تي؛ تشاو، إف-إل؛ وونغ، كيه-كيه؛ تشان، إتش-إس؛ تشينغ، سي-كيه؛ تانغ، بي إس؛ لاو، سي سي؛ لي، آي دبليو؛ ليو، إس-إتش؛ تشان، كيه-إتش؛ لين، سي-كيه؛ يوين، كيه-واي. (19 يناير 2011). "علاج بلازما النقاهة يقلل من معدل الوفيات لدى المرضى المصابين بعدوى فيروس الإنفلونزا الوبائية الحادة من النوع أ (H1N1) 2009" . الأمراض المعدية السريرية . 52 (4): 447– 456. doi : 10.1093/cid/ciq106 . PMC 7531589 . PMID 21248066 .  
  22. ↑ منظمة الصحة العالمية. "منظمة الصحة العالمية | استخدام الدم الكامل أو البلازما المأخوذة من المرضى المتعافين من مرض فيروس إيبولا" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2020 .
  23. ^ شين، تشينجوانج؛ وانغ، تشاو تشين؛ تشاو، فانغ. يانغ، يانغ؛ لي، جينكسيو؛ يوان، جينغ؛ وانغ، فوشيانغ. لي، ديلين؛ يانغ، مينغوي؛ شينغ، لي؛ وي، جينلي؛ شياو، هايكسيا؛ يانغ، يان؛ تشو، جيوكسين؛ تشينغ، لينغ. تشن لي. شو، تشيشيانغ؛ بنغ، لينغ. لي، يانجي؛ تشنغ، هايكسيا؛ تشن فنغ. هوانغ، كون؛ جيانغ، يوجينج؛ ليو، دونغجينغ؛ تشانغ، تشنغ. ليو، ينجشيا؛ ليو ، لي (27 مارس 2020). "علاج 5 مرضى مصابين بأمراض خطيرة مصابين بـCOVID-19 ببلازما النقاهة" . جاما . 323 (16): 1582– 1589. doi : 10.1001/jama.2020.4783 . PMC 7101507 . PMID 32219428 .  
  24. ↑ كاساديفال، أرتورو؛ بيروفسكي، ليز-آن (13 مارس 2020). "خيار مصل النقاهة لاحتواء كوفيد-19" . مجلة التحقيقات السريرية . 130 (4): 1545-1548 . doi : 10.1172/JCI138003 . PMC 7108922. PMID 32167489 .  
  25. 1 2 بريغينهولت، إس؛ جنسن، أ؛ لانتو، ج؛ هيلديغ، إس؛ هاوروم، جيه إس (2006). "الأجسام المضادة البشرية متعددة النسائل المؤتلفة: فئة جديدة من الأجسام المضادة العلاجية ضد العدوى الفيروسية". التصميم الصيدلاني الحالي . 12 (16): 2007-215 . doi : 10.2174/138161206777442173 . PMID 16787244 . 
  26. ↑ "دليل الأدوية الخاص بنا" . مختبرات الأمراض المعدية . مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2016 .
  27. ↑ فريق دراسة PREVAIL II متعدد الجنسيات، ديفي آر تي جونيور، دود إل، بروشان إم إيه، نيتون جيه، نويهاوس نوردوال جيه، كوبمينرز جيه إس، بيجل جيه، تيرني جيه، لين إتش سي، فوسي إيه إس، ماساكوي إم بي إف، ساهر إف، مالفي دي، وآخرون (مجموعة كتابة PREVAIL II) (13 أكتوبر 2016). "تجربة عشوائية مضبوطة لـ ZMapp لعلاج عدوى فيروس إيبولا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (15): 1448-1456 . doi : 10.1056/NEJMoa1604330 . PMC 5086427. PMID 27732819 .   
  28. ↑ "ملصق - باليفيزوماب (سيناجيس)، ميديميون، إنكوربوريتد" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 4 فبراير 2020 .
  29. ↑ فان بلارجان، لورا أ.؛ جو، ليزلي؛ بيرسون، ثيودور س. (26 أكتوبر 2016). "تفكيك استجابة الأجسام المضادة المُعادلة للفيروسات: الآثار المترتبة على تطوير اللقاحات والمناعة" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة والبيولوجيا الجزيئية . 80 (4): 989-1010 . doi : 10.1128/MMBR.00024-15 . PMC 5116878. PMID 27784796 .  
  30. ↑ كوونغ، بي دي؛ ماسكولا، جيه آر ؛ نابل، جي جي (1 سبتمبر 2011). "التصميم العقلاني للقاحات لتحفيز إنتاج أجسام مضادة واسعة النطاق معادلة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 1 (1) a007278. doi : 10.1101/cshperspect.a007278 . PMC 3234457. PMID 22229123 .  
  31. 1 2 بيرتون، دينيس ر . (2002). "الأجسام المضادة والفيروسات واللقاحات". مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 2 (9): 706-713 . doi : 10.1038/nri891 . ISSN 1474-1733 . PMID 12209139. S2CID 9376285 .   
  32. ↑ كاسلو، آر إيه؛ ستانبيري، إل آر؛ لو دوك، جيه دبليو، محرران. (2014). العدوى الفيروسية لدى البشر: علم الأوبئة والمكافحة ( الطبعة الخامسة). سبرينغر. ص 56. ISBN   978-1-4899-7448-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أبريل 2020 .
  33. ↑ سانتورو، م.م.؛ بيرنو، س.ف. (2013). "التنوع الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول وآثاره السريرية" . مجلة ISRN لعلم الأحياء الدقيقة . 2013 481314. doi : 10.1155/2013/481314 . PMC 3703378. PMID 23844315 .  
  34. 1 2 كومار، ر؛ قريشي، هـ؛ ديشباندي، س؛ بهاتاشاريا، ج (أغسطس 2018). "الأجسام المضادة واسعة النطاق في علاج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول والوقاية منه" . التطورات العلاجية في اللقاحات والعلاج المناعي . 6 (4): 61-68 . doi : 10.1177/2515135518800689 . PMC 6187420. PMID 30345419 .  
  35. ↑ كوهين، ج. (2013). "مُتَوَّجٌ بِالْمَجْدِ". مجلة ساينس . 341 (6151): 1168–1171 . Bibcode : 2013Sci...341.1168C . ​​doi : 10.1126/science.341.6151.1168 . PMID 24030996 . 
  36. ^ سيميك، دكتور في الطب؛ رضا، دبليو؛ بريدي، FH؛ بونج، ف. كارو ، إي. لوفر، DS؛ ليرمان، JK. بوعز، م؛ تاراغونا-فيول، تي؛ ميرو ، ج. بيرونجي، J. بوزنياك، أ؛ ماكفي، دا؛ مانيجارت، يا؛ كاريتا، إي؛ إنولي، أ؛ جاكو ، دبليو. ديهوفيتز، J. بيكر، إل جي؛ بيتيسوتيثوم، ف؛ باريس، ر؛ ووكر، إل إم؛ بواجنارد ، ف. ورين ، تي ؛ سريع، بي؛ بيرتون، د. كوف، مرحاض (يوليو 2009). "معادلات النخبة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: أفراد لديهم نشاط تحييد واسع وقوي تم تحديدهم باستخدام اختبار تحييد عالي الإنتاجية مع خوارزمية اختيار تحليلية" . مجلة علم الفيروسات . 83 (14): 7337-48 . دوى : 10.1128/JVI.00110-09 . بمك 2704778 . بميد 19439467 .  
  37. ↑ هاينز، بارتون ف.؛ بيرتون، دينيس ر.؛ ماسكولا، جون ر. (30 أكتوبر 2019). "أدوار متعددة للأجسام المضادة واسعة النطاق المحايدة لفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 11 (516) eaaz2686. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz2686 . PMC 7171597. PMID 31666399 .  
  38. ↑ "قواعد بيانات فيروس نقص المناعة البشرية" . مختبر لوس ألاموس الوطني.
  39. ↑ كورتي، د؛ كاميروني، إ؛ غوارينو، ب؛ كاليوارد، ن.ل؛ تشو، ك؛ لانزافيكيا، أ (يونيو 2017). "مكافحة الإنفلونزا بالأجسام المضادة واسعة النطاق" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 24 : 60-69 . doi : 10.1016/j.coviro.2017.03.002 . PMC 7102826. PMID 28527859 .  
  40. ↑ كولبير، دكتور في الطب؛ فلاياك، أ.إ؛ أوجيجا، س.أ؛ كينشن، ف.ج؛ ماساتشيسي، ج؛ هيرنانديز، م؛ ديفيدسون، إ؛ دورانز، ب.ج؛ كوكس، أ.ل؛ كرو، ج.إ الابن؛ بيلي، ج.ر (15 يوليو 2019). " أجسام مضادة واسعة النطاق معادلة تستهدف مواقع ضعف جديدة في فيروس التهاب الكبد الوبائي سي E1E2" . مجلة علم الفيروسات . 93 (14). doi : 10.1128/JVI.02070-18 . PMC 6600205. PMID 31068427 .  
  41. ↑ دورهام، ن.د.؛ أغراوال، أ.؛ والتاري، إ.؛ كروت، د.؛ زانيني، ف.؛ فوش، م.؛ ديفيدسون، إ.؛ سميث، أ.؛ كاراباخال، إ.؛ باك، ج.إ.؛ دورانز، ب.ج.؛ روبنسون، م.؛ سانز، أ.م.؛ ألبورنوز، ل.ل.؛ روسو، ف.؛ إيناف، س.؛ كويك، س.ر.؛ مكوتشون، ك.م.؛ غو، ل. (10 ديسمبر 2019). " تحديد الأجسام المضادة البشرية واسعة النطاق المُحايدة لفيروس حمى الضنك من خلال تحليل النسخ الجيني للخلايا البائية المفردة" . eLife . 8. doi : 10.7554/eLife.52384 . PMC 6927745. PMID 31820734 .  
  42. ↑ غو، ل؛ ديبينك، ك؛ كوس، ن؛ سابارابو، ج؛ دويل، م ب؛ ويسل، أ و؛ ريشنر، ج م؛ بورغوماستر، ك إ؛ لارمان، ب س؛ داود، ك أ؛ دايموند، م س؛ كرو، ج إ الابن؛ بيرسون، ت س (يناير 2019). "جسم مضاد بشري أحادي النسيلة واقٍ يستهدف بروتين E لفيروس غرب النيل، ويتعرف بشكل تفضيلي على الفيروسات الناضجة" . مجلة نيتشر لعلم الأحياء الدقيقة . 4 (1): 71-77 . doi : 10.1038/s41564-018-0283-7 . PMC 6435290. PMID 30455471 .  
  43. ↑ بهيمان، جينال ن.؛ لينش، ريبيكا م. (27 مارس 2017). "الأجسام المضادة واسعة النطاق كعلاج: تأثيراتها على الفيروس والجهاز المناعي" . تقارير فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز الحالية . 14 (2): 54-62 . doi : 10.1007/s11904-017-0352-1 . ISSN 1548-3568 . PMC 5401706. PMID 28349376 .   
  44. ↑ كيم، سوهيون؛ رادفورد، كايلان إي.؛ شو، دو؛ تشونغ، جيانينغ؛ دو، جوناثان؛ فام، دومينيك إم.؛ ترافيسانو، كاتي إيه.؛ فيلسينغر إنترانتي، ماريا في.؛ برون، ثيودورا يو جيه.؛ ريزيك، فاليري؛ وايلدر، بيلي؛ بالوماريس، مارتينا؛ سيمان، مايكل إس.؛ كيتشن، سكوت جي.؛ بلوم، جيسي دي. (18 مايو 2025). "جسم مضاد واسع النطاق ذو فعالية معززة في تحييد فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول عبر التموضع المسبق بوساطة الأجسام المضادة ثنائية التخصص" . مجلة نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1): 4617. doi : 10.1038/s41467-025-60035-6 . ISSN 2041-1723 . PMC 12086220 .