نضج الألفة

في علم المناعة ، يُعرف نضج الألفة بأنه العملية التي تُنتج من خلالها الخلايا البائية المُنشَّطة بواسطة الخلايا التائية المساعدة الجريبية (T _FH) أجسامًا مضادة ذات ألفة متزايدة للمستضد خلال الاستجابة المناعية. ومع التعرض المتكرر لنفس المستضد، يُنتج الجسم أجسامًا مضادة ذات ألفة متزايدة . ويمكن للاستجابة الثانوية أن تُحفز إنتاج أجسام مضادة ذات ألفة أكبر بعدة أضعاف من تلك الموجودة في الاستجابة الأولية. ويحدث نضج الألفة بشكل أساسي على الغلوبولين المناعي الغشائي للخلايا البائية في المركز الجرثومي ، وكنتيجة مباشرة للطفرات الجسدية المفرطة (SHM) والانتقاء بواسطة الخلايا التائية المساعدة الجريبية ( T _FH ) . ^{[ 1 ]}

يُعتقد أن هذه العملية تتضمن عمليتين مترابطتين، تحدثان في المراكز الجرثومية للأعضاء اللمفاوية الثانوية:

1. الطفرات الجسدية المفرطة : هي طفرات في التسلسلات المتغيرة المشفرة المرتبطة بالمستضد (المعروفة باسم المناطق المحددة للتكامل (CDR)) لجينات الغلوبولين المناعي. يصل معدل الطفرات إلى مليون ضعف مقارنةً بالخلايا خارج الجهاز اللمفاوي. على الرغم من أن الآلية الدقيقة للطفرات الجسدية المفرطة لا تزال غير معروفة، فقد نوقش دورٌ رئيسي لإنزيم دياميناز السيتيدين المُحفز بالتنشيط . يؤدي ارتفاع معدل الطفرات إلى حدوث طفرة أو اثنتين لكل منطقة CDR، وبالتالي لكل جيل خلوي. تُغير هذه الطفرات خصوصية الارتباط وقوة ارتباط الأجسام المضادة الناتجة. ^{[ 2 ] [ 3 ]}
2. الانتقاء النسيلي : تتنافس الخلايا البائية التي خضعت لعملية الطفرات الجسدية المفرطة (SHM) على موارد النمو المحدودة، بما في ذلك توافر المستضد والإشارات نظيرة الإفراز من الخلايا التائية المساعدة الجريبية (T _FH) . تقوم الخلايا التغصنية الجريبية (FDCs) في المراكز الجرثومية بعرض المستضد على الخلايا البائية، وتُفضَّل الخلايا البائية الناتجة ذات أعلى ألفة للمستضد، والتي اكتسبت ميزة تنافسية، في عملية الانتقاء الإيجابي مما يؤدي إلى بقائها. يعتمد الانتقاء الإيجابي على التواصل المستمر بين الخلايا التائية المساعدة الجريبية (T _FH) وخلاياها البائية في المركز الجرثومي التي تعرض المستضد. نظرًا لوجود عدد محدود من الخلايا التائية المساعدة الجريبية (T _FH) في المركز الجرثومي، فإن الخلايا البائية عالية التنافسية فقط هي التي ترتبط بشكل مستقر مع الخلايا التائية المساعدة الجريبية (T _FH) وبالتالي تتلقى إشارات البقاء المعتمدة على الخلايا التائية. أما الخلايا البائية الناتجة التي خضعت لعملية الطفرات الجسدية المفرطة (SHM) ولكنها ترتبط بالمستضد بألفة أقل، فسيتم استبعادها من المنافسة وحذفها. على مدار عدة جولات من الانتقاء، ستزداد ألفة الأجسام المضادة المفرزة الناتجة للمستضد بشكل فعال. ^{[ 3 ]}

على غرار النموذج الطبيعي، يعتمد نضج الألفة في المختبر على مبادئ الطفرة والانتقاء. وقد استُخدم هذا الأسلوب بنجاح لتحسين الأجسام المضادة، أو أجزاء الأجسام المضادة، أو جزيئات الببتيد الأخرى مثل محاكيات الأجسام المضادة . تُدخل الطفرات العشوائية داخل مناطق تحديد المكملية (CDRs) باستخدام الإشعاع ، أو المطفرات الكيميائية ، أو تفاعل البوليميراز المتسلسل المعرض للخطأ . إضافةً إلى ذلك، يمكن زيادة التنوع الجيني عن طريق إعادة ترتيب السلاسل . عادةً ما ينتج عن جولتين أو ثلاث جولات من الطفرة والانتقاء باستخدام طرق العرض مثل عرض العاثيات أجزاء من الأجسام المضادة ذات ألفة في نطاق النانومولار المنخفض. ^{[ 3 ]}