الكوتينين

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الكوتينين قلويد موجود في التبغ، وهو المستقلب الرئيسي للنيكوتين ، [ 1 ] [ 2 ] ويُستخدم عادةً كمؤشر حيوي للتعرض لدخان التبغ. ويجري حاليًا دراسة الكوتينين كعلاج للاكتئاب، واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)، والفصام ، ومرض الزهايمر ، ومرض باركنسون . وقد طُوّر الكوتينين في الأصل كمضاد للاكتئاب على هيئة ملح حمض الفوماريك ، فومارات الكوتينين ، وكان من المقرر بيعه تحت الاسم التجاري سكوتين ، إلا أنه لم يُطرح في الأسواق. [ 1 ]

على غرار النيكوتين، يرتبط الكوتينين بمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية العصبية، وينشطها، ويقلل من حساسيتها ، وإن كان ذلك بفعالية أقل بكثير . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وقد أظهر تأثيرات منشطة للدماغ ومضادة للذهان في النماذج الحيوانية. [ 6 ] [ 7 ] كما ثبت أن العلاج بالكوتينين يقلل من الاكتئاب والقلق والسلوكيات المرتبطة بالخوف ، بالإضافة إلى ضعف الذاكرة في النماذج الحيوانية للاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة ومرض الزهايمر. [ 8 ] ومع ذلك، أفادت إحدى الدراسات أن العلاج بالكوتينين لدى البشر لم يُظهر أي تأثيرات فسيولوجية أو ذاتية أو متعلقة بالأداء ذات دلالة إحصائية، [ 9 ] بينما تشير دراسات أخرى إلى أن هذا قد لا يكون صحيحًا. [ 10 ]

نظراً لأن الكوتينين هو المستقلب الرئيسي للنيكوتين، وقد ثبتت فعاليته الدوائية، فقد اقتُرح أن بعض تأثيرات النيكوتين في الجهاز العصبي قد تتوسطها الكوتينين و/أو تفاعلات معقدة مع النيكوتين نفسه. [ 8 ] [ 11 ]

علم الأدوية

تشير بعض الدراسات إلى أن ألفة الكوتينين لمستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية (nAChRs) أقل بنحو 100 مرة من ألفة النيكوتين. [ 10 ] وتشير بعض الدراسات إلى أن الكوتينين قد يكون مُعدِّلاً تفاعلياً إيجابياً لمستقبلات α7 nAChRs. [ 12 ] [ 10 ] إذا صحّ ذلك، فإن الكوتينين سيُسهِّل النقل العصبي الداخلي دون تحفيز مستقبلات nAChRs بشكل مباشر.

الحركية الدوائية

يبلغ نصف عمر الكوتينين في الجسم حوالي 20 ساعة، ويمكن عادةً الكشف عنه لعدة أيام (تصل إلى أسبوع) بعد استخدام التبغ. يتناسب مستوى الكوتينين في الدم واللعاب والبول طرديًا مع كمية التعرض لدخان التبغ، لذا فهو مؤشر قيّم على التعرض لدخان التبغ، بما في ذلك التدخين السلبي . [ 13 ] قد يحتفظ مدخنو السجائر المنثولية بالكوتينين في الدم لفترة أطول لأن المنثول قد ينافس عملية التمثيل الغذائي الأنزيمي للكوتينين. [ 14 ] عادةً ما يكون لدى المدخنين الأمريكيين من أصل أفريقي مستويات أعلى من الكوتينين في البلازما مقارنةً بالمدخنين البيض . [ 15 ] كما أن مستويات الكوتينين في البلازما لدى الذكور أعلى عمومًا من الإناث. [ 16 ] تُعزى هذه الاختلافات المنهجية في مستويات الكوتينين إلى التباين في نشاط إنزيم CYP2A6 . [ 17 ] في حالة الاستقرار، تتحدد مستويات الكوتينين في البلازما بكمية تكوين الكوتينين ومعدل إزالته، وكلاهما يتوسطه إنزيم CYP2A6. [ 17 ] ونظرًا لاختلاف نشاط CYP2A6 باختلاف الجنس (إذ يحفز الإستروجين CYP2A6) والاختلافات الجينية، يتراكم الكوتينين لدى الأفراد ذوي النشاط الأبطأ لـ CYP2A6، مما يؤدي إلى اختلافات كبيرة في مستويات الكوتينين عند التعرض لمستويات معينة من التبغ. [ 17 ]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن لاختبارات المخدرات الكشف عن الكوتينين في الدم أو البول أو اللعاب . ترتبط تركيزات الكوتينين في اللعاب ارتباطًا وثيقًا بتركيزاته في الدم، ويمكنها الكشف عن الكوتينين بتركيزات منخفضة، مما يجعلها الخيار الأمثل لاختبار التعرض للتبغ بطريقة أقل توغلاً. يبلغ متوسط ​​تركيز الكوتينين في البول من أربعة إلى ستة أضعاف تركيزه في الدم أو اللعاب، مما يجعل البول أكثر حساسية للكشف عن التعرض بتركيزات منخفضة. [ 18 ]

تُعتبر مستويات الكوتينين الأقل من 10  نانوغرام/مل مؤشراً على عدم التدخين. أما القيم بين 10  و100  نانوغرام/مل فترتبط بالتدخين الخفيف أو التعرض السلبي المعتدل، بينما  تُلاحظ المستويات التي تتجاوز 300 نانوغرام/مل لدى المدخنين الشرهين (أكثر من 20 سيجارة يومياً). في البول، قد ترتبط القيم بين 11  و30 نانوغرام/مل بالتدخين الخفيف أو التعرض السلبي، بينما تصل المستويات لدى المدخنين النشطين عادةً إلى 500 نانوغرام/مل أو أكثر. في اللعاب، قد ترتبط القيم بين 1 و30 نانوغرام/ مل بالتدخين الخفيف أو التعرض السلبي، بينما تصل المستويات لدى المدخنين النشطين عادةً إلى 100 نانوغرام/مل أو أكثر. [ 19 ] توفر فحوصات الكوتينين قياساً كمياً موضوعياً أكثر موثوقية من الاعتماد على تاريخ التدخين أو حساب عدد السجائر المدخنة يومياً. يسمح الكوتينين أيضًا بقياس التعرض للتدخين السلبي.     

مع ذلك، فإن مستخدمي التبغ الذين يحاولون الإقلاع عن التدخين بمساعدة العلاجات البديلة للنيكوتين (مثل العلكة، والمعينات، واللصقات، وأجهزة الاستنشاق، وبخاخات الأنف) سيُظهرون أيضًا نتائج إيجابية لاختبار الكوتينين، لأن جميع العلاجات البديلة للنيكوتين الشائعة تحتوي على النيكوتين الذي يُستقلب بنفس الطريقة. لذا، فإن وجود الكوتينين ليس دليلًا قاطعًا على تعاطي التبغ. [ 20 ] يمكن استخدام مستويات الكوتينين في الأبحاث لاستكشاف كمية النيكوتين التي تصل إلى مستخدم السجائر الإلكترونية ، حيث تواجه أجهزة التدخين المخبرية العديد من المشاكل في محاكاة ظروف الحياة الواقعية. [ 21 ]

يُستخدم تركيز الكوتينين في مصل الدم منذ عقود في الدراسات الاستقصائية السكانية الأمريكية التي تُجريها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لرصد استخدام التبغ، ومستويات واتجاهات التعرض لدخان التبغ البيئي، ودراسة العلاقة بين دخان التبغ والأمراض المزمنة. [ 22 ] وتشير التقديرات إلى أن واحدًا من كل أربعة غير مدخنين (حوالي 58 مليون شخص) تعرضوا للتدخين السلبي خلال الفترة 2013-2014. كما تعرض ما يقرب من 40% من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و11 عامًا، بالإضافة إلى 50% من الأمريكيين السود غير المنحدرين من أصول إسبانية .

مراجع

  1. 1 2 تريجل دي جيه (1996). قاموس العوامل الدوائية . بوكا راتون: تشابمان آند هول/سي آر سي. رقم ISBN 978-0-412-46630-4.
  2. 1 2 دووسكين إل بي، تينغ إل، بوكستون إس تي، كروكس بي إيه (مارس 1999). "يحفز (S)-(-)-كوتينين، وهو المستقلب الرئيسي للنيكوتين في الدماغ، مستقبلات النيكوتين لإحداث إطلاق الدوبامين [ 3H ] من شرائح الجسم المخطط للفئران بطريقة تعتمد على الكالسيوم" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (3): 905-911 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38040-1 . PMID 10027825 . 
  3. ↑ أندرسون دي جيه، أرنيريك إس بي (مارس 1994). "ارتباط مستقبلات النيكوتين بالسيتيزين [3H]، والنيكوتين [3H]، وميثيل كارباميل كولين [3H] في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 253 (3): 261-267 . doi : 10.1016/0014-2999(94)90200-3 . PMID 8200419 . 
  4. ↑ بريغز، سي. أ.، ومكينا، دي. جي. (سبتمبر 1998). "تنشيط وتثبيط مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ألفا 7 البشرية بواسطة المنبهات". علم الأدوية العصبية . 37 (9): 1095-1102 . doi : 10.1016/S0028-3908(98)00110-5 . PMID 9833639. S2CID 45834866 .  
  5. ↑ بوكافوسكو جيه جيه، شوستر إل سي، تيري إيه في (فبراير 2007). "انفصال بين تنشيط وإزالة حساسية مستقبلات النيكوتين اللاإرادية بواسطة النيكوتين والكوتينين". رسائل علم الأعصاب . 413 (1): 68-71 . doi : 10.1016/j.neulet.2006.11.028 . PMID 17157984. S2CID 6859655 .  
  6. ↑ بوكافوسكو، جيه جيه، وتيري، إيه في (أكتوبر 2009). "نموذج قابل للعكس للاضطراب الإدراكي المصاحب لمرض الفصام لدى القرود: التأثيرات العلاجية المحتملة لاثنين من ناهضات مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية" . علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 78 (7): 852-862 . doi : 10.1016/j.bcp.2009.06.102 . PMC 2728139. PMID 19577545 .  
  7. ↑ بوكافوسكو، جيه جيه، بيتش، جيه دبليو، تيري، إيه في (فبراير 2009). "إزالة حساسية مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية كاستراتيجية لتطوير الأدوية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 328 (2): 364-370 . doi : 10.1124/jpet.108.145292 . PMC 2682277. PMID 19023041 .  
  8. 1 2 غريزيل، جيه إيه، وإتشيفيريا، في (أكتوبر 2015). "رؤى جديدة حول آليات عمل الكوتينين وتأثيراته المميزة عن النيكوتين". أبحاث الكيمياء العصبية . 40 (10): 2032-2046 . doi : 10.1007/s11064-014-1359-2 . PMID 24970109. S2CID 9393548 .  
  9. ↑ هاتسوكامي دي كيه، غريلو إم، بينتل بي آر، أونكن سي، بليس آر (أغسطس 1997). "سلامة الكوتينين لدى البشر: التأثيرات الفيزيولوجية والذاتية والمعرفية". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 57 (4): 643-650 . doi : 10.1016/s0091-3057(97)80001-9 . PMID 9258989. S2CID 13460499 .  
  10. 1 2 3 موران ، في. إي. (أكتوبر 2012). "الكوتينين: ما وراء المتوقع، أكثر من مجرد مؤشر حيوي لاستهلاك التبغ" . مجلة فرونتيرز في علم الأدوية . 3 : 173. doi : 10.3389/fphar.2012.00173 . PMC 3467453. PMID 23087643 .  
  11. ↑ كروكس، ب. أ.، ودوسكين، ل. ب. (أكتوبر 1997). "مساهمة مستقلبات النيكوتين في الجهاز العصبي المركزي في التأثيرات الدوائية العصبية للنيكوتين وتدخين التبغ". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 54 (7): 743-753 . doi : 10.1016/s0006-2952(97)00117-2 . PMID 9353128 . 
  12. ↑ يونغ جي تي، زوارت آر، ووكر إيه إس، شير إي، ميلار إن إس (سبتمبر 2008). "تعزيز مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ألفا 7 عبر موقع غشائي مُعدِّل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (38): 14686-14691 . Bibcode : 2008PNAS..10514686Y . doi : 10.1073/pnas.0804372105 . PMC 2535569. PMID 18791069 .  
  13. ↑ فلوريسكو أ، فيرينس ر، إينارسون ت، سيلبي ب، سولدين أ، كورين ج (فبراير 2009). "طرق قياس التعرض لتدخين السجائر ودخان التبغ البيئي: التركيز على علم السموم النمائي" . مراقبة الأدوية العلاجية . 31 (1): 14-30 . doi : 10.1097/FTD.0b013e3181957a3b . PMC 3644554. PMID 19125149 .  
  14. ↑ هام ب (ديسمبر 2002). "آثار التدخين تدوم لفترة أطول لدى مدخني السجائر المنثولية" . مركز النهوض بالصحة . مدونة العلوم. مؤرشف من الأصل في 26 يونيو 2010. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2010 .
  15. ↑ واجنكنيشت إل إي، كتر جي آر، هالي إن جيه، سيدني إس، مانوليو تي إيه، هيوز جي إتش، جاكوبس دي آر (سبتمبر 1990). "الاختلافات العرقية في مستويات الكوتينين في مصل الدم بين المدخنين في دراسة تطور مخاطر الشريان التاجي لدى البالغين (الشباب)" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 80 (9): 1053-1056 . doi : 10.2105/ajph.80.9.1053 . PMC 1404871. PMID 2382740 .  
  16. ↑ غان، و. كيو.، كوهين، س. ب.، مان، س. ف.، سين، د. د. (أغسطس 2008). "الاختلافات المرتبطة بالجنس في تركيزات الكوتينين في مصل الدم لدى المدخنين اليوميين للسجائر". أبحاث النيكوتين والتبغ . 10 (8): 1293-1300 . doi : 10.1080/14622200802239132 . PMID 18686176 . 
  17. 1 2 3 Zhu AZ, Renner CC, Hatsukami DK, Swan GE, Lerman C, Benowitz NL, Tyndale RF (أبريل 2013). "تتأثر قدرة الكوتينين في البلازما على التنبؤ بالتعرض للنيكوتين والمواد المسرطنة باختلافات في CYP2A6: تأثير العوامل الوراثية والعرقية والجنس" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 22 (4): 708-718 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-12-1234-T . PMC 3617060. PMID 23371292 .  
  18. ↑ أفيلا-تانغ، إريكا وآخرون (سبتمبر 2012). "تقييم التدخين السلبي باستخدام المؤشرات الحيوية" - النيكوتين ومستقلباتهتم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يونيو 2013
  19. ↑ جارفيس إم جيه، فيدلر جيه، ميندل جيه، فييرابيند سي، ويست آر (سبتمبر 2008). "تقييم حالة التدخين لدى الأطفال والمراهقين والبالغين: إعادة النظر في نقاط قطع الكوتينين" . الإدمان . 103 (9): 1553-1561 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2008.02297.x . PMID 18783507 . 
  20. ↑ هيويت د. "أسباب النتائج الإيجابية الخاطئة للنيكوتين في اختبار الدم" . LiveStrong.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أكتوبر 2011 .
  21. ↑ ماكنيل أ، بروس إل إس، كالدير ر، هيتشمان إس سي، هاجيك ب، ماكروبي إتش (2015). "السجائر الإلكترونية: تحديث للأدلة. تقرير بتكليف من هيئة الصحة العامة في إنجلترا" (ملف PDF) . Gov.uk. المملكة المتحدة: هيئة الصحة العامة في إنجلترا. الصفحات 70-75 . تاريخ الاطلاع: 20 أغسطس 2015 . 
  22. ↑ تساي جيه، هوما دي إم، جنتزكي إيه إس، ماهوني إم، شارابوفا إس آر، سوسنوف سي إس، وآخرون . (ديسمبر 2018). "التعرض للتدخين السلبي بين غير المدخنين - الولايات المتحدة، 1988-2014" . تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي . 67 (48): 1342-1346 . doi : 10.15585/mmwr.mm6748a3 . PMC 6329485. PMID 30521502 .