نوم حركة العين غير السريعة

مخطط نوم مبسط مع مراحل النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة.

يُعرف نوم حركة العين غير السريعة ( NREM )، أو النوم الهادئ ، [ 1 ] بأنه المراحل الثلاث الأولى من النوم ، والتي كانت تُعرف سابقًا بالمراحل الأربع الأولى. ولا يشمل هذا النوع نوم حركة العين السريعة (REM). وتتميز كل مرحلة بخصائص تخطيط الدماغ الكهربائي وغيرها من الخصائص المميزة. وعلى عكس نوم حركة العين السريعة، عادةً ما تكون حركة العين قليلة أو معدومة خلال هذه المراحل. ويحدث الحلم خلال كلتا المرحلتين، ولا تُصاب العضلات بالشلل كما هو الحال في نوم حركة العين السريعة. وقد يعلق الأشخاص الذين لا يمرون بمراحل النوم بشكل صحيح في نوم حركة العين غير السريعة، ونظرًا لعدم شلل العضلات، قد يتمكن الشخص من المشي أثناء النوم. ووفقًا للدراسات، يُعتقد أن النشاط العقلي الذي يحدث خلال نوم حركة العين غير السريعة يشبه التفكير، بينما يتضمن نوم حركة العين السريعة محتوىً هلوسيًا وغريبًا. [ 2 ] ويتميز نوم حركة العين غير السريعة بالود الذي يبادر به الحالم، مقارنةً بنوم حركة العين السريعة حيث يكون أكثر عدوانية، مما يعني أن نوم حركة العين غير السريعة مسؤول عن محاكاة التفاعلات الودية. [ 3 ] النشاط الذهني الذي يحدث في مرحلتي النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM) والنوم المصحوب بحركة العين السريعة (REM) هو نتيجة لمولدين ذهنيين مختلفين، وهو ما يفسر الاختلاف في النشاط الذهني. إضافةً إلى ذلك، يسود الجهاز العصبي اللاودي خلال مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة. ويُعتقد أن الاختلافات الملحوظة بين نشاط مرحلتي النوم المصحوب بحركة العين السريعة وغير المصحوب بحركة العين السريعة تنشأ من اختلافات في مراحل الذاكرة التي تحدث خلال هاتين المرحلتين.

مراحل

قُسِّم نوم حركة العين غير السريعة (NREM) إلى أربع مراحل في معيار ريتششافن وكاليس (R&K) لعام 1968. وقد تم تقليص هذا العدد إلى ثلاث مراحل في التحديث الذي أجرته الأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) عام 2007. [ 4 ]

  • المرحلة الأولى - تحدث غالبًا في بداية النوم، وتتميز بحركة بطيئة للعينين. تُعرف هذه الحالة أحيانًا باليقظة الهادئة. [ 5 ] تختفي موجات ألفا وتظهر موجات ثيتا . غالبًا ما يعتقد الأشخاص الذين يستيقظون من هذه المرحلة أنهم كانوا مستيقظين تمامًا. خلال الانتقال إلى المرحلة الأولى من النوم، من الشائع الشعور بالارتعاشات النومية . [ 6 ] غالبًا ما ترتبط الهلوسات التنويمية بهذه المرحلة. [ 7 ]
  • المرحلة الثانية - لا تحدث حركة للعين، والأحلام نادرة جدًا. ويستيقظ النائم بسهولة. تميل تسجيلات تخطيط الدماغ الكهربائي إلى إظهار " مغازل النوم " المميزة، وهي عبارة عن دفعات قصيرة من نشاط الدماغ عالي التردد، [ 8 ] و" مركبات K " خلال هذه المرحلة.
  • المرحلة الثالثة - التي كانت تُقسّم سابقًا إلى مرحلتين، الثالثة والرابعة، هي مرحلة النوم العميق، أو نوم الموجات البطيئة . كانت المرحلة الثالثة سابقًا المرحلة الانتقالية بين المرحلتين الثانية والرابعة، حيث بدأت موجات دلتا ، المرتبطة بالنوم العميق، بالظهور، بينما سادت موجات دلتا في المرحلة الرابعة. في عام ٢٠٠٧، جُمعت هاتان المرحلتان في مرحلة واحدة هي المرحلة الثالثة لجميع مراحل النوم العميق. [ ٩ ] الأحلام أكثر شيوعًا في هذه المرحلة مقارنةً بمراحل نوم حركة العين غير السريعة الأخرى، وإن لم تكن شائعةً كما هي في نوم حركة العين السريعة. يميل محتوى أحلام نوم الموجات البطيئة إلى أن يكون غير مترابط، وأقل وضوحًا، وأقل رسوخًا في الذاكرة من تلك التي تحدث أثناء نوم حركة العين السريعة. [ ١٠ ] هذه أيضًا هي المرحلة التي تحدث فيها اضطرابات النوم بشكل أكثر شيوعًا.

مغازل النوم ومجمعات K

تُعدّ مغازل النوم سمةً مميزةً لنوم حركة العين غير السريعة (NREM). ويحدث معظم نشاط هذه المغازل في بداية ونهاية هذا النوع من النوم. تتضمن مغازل النوم تنشيطًا في الدماغ في مناطق المهاد، والقشرة الحزامية الأمامية، والقشرة الجزيرية، والتلفيف الصدغي العلوي. وتختلف هذه المغازل في أطوالها؛ فهناك مغازل بطيئة تتراوح تردداتها بين 11 و13  هرتز، وترتبط بزيادة النشاط في التلفيف الجبهي العلوي، ومغازل سريعة تتراوح تردداتها بين 13 و15  هرتز، وترتبط بتنشيط مناطق القشرة الدماغية المسؤولة عن معالجة المعلومات الحسية الحركية، بالإضافة إلى تنشيط القشرة الجبهية الإنسية والحصين. لا يوجد تفسير واضح لمعنى هذه المغازل، ولكن الأبحاث الجارية تأمل في توضيح وظيفتها. [ 11 ]

موجات K هي موجات دلتا طويلة مفردة تدوم لثانية واحدة فقط. [ 12 ] وهي خاصة بنوم حركة العين غير السريعة (NREM). تظهر تلقائيًا خلال المراحل المبكرة، عادةً في المرحلة الثانية، تمامًا مثل مغازل النوم. مع ذلك، وعلى عكس مغازل النوم، يمكن تحفيزها طوعًا بواسطة ضوضاء عابرة مثل طرق الباب. وظيفة موجات K هذه غير معروفة، ويتطلب الأمر إجراء المزيد من الأبحاث. [ 13 ]

أحلم

على الرغم من أن تقارير المشاركين في الدراسة عن وضوح الأحلام الشديد خلال نوم حركة العين السريعة (REM) وزيادة تذكر الأحلام التي حدثت خلال هذه المرحلة تشير إلى أن الأحلام تحدث في أغلب الأحيان خلال هذه المرحلة، [ 14 ] إلا أن الأحلام قد تحدث أيضًا خلال نوم حركة العين غير السريعة (NREM)، [ 14 ] حيث تميل الأحلام إلى أن تكون أكثر اعتيادية بالمقارنة. [ 15 ] كان يُعتقد في البداية أن نوم حركة العين غير السريعة (NREM) هو غياب الأحلام، أو أن الأحلام تحدث بشكل أقل مقارنةً بنوم حركة العين السريعة (REM) لأن 90-95% ممن يستيقظون في منتصف نوم حركة العين السريعة (REM) يُبلغون أنهم حلموا، بينما 5-10% فقط ممن يستيقظون في منتصف نوم حركة العين غير السريعة (NREM) يُبلغون أنهم حلموا. [ 16 ] ومع ذلك، عند سؤالهم عن عمليات التفكير أو المشاعر العامة، أفاد 70% من الأشخاص الذين يستيقظون من نوم حركة العين غير السريعة (NREM) أن لديهم مشاعر شبيهة بالأحلام، وهي سمة مميزة لأحلام نوم حركة العين غير السريعة (NREM)، مما قد يدحض تلك النظرية. [ 17 ] [ 18 ]

أظهرت الأبحاث أيضًا أن الأحلام خلال مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM) تحدث غالبًا في ساعات الصباح، وهي الفترة التي تشهد أيضًا أعلى نسبة من نوم حركة العين السريعة (REM). وقد تم التوصل إلى هذه النتيجة من خلال دراسة شملت أشخاصًا أخذوا قيلولة على فترات زمنية محددة، ثم أيقظوهم قسرًا. تم تقسيم نومهم إلى قيلولتين: قيلولة تتضمن نوم حركة العين السريعة فقط، وقيلولة تتضمن نوم حركة العين السريعة فقط، وقيلولة تتضمن نوم حركة العين السريعة فقط، وذلك باستخدام تخطيط النوم المتعدد. يشير هذا إلى أن حدوث نوم حركة العين السريعة في تخطيط النوم المتعدد ليس شرطًا لحدوث الأحلام. بل إن الآليات الفعلية التي تُنتج نوم حركة العين السريعة هي التي تُحدث تغييرات في تجربة النوم. من خلال هذه التغييرات، قد يحدث في الصباح تنشيط تحت القشرة الدماغية خلال مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة، وهو تنشيط مشابه للتنشيط الذي يحدث خلال نوم حركة العين السريعة. قد يؤدي هذا التنشيط تحت القشرة الدماغية إلى حدوث أحلام خلال مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة في ساعات الصباح. [ 19 ]

الذات في الحلم

يُعتقد أن الأحلام تتضمن ذاتين: الذات العدوانية (مرحلة حركة العين السريعة) والذات الودودة (مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة). ويبدو أنه في أحلام النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة، تُوضع الذات في مواقف مختلفة، سلبية في الغالب، ولكنها تستجيب بطريقة تُصادق أو تتقبل ما هو غير مألوف. [ 3 ] ويُعتقد أحيانًا أن الحالمين في مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة يكونون "مدركين لإدراكهم"، وهو ما يُعرف أيضًا بـ"الوعي الثانوي"، [ 20 ] مما يسمح لهم باتخاذ قرارات أفضل وربما التفكير فيها. [ 17 ]

حركات العضلات

أثناء النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة، يتم تثبيط التحفيز التوتري لمعظم عضلات الجهاز التنفسي العلوي. وهذا له نتيجتان:

  1. يصبح مجرى الهواء العلوي أكثر مرونة.
  2. يؤدي التعصيب الإيقاعي إلى انقباضات عضلية أضعف لأن مستويات الكالسيوم داخل الخلايا تنخفض، حيث أن إزالة التعصيب التوتري يؤدي إلى فرط استقطاب الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي خلايا العضلات.

مع ذلك، ولأن الحجاب الحاجز يُحرك بشكل أساسي بواسطة الجهاز العصبي اللاإرادي، فإنه لا يتأثر بشكل كبير بتثبيط النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة. وبالتالي، تبقى ضغوط الشفط التي يُولدها ثابتة. يؤدي هذا إلى تضييق مجرى الهواء العلوي أثناء النوم، مما يزيد المقاومة ويجعل تدفق الهواء عبره مضطربًا ومزعجًا. على سبيل المثال، إحدى طرق تحديد ما إذا كان الشخص نائمًا هي الاستماع إلى تنفسه؛ فبمجرد أن ينام، يصبح تنفسه أعلى صوتًا بشكل ملحوظ. ليس من المستغرب أن زيادة ميل مجرى الهواء العلوي للانغلاق أثناء التنفس في النوم قد يؤدي إلى الشخير ، وهو عبارة عن اهتزاز أنسجة مجرى الهواء العلوي. تتفاقم هذه المشكلة لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن عند النوم على الظهر، حيث قد تضغط الأنسجة الدهنية الزائدة على مجرى الهواء، مما يؤدي إلى إغلاقه. وهذا بدوره قد يؤدي إلى انقطاع النفس النومي .

اضطرابات النوم

يُعدّ حدوث اضطرابات النوم شائعًا جدًا في المرحلة الأخيرة من نوم حركة العين غير السريعة (NREM). واضطرابات النوم هي سلوكيات تؤثر على وظيفة النوم وجودته وتوقيته، وتنتج عن تنشيط فسيولوجي يُبقي الدماغ عالقًا بين مرحلتي النوم واليقظة. وينشط الجهاز العصبي اللاإرادي والعمليات الإدراكية والجهاز الحركي أثناء النوم أو عند استيقاظ الشخص منه.

من أمثلة اضطرابات النوم: المشي أثناء النوم، والتحدث أثناء النوم، والأكل أثناء النوم ، والكوابيس أو الفزع الليلي ، وشلل النوم ، والجنس أثناء النوم . يرتبط العديد من هذه الاضطرابات بعامل وراثي، وقد تُلحق ضرراً بالغاً بالشخص المصاب أو شريكه في الفراش. تنتشر اضطرابات النوم بشكل أكبر بين الأطفال، ولكن تبين أن معظمهم يتجاوزونها مع التقدم في السن. مع ذلك، إذا لم يتخلصوا منها، فقد تُسبب مشاكل خطيرة أخرى في حياتهم اليومية. [ 21 ]

تخطيط النوم المتعدد

تخطيط النوم المتعدد (PSG) هو اختبار يُستخدم لدراسة النوم ؛ وتُسمى نتيجة الاختبار مخطط النوم المتعدد. فيما يلي صور لمراحل النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM) 1 و2 و3.

تمثل الأشكال فترات زمنية مدتها 30 ثانية (30 ثانية من البيانات). وهي تشمل بيانات من كلتا العينين، وتخطيط الدماغ الكهربائي، والذقن، والميكروفون، وتخطيط القلب الكهربائي، والساقين، وتدفق الهواء الأنفي/الفموي، والمقياس الحراري، والجهد الصدري، والجهد البطني، وقياس التأكسج ، ووضعية الجسم، بهذا الترتيب. تم تمييز تخطيط الدماغ الكهربائي بالمربع الأحمر. تم وضع خط أحمر أسفل مغازل النوم في الشكل الخاص بالمرحلة 2.

المرحلة N1: مرحلة النوم N1. تم تمييز تخطيط الدماغ الكهربائي بالمربع الأحمر.


المرحلة N2: مرحلة النوم N2. تخطيط الدماغ الكهربائي مُحدد بالمربع الأحمر. مغازل النوم مُحددة بالخط الأحمر.


المرحلة N3: المرحلة الثالثة من النوم. تم تمييز تخطيط الدماغ الكهربائي بالمربع الأحمر.

نوم الموجة البطيئة

يتكون نوم الموجة البطيئة (SWS) من أعمق مراحل نوم حركة العين غير السريعة (NREM)، وغالبًا ما يشار إليه باسم النوم العميق.

تُلاحظ أعلى عتبات الاستثارة (مثل صعوبة الاستيقاظ، كأن يُسمع صوتٌ بمستوى معين من الشدة) في المرحلة الثالثة من النوم. يشعر الشخص عادةً بالخمول عند الاستيقاظ من هذه المرحلة، وبالفعل، تُشير الاختبارات المعرفية التي تُجرى بعد الاستيقاظ من المرحلة الثالثة إلى أن الأداء الذهني يتأثر سلبًا لفترة تصل إلى 30 دقيقة تقريبًا، مقارنةً بالاستيقاظ من المراحل الأخرى. تُعرف هذه الظاهرة باسم " خمول النوم ".

بعد الحرمان من النوم، عادة ما يحدث ارتداد حاد في مرحلة النوم العميق، مما يشير إلى وجود "حاجة" لهذه المرحلة. [ 22 ]

يُعدّ نوم الموجة البطيئة (SWS) حالةً نشطةً للغاية، على عكس حالة سكون الدماغ التي كانت تُعتبر سابقًا. وقد أظهرت بيانات التصوير الدماغي أن نشاط مناطق الدماغ أثناء نوم حركة العين غير السريعة (NREM) يتأثر بتجربة اليقظة التي انقضت للتو.

أُجريت دراسة شملت مجموعتين، تجريبية وضابطة، لتدريب أفرادها على اجتياز متاهة ثلاثية الأبعاد. لوحظ ازدياد تدفق الدم في التلفيف المجاور للحصين بالتزامن مع تحسن أداء الأفراد في المتاهة. خضع المشاركون لتدريب في المتاهة لمدة أربع ساعات، ثم أُجريت لهم اثنا عشر فحصًا بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ( PET) خلال الليل، وذلك خلال مراحل النوم المختلفة: النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM)، والنوم المصحوب بحركة العين السريعة (REM)، واليقظة. أظهر فحص PET زيادة في تدفق الدم في الحصين خلال النوم العميق/غير المصحوب بحركة العين السريعة (SWS/NREM) نتيجة للتدريب الذي تلقوه في اليوم السابق، بينما لم تُظهر المجموعة الضابطة أي زيادة في تدفق الدم، إذ لم تتلقَّ أي تدريب في اليوم السابق. تشير هذه الدراسة إلى أن نشاط الدماغ أثناء النوم يُظهر تأثير أحداث اليوم السابق. وتقترح إحدى النظريات نموذجًا للحوار بين الحصين والقشرة المخية الحديثة. اقترح الباحثون مرحلتين لنشاط الحصين، الأولى هي تسجيل الذاكرة أثناء اليقظة، والثانية هي استرجاع الذاكرة أثناء نوم حركة العين غير السريعة (NREM). يُعتقد أن عملية إعادة تنشيط تسلسلات إطلاق الذاكرة هذه تُعزز تدريجيًا الروابط الضعيفة في البداية بين مناطق القشرة المخية الحديثة، مما يسمح بتنشيط المعلومات الأصلية في القشرة بشكل مستقل عن الحصين، وبالتالي ضمان تجديد قدرة الحصين على الترميز. وخلص ماكيه إلى أن مناطق الدماغ المسؤولة عن معالجة المعلومات والذاكرة تشهد نشاطًا دماغيًا متزايدًا خلال فترة نوم الموجة البطيئة. وتُسترجع أحداث اليوم السابق بشكل أكثر كفاءة ووضوحًا في اليوم التالي، مما يشير إلى أن مناطق الذاكرة في الدماغ تُنشط أثناء نوم الموجة البطيئة/نوم حركة العين غير السريعة (SWS/NREM) بدلًا من أن تكون خاملة كما كان يُعتقد سابقًا. [ 23 ]

يُعتبر نوم الموجة البطيئة غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM SWS)، والمعروف أيضًا بنشاط الموجات البطيئة (SWA)، بالغ الأهمية في نمو الدماغ، ليس فقط لدوره في الحفاظ على التوازن الداخلي، بل أيضًا لارتباطه الوثيق بالعمر. [ 24 ] ينام الأطفال لفترات أطول وأعمق من البالغين. وقد تم قياس الفرق في عمق النوم من خلال تسجيلات تخطيط كهربية الدماغ (EEG) لنشاط الموجات البطيئة. [ 25 ] يبلغ نشاط الموجات البطيئة ذروته قبيل البلوغ، ثم يتناقص تدريجيًا من المراهقة إلى البلوغ، وذلك في الدراسات الطولية والمستعرضة التي أُجريت على مشاركين ذوي نمو طبيعي. [ 26 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 27 ] يُفهم هذا على أنه استقلاب للذكريات والمهارات المكتسبة أثناء نوم الموجة البطيئة غير المصحوب بحركة العين السريعة؛ [ 24 ] ويُعتبر انخفاض نشاط الموجات البطيئة انعكاسًا لإعادة تشكيل المشابك العصبية، وبالتالي، نتيجة للنضج السلوكي. [ 26 ] كما تُعتبر الفترة الحرجة من الطفولة إلى بداية البلوغ فترة حساسة لظهور الاضطرابات النفسية. على سبيل المثال، أظهر الأطفال المصابون باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، وهو اضطراب دماغي يؤثر على التحكم الإدراكي والحركي، مسارات نمو مختلفة بشكل ملحوظ في سماكة القشرة الدماغية مقارنةً بالأطفال ذوي النمو الطبيعي، وذلك وفقًا لبيانات التصوير بالرنين المغناطيسي. تُعد سماكة القشرة الدماغية مقياسًا شائعًا لنضج الدماغ؛ ويُظهر الاختلاف الرئيسي لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط تأخرًا في سماكة القشرة الدماغية، وتحديدًا في الفص الجبهي. [ 27 ] تشير الارتباطات الهامة في مسار سماكة المادة الرمادية ونشاط الموجات البطيئة (SWA) إلى أن نشاط الموجات البطيئة قد يكون قادرًا على تحديد مستويات نضج القشرة الدماغية على المستوى الفردي. [ 26 ] ومع ذلك، لم تُجرَ حتى الآن دراسة يمكن من خلالها تشخيص اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مباشرةً من قراءات نشاط الموجات البطيئة.

ذاكرة

يُعرف نوم حركة العين غير السريعة بتأثيره المفيد على ترسيخ الذاكرة ، وخاصة الذاكرة التصريحية (بينما يرتبط تحسين الذاكرة الإجرائية بشكل أكبر بنوم حركة العين السريعة)، [ 28 ] حتى وإن لم يكن من الممكن تحديد فرق واضح بين تأثير المراحل على نوع التعلم. [ 29 ]

بشكل عام، يرتبط كل من النوم العميق (REM) والنوم غير العميق (NREM) بتحسن أداء الذاكرة، لأن الذكريات المشفرة حديثًا يتم إعادة تنشيطها وتثبيتها أثناء النوم. [ 30 ]

أظهرت دراسات عديدة وجود ارتباط وثيق بين نوم حركة العين غير السريعة (NREM) وتوطيد الذاكرة التصريحية، حيث نام المشاركون بعد أداء مهمة ذاكرة تصريحية؛ وكان أداء أولئك الذين ناموا نومًا يتضمن مراحل NREM أفضل بعد القيلولة أو خلال الليل، مقارنةً بالمشاركين الذين ظلوا مستيقظين أو ناموا نوم حركة العين السريعة (REM) لفترة أطول. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

لقد تم إثبات أهمية نوم حركة العين غير السريعة (NREM) في ترسيخ الذاكرة باستخدام التحفيز؛ ففي هذا النموذج، أثناء نوم المشاركين ودخولهم في مراحل نوم حركة العين غير السريعة، يتم تقديم محفزات (مثل الأصوات أو الكلمات أو الروائح، وما إلى ذلك). [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] إن فعالية هذا الإجراء في تحسين أداء الذاكرة لاحقًا، تشير إلى أنه خلال هذه المراحل، يحدث تنشيط لآثار الذاكرة وترسيخ لاحق، وهو ما تُسهّله المحفزات؛ ومن المهم ملاحظة أن هذا لا ينجح إذا تم تقديم المحفزات عندما يكون المشاركون مستيقظين أو في مراحل نوم حركة العين السريعة. [ 34 ] [ 35 ]

علاوة على ذلك، فقد أظهرت دراسة [ 37 ] الدور المحدد والحاسم لنوم الموجة البطيئة (SWS، وهي مرحلة من مراحل نوم حركة العين غير السريعة) في ترسيخ الذاكرة ، حيث تم تحفيز وتعزيز التذبذبات البطيئة من خلال التنبيهات الكهربائية؛ وبسبب هذه الزيادة في نشاط الموجات البطيئة، حقق المشاركون أداءً أفضل في مهام الذاكرة التصريحية. ولا يقتصر دور نشاط الموجات البطيئة على المساعدة في التعلم فحسب، بل إنه بالغ الأهمية أيضًا، إذ ثبت أن كبحه يُضعف ترسيخ الذاكرة التصريحية. [ 38 ]

من جهة أخرى، تُعدّ مغازل النوم (المرتبطة بشكل خاص بمرحلة النوم N2 NREM، ولكنها قد تحدث أيضًا خلال مرحلة النوم N3 NREM) ضروريةً لترسيخ المعلومات التصريحية؛ إذ تزداد كثافتها بعد التعلّم التصريحي، [ 39 ] ويرتبط ازديادها بتحسّن أداء الذاكرة (وهو ما ثبت باستخدام التلاعب الدوائي بكثافة المغازل، وقياس النتائج في مهام التعلّم). [ 40 ]

نموذج عملي لاستقرار النوم والذاكرة

اقترح شراينر وراش (2017) [ 36 ] نموذجًا يوضح كيف يمكن أن يعمل التأثير المفيد للإشارة على الذاكرة أثناء النوم، والذي يتضمن موجات ثيتا وجاما ومغازل النوم.

يمثل ازدياد نشاط موجات ثيتا إعادة ترسيخ الذاكرة بنجاح بعد التنبيه: فإذا لوحظ هذا الازدياد، فهذا يعني أن الارتباط بين التنبيه وأثر الذاكرة قوي بما يكفي، وأن التنبيه قد عُرض بطريقة فعالة وفي الوقت المناسب. تتفاعل موجات ثيتا مع نشاط موجات غاما، وخلال مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (NREM)، ينتج عن هذا التذبذب بين موجات ثيتا وغاما نقل تمثيل الذاكرة من الحصين إلى القشرة الدماغية. من جهة أخرى، يحدث ازدياد في مغازل النوم مباشرة بعد أو بالتوازي مع ازدياد موجات ثيتا، وهو آلية ضرورية لتثبيت وتعزيز ودمج أثر الذاكرة المُشفّر حديثًا. [ 36 ]

الأهم من ذلك، في هذا النموذج العملي، أن التذبذبات البطيئة تلعب دور "صانع الإيقاع الذي يعطي الوقت"، [ 36 ] ويبدو أنها شرط أساسي لنجاح الإشارة.

وفقًا لهذا النموذج، فإن تعزيز الموجات البطيئة فقط أو المغازل فقط لا يكفي لتحسين وظيفة الذاكرة أثناء النوم: يجب زيادة كليهما للحصول على تأثير، وهذا الأخير. [ 36 ]

مرحلة النوم غير المصحوبة بحركات العين السريعة عند الحيوانات الأخرى

لا يُعرف الكثير عن نوم حركة العين غير السريعة (NREM)، لذا أجرى العلماء دراسات على حيوانات أخرى لفهم المزيد، ولا سيما سبب تطور الدماغ ليحتوي على حالتين متميزتين. [ 41 ] في دراساتهم، وُجد أن أدمغة الطيور وبعض الثدييات ، كالدلافين ، تُظهر سلوكًا مشابهًا. فقد وُجد أن نصف دماغ بعض أنواع الطيور يُصدر موجات دماغية مشابهة لتلك التي يُصدرها الإنسان أثناء نوم حركة العين غير السريعة، بينما يبقى النصف الآخر واعيًا تمامًا، مما يسمح لها بالطيران أثناء النوم. [ 42 ] كما تُظهر بعض أنواع الدلافين سلوكًا مشابهًا للطيور لتتمكن من السباحة أثناء النوم. [ 43 ]

في الفئران ، بعد حرمانها من النوم لمدة 24 ساعة، وُجد أن هناك زيادة في نشاط الموجات البطيئة في نوم حركة العين غير السريعة (NREM)، [ 44 ] وهو ما يتوافق مباشرة مع دماغ الإنسان الذي يُعطي الأولوية لنوم حركة العين غير السريعة (NREM) على نوم حركة العين السريعة (REM) عند الحرمان من النوم، مما يعني أن نوم حركة العين غير السريعة (NREM) مسؤول عن تنظيم النوم المفقود والتعويض عنه. [ 45 ]

مراجع

  1. "أنواع النوم: كل ما تحتاج لمعرفته" . rexmd.com . 28 مارس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2025 .
  2. مارتن، جوشوا م.؛ واينشتاين، دانيال؛ موتا، ناتاليا ب.؛ موتا-روليم، سيرجيو أ.؛ أراوجو، جون فونتينيل؛ سولمز، مارك؛ ريبيرو، سيدارتا (2020). "الاختلافات البنيوية بين تقارير أحلام حركة العين السريعة (REM) وأحلام النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة (non-REM) مُقَيَّمة بتحليل الرسم البياني" . PLOS ONE . 15 (7) e0228903. Bibcode : 2020PLoSO..1528903M . bioRxiv 10.1101/2020.01.28.922740 . doi : 10.1371/journal.pone.0228903 . PMC 7377375. PMID 32701992 .   
  3. 1 2 ماكنمارا، باتريك؛ ماكلارين، ديردري؛ سميث، دانا؛ براون، أرييل؛ ستيكغولد، روبرت (فبراير 2005). "وجهان لعملة واحدة: التفاعلات العدوانية مقابل التفاعلات الودية في أحلام حركة العين السريعة وأحلام النوم غير المصحوبة بحركة العين السريعة" . العلوم النفسية . 16 (2): 130-136 . doi : 10.1111/j.0956-7976.2005.00793.x . ISSN 0956-7976 . PMID 15686579. S2CID 20281361 .   
  4. شولز، هارتموت (2008). "إعادة النظر في تحليل النوم. تعليق على دليل الأكاديمية الأمريكية لطب النوم لتسجيل النوم والأحداث المصاحبة له" . مجلة طب النوم السريري . 4 (2): 99-103 . doi : 10.5664/jcsm.27124 . PMC 2335403. PMID 18468306 .  
  5. غرين، سيمون (2011). الإيقاعات البيولوجية والنوم والتنويم المغناطيسي . نيويورك: بالغراف ماكميلان. ISBN 978-0-230-25265-3.
  6. المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، فهم النوم. مؤرشف بتاريخ 18 يونيو 2012 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  7. ^ فيتل ، ديتر. بيرباومر، نيلز. جروزيلير، جون؛ جاميسون، جراهام أ. كوتشوبي، بوريس؛ كوبلر، أندريا؛ ليمان، ديتريش. ميلتنر، وولفغانغ الموارد البشرية. أوت، أولريش. بوتز، بيتر؛ سامر، جيبهارد؛ ستراوخ، إنجي؛ ستريل، يوت؛ واكرمان، جيري. فايس، توماس (2005). "علم النفس النفسي لحالات الوعي المتغيرة" . النشرة النفسية . 131 (1): 98– 127. دوى : 10.1037/0033-2909.131.1.98 . ISSN 1939-1455 . 
  8. غرين، سيمون (2011). الإيقاعات البيولوجية والنوم والتنويم المغناطيسي . نيويورك: بالغراف ماكميلان. ISBN 978-0-230-25265-3.
  9. "مسرد المصطلحات. مورد من قسم طب النوم في كلية الطب بجامعة هارفارد، أُنتج بالشراكة مع مؤسسة WGBH التعليمية" . جامعة هارفارد. 2008. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2009. أُعيد تصنيف مراحل النوم 3-4 المدمجة، وفقًا لتصنيف عام 1968 ، في عام 2007 لتصبح المرحلة N3.
  10. ماكنمارا، ب.؛ ماكلارين، د.؛ دورسو، ك. (يونيو 2007). "تمثيل الذات في أحلام حركة العين السريعة وأحلام حركة العين غير السريعة" . الأحلام . 17 ( 2): 113-126 . doi : 10.1037/1053-0797.17.2.113 . PMC 2629609. PMID 19169371 .  
  11. كلاين، جون. "مغازل النوم" . علم النفس اليوم .
  12. جوردان، بول. "نوم حركة العين غير السريعة: المراحل 1 و2 و3" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2014-05-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2014-04-30 .
  13. ^ كاش، سيدني إس. هالجرين، اريك. دهقاني، نعمة؛ روسيتي، أندريا O.؛ ثيسن، توماس. وانغ، تشونماو؛ ديفنسكي، أورين؛ كوزنيكي، روبن؛ دويل، فيرنر. مادسن، جوزيف ر. برومفيلد، إدوارد؛ إروس، لوراند؛ هالاسز، بيتر. كرموس، جورج؛ سيركسا، ريتشارد؛ ويتنر، لوسيا؛ أولبرت ، إستفان (22 مايو 2009). "يمثل مجمع K البشري حالة قشرية معزولة" . علوم . 324 (5930): 1084–1087 . بيب كود : 2009Sci...324.1084C . دوى : 10.1126/science.1169626 . PMC 3715654. PMID 19461004 .  
  14. موتز ، جوليان ؛ جوادي، أمير همايون (1 يناير 2017). "استكشاف الارتباطات العصبية لظواهر الأحلام وحالات الوعي المتغيرة أثناء النوم" . علم الأعصاب والوعي . 2017 (1) nix009. doi : 10.1093/nc/nix009 . PMC 6007136. PMID 30042842 .  
  15. ديمينت، ويليام؛ كليتمان، ناثانيال (1957). "علاقة حركات العين أثناء النوم بنشاط الأحلام: منهج موضوعي لدراسة الأحلام". مجلة علم النفس التجريبي . 53 (5): 339-346 . CiteSeerX 10.1.1.308.6874 . doi : 10.1037/h0048189 . PMID 13428941 .  
  16. سولمز، مارك؛ تورنبول، أوليفر؛ ساكس، أوليفر (2018). الدماغ والعالم الداخلي . doi : 10.4324/9780429481239 . ISBN 978-0-429-48123-9.
  17. 1 2 كوهين، ديفيد ب. (1979). "السياق الفسيولوجي لأحلام حركة العين السريعة". النوم والأحلام . إلسيفير. ص 183-206 . doi : 10.1016/b978-0-08-027400-3.50016-8 . ISBN  978-0-08-027400-3.
  18. ستيكغولد، روبرت؛ ماليا، أبريل؛ فوس، روار؛ بروبر، روث؛ هوبسون، ج. آلان (1 مارس 2001). "حالات الدماغ والعقل: 1. دراسة ميدانية طولية لعوامل النوم/الاستيقاظ المؤثرة على طول تقرير التفكير" . مجلة النوم . 24 (2): 171-179 . doi : 10.1093/sleep/24.2.171 . ISSN 1550-9109 . PMID 11247053 .  
  19. ^ سوزوكي، هيرويوكي. أوشياما، ماكوتو؛ تاجايا، هيروكوني؛ أوزاكي، أكيكو؛ كورياما، كينيتشي؛ أريتاكي، ساياكا؛ شيبوي، كايو؛ تان، شين؛ كامي، يويتشي؛ كوجا ريويتشي (ديسمبر 2004). "الحلم أثناء نوم حركة العين غير السريعة في غياب نوم حركة العين السريعة المسبق" . ينام . 27 (8): 1486–1490 . دوى : 10.1093/النوم/27.8.1486 . بميد 15683138 . 
  20. بيريت، روي دبليو. (سبتمبر 2003). "القصدية والوعي الذاتي". ريشيو . 16 (3): 222-235 . doi : 10.1111/1467-9329.00219 . ISSN 0034-0006 . 
  21. شينك، كارلوس (2 أكتوبر 2020). "النوم واضطرابات النوم" . المؤسسة الوطنية للنوم.
  22. فيرارا، م؛ دي جينارو، ل؛ بيرتيني، م (1999). "الحرمان الانتقائي من نوم الموجة البطيئة (SWS) وارتداد نوم الموجة البطيئة: هل نحتاج إلى مقدار ثابت من نوم الموجة البطيئة كل ليلة؟". أبحاث النوم على الإنترنت . 2 (1): 15-19 . PMID 11382878. يزداد نشاط موجات دلتا المُقاس بصريًا (المرحلتان 3 و4، نوم الموجة البطيئة) وكذلك مقاييس نشاط موجات دلتا المحوسبة بعد الحرمان الكلي والانتقائي من النوم. ومع ذلك، لا يزال الجدل قائمًا حول ما إذا كان مقدار نوم الموجة البطيئة يعتمد فقط على مدة اليقظة السابقة، أو ما إذا كان مرتبطًا ببنية فترة النوم السابقة. 
  23. ماكيه، بيير (يناير 2010). "فهم نوم حركة العين غير السريعة من خلال التصوير العصبي". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 11 (ملحق 1): 9-15 . doi : 10.3109 /15622971003637736 . PMID 20509827. S2CID 2998703 .  
  24. 1 2 3 فينبرغ، إيروين؛ دي بي، إيفان؛ ديفيس، نيكول م.؛ كامبل، إيان ج. (1 مارس 2011). " الاختلافات الطبوغرافية في نضج موجات الدماغ البطيئة خلال نوم حركة العين غير السريعة لدى المراهقين" . مجلة النوم . 34 (3): 325-333 . doi : 10.1093/sleep/34.3.325 . PMC 3041708. PMID 21358849 .  
  25. ١ ٢ كورت، سالومي؛ رينغلي، مايا؛ لوبورجوا، مونيك ك.؛ غايغر، أنيا؛ بوخمان، أندرياس؛ جيني، أوسكار ج.؛ هوبر، ريتو (نوفمبر ٢٠١٢). " رسم خريطة المؤشر الفيزيولوجي الكهربائي لعمق النوم يكشف عن نضج المهارات لدى الأطفال والمراهقين" . مجلة NeuroImage . ٦٣ (٢): ٩٥٩-٩٦٥ . doi : 10.1016/j.neuroimage.2012.03.053 . PMC 4444061. PMID 22498654 .  
  26. 1 2 3 بوخمان، أندرياس؛ رينجلي، مايا؛ كورث، سالومي؛ شيرير، مارجوت. جيجر، أنجا؛ جيني، أوسكار G.؛ هوبر، ريتو (2011). "نشاط الموجات البطيئة لنوم EEG كمرآة للنضج القشري" . القشرة الدماغية . 21 (3): 607-615 . دوى : 10.1093/cercor/bhq129 . بميد 20624840 . 
  27. ١ ٢ لوستنبرغر، كارولين؛ موثون، آن لور؛ تيسلر، نعومي؛ كورت، سالومي؛ رينغلي، مايا؛ بوخمان، أندرياس؛ جيني، أوسكار ج.؛ هوبر، ريتو (يناير ٢٠١٧). "المسارات التطورية لنشاط الموجات البطيئة أثناء النوم في تخطيط كهربية الدماغ كمؤشر لتطور المهارات الحركية خلال فترة المراهقة: دراسة تجريبية". علم النفس البيولوجي التنموي . ٥٩ (١): ٥-١٤ . doi : 10.1002/dev.21446 . PMID 27401676. S2CID 7044019 .  
  28. تاكر، م؛ هيروتا، ي؛ وامسلي، إ؛ لاو، هـ؛ تشاكلادر، أ؛ فيشبين، و (سبتمبر 2006). "قيلولة نهارية تحتوي فقط على نوم غير حركة العين السريعة تُحسّن الذاكرة التصريحية دون الإجرائية". علم الأحياء العصبي للتعلم والذاكرة . 86 (2): 241-247 . doi : 10.1016/j.nlm.2006.03.005 . PMID 16647282. S2CID 17606945 .  
  29. فوغل، ستيوارت م.؛ سميث، كارلايل ت.؛ كوت، كيمبرلي أ. (4 يونيو 2007). "تغيرات قابلة للفصل تعتمد على التعلم في نوم حركة العين السريعة ونوم حركة العين غير السريعة في أنظمة الذاكرة التصريحية والإجرائية". أبحاث الدماغ السلوكية . 180 (1): 48-61 . doi : 10.1016/j.bbr.2007.02.037 . PMID 17400305. S2CID 25712742 .  
  30. ووكر، ماثيو ب.؛ ستيكغولد، روبرت (يناير 2006). "النوم والذاكرة والمرونة" ( ملف PDF) . المراجعة السنوية لعلم النفس . 57 (1): 139-166 . doi : 10.1146/annurev.psych.56.091103.070307 . PMID 16318592. S2CID 7530260. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 18 فبراير 2019.  
  31. بليال، فيرنر؛ بورن، جان (يوليو 1997). "تأثيرات النوم الليلي المبكر والمتأخر على الذاكرة التصريحية والإجرائية". مجلة علم الأعصاب الإدراكي . 9 (4): 534-547 . doi : 10.1162/jocn.1997.9.4.534 . PMID 23968216. S2CID 3300300 .  
  32. ياروش، ريتا؛ سوليفان، مايكل جيه؛ إكستراند، بروس آر. (1971). "تأثير النوم على الذاكرة: الجزء الثاني. التأثير التفاضلي للنصف الأول والثاني من الليل". مجلة علم النفس التجريبي . 88 (3): 361-366 . doi : 10.1037/h0030914 . PMID 4326302 . 
  33. فاولر، إم جيه؛ سوليفان، إم جيه؛ إكستراند، بي آر (19 يناير 1973). "النوم والذاكرة". مجلة ساينس . 179 (4070): 302-304 . رمز Bibcode : 1973Sci...179..302F . doi : 10.1126/science.179.4070.302 . PMID 4345657. S2CID 38500177 .  
  34. 1 2 شراينر، توماس؛ راش، بيورن (نوفمبر 2015). "تعزيز تعلم المفردات من خلال التلميح اللفظي أثناء النوم" . قشرة المخ . 25 (11): 4169-4179 . doi : 10.1093/cercor/bhu139 . PMID 24962994 . 
  35. 1 2 راش، ب.؛ بوشيل، س.؛ غايس، س.؛ بورن، ج. (9 مارس 2007). "إشارات الرائحة أثناء نوم الموجة البطيئة تحفز توطيد الذاكرة التصريحية" (ملف PDF) . مجلة ساينس . 315 (5817): 1426-1429 . رمز Bibcode : 2007Sci...315.1426R . doi : 10.1126/science.1138581 . PMID 17347444. S2CID 19788434. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 25 فبراير 2019.  
  36. 1 2 3 4 5 شراينر، توماس؛ راش، بيورن (أبريل 2017). "الدور المفيد لإعادة تنشيط الذاكرة في تعلم اللغة أثناء النوم: مراجعة" ( ملف PDF) . الدماغ واللغة . 167 : 94-105 . doi : 10.1016/j.bandl.2016.02.005 . PMID 27036946. S2CID 3377186 .  
  37. مارشال، ليزا؛ هيلغادوتير، هالا؛ مول، ماتياس؛ بورن، يان (نوفمبر 2006). "تعزيز التذبذبات البطيئة أثناء النوم يُحسّن الذاكرة". مجلة نيتشر . 444 (7119): 610-613 . Bibcode : 2006Natur.444..610M . doi : 10.1038/nature05278 . PMID 17086200. S2CID 205211103 .  
  38. ^ كروبي، دومينيكا؛ هولس، براد ك.؛ بيترسون، مايكل J .؛ هوبر، ريتو. الأنصاري، هداية؛ كوين، مايكل. سيريلي، كيارا؛ بينكا، روث م. غيلاردي، م. فيليس؛ تونوني، جوليو. تونوني ، جي (أكتوبر 2009). "التحسن المعتمد على النوم في التعلم الحركي البصري: دور سببي للموجات البطيئة" . ينام . 32 (10): 1273-1284 . دوى : 10.1093/النوم/32.10.1273 . بمك 2753806 . بميد 19848357 .  
  39. غايس، ستيفن؛ مول، ماتياس؛ هيلمز، كاي؛ بورن، يان (1 أغسطس 2002). "زيادات كثافة مغازل النوم المرتبطة بالتعلم" . مجلة علم الأعصاب . 22 (15): 6830-6834 . doi : 10.1523/jneurosci.22-15-06830.2002 . PMC 6758170. PMID 12151563 .  
  40. ميدنيك، إس سي؛ ماكديفيت، إي إيه؛ والش، جيه كيه؛ وامسلي، إي؛ باولوس، إم؛ كانادي، جيه سي؛ دروموند، إس بي إيه (6 مارس 2013). "الدور الحاسم لمغازل النوم في الذاكرة المعتمدة على الحصين: دراسة دوائية" . مجلة علم الأعصاب . 33 (10): 4494-4504 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3127-12.2013 . PMC 3744388. PMID 23467365 .  
  41. ^ يامازاكي، ريسا. تودا، هيروفومي؛ ليبوريل، بول أنطوان؛ هاياشي، يو؛ فوجت، كاسبار E.؛ ساكوراي ، تاكيشي (2020-12-14). "الأصل التطوري لنوم حركة العين غير السريعة ونوم حركة العين السريعة" . الحدود في علم النفس . 11 567618. دوى : 10.3389/fpsyg.2020.567618 . ISSN 1664-1078 . بمك 7767968 . بميد 33381062 .   
  42. ^ راتينبورج، نيلز سي. فان دير ميج، جاكلين؛ بيكرز، غابرييل ج.ل. ليسكو ، جون أ. (2019-06-05). "الجوانب المحلية لنوم الطيور غير حركة العين السريعة ونوم حركة العين السريعة" . الحدود في علم الأعصاب . 13567. دوى : 10.3389 / fnins.2019.00567 . ISSN 1662-453X . بمك 6560081 . بميد 31231182 .   
  43. موخاميتوف، ل.م.؛ سوبين، أ.ي.؛ بولياكوفا، إ.ج. (أكتوبر 1977). "عدم التناظر بين نصفي الدماغ في أنماط النوم الكهروفيزيولوجية لدى الدلافين" . أبحاث الدماغ . 134 (3): 581-584 . doi : 10.1016/0006-8993(77)90835-6 . PMID 902119. S2CID 31725807 .  
  44. بوربيلي، ألكسندر أ.؛ توبلر، إيرين؛ هاناغاسي أوغلو، محمد (ديسمبر 1984). "تأثير الحرمان من النوم على النوم وطيف قوة تخطيط الدماغ الكهربائي في الفئران" . أبحاث الدماغ السلوكية . 14 (3): 171-182 . doi : 10.1016/0166-4328(84)90186-4 . PMID 6525241. S2CID 4017517 .  
  45. نيمان، روبين (أكتوبر 2017). "بلا أحلام: الوباء الصامت لفقدان نوم حركة العين السريعة" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1406 (1): 77-85 . doi : 10.1111/nyas.13447 . PMID 28810072. S2CID 13797279 .  

للمزيد من القراءة

  • ريشتشافن، أ؛ كاليس، أ (1968). دليل المصطلحات والتقنيات ونظام التقييم الموحد لمراحل نوم الإنسان . وزارة الصحة والتعليم والرعاية الاجتماعية الأمريكية؛ المعاهد الوطنية للصحة.
  • ماسيميني، مارسيلو؛ فيراريلي، فابيو؛ هوبر، ريتو؛ إيسر، ستيف ك.؛ سينغ، هاربریت؛ تونوني، جوليو (2005). "انهيار الاتصال الفعال للقشرة الدماغية أثناء النوم". مجلة ساينس . 309 ( 5744): 2228-2232 . Bibcode : 2005Sci...309.2228M . doi : 10.1126/science.1117256 . JSTOR 3843726. PMID 16195466. S2CID 38498750 .   
  • سيكونا، ب؛ ناتالي، ف؛ أوتشيونيرو، م؛ بوسينيلي، م (2000). "التفكير أثناء النوم البطيء ونوم حركة العين السريعة". أبحاث النوم على الإنترنت . 3 (2): 67-72 . PMID 11382903 . 
  • فوغل، جيرالد؛ فولكس، د؛ تروسمان، هـ (1 مارس 1966). "وظائف الأنا والأحلام عند بداية النوم". أرشيف الطب النفسي العام . 14 (3): 238-248 . doi : 10.1001/archpsyc.1966.01730090014003 . PMID 5903415 . 
  • روك، أندريا (2004). العقل في الليل . دار بيسيك بوكس. رقم ISBN 978-0-7382-0755-1.
  • وارن، جيف (2007). "الموجة البطيئة". رحلة العقل: مغامرات على عجلة الوعي . دار راندوم هاوس. ISBN 978-0-679-31408-0.
  • إيبر، سي؛ أنكولي-إسرائيل، إس؛ تشيسون، إيه؛ كوان، إس إف. نيابةً عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم. دليل الأكاديمية الأمريكية لطب النوم لتسجيل النوم والأحداث المصاحبة له: القواعد والمصطلحات والمواصفات الفنية. ويستشستر: الأكاديمية الأمريكية لطب النوم؛ 2007.
  • ماني، رافاييل (مايو 2005). "نوم حركة العين السريعة، ونوم حركة العين غير السريعة، والأحلام، والهلوسة". تقارير الطب النفسي الحالية . 7 (3): 196-200 . doi : 10.1007/s11920-005-0053-0 . PMID 15935133. S2CID 36303702 .