فرط الحساسية

فرط الحساسية
فرط الحساسية
	أنواع تفاعلات فرط الحساسية
التخصص	علم المناعة

فرط الحساسية (وتسمى أيضًا تفاعل فرط الحساسية أو عدم التحمل ) هي حالة فسيولوجية غير طبيعية تحدث فيها استجابة مناعية غير مرغوب فيها وضارة لمستضد . ^[1]^[2] إنه خلل في الجهاز المناعي يسبب أمراض المناعة بما في ذلك الحساسية والمناعة الذاتية . ويحدث بسبب العديد من أنواع الجسيمات والمواد من البيئة الخارجية أو من داخل الجسم والتي تتعرف عليها الخلايا المناعية كمستضدات . ^[3] وعادة ما يشار إلى ردود الفعل المناعية على أنها رد فعل مبالغ فيه للجهاز المناعي وغالبًا ما تكون ضارة وغير مريحة. ^[4]

في عام 1963، قدم فيليب جورج هوثيم جيل وروبن كومبس تصنيفًا منهجيًا للأنواع المختلفة من فرط الحساسية بناءً على أنواع المستضدات والاستجابات المناعية المعنية. ^[5] وفقًا لهذا النظام، المعروف باسم تصنيف جيل وكومبس ^[6] أو تصنيف جيل-كومبس، ^[7] هناك أربعة أنواع من فرط الحساسية، وهي: النوع الأول ، وهو تفاعل فوري بوساطة الغلوبولين المناعي E (IgE)؛ النوع الثاني ، تفاعل بوساطة الأجسام المضادة يشمل بشكل أساسي IgG أو IgM ؛ النوع الثالث ، تفاعل بوساطة معقد مناعي يشمل IgG ونظام المكمل والبلعميات ؛ والنوع الرابع ، تفاعل فرط الحساسية المتأخر السام للخلايا والذي يشمل الخلايا التائية . ^[8]

تعتبر الأنواع الثلاثة الأولى تفاعلات فرط الحساسية الفورية لأنها تحدث في غضون 24 ساعة. ويعتبر النوع الرابع تفاعل فرط الحساسية المتأخر لأنه يحدث عادةً بعد أكثر من 12 ساعة من التعرض لمسببات الحساسية، مع أقصى وقت للتفاعل بين 48 و72 ساعة. ^[9] فرط الحساسية هو حدث شائع: يُقدر أن حوالي 15٪ من البشر لديهم نوع واحد على الأقل خلال حياتهم، وقد زاد منذ النصف الأخير من القرن العشرين. ^[10]

تصنيف جيل وكومبس

تصنيف جيل وكومبس للحساسية المفرطة هو الأكثر استخدامًا، ويميز بين أربعة أنواع من الاستجابة المناعية التي تؤدي إلى تلف أنسجة المارة. ^[11]

الجوانب المناعية لتفاعلات فرط الحساسية
يكتب	أسماء بديلة	الأجسام المضادة أو وسطاء الخلايا	التفاعل المناعي	أمثلة
أنا	حساسية مباشر الحساسية المفرطة	الأجسام المضادة IgE	الاستجابة السريعة التي تحدث في دقائق، بدلاً من ساعات أو أيام متعددة. ترتبط المستضدات الحرة بـ IgE على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية مما يتسبب في إطلاق الجزيئات الحيوية النشطة للأوعية الدموية . يمكن إجراء الاختبار عن طريق اختبار الجلد لـ IgE المحدد. ^[12]	الحساسية الحساسية المفرطة الربو الحبيبات الحمضية مع التهاب الأوعية الدموية
الثاني	يعتمد على الأجسام المضادة	الأجسام المضادة IgM الأجسام المضادة IgG إطراء مجمع هجوم الغشاء (MAC)	يرتبط الجسم المضاد (IgM أو IgG) بالمستضد الموجود على خلية مستهدفة، وهي في الواقع خلية مضيفة يدركها الجهاز المناعي على أنها غريبة، مما يؤدي إلى تدمير الخلايا عبر MAC . يتضمن الاختبار كلًا من اختبار كومبس المباشر وغير المباشر . ^[13]	فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي مرض القلب الروماتيزمي قلة الصفيحات الدموية داء الكريات الحمراء الجنيني متلازمة جودباستشر مرض جريفز الوهن العضلي الشديد الفقاع الشائع
ثالثا	مجمع المناعة	الأجسام المضادة IgG إطراء الخلايا المتعادلة	يرتبط الجسم المضاد (IgG) بالمستضد القابل للذوبان، مكونًا مجمعًا مناعيًا متداولًا . غالبًا ما يتم ترسب هذا المجمع في جدران الأوعية الدموية للمفاصل والكلى، مما يؤدي إلى حدوث تفاعل التهابي موضعي. ^[14]	مرض المصل التهاب المفصل الروماتويدي رد فعل آرثوس التهاب كبيبات الكلى بعد الإصابة بالعقديات اعتلال الكلية الغشائي التهاب المفاصل التفاعلي التهاب الكلية الذئبي الذئبة الحمامية الجهازية التهاب الحويصلات الهوائية التحسسي الخارجي ( التهاب الرئة التحسسي )
الرابع	متأخر، ^[12]^[13] استجابة الذاكرة المناعية الخلوية مستقل عن الأجسام المضادة سام للخلايا	الخلايا الخلايا التائية الخلايا التائية السامة (CTLs) الخلايا التائية المساعدة	يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة (خاصة الخلايا _{التائية} 1 والخلايا التائية ₁₇ ) ^[15] بواسطة خلية تقديم المستضد. عندما يتم تقديم المستضد مرة أخرى في المستقبل، فإن خلايا الذاكرة Th1 سوف تنشط الخلايا البلعمية وتسبب استجابة التهابية. يمكن أن يؤدي هذا في النهاية إلى تلف الأنسجة. ^[16]	التهاب الجلد التماسي ، بما في ذلك التهاب الجلد التماسي الناجم عن اليوروشيول (طفح اللبلاب السام). اختبار مانتو رفض زرع مزمن التصلب المتعدد ^[17] مرض الاضطرابات الهضمية التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو الحبيبات الحلقية

فرط الحساسية من النوع الأول

علم الأسباب

فرط الحساسية من النوع الأول

تحدث فرط الحساسية من النوع الأول نتيجة التعرض لمستضد. المستضدات هي بروتينات يتراوح وزنها الجزيئي من 10 إلى 40 كيلو دالتون. ^[10] تحدث الاستجابة للمستضد في مرحلتين: مرحلة التحسس ومرحلة التأثير. في مرحلة "التحسس"، يتعرض المضيف لاتصال بدون أعراض مع المستضد. بعد ذلك، في فترة "التأثير"، يتم إعادة إدخال المضيف المتحسس مسبقًا إلى المستضد، مما يؤدي بعد ذلك إلى استجابة مناعية تأقية أو حساسية من النوع الأول. ^[18]

أنواع المستضدات المعنية

الغذاء: المكسرات، البيض، فول الصويا، القمح، المحار، الخ.
المصادر الحيوانية: النحل، الدبابير، القطط، الحشرات، الفئران، الخ.
العوامل البيئية: عث الغبار، اللاتكس، حبوب اللقاح، العفن، رائحة الزهور، الخ.
الأمراض الأتوبية: الربو التحسسي، التهاب الأنف التحسسي، التهاب الملتحمة، التهاب الجلد، الخ.
التفاعلات الناجمة عن الأدوية: المضادات الحيوية ^[18]

فرط الحساسية من النوع الثاني

يشير تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني إلى تفاعل مناعي بوساطة الأجسام المضادة حيث يتم توجيه الأجسام المضادة (IgG أو IgM) ضد مستضدات المصفوفة الخلوية أو خارج الخلية مع التدمير الخلوي الناتج أو فقدان الوظيفة أو تلف الأنسجة. ^[10] قد تكون المستضدات على سبيل المثال جليكوبروتينات على غشاء الخلية لكريات الدم الحمراء وهي جزيئات رئيسية تحدد فصائل الدم. اعتمادًا على الطبيعة الكيميائية للمستضدات، فإن فصائل الدم لها مستويات مختلفة من فرط الحساسية؛ على سبيل المثال، تكون المستضدات A وB أكثر استضدية من المستضدات الأخرى. ^[10]

فرط الحساسية من النوع الثاني

يمكن إحداث الضرر من خلال ثلاث آليات مختلفة: ^[10]

ارتباط الأجسام المضادة بمستقبلات سطح الخلية وتغيير نشاطها
تنشيط المسار المكمل.
السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة.

يمكن تصنيف الفسيولوجيا المرضية لتفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني على نطاق واسع إلى ثلاثة أنواع: ^[10]

استنزاف الخلايا أو تدميرها دون التهاب
الالتهاب الذي يسببه المكمل أو مستقبل Fc
خلل في الخلايا بسبب الأجسام المضادة

تتضمن العملية سلسلة من الأحداث التي يتوسطها الجهاز المناعي والتي قد تأخذ أشكالاً مختلفة. ^[19]

فرط الحساسية من النوع الثالث

في تفاعلات فرط الحساسية من النوع الثالث، يتم التوسط في الاستجابة المناعية غير الطبيعية من خلال تكوين تجمعات من المستضد والأجسام المضادة تسمى "المجمعات المناعية". يمكن أن تترسب في أنسجة مختلفة مثل الجلد أو المفاصل أو الأوعية أو الكبيبات، وتحفز مسار المكمل الكلاسيكي. يؤدي تنشيط المكمل إلى تجنيد الخلايا الالتهابية (الخلايا الوحيدة والعدلات) التي تطلق إنزيمات الليزوزوم والجذور الحرة في موقع المجمعات المناعية، مما يتسبب في تلف الأنسجة. ^[8]

الأمراض الأكثر شيوعًا التي تنطوي على تفاعل فرط الحساسية من النوع الثالث هي داء المصل، والتهاب كبيبات الكلى التالي للمكورات العنقودية، والذئبة الحمامية الجهازية، ورئة المزارعين (التهاب الرئة الناجم عن فرط الحساسية)، والتهاب المفاصل الروماتويدي. ^[8]

الميزة الأساسية التي تفصل تفاعلات النوع الثالث عن تفاعلات فرط الحساسية الأخرى هي أنه في تفاعل النوع الثالث، تتشكل معقدات المستضد والجسم المضاد مسبقًا في الدورة الدموية قبل ترسبها في الأنسجة. ^[8]

فرط الحساسية من النوع الرابع

تعتبر تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع، إلى حد ما، أحداثًا فسيولوجية طبيعية تساعد في مكافحة العدوى، وقد يؤدي الخلل في هذا النظام إلى الاستعداد للإصابة بالعديد من العدوى الانتهازية. يمكن أن تحدث أيضًا أحداث ضارة بسبب هذه التفاعلات عندما يحدث تفاعل غير مرغوب فيه بين الجهاز المناعي ومسببات الحساسية. ^[9]

الفسيولوجيا المرضية

يحدث تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع عن طريق الخلايا التائية التي تثير تفاعلًا التهابيًا ضد المستضدات الخارجية أو الداخلية. في بعض المواقف، يمكن أن تشارك خلايا أخرى، مثل الخلايا الوحيدة، والخلايا الحمضية، والعدلات. بعد التعرض للمستضد، تحدث استجابة مناعية والتهابية محلية أولية تجذب الكريات البيضاء. يتم تقديم المستضد الذي ابتلعته الخلايا البلعمية والخلايا الوحيدة إلى الخلايا التائية، والتي تصبح بعد ذلك حساسة ومنشطة. ثم تطلق هذه الخلايا السيتوكينات والكيموكينات، والتي يمكن أن تسبب تلف الأنسجة وقد تؤدي إلى الأمراض. ^[9]

تشمل أمثلة الأمراض الناتجة عن تفاعلات فرط الحساسية من النوع الرابع التهاب الجلد التماسي وفرط الحساسية للأدوية. تنقسم تفاعلات النوع الرابع إلى النوع الرابع أ، والنوع الرابع ب، والنوع الرابع ج، والنوع الرابع د بناءً على نوع الخلايا التائية (Th1 وTh17 وCTLs) المعنية والسيتوكينات/الكيموكينات المنتجة. ^[9]

تلعب فرط الحساسية المتأخرة دورًا حاسمًا في قدرة أجسامنا على محاربة العديد من مسببات الأمراض داخل الخلايا مثل البكتيريا الفطرية والفطريات. كما تلعب دورًا رئيسيًا في مناعة الورم ورفض عملية الزرع. نظرًا لأن المرضى المصابين بمتلازمة نقص المناعة المكتسب ( الإيدز ) يعانون من انخفاض تدريجي في عدد خلايا CD4، فإنهم يعانون أيضًا من تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع المعيب. ^[9]

علاج

تفاعلات فرط الحساسية الفورية

يشمل علاج تفاعلات فرط الحساسية الفورية إدارة الحساسية المفرطة بالأدرينالين العضلي (الأدرينالين)، والأكسجين، ومضادات الهيستامين الوريدية، ودعم ضغط الدم بالسوائل الوريدية، وتجنب القفازات والمعدات المصنوعة من اللاتكس في المرضى الذين يعانون من الحساسية، والإجراءات الجراحية مثل القصبة الهوائية إذا كان هناك وذمة حنجرة شديدة. ^[10]

يمكن علاج الربو القصبي التحسسي بأي من الطرق التالية: موسعات الشعب الهوائية قصيرة وطويلة المفعول عن طريق الاستنشاق (مضادات الكولين) إلى جانب الكورتيكوستيرويدات المستنشقة، ومضادات الليكوترين، واستخدام كروموجليكات ثنائي الصوديوم، والتحكم البيئي. تجريبياً، تم استخدام جرعة منخفضة من الميثوتركسيت أو السيكلوسبورين والأوماليزوماب (جسم مضاد وحيد النسيلة لـ IgE).
يشمل علاج الاضطرابات المناعية الذاتية (على سبيل المثال الذئبة الحمامية الجهازية) واحدًا أو مجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وهيدروكسي كلوروكين، وأزاثيوبرين، وميثوتريكسات، وميكوفينولات، وسيكلوفوسفاميد، وجرعة منخفضة من IL-2، والغلوبيولينات المناعية الوريدية، وبيليموماب.
أوماليزوماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة يتفاعل مع موقع ارتباط مستقبل IgE عالي الألفة على الخلايا البدينة. وهو عبارة عن غلوبولين مناعي مُعاد التركيب ومُصمم هندسيًا. يمكن أن يتحسن الربو القصبي التحسسي المتوسط إلى الشديد باستخدام أوماليزوماب. ^[10]

تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة

يتضمن علاج فرط نشاط الغدة الدرقية من النوع الرابع معالجة السبب المسبب.

تشمل الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج مرض السل الإيزونيازيد والريفامبين والإيثامبوتول والبيرازيناميد. بالنسبة لمرض السل المقاوم للأدوية، يجب استخدام مجموعة من المضادات الحيوية مثل الأميكاسين أو الكانامايسين أو الكابريومايسين.
تشمل الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج الجذام الريفامبيسين والكلوفازيمين بالاشتراك مع الدابسون لعلاج الجذام متعدد العصيات. تتألف جرعة واحدة من تركيبة مضادة للميكروبات لعلاج الجذام قليل العصيات من أوفلوكساسين وريفامبيسين ومينوسيكلين.
يمكن أن يكون البرازيكوانتيل مفيدًا في علاج الالتهابات التي تسببها جميع أنواع البلهارسيا .
يمكن استخدام هيدروكسي كلوروكين وكلوروكين في علاج داء الساركويد الذي يصيب الجلد والرئتين والجهاز العصبي.
تمت الموافقة على استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لعامل نخر الورم مثل أداليموماب وسيرتوليزوماب لعلاج مرض كرون. ^[20]

مراجع

^ أندريوزي ، لورا. جيانيتي، أريانا؛ سيبرياني، فرانشيسكا؛ كافاريلي، كارلو؛ ماستروريلي، كارلا؛ ريتشي، جيامباولو (2019). "تفاعلات فرط الحساسية تجاه المضافات الغذائية والأدوية: مشكلة أم أسطورة؟". اكتا بيو ميديكا . 90 (3-س): 80-90. دوى :10.23750/abm.v90i3-S.8168. ISSN 2531-6745. بمك 6502174 . بميد 30830065.
^ جارجانو ، دومينيكو. أبانا، رامابرابا؛ سانتونيكولا، أنتونيلا؛ دي بارتولوميس، فابيو؛ ستيلاتو، كريستيانا؛ سيانفيروني، أنطونيلا؛ كازولارو، فينسينزو؛ يوفينو ، باولا (2021). “الحساسية الغذائية وعدم تحملها: مراجعة سردية حول الاهتمامات الغذائية”. العناصر الغذائية . 13 (5): 1638. دوى : 10.3390 / nu13051638 . ردمك 2072-6643. بمك 8152468 . بميد 34068047.
^ ديسبينزا، ميلاني سي. (2019). "تصنيف تفاعلات فرط الحساسية" (PDF) . وقائع الحساسية والربو . 40 (6): 470-473. doi :10.2500/aap.2019.40.4274. ISSN 1539-6304. PMID 31690397. S2CID 207891282.
^ تيان، باو بينج؛ تشو، هونغ بين؛ شيا، لي شيا؛ شين، هوا هاو؛ ينغ، سونغ مين (2014). "توازن موت الخلايا المبرمج والبقاء على قيد الحياة في الأمراض التحسسية". الميكروبات والعدوى . 16 (10): 811-821. doi : 10.1016/j.micinf.2014.07.004 . ISSN 1769-714X. PMID 25111826.
^ سيلفرشتاين، آرثر م. "فيليب جورج هوثيم جيل. 20 أكتوبر 1914 - 3 مايو 2001 انتُخب عضوًا في الجمعية الملكية عام 1969". مذكرات سيرة ذاتية لأعضاء الجمعية الملكية . 49 : 163-178. doi :10.1098/rsbm.2003.0010. ISSN 0080-4606.
^ Descotes, J.; Choquet-Kastylevsky, G. (2001-02-02). "تصنيف جيل وكومبس: هل لا يزال صالحًا؟". علم السموم . 158 (1-2): 43-49. doi :10.1016/s0300-483x(00)00400-5. ISSN 0300-483X. PMID 11164991.
^ راجان، تي في (2003). "تصنيف جيل-كومبس لتفاعلات فرط الحساسية: إعادة تفسير". اتجاهات في علم المناعة . 24 (7): 376-379. doi :10.1016/s1471-4906(03)00142-x. ISSN 1471-4906. PMID 12860528.
^ abcd Usman, Norina; Annamaraju, Pavan (2021), "Type III Hypersensitivity Reaction", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32644548 , تم الاسترجاع في 2021-07-05 تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
^ abcde Marwa, Khaled; Kondamudi, Noah P. (2021), "Type IV Hypersensitivity Reaction", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32965899 , تم الاسترجاع في 2021-07-05 تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
^ abcdefgh Justiz Vaillant, Angel A.; Vashisht, Rishik; Zito, Patrick M. (2021), "Immediate Hypersensitivity Reactions", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30020687 , تم الاسترجاع في 2021-07-05 تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
^ "مبادئ وممارسة الطب لديفيدسون، طبعة IE، الطبعة العشرون: الطب - الطب السريري". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي والسكري في جنوب أفريقيا . 13 (2): 75. يوليو 2008. doi : 10.1080/22201009.2008.10872174 . ISSN 1608-9677. S2CID 220276722.
^ ab Black, CA (1999). "فرط الحساسية المتأخرة: النظريات الحالية من منظور تاريخي". مجلة الأمراض الجلدية الإلكترونية . 5 (1): 7. doi :10.5070/D32FW0G1XX. PMID 10673450.
^ ab تفاعلات فرط الحساسية المتأخرة في eMedicine
^ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك؛ أستر، جون سي، محررون (2014). "فرط الحساسية: إصابة الأنسجة بوساطة مناعية". الأساس المرضي للمرض (الطبعة التاسعة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 200-211. رقم ISBN 978-0-323-29635-9.
^ عباس، أبو ك. (6 مايو 2021). علم المناعة الخلوي والجزيئي . إلسيفير. ص. 444. ISBN 978-0-323-75748-5.
^ Le, Tau. الإسعافات الأولية للخطوة الأولى من امتحان الترخيص الطبي الأمريكي 2013، ص 203-204
^ ميتشل، ريتشارد شيبرد؛ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك؛ فاوستو، نيلسون (2007). "الجدول 5-1". علم الأمراض الأساسي لروبنز (الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. رقم ISBN 978-1-4160-2973-1.
^ ab Abbas, Malak; Moussa, Mohamed; Akel, Hassan (2021), "Type I Hypersensitivity Reaction", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32809396 , تم الاسترجاع في 2021-07-04 تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
^ باجوا، شماس ف.؛ محمد، ريم حمدي أ. (2021)، "تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني"، StatPearls ، Treasure Island (FL): StatPearls Publishing، PMID 33085411 ، تم الاسترجاع في 2021-07-05 تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.
^ Justiz Vaillant, Angel A.; Zulfiqar, Hassam; Ramphul, Kamleshun (2021), "Delayed Hypersensitivity Reactions", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30085565 , تم الاسترجاع في 2021-07-05 تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب رخصة CC BY 4.0.